Reen al la estonteco: La organiza-aktiva hipotezo adaptita al pubereco kaj adoleskado (2009)

Schulz KM¹, Molenda-Figueira HA, Sisk CL.

Phoenix, Goy, Gerall kaj Young unue proponis en 1959 la organizan-aktivan hipotezon de hormon-movitaj seksaj diferencoj en cerbo kaj konduto. La origina hipotezo asertis, ke eksponiĝo al steroidaj hormonoj frue disvolviĝas vira kaj difeminiza neŭraj cirkvitoj, programante kondutajn respondojn al hormonoj en plenkreskulo. Ĉi tiu hipotezo inspiris multajn eksperimentojn, kiuj montras, ke la periodo perinatal estas tempo de maksimuma sentiveco al gonadaj steroidaj hormonoj. Tamen, lastatempaj laboroj de nia laboratorio kaj aliaj pruvas, ke dependas de steroidaj organizado ankaŭ okazas dum adoleskeco, instigante reevaluon de la disvolviĝa tempokadro en kiu organizaj efikoj estas eblaj. Krome, ni prezentas indikaĵon, ke adoleskeco estas parto de ununura longedaŭra postnata sentema periodo por steroid-dependa organizo de maskla pariĝada konduto, kiu komencas perinatale kaj finas en malfrua adoleskeco. Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun la origina formulado de la organizaj / aktivaj hipotezo, sed etendas niajn nociojn pri tio, kio konsistigas "frua" disvolviĝo konsiderinde. Fine, ni prezentas indikaĵon, ke inaj kondutoj ankaŭ suferas steroid-dependan organizon dum adoleskeco, kaj ke socia sperto modulas estero-dependajn adoleskajn cerbon kaj konduteman evoluon. La implikaĵoj por homara adoleska evoluo ankaŭ diskutiĝas, precipe rilate al kiel bestaj modeloj povas helpi klarigi la faktorojn de la asocio inter pubera tempado kaj plenkreska psikopatologio en homoj.

La ĉefcelo de 1959 de Phoenix, Goy, Gerall kaj Young unue postulis kio fariĝis la organiz-aktiviga hipotezo de hormon-movitaj seksaj diferencoj en cerbo kaj konduto (Phoenix et al., 1959). En ĉi tiu hipoteza kadro, pasema pliiĝo de testosterono dum antaŭnaska aŭ frua postnaska disvolviĝo maskulas kaj difeminiza neŭraj cirkvitoj ĉe maskloj, dum la foresto de testosterono ĉe inoj rezultigas disvolviĝon de ina nerva fenotipo. Sur gonada maturiĝo dum pubereco, testikaj kaj ovariaj hormonoj agas sur antaŭe sekse diferencitaj cirkvitoj por faciligi esprimon de seks-tipaj kondutoj en apartaj sociaj kuntekstoj. Esplorado en la 1960-70 identigis maksimume senteman periodon por hormona-dependa seksa diferencigo okazinta dum malfrua antaŭnaska kaj frua novnaska disvolviĝo (reviziita en Baum, 1979; Wallen kaj Baum, 2002). Tiel, la origina koncepto estis, ke steroidaj hormonoj organizas cerban strukturon dum frua sensa periodo, kaj aktivigas konduton dum pubereco kaj en plenkreskulo.

Konceptado de la dikotomio inter organizaj kaj aktivaj efikoj de hormonoj evoluis tra la pasintaj jaroj 50. En la 1970, Scott kaj kolegoj disponigis teorian bazon por la ekzisto de pluraj sentemaj periodoj por progresema organizo de la nerva sistemo, kadro derivita de iliaj evoluaj studoj pri sentemaj periodoj kaj socia alligitaĵo en hundoj.Scott et al., 1974). Arnold kaj Breedlove argumentis en la 1980, ke la distingo inter organizaj kaj aktivaj efikoj ne ĉiam estas klara, kaj ke la potencialo por organizaj efikoj ne limiĝas al frua neŭra disvolviĝo.Arnold kaj Breedlove, 1985). Scott (1974) rimarkis, ke sentemaj periodoj por konduta disvolviĝo plej verŝajne okazos dum periodoj de rapida evolua ŝanĝo, kaj daŭris spekuli, ke "alia evidenta kritika periodo por homa disvolviĝo estas tiu de adoleskeco, en kiu seksa konduto estas organizita ĉu sukcese aŭ malsukcese" , kvankam estis malmulte da empiria bazo por ĉi tiu aserto tiam. En ĉi tiu papero ni revizios la laborojn de nia laboratorio kaj aliaj, kiuj petas plian pliboniĝon de la organizaj-aktivaj hipotezoj, precipe kiel temas pri remodelado de la cerbo kiu okazas dum adoleskeco. Unue, ni resumas la kondutajn datumojn indikante, ke la adoleska cerbo, submetita al remodelado, estas organizita duan fojon per gonadalaj steroidaj hormonoj sekreciitaj dum pubereco. Ĉi tiu dua ondo de cerborganizo konstruas kaj rafinas cirkvitojn kiuj estis sekse diferencitaj dum frua neŭra disvolviĝo. Due, ni traktos la demandon pri tio, ĉu adoleskeco aŭ ne estas diskreta sentema periodo de disvolviĝo por organizado de la cerbo per steroidaj hormonoj, aparte de la perinatala periodo de seksa diferencigo. Trie, ni revizias la pruvojn, ke ovaraj hormonoj ludas aktivan rolon en virina adoleska cerba organizo. Kvankam la plimulto de ĉi tiu recenzo fokusiĝas sur adoleskaj testikaj hormonaj influoj sur plenkreska vira konduto, ĉi tio estas ĉefe reflektado de la esploraj malegalecoj inter maskloj kaj inoj en la areo de steroid-dependa konduta organizo. Fine ni diskutas iujn el la strukturaj mekanismoj per kiuj pubernaj hormonoj organizas neŭtralan cirkviton dum adoleskeco, kaj komparas mekanismojn de hormona-dependaj kaj spert-dependaj organizo de neŭraj cirkvitoj.

Organizo de konduto hormona-dependa dum pubereco kaj adoleskeco

Du stadioj-modelo de steroid-dependa maturiĝo de sociaj kondutoj

La supereco de indikoj ke pubertaj testikoj hormonoj organizas larĝan gamon de vira-tipaj kondutoj instigis nin proponi du-etapo modelo de konduta disvolviĝo en kiu la perinatal periodo de esteroides-dependaj seksa diferencialo estas sekvita de dua ondo de esteroides-dependaj neŭrala organizo dum pubereco kaj adoleskeco (Schulz kaj Sisk, 2006; Sisk et al., 2003; Sisk kaj Zehr, 2005, figuro 1). Dum la dua ondo, pubernaj hormonoj unue organizas neŭtralajn cirkvitojn en la evolua adoleska cerbo, kaj tiam faciligas la esprimon de plenkreskaj seks-tipaj kondutoj en specifaj sociaj kuntekstoj per aktivado de tiuj cirkvitoj. Ni konsideras hormon-movitan adoleskan organizon kiel rafinadon de la seksa diferencigo okazinta dum perinatal neŭrala disvolviĝo. Tio estas, kio okazas dum la perinata cerba organizo determinas la substraton sur kiu pubertaj hormonoj agas dum adoleska organizo. Dum la adoleska fazo de organizo, steroid-dependa rafinado de neŭralaj cirkvitoj rezultigas longdaŭrajn strukturajn ŝanĝojn, kiuj determinas plenkreskajn kondutajn respondojn al hormonoj kaj socie rilate sensaj stimuloj, rezultoj denove similaj al tiuj de la perinata fazo de organizo.

 

Fig 1

Du stadioj-modelo por estero-dependa organizo de konduto. Testosterona sekrecioj dum la perinatalo kaj adoleska periodoj organizas plenkreskan konduton. La streĉa linio proksimigas la sekreciojn de testosterono tra evoluo, kaj la nuanco ...

Ĉu ĉi tiuj du periodoj de hormona-dependa organizo implikas du diskretajn periodojn de pliigita sentemo al hormonoj? Ni scias, ke fenestro de sentemo malfermiĝas ĉe ronĝuloj dum malfrua embria evoluo por permesi la komencan seksan diferencigon de la cerbo organizita de testikoj.Wallen kaj Baum, 2002). Krome, el nia laboro montriĝas, ke fenestro de disvolviĝema sentemo al hormona-dependa organizo fermiĝas (aŭ preskaŭ tiel) fine de adoleskeco, ĉar daŭra daŭro de testosterona anstataŭaĵo ne inversigas aŭ plibonigas la malfavorajn konsekvencojn de la foresto. de testosterono dum pubereco ĉe plenkreskaj sociaj kondutoj (Schulz et al., 2004a). Kio ne estas klara estas la grado, laŭ kiu la perinatalaj kaj peripubertaj fenestroj koincidas (figuro 1). Ĉu la perinatala fenestro fermiĝas antaŭ ol la peripuberta fenestro malfermiĝas? Alternative, ĉu la perinatalaj kaj peripubertaj fenestroj koincidas sufiĉe por esti konsiderataj ununura periodo de sentemo al hormona-dependa organizo de la nerva sistemo? Kio estas la rilato inter la tempo de la pubera pliiĝo en testosterona sekrecio kaj la malfermo de la supozita adoleska fenestro? La sekva sekcio recenzos nian laboron, kiu traktas ĉi tiujn demandojn kaj kiu provizas komprenon pri kiel la tempo de la pubera pliiĝo en gonadal-hormona sekrecio rilate al adoleska cerba evoluo kontribuas al la disvolviĝo de individuaj diferencoj en plenkreska socia konduto.

Fenestroj de sentemo al testikaj hormonoj

La tempodaŭro de pliiĝoj en postnata testosterona sekrecio estas determinata de la endogena agado de la hipotalamo-hipofizo-gonadal-akso, kaj testosterona sekrecio dum la novnaskaj kaj adoleskaj periodoj pelas la masculinigon kaj difeminización de plenkreska vira konduto, kiel supre dirite. Malpli klare, tamen, estas kio okazas se perturbado de la agado de HPG-akso kaj perturboj de testikoj estas iniciatitaj ekster la aĝa teritorio dum kiu la adoleskeco kutime okazas. En tiaj kazoj, ĉu testikoj-sekrecioj havas similan organizan efikon aŭ ajnan efikon? Se estas specifaj postnataj fenestroj pri la organizado de testosterono, kiom da fenestroj ekzistas? Antaŭa esplorado montras, ke la eblo ke testosterono organizas konduton malpliiĝas tra la frua postnata periodo, sugestante ke fenestro de sentemo eble fermiĝos ĉirkaŭ postnata tago 10 (Wallen kaj Baum, 2002). Tamen, la lastatempa testo de ĉu la adoleskeco markas la malfermon de dua fenestro de sentemo distingita de la novnaska periodo de seksa diferencigo nur lastatempe okazis. Fruaj, ĝustatempaj, kaj malfruaj puberaj pliiĝoj en testosterona sekrecio estis simulitaj kastrante virajn hamstrojn en postnaska tago 10, kaj enplantante testosteronon- aŭ malplenan silaskan kapsojn por 19 tagoj antaŭe (P10-29), dum (P29-48). aŭ post (P63-82) la normala tempo de pubereco kaj adoleskeco. En plenaĝa aĝo, dudek ok tagojn post la forigo de testosterono aŭ malplenaj buletoj, ĉiuj maskloj estis enmetitaj kun testosterono buletojn por stimuli pariĝan konduton dum testoj kun sekse akceptema ino 7 tagojn poste.

Se adoleskeco markas la malfermon de unika sentema periodo por testosterona-dependa konduta organizado, tiam nur tiuj viroj ricevantaj testosteronan enmeton dum la normala tempo de pubereco kaj adoleskeco devus montri plenkreskan kutimon de pariĝado. Kontraŭe al ĉi tiu antaŭdiro, tamen ni trovis, ke fruaj kaj akraj testosterona traktadoj, sed ne malfruaj traktoj, faciligis pariĝan konduton en la plenaĝa aĝo (Schulz et al., Sub revizio, figuro 2). Krome, la fruaj testosterona traktadoj plej efike faciligis plenkreskan konduton de pariĝado, trovo subtenata de antaŭaj studoj de estero-dependaj kondutaj organizoj antaŭ la pubereco (Coniglio kaj Clemens, 1976; Eaton, 1970). Ĉi tiuj rezultoj etendas niajn sciojn pri neŭrokonduteca evoluo per pruvado de: 1-adoleskeco ne estas sentema periodo por testosterona-dependa konduta organizaĵo diferenca de la novnaska periodo, sed pli ĝuste, adoleskeco estas parto de longedaŭra sentema periodo kiu probable komenciĝas perinatale kaj finiĝas malfrue adoleskeco; kaj 2) la tempo de testosterona sekrecio ene de ĉi tiu postnata fenestroprogramoj esprimo de plenkreska pariĝokonduto. Pli frua ekspozicio al testosterono havas pli grandan efikon al konduto ol faras pli posta ekspozicio. Tiel, ĉi tiuj datumoj instigis nin revizii la 2-etapan modelon por inkludi grandan postnatalan fenestron de malkreskanta sentemo al la organizaj agoj de testosterono (figuro 3). Gravas, ke la origina du stadiaj modeloj de hormona-dependa organizo ankoraŭ gravas, sed la stadioj ne estas difinitaj per distingaj fenestroj de sentemo al steroidaj hormonoj, sed anstataŭe de la du periodoj de alta hormona sekrecio ene de daŭrigita postnata fenestro de malkreskanta sentemo al hormonoj esteroides.

 

Fig 2

Efikoj de fruaj tempaj, kaj malfruaj adoleskaj traktadoj (malplenaj aŭ testosterona plenigitaj kapsuloj) pri plenkreska konduto. Ĉiuj bestoj estis testosterona traktata en plenaĝa vivo antaŭ kondutaj testoj. Frue kaj ĝustatempe adoleskaj testosterona traktadoj, ...

 

Fig 3

Ilustraĵo prezentanta la ĝeneralajn rezultojn de nia studo esploranta la efikojn de fruaj, ĝustatempe, kaj malfruaj adoleskaj testosteronaj traktadoj pri plenkreska konduto. Donita frua adoleska testosterona kuracado estis komencita tuj post ...

Kondutaj konsekvencoj de variaĵoj en la tempo de la pubera pliiĝo en hormona sekrecio

Homoj elmontras grandan variablon en la tempo de pubera maturiĝo (Dubas, 1991; Tanner, 1962), kaj devioj en normala pubera tempo estas rilataj al diversaj mensaj sanproblemoj (reviziitaj de.) Graber, 2003). Ekzemploj iras de negativa korpa mem-bildo (McCabe kaj Ricciardelli, 2004) al pliigita efiko de depresio (Ge kaj aliaj, 2003; Graber et al., 2004; Michaud et al., 2006), angoro (Kaltiala-Heino et al., 2003; Zehr et al., 2007b), simptomoj de malorda manĝado (Striegel-Moore kaj aliaj, 2001; Zehr et al., 2007a), kondutas malordon (Burt et al., 2006; Celio et al., 2006) kaj pliigita uzado de alkoholo kaj tabako (Biehl et al., 2007; Bratberg et al., 2007). Multaj el la psikologiaj rezultoj de pubera tempo estis montritaj persisti en juna adultez (Graber et al., 2004; Zehr et al., 2007a).

La mekanismo, per kiu devojiĝoj en liberaj tempoj influas mensajn sanojn ĉe homoj estas probable kompleksa interrilato inter la psikosocia efiko de fizike maturiĝanta pli frue aŭ pli malfrue ol oniaj kunuloj, rektaj hormonaj agoj sur la cerbo kaj la individua medio. Ekzemple, sociaj kaj mediaj faktoroj kiel la adoleska grupo de samrangaj homoj (Cavanagh, NENIU; Ge kaj aliaj, 2002), gepatraj stiloj (Ge kaj aliaj, 2002), romantikaj partneroj (Halpern et al., 2007), kaj streĉaj vivokazaĵoj (Ge kaj aliaj, 2001) oni trovis, ke ĉiuj moderigas la efikojn de pubera tempo sur mensa sano.

figuro 4 estas teoria ilustraĵo bazita sur niaj trovoj en hamstroj prezentantaj kiel la evolua adoleska cerbo povas esti interkaptita de pubernaj hormonsekcioj en diversaj tempopunktoj, rezultante en diferencoj en cerba kaj konduta disvolviĝo. En la kazo de haŭtkapta konduto, gonadaj hormonoj kaptas la evoluanta cerbo komence rezultigas pli altajn nivelojn de konduto en plenaĝa vivo. Pro tio ke gonadaj hormonoj organizas sociajn kaj kognajn kondutojn dum adoleskeco, nia trovo, ke la tempodaŭro de hormona ekspozicio laŭ adoleskeco determinas plenkreskajn seksajn kondutojn probable ĝeneraligas al aliaj kondutoj organizitaj de adoleskaj gonadaj hormonoj. Tamen, por multaj el ĉi tiuj kondutoj organizitaj de gonadaj hormonoj dum adoleskeco, ni nur konas la kondutajn efikojn de la kompleta foresto de gonadalaj hormonoj. Ni ankoraŭ ne scias la daŭron aŭ la naturon de la sentema periodo por ĉiu speco de konduto (ekz. Pliiĝanta, malkreskanta aŭ egala sentemo tra la sentema periodo), farante neeble taksi la specifajn efikojn de frua aŭ malfrua pubera tempo. ĉi tiuj kondutoj. Ekzemple, se la sentema periodo por donita konduto estas tre mallonga daŭro dum adoleskeco, malfrua pubera komenco komencas riski perdi la senteman periodon entute. La naturo de la sentema periodo povus ankaŭ determini la efikojn de pubera tempo sur kondutaj rezultoj. Se sentiveco al gonadaj hormonoj estas konstanta tra sentema periodo, tiam malfrua pubera apero eble ne estas tiel damaĝa, dum pubemaj sekrecioj efektive koincidas kun la fenestro de sentemo. Post kiam la daŭro kaj naturo de sentema periodo estas determinitaj, bestaj modeloj havas grandegan potencialon por esplorado de faktoroj mediante la efikojn de pubera tempado sur konduta organizo. Tiaj studoj plenigos fundamentan mankon en nia kompreno de kiel interagoj inter gonadaj hormonoj, adoleskaj cerbaj maturiĝoj kaj la medio kondukas individuajn diferencojn en adoleskaj kaj plenkreskaj kondutoj.

 

Fig 4

Teoria ilustraĵo prezentanta kiel frua aŭ malfrua pubera komenco trapasas la evoluanta cerbo je malsamaj tempopunktoj. Ĉar sentiveco al la organizaj agoj de T malpliiĝas kun tempo, povas rezulti diferencoj en la tempo de pubera apero ...

Kio fermas la fenestron de sentemo pri organizo de gonadalaj steroidaj hormonoj?

Ni ankoraŭ ne konas la mekanismon per kiu fermas la sentema periodo por sterna-dependa organizo de pariĝado, sed se ĉi tiu sentema periodo dividas trajtojn de aliaj konataj sentemaj periodoj, ĝi eble finiĝos sekve de cirkvita reorganizo aŭ firmigo dum adoleskeco (Bischof, 2007; Hensch, 2004; Knudsen, 2004). Specife, specialaj spertoj okazantaj dum adoleskeco (ekz. Ĉeesto aŭ foresto de testosterono) povas organizi cirkvitojn kaj fari ilin rezistemaj al plia modifado aŭ ŝanĝo. Ekzemple, ŝablonoj de sinapta konektebleco ŝanĝiĝas tra adoleskeco ene de la hamsta meza amigdalo, akompananta kun la pubera pliiĝo de gonadaj hormonoj.Zehr et al., 2006). Ĉi tiuj malpliiĝoj en dendritoj, spino-densecoj, kaj spinofilina proteino povas reflekti organizajn ŝanĝojn induktitajn de testosterono dum la adoleska periodo, finfine limigante la kapablon de plua sterna-dependa organizo. Ŝanĝoj en dendrita morfologio estis ligitaj kun la fermo de la sentema periodo por seksa imprintado kaj kanto-lernado en zebraj fringoj.Bischof, 2003; Bischof, 2007; Bischof et al., 2002). Ĉu la temp-dependaj reduktoj de MePD-dendritaj branĉoj kaj spino-densecoj reflektas kaj la organizan influon de testosterono same kiel la fermo de la sentema periodo restas por esti determinita.

Ekspona ovara hormono dum adoleskeco organizas inan konduton

Kvankam nia scio pri konduta organizo induktita de inaj ovaraj hormonoj dum adoleskeco restas malantaŭ nia kompreno de vira testosteron-dependa konduta organizado, interesa bildo aperas. Depende de la konduto, ovaraj hormonoj dum adoleskeco feminigas (plibonigas inajn tipajn atributojn), virseksigas (plibonigas virajn-tipajn atributojn) aŭ difeminan (subpremas inajn tipajn atributojn) plenkreskula konduto. Ekzemple, nutraĵa gardado estas seksa dimorfika konduto en ratoj, kun maskloj kaj inoj montrantaj diversajn posturalajn strategiojn por defendi sian manĝoresurson (Kampo et al., 2004). Neonata aŭ pubera ovariektomio ŝanĝas signife la defendan strategion por esti pli "vira-simila", dum plenkreska ovariektomio neniel efikas. Tial ĉi tiuj datumoj sugestas, ke ovaraj hormonoj dum la novnaskaj kaj / aŭ adoleskaj periodoj aktive feminigas postraktajn strategiojn por manĝa defendo. Alia lastatempa raporto montras, ke pubera estradiolo feminigas ingestajn respondojn al metabolaj signaloj en ratoj.Swithers et al., 2008). Traktado kun mercaptoacetato, kuracilo kiu malhelpas grasonan oxidadon, kaŭzas pliiĝon de manĝokvanto en masklo, sed ne ino, ratoj. Ovariektomio en plenaĝa aĝo ne influas tiun seksan diferencon. Tamen inoj ovariektomigitaj antaŭ pubereco montras similan viran respondon al mercaptoacetat (te pliigi manĝokvanto), kaj ĉi tiu efiko de prepubera ovariektomio povas esti malhelpata per kuracado kun estradiolo dum la pubereco. Ĉi tiuj raportoj indikas aktivan rolon de ovaraj hormonoj en organizo de la adoleska cerbo.

Kontraste al la femurigaj efikoj de ovaraj hormonoj dum adoleskeco pri manĝogardado kaj ingestiva konduto, ovaraj hormonoj ŝajnas instigi specio-specifan diseminación kaj masculinización de pariĝado. Ĉe inaj siriaj hamstroj, prepubere, sed ne postpubertaj, ovariektomio malpliigas la latenojn de lordozo kaj plialtigas ĝeneralajn periodojn de lordozo respondante al plenkreska estradiolo kaj progesterona kuracado, sugestante ke ovara hormona ekspozicio dum adoleskeco defeminiza laŭ la konduto de lordozo.Schulz et al., 2004b). Krome, konduteca difeminación ankaŭ estas atingita per adoleska estradiol-kuracado post prepubertecaj ovariektomioj, indikante ke estradiolo estas la ovara hormono respondeca pri kondutaj defeminización dum adoleskeco (Schulz et al., 2006b). Gravas, redukto de plenaĝa konduto de lordozo post adoleskanta estradiola kuracado ne ŝajnas esti la sekvo de ĝenerala pliiĝo de lokomotora agado. Anstataŭe, kiam inoj ne okupiĝas pri la posteno de lordozo, ili aktive enketas sian viran partneron, sendepende de adoleska hormono traktado (Schulz et al., 2006b). Tiel, dum ovaraj hormonoj dum adoleskeco malpliigas la tempon pasigitan al la posteno de lordozo, ĉi tiu tempo estas anstataŭigita per konduto lokomotora ne celita kaj direktita al celoj.

Kvankam eble ŝajnas kontraŭintensiva, ke ovaraj hormonoj defendas virinan lordozan konduton dum adoleskeco, estrogen-receptor-mediaciita konduta difeminación ankaŭ okazas dum la perinatala periodo de sentema periodo (Clemens kaj Gladue, 1978; Coniglio et al., 1973; Paup et al., 1972; por revizio vidu Wallen kaj Baum, 2002). Ĉu negativaj efikoj de estradiol-induktita defektado de lordozo dum evoluo estas nekonata. Unu eblo estas, ke defeminigo de konduto de lordozo estas la kompromiso por organizo dependanta de estradiolo de aliaj kondutoj kiuj faciligas reproduktan sukceson. Ekzemple, adolescenta ovara hormona ekspozicio povas pliigi socian superregadon / agreson en inaj hamstroj, kiel montriĝis por adoleska testika hormona ekspozicio ĉe masklaj hamstroj (Schulz et al., 2006a; Schulz kaj Sisk, 2006). Inaj hamstroj estas bone konataj pro sia agresema konduto (ekz Payne kaj Swanson, NENIU), kaj antaŭaj laboroj sugestas, ke socie dominantaj inoj naskas pli grandajn portilojn ol socie subuligitaj inoj (Huck et al., 1988). Tiel, kvankam difeminización de la konduto de la lordozo per estradiolo dum adoleskeco povas malpliigi la daŭron de sekspari interagojn kun maskloj, organizado de aliaj kondutaj sistemoj povas certigi totalan reproduktan sukceson.

Organizaj efikoj de gonadal steroidaj hormonoj dum adoleskeco ankaŭ estis trovitaj en ratoj. Ekzogena testosterona administrado en frua adoleskeco defeminiza petado-konduto (Bloch et al., 1995). Krome, inaj ratoj ovariektomigitaj antaŭ adoleskeco montras pli malaltan nivelon de testosterono-induktita muntado kaj pasigas signife malpli tempon kun inoj ol maskloj dum partnera prefertestoj ol faras inojn ovariektomigitaj post adoleskeco, sugestante ke adoleskaj ovaraj hormonoj masculinizan pariĝokondutode Jonge et al., 1988). Plie, ŝajnas ke la novnaska hormona medio determinas la amplekson ĝis kiam adoleskaj ovaraj hormonoj masculinizan konduto: adoleska ovara hormona ekspozicio havas malmultan efikon al la reprodukta konduto de neonate androgenigitaj inaj ratoj (de Jonge et al., 1988). Tiel, evoluaj procezoj okazantaj neonate ŝanĝas la nervan substraton sur kiu gonadaj hormonoj agas dum la adoleska periodo, reliefigante la kompleksan kaj interaktivan naturon de steroid-dependaj periodoj de organizado de konduto trans disvolviĝo.

Ovaraj hormonoj klare organizas kelkajn inajn kondutojn dum la adoleska periodo. Malpli klare estas ĉu la relativa sentiveco al organizaj efikoj de ovaraj hormonoj diferencas dum la disvolviĝo de postnaska disvolviĝo, ĉar eksperimentoj komparantaj la efikojn de ovaraj hormonoj trans multoblaj disvolviĝtempoj ankoraŭ ne estis faritaj. Frua (novnaska) ovariektomio nepre forigas ajnan influon de ovaraj hormonoj dum adoleskeco, kaj krom se la tempo de hormona anstataŭigo estas sisteme diversa, la unikaj kontribuoj de neonatalaj kaj pubecaj ovaraj hormonoj al plenkreska konduta organizo ne povas esti determinitaj. Is ĉi tiuj eksperimentoj ni ne scias ĉu adoleskeco estas aparte sentema periodo por la organizado de agoj de ovaraj hormonoj pri plenkreska konduto.

Neŭobiologiaj mekanismoj de hormona-dependa organizo de la adoleska cerbo

Is nun ni temis ĉefe pri konvinka konduteca indico pri steroid-hormona-dependa organizo de neŭrokritaj cirkvitoj dum adoleskeco. Ĉe ĉela nivelo, kiaj evoluaj eventoj kaj procezoj estas modulataj de pubaj hormonoj por formi neŭtralan strukturon? Eble ne surprize, ŝajnas, ke adoleska cerba organizo implikas multajn el la samaj procezoj, kiuj bazas strukturan seksan diferencadon dum perinatala organizo, kaj ke pubaj hormonoj influas tiujn procezojn, inkluzive ĉelajn nombrojn kaj ĉelajn volumenojn, ĉelmortojn kaj blankajn volumenojn.

Hormonoj kaj sperto

Estas klare el la ekzemploj supre, ke pubernaj steroidaj hormonoj povas influi la disvolviĝon de la adoleska cerbo per rekta ago en la nerva sistemo. Hormonoj ankaŭ povas nerekte influi la adoleskan cerbon per ŝanĝo de sociaj interagoj kaj sperto. Sperto estas potenca skemo de cerba kaj konduta disvolviĝo kaj funkcias tra multaj el la samaj mekanismoj, kiuj subtenas hormonajn influojn sur cerba evoluo. En ĉi tiu sekcio, ni komparas meanismojn de hormona-dependaj kaj spert-dependaj organizo de neŭraj cirkvitoj.

Iuj spertoj estas komunaj al ĉiuj membroj de specio kaj provizas sentajn informojn pri la medio en kiu la specio evoluis. En sperto-atendanta cerba disvolviĝo, sperto estas esenca kaj devas esti renkontita dum aparta tempo en disvolviĝo por taŭga kaj adapta nerva sistemo disvolviĝoGreenough et al., 1987). Ekzemploj de spertinda kreskiga evoluo inkluzivas la postulon de eksponiĝo al lumaj kaj vidaj ŝablonoj por taŭga disvolviĝo de vida kortekso.Borges kaj Berry, 1978; Timney et al., 1978), kaj la postulo de eksponado al lingvo precipe disvolviĝan tempon por normala lingva evoluo.Fromkin et al., 1974; Kenneally et al., 1998). Multaj spertemaj formoj de neŭra skemo okazas dum kritikaj periodoj de disvolviĝo, kaj ekestas per aktiva elimino aŭ pritondado de troproduktitaj sinapsoj kaj plifortigo de gravaj neŭrokratoj.Nigra kaj Verda, NESU; Greenough et al., 1987). Kontraste al spertoj, kiuj estas universalaj, iuj specoj de sperto estas apartaj por individuo kaj mediacian "spert-dependan" cerban disvolviĝon.Greenough et al., 1987). Dependa-disvolviĝa disvolviĝo ne nepre okazas dum kritika periodo, kaj okazas kiam novaj sinapsis estas formitaj responde al signifaj okazaĵoj en la individua vivo. Sinaptaj ligoj, kiuj estas aktivigitaj kaj fortigitaj de sperto, estas selekte integritaj en neŭrona cirkvito.

Pubertaj hormonaj efikoj al la adoleska cerbo, ĉu ili estas rektaj aŭ nerektaj per ŝanĝo de socia sperto, plej probable estas speco de dependa disvolviĝo, ĉar la tempo kaj kvanto de hormona ekspozicio povas varii multe inter individuoj. Nia laboro kun la virseksa siria hamstro montras, ke la tempodaŭro de la pubera kresko en gonadal-hormona sekrecio estas variablo kiu influas esprimon de sociaj kondutoj en plenkreskulo. Plie, ĉi tiu influo de hormonoj devas esti rekta hormona ago en la cerbo, ĉar socia sperto ne estis manipulita en ĉi tiuj eksperimentoj. Dum homa adoleska disvolviĝo, tamen, ŝanĝoj en hormona sekrecio kaj ŝanĝoj en socia sperto estas concomitant, kaj estas neeble dissekci rektajn kaj nerektajn influojn de hormonoj sur konduta disvolviĝo. Por ekuzi ĉi tiun demandon eksperimente, ni demandis, ĉu socia sperto dum adoleskeco povus plibonigi la malfavorajn sekvojn de la foresto de pubera testosterono sur seksa konduto en masklaj hamstroj.

Hamsters estis gonadektitaj antaŭ la pubereco je la aĝo de tri semajnoj. Inter 4 kaj 8-aĝaj semajnoj, dum la normala tempo de pubereco kaj adoleskeco, subjektoj ricevis aŭ ripetitajn (3x / semajno) 15-min senkontakta ekspozicio al estradiol- kaj progesterono-inaj inoj enfermitaj en maŝokesto (NoT + ino), ripetitaj ekspozicioj al malplena maŝesto (NoT + mesh-skatolo), aŭ neniu sperto (NoT + Ø). Eksperimentaj manipuladoj ĉesis en XX-jaraĝa aĝo, kaj tiam je 8-aĝaj semajnoj (11-semajnoj post-gonadektomio), ĉiuj subjektoj ricevis subkutan testosteronon enplantas unu semajnon antaŭ kondutaj testoj kun akceptema ino. Seksa konduto de ĉi tiuj 7-grupoj de subjektoj estis komparita kun tiu de kvara grupo de maskloj kiuj spertis endogenan testosteronon dum pubereco (T). Maskloj en ĉi tiu grupo estis gonadektitaj kiel plenkreskuloj, ricevis testosteronon-anstataŭaĵon sep semajnojn post-gonadektomio, kaj estis testitaj kun akceptema ino unu semajnon poste. Ne-kontakta ekspozicio de NoT-maskloj al estraj inoj dum pubereco parte restarigis plurajn reproduktajn kondutojn, inkluzive genitalajn brilajn kaj eyaculaciones. Ejakula nombro (figuro 5) kaj eyaculación latencia ne diferencis inter NoT + ina kaj T-maskloj. En kontrasto, la T-grupo havis pli da eyaculaciones ol NoT + Ø kaj NoT + maŝaj skatolaj grupoj (figuro 5). En ĉi tiu eksperimento, plasmaj testosterona-niveloj produktitaj de la enplantoj estis neatendite malaltaj ĉe la inaj bestoj NoT + (2.82 ± 0.36 ng / ml, p <0.038) kompare kun la maŝa skatolo NoT + (3.86 ± 0.17 ng / ml) kaj grupoj T (3.72 ± 0.19 ng / ml). Se T-niveloj ĉe inaj bestoj de NoT + estus similaj al tiu de la grupo T, ilia konduto eble eĉ pli similis al tiu de la grupo T, kaj diferenca de la grupoj NoT + Ø kaj NoT + mesh. Rezultoj de ĉi tiu eksperimento indikas, ke ekspozicio al inaj sensaj stimuloj dum adoleskeco povas almenaŭ parte kompensi la foreston de pubera testosterono, kaj sugestas, ke rektaj kaj nerektaj efikoj de hormonoj pri konduta disvolviĝo povas funkcii sur la samaj neŭraj substratoj kaj per la samaj mekanismoj. Pubertaj hormonoj kaj sperto povas sinergii por solidigi la neŭralan cabladon, kiu okazas dum adoleskeco.

 

Fig 5

Socia sperto en la junuloj restaŭras konduton de plenkreskuloj ĉe masklaj hamstroj sen siringaj testosterono. En manko de socia sperto, maskloj gonodektaj (GDX) antaŭ pubereco montris signife malpli da ejakuladoj ol pozitivaj ...

Resumo kaj estontaj direktoj

Ĉi tie ni recenzis la pruvojn, ke la adoleska cerbo estas organizita duan fojon per gonadaj steroidaj hormonoj sekreciitaj dum pubereco, kaj priskribis nian lastatempan eksperimenton traktante ĉu la adoleska organizo de sekspariĝo de pubaj hormonoj estas regata de diskreta sentema periodo kiu malfermiĝas kaj fermiĝas ĉe la apero kaj kompensado de adoleskeco, respektive. Ni trovis, ke la sentema periodo por testosterona-dependa organizo de maskleĝaj seksaj kondutoj probable ne povas esti apartigita de la novnaska periodo, ĉar niaj "fruaj-puberaj" testosteronaj traktadoj estis komencitaj tuj sekvante la ĝenerale akceptitan finpunkton de la perinatala periodo en postnaska tago 10 kaj efike organizis plenkreskulon. Ĉi tiuj datumoj indikas, ke la klasika vido de organizaj kaj aktivaj mekanismoj de ago de esteroidoj devas esti reviziita por korpigi etenditan fenestron de malkreskanta postnata sentemo al la organizo de maskla pariĝada konduto de steroidaj hormonoj, kiuj finas post pubereco kaj adoleskeco.

Revizio de la klasika vido de organizaj kaj aktivaj efikoj de steroidaj hormonoj nepre kondukas al novaj demandoj. En la klasika vidpunkto, ovaraj hormonoj ludas malmultan aŭ nulan rolon en cerba kaj konduta seksa diferencigo, sed indikaĵoj plialtiĝas ke ovara hormona ekspozicio dum adoleskeco konstante ŝanĝas la plenkreskan konduton de inoj. Kio ankoraŭ ne scias estas ĉu plenkreskaj inaj kondutoj estas reguligitaj per diskretaj adoleskaj sentemaj periodoj, aŭ ĉu konduta organizado eblas ĉe pli fruaj aŭ postaj tempopunktoj. Kompreni senteman periodan reguladon de steroidaj-dependaj organizoj multe plibonigos nian komprenon pri la konsekvencoj de frua aŭ malfrua pubera apero en knabinoj, kio estas oportuna demando, konsiderante, ke pubera ekapero en knabinoj multe progresis en la lastaj jaroj (Parent et al., 2003).

Alia grava kampo de esploro estas determini la mekanismojn per kiuj sociaj kaj mediaj faktoroj medias la efikojn de gonadaj steroidaj hormonoj pri konduto. Ni pruvis, ke sociaj spertoj plibonigas la kondutajn deficitojn induktitajn de la foresto de gonadaj hormonoj dum adoleskeco, sugestante, ke sociaj spertoj povas moduli la samajn nervajn cirkvitojn refaritajn kaj agorditajn dum adoleskeco por permesi taŭgan montriĝon de plenkreskaj kondutoj. Estontaj studoj fokusiĝos sur la neŭraj mekanismoj per kiuj sociaj travivaĵoj kaj puberaj hormonoj interagas por organizi la cerbon dum adoleskeco. Ankaŭ estos fruktodone determini kiel sperto kaj pubernaj hormonoj interagas por influi aliajn specojn de sociaj kondutoj kiel agreso kaj gepatra konduto.

Fine, ankoraŭ restas multe da lernoj pri la similecoj, diferencoj kaj rilatoj inter la perinatalaj kaj peripubertaj periodoj de organizo. Ŝajnas, ke duetaĝa organizo ĉe maskloj estas funkcio de la du fojoj en la vivo, ke la testosterona sekrecio fariĝas pli alta. Plue, testosterono ŝajnas maskuliĝi kaj difeminar neŭrokraj cirkvitoj dum ambaŭ tempoj. Tiurilate, la perinatalaj kaj peripubertaj periodoj estas similaj. Tamen, ne estas klare ĉi-momente ĉu ambaŭ androgenaj kaj estrogenaj agoj de testosterono estas en ludo dum peripuberta organizo, ĉar ili estas danke al perinatalo, kaj kiel jam diskutite, ovarianaj hormonoj ŝajnas esti pli granda ludanto dum ina peripuberta organizo ol dum la naskiĝa organizo. . La ebla rolo de altaj niveloj de adrenaj steroidoj dum adrenarkio, kiu antaŭas puberecon ĉe homoj, ankaŭ estas plejparte neesplorita. Alia rimarkinda diferenco inter la perinatalaj kaj peripubertaj periodoj, almenaŭ por la organizado de maskla sekspariĝo, estas la grado de organizado, kiu okazas. Sentiveco al sterna-dependa organizo estas malpli dum adoleskeco ol dum frua postnaska vivo, kio verŝajne estas ĉar la periodo perinatal de organizo reduktas la estontan maleablon kaj plasticecon de la cirkvitoj organizitaj. Preter ĉi tiu kvanta diferenco, ĉu ekzistas kvalita diferenco en la meanismoj per kiuj perinatalaj kaj pubecaj hormonoj skulptas strukturajn seksajn dimorfismojn, ekz. Modulado de ĉelaj proliferadoj, ĉeloj-pluvivo, ĉela fenotipo, konektebleco, ne estas klara. Kvankam eksperimenta studo pri la rilato inter la perinatalaj kaj peripubertaj periodoj de hormona-dependa organizo naskiĝas, ŝajnas sekure diri, ke la perinatala periodo de organizo, per determinado de la komenca evolua trajektorio de seksa diferencialado, fiksas la parametrojn en kiuj funkcias hormonoj. kaj antaŭsignas, kio okazos dum adoleskeco.

Dankojn

Piednotoj

Referencoj