Ĉu adoleskantoj estas pli vundeblaj al drogofakto ol plenkreskuloj? Evidenteco de bestoj (2009)

Psikofarmacologio (Berl). 2009 Sep; 206 (1): 1-21. Epub 2009 Jun 23.
 

fonto

Universitato Duke, Durham, NC, Usono. [retpoŝte protektita]

abstrakta

KONGRESO KAJ RAZONO:

Epidemiologia indico sugestas, ke homoj, kiuj komencas eksperimenti kun drogoj de misuzo dum frua adoleskeco, pli probable disvolvas malsanojn pri uzado de substanco (SUDoj), sed ĉi tiu korelacio ne garantias kaŭzon. Bestaj modeloj, en kiuj aĝo povas esti streĉe kontrolitaj, ofertas platformon por provi kaŭzecon. Multaj bestaj modeloj traktas drogajn efikojn, kiuj eble antaŭenigos aŭ malkuraĝigos la konsumadon de drogoj kaj neuroplastikecon induktitan de drogoj.

METODOJ:

Ni revis pri la preklinika literaturo por esplori, ĉu adoleskanto ronĝuloj estas malsame sentaj al rekompencaj, plifortigaj, aversaj, lokomotoraj kaj retiriĝitaj efikoj de drogoj de misuzo.

RESULTATOJ KONKLUJOJ

La literaturo pri roduloj konsekvence sugestas, ke la ekvilibro de rekompencaj kaj malutilaj efikoj de drogoj de misuzo estas pli bona ol rekompenco en adoleskeco. Tamen pliigita rekompenco ne konsekvence kondukas al pliigita libervola konsumado: aĝaj efikoj al libervola konsumado estas specifaj pri drogoj kaj metodoj. Aliflanke, adoleskantoj estas konstante malpli sentemaj al retiriĝaj efikoj, kiuj povus protekti kontraŭ deviga drog-serĉado. Studoj ekzamenantaj neŭronan funkcion malkaŝis plurajn efikojn ligitajn al aĝo sed ankoraŭ kunligis ĉi tiujn efikojn al vundebleco al SUD-anoj. Kunigitaj, la trovoj sugestas faktorojn kiuj eble akcelas distrajn konsumojn de drogoj en adoleskantoj, sed evidentaĵojn rilatajn al patologia serĉado de drogoj konduto mankas. Alvoko estas farita por estontaj studoj por trakti tiun interspacon uzante kondutajn modelojn de patologia serĉado de drogoj kaj por studoj de neurobiologio por pli rekte ligi efikojn de efiko al SUD vundebleco.

Ŝlosilvortoj: Toksomanio, alkoholo, kokaino, amfetamino, nikotino, kanabinoidoj

Enkonduko

Drogoj kiel kokaino, amfetamino, nikotino, alkoholo, kaj marianauano estas ofte uzataj pro iliaj humoro- kaj menso-ŝanĝiĝantaj propraĵoj. Ĉi tiuj substancoj ankaŭ povas havi toksomaniojn. En iuj homoj, regula uzo kondukas al "toksomanio" aŭ "dependeco", t.e., deviga kaj ripetema drog-serĉanta konduto malgraŭ negativaj sanaj kaj sociaj konsekvencoj. Ĉi tiu speco de konduto tamen ne okazas ĉe ĉiuj uzantoj (vidu Figo. 1). Multaj homoj, kiuj eksperimentas kun drogoj, ne trovas la efikojn rekompencajn kaj evitas ilin estonte. Iuj homoj ĝuas la efikojn de la drogoj kaj uzas ilin distre sen iam dependi. Por aliaj, tamen, la drogoj akiras potencan kontrolon de siaj vivoj kaj povas anstataŭigi ĉiujn aliajn sanajn serĉojn Figo. 1). La plimulto de homoj, kiuj mem-administras drogojn de misuzo, komenciĝas dum adoleskeco. Epidemiologiaj studoj montris, ke pli frua ekapero de drogoj asocias kun pli granda probableco de disvolviĝo de problemoj pri substanco-uzo. Tamen estas debato pri tio, ĉu frua komenco unike efikas sur cerba disvolviĝo tiamaniere, kiel antaŭenigi patologian konduton aŭ ĉu la samaj genetikaj kaj mediaj faktoroj, kiuj igas individuon probable disvolvi drogajn problemojn, ankaŭ igas ilin probable komenci frue. Ĉi tiu revizio resumas rezultojn de bestaj modeloj, en kiuj estis ekzamenita la efiko de aĝo.

Figo. 1

Procentoj de la usona loĝantaro pli ol 12-jaroj, kiuj iam provis la indikitan drogon (supera numero, lumo griza rondo); kiu uzis la indikitan drogon en la pasinta monato (meza numero, pli malhela griza rondo); kiuj plenumas kriteriojn por dependeco de la ...

La terminoj "toksomanio", "droguzado" kaj "dependeco de drogoj" estas uzataj interŝanĝeble en la regiona kaj havas diversajn difinojn en psikologia, sociologia kaj neŭroscienca literaturo. Por klareco, ni raportos al la du malsanoj pri substanco (SUDoj), dependeco de drogoj kaj droguzado, kiel ili estas difinitaj de la versio IV (DSM-IV 1994) de Diagnoza kaj Statistika Manlibro.

Por diagnozo de drogakuzo, paciento devas prezenti almenaŭ unu el la jenaj kvar trajtoj:

  1. Recidiva uzo de substancoj rezultigantaj la malsukceson plenumi gravajn devojn en laboro, lernejo aŭ hejmo
  2. Rekurpa uzo de substancoj en situacioj en kiuj ĝi estas fizike danĝera
  3. Recidivaj substancaj rilataj juraj problemoj
  4. Daŭra uzado de substanco malgraŭ havi konstantajn aŭ recidivajn sociajn aŭ interpersonajn problemojn kaŭzitajn aŭ pligravigitajn de la efikoj de la substanco

Por diagnozo de dependeco de drogoj, paciento devas prezenti tri el la sekvaj sep trajtoj:

  1. Toleremo
  2. retiriĝita
  3. La substanco estas prenita en pli grandajn kvantojn aŭ dum pli longa periodo ol la celita
  4. Estas konstanta deziro aŭ malsukcesaj klopodoj por detranĉi aŭ kontroli konsumon de substanco
  5. Multe da tempo estas pasigita en agadoj necesaj por akiri la substancon, uzi la substancon, aŭ resaniĝi de ĝiaj efikoj
  6. Gravaj sociaj, okupaj, distraj agadoj estas fordonitaj aŭ reduktitaj pro uzo de substanco
  7. La uzado de substanco daŭras malgraŭ scio pri konstanta aŭ recidiva fizika aŭ psikologia problemo, kiu verŝajne estis kaŭzita aŭ pligravigita de la substanco

Du el la kriterioj por drogodependeco, retiriĝo kaj toleremo rilatas al fiziologiaj fenomenoj, kiuj rezultas el ripetita konsumado de drogoj kaj estas relative facile mezureblaj en bestaj modeloj. Novaj kondutmetodoj alproksimiĝas al sukceso ĉe modeligado de pliigita konsumado, malgraŭ negativaj konsekvencoj, kaj elekto inter konsumado de drogoj kaj aliaj agadoj, kiel priskribite sube.

La DSM-IV-kriterioj provizas "kaptiĝon", kiun klinikistoj povas uzi, kiam paciento postulas diagnozon aŭ kuracadon. Tamen, drogodependeco estas efektive progresema malsano, kun pluraj difinitaj stadioj, kiuj ofte interkovriĝas kun adoleskeco (Kreek et al. 2005; lago Figs. 1 kaj kaj2).2). Drogodependeco komenciĝas nepre kiel eksperimenta drogo; neniu homo povas fariĝi dependa sen unue preni drogon. Plej multaj homoj provas drogojn (almenaŭ alkoholon aŭ tabakon) en iu momento en iliaj vivoj, tipe eksperimentante dum la malfruaj adoleskaj jaroj kaj fruaj 20oj (Chen kaj Kandel 1995). Iuj uzantoj ripetas konsumadon de drogoj en distraj cirkonstancoj. Distra uzado de drogoj povas vaste ŝanĝi, sed estas difinita per la fakto, ke la uzanto regas ĝin. Distraj uzantoj serĉas drogojn pro siaj rekompencaj propraĵoj kaj ne devige (Kalivas kaj Volkow 2005). Droga misuzo kaj dependeco komencas aperi kiam uzo fariĝas deviga. La probableco de progresado de eksperimentado al distra uzo al dependeco varias laŭ drogo. figuro 1 provizas vidan interpreton de ĉi tiu punkto bildigante la procenton de la loĝantaro de Usono pli aĝa 12, kiu iam prenis apartan drogon, uzas regule, aŭ dependas. Kvankam la procento kiu disvolvas dependecon varias de drogoj kaj estas probable influita de kulturaj kaj juraj faktoroj, la dependa loĝantaro reprezentas malgrandan subcon de tiuj, kiuj eksperimentis kun drogo. Ŝlosila esplora demando do estas kial iuj uzantoj de drogoj disvolvas SUD-ojn, dum aliaj povas resti simple distraj?

Figo. 2

Etapoj en la progreso al dependeco de drogoj (rektanguloj) kaj bestaj modeloj rilataj al ĉiu stadio (ovaloj; mem-administristo, memadministrado)

Epidemiologiaj studoj disponigis komprenojn pri iuj faktoroj, kiuj klarigas la diferencon inter distraj uzantoj kaj tiuj kun SUD. Unu ofte observata korelacio estas, ke homoj, kiuj komencas uzi ĝin en juna aĝo, havas pli probablon disvolvi SUDojn (Robins kaj Przybeck 1985; Meyer kaj Neale 1992; Lewinsohn et al. 1999; Prescott kaj Kendler 1999; DeWit et al. 2000; Lynskey et al. 2003; Brown et al. 2004; Patton et al. 2004) kaj inklinas progresi pli rapide de eksperimentado al problema uzo (Chen kaj Kandel 1995; Chen et al. 1997). Ĉi tiu korelacio estas la fokuso de la nuna recenzo. Aliaj kontribuantaj faktoroj inkluzivas familian historion de SUDoj (Hoffmann kaj Su 1998; Hill kaj aliaj. 2000) kaj psikopatologio kiel depresio, angoro, malatenta deficita malordo, skizofrenio kaj konduta malordo (Deykin et al. 1987; Russell et al. 1994; Burke et al. 1994; Abraham kaj Fava 1999; Compton et al. 2000; Shaffer kaj Eber 2002; Costello et al. 2003). Ĉiuj ĉi tiuj faktoroj estas asociita kun pliigita risko de disvolviĝo de SUDoj, sed kaŭzeco malfacilas trakti homajn loĝantarojn. En ĉi tiu revizio, ni ekzamenos provojn en bestaj modeloj por trakti la demandon pri ĉu drogoj en juna aĝo estas kaŭzaj aŭ simple koincida en SUD-disvolviĝo.

En ĉi tiu momento estas grave difini, kion ni celas per "junaj." Eksperimentado kun alkoholo, tabako, kaj marijuuano tipe komenciĝas dum la adoleskaj jaroj (SAMHSA 2008). Uzo de alkoholaj pintoj ĉirkaŭ 18-20 kaj malkreskas al plenaĝeco (Chen kaj Kandel 1995). Marijuuano kaj tabako uzas pintojn iomete poste, inter 19 kaj 22-aĝoj (Chen kaj Kandel 1995). Uzantaj kokainaj pintoj en la frua ĝis meza 20 kaj ankaŭ malkreskas en plenaĝeco (Chen kaj Kandel 1995). La tipa aĝo rilatigita ŝablono de drogoj implikas eksperimentadon en la malfruaj junuloj kaj fruaj 20-oj, do tiuj, kiuj eksperimentas antaŭ ĉi tiuj tipaj tempoj (alkoholo kaj cigaredoj en malfrua infanaĝo aŭ fruaj adoleskantoj aŭ kontraŭleĝaj drogoj en adoleskantoj) estas plej riskaj . Dum multaj studoj uzas aĝon de komenco antaŭ 15-jaroj kiel ĉesigo por "frua komenco", ĝenerale ekzistas inversa korelacio: pli junaj uzantoj havas pli probablon disvolvi SUDojn.

Kvankam la inversa korelacio inter ekapero kaj SUD-pasivo estas bone establita ĉe homoj, ĝi ne diras al ni, ĉu frua uzo estas kaŭzaj. Epidemiologiaj studoj por testi kaŭzecon postulas ĝemelajn aŭ longformajn studojn malfacilajn kaj maloftajn. Du ĝemelaj studoj rezultigis konfliktajn rezultojn, kvankam kun malsamaj substancoj. Unu granda studo ekzamenanta la riskon por alkohola misuzo kaj dependeco raportis, ke aĝo de komenco estis korelaciita kun sed ne kaŭza en disvolviĝo de malsanoj de alkoholo (Prescott kaj Kendler 1999). En kontrasto, pli malgranda studo de ĝemeloj malkontentaj pri frua ekapero de marijuuano-uzo raportis, ke la aĝo de kaŭzo estis kaŭza en disvolviĝo de pli postaj drogaj kaj misuzaj problemoj (Lynskey et al. 2003). Tiel, ekzistas malmulta indico kaj malklara debato en la epidemiologia literaturo pri la kaŭzeco de frua ekapero de drogoj rilate al postaj drogaj problemoj. Homaj studoj montras, ke familia historio kaj psikopatologio ambaŭ pliigas la probablecon de frua iniciato (Tarter et al. 1999; Franken kaj Hendriks 2000; McGue et al. 2001a, b). Ĉu ĉi tiuj biologiaj kaj mediaj efikoj do funkcias per frua iniciato por pliigi vundeblecon al SUDoj? Aŭ ĉu uzantoj kun familia historio kaj / aŭ psikopatologio evoluigus SUDojn negrave kiam ili iniciatas? Ĉi tiujn demandojn malfacilas pritrakti en homaj studoj. Por plene trakti la kaŭzecon de frua drogo-ekspozicio ĉe pli posta SUD, bestaj modeloj estas necesaj.

Bestaj modeloj havas la distingan avantaĝon de eksperimenta kontrolo. Eksperimentantoj povas hazarde asigni la aĝon de komenca ekspozicio, same kiel la drogon, dozon, daŭron, kaj tempoposteron, dum, en homaj studoj, ĉi tiuj kondiĉoj estas determinitaj de la uzanto. Por tio, bestaj modeloj disponigis multe da valora informo. Tamen, unu malavantaĝo al besta uzo estas, ke neniu modelo tute rekapitulas la stadiojn de disvolviĝo de SUD. Por tio, ni devas integri rezultojn de multoblaj kondutismaj kaj neurobiologiaj modeloj por atingi plenan komprenon.

Rozaj kondutmodeloj de malsanaj uzoj de substanco

Rodaj kondutaj taskoj modelas bazajn procezojn, kiuj estas komponantoj de SUD-patologio, sed ne povas tute imiti la malsanon. Multnombraj modeloj estis uzitaj kiuj varias valideco kaj graveco por la homa kondiĉo kaj resumitaj sube kaj en Figo. 2.

Kondiĉa loko prefero

Kondiĉa loko-prefero (CPP) estas desegnita por taksi ĉu drogo rekompencas. La besto estas trejnita por asocii lokon kun la rekompencaj efikoj de eksperiment-injektitaj drog-induktaj sentoj. Se la besto poste libere alproksimiĝas al la drog-asociita loko, tiam la drogo estas konsiderata rekompenca (Carr et al. 1989; Bardo kaj Bevins 2000). Oni supozas, ke oni rekompencas drogojn, ol oni ne rekomendas drogojn. Ĉi tiu testo estas utila por mezuri la nivelon kaj persistadon de drog-induktita rekompenco. Ĝi ne estas utila modelo de patologia serĉado aŭ prenado de drogoj. Ĉi tiu testo ankaŭ estas alt-doza sento: drogoj pri misuzo estas tipe rekompencaj je malaltaj ĝis moderaj dozoj kaj aversive ĉe altaj dozoj.

Kondiĉita loko kaj gusto

Ĉi tiuj testoj estas desegnitaj por taksi aversivajn efikojn de drogoj de misuzo. Oni supozas, ke aversaj efikoj malkuraĝigas konsumadon. En ĉi tiuj taskoj, la bestoj estas trejnitaj por asocii lokon aŭ alie plaĉan guston kun la sentoj rezultantaj de eksperimenta injektita drogo (Welzl et al. 2001). Posta evitado de la loko aŭ gusto indikas aversajn efikojn. Ĉi tiuj provoj mezuras la limigajn efikojn de drogoj de misuzo sed ne modeligas patologian serĉadon aŭ prenadon de drogoj.

retiriĝita

Retiriĝo estas konstelacio de afektaj kaj fiziologiaj ŝanĝoj, kiuj okazas post ĉeso de konsumado de iuj drogoj de misuzo. Simptomoj varias laŭ la konsumo de drogoj, daŭro, kaj amplekso de ekspozicio kaj ĝenerale reflektas la inversigon de komencaj drogaj efikoj. Multaj el ĉi tiuj kondutoj estas facile kvantigitaj en bestaj modeloj. Ekzemple, retiriĝo de etanolo estas markita de signoj de aŭtonomia ekscitiĝo kaj kondutisma aktivado kiel ekzemple piloerekcio, lokomotora aktivado, tremado kaj sekiĝo (Majchrowicz 1975). Forigo de opiatoj provokas kaj kondutan kaj aŭtonomajn aktivadon kiel indikite per ptosis, dentoj, babilado, malseka hunda skuado kaj saltado (Rasmussen et al. 1990). Retiro de nikotino inkluzivas aŭtonomajn kaj kondutajn signojn kiel korpaj skuadoj, tremoj, sulkado, eskapaj provoj, maĉado, plonĝado, ptozo, dentoj babilantaj kaj aĉetado (O'Dell et al. 2007b). Ĉiuj ĉi tiuj signoj estas analogaj al efikoj ĉe homoj (DSM-IV 1994). Por psikostimulantoj kiel kokaino kaj amfetamino, fiziologiaj signoj de retiriĝo kiel ĉi tiuj estas malofte observataj (DSM-IV 1994). La retiriĝo de la psikostimuliloj kaj plej multaj aliaj drogoj misuzo provokas ĝeneraligitan "negativan motivan staton" karakterizitan de levita rekompenca sojlo, kiu povas esti taksata uzante intrakranian memstimuladon (O'Dell et al. 2007b). Retrovo ankaŭ provokas ĝenatan staton, kiu povas esti taksata uzante multoblajn modelojn kiel la socia interaga testo, pliigita labirinto, malhela malhela tasko, kaj aliaj (vidu sube).

Lokomotoraj kondutoj

Plej multaj fitraktitaj drogoj stimulas lokomotivan konduton per aktivigo de la dopaminergiaj cirkvitoj, kiuj kontribuas al iliaj plifortigaj efikoj (Saĝa 1987; Di Chiara 1995). Kokaino kaj amfetamino tipe pliigas motoran agadon laŭ du manieroj. Ĉe pli malaltaj dozoj, ambulatoria agado pliiĝas, kiu plej ofte estas mezurita kiel pliigo de matricaj transirejoj aŭ distanco veturita. Je pli altaj dozoj, lokomotivo falas kaj stereotipa konduto povas aperi, kiu manifestiĝas kiel pliigo de ronkado, ĝemado, kapo bobenanta, aŭ aliajn ripeteblajn kondutojn kaj sekvan malpliiĝon de distanco trairita. Etanolo, ĉe homoj, tendencas aktivi je malaltaj dozoj (kiuj povas rezulti el reduktitaj inhibicioj) kaj sedado ĉe altaj dozoj (DSM-IV 1994). En ratoj, etanolo raportis ĉu pliigi aŭ malpliigi lokomotivon, sed dozonaj efikoj ne konsekvence paralelas kun la homa mastro (vidu sube). Simile, nikotino povas aŭ pliigi aŭ malpliigi lokomotivon en ronĝuloj (vidu sube). Opiatoj ankaŭ povas kaŭzi lokomotivan aktivigon (Buxbaum et al. 1973; Pert kaj Sivit 1977; Kalivas et al. 1983). Mu opioidaj agonistoj kaŭzas lokomotan stimuladon ambaŭ ĉe musoj kaj ratoj, kaj ripeta kuracado kaŭzas sentiviĝon (Rethy et al. 1971; Babbini kaj Davis 1972; Stinus et al. 1980; Kalivas kaj Stewart 1991; Gaiardi et al. 1991). En resumo, akutaj motorrespondoj estas unu indikilo de sentiveco al drogoj sed tre ŝanĝiĝemaj.

Ripeta ekspozicio al iu el ĉi tiuj drogoj povas konduki al fenomeno nomata sensibilizado, en kiu la ambulatoria aŭ stereotipa respondo al ripetita malalta dozo plialtiĝas (Shuster et al. 1975a, b, 1977, 1982; Aizenstein et al. 1990; Segal kaj Kuczenski 1992a, b). Sensivigo estas manifestiĝo de neŭroplastikaj ŝanĝoj en respondo al ripetita ekspozicio, kaj iuj esploristoj hipotezis, ke temas pri konduta korelacio de pliigita avido de drogoj kaj disvolviĝo de dependeco (Robinson kaj Berridge 1993, 2000, 2001, 2008), kvankam aliaj diskutas ĉi tiun aserton (Di Chiara 1995). Klare, sentivigo reprezentas daŭran neuroplastikan ŝanĝon facile mezureblan. Ĝia graveco al drogodependeco estas ankoraŭ diskutata.

Memadministrado

Ĉar homoj, kiuj iĝas drogemuloj, libervole konsumas drogojn, gravas ekzameni modelojn de bestoj en kiuj drogoj estas memvole administritaj (aŭ "mem-administritaj") de la besto. Por drogoj kiel kokaino kaj nikotino, memadministrado (SA) en ronĝuloj realiĝas per intravena administrado per enloĝantaj jugulaj kateteroj (ĉar ronĝuloj fidinde ne elprenos kaj fumos ĉi tiujn komponaĵojn). Kompreneble, kvankam la plej multaj adoleskaj homoj ne uzas la intravenan vojon por administri kokainon kaj nikotinon, ili tamen uzas itinerojn, kiuj rezultigas rapidan absorbadon de la drogoj en la sangon (insuflacio de kokaino, fumado de kraka kokino kaj nikotino). Etanolo prezentas multe pli simplan modelon, ĉar buŝa ingestaĵo estas facile farita en ronĝuloj, kondiĉe ke gusto, kaloria konsumado kaj fluida ekvilibro estas konvene kontrolitaj. Ambaŭ parolaj kaj intravenaj aliroj estis uzataj por taksi la aĝan dependecon de libervola konsumado en bestaj modeloj.

Oni pensas, ke bestoj, kiuj pli rapide serĉas drogojn aŭ plenumas ĝin, similas homajn drogulojn. Tamen, konsumado de drogoj, eĉ kiam ĝi estas akirita rapide, ne samvaloras al drogodependeco. Eksperimentaj bestoj ankaŭ laboros por akiri manĝaĵon kaj aliajn mediajn kondiĉojn en foresto de misuzo. Dependec-similaj kondutoj postulas pli kompleksajn testojn, kaj ekzistas pluraj pli kompleksaj operantaj kondiĉaj metodoj nuntempe uzataj, kiuj provizas pli bonajn modelojn de SUDoj. Unu tia ekzemplo estas progresema rilatumo, en kiu ĉiu sinsekva infuzaĵo postulas pli da levilaj premiloj ol la antaŭa. Ĉi tiu horaro estas desegnita por taksi instigon serĉi la drogon (Hodosoj 1961; Roberts et al. 1989; Depoortere et al. 1993). Paradigmoj pri estingado kaj restarigo estas uzataj por modeligi relanĉon (de Wit kaj Stewart 1981; Shaham et al. 2003). Tempolimo kaj punita respondado uzas por modeligi devigan uzon (Vanderschuren kaj Everitt 2004; Deroche-Gamonet et al. 2004). Plilongigita aliro aŭ long-alira (LgA) trejnadhoraroj estas uzataj por modeligi altnivelan aŭ bengalan uzon (Knackstedt kaj Kalivas 2007; O'Dell et al. 2007a; George et al. 2008; Mantsch et al. 2008). En kompleta memadministra modelo, Deroche-Gamonet et al. (2004) kombinis plurajn el ĉi tiuj mezuroj kaj observis, ke malgranda procento de mem-administrantaj ratoj elmontris multoblajn dependajn kondutojn, similajn al la rezultoj akiritaj en la homa populacio montrita en Figo. 1. Ĉi tiuj modeloj komencas aperi en studoj komparantaj adoleskantojn kaj plenkreskulojn.

Rangi la kondutajn modelojn

La graveco de ĉiu el ĉi tiuj ronĝaj modeloj por la homa SUD povas esti debatata. En la analizo kiu sekvas, ni atribuas pli grandan pezon al metodoj, kiuj plej proksime al modelado de homa SUD kaj malpli da pezo al modeloj ne klare ligitaj al konsumado de drogoj patologiaj. Tial studoj uzantaj la pli kompleksajn metodojn de memadministrado (progresiva proporcio, formorto, restarigo, puno, LgA, ktp.) Verŝajne estas la plej informaj rilate al vundebleco al SUD. Tamen ĉi tiuj estas la plej novaj teknikoj, kiuj estas plej malfacilaj uzi en evoluaj studoj kaj tial ili estas la plej malmultaj ekzamenataj en ronĝuloj vs. plenkreskaj. Tuj poste ni atribuas proksimume egalan pezon al studoj ekzamenantaj la plifortigajn, rekompencajn, aversajn kaj retiriĝajn efikojn de ĉi tiuj drogoj (simpla mem-administrado, kondiĉita loko prefero, kondiĉita gusto / loko, kaj retiriĝaj mezuroj, respektive). Ĉiuj ĉi tiuj mezuroj rilatas al la fenomenoj, kiuj antaŭenigas aŭ malkuraĝigas la konsumadon de drogoj, kaj tial estas utilaj nerektaj mezuroj de propensio por konsumado de drogoj. Ni taksas la lokomotor efikojn de drogoj misuzoj kiel malpli devigaj en ilia valideco. Akraj lokomotoraj efikoj estas utilaj indikiloj de drog-sentiveco, kaj sentivigo estas vaste uzata kiel surogato por plifortigo. Tamen lokomotivo kaj plifortikigo implikas interkovriĝajn sed neidentajn procezojn (Di Chiara 1995; Robinson kaj Berridge 2008; Vezina kaj Leyton 2009).

Aldone al varia graveco al homa SUD, ĉi tiuj modeloj varias en la fazo de disvolviĝo de SUD, kiun ili modeligas. Mem-administraj modeloj ambaŭ fruaj kaj malfruaj fazoj de la malsano. CPP, kondiĉita aversio de loko (CPA), kondiĉita aversio gustuma (CTA), kaj akraj lokomotoraj efikoj modelas fruan drogan konsumon, sensibilizajn modelojn ripetitan konsumon, kaj retiriĝan modelon longtempan uzon kaj provitan sindetenon. Vidu Figo. 2.

En ĉi tiu revizio, ni resumos rezultojn de bestaj modeloj, en kiuj ekzamenis la efikojn de la komenco de la eksponiĝo al drogoj en ronĝuloj en plenkreskuloj. Ĉi tiu komparo estas kerna: multaj studoj ekzamenis efikojn nur en adoleskantoj aŭ en plenkreskuloj antaŭekzistitaj kiel adoleskantoj, sed tiaj studoj ne testas la aĝon de la trovoj. La revizio fokusas pri nikotino, etanolo, marijuuano kaj psikostimulantoj, ĉar ekzistas signifa literaturo komparanta la efikojn de ĉi tiuj drogoj en adoleskantoj kaj plenkreskuloj. Bedaŭrinde estas nur kelkaj studoj, kiuj ekzamenas narkotaĵojn en adoleskantoj (ekzemple, vidu.) Zhang et al. 2008). La skemo de la revizio sekvos la vojon de komenca uzo tra toksomanio. Ni komencos per ekzamenado de la efikoj de unu aŭ kelkaj drogaj administradoj, en kiuj oni ekzamenis la rekompencajn, avarajn kaj lokomotajn efikojn. Ni tiam diskutos la efikojn de longtempa libervola konsumado per parola kaj intravena memadministrado. Fine ni diskutos pri evidentaĵoj de retiriĝaj studoj, kiuj modelas la probablajn konsekvencojn de provoj forlasi.

Ĝenerale, la rezultoj akiritaj de modeloj de ronĝuloj sugestas, ke:

  1. Adoleskantoj trovas iujn toksomaniulojn pli rekompencajn ol plenkreskuloj
  2. Adoleskaj ronĝuloj konstante malpli emas pruvi aversajn efikojn de drogoj de misuzo
  3. Adoleskaj ronĝuloj povas mem-administri pli altajn dozon de iuj drogoj de misuzo sub iuj kondiĉoj
  4. Adoleskaj ronĝuloj konsekvence spertas malpli severajn retiriĝajn efikojn

Ĉi tiuj konkludoj, pri kiuj ni provizos ĉi-sube, sugestas, ke la evolua stadio de la adoleskeco mem povus pliigi fruan konsumadon de drogoj ĉar toksomaniaj drogoj estas sur ekvilibro pli rekompencaj kaj malpli avindaj. Ĉi tiuj studoj tamen ne donas subtenon pri la ebleco, ke progresado al komputa uzado estas pli probabla kiam drog-uzo komenciĝas en adoleskeco: la kritikaj studoj ne estis faritaj.

La revizio komenciĝos per priskribo de adoleska evoluo en ronĝuloj kompare kun homoj. Ni tiam ekzamenos rezultojn de studoj, en kiuj ĉiu modelo estis uzata por kompari ekspozicion de adoleskantoj kaj plenkreskuloj.

Adoleskaj ronĝuloj kiel modeloj de adoleskaj homoj

Ni koncentriĝis sur ronĝulaj modeloj de toksomania konduto pro la ampleksaj datumoj publikigitaj uzante ĉi tiujn modelojn kaj la relativan simplecon de komparado de adoleskaj kaj plenkreskaj ronĝuloj. Dum primadmodeloj estus tre informaj, ni trovis nur unu studon rekte komparante drogajn efikojn en adoleskaj vs plenkreskaj primatoj (Schwandt et al. 2007). Surbaze de datumoj reviziitaj vaste aliloke (Lanco 2000), Ni konsideros la aĝon de 28-42 tagoj kiel "adoleskeco" en ronĝuloj. Laŭ hormonaj, fizikaj kaj sociaj kriterioj, ĉi tiu fazo de disvolviĝo respondas al aĝo 12-18-jaroj en homoj (Lanco 2000). Estas grave mencii, ke bestoj ne estas unuformaj dum ĉi tiu tempoperiodo. Fakte, iuj kondutaj mezuroj diskutitaj sube diferencas signife inter 28- kaj 42-tagaj ronĝuloj, tiom kiom la vundebleco al la toksomanio varias multe inter 12- kaj 18-jaraj homoj.

Kreskanta evidenteco sugestas, ke adoleskaj homoj kaj ronĝuloj spertas multajn similajn strukturajn kaj funkciajn ŝanĝojn en la cerbo dum ili progresas al la plenkreskeco. Ekzemple, antaŭbrainaj dopaminaj konservadoj ankoraŭ maturiĝas ĉe ambaŭ homoj (Seeman et al. 1987) kaj ronĝuloj. La niveloj de riceviloj de dopamina D1 kaj D2 atingas pinton kaj poste malkreskas dum adoleskeco (Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Andersen kaj Teicher 2000). Krome, rilatoj inter la amigdala kaj prefrontal-kortekso maturiĝas dum ĉi tiu fazo, kiel pruvas mikroskopaj studoj en ronĝuloj (Cunningham et al. 2002, 2008) kaj funkciaj magnetaj resonaj bildaj studoj ĉe homoj (Ernst et al. 2005; Eshel et al. 2007). Tiel, cerba disvolviĝo dum adoleskeco estas probable simila laŭ multaj manieroj inter homoj kaj ronĝuloj.

Frua ekspozicio al drogoj

Kiel montris Figo. 2, la necesa unua paŝo al disvolviĝo de dependeco de drogoj estas konsumado de drogoj. La kvalito de la unua droga sperto estas kerna por determini estontan konsumon: por la plej multaj drogoj, homoj, kiuj ĝuas siajn komencajn spertojn, pli ofte ripetas konsumon de drogoj (Haertzen et al. 1983). Drogoj de misuzo praktikas tiel rekompencajn kaj aversajn efikojn (Wise et al. 1976), kaj la entuta ekvilibro inter ĉi tiuj spertoj dum frua konsumo de drogoj determinas, ĉu individuo ripetos drogon en la estonteco. En ronĝuloj, kiel priskribite pli supre, CPP, CPA, kaj CTA estas uzataj por taksi komencan rekompencon kaj aversion kaj disponigis valoran komprenon pri la aĝa dependeco de tiaj efikoj.

Rekompencaj efikoj

Iuj konjektis, ke alta konsumado de drogoj en adoleskeco okazas ĉar pli junaj uzantoj trovas drogojn pli rekompencaj (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; O'Dell 2009). Estas iuj evidentecoj, ke pli junaj homoj kaj ronĝuloj akiras pli grandan rekompencon el naturaj substancoj (Vaidya et al. 2004), kiu povus komunigi al toksodependaj substancoj. Se jes, tiam pli junaj uzantoj verŝajne prenus drogon pli ofte aŭ je pli altaj dozoj, kio povus klarigi la pli rapidan progreson al dependeco vidita en adoleskantoj. La evidenteco por trakti ĉi tiun gravegan demandon estas miksita, sed indikas, ke adoleskantoj estas pli sentemaj al la gratifaj efikoj de almenaŭ iuj drogoj.

Nikotino estas konsekvence pli rekompenca en adoleskantoj (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Torrella et al. 2004; Shram et al. 2006; Kota et al. 2007; Brielmaier et al. 2007; Torres et al. 2008). Unu studo montris tion etanol pli rekompencas en adoleskantoj (Philpot et al. 2003). Studoj pri psikostimulanta rekompenco (kokaino, anfetamino, metametetamino) estas pli miksitaj, sed emas indiki pli grandan rekompencon ĉe adoleskantoj, precipe ĉe pli malaltaj dozoj (Badanich et al. 2006; Brenhouse kaj Andersen 2008; Brenhouse et al. 2008; Zakharova et al. 2008a, b; sed vidu Aberg et al. 2007; Adriani kaj Laviola 2003; Balda et al. 2006; Campbell et al. 2000; Schramm-Sapyta et al. 2004; Torres et al. 2008). Tetrahidrocannabinol (THC) ne provokas fortajn kondiĉitajn lokojn preferojn en ronĝuloj. Vidu tablo 1. Entute, studoj pri preferitaj lokoj sugestas, ke adoleskantoj verŝajne trovos multajn drogojn misuzajn pli rekompencajn, precipe ĉe sojlaj dozoj. Pli sistemaj dozon-efikaj komparoj estas bezonataj en la literaturo.

tablo 1

Aĝa dependeco de rekompenco, aversio, memadministrado kaj retiriĝo

Aversaj efikoj

Estas klara konsento en la literaturo, ke adoleskaj ronĝuloj estas malpli susceptibles al aversaj efikoj de ĉiu misuzita drogo provita. Ĉi tio validas por nikotino (Wilmouth kaj Spear 2004; Shram et al. 2006), etanol (Philpot et al. 2003; kaj Schramm-Sapyta et al., nepublikigitaj observaĵoj), THC (Schramm-Sapyta et al. 2007; Quinn et al. 2008), anfetamino (Infurna kaj Spear 1979), Kaj kokaino (Schramm-Sapyta et al. 2006); vidu tablo 1. Fakte, kondiĉita aversio de gusto por nelogika substanco, litio klorido, ankaŭ reduktiĝas en adoleskaj ratoj (Schramm-Sapyta et al. 2006), sugestante, ke nesentemo al malutilaj efikoj povas esti ĝeneraligita trajto de adoleskeco. Krom ĉi tiuj rektaj provoj de malutilaj efikoj, aliaj potenciale uzantaj limigaj efikoj de multaj drogoj misuzoj reduktiĝas en adoleskantoj kompare kun plenkreskuloj. Ekzemple, nikotino Estas ansiolítica en adoleskaj viraj ratoj sed ansiogena en plenkreskuloj (Elliott et al. 2004). Adoleskaj ratoj estas malpli sentemaj al etanolo sociaj inhibitoraj efikoj (Varlinskaya kaj Spear 2004b), angor-induktita angoro (Doremus et al. 2003; Varlinskaya kaj Spear 2004a), kaj sedativaj efikoj (Little et al. 1996; Swartzwelder et al. 1998). La efikoj anxiogénicos kaj sedativos THC ankaŭ reduktiĝas en adoleskeco (Schramm-Sapyta et al. 2007). Entute, ĉu la severeco de aversaj efikoj aŭ la kapablo lerni de avara sperto estas tutmonde reduktita en adoleskeco, kio povas faciligi pli altan aŭ pli oftan konsumon de drogoj en adoleskantoj kompare kun plenkreskuloj.

Lokomotoraj efikoj

Kiel priskribite supre, la lokomotoraj efikoj de drogoj misuzas povas esti uzataj por ekzameni efikojn rilatigitaj al drogaj sentivecoj kaj neuroplastikeco induktita de drogoj. Multaj publikigitaj studoj ekzamenis tiujn fenomenojn, kiujn ni nun resumos.

Akra lokomocio

La akraj lokomotoraj efikoj de drogoj de misuzo estas tre ŝanĝiĝemaj kaj aĝaj, drogaj kaj laboratoriaj specifaj. Nikotino povas aŭ pliigi aŭ malpliigi lokomotivon. Estas debato en la literaturo pri kio determinas la direkton de lokomotivaj efikoj de nikotino (Jerome kaj Sanberg 1987), do ne mirindas, ke oni diskutas ankaŭ pri la rolo de aĝo. Du studoj observis pliigitan lokomotivon en adoleskantoj sed malpliigis lokomotivon en plenkreskuloj (Vastola et al. 2002; Cao et al. 2007a). Alia studo observis malpliiĝon de lokomocio en plenkreskuloj kaj maljunuloj (45-tagoj) sed neniun efikon en junaj adoleskantoj (28-tagoj; Belluzzi et al. 2004). Du studoj observis malpliiĝon de lokomocio en ambaŭ aĝoj, kun pli grandaj efikoj en adoleskantoj (Lopez et al. 2003; Rezvani kaj Levin 2004). Kvar aliaj studoj observis pliigitan lokomotivon en ambaŭ aĝoj en egala mezuro (Faraday et al. 2003; Schochet et al. 2004; Collins kaj aliaj. 2004; Cruz et al. 2005). Unu studo raportis pli grandan akran lokomotion en adoleskantoj (Collins kaj Izenwasser 2004). Ĉi tiuj konfliktantaj rezultoj estis akiritaj malgraŭ simila gamo da nikotina dozo tra la studoj. Raportoj por etanol estas same nekonkludeblaj malgraŭ similaj dozoj ekzamenitaj tra studoj. Unu studo raportis pli grandan motoron malpliigon de plenkreskaj musoj (Lopez et al. 2003), dum alia studo raportis egalan lokomotor-redukton en la du aĝoj (Rezvani kaj Levin 2004). Alia studo raportis lokomotivan aktivadon en ambaŭ aĝoj, kun pli granda efiko sur adoleskantoj (Stevenson et al. 2008). Ĉe primatoj, la ataksiaj efikoj de etanolo malpliiĝas kun la aĝo, dum malkapablo de salta kapablo kaj motora stimulo pliiĝas kun aĝo en tuta adoleskeco (Schwandt et al. 2007). Amfetamino kaj kokaino ambaŭ pliigas lokomotivon. Adoleskantoj estas konstante hiperarespondemaj (koncerne kaj ambulatan kaj stereotipan aktivecon) al anfetamino kaj metametetamino kompare kun plenkreskuloj (Lanier kaj Isaacson 1977; Bolanos et al. 1998; Laviola et al. 1999; Zombeck et al. 2009). Tamen, responde al kokaino, studoj komparantaj ratojn en la tria aŭ kvara semajno de la vivo (antaŭadolescence ĝis frua adoleskeco) kun ratoj en la kvina aŭ sesa semajno de vivo (moraleco ĝis malfrua adoleskeco) ĝenerale raportas pli grandan embuladon kaj stereotipon en la fruaj adoleskantoj (Lanco kaj Briko 1979; Snyder et al. 1998; Caster et al. 2005; Parylak et al. 2008). Plej multaj enketistoj tiam observas neniun ŝanĝon de malfrua adoleskeco ĝis plenaĝeco (Laviola et al. 1995; Maldonado kaj Kirstein 2005; Caster et al. 2005; Parylak et al. 2008), dum aliaj observis iometan tendencon al reduktita ambulado kaj stereotipa infanaĝo kompare al plenkreskuloj (Laviola et al. 1995; Frantz et al. 2007), precipe en inoj (Laviola et al. 1995). morfino stimulas pli grandan lokomotivan aktivadon en adoleskantoj ol plenkreskuloj (Spear et al. 1982). Entute ne ekzistas konsento en la literaturo pri la rilato de aĝo al akraj lokomotaj efikoj de drogoj de misuzo.

Sensitigo

Multaj raportoj ekzamenis la efikon de aĝo sur lokomotora sensivigo al psikostimulantoj. Sensivigo klare ŝanĝiĝas evolue. Ĝi forestas en la frua novnaska periodo kaj aperas dum bestoj maturiĝas (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995). Por kokaino, amfetamino, metamfetamino kaj feniciklino, konstateblaj niveloj de sentivigo fariĝas evidentaj dum malfrua novtena disvolviĝo kaj frua adoleskado, inter la tria kaj la kvara postnaska semajno (Tirelli et al. 2003). Fojo ke la sentivigo estas konstatebla, oni debatas pri tio, ĉu ĝi ŝanĝiĝas en la adoleskeco.

por nikotinoiuj eksperimentantoj observis reduktan sentivigon ĉe adoleskantoj (Schochet et al. 2004; Collins kaj aliaj. 2004; Collins kaj Izenwasser 2004; Cruz et al. 2005); iuj observis pli grandan sentivigon ĉe adoleskantoj (Belluzzi et al. 2004; Adriani et al. 2006); kaj aliaj observis neniun aĝon efikon (Faraday et al. 2003), precipe en inoj (Collins kaj aliaj. 2004; Collins kaj Izenwasser 2004). Tial la literaturo indikas, ke nikotino ne estas tutmonde pli sentiviga ĉe adoleskantoj ol plenkreskuloj. Unu studo ekzamenis sentivigon responde al etanol kaj trovis ke adoleskaj musoj estas malpli sentemaj (Stevenson et al. 2008).

por anfetaminodu raportoj konkludis, ke adoleskantoj sentas pli ol plenkreskuloj (Adriani et al. 1998; Laviola et al. 2001). Ĉar kokainoTri studoj raportis reduktan sentivigon ĉe adoleskaj ratoj (Laviola et al. 1995; Collins kaj Izenwasser 2002; Frantz et al. 2007). Aliaj studoj raportis pli grandan sentiviĝon ĉe adoleskaj ratoj (Caster et al. 2005, 2007) kaj musoj (Schramm-Sapyta et al. 2004). Du el la studoj, kiuj raportis pli grandan sentivigon de kokaino en adoleskantoj (Caster et al. 2005, 2007) utiligis rapidajn taksadojn de sentivigo (ene de ripet-doza fleksado kaj 24 h post ununura alta dozo). Tiel, adoleskantoj eble pli rapide sensivigas.

Konduta plastikeco al ĉi tiuj drogoj klare eblas en adoleskaj kaj plenkreskaj ronĝuloj, sed la relativa grando en la du aĝoj povas dependi de drogo, dozo kaj daŭro de ekspozicio. Entute, la pezo de evidenteco montras, ke adoleskantoj ne estas pli vundeblaj ol plenkreskuloj al neŭroplastikaj ŝanĝoj en la lokomotora konduta cirkvito en respondo al intermitaj ripetoj al ĉi tiuj drogoj.

Longedaŭra drogekspozicio

Memadministrado

SA de psikostimulantoj, nikotino kaj etanolo havas la potencialon esti bonega modelo de prenado de homaj drogoj kaj progreso al dependeco (THC ne fidinde mem-administrita de ronĝuloj). Granda parto de la esplorado publikigita ĝis nun temigis la komencan akiron de SA, kio indikas la plifortigajn efikojn de la drogoj ekzamenitaj. Kelkaj studoj ekzamenis longtempan SA kaj la permutaĵojn, kiel progresivan rilatumon, LgA, estingon kaj restarigon, kiuj plej informas pri la progreso al dependeco.

La ofteco de nikotino memadministrado povas esti pli granda en adoleskeco, kvankam rezultoj varias. Levin et al. (2003, 2007) montris, ke adoleskaj ratoj prenas pli da nikotino (pli da infuzaĵoj hore) sub kontinua plifortiga horaro (unu infuzaĵo per levilpremo) ol plenkreskaj ratoj. Ĉi tiu efiko tre dependas de la aĝo de komenca trejnado ene de adoleskeco. La averaĝa nombro da infuzaĵoj por sesio malpliiĝas kun kreskanta aĝo en la adoleska aĝo kaj ĝis frua plenaĝeco. Kun multnombraj semajnoj da memadministrado dum la bestoj maturiĝas, seksaj diferencoj aperas. Viraj adoleskaj komencantaj ratoj montras komence pli altajn taksojn de nikotina memadministrado, sed malpliigas sian konsumon ĝis plenkreskaj niveloj de plenkreskuloj dum ili aĝas (Levin et al. 2007). En kontrasto, adoleskaj inaj ratoj montras pli altajn nivelojn de memadministrado de nikotino, kiuj konserviĝas dum ili plenkreskuloj (Levin et al. 2003). Alia grupo ankaŭ montris, ke adoleskaj inoj-ratoj akiras mem-administradon de nikotino pli rapide ol plenkreskaj inoj (Chen et al. 2007). En kontrasto, Shram et al. montris, ke ĉe alta respondopropono (kvin levilaj premiloj per infuzaĵo) adoleskaj viraj ratoj mem-administras malpli da nikotino ol plenkreskuloj (Shram et al. 2007b). La adoleskaj ratoj en ĉi tiu studo ankaŭ montris malpli da instigo serĉi la drogon laŭ progresiva raporta horaro kaj estis malpli imunaj al estingo kiam salo estis anstataŭigita per nikotino. Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj sugestas, ke adoleskantoj eble pli emas okupi altajn nivelojn de komenca konsumado sed malpli emas elmontri similan konduton de nikotino. Vidu tablo 1.

por etanol, estas kelkaj studoj komparantaj libervolan drinkadon en adoleskaj vs plenkreskaj ronĝuloj. Estas iuj evidentecoj, ke adoleskaj ratoj konsumas pli da etanolo (Doremus et al. 2005; Brunell kaj Spear 2005; Vetter et al. 2007), sed ĉi tio ne evidentas en ĉiuj studoj (Siegmund et al. 2005; Bell et al. 2006; Truxell et al. 2007) aŭ en musoj (Tambour et al. 2008). Du studoj ekzamenis la efikon de la aĝo sur relanĉo kaj konstatis, ke adoleskantaj komencantaj drinkantoj estas pli emaj al streĉita induktita restarigo de trinkado kiam ekzamenitaj en plenaĝeco post longtempa trinkado (Siegmund et al. 2005; Fullgrabe et al. 2007), depende de la uzata streĉilo (Siegmund et al. 2005). Male al nikotino, etanolo eble induktas pli da dependec-similaj kondutoj en adoleskaj ratoj, sendepende de la nivelo de konsumado. Vidu tablo 1.

Plej multaj studoj observis neniujn diferencojn inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj en niveloj de kokaino memadministrado (Leslie et al. 2004; Belluzzi et al. 2005; Kantak et al. 2007; Kerstetter kaj Kantak 2007; Frantz et al. 2007). Tamen, unu studo malkaŝis, ke aĝaj diferencoj eble dependas de genetiko. Perry et al. (2007) observis, ke adoleskaj ratoj breditaj por malalta konsumado de sakarino akiris mem-administradon pli rapide ol plenkreskuloj breditaj pro malalta konsumado de sakarino. En kontrasto, adoleskantoj kaj plenkreskuloj bredis mem-administritan kokainon kun alta sukarkina proporcio. Ĉe ĉi tiuj punktoj, la evidenteco sugestas, ke kokaino ne mem-administras je pli altaj niveloj de adoleskantoj ol plenkreskuloj, sed ke genetikaj diferencoj eble interagas kun aĝo por determini la nivelon de kokain-memadministrado. Vidu tablo 1. Preparaj studoj de nia laboratorio sugestas, ke progresiva proporcio, formorto kaj restarigo de serĉado de kokaino ne diferencas inter junaj kaj plenkreskaj ratoj.

Ĉi tiuj konfliktaj raportoj pri mem-administrado de kokaino, nikotino kaj etanolo sugestas, ke la nivelo de libervola konsumado de ĉi tiuj drogoj ne konstante dependas de aĝo. Depende de la drogo ekzamenita, adoleskantoj povas esti pli (etanolo) aŭ malpli (nikotino, kokaino) susceptibles al dependaj similaj kondutoj. Detalaj studoj pri memdependa konduto de dependeco estas ŝlosilaj por kompreni, ĉu adoleskantoj progresas pli rapide al devigaj padronoj de konsumado de drogoj. Estonta laboro devas meti pli grandan emfazon al progresema proporcio, LgA, rezisto al formorto, kaj punita aŭ deviga drog-serĉado. Tiaj teknikoj havas la eblon malkaŝi ĉu adoleskantoj pli inklinas al toksomaniulaj kondutoj, diferencaj de sia inklino al konsumado de drogoj.

retiriĝita

Forigo estas konstelacio de kondutaj kaj fiziologiaj ŝanĝoj, kiuj okazas post ĉeso de konsumado de multaj misuzitaj drogoj. Kiel priskribita pli supre, ĝi estas karakterizata de fiziologiaj (diareo, decomiso, ktp.) Kaj psikologiaj respondoj (angoro, disforio, avido, ktp.) Kiuj povas inkluzivi ambaŭ specifajn respondojn kaj kondutojn de drogoj, kiuj povus reflekti "kernan" aversan respondon (Koob 2009). La efiko de retiriĝo al posta drogado kaj progresado al SUDoj varias kun la daŭro de konsumado de drogoj kaj la sperto de la uzanto. Post unu sola epizodo de prenado de drogoj, retiriĝo povas aŭ redukti aŭ pliigi estontan uzon. Malbona ŝavado kaŭzas, ke iuj homoj evitas alkoholon provizore (Prat et al. 2008), sed homoj, kiuj konsekvence havas pli severajn pendumilojn kaj trinkas por malpezigi malkaŝajn simptomojn, pli probable progresas al alkohola dependeco (Earleywine 1993a, b). Post ripeta konsumado de multaj diversaj drogoj de misuzo, simptomoj kiel negativa efiko, levita rekompenca sojlo kaj avido eternigas daŭran konsumadon de drogoj (Koob 1996; Koob kaj Le Moal 1997). Pluraj studoj sugestas, ke adoleskaj ronĝuloj spertas reduktitajn simptomojn de retiriĝo por nikotino kaj etanolo kompare al plenkreskuloj, kiel resumitaj sube. Retrovo de kokaino, amfetamino kaj THC ne kompareblis en roduloj de adoleskuloj vs. plenkreskuloj.

Multaj simptomoj de nikotino retiriĝo estas malpliigita en adoleskaj ratoj, kiel ekzemple retiriĝ-asociita kondiĉita aversio (O'Dell et al. 2007b), angoro-simila konduto (Wilmouth kaj Spear 2006; sed vidu Kota et al. 2007), kaj malkreskoj en rekompenco (O'Dell et al. 2006). Adoleskantoj ankaŭ montras malpli multajn somatiajn simptomojn de retiriĝo de nikotino (O'Dell et al. 2006; Kota et al. 2007). Vidu tablo 1. Plej multaj etanol sintomoj de retiriĝo ankaŭ reduktiĝas en adoleskanto kompare al plenkreskaj ronĝuloj. Ĉi tiuj inkluzivas socian inhibicion de retiriĝitaVarlinskaya kaj Spear 2004a, b), angoro-simila konduto (Doremus et al. 2003), kaj kaptiloj (Acheson et al. 1999). Male, almenaŭ du mezuroj de retiriĝo, kortika elektroencefalograma aktiveco (Slawecki et al. 2006), kaj hipotermio (Ristuccia kaj Spear 2005) estas pli prononcitaj en adoleskantoj se etanolo liveras per vapora inhalado. Vidu tablo 1.

De ĉi tiuj datumoj malfacilas kalkuli, kiel la efikoj ĝeneraligus al homa prenado de drogoj. La relativa foresto de retiriĝaj signoj post plilongigita ekspozicio atendus malrapidi la progresadon al deviga uzo. Kontraŭe, la foresto de forĵetaj simptomoj post komenca eksperimentado povus motivigi pliigitan uzon pro la percepto, ke la drogo ne damaĝas.

Kognaj efikoj

Estas multaj efikoj de drogoj, kiuj povus havi fortan rilaton al ilia misuzo-potencialo, kiuj ankoraŭ ne estis plene esploritaj. Ekzemple, oni scias ke toksomaniuloj havas kognajn mankojn kiuj influas sian sukceson pri drogokuracado (Volkow kaj Fowler 2000; Kalivas kaj Volkow 2005; Moghaddam kaj Homayoun 2008). Nuntempe ne klaras, ĉu la kognaj mankoj antaŭas aŭ rezultas el prenado de drogoj. Krome, klinikaj datumoj sugestas, ke plenuma funkcio povas difekti en adoleskantoj kaj drogemuloj, faciligante la aperon de la ligo inter ambaŭ (Chambers et al. 2003; Volkow et al. 2007; Beveridge et al. 2008; Pattij et al. 2008). Iuj el ĉi tiuj efikoj estis ekzamenitaj en ronĝuloj vs plenkreskaj, kiujn ni nun resumos.

Lernado kaj memoro

Droga misuzo povas influi lernadon kaj memoron akre kaj ankaŭ povus kaŭzi konstantajn efikojn evidentajn en la drog-libera stato. Ĉi tiu difekto gravas pro pluraj kialoj, kiuj povas malsame efiki sur adoleskantoj kaj plenkreskuloj. Unue, dum homoj estas sub la influo de deprimantoj kiel alkoholo kaj THC, ilia reago-tempo kaj juĝo povas esti difektitaj (DSM-IV 1994), kio povus endanĝerigi la individuon kaj aliajn. Kontraŭe, stimuliloj kiel nikotino kaj amfetamino povas akre plibonigi memoron (Martinez et al. 1980; Provosto kaj Woodward 1991; Levin 1992; Soetens et al. 1993, 1995; Le Houezec et al. 1994; Lee kaj Ma 1995; Levin kaj Simon 1998). Post longtempa uzado, toksomaniuloj povas malpliigi kognan kapablon, malfaciligante klopodojn pri resaniĝo kaj kuracado (kvankam ankaŭ eblas, ke homoj kun antaŭekzista malpliigita kognitiva kapablo estas plej malfacile trakteblaj; Aharonovich et al. 2006; Teichner et al. 2001). Pluraj studoj pri ronĝuloj komparis adoleskantojn kaj plenkreskulojn en kognaj taskoj, akute kaj post longtempa ekspozicio kaj sindeteno. Precize, la deprimaj drogoj ŝajnas malhelpi adoleskantojn pli ol plenkreskulojn. Post longtempa ekspozicio, la efiko de maljuniĝo estas drogo kaj tasko specifa.

Akra intoakcio kun etanol or THC difektas spacan lernadon en Morris-Akvobaraso en plej granda mezuro en adoleskantoj (Acheson et al. 1998, 2001; Cha et al. 2006, 2007; Markwiese et al. 1998; Obernier et al. 2002; Sircar kaj Sircar 2005; White et al. 2000; Blanka kaj Swartzwelder 2005; sed vidu Rajendran kaj Spear 2004). Adoleskantoj ankaŭ pli malhelpas ol plenkreskuloj per etanolo en apetit-motivita odora diskriminacio (Land and Spear 2004). Longtempa malkapablo ankaŭ ŝajnas esti pli granda post adoleska antaŭekspozicio ol plenkreska antaŭsentemo. Unu studo montris tiun maleblecon induktitan de etanol persistis en adoleskantoj sed ne plenkreskuloj dum 25 tagoj post ĉeso de ekspozicio al etanolo (Sircar kaj Sircar 2005). Simile, agado en objekta agnosko pli malvaloriĝas post antaŭ-eksponiĝo de adoleskanto THC (Quinn et al. 2008) kaj sintezaj kanabinoidoj (Schneider kaj Koch 2003; O'Shea et al. 2004) ol antaŭkreska plenkreskulo. Ekzistas unu kontrasta studo montranta, ke la damaĝoj kaŭzitaj de THC en spaca lernado disipas 4 semajnojn de sindeteno en ambaŭ aĝoj (Cha et al. 2007).

Longdaŭraj efikoj de adoleska ekspozicio estis ekzamenitaj en respondo al iuj psikostimulantoj. Post etendita kokaino memadministrado kaj sindeteno, amigdala-dependiga lernado malpliigas en plej malgranda mezuro en adoleskanto-komenco ol ratoj de plenkreskuloj (Kerstetter kaj Kantak 2007), sugestante ke adoleskantoj estu protektataj de iuj longdaŭraj kognaj efikoj. En aparta studo, administrado de kokaino en frua adoleskeco produktis deficitojn en Morris Water Maze-lernado, kiuj estis inversigitaj post longtempa kokaza sindeteno (Santucci et al. 2004). Ĉi tiu studo tamen ne komparis la efikojn de plenaĝa ekspozicio. En kontrasto, neŭrotoksaj dozoj de metametetamino produktas malgrandajn sed longedaŭrajn deficitojn en spaca lernado en la Morris Akva Mazeo kaj Cincinnati Akva Mazeo se administrite inter 41 kaj 50-aĝaj tagoj (malfrua adoleskeco). Administrado en 51-60-tagoj havis neniun efikon (Vorhees et al. 2005).

En resumo, la deprimantaj drogoj etanolo kaj THC akra malebligas adoleskantojn pli ol plenkreskuloj. Ĉi tio povas influi decidadon dum uzantoj estas sub la influo de la drogoj. Studoj pri la akraj efikoj de stimuliloj sur kognitiva kapablo estus informaj. longaj-daŭranta Efikoj ŝajnas esti drog-specifaj: konstantaj efikoj de alkoholo, THC, kaj neŭrotoksaj dozoj de metamfetamino estis priskribitaj, kvankam ekzistas konfliktantaj raportoj. Ĉi tiuj studoj levas la zorgon, ke longe daŭra kognitiva difekto de adoleska drogekspozicio, aparte deprimuloj, povus levi vundeblecon al estonta drogo-uzo.

Senpoveco kaj plenuma funkcio

SUDoj ofte estas konceptitaj kiel fiasko de impulsa kontrolo aŭ plenuma funkcio: toksomaniuloj malsukcesas kontroli la impulson preni drogojn malgraŭ adversaj konsekvencoj. Ili ankaŭ malsukcesas plani antaŭen kaj preni decidojn laŭ sia plej bona intereso (Kalivas kaj Volkow 2005). La perdo de plenuma kontrolo en toksomanio estas pensita rezulti de reduktita glutamatergia gisado de la prefrontal-kortekso ĝis la nukleaj akcentoj en respondo al naturaj rekompencoj kaj ekscesa veturado en respondo al drog-asociitaj stimuloj (Kalivas kaj Volkow 2005). Adoleskantoj estas konata de reduktita aktiveco de la "superrigarda sistemo", la antaŭfronta kortekso (Ernst et al. 2006), kaj adoleskaj homoj havas nematurajn antaŭfrontalajn kortikajn cirkvitojn (Lenroot kaj Giedd 2006). En ĉi tiu senso, adoleskantoj povas havi mankon de plenuma funkcio, eĉ sen drogeksponado. THC estis montrita malhelpi plenuman funkciadon (Egerton et al. 2005, 2006) en taskoj dependaj de la antaŭfronta kortekso (McAlonan kaj Brown 2003), sed neniuj eksperimentoj publikigitaj ĝis nun ekzamenis, ĉu ĉi tiu efiko estas specifa por aĝo.

Senpoveco estas kompleksa koncepto, kaj plej multaj esploristoj dividas ĝin en multoblajn domajnojnEvenden 1999). En ronĝuloj, impulsemo estas plej ofte modeligita per tri specoj de taskoj. Unue, malfruaj rabataj proceduroj postulas, ke la besto elektu inter malgranda tuja plifortigilo kaj pli granda prokrastita. En tiaj modeloj, kokaino kaj anfetamino pliigi impulsan elekton (Paine et al. 2003; Helms et al. 2006; Roesch et al. 2007), kaj ratoj bredis alte alkoholo konsumado emas elmontri pli grandan impulsemon (Wilhelm kaj Mitchell 2008). Adoleskantoj estas pli impulsaj en tiaj taskoj ĉe bazlinio (Adriani kaj Laviola 2003). Nikotino ekspozicio dum adoleskeco ne influas negative la agadon en ĉi tiu tasko kiam testite en plenaĝeco (Counotte et al. 2009). Alia aspekto de impulsiveco estas modeligita per la fiksita sinsekva nombro (FCN) tasko kaj Go / No-go tasko. Ĉi tiuj taskoj taksas la kapablon malhelpi malĝustan respondon dum plenumado de taŭga. Etanol kaj anfetamino pliigi impulsecon en la FCN-tasko (Evenden kaj Ko 2005; Bardo et al. 2006). kokaino ne influas konduton en la tasko Go / No-go (Paine et al. 2003). Musoj bredis alte alkoholo konsumado montras pli grandan impulsemon en la tasko "Iru / Neniu"Wilhelm et al. 2007). Tria tipo de impulsiveco estas modeligita en la diferenca plifortigo de malaltaj indicoj de responda (DRL) tasko. Ĝi modelas la kapablon atendi antaŭ ol serĉi plifortigon. kokaino (Wenger kaj Wright 1990; Cheng et al. 2006), anfetamino (Wenger kaj Wright 1990), Kaj etanol (Popke et al. 2000; Arizzi et al. 2003) pliigas impulsecon en la DRL-tasko. La efiko de adoleskeco sur la respondo al drogoj en ĉiuj ĉi tiuj taskoj estas kritika areo por estonta studo, ĉar evolua stadio mem povas esti signifa vundebleco en ĉi tiu regado.

Rolo de farmacokinetiko en kondutaj mezuroj

Pluraj farmacokinetiaj ecoj de drogoj misuzas povus kontribui al disvolviĝo de dependeco. La indicoj de aspekto kaj malplenigo de la drogo en la cerbo (kaj ĉe ĝiaj molekulaj celoj), la maksimuma koncentriĝo, kaj la daŭro de ekspozicio povas influi la toksajn efikojn de drogoj (Vendistoj et al. 1989; de Wit et al. 1992; Gossop et al. 1992). Eŭforigenaj efikoj de drogoj plifortiĝas per rapida amasiĝo en cerbo (de Wit et al. 1992; Abreu et al. 2001; Nelson et al. 2006). Kvankam malpli studitaj, la aversaj, plifortigaj kaj kognaj efikoj de drogoj de misuzo povus esti simile trafitaj per ĉi tiuj farmacokinetiaj variabloj. Imposto pri liverado de drogoj estas determinita de la drogo mem, la formuliĝo kaj la elektita vojo de administrado. Studoj komparantaj farmacokinetiko de plenkreskaj kaj adoleskantaj drogoj de misuzo estas malabundaj kaj ankoraŭ ne ampleksaj rilate al dozo, vojo de administrado kaj tempolimo. La plej informaj studoj ekzamenis paralelajn kondutajn efikojn kaj farmacokinetikojn kaj ĝenerale pruvis, ke aĝaj diferencoj en konduto ne rilatas al diversaj drogaj niveloj.

Nikotino kaj ĝia metabolito, kotinino, kiu eble ankaŭ estas biologie aktiva (Terry et al. 2005), metaboligas pli rapide en adoleskanto ol en plenkreskaj ratoj (Slotkin 2002). Tamen en du studoj, en kiuj ĝustigis dozon de nikotino por atingi kompareblajn plasmajn nivelojn, adoleskantoj ankoraŭ montris reduktitajn signojn de retiriĝo (O'Dell et al. 2006, b). Etanol ŝajnas eniri cerbon kaj sangon ĉe similaj tarifoj kaj adoleskantoj en adoleskantoj kaj plenkreskuloj (pli ol 5-30 min; Varlinskaya kaj Spear 2006) sed ĝi estas forigita pli rapide de adoleskanto ol de plenkreskaj ronĝuloj, inter gamo de 2-18 h (Doremus et al. 2003). Tamen diferencoj en sedado ne estas atribueblaj al la diferenco en malleviĝo. Little kaj aliaj. (1996) montris, ke adoleskaj ratoj perdas sian ĝentilan reflekson dum pli mallonga daŭro ol plenkreskuloj, sed vekiĝinte havas pli altajn sangajn alkoholajn nivelojn. Simile, aĝaj diferencoj en lokomotora sensivigo al etanolo estas sendependaj de sangaj alkoholaj niveloj (Stevenson et al. 2008). Metamfetamino stimulas lokomotivan agadon en pli malgranda mezuro en adoleskantoj ol plenkreskaj musoj malgraŭ atingi kompareblan cerban koncentriĝon (Zombeck et al. 2009). Ĉar kokaino, unu grupo observis, ke adoleskaj musoj havas pli malaltajn nivelojn en sango kaj cerbo ĉe 15 min postinjekto ol plenkreskuloj (McCarthy et al. 2004). Kontraste, alia grupo montris pli altajn nivelojn ĉe 5 min (Zombeck et al. 2009) malgraŭ observado de reduktita lokomotora stimulado. Nia grupo mezuris ekvivalentajn nivelojn en cerba histo kaj pli malaltajn nivelojn en sango en adoleskantoj kompare kun plenkreskuloj malgraŭ la fakto, ke ni observis pliigitajn lokomotorajn respondojn en adoleskaj ratoj (Caster et al. 2005). En resumo, estas raportoj de diversaj farmacokinetiaj profiloj en roduloj de adoleskuloj kontraŭ plenkreskuloj, sed ili ne kalkulas pri kondutaj diferencoj en aĝo.

Neurobiologiaj konsideroj

La kondutaj studoj resumitaj supre notas la konkludon, ke adoleskantoj povas toleri pli altajn kaj pli oftajn drogajn ekspoziciojn, sed ankoraŭ ne ekzistas sufiĉe da datumoj por montri, ĉu ili pli emas disvolvi kompensajn mastrojn de drog-prenado kaj dependeco. Pliaj studoj kun pli ampleksaj modeloj de dependeco de drogoj estas necesaj por konfirmi aŭ refuti ĉi tiun konjekton. Krome, kompreno de la molekula kaj neurofisiologia bazo de dependeco de drogoj estas ŝlosila por determini ĉu la procezo okazas pli rapide aŭ amplekse ĉe adoleskantoj. Granda esplorado celas kompreni la fiziologian bazon de dependeco de drogoj. Ĉi tiuj trovoj estis vaste reviziitaj aliloke (Robinson kaj Berridge 1993; 2000; Nestler 1994; Fitzgerald kaj Nestler 1995; Nestler et al. 1996; Volkow kaj Fowler 2000; Koob kaj Le Moal 2001; Hyman kaj Malenka 2001; Shalev et al. 2002; Winder et al. 2002; Goldstein kaj Volkow 2002; Kalivas kaj Volkow 2005; Yuferov et al. 2005; Grueter et al. 2007; Kalivas kaj O'Brien 2008). Ili provizas kadron por taksado de molekulaj kaj neŭrofiziologiaj mekanismoj, kiuj eble mediados la vundeblecon de substanco misuzoj en adoleskantoj.

Pluraj studoj testis ĉu ekzistas molekulaj kaj fiziologiaj diferencoj inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj, kiuj povus suferi diferencan vundeblecon al drogodependeco (vidu (Schepis et al. 2008) por revizio). Ĝenerale, molekulaj kaj fiziologiaj studoj malkaŝis mekanismojn, kiuj povus esti rilataj al aĝaj diferencoj en sentiveco al rekompenco de drogoj, sed evidentaĵoj pri neŭroplastikaj eventoj rilataj al la transiro al deviga uzado de drogoj ankoraŭ ne ekzistas. La komencaj rekompencaj efikoj de drogoj misuzas dependas de dopaminergia signalado. Adoleskantoj rapide maturiĝis dopaminergiaj neŭrecirkvitoj en la areoj rilataj al la rekompenco de drogoj, rilate al presinaptaj kaj postsinaptaj funkcioj kiel ekzemple dopamina transportilo kaj riceva esprimo (Seeman et al. 1987; Palacios et al. 1988; Teicher et al. 1995; Tarazi et al. 1998a, b, 1999; Meng et al. 1999; Montague et al. 1999; Andersen et al. 2002; Andersen 2003, 2005) kaj dopamina enhavo en cerba histo (Andersen 2003, 2005). Ĉi tiuj studoj montris, ke senkulpigo de la antaŭbrako daŭras tra adoleskeco, kun niveloj de finaĵaj markiloj kiel dopamina enhavo, transportiloj kaj sintezaj enzimoj atingante pinton en malfrua adoleskeco. Postsinaptaj ricevilnombroj pintas kaj tiam malkreskas al plenkreskaj niveloj dum senvivigado fariĝas kompleta. Plej multaj studoj montras, ke bazaj niveloj de sinaptika dopamino estas pli malaltaj dum ĉi tiu fazo de evoluo (Andersen kaj Gazzara 1993; Badanich et al. 2006; Laviola et al. 2001; sed vidu Camarini et al. 2008; Cao et al. 2007b; Frantz et al. 2007) kiu kongruas kun nekompleta inaŭguro. Adoleskantoj diferencas ankaŭ de plenkreskuloj en la kvanto de dopamino liberigita responde al amfetamino kaj kokaino: la procenta ŝanĝo en eksterĉela dopamina nivelo estas pli granda ĉe adoleskantoj ol plenkreskuloj (Laviola et al. 2001; Walker kaj Kuhn 2008; sed vidu Badanich et al. 2006; Frantz et al. 2007), kaj la indico de kresko eble estas pli rapida en adoleskantoj (Badanich et al. 2006; Camarini et al. 2008). En ĉi tiuj studoj, unu kritika determinanto de la eksperimentaj rezultoj estas la aĝo, kiam la eksperimento estis farita: dopaminaj sistemoj en frua adoleskeco (tago 28) tre diferencas de tiuj en malfrua adoleskeco (tago 42) kaj komence de plenaĝeco (tago 60).

Ĉi tiuj neurobiologiaj diferencoj inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj ofte ne kongruas kun kondutaj mezuroj. Ekzemple, psikostimulanta sentivigo estas malpliigita ĉe adoleskantoj malgraŭ pli grandaj kreskoj de dopamino (Laviola et al. 2001; Frantz et al. 2007), dum kondiĉa loko prefero estas pli granda ĉe adoleskantoj malgraŭ kompareblaj kreskoj de dopamino (Badanich et al. 2006). Studo kiu observis akordecon inter dopamina liberigo kaj intravena memadministrado raportis neniun aĝon-diferencon en ambaŭ mezuroj (Frantz et al. 2007).

Simile nekonkludeblaj trovoj ankaŭ estis raportitaj pri la molekulaj kaj fiziologiaj respondoj al plilongigita drogo-preno. Longedaŭra ekspozicio kondukas al malpliiĝo de la indukto de tujaj fruaj genoj (kiel c-fos), regregado de aliaj genoj, kaj amasiĝo de longvivaj proteinoj kiel delta Fos B, kiuj persistas dum tagoj aŭ semajnoj (Kalivas kaj O'Brien 2008). Ĉi tiuj ŝanĝoj akompanas kaj povas mezuri sinaptikan reordigon en kortikala cirkvito kaj nereguligita glutamaterga grada signalado, kiu estas opiniita de subesta patologia serĉado de drogoj. Kelkaj studoj ekzamenis indukton de c-fos en respondo al drogoj de misuzo en adoleskantoj vs. plenkreskuloj, kaj la rezultoj estas tre ŝanĝiĝemaj kaj dependas de la cerba regiono ekzamenita, stimulilo uzata kaj dozo. Shram et al. observis, ke post malalta dozo (0.4 mg / kg) sed ne alta dozo (0.8 mg / kg) nikotino, adoleskantoj esprimis pli grandan c-fos en la meza kerno accumbens shell (Shram et al. 2007a). Simila doza specifeco de aĝaj efikoj estis raportita por kokaino. Tri studoj montris, ke plenkreskuloj generas pli da c-fosa esprimo ol adoleskantoj en kelkaj striitaj subregionoj post alta dozo (30-40 mg / kg) kokaino (Kosofsky et al. 1995; Cao et al. 2007b; Caster kaj Kuhn 2009). Kontraŭe, adoleskantoj havas pli grandajn respondojn tra la dorsal striatum kaj meza ŝelo de la kerno akcenta en respondo al pli malalta doza kokaino (10 mg / kg; Caster kaj Kuhn 2009). Tamen en multaj cerbaj regionoj, la indukto fos estas simila inter la du aĝoj nikotino amigdala, locus coeruleus, flanka septo, supera kolikulo (Cao et al. 2007a; Shram et al. 2007a) kaj por kokaino lito-kerno de la stria terminalis (Cao et al. 2007b), kortekso, kaj cerebelo (Kosofsky et al. 1995)). La stabila proteina produkto de la geno fos, delta Fos B, ankaŭ estas reguligita en drog-kaj-regiona maniero. Sur kuracado kun nikotino, unu grupo raportis neniun aĝon-efikon (Soderstrom et al. 2007). Post kokaino or anfetamino, adoleskantoj esprimas pli delta Fos B en la kerno accumbens kaj caudate putamen (Ehrlich et al. 2002). Ĝenerale, la aktualaj studoj estas nekonkludeblaj pri tio, ĉu la molekulaj ŝanĝoj opiniitaj gravaj por la transiro al deviga drogo estas troigitaj en adoleskantoj.

La longperspektivaj kondutaj efikoj de ripetita preno de drogoj probable estas mediaciitaj per ŝanĝita sinaptika efikeco provokita de strukturaj kaj biokemiaj mekanismoj. Dendritaj arboj en la kerno acumbens kaj prefrontal cortex estas ŝanĝitaj post longtempa kokaino kaj anfetamino ekspozicio (Robinson kaj Kolb 2004), sed ĉi tiuj ŝanĝoj ankoraŭ ne komparis en adoleskantoj vs. plenkreskuloj. Post eksponiĝo al nikotino, dendrita longo estas malsame tuŝita en adoleskaj vs plenkreskaj ratoj en la prelimbika kortekso (Bergstrom et al. 2008) kaj kerno accumbens (McDonald et al. 2007). La funkcia signifo de ĉi tiuj diferencoj restas esti ellasita.

Elektrofiziologiaj respondoj ankaŭ povas esti ŝanĝitaj de drogoj de misuzo. Ekzemple, studoj en plenkreskaj ronĝuloj montris, ke ripetita memadministrado aŭ eksperimenta administrado de kokaino reduktas glutamatergikan sinaptikan forton en la kerno accumbens (Thomas et al. 2001; Schramm-Sapyta et al. 2005) kaj reduktas longperspektivan depresion en la lito-kerno de la stria terminalis (Grueter et al. 2006). Ĉi tiuj ŝanĝoj paralele ŝanĝis esprimajn nivelojn de α-amino-3-hidroksil-5-metil-4-iso-xazole-propionato kaj N-metil-D-aspartaj acidaj riceviloj (Lu et al. 1997, 1999; Lu kaj Lupo 1999). Adoleskaj ratoj estas ĝenerale pli susceptibles al plastikeco en la kerno accumbens (Schramm et al. 2002) kaj en multaj aliaj cerbaj regionoj (Kirkwood et al. 1995; Izumi kaj Zorumski 1995; Crair kaj Malenka 1995; Liao kaj Malinow 1996; Perdriko kaj aliaj. 2000) en respondo al elektra stimulo kaj tial povus esti pli susceptible al la efikoj de kokaino. La elektrofisiologia respondo de ĉi tiu cirkvito al drogoj de misuzo prezentas eblan mekanismon por plibonigi la susceptibilidad de adoleskantoj al SUD sed ne estis kompare rekte en bestoj de adoleskuloj vs. plenkreskuloj. Multaj aliaj eblaj mekanismoj restas neesploritaj en adoleskantoj vs. plenkreskuloj en ĉi tiu tempo, kiel esprimo de glutamata ricevilo (Lu et al. 1999; Lu kaj Lupo 1999) kaj remodelado de kromatino (Kumar et al. 2005). Se kondutismaj studoj konklude rivelas, ke adoleska komenco estas kaŭza en la progresado al deviga drogo-serĉado, tiam ĉi tiuj mekanismoj devas esti esploritaj.

Estontaj studoj devas koncentriĝi en ligi molekulajn kaj fiziologiajn studojn kun koncernaj kondutaj modeloj por trakti kiuj molekulaj ŝanĝoj plej rilatas al drogodependeco kaj demandi ĉu la nuntempe identigitaj diferencoj inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj povus kaŭzi diferencojn en kondutoj rilataj al SUD.

resumo

En ĉi tiu recenzo, ni traktis la demandon pri tio, ĉu adoleskantoj estas pli vundeblaj al drogmanio ol plenkreskuloj per resumo de rezultoj de bestaj studoj. Ĉi tiuj studoj sugestas kvar konkludojn:

  1. La ekvilibro de rekompenco kontraŭ aversaj efikoj de drogoj de misuzo estas bazita en rekompenco en adoleskantoj, kiel montrite en loko prefero, loko aversio kaj gusto aversion studoj. Ĉi tio povus pliigi konsumon de drogoj de misuzo de adoleskantoj.
  2. Adoleskantoj estas konstante malpli sentemaj al retiriĝaj efikoj. Ĉi tio povus ambaŭ antaŭenigi konsumadon de drogoj en fruaj stadioj kaj protekti kontraŭ disvolviĝo de deviga drog-serĉado post longtempa uzo.
  3. Adoleskantoj ne konstante pli sentas al plifortigado aŭ lokomotoraj efikoj de drogoj de misuzo kiel montrite en memadministrado kaj sensivigaj studoj.
  4. Adoleskantoj spertas ŝanĝojn en neurona strukturo kaj funkcio en cerbaj regionoj rilataj al rekompenco kaj formado de kutimoj, kiuj povus influi susceptibilidad al drogodependeco, kvankam studoj montrantaj kaŭzecon nuntempe mankas.

Ĉi tiuj studoj sugestas, ke adoleskantoj spertas malsaman "ekvilibron" de rekompencaj kaj aversaj efikoj de drogoj de misuzo. Ĉi tiu ekvilibro povus reprezenti eblan vundeblecon por pliigita eksperimentado. Tamen unu maltrankviliga elemento mankas en nia kapablo taksi la riskon de adoleska vundebleco al SUD. Estas malmultaj datumoj pri la progreso al deviga drog-serĉado, la signo de drogodependeco. Estas nepre esplori pli plene bestajn modelojn de la progresado al drogodependeco por trakti ĉu adoleskantoj disvolvas devigan uzon pli ofte aŭ rapide ol plenkreskuloj kaj ĉu adoleskantoj estas pli-malpli imunaj al formorto kaj reintegriĝo de drogoj. Due, pli da studoj pri la efikoj de adoleska ekspozicio sur kognitiva funkcio, precipe rilataj al plenuma kontrolo, estas garantiitaj. Trie, studoj pri molekulaj ŝanĝoj en respondo al drogoj de misuzo en adoleskantoj vs. plenkreskuloj estas nekompletaj kaj nekonkludeblaj. Ĉar bestaj modeloj de la progreso al toksomanio fariĝas pli bone komprenitaj kaj evoluigitaj, molekulaj altecoj sub tiu transiro povas esti esploritaj pli profunde kaj la funkciaj implicoj de ĉi tiuj efikoj povas esti determinitaj.

Fine, ŝlosila direkto por estonta esplorado estas la intersekciĝo inter aĝoj rilataj kaj individuaj diferencoj. Homaj studoj (Dawes et al. 2000) kaj kelkaj studoj pri bestoj (Barr et al. 2004; Perry et al. 2007) sugestas, ke genetiko, medio kaj psikopatologio kontribuas al frua preno de drogoj kaj disvolviĝo de toksomanio. Pli bona kompreno de ĉi tiu rilato multe profitos antaŭzorgo kaj kuracado klopodoj: kiam ni povas konstati, kiu plej probable fariĝos toksomaniulino kaj kial, tiam ni povas antaŭvidi kaj trakti drogajn problemojn ĉe tiuj individuoj plej sukcese, sendepende de kiam ili komencos uzadon de drogoj.

Kontribuka Informo

Nicole L. Schramm-Sapyta, Universitato Duke, Durham, NC, Usono.

Q. David Walker, Universitato Duke, Durham, NC, Usono.

Joseph M. Caster, Universitato Duke, Durham, NC, Usono.

Edward D. Levin, Universitato Duke, Durham, NC, Usono.

Cynthia M. Kuhn, Universitato Duke, Durham, NC, Usono.

Referencoj

  • Aberg M, Wade D, Wall E, Izenwasser S. Efekto de MDMA (ekstazo) sur aktiveco kaj kokaino kondiĉita al loko prefero en ratoj de adoltoj kaj adoleskantoj. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 37-46. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Abraham HD, Fava M. Ordono de apero de substanco misuzo kaj depresio en specimeno de deprimitaj eksteraj pacientoj. Kompria Psikiatrio. 1999;40: 44-50. [PubMed]
  • Abreu ME, Bigelow GE, Fleisher L, Walsh SL. Efiko de intravena injektrapideco sur respondoj al kokaino kaj hidromorfono en homoj. Psikofarmacologio (Berl) 2001;154: 76-84. [PubMed]
  • Acheson SK, Stein RM, Swartzwelder HS. Malfluo de semantika kaj figura memoro per akra etanolo: aĝo-dependaj efikoj. Alkoholo Clin Exp Res. 1998;22: 1437-1442. [PubMed]
  • Acheson SK, Richardson R, Swartzwelder HS. Evoluaj ŝanĝoj en akirebleco dum retiriĝo de etanolo. Alkoholo. 1999;18: 23-26. [PubMed]
  • Acheson SK, Ross EL, Swartzwelder HS. Sendependaj kaj dozon-respondaj efikoj de etanolo sur spaca memoro en ratoj. Alkoholo. 2001;23: 167-175. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Levitaj niveloj de impulsiveco kaj reduktita loka kondiĉo kun d-amfetamino: du kondutaj ecoj de adoleskeco en musoj. Behav Neurosci. 2003;117: 695-703. [PubMed]
  • Adriani W, Chiarotti F, Laviola G. Altigita romanco serĉanta kaj propra dSensaciigo pri la afetamamina en musoj periaŭtaj komparitaj kun plenkreskaj musoj. Behav Neurosci. 1998;112: 1152-1166. [PubMed]
  • Adriani W, Deroche-Gamonet V, Le Moal M, Laviola G, Piazza PV. Preekspozicio dum aŭ sekva adoleskeco malsame efikas al nikotino-rekompencantaj ecoj ĉe plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2006;184: 382-390. [PubMed]
  • Aharonovich E, Hasin DS, Brooks AC, Liu X, Bisaga A, Nunes EV. Kognaj deficitoj antaŭdiras malaltan kuracadon por pacientoj dependantaj de kokaino. Drogado de Alkoholo 2006;81: 313-322. [PubMed]
  • Aizenstein ML, Segal DS, Kuczenski R. Ripetita amfetamino kaj fencamfamino: sentivigo kaj reciproka krucumila sentumado. Neuropsychofarmacology. 1990;3: 283-290. [PubMed]
  • Usona Psikiatra Asocio. Manlibro pri diagnozo kaj statistiko por mensaj malordoj (DSM-IV) Usona Psikiatria Asocio; Filadelfio: 1994.
  • Andersen SL. Trajektoj de cerba disvolviĝo: punkto de vundebleco aŭ fenestro de okazo? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulantoj kaj la disvolviĝanta cerbo. Tendencoj Pharmacol Sci. 2005;26: 237-243. [PubMed]
  • Andersen SL, Gazzara RA. La ontogenio de apomorfin-induktitaj ŝanĝoj de neostriatala dopamina liberigo: efikoj al spontanea liberigo. J Neurochem. 1993;61: 2247-2255. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Seksaj diferencoj en dopaminaj riceviloj kaj ilia graveco al ADHD. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 137-141. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Pubertaj ŝanĝoj en gonadaj hormonoj ne influas superproduktadon de adoleskaj dopaminoj. Psikoneuroendokrinologio. 2002;27: 683-691. [PubMed]
  • Arizzi MN, Correa M, Betz AJ, Wisniecki A, Salamone JD. Kondutaj efikoj de intraventrikulaj injektoj de malaltaj dozoj de etanolo, acetaldehido kaj acetato en ratoj: studoj kun malaltaj kaj altaj indicoj de agoj. Behav Brain Res. 2003;147: 203-210. [PubMed]
  • Babbini M, Davis WM. Tempa-doza rilato por lokomotora efiko de morfino post akra aŭ ripetita kuracado. Br J Pharmacol. 1972;46: 213-224. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Badaniĉ KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokina kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Adoleskeco kaj plenkreskula respondemo al la stimula valoro de kokaina rekompenco en musoj: rolo de geno de neŭronaj oksidaj sintaksoj (nNOS). Neurofarmacologio. 2006;51: 341-349. [PubMed]
  • Bardo MT, Bevins RA. Kondiĉita loko-prefero: kion ĝi aldonas al nia preklinika kompreno pri drog-rekompenco? Psikofarmacologio (Berl) 2000;153: 31-43. [PubMed]
  • Bardo MT, Cain ME, Bylica KE. Efiko de amfetamino sur responda inhibicio ĉe ratoj montrantaj altan aŭ malaltan respondon al noveco. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 98-104. [PubMed]
  • Barr CS, Schwandt ML, Newman TK, Higley JD. La uzo de adoleskaj nehomaj primatoj por modeligi homan alkoholan konsumon: neurobiologiaj, genetikaj, kaj psikologiaj variabloj. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 221-233. [PubMed]
  • Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Ĉiutagaj mastroj de etanolo trinkanta en peri-adoleskaj kaj plenkreskaj preferantaj alkoholajn (P) ratojn. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83: 35-46. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Aĝoj-dependaj efikoj de nikotino sur lokomotora agado kaj kondiĉita loko prefero en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2004;174: 389-395. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Wang R, Leslie FM. Acetaldehido plibonigas akiron de nikotina memadministrado en ratoj de adoleskanto. Neuropsychofarmacology. 2005;30: 705-712. [PubMed]
  • Bergstrom HC, McDonald CG, franca HT, Smith RF. Daŭra administrado de nikotino produktas selekteman, aĝ-dependan strukturan ŝanĝon de piramidaj neŭronoj el prelimbia kortekso. Sinapso. 2008;62: 31-39. [PubMed]
  • Beveridge TJ, Gill KE, Hanlon CA, Porrino LJ. Recenzo. Paralelaj studoj pri neŭra kaj kognitiva misfunkciado de kokaino en homoj kaj simioj. Philos Trans R Soc Lond B Mallonga Priskribo: Biol Sci. 2008;363: 3257-3266. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Bolanos CA, Glatt SJ, Jackson D. Subsensitiveco al dopami-neergiaj drogoj en periadoleskaj ratoj: kondutisma kaj neŭkemia analizo. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1998;111: 25-33.
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Malfrua formorto kaj pli forta restarigo de kokaino kondiĉis lokan preferon en adoleskaj ratoj, kompare kun plenkreskuloj. Behav Neurosci. 2008;122: 460-465. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Esprimo de pasemaj receptoroj pri dopaminaj dopaminoj ĉe antaŭfrontaj kornicaj projekciaj neŭronoj: rilato al plialtiga atento al drogemaj signaloj en adoleskeco. J Neurosci. 2008;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brielmaier JM, McDonald CG, Smith RF. Tuj kaj longperspektivaj kondutaj efikoj de ununura nikotina injekto en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 74-80. [PubMed]
  • Bruna TL, Flory K, Lynam DR, Leukefeld C, Clayton RR. Komparante la disvolvajn trajektoriojn de mari mariuana uzo de afrikaj usonaj kaj kaŭkazaj adoleskantoj: padronoj, precedencoj kaj konsekvencoj. Klarko Clin Psychopharmacol. 2004;12: 47-56. [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Efiko de streso sur la libervola konsumado de dolĉigita etanola solvo en paro-loĝataj adoleskantoj kaj plenkreskaj ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2005;29: 1641-1653. [PubMed]
  • Burke JD, Jr, Burke KC, Rae DS. Pliigitaj tarifoj de droguzado kaj dependeco post apero de humoro aŭ angoro-malordoj en adoleskeco. Hosp Komunuma Psikiatrio. 1994;45: 451-455. [PubMed]
  • Buxbaum DM, Yarbrough GG, Carter ME. Biogenaj aminoj kaj narkotaj efikoj. I. Modifo de indeksita morfino kaj motora agado post ŝanĝo de cerebra amina nivelo. J Pharmacol Floto Ther. 1973;185: 317-327. [PubMed]
  • Camarini R, Griffin WC, 3rd, Yanke AB, Rosalina dos Santos B, Olive MF. Efikoj de adoleska ekspozicio al kokaino sur lokomotora agado kaj eksterĉelaj dopamino kaj glutamato-niveloj en nukleaj akcioj de DBA / 2J-musoj. Brain Res. 2008;1193: 34-42. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Loĝokondiĉado de kokaino kaj morfino en ratoj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj. Physiol Behav. 2000;68: 487-493. [PubMed]
  • Cao J, Belluzzi JD, Loughlin SE, Keyler DE, Pentel PR, Leslie FM. Acetaldehido, ĉefa konsistento de tabako-fumo, plibonigas kondutajn, endokrinajn kaj neŭrajn respondojn al nikotino en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2007a;32: 2025-2035. [PubMed]
  • Cao J, Lotfipour S, Loughlin SE, Leslie FM. Adoleska maturiĝo de nekonaj mekanismoj kun kokaino. Neuropsychofarmacology. 2007b;32: 2279-2289. [PubMed]
  • Carr GD, Fibiger HC, Phillips AC. Kondiĉita loko prefero kiel mezuro de drogoprezo. En: Liebman JM, Cooper SJ, redaktistoj. La neŭrofarmakologia bazo de rekompenco. Clarendon; Oksfordo: 1989. pp 264 – 319.
  • Caster JM, Kuhn CM. Maturiĝo de kunordigita tuja frua gena esprimo de kokaino dum adoleskeco. Neurokienco 2009;160: 13-31. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Plibonigita kondutisma respondo al ripetita doza kokaino en adoleskaj ratoj. Psikofarmakologio (Berl) 2005;183: 218-225.
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Sola alta dozo de kokaino induktas diferencigan sentivigon al specifaj kondutoj tra adoleskeco. Psikofarmacologio (Berl) 2007;193: 247-260. [PubMed]
  • Cha YM, Blanka AM, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Malsamaj efikoj de delta9-THC sur lernado en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83: 448-455. [PubMed]
  • Cha YM, Jones KH, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Seksdiferencoj en la efikoj de delta9-tetrahidrocannabinol sur spaca lernado en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Behav Pharmacol. 2007;18: 563-569. [PubMed]
  • Ĉambroj RA, Taylor JR, Potenza MN. Evolua neŭrokcirkulaĵo de instigo en adoleskeco: kritika periodo de toksomania vundebleco. Am J Psikiatrio. 2003;160: 1041-1052. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chen K, Kandel DB. La natura historio de konsumado de drogoj de adoleskeco ĝis la mez-tridekaj jaroj en ĝenerala populacio-specimeno. Am J Publika Sano. 1995;85: 41-47. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chen K, Kandel DB, Davies M. Rilatoj inter ofteco kaj kvanto de marijuuana uzo kaj pasintjara prokura dependeco inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj en Usono. Drogado de Alkoholo 1997;46: 53-67. [PubMed]
  • Chen H, Matta SG, Sharp BM. Akiro de nikotina memadministrado en adoleskaj ratoj donita plilongigitan aliron al la drogo. Neuropsychofarmacology. 2007;32: 700-709. [PubMed]
  • Cheng RK, MacDonald CJ, Meck WH. Diferencaj efikoj de kokaino kaj ketamino sur tempokalkulo: implikaĵoj por neŭrobiologiaj modeloj de intervaltempo. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 114-122. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Kokaino malsame ŝanĝas konduton kaj neŭkemion en periadoleskantaj kontraŭ plenkreskaj ratoj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 2002;138: 27-34.
  • Collins SL, Izenwasser S. Kronika nikotino diferencas malsame lokokomotivan induktitan de kokaino en adoleskaj vs plenkreskaj viroj kaj inoj. Neurofarmacologio. 2004;46: 349-362. [PubMed]
  • Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotina traktado produktas konstantajn pliiĝojn de amfetamin-stimulita lokomotora agado en periadoleskaj viraj sed ne inaj aŭ plenkreskaj masklaj ratoj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 2004;153: 175-187.
  • Compton WM, 3rd, Cottler LB, Phelps DL, Ben Abdallah A, Spitznagel EL. Psikiatriaj malordoj inter drogaj subjektoj: ĉu ili estas primaraj aŭ malĉefaj? Am J Adictivo. 2000;9: 126-134. [PubMed]
  • Costello EJ, Mustillo S, Erkanli A, Keeler G, Angold A. Antaŭvaloro kaj disvolviĝo de psikiatriaj malordoj en infanaĝo kaj adoleskeco. Arch Gen Psikiatrio 2003;60: 837-844. [PubMed]
  • Counotte DS, Spijker S, Van de Burgwal LH, Hogenboom F, Schoffelmeer AN, De Vries TJ, Smit AB, Pattij T. Longdaŭraj kognaj deficitoj rezultantaj de adoleska nikotina ekspozicio ĉe ratoj. Neuropsychofarmacology. 2009;34: 299-306. [PubMed]
  • Crair MC, Malenka RC. Kritika periodo por longdaŭra potencigo ĉe talamocortikaj sinapsoj. Naturo. 1995;375: 325-328. [PubMed]
  • Kruco FC, Delucia R, Planeta CS. Malsamaj kondutaj kaj neŭroendokrinaj efikoj de ripetita nikotino en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80: 411-417. [PubMed]
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amigdalo-kortika elkreskado daŭras en fruan plenkreskecon: implicoj por disvolviĝo de normala kaj nenormala funkcio dum adoleskeco. J Kom Neurolo. 2002;453: 116-130. [PubMed]
  • Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Kreskanta Interago de amigdalaj aferentoj kun GABAergic-interurboj inter naskiĝo kaj plenaĝeco. Kortekso Cereb 2008;18: 1529-1535. [PubMed]
  • Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Evoluigaj fontoj de variado en respondeco al adoleskaj drogaj malordoj. Drogado de Alkoholo 2000;61: 3-14. [PubMed]
  • de Wit H, Stewart J. Reintegriĝo de kokain-plifortigita respondo en la rato. Psikofarmacologio (Berl) 1981;75: 134-143. [PubMed]
  • de Wit H, Bodker B, Ambre J. Imposto pri pliiĝo de plasma drogo-nivelo influas subjektivan respondon en homoj. Psikofarmacologio (Berl) 1992;107: 352-358. [PubMed]
  • Depoortere RY, Li DH, Lane JD, Emmett-Oglesby MW. Parametroj pri memadministrado de kokaino en ratoj laŭ progresiva raporta horaro. Pharmacol Biochem Behav. 1993;45: 539-548. [PubMed]
  • Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Evidenteco por toksomaniul-simila konduto en la rato. Scienco. 2004;305: 1014-1017. [PubMed]
  • DeWit DJ, Hance J, Offord DR, Ogborne A. La influo de frua kaj ofta uzo de marijuuano sur la risko de malstreĉo kaj de progresado al mari mariuano-rilata damaĝo. Antaŭa Med. 2000;31: 455-464. [PubMed]
  • Deykin EY, Levy JC, Wells V. Adoleska depresio, alkoholo kaj droguzado. Am J Publika Sano. 1987;77: 178-182. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Di Chiara G. La rolo de dopamino en drogakuzo vidita el la perspektivo de ĝia rolo en instigo. Drogado de Alkoholo 1995;38: 95-137. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Varlinskaya EI, Spear LP. Anxiogenaj efikoj dum retiro de akuta etanolo en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2003;75: 411-418. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktoroj influantaj altan konsumon de etanolo en adoleskanto rilate al plenkreskaj ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2005;29: 1796-1808. [PubMed]
  • Earleywine M. Hangover moderigas la asocion inter personeco kaj trinkoproblemoj. Addict Behav. 1993a;18: 291-297. [PubMed]
  • Earleywine M. Persona risko por kunvarmo de alkoholismo kun sintagmoj. Addict Behav. 1993b;18: 415-420. [PubMed]
  • Egerton A, Brett RR, Pratt JA. Akraj delta9-tetrahidrokannabinol-induktitaj deficitoj en inversa lernado: neŭralaj korelacioj de afekta neflekseco. Neuropsychofarmacology. 2005;30: 1895-1905. [PubMed]
  • Egerton A, Allison C, Brett RR, Pratt JA. Cannabinoides kaj prefrontal-kortika funkcio: komprenoj de preklinikaj studoj. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 680-695. [PubMed]
  • Ehrlich ME, Sommer J, Canas E, Unterwald EM. Periadoleskaj musoj montras plibonigitan DeltaFosB-altregadon en respondo al kokaino kaj amfetamino. J Neurosci. 2002;22: 9155-9159. [PubMed]
  • Elliott BM, Faraday MM, Phillips JM, Grunberg NE. Efikoj de nikotino sur levita plus labirinto kaj lokomotora agado en viraj kaj inaj adoleskantoj kaj plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2004;77: 21-28. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amigdala kaj kerno konsumas respondojn pri ricevo kaj preterlaso de gajnoj en plenkreskuloj kaj adoleskantoj. Neuroimage. 2005;25: 1279-1291. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadika modelo de la neurobiologio de motivigita konduto en adoleskeco. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Eshel N, Nelson EE, Blair RJ, Pine DS, Ernst M. Neŭralaj substratoj elekteblaj en plenkreskuloj kaj adoleskantoj: disvolviĝo de la ventrolateralaj antaŭfrontalaj kaj antaŭaj cingulaj kortikoj. Neuropsychologia. 2007;45: 1270-1279. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Evenden JL. Varioj de impulsiveco. Psikofarmacologio (Berl) 1999;146: 348-361. [PubMed]
  • Evenden J, Ko T. La psikofarmakologio de impulsema konduto ĉe ratoj VIII: efikoj de amfetamino, metilfenidato kaj aliaj drogoj pri respondado subtenataj de fiksita sinsekva evit-horaro. Psikofarmacologio (Berl) 2005;180: 294-305. [PubMed]
  • Faraday MM, Elliott BM, Phillips JM, Grunberg NE. Adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj malsamas en sentiveco al la agadaj efikoj de nikotino. Pharmacol Biochem Behav. 2003;74: 917-931. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Nestler EJ. Molekulaj kaj ĉelaj adaptiĝoj en signalaj transdukaj vojoj post eksponiĝo al etanolo. Clin Neurosci. 1995;3: 165-173. [PubMed]
  • Franken IH, Hendriks VM. Frua ekapero de kontraŭleĝa uzo de substancoj estas asociita kun pli granda akso-II komorbideco, ne kun aksa-I komorbeco. Drogado de Alkoholo 2000;59: 305-308. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Kondutaj kaj neŭkemiaj respondoj al kokaino en periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2007;32: 625-637. [PubMed]
  • Fullgrabe MW, Vengeliene V, Spanagel R. Influo de aĝo ĉe trinkaĵa ekapero de la alkoholiga seniga efiko kaj trostreĉita trinkado ĉe virinaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 320-326. [PubMed]
  • Gaiardi M, Bartoletti M, Bacchi A, Gubellini C, Costa M, Babbini M. Rolo de ripeta eksponiĝo al morfino en la determinado de ĝiaj kortuŝaj proprietoj: studoj pri loko kaj gusto en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 1991;103: 183-186. [PubMed]
  • Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Postnata evoluo de dopaminaj D1 kaj D2-receptoroj en ratria striatumo. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1989;49: 123-130.
  • George O, Mandyam KD, Wee S, Koob GF. Plilongigita aliro al kokain-memadministrado produktas longdaŭran antaŭfrontalan kortekso-dependan laborantan mankon. Neuropsychofarmacology. 2008;33: 2474-2482. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Drogodependeco kaj ĝia fundamenta neŭobiologia bazo: neŭroimagaj atestoj pri la implikiĝo de la frontala kortekso. Am J Psikiatrio. 2002;159: 1642-1652. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gossop M, Griffiths P, Powis B, Strang J. Seveco de dependeco kaj vojo de administrado de heroino, kokaino kaj amfetaminoj. Br J toksomaniulo. 1992;87: 1527-1536. [PubMed]
  • Grueter BA, Gosnell HB, Olsen CM, Schramm-Sapyta NL, Nekrasova T, Landreth GE, Winder DG. Ekstela-signala reguligita kinase 1-dependa metabolotropika glutamato-ricevilo 5-induktita longtempa depresio en la lito-kerno de la stria-terminalo estas perturbita per kokaina administrado. J Neurosci. 2006;26: 3210-3219. [PubMed]
  • Grueter BA, McElligott ZA, Winder DG. MGluRoj de Grupo I kaj longperspektiva depresio: eblaj roloj en toksomanio? Mol Neurobiol. 2007;36: 232-244. [PubMed]
  • Haertzen CA, Kocher TR, Miyasato K. Plifortigoj de la unua droga sperto povas antaŭdiri poste drogajn kutimojn kaj / aŭ toksomaniojn: rezultojn kun kafo, cigaredoj, alkoholo, barbituritoj, malgravaj kaj gravaj trankviligiloj, stimuliloj, marijuuano, halucinogenoj, heroino, opiatoj kaj kokaino. Drogado de Alkoholo 1983;11: 147-165. [PubMed]
  • Helms CM, Reeves JM, Mitchell SH. Efiko de streĉo kaj D-amfetamino sur impulsiveco (malfrua rabatado) en enbreditaj musoj. Psikofarmacologio (Berl) 2006;188: 144-151. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Faktoroj antaŭdirantaj la aperon de adoleska trinkado en familioj kun alta risko por disvolvi alkoholismon. Biol-psikiatrio 2000;48: 265-275. [PubMed]
  • Hodos W. Progresema rilatumo kiel mezuro de rekompenca forto. Scienco. 1961;134: 943-944. [PubMed]
  • Hoffmann JP, Su SS. Malordo de uzado de gepatraj substancoj, mediaciaj variabloj kaj adoleska uzado de drogoj: nerekonebla modelo. Toksomanio. 1998;93: 1351-1364. [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC. Toksomanio kaj cerbo: la neŭobiologio de devigo kaj ĝia persistado. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 695-703. [PubMed]
  • Infurna RN, Spear LP. Evoluigaj ŝanĝoj en anfetamin-induktitaj gustoj. Pharmacol Biochem Behav. 1979;11: 31-35. [PubMed]
  • Izumi Y, Zorumski CF. Evoluaj ŝanĝoj en longtempa potenco en CA1 de rataj hipokampaj tranĉaĵoj. Sinapso. 1995;20: 19-23. [PubMed]
  • Jerome A, Sanberg PR. La efikoj de nikotino sur lokomotora konduto en ne-toleremaj ratoj: multivariata takso. Psikofarmacologio (Berl) 1987;93: 397-400. [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Drogodependeco kiel patologio de enscenigita neuroplastikeco. Neuropsychofarmacology. 2008;33: 166-180. [PubMed]
  • Kalivas PW, Stewart J. Dopamine-transdono en la iniciato kaj esprimo de drogo- kaj streso-induktita sentiveco de motoro-aktiveco. Brain Res Brain Res Rev. 1991;16: 223-244. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow Poŝtkodo: ND. La neŭtra bazo de toksomanio: patologio de motivado kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005;162: 1403-1413. [PubMed]
  • Kalivas PW, Widerlov E, Stanley D, Breese G, Prange AJ., Jr Enkephalin-ago sur la mezolimbia sistemo: dopamina-dependa kaj dopamina-sendependa kresko de lokomotora agado. J Pharmacol Floto Ther. 1983;227: 229-237. [PubMed]
  • Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Influo de sekso, estrosciklo, kaj drogokomenca aĝo sur kokain-memadministrado en ratoj (Rattus norvegicus) Klarko Clin Psychopharmacol. 2007;15: 37-47. [PubMed]
  • Kerstetter KA, Kantak KM. Malsamaj efikoj de mem-administrita kokaino en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj sur lernado de stimulo-rekompenco. Psikofarmacologio (Berl) 2007;194: 403-411. [PubMed]
  • Kirkwood A, Lee HK, Bear MF. Kunreguligo de longtempa potenco kaj sperto-dependa sinaptika plasticity en vida kortekso laŭ aĝo kaj sperto. Naturo. 1995;375: 328-331. [PubMed]
  • Knackstedt LA, Kalivas PW. Plilongigita aliro al kokain-memadministrado plibonigas drog-fruktodonan restarigon, sed ne kondutan sentivigon. J Pharmacol Floto Ther. 2007;322: 1103-1109. [PubMed]
  • Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogenio de la plibonigita konduta respondo al amfetamino en amfetaminoj pretratigitaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 1990;100: 377-382. [PubMed]
  • Koob GF. Drogodependeco: la yin kaj yang de hedonaj homeostazoj. Neŭrono. 1996;16: 893-896. [PubMed]
  • Koob GF. Neurobiologiaj substratoj por la malhela flanko de kompensemo en toksomanio. Neurofarmacologio. 2009;56(Provizu 1): 18-31. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Droga fitrakto: hedona homeostatika malregulado. Scienco. 1997;278: 52-58. [PubMed]
  • Koob GF, Le Moal M. Drogodependeco, malreguligado de rekompenco kaj alostazo. Neuropsychofarmacology. 2001;24: 97-129. [PubMed]
  • Kosofsky BE, Genova LM, Hyman SE. Postnaska aĝo difinas specifecon de tuja frua geno-indukto de kokaino en evoluanta rato-cerbo. J Kom Neurolo. 1995;351: 27-40. [PubMed]
  • Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nicotina dependeco kaj rekompenco diferencas inter adoleskaj kaj plenkreskaj viraj musoj. J Pharmacol Floto Ther. 2007;322: 399-407. [PubMed]
  • Kreek MJ, Nielsen DA, Butelman ER, LaForge KS. Genetikaj influoj pri impulsiveco, risko, riskorespondeco kaj vundebleco al droguzado kaj toksomanio. Nat Neurosci. 2005;8: 1450-1457. [PubMed]
  • Kumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Chromatin-remodelado estas ŝlosila mekanismo sub la kokaino-induktita plastikeco en striatumo. Neŭrono. 2005;48: 303-314. [PubMed]
  • Land C, Spear NE. Etanolo difektas memoron pri simpla diskriminacio en adoleskaj ratoj ĉe dozoj, kiuj lasas plenkreskan memoron en plenkreskuloj. Neurobiol Lernu Mem. 2004;81: 75-81. [PubMed]
  • Lanier LP, Isaacson RL. Fruaj evoluaj ŝanĝoj en la lokomotora respondo al amfetamino kaj ilia rilato al hipokampa funkcio. Brain Res. 1977;126: 567-575. [PubMed]
  • Laviola G, Wood RD, Kuhn C, Francis R, Spear LP. Sensibilizado de kokaino ĉe periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. J Pharmacol Floto Ther. 1995;275: 345-357. [PubMed]
  • Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Faktoroj psikobiologiaj de risko por vundebleco al psikosimulantoj en homaj adoleskantoj kaj bestaj modeloj. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23: 993-1010. [PubMed]
  • Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatala dopamina sentivigo al D-amfetamino en periadoleskanto sed ne ĉe plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68: 115-124. [PubMed]
  • Le Houezec J, Halliday R, Benowitz NL, Callaway E, Naylor H, Herzig K. Malalta dozo de subkutana nikotino plibonigas informan pretigon ĉe nefumantoj. Psikofarmacologio (Berl) 1994;114: 628-634. [PubMed]
  • Lee EH, Ma YL. Amfetamino plibonigas retenon de memoro kaj faciligas liberigon de norepinefrino de la hipokampo ĉe ratoj. Brain Res Bull. 1995;37: 411-416. [PubMed]
  • Lenroot RK, Giedd JN. Cerba disvolviĝo en infanoj kaj adoleskantoj: vidoj de anatomia magneta resonanca bildigo. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 718-729. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Adoleska evoluo de antaŭbrena stimula respondemo: komprenoj de bestaj studoj. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 148-159. [PubMed]
  • Levin ED. Nikotinaj sistemoj kaj kognitiva funkcio. Psikofarmacologio (Berl) 1992;108: 417-431. [PubMed]
  • Levin ED, Simon BB. Nicotinic acetylcholine-implikiĝo en kognitiva funkcio en bestoj. Psikofarmacologio (Berl) 1998;138: 217-230. [PubMed]
  • Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Adoleskant-komencita nikotina mem-administrado modeligita en virinaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2003;169: 141-149. [PubMed]
  • Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Adoleskanto vs. plenkreska nikotina memadministrado en viraj ratoj: daŭro de efiko kaj diferencaj nikotinaj receptoroj. Neurotoxicol Teratol. 2007;29: 458-465. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Lewinsohn PM, Rohde P, Brown RA. Nivelo de nuna kaj pasinta adoleska cigaro fumante predikantojn de estontaj uzoj de substancoj en juna aĝo. Toksomanio. 1999;94: 913-921. [PubMed]
  • Liao D, Malinow R. Manko en indukto sed ne esprimo de LTP en hipokampaj tranĉaĵoj de junaj ratoj. Lernu Min. 1996;3: 138-149. [PubMed]
  • Malgranda PJ, Kuhn CM, Wilson WA, Swartzwelder HS. Malsamaj efikoj de etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 1996;20: 1346-1351. [PubMed]
  • Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Diferencoj en aĝo kaj sekso en alkoholaj kaj nikotinaj efikoj en C57BL / 6J-musoj. Addict Biol. 2003;8: 419-427. [PubMed]
  • Lu W, Lupo ME. Ripeta amfetamina administrado ŝanĝas AMPA-subunitatan esprimon en rato-kerno acumbens kaj median prefrontalan kortekson. Sinapso. 1999;32: 119-131. [PubMed]
  • Lu W, Chen H, Xue CJ, Lupo ME. Ripeta amfetamina administrado ŝanĝas la esprimon de mRNA por subunaj riceviloj de AMPA en rato kerno acumbens kaj prefrontal kortekso. Sinapso. 1997;26: 269-280. [PubMed]
  • Lu W, Monteggia LM, Lupo ME. Forigo de ripetita administrado de amfetamino reduktas NMDAR1-esprimon en la rat-substantia nigra, kerno acumbens kaj media prefrontal-kortekso. Eur J Neurosci. 1999;11: 3167-3177. [PubMed]
  • Lynskey MT, Heath AC, Bucholz KK, Slutske WS, Madden PA, Nelson EC, Statham DJ, Martin NG. Eskalado de uzado de drogoj en uzantoj de kanabaj kompanioj kontraŭ komuna ĝemelo. Jama. 2003;289: 427-433. [PubMed]
  • Majchrowicz E. Indukto de fizika dependeco de etanolo kaj la rilataj kondutaj ŝanĝoj en ratoj. Psikofarmakologia. 1975;43: 245-254. [PubMed]
  • Maldonado AM, Kirstein CL. Kokain-induktita lokomotora agado pliiĝas per antaŭa uzado en junaj sed ne plenkreskaj inaj ratoj. Physiol Behav. 2005;86: 568-572. [PubMed]
  • Mantsch JR, Baker DA, Francis DM, Katz ES, Hoks MA, Serge JP. Stressor- kaj kortikotropino liberiganta faktoron-induktitan reintegriĝon kaj aktivajn streĉajn rilatajn kondutajn respondojn estas pliigitaj post long-alira kokain-memadministrado de ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008;195: 591-603. [PubMed]
  • Markwiese BJ, Acheson SK, Levin ED, Wilson WA, Swartzwelder HS. Diferencialaj efikoj de etanolo al memoro ĉe riĉaj adoleskantoj kaj plenkreskuloj. Alkoholo Clin Exp Res. 1998;22: 416-421. [PubMed]
  • Martinez JL, Jr, Jensen RA, Messing RB, Vasquez BJ, Soumireu-Mourat B, Geddes D, Liang KC, McGaugh JL. Centraj kaj ekstercentraj agoj de amfetamino sur memoro-stokado. Brain Res. 1980;182: 157-166. [PubMed]
  • McAlonan K, Bruna VJ. Orbital prefrontal cortex mediala inversa lernado kaj ne atentema aro-ŝanĝo ĉe la rato. Behav Brain Res. 2003;146: 97-103. [PubMed]
  • McCarthy LE, Mannelli P, Niculescu M, Gingrich K, Unterwald EM, Ehrlich ME. La distribuado de kokaino en musoj malsamas laŭ aĝo kaj streĉo. Neurotoxicol Teratol. 2004;26: 839-848. [PubMed]
  • McDonald CG, Eppolito AK, Brielmaier JM, Smith LN, Bergstrom HC, Lawhead MR, Smith RF. Evidentecoj por levita struktura plasticeco en indukta nikotino en kerno de akciuloj de adoleskaj ratoj. Brain Res. 2007;1151: 211-218. [PubMed]
  • McDougall SA, duko MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogenio de kondutisma sentivigo ĉe la rato: efikoj de rektaj kaj nerektaj dopaminaj agonistoj. Psikofarmacologio (Berl) 1994;116: 483-490. [PubMed]
  • McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Elkins I. Originoj kaj konsekvencoj de aĝo je unua trinkaĵo. II. Familia risko kaj heredaĵo. Alkoholo Clin Exp Res. 2001a;25: 1166-1173. [PubMed]
  • McGue M, Iacono WG, Legrand LN, Malone S, Elkins I. Originoj kaj konsekvencoj de aĝo je unua trinkaĵo. I. Asocioj kun substanco-uzaj malordoj, malinhibicia konduto kaj psikopatologio kaj P3-amplekso. Alkoholo Clin Exp Res. 2001b;25: 1156-1165. [PubMed]
  • Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Evoluaj kaj aĝaj rilataj ŝanĝoj de dopamina transportilo, kaj dopaminaj D1 kaj D2-riceviloj en homaj bazaj ganglioj. Brain Res. 1999;843: 136-144. [PubMed]
  • Meyer JM, Neale MC. La rilato inter aĝo en unua konsumo de drogoj kaj dekaĝula drogkonsumo. Konduta Genetiko. 1992;22: 197-213. [PubMed]
  • Moghaddam B, Homayoun H. Diverĝa plasteco de prefrontalaj korteksoaj retoj. Neuropsychofarmacology. 2008;33: 42-55. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Montague DM, Lawler CP, Poŝtisto RB, Gilmore JH. Disvolva regulado de la dopamina D1-receptoro en homa kaŭdato kaj putameno. Neuropsychofarmacology. 1999;21: 641-649. [PubMed]
  • Nelson RA, Boyd SJ, Ziegelstein RC, Herning R, Kadeto JL, Henningfield JE, Schuster CR, Contoreggi C, Gorelick DA. Efiko de indico de administrado sur subjektivaj kaj fiziologiaj efikoj de intravena kokaino en homoj. Drogado de Alkoholo 2006;82: 19-24. [PubMed]
  • EJ de Nestler. Molekula neurobiologio de drogmanio. Neuropsychofarmacology. 1994;11: 77-87. [PubMed]
  • Nestler EJ, Berhow MT, Brodkin ES. Molekulaj me mechanismsanismoj de drogmanio: adaptiĝoj en signalaj transduktaj vojoj. Malsa psikiatrio. 1996;1: 190-199. [PubMed]
  • Obernier JA, Blanka AM, Swartzwelder HS, Skipoj FT. Kognaj deficitoj kaj CNS-damaĝo post 4-taga bengala etanolo-ekspozicio en ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72: 521-532. [PubMed]
  • O'Dell LE. Psikobiologia kadro de la substratoj, kiuj mediacias uzon de nikotino dum adoleskeco. Neurofarmacologio. 2009;56 (Provizu 1): 263-278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Malpliigita nikotina retiro en adoleskaj ratoj: implicoj por vundebleco al toksomanio. Psikofarmacologio (Berl) 2006;186: 612-619. [PubMed]
  • O'Dell LE, Chen SA, Smith RT, Specio SE, Balster RL, Paterson NE, Markou A, Zorrilla EP, Koob GF. Plilongigita aliro al nikotina memadministrado kondukas al dependeco: ciradiaj mezuroj, retiriĝaj mezuroj kaj estinta konduto en ratoj. J Pharmacol Floto Ther. 2007a;320: 180-193.
  • O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Eksplodo al nikotina junulino produktas malpli kortuŝajn mezurojn de retiriĝo rilate al plenkreska ekspozicio al plenkreskaj nikotinoj ĉe viraj ratoj. Neurotoxicol Teratol. 2007b;29: 17-22.
  • O'Shea M, Singh ME, McGregor IS, Mallet PE. Kronika cannabinoid-ekspozicio produktas daŭran memorperdon kaj pliigitan maltrankvilon en adoleskaj sed ne plenkreskaj ratoj. J Psychopharmacol. 2004;18: 502-508. [PubMed]
  • Paine TA, Dringenberg HC, Olmstead MC. Efikoj de kronika kokaino sur impulsiveco: rilato al kortikaj serotoninaj mekanismoj. Behav Brain Res. 2003;147: 135-147. [PubMed]
  • Palacios JM, Camps M, Cortes R, Probst A. Mapado de dopamaj riceviloj en la homa cerbo. J Neural Transm Provizo. 1988;27: 227-235. [PubMed]
  • Perdriko JG, Tang KC, Lovinger DM. Regiona kaj postnata heterogeneco de longperspektivaj ŝanĝoj de aktiveco en sinaptika efikeco en la dorsostria strio. J Neurofisiolo. 2000;84: 1422-1429. [PubMed]
  • Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadaj steroidoj mediacias la kontraŭajn ŝanĝojn en kokain-induktita lokomocio tra adoleskeco en viraj kaj virinaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89: 314-323. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pattij T, Wiskerke J, Schoffelmeer AN. Cannabinoid-modulado de plenumaj funkcioj. Eur J Pharmacol. 2008;585: 458-463. [PubMed]
  • Patton GC, McMorris BJ, Toumbourou JW, Hemphill SA, Donath S, Catalano RF. Pubereco kaj la apero de substanco-uzo kaj misuzo. Pediatria. 2004;114: e300-e306. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Akiro de iv-kokaina memadministrado en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj selektive breditaj por alta kaj malalta konsumado de sakarino. Physiol Behav. 2007;91: 126-133. [PubMed]
  • Pert A, Sivit C. Neŭroatomatika fokuso por morfino kaj enkephalin-induktita hipermotileco. Naturo. 1977;265: 645-647. [PubMed]
  • Philpot RM, Badaniĉ KA, Kirstein CL. Loĝokondiĉo: aĝ-rilataj ŝanĝoj en la rekompencaj kaj avaraj efikoj de alkoholo. Alkoholo Clin Exp Res. 2003;27: 593-599. [PubMed]
  • Popke EJ, Allen SR, Paule MG. Efikoj de akra etanolo sur indicoj de kognitiva-konduta agado ĉe ratoj. Alkoholo. 2000;20: 187-192. [PubMed]
  • Prat G, Adan A, Perez-Pamies M, Sanchez-Turet M. Neŭro-kognaj efikoj de alkoholeksplodo. Addict Behav. 2008;33: 15-23. [PubMed]
  • Prescott CA, Kendler KS. Aĝo je unua trinkaĵo kaj risko por alkoholismo: nekaŭza asocio. Alkoholo Clin Exp Res. 1999;23: 101-107. [PubMed]
  • Provost SC, Woodward R. Efikoj de nikotina gumo sur ripetita administrado de la Stroop-testo. Psikofarmacologio (Berl) 1991;104: 536-540. [PubMed]
  • Quinn HR, Matsumoto I, Callaghan PD, Longa LE, Arnold JC, Gunasekaran N, Thompson MR, Dawson B, Mallet PE, Kashem MA, Matsuda-Matsumoto H, Iwazaki T, McGregor IS. Adoleskaj ratoj trovas ripetajn Delta (9) -THC malpli avindajn ol plenkreskaj ratoj, sed montras pli grandajn rezidajn kognajn deficitojn kaj ŝanĝojn en hipokampa proteina esprimo post eksponiĝo. Neuropsychofarmacology. 2008;33: 1113-1126. [PubMed]
  • Rajendran P, Lanco LP. La efikoj de etanolo sur spaca kaj senpatra memoro en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj studitaj uzante apetitan paradigmon. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 441-444. [PubMed]
  • Rasmussen K, Beitner-Johnson DB, Krystal JH, Aghajanian GK, Nestler EJ. Retirado de opioj kaj la rato locus coeruleus: kondutaj, elektrofisiologiaj, kaj biokemiaj korelacioj. J Neurosci. 1990;10: 2308-2317. [PubMed]
  • Rethy CR, Smith CB, Villarreal JE. Efikoj de narkota analgesiko sur la lokomotora agado kaj cerba katenolamina enhavo de la muso. J Pharmacol Floto Ther. 1971;176: 472-479. [PubMed]
  • Rezvani AH, Levin ED. Adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj malsame respondas al nikotino kaj alkoholo: motora agado kaj korpa temperaturo. Int J Dev Neurosci. 2004;22: 349-354. [PubMed]
  • Ristuccia RC, Spear LP. Sentiveco kaj toleremo al aŭtonomaj efikoj de etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj dum ripetaj inhalaj sesioj. Alkoholo Clin Exp Res. 2005;29: 1809-1820. [PubMed]
  • Roberts DC, Loh EA, Vickers G. Mem-administrado de kokaino laŭ progresiva raporta horaro en ratoj: dozo-responda rilato kaj efiko de pretrapido de haloperidol. Psikofarmacologio (Berl) 1989;97: 535-538. [PubMed]
  • Robins LN, Przybeck TR. Aĝo de apero de drogokonsumo kiel faktoro en drogoj kaj aliaj malordoj. NIDA Res Monogr. 1985;56: 178-192. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogvagado: stimula-sentiveca teorio de la toksomanio. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-291. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. La psikologio kaj neŭrobiologio de toksomanio: instiga-sensentiga vido. Toksomanio. 2000;95(Provizu 2): S91-S117. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Incentivo-sentivigo kaj toksomanio. Toksomanio. 2001;96: 103-114. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. Recenzo. La instiga sentiviga teorio de toksomanio: iuj aktualaj aferoj. Philos Trans R Soc Lond B Mallonga Priskribo: Biol Sci. 2008;363: 3137-3146. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Robinson TE, Kolb B. Struktura plastikeco asociita kun ekspozicio al drogoj de misuzo. Neurofarmacologio. 2004;47(Provizu 1): 33-46. [PubMed]
  • Roesch MR, Takahashi Y, Gugsa N, Bissonette GB, Schoenbaum G. Antaŭa kokainekspozicio igas ratojn hipersensivaj tiel al prokrasto kaj rekompenca grando. J Neurosci. 2007;27: 245-250. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Russell JM, Newman SC, Bland RC. Epidemiologio de psikiatriaj malordoj en Edmontono. Droga misuzo kaj dependeco. Acta Psikiatro Skanda Suppl. 1994;376: 54-62. [PubMed]
  • SAMHSA. Nacia enketo pri drogo kaj sano. SAMHSA; Rockville: 2008.
  • Santucci AC, Capodilupo S, Bernstein J, Gomez-Ramirez M, Milefsky R, Mitchell H. Kokaino ĉe adoleskaj ratoj produktas postrestantajn memorojn, kiuj estas reverteblaj kun la tempo. Neurotoxicol Teratol. 2004;26: 651-661. [PubMed]
  • Schepis TS, Adinoff B, Rao U. Neurobiologiaj procezoj en adoleskantaj toksomaniulaj malordoj. Am J Adictivo. 2008;17: 6-23. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Schneider M, Koch M. Kronika pubertala, sed ne plenkreskula kronika cannabinoida traktado malhelpas sensimotoron pikadon, rekonan memoron kaj la agadon en progresiva raporta tasko ĉe plenkreskaj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2003;28: 1760-1769. [PubMed]
  • Schochet TL, Kelley AE, Landry CF. Malsamaj kondutaj efikoj de nikotina ekspozicio en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2004;175: 265-273. [PubMed]
  • Schramm NL, Egli RE, Winder DG. LTP en la musa kerno accumbens estas evoluata regulado. Sinapso. 2002;45: 213-219. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Efikoj de periadoleskanto kontraŭ plenkreska eksponiĝo al kokaino sur kokaino kondiĉita al loko prefero kaj motoro-sentivigo ĉe musoj. Psikofarmacologio (Berl) 2004;173: 41-48. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Olsen CM, Winder DG. Kokaza memadministrado reduktas ekscitajn respondojn en la musa kerno akcenta ŝelo. Neuropsychofarmacology. 2005;31: 1444-1451. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Morris RW, Kuhn CM. Adoleskaj ratoj estas protektataj de la kondiĉitaj aversivaj ecoj de kokaino kaj litio-klorido. Pharmacol Biochem Behav. 2006;84: 344-352. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Cha YM, Chaudhry S, Wilson WA, Swartzwelder HS, Kuhn CM. Malsamaj ansioj, avversaj kaj lokomotaj efikoj de THC en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2007;191: 867-877. [PubMed]
  • Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Aĝo-dependa variado en konduto post akra administrado de etanolo en viraj kaj inaj adoleskaj rhesus-makakoj (Macaca mulatta) Alkoholo Clin Exp Res. 2007;31: 228-237. [PubMed]
  • Seeman P, Bzowej NH, Guan HC, Bergeron C, Becker LE, Reynolds GP, Bird ED, Riederer P, Jellinger K, Watanabe S, et al. Homaj cerbaj dopaminaj riceviloj en infanoj kaj maljuniĝantaj plenkreskuloj. Sinapso. 1987;1: 399-404. [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. In vivo mikrodiálisis rivelas malpliigitan DA-respondon de anfetamin-induktita DA responda al kondutisma sentivigo produktita de ripeta amfetamina pretratado. Brain Res. 1992a;571: 330-337. [PubMed]
  • Segal DS, Kuczenski R. Repetita kokainadministrado induktas kondutan sentivigon kaj respondajn malpliiĝintajn eksterĉelajn dopaminajn respondojn ĉe kaŭdato kaj akcizo. Brain Res. 1992b;577: 351-355. [PubMed]
  • Vendistoj EM, Busto U, Kaplan HL. Farmakokinetikaj kaj farmakodinamikaj interagoj kun drogoj: implicoj por testado pri misuzo. NIDA Res Monogr. 1989;92: 287-306. [PubMed]
  • Shaffer HJ, Eber GB. Samtempaj progresoj de kokainaj dependecaj simptomoj en la Usona Nacia Kombardeca Enketo. Toksomanio. 2002;97: 543-554. [PubMed]
  • Shaham Y, Shalev U, Lu L, De Wit H, Stewart J. La restarigo-modelo de reaperado de drogoj: historio, metodiko kaj gravaj trovoj. Psikofarmacologio (Berl) 2003;168: 3-20. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologio de relanĉo al heroino kaj kokaino serĉanta: recenzo. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj malsame respondas en provoj mezurantaj la bonvolajn kaj avversajn efikojn de nikotino. Psikofarmacologio (Berl) 2006;186: 201-208. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Akra nikotino plibonigas c-fos mRNA-esprimon malsame en rekompenc-rilataj substratoj de adoleska kaj plenkreska rato-cerbo. Letero Neurosci 2007a;418: 286-291. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Mem-administrado de nikotino, respondado pri formorto kaj restarigo ĉe viraj ratoj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj: evidenteco kontraŭ biologia vundebleco al toksomanio dum adoleskeco. Neuropsychofarmacology. 2007b;33: 739-748. [PubMed]
  • Shuster L, Webster GW, Yu G. Pliigita kuranta respondo al morfino en morfino-pretratigitaj musoj. J Pharmacol Floto Ther. 1975a;192: 64-67. [PubMed]
  • Shuster L, Webster GW, Yu G. Perinatal narkota toksomanio ĉe musoj: sentivigo al morfina stimulado. Addict Dis. 1975b;2: 277-292. [PubMed]
  • Shuster L, Yu G, Bates A. Sensibilizado al kokainstimulado en musoj. Psikofarmacologio (Berl) 1977;52: 185-190. [PubMed]
  • Shuster L, Hudson J, Anton M, Righi D. Sensibilizado de musoj al metilfenidato. Psikofarmacologio (Berl) 1982;77: 31-36. [PubMed]
  • Siegmund S, Vengeliene V, Kantisto MV, Spanagel R. Influo de aĝo ĉe trinkado ĉe longdaŭra mem-administrado de etanolo kun senhavaj kaj streĉaj fazoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2005;29: 1139-1145. [PubMed]
  • Sircar R, Sircar D. Adoleskaj ratoj eksponitaj al ripetita etanol-kuracado montras persistajn kondutajn mankojn. Alkoholo Clin Exp Res. 2005;29: 1402-1410. [PubMed]
  • Slawecki CJ, Roth J, Gilder A. Neurobehavoraj profiloj dum la akra fazo de retiriĝo de etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj Sprague-Dawley. Behav Brain Res. 2006;170: 41-51. [PubMed]
  • Slotkin TA. Nicotino kaj la adoleska cerbo: komprenoj de besta modelo. Neurotoxicol Teratol. 2002;24: 369-384. [PubMed]
  • Snyder KJ, Katovic NM, Spear LP. Longeco de la esprimo de kondutisma sentivigo al kokaino en premanĝantaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 1998;60: 909-914. [PubMed]
  • Soderstrom K, Qin W, Williams H, Taylor DA, McMillen BA. Nikotino pliigas FosB-esprimon ene de subaro de rekompencaj kaj memor-rilataj cerbaj regionoj dum kaj peri kaj post-adoleskeco. Psikofarmacologio (Berl) 2007;191: 891-897. [PubMed]
  • Soetens E, D'Hooge R, Hueting JE. Amfetamino plibonigas hom-memorigan solidigon. Letero Neurosci 1993;161: 9-12. [PubMed]
  • Soetens E, Casaer S, D'Hooge R, Hueting JE. Efiko de amfetamino sur longtempa retenado de parola materialo. Psikofarmacologio (Berl) 1995;119: 155-162. [PubMed]
  • Lanco LP. La adoleskaj cerbaj kaj aĝaj kondutaj manifestacioj. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 417-463. [PubMed]
  • Spear LP, Brick J. Kokain-induktita konduto en la evoluanta rato. Behav Neural Biol. 1979;26: 401-415. [PubMed]
  • Spear LP, Horowitz GP, Lipovsky J. Alterigis kondutan respondecon al morfino dum la periadoleska periodo ĉe ratoj. Behav Brain Res. 1982;4: 279-288. [PubMed]
  • Stevenson RA, Besheer J, Hodge CW. Komparo de etanol-lokomotora sentemo en adoleskaj kaj plenkreskaj DBA / 2J-musoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008;197: 361-370. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Stinus L, Koob GF, Ling N, Bloom FE, Le Moal M. Lokomotora aktivigo induktita per infuzaĵo de endorfinoj en la ventralan tegmentan areon: evidenteco por opia-dopamina interagoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1980;77: 2323-2327. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Swartzwelder HS, Richardson RC, Markwiese-Foerch B, Wilson WA, Little PJ. Disvolvaj diferencoj en la akiro de toleremo al etanolo. Alkoholo. 1998;15: 311-314. [PubMed]
  • Tamburo S, Bruna LL, Crabbe JC. Sekso kaj aĝo dum trinkado efikas sur libervolan konsumon de alkoholo, sed nek la alkoholulprivo-efiko nek la respondo al streso ĉe musoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2008;32: 2100-2106. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnaska disvolviĝo de transportiloj de dopamino kaj serotonino en rato caudato-putamen kaj nukleo accumbens septi. Letero Neurosci 1998a;254: 21-24. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnata evoluo de dopaminaj D4-similaj riceviloj en rataj antaŭbrainaj regionoj: kompare kun D2-similaj riceviloj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1998b;110: 227-233.
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnaska disvolviĝo de dopaminaj D1-similaj riceviloj en rataj kortikaj kaj striatolimbaj cerbaj regionoj: autoradiografia studo. Dev Neurosci. 1999;21: 43-49. [PubMed]
  • Tarter R, Vanyukov M, Giancola P, Dawes M, Blackson T, Mezzich A, Clark DB. Etiologio de frua aĝo malordigita uzokutimo: maturiga perspektivo. Dev Psikopatolo. 1999;11: 657-683. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Evidenteco por dopamina ricevilo inter adoleskeco kaj plenkreskeco en striatum sed ne kerno accumbens. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1995;89: 167-172.
  • Teichner G, Horner MD, Harvey RT. Neŭropsikologiaj antaŭdiroj de atingo de kuracaj objektivoj en pacientoj kun substanco misuzoj. Int J Neurosci. 2001;106: 253-263. [PubMed]
  • Terry AV, Jr, Hernandez CM, Hohnadel EJ, Bouchard KP, Buccafusco JJ. Cotinino, neŭroaktiva metabolito de nikotino: potencialo por trakti malordojn de misfara kogno. CNS Drug Rev. 2005;11: 229-252. [PubMed]
  • Thomas MJ, Beurrier C, Bonci A, Malenka RC. Longatempa depresio en la kerno accumbens: neŭtrala korelato de konduto-sentiveco al kokaino. Nat Neurosci. 2001;4: 1217-1223. [PubMed]
  • Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogenezo de kondutisma sentivigo kaj kondiĉita loko preferita induktita de psikostimulantoj en laboratoriaj ronĝuloj. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 163-178. [PubMed]
  • Torrella TA, Badanich KA, Philpot RM, Kirstein CL, Wecker L. Evoluaj diferencoj en nikotina loko-kondiĉado. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 399-403. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Plibonigita vundebleco al la rekompencaj efikoj de nikotino dum la disvolviĝo en adoleska periodo. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90: 658-663. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Truxell EM, Molina JC, Spear NE. Ingesta etanolo en la juna, adoleska kaj plenaĝa rato: efikoj de aĝo kaj antaŭa eksponiĝo al etanolo. Alkoholo Clin Exp Res. 2007;31: 755-765. [PubMed]
  • Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogenia de kondutisma sentivigo al kokaino. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50: 613-617. [PubMed]
  • Vaidya JG, Grippo AJ, Johnson AK, Watson D. Kompara disvolva studo pri impulsemo ĉe ratoj kaj homoj: la rolo de rekompenca sentemo. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 395-398. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Droga serĉado fariĝas deviga post longdaŭra mem-administrado de kokaino. Scienco. 2004;305: 1017-1019. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Akra retiriĝo de etanolo (angoro) kaj socia konduto en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj inaj Sprague-Dawley-ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2004a;28: 40-50. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Ŝanĝoj en sentiveco al etanolo-induktita socia faciliga kaj socia inhibicio de frua ĝis malfrua adoleskeco. Ann NY Akademio Sci. 2004b;1021: 459-461. [PubMed]
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Ontogenia de akra toleremo al etanol-induktita socia inhibicio en ratoj Sprague-Dawley. Alkoholo Clin Exp Res. 2006;30: 1833-1844. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotina-induktita kondiĉita loko en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Physiol Behav. 2002;77: 107-114. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Tempa kurso de levita etanola konsumado en adoleskanto rilate al plenkreskaj ratoj sub kontinua libervola aliro. Alkoholo Clin Exp Res. 2007;31: 1159-1168. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vezina P, Leyton M. Kondiĉigitaj aludoj kaj esprimo de stimulanta sentivigo ĉe bestoj kaj homoj. Neurofarmacologio. 2009;56(Provizu 1): 160-168. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS. Toksomanio, malsano de kompenso kaj stirado: implikiĝo de la orbitofronta korto. Kortekso Cereb 2000;10: 318-325. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Swanson JM, Telang F. Dopamine en droguzado kaj toksomanio: rezultoj de bildaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Arĥa Neŭropo. 2007;64: 1575-1579. [PubMed]
  • Vorhees CV, Reed TM, Morford LL, Fukumura M, Wood SL, Brown CA, Skelton MR, McCrea AE, Rock SL, Williams MT. Periadoleskaj ratoj (P41-50) montras pliigitan susceptibilidad al longdaŭraj spacaj kaj sekvencaj lernaj deficitoj de D-metamfetamino kompare kun junaj (P21-30 aŭ P31-40) aŭ plenkreskaj ratoj (P51-60) Neurotoxicol Teratol. 2005;27: 117-134. [PubMed]
  • Walker QD, Kuhn CM. Kokaino pliigas stimulitan liberigon de dopamino pli en periadoleskanto ol plenkreskaj ratoj. Neurotoxicol Teratol. 2008;30: 412-418. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Welzl H, D'Adamo P, Lipp HP. Kondiĉita gusto aversio kiel lernado kaj memora paradigmo. Behav Brain Res. 2001;125: 205-213. [PubMed]
  • Wenger GR, Wright DW. Kondutaj efikoj de kokaino kaj ĝia interago kun d-amfetamino kaj morfino en ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 1990;35: 595-600. [PubMed]
  • White AM, Swartzwelder HS. Aĝoj-rilataj efikoj de alkoholo en memoro kaj memoro-rilata cerba funkcio en adoleskantoj kaj plenkreskuloj. Lastatempa Dev-alkoholo. 2005;17: 161-176. [PubMed]
  • Blanka AM, Ghia AJ, Levin ED, Swartzwelder HS. Ekspozicio al etanolo de binge en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj: diferenca efiko al posta respondeco al etanolo. Alkoholo Clin Exp Res. 2000;24: 1251-1256. [PubMed]
  • Wilhelm CJ, Mitchell SH. Ratoj breditaj por alta alkohola trinkado estas pli sentemaj al malfruaj kaj probabilismaj rezultoj. Genoj Brain Behav. 2008;7: 705-713. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wilhelm CJ, Reeves JM, Phillips TJ, Mitchell SH. Muslinioj elektitaj por konsumado de alkoholo diferencas de iuj mezuroj de impulsiveco. Alkoholo Clin Exp Res. 2007;31: 1839-1845. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Aversio de adoleskantoj kaj plenkreskaj ratoj al gustoj antaŭe ligitaj kun nikotino. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 462-464. [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Retrovo de kronika nikotino en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85: 648-657. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Winder DG, Egli RE, Schramm NL, Matthews RT. Sinaptika plastikeco en cirkvitaj rekompencoj. Curr Mol Med. 2002;2: 667-676. [PubMed]
  • Saĝa RA. La rolo de rekompencaj vojoj en la disvolviĝo de dependeco de drogoj. Pharmacol Ther. 1987;35: 227-263. [PubMed]
  • Saĝa RA, Yokel RA, DeWit H. Ambaŭ pozitiva plifortigo kaj kondiĉita aversio de amfetamino kaj de apomorfino en ratoj. Scienco. 1976;191: 1273-1275. [PubMed]
  • Yuferov V, Nielsen D, Butelman E, Kreek MJ. Microarray-studoj de psikostimulant-induktitaj ŝanĝoj en gena esprimo. Addict Biol. 2005;10: 101-118. [PubMed]
  • Zakharova E, Leoni G, Kiĉko I, Izenwasser S. Malsamaj efikoj de metamfetamino kaj kokaino sur kondiĉita loko prefero kaj lokomotora agado en plenkreskaj kaj adoleskaj viraj ratoj. Behav Brain Res. 2008a;198: 45-50. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sentemo al kokaina kondiĉita rekompenco dependas de sekso kaj aĝo. Pharmacol Biochem Behav. 2008b;92: 131-134. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Kondutaj kaj neŭkemiaj ŝanĝoj induktitaj de oksidkodo diferencas inter adoleskaj kaj plenkreskaj musoj. Neuropsychofarmacology. 2008;34: 912-922. [PubMed]
  • Zombeck JA, Gupta T, Rodiso JS. Taksado de farmakokinetika hipotezo por reduktita lokomotora stimulo de metamfetamino kaj kokaino en adoleskantoj kontraŭ plenkreskaj masklaj C57BL / 6J-musoj. Psikofarmacologio (Berl) 2009;201: 589-599. [PubMed]