Senespere pelitaj kaj sen bremsoj: ekspozicio pri streĉiĝo de disvolviĝo kaj posta risko por misuzo de substanco (2009)

Neurosci Biobehav Rev. 2009 Apr;33(4):516-24.

Andersen SL, Teicher MH.

fonto

Programo pri Esploro pri Biopsikiatria Evoluo, McLean Hospital / Harvard Medical School, Belmont, MA 02478, Usono. [retpoŝte protektita]

abstrakta

Adversaj vivokazaĵoj estas asociitaj kun vasta gamo de psikopatologio, inkluzive de pliigita risko por fitraktado. En ĉi tiu recenzo, ni fokusas pri la interrilato inter ekspozicio al adverseco kaj cerba disvolviĝo, kaj rilatas ĉi tion al plibonigitaj fenestroj de vundebleco. Ĉi tiu revizio ampleksas klinikajn kaj preklinikajn datumojn, eltirante evidentaĵojn de epidemiologiaj studoj, morfometriaj kaj funkciaj bildaj studoj, kaj molekula biologio kaj genetiko. La interago de ekspozicio dum sentema periodo kaj maturigaj eventoj produktas akvofalon, kiu kondukas al komenco de substanco-uzo en pli junaj aĝoj, kaj pliigas la probablon de toksomanio de adoleskeco aŭ frua plenaĝeco. Modelo de streĉ-inkubacio / kortikolimbia disfunkcio estas proponita surbaze de interplekto de streĉa ekspozicio, evolua stadio kaj neŭromanaj okazaĵoj, kiuj eble klarigos serĉadon de specifaj klasoj de drogoj poste en la vivo. Tri ĉefaj faktoroj kontribuas al ĉi tiu aĝa progresado de pliigita drogo-uzo: (1) sentivigita streĉa respondo-sistemo; (2) sentemaj periodoj de vundebleco; kaj (3) maturigaj procezoj dum adoleskeco. Kune, ĉi tiuj faktoroj povas klarigi kial eksponiĝo al frua adverseco pliigas riskon por misuzi substancojn dum adoleskeco.

Ŝlosilvortoj: misuzo, adoleskeco, alkoholo, kokaino, sentema periodo, stimulilo, streso

Iru al:

Enkonduko

Malboneca infanaĝo, devenanta de misuzo, gepatra perdo, atestado de hejma perforto aŭ hejma misfunkcio estas ĉefa kaŭzo de malbona mensa kaj korpa sano (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). Unu grava konsekvenco de frua adverseco estas markita pliigita risko por uzado de substanco, misuzo kaj dependeco (Dube et al., 2003). Ni, kaj aliaj, proponis, ke infana misuzo produktas akvofalon de fiziologiaj kaj neŭromumoraj eventoj, kiuj ŝanĝas trajektoriojn de cerba disvolviĝo (ekz., (Andersen, 2003; Teicher et al., 2002)), kaj ke la neurobiologiaj konsekvencoj de ekspozicio al infana misuzo paralelas la efikojn de eksponiĝo al evolua streso en preklinikaj studoj (Teicher et al., 2006). La celo de ĉi tiu revizio estas resumi iujn el la ĵus raportitaj efikoj de frua streso sur cerba disvolviĝo en bestoj kaj homoj, temigante eblajn asociojn, kiuj povus helpi eligi kaŭzajn ligojn inter frua adverseco kaj posta misuzo de alkoholo, nikotino kaj nelicaj drogoj. . Plej grava emfazo de ĉi tiu revizio estos pri evoluaj / tempaj faktoroj, agnoskante, ke droguzado estas "disvolva malordo", en kiu ekzistas fenestroj de vundebleco kiam ekspozicio al drogoj de misuzo pli emas kondutigi misuzon kaj dependecon (Chambers et al., 2003; Wagner kaj Anthony, 2002). Al ĉi tiu kadro ni aldonas novajn evidentecojn pri la ekzisto de sentemaj periodoj, en kiuj diskretaj cerbaj regionoj maksimume susceptibles al la efikoj de streso, kaj emfazas la substancan malfruan periodon, kiu povas interveni inter tempo de ekspozicio kaj manifestiĝo de adversaj konsekvencoj.

Iru al:

Epidemiologio por Disvolva Streso kaj Substancaj Malsuzoj

La efiko de malfavora infanaĝo estas montrita plej klare en la studoj Adverse Childhood Experiences (ACE) surbaze de retrospektivaj enketoj de 17,337-membroj de la Kaiser-Permanenta HMO en San-Diego (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003; Felitti, 2002). La nombro de diversaj ACE 'dependas de dozo' pliigas simptomojn aŭ malsanecon. Populara risko asociita kun frua malfacileco estis 50% por konsumado de drogoj, 54% por aktuala depresio, 65% por alkoholismo, 67% por provoj de memmortigo, kaj 78% por intravena uzado de drogoj (Chapman et al., 2004; Dube et al., 2003). Aliaj studoj esploris la rilaton inter substanco misuzo kaj infana malutilo. La severeco de ekspozicio al infana seksa misuzo (CSA) kaj risko de alkoholo kaj droguzado estis taksita surbaze de la divido de CSA en tri kategoriojn (Fergusson et al., 1996). Alĝustiĝante por psikosociaj faktoroj, ne-kontakta CSA ne estis asociita kun signifa kresko en risko de alkoholo aŭ alia substanco misuzo / dependeco. Kontaktu CSA sen interrilato pliigis riskon por alkohola misuzo / dependeco, sed ne por misuzo de aliaj substancoj. Tamen, CSA implikanta provitan / kompletigitan interŝanĝon pliigis riskon de alkohola misuzo / dependeco 2.7-oble kaj pliigita risko de substanco misuzo / dependeco 6.6-fojojn. Kendler kaj kolegoj (Kendler et al., 2000) ankaŭ montris, ke graveco de CSA gravas, sed en ĉi tiu studo eĉ malaltaj niveloj estis asociitaj kun pliigita risko. Mallonge, ili trovis, ke CSA ne genitala estis asociita kun 2.9-obla pliigo de risko por dependeco de drogoj, dum CSA-kunportado de sekskuniĝo estis asociita kun pliigo de 5.7-faldoj (Kendler et al., 2000).

La asocio inter frua mistraktado kaj konsumado de alkoholo aŭ drogo manifestiĝas en timige juna aĝo. Kiel parto de grandskala publika lerneja enketo pri adoleskaj sanaj riskoj, studentoj en gradoj 8, 10, kaj 12 (N = 4790) estis demanditaj pri pasinta kaj nuna substanco-uzo kaj estis demanditaj (jes / ne) pri pasintaj fizikaj kaj seksa misuzo (Bensley et al., 1999). La misuzo estis asociita kun pli ol 3-obla pliigo de la probableco, ke eksperimentado pri alkoholaĵoj kaj cigaredoj okazis, kaj pli ol 12-obla kresko de la probableco, ke marijuuana uzo aŭ regula trinkado okazis de 10-jaraĝaj. Por oka grado, kombinita seksa kaj fizika misuzo estis asociita kun 2-obla pli granda risko de lumo al modera trinkado kaj preskaŭ 8-obla pliiĝo en risko de peza trinkado. Por 10th-gradigantoj, maltraktado estis asociita kun 2-obla pliigo en risko de lumo al modera trinkado kaj pli ol 3-obla pliigo de risko de peza trinkado. Tamen, laŭ 12a grado, la trinknivelo de ne fitraktitaj adoleskantoj estis esence egala al tiuj, kiuj raportis misuzon. Elmontro al ĉiu kategorio de infaneca adverseco estas asociita kun kresko de 2- al 4-obleco en la probableco de nelica uzo de drogoj laŭ aĝo 14 (Dube et al., 2003). Plue, CSA duobligis la riskon dumvivaj parenteralaj uzoj de drogoj, kaj pliigis 12-oble la riskon, ke parenterala uzado de drogoj komenciĝos en frua aĝo (Holmes, 1997). Kune, ĉi tiuj studoj sugestas, ke eksponiĝo al frua streso plibonigas psikopatologion ĝenerale, kaj ŝanĝas komencon de uzado de drogoj al pli junaj aĝoj. La grando de la efiko dependas de la grado de ekspozicio al malsamaj formoj de maltraktado aŭ de la severeco de la primara formo. Rezulte, konsiderinda procento de viktimoj de misuzo fariĝas elmontrita dum disvolva fenestro de vundebleco kiam uzado estas pli verŝajna al estonta misuzo kaj dependeco (Reĝo kaj Ĉasino, 2007; Orlando et al., 2004).

En la ceteraj sekcioj de ĉi tiu revizio, ni priskribas modelon, kiu korpigas, kiel la tempigo de streĉa ekspozicio interagas kun normalaj maturigaj procezoj por plibonigi vundeblecon al misuzaj substancoj. Lastatempe ni proponis streĉ-kovadon / kortikolimban disvolviĝan akvofalon, kiu sugestas ke frua adverseco povus esti asociita kun pli frua manifestiĝo de deprimaj simptomoj kompare al normala loĝantaro (Andersen et al., 2008; Teicher et al., En gazetaro). Ĉi tie, ni aplikas la saman modelon por klarigi, kiel eksponiĝo al streĉo frue en la vivo povas ankaŭ predisponi individuo uzi kaj misuzi substancojn je pli juna aĝo ol kutime observata en la normala loĝantaro.

Iru al:

La Neŭrobiologio de Drogmanio - a tre Baza Kadro

Drogoj, kiujn oni konsideras rekompencaj, produktas kelkajn ŝanĝojn, kiuj estas implikitaj en la toksomania procezo, kiel mediate ĉefe de kelkaj ĉefaj cerbaj regionoj (Hyman et al., 2006). Unue, la hedonaj, plaĉaj sentoj, kiuj ligas ĉiujn drogojn misuzajn rilatojn kun pliigita dopamino en la kerno accumbens (Dayan kaj Balleine, 2002; Koob kaj Swerdlow, 1988; Weiss, 2005). Due, la hipokampo solidigas la procezon de lernado pri ĉi tiu plaĉo kaj konservas la memoron pri la asocioj de la sperto (Grace et al., 2007). La hipokampo tiam povas moduli aŭ "pordigi" respondojn de la kerno kutima reflekti ĉi tiujn antaŭajn spertojn. Trie, al la mediaj ligoj ligitaj kun la spertoj pri drogoj estas atribuitaj valoro, kiu fariĝas motive elstara per kondiĉaj procezoj (Berridge, 2007). La rezulta motiviga saleco estas mediaciita ĉefe per ekscitita antaŭfrontal-kortika enigo en la akcizaĵojn (Kalivas et al., 1998; 2005; Pickens et al., 2003; Robinson kaj Berridge, 1993), kun la asociaj drogoj en la amigdala (Vidu et al., 2003). Drogodependeco rezultas el specifa serio de neŭroadaptiĝoj okazantaj post ripetita uzo (Hyman et al., 2006). Ĉi tiuj adaptoj povas okazi ĉe ĉiuj kaj ĉiuj ĉi tiuj ĉefaj niveloj post ripetita ekspozicio al drogoj. Kune, la premiso de "senespera veturado sen bremsoj" korpigas tri ĉefajn ideojn pri kiel frua adverseco povas diferencie moduli la cerbajn regionojn, kiuj subtenas ĉi tiujn toksomaniajn procezojn kaj la cirkviton mem (vidu figuro 1).

figuro 1

"Senespere movata per neniuj bremsoj" estas ilustrita de ĉi tiu cirkvito de la streĉita cerbo. Sub ne-toksomaniaj statoj, la kerno accumbens ricevas enigaĵon de kelkaj cerbaj regionoj, inkluzive de la hipokampo kaj la antaŭfronto ...
Iru al:

Hipoteza akcento-kortikolimbola evolua akvofala hipotezo de vundebleco de drogoj

Surbaze de la literaturo reviziita ĉi tie, la altaj indicoj de drogmanio post infana maltraktado povus esti klarigitaj parte per la hipoteza streĉ-inkubacio / kortikolimbola akvofala hipotezo (Andersen kaj Teicher, 2008) kiel aplikite al drogoj de misuzo. Ĉi tiu hipotezo proponas, ke ekspozicio al frua vivstreso predikas individuojn al misuzo de drogoj en pli frua aĝo per la tri sekvaj konsiloj.

  1. Deviga uzado de drogoj pliiĝas pro tre reakcia akso hipotalamo-pituitaria-adrenala (HPA) (Hyman et al., 2006).
  2. Eksponiĝo al streso estas asociita kun sentemaj periodoj de vundebleco (Andersen kaj Teicher, 2008; Andersen kaj Teicher, 2004) tio unike kontribuos al vundebleco de drogoj. Frua vivstreso povas esti pli selektema por la hipokampo kaj plibonigi kuntekston respondi al medikament-rilataj aludoj. Frua adverseco ankaŭ povas pliigi dopaminan agadon ene de la kerno akciza, rezultigante basan staton de anhedonio, kiu predikas individuojn al serĉado de drogoj (Matthews kaj Robbins, 2003). Posta vivstreso povas esti pli selektema por la fronta kortekso (Leussis kaj Andersen, 2008), kaj pliigas vundeblecon al drog-rilataj signoj (Ernst et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a).
  3. Cerbaj regionoj kaj cirkvitoj bezonas maturiĝi ĝis ia grado por manifesti la efikojn de frua streĉa ekspozicio.

Kune, ĉi tiuj procezoj pliigas vundeblecon por uzi drogojn kaj ŝanĝas la aĝon de komenca uzo pli frue ol tipe observite en ne-misuzitaj populacioj. Ni revizios pruvojn, kiuj subtenas ĉi tiujn asertojn kaj ampleksas ĉiujn tri faktorojn.

1 Eksponiĝo al streĉaj programoj HPA-reaktiveco

Eksponado al streso frue en la vivo aktivigas sistemojn de streĉa respondo, kaj esence ŝanĝas sian molekulan organizon modifi sian sentivecon kaj respondan flekseblecon (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997; Meaney kaj Szyf, 2005; Seckl, 1998; Weaver et al., 2004; Welberg kaj Seckl, 2001; Juna, 2002). Molekulaj modifoj identigitaj ĝis nun inkluzivas: (1) ŝanĝoj en la subuneca strukturo de la GABA-benzodiazepina supramolekula komplekso, rezultigante mildigitan disvolviĝon de centra benzodiazepino kaj altaj afinecaj riceviloj GABA-A en la hipokampo, amigdala kaj locus coeruleus (Caldji et al., 2000a; Caldji et al., 2000b; Caldji et al., 1998; Hsu et al., 2003); (2) altoj en corticotropina liberiganta hormonan (CRH) mRNA-nivelojn en amigdala kaj hipotalamo kaj malpliigis CRH-mRNA en hipokampo (Caldji et al., 1998; Liu et al., 1997); (3) malpliiĝis N2 noradrenergiaj riceviloj en la locus coeruleus (Caldji et al., 1998); kaj (4) epigenetika ŝanĝo en la DNA-metila ŝablono de la hipokampa ekzona 17-glucocorticoida ricevilo (GR) geno iniciatanto (Weaver et al., 2004; Weaver et al., 2006). Mallonge, per ĉi tiuj, aŭ aliaj molekulaj eventoj atendantaj malkovron, fruaj streĉprogramoj kaj primoj la mamula cerbo estas inklina al spertaj plibonigitaj respondoj al streĉoj, kiuj interagas kun aliaj faktoroj por pliigi drogan uzon kaj dependecon.

La rilato inter streso kaj konsumado de drogoj

Streso estis postulata por ludi signifan rolon en la iniciato kaj konservado de droguzado kaj estis identigita kiel ŝlosila faktoro kondukanta al reapero de drogokutimo en homoj (Kreek kaj Koob, 1998). En kontrolitaj eksperimentoj psikologia streso estis induktita fortajn avidojn de kokaino en toksomaniuloj (Sinha et al., 1999; Sinha et al., 2000). Kelkaj studoj ekzamenis la efikojn de infana misuzo sur streĉa respondo kaj HPA-aksa regulado. Knabinoj (en aĝo de 7-15-jaroj) kun historio de CSA (n = 13) montris signife pli malaltajn bazajn kaj netajn ovajn CRH stimulis ACTH-nivelojn relative al kontroloj (n = 13; (De Bellis et al., 1994a)). Bazaj urinaj kaj plasmaj kortisolaj niveloj kaj ovaj CRH-stimulitaj niveloj tamen estis similaj en viktimoj de CSA al tiuj en kontroloj. Ĉi tiuj rezultoj povas reflekti formon de malreguligo de HPA kun hipoforma respondemo al ovina CRH kaj troigitan suprarenan respondon al reduktitaj niveloj de ACTH en infanoj. En kontrasto, Heim et al., (Heim et al., 2001) raportis kontraŭajn regregatajn konsekvencojn de CSA en plenkreskulos. Virinoj misuzitaj sen grava depresia malordo montris pli grandajn ol kutimajn respondojn de ACTH al ovina CRF-administrado, dum trouzitaj virinoj kun grava depresia malordo kaj deprimitaj virinoj sen frua misuzo malakceptis ACTH-respondojn rilate al kontroloj. Virinoj misuzitaj sen grava depresia malordo elmontris pli malaltan bazlinion kaj ACTH stimulis plasmajn kortisolajn koncentriĝojn. Simile, viroj kun infanaj traŭmataj historioj elmontris pliigitan ACTH kaj kortisolan respondon al dexametazono / CRF. Pliigita respondo estis asociita kun la severeco, daŭro, kaj pli frua komenco de la misuzo (Heim et al., 2008). Ĉi tiuj trovoj indikas, ke sensibilizado de la antaŭa pituitaria kaj kontraŭreguliga adapto de la suprenarenca kortekso okazas en misuzitaj individuoj sen grava depresia malordo aŭ posttraŭmata streĉa malordo.

Studoj pri bestaj modeloj montris, ke streĉo influas respondon al drogoj de misuzo en pluraj manieroj. Unue ripetita eksponiĝo al streĉaj situacioj pliigas individuan reaktivecon al toksomaniuloj. Vario de streĉiloj inkluzive de ripetita vostoplena streĉado (Piazza et al., 1990), bremsi streĉon (Deroche et al., 1992a), socia streso (Deroche et al., 1994), kaj manĝaĵa senprivida streso (Deroche et al., 1992a), pliigas la lokomotivan respondon al sistema amfetamino aŭ morfino. Streso-induktita sentivigo al amfetamino kaj morfino dependas de sendifekta HPA-akso, kaj ne okazas ĉe bestoj, en kiuj subpremiĝas streĉita kortikosterona sekrecio (Deroche et al., 1992a; Deroche et al., 1994; Marinelli et al., 1996). Nur ripetita kortikosterona administrado (sen eksponiĝo al streso) sufiĉas por sensibilizi lokomotivan respondon al amfetamino, same kiel antaŭnaska streĉo okazinta kiel konsekvenco de patrina bremsado dum la lasta semajno de gravedeco (Deroche et al., 1992b). Glucocorticoidoj mem havas rektajn eŭforiajn efikojn en iuj individuoj kaj plifortigajn propraĵojn en laboratorio-bestoj, kiel pruvas la disvolviĝo de intravena memadministrado de kortikosteronoj, kiu okazas ĉe plasmaj kortikosteronaj niveloj kompareblaj al tiuj induktitaj de streso (Piazza et al., 1993). Tamen, estas substancaj individuaj diferencoj en susceptibilidad al kortikosterona memadministrado (Piazza et al., 1993).

Eble plej grave, oni trovis eksponon al diversaj stresoroj por restarigi antaŭe estingitajn serĉojn de heroino (Shaham et al., 2000; Shaham kaj Stewart, 1995), kokaino (Ahmed kaj Koob, 1997; Erb et al., 1996), alkoholo (Le et al., 2000; Le et al., 1998), kaj nikotino (Buczek et al., 1999). En iuj studoj streso praktikis eĉ pli potencan reinstaran efikon ol reeksponado al la drogo (Shaham et al., 1996; Shaham kaj Stewart, 1996). Streso reinstalas antaŭe estingitajn drog-induktitajn lokojn preferojn (Wang et al., 2000). Metirapona (kiu blokas induktitan kortikosteronan sekrecion sed ne modifas bazajn kortikosteronajn nivelojn) mildigas streĉon induktitan de relokiĝo de kokain-memadministrado, sen induki nespecifan interrompon de motoroj aŭ manĝaĵoj direktitaj (Deroche et al., 1994).

Konklude, preklinikaj studoj montris, ke streso estas elstara faktoro en la iniciato, konservado kaj restarigo de substanco-uzo (Deroche et al., 1992a; Erb et al., 2001; Goeders, 1997; Kabbaj et al., 2001; Piazza et al., 1990; Shaham et al., 2000; Shalev et al., 2002; Shalev et al., 2001; Stewart, 2000). Plibonigitaj aŭ malreguligitaj streĉaj respondoj pro infana misuzo povas, almenaŭ parte, mediacii la pliigitan vundeblecon de misuzo-postvivantoj al drogmanio (McEwen, 2000a; Rodriguez de Fonseca kaj Navarro, 1998; Sinha, 2001; Stewart et al., 1997; Triffleman et al., 1995).

2 Eksponiĝo al streso estas asociita kun sentemaj periodoj de vundebleco, kiuj unike kontribuos al vundebleco de drogoj

La tempolimo de la insulto povus ankaŭ ludi sub-estimatan rolon en vundebleco de substanco-uzo. Individuaj neurotransmisiaj sistemoj aŭ cerbaj regionoj estas plej vundeblaj al eksteraj influoj dum specifaj fenestroj konataj kiel sentemaj periodoj. Sentemaj periodoj estas asociitaj kun la maturaj eventoj de neŭrogezo, diferencigo kaj postvivado (Andersen, 2003; Bottjer kaj Arnold, 1997; Harper et al., 2004; Heim kaj Nemeroff, 2001; Koehl et al., 2002; Nowakowski kaj Hayes, 1999; Sanchez et al., 2001). Kvankam la procezoj, kiuj efektive difinas senteman periodon, estas nekonataj, plaŭdaj mekanismoj de ŝanĝo inkluzivas, sed ne estas limigitaj al, la modifo de cerbaj riparaj mekanismoj, ŝanĝita esprimo de neŭrotrofaj faktoroj kaj disvolvo de signalaj mekanismoj. Aliĝoj en iuj el ĉi tiuj faktoroj dum sentema periodo produktas daŭran efikon sur strukturo kaj funkcio (Adler et al., 2006; Andersen, 2003). Kiel reviziite sube, frua vivstreso efikas sur amaso da procezoj, kiuj formas la cerbon.

Pliigita streĉa reaktiveco ŝanĝas cerban disvolviĝon

La ŝanĝoj de akso de HPA pliigas reaktivan streĉon (teneto #1), sed ĉi tiuj ŝanĝoj havas unikajn efikojn sur cerba disvolviĝo. La dramaj kaj profundaj efikoj de CRH (Brunson et al., 2001) kaj stresaj hormonoj, kunlabore kun monoaminaj neuromodulatoroj kaj ekscitaj aminoacidoj (McEwen, 2000b), por modifi bazajn neŭrajn procezojn. Administrado de glukokortikoidoj dum frua vivo en laboratoriaj bestoj konstante reduktas cerban pezon kaj DNA-enhavon (Ardeleanu kaj Strerescu, 1978), subpremas postnatalan mitozon de granulaj ĉeloj en cerebelo kaj dentata giro (Bohn, 1980), interbatalas kun divido de gliaj ĉeloj (Lauder, 1983), kaj reduktas la nombron de dendritaj spinoj en diversaj cerbaj regionoj (Schapiro, 1971). Pli lastatempa laboro klare montras, ke frua eksponiĝo al molekulaj signaloj induktitaj de streso influas mielinigon (Leussis kaj Andersen, 2008; Meyer, 1983; Tsuneishi et al., 1991), neuronal arborigo (McEwen, 2000b), neurogenesis (Gould kaj Tanapat, 1999; Mirescu kaj Gould, 2006), kaj sinaptogenezo (Andersen kaj Teicher, 2004; Gracio, 2002).

Tamen la efikoj de streĉo sur la cerbo ne estas universalaj. Specifaj cerbaj regionoj malsamas en sia sentiveco al streĉ-induktitaj efikoj. Suspektemo eble influas genetikon (Caspi et al., 2002; Caspi et al., 2003; Koenen et al., 2005), sekso (Barna et al., 2003; De Bellis kaj Keshavan, 2003; Teicher et al., 2004), tempolimo (Andersen, 2003; Andersen et al., 2008; Leussis kaj Andersen, 2008; Perlman et al., 2007), denseco de receptoroj de glucocorticoidojBenesova kaj Pavlik, 1985; Haynes et al., 2001; McEwen et al., 1992; Pryce, 2007), kaj kapablo de lokaj neŭronoj liberigi CRH en respondo al streso (Chen et al., 2004). En ĉi tiu revizio, ni fokusas pri kiel la tempopremo de streĉa ekspozicio povas faciligi la esprimon de antaŭokula uzo de drogoj per regionaj cerbaj ŝanĝoj. Cerbaj regionoj, kiuj ŝajnas montri morfometriajn vundeblecojn al la efikoj de frua streĉado aŭ infana misuzo, inkluzivas korpus callosum, hipokampon, cerebelon kaj neocortexon (Andersen et al., 2008). Por komenci, ni diskutos pri la malfrua efiko de frua vivstreso sur la hipokampo, kiu manifestiĝas inter adoleskeco kaj plenkreskeco (Andersen kaj Teicher, 2004). Ankaŭ estos diskutitaj ŝanĝoj en la kerno akombina kaj la antaŭfronta kortekso.

Frua adverseco tuŝas hipokampan disvolviĝon

Kombina klinika kaj preklinika esplorado sugestas, ke ekspozicio al streso dum frua vivo produktas malfruajn efikojn al hipokampa disvolviĝo. Ŝanĝoj en hipokampa volumo ŝajnas aperi dum plenaĝeco. Klinikaj studoj taksantaj hipokampan morfometrion en postvivantoj de infana misuzo observis signifan volumenan perdon (Andersen et al., 2008; Bremner et al., 1997; Driessen et al., 2000; Stein, 1997; Vermetten et al., 2006; Vythilingam et al., 2002). En kontrasto, studoj sur fitraktitaj infanoj kun PTSD malsukcesis trovi ajnan indicon de hipokampa perdo de volumeno (Carrion et al., 2001; De Bellis et al., 1999b; De Bellis et al., 2002), kaj fakte, raportita signifa kresko de volumo de blankaj materioj (Tupler kaj De Bellis, 2006). Tiel, la efikoj de infana misuzo estas asociitaj kun hipokampa volumena perdo en plenaĝeco, sed ne dum infanaĝo aŭ frua adoleskeco (Andersen et al., 2008; Teicher et al., 2003). Lastatempe ni trovis reduktojn de bilaterala hipokampa volumo post CSA en juna plenkreska specimeno maksimume se la misuzo okazis inter 3-5-jaraĝaj kaj inter 11-13-jaraĝaj (Andersen et al., 2008). Ĉi tiuj periodoj respondas al superproduktaj fazoj de homa hipokampo griza materio (Gogtay et al., 2006). Antaŭklinikaj observaĵoj ŝajnas akordigi tiujn ŝajne disajn rezultojn inter studoj ekzamenantaj infanojn aŭ plenkreskulojn. Frua izola streĉiteco en evoluantaj ratoj malhelpas la normalan perubertan troproduktadon de sinapsoj en CA1 kaj CA3-regiono de la hipokampo de ratoj; tamen frua streso ne malhelpas pritondadon, kio kondukas al daŭra deficito en sinaptika denseco de malfrua adoleskado / frua plenaĝeco (60-tagoj en la rato) (Andersen kaj Teicher, 2004). Tiel, estas probable, ke ekspozicio al frua streso ŝanĝas la trajektorion de hipokampa disvolviĝo, kun la adversa efiko de frua streso manifestiĝanta dum la transiro de adoleskeco al frua plenaĝeco.

La rolo de la hipokampo estas provizi kuntekstan ĝendadon de informoj venantaj de la antaŭfrontaleca kortekso ĉe la nivelo de la kerno accumbens (Grace et al., 2007), kaj tial okupiĝas pri procezoj de medikamentado. Perdo de hipokampa sinaptika denseco, aŭ volumeno de griza materio, kiu ŝajnas okazi en fruaj streĉaj homoj, kiam ili trapasas la adoleskecon, povas interrompi aŭ ŝanĝi ĉi tiun pordfunkcion. Nuntempe oni scias malmulte pri la efikoj de fruaj hipokampaj ŝanĝoj induktitaj de streso sur vundebleco al substanco misuzo. Tamen, ekscitotoksaj lezoj de la ventromeda hipokampo dum la unua semajno de vivo ĉe ratoj pliigas la kvanton kaj oftecon de drog-prenanta konduto, sed ne la paŭzon en progresiva raporta horaro de mem-administrado de metamfetamino (Brady et al., 2008). Ĉi tiuj datumoj kongruas kun reduktita englutado de kortikaj enigoj en la akciuloj, kaj igus streĉitan antaŭenpuŝon pli susceptible al konsumado de drogoj en pli juna aĝo ol liaj samuloj. Alternativa klarigo povas esti, ke ŝanĝitaj hipokampaj ŝanĝoj reduktas la negativan reago-kontrolon de HPA-akso (teneto #1; Goursaud et al., 2006). La trovoj de pli granda vundebleco por uzi drogojn post hipokampaj manipuladoj en preklinikaj studoj konformas al la klinikaj trovoj supre diskutitaj.

Disvolva eksponiĝo al streĉaj programoj la akumena dopamina sistemo por reduktita rekompenco kaj levita anhedonio

Estas bone konstatite, ke ekspozicio al frua vivstreso pliigas sentojn de disforio, anhedonio kaj angoro (Ruedi-Bettschen et al., 2006). Detala, ampleksa recenzo prezentita de Matthews kaj Robbins en 2003 (Matthews kaj Robbins, 2003) sugestas, ke frua vivstreso malpligrandigas la rekompencan sistemon. Ripeta patrina disiĝo estas asociita kun daŭraj reduktoj de kondutaj respondoj al apetitaj stimuloj en la plenkreskula rato kompare kun pritraktataj kontroloj (Matthews et al., 1996). Kiel observite tra multnombraj eksperimentaj proceduroj, inkluzive de mem-administrado, interkemia mem-stimulo kaj sukeroza prefero, la datumoj konstante sugestas, ke apetitaj stimuloj eligas malpli viglajn respondojn en apartaj ratoj (Matthews kaj Robbins, 2003). Ekzemple, izolitaj ratoj ankaŭ montras pozitivajn kaj negativajn kontrastajn efikojn kun sukrozo kiel la kompara solvo, sugestante reduktitan rekompencan prilaboron al ĉi tiu natura stimulo (Matthews kaj Robbins, 2003). La uzo de drogoj helpas venki ĉi tiun senton de anhedonio, kaj sekvas, ke la streĉita subjekto estos pli sentema al la efikoj de drogoj en provo normaligi ĉi tiun bazan staton.

Ekspozicio al streso funkcias parte ŝanĝante la dopaminan (DA) sistemon ene de la kerno. Surbaze de plenkreskaj rezultoj de patrina senprivigo, kondutaj evidentecoj, kiel kreskoj de lokomotora agado kiel respondo al noveco (Brake et al., 2004), kokaino (Brake et al., 2004), kaj vostofrapita streĉado subtenas la hipotezon, ke patrina senvalorigo plibonigas bazan sentivecon de DA ene de la kerno accumbens. Ni konstatis, ke antaŭ-demetiĝanta patrina senvalorigo pliigis DA enhavon kaj malpliigas serotoninan turniĝon (5-HT / 5-HIAA-proporcio) en la kerno akumbens kaj amigdala dum plenaĝeco (Andersen et al., 1999). Rekta mezurado montras, ke izoliloj havas altajn nivelojn de eksterĉela DA en ĉi tiu regiono en respondo al kokaino (Kosten et al., 2003), efiko, kiu eble estas mediaciita per pli malaltaj niveloj de la DA-transportilo (Brake et al., 2004; Meaney et al., 2002). Stresaj efikoj sur la kerno akcentaj tamen ne nur limiĝas al fruaj vivokazaĵoj. Hall et al (Salono et al., 1998) trovis, ke post-malpleniga streĉiteco de izola reproduktado produktis daŭran malpliiĝon en 5-HIAA-niveloj kaj pliigon de DA-niveloj kaj pliigon de stimulilo-induktita DA-liberigo en la kerno. Sekve, kronika frua streso povas pliigi susceptibilidad al substanco misuzo ŝanĝante la disvolviĝon de la mezolimbic DA sistemo, sed la efikoj de streso povas aperi en ajna aĝo.

Unu ebla mekanismo per kiu daŭraj kreskoj en akciuloj DA produktas sentojn de disforio kaj anhedonio estas per siaj agoj pri la transcripta reguliga faktoro, CREB (Nestler kaj Carlezon, 2006). Notinde, tamen, pliigitaj niveloj de CREB-akcentoj ne estis observitaj en patrine apartaj bestoj (Lippmann et al., 2007) kaj sugestu, ke la anhedonio povus esti pelata de alia mekanismo aŭ ŝanĝoj aliloke en la cerbo. Korticosterona kaj / aŭ CRH-efikoj sur la mezolimbic DA-sistemo povas moduli stres-induktan moduladon de kondutisma sentemo al drogoj de misuzo (Barrot et al., 1999; Deroche et al., 1995; Koob, NENIU; 2000; Marinelli kaj Piazza, 2002; Piazza et al., 1996; Rouge-Pont et al., 1998; Mem, NENIU). Kronika streso produktas neŭralajn adaptiĝojn en la kerno accumbens - ventra tegmenta areo, kiuj tre similas al la efikoj de drogo-ekspozicio (Fitzgerald et al., 1996; Ortiz et al., 1996).

Eksponiĝo al infana misuzo ankaŭ povas pliigi riskon por substanco misuzo influante la DA-sistemon kaj sentemon al stimuliloj. Infana misuzo estis asociita kun pliigitaj ekstercentraj niveloj de DA aŭ homovanilla acido (De Bellis et al., 1999a; De Bellis et al., 1994b), kaj reduktitaj plasmaj niveloj de dopamina beta-hidroksilase (Galvin et al., 1995) la enzimo respondeca pri la konvertiĝo de DA al norepinefrina.

Adoleska streĉado efikas sur la antaŭfrosta kortekso

Kontraste al la malfruaj efikoj de streso sur hipokampa morfometrio, la streso praktikas siajn maksimumajn efikojn sur la antaŭfrontalaj kortekso dum adoleskeco (Andersen et al., 2008; Salono, 1998; Leussis kaj Andersen, 2008). Plie, ĉi tiuj efikoj estas observeblaj sen prokrasto kiel observite por la hipokampo (Andersen kaj Teicher, 2004). Prilongigita evoluo de la prefrontal-kortekso (Crews et al., 2007; Spear, 2000) eble igas ĝin ĉiam pli vundebla al la efikoj de streso dum adoleskeco. Krome, altaj niveloj de glucocorticoidaj riceviloj estas esprimitaj en la kortekso dum ĉi tiu etapo, kiu povas plue pliigi la efikojn de streĉado (Pryce, 2007). Ekspozicio al streĉo dum adoleskeco, inkluzive de CSA en klinikaj studoj (Andersen et al., 2008) aŭ socia izolado en preklinikaj studoj (Salono, 1998; Leussis kaj Andersen, 2008), estas asociita kun malpliiĝo de antaŭfrontal-griza materio kaj sinaptika denseco, kun malmulta aŭ nula ŝanĝo en aliaj cerbaj regionoj. Surbaze de farmakologiaj studoj, ĉi tiu sinaptika perdo reflektas streĉojn induktitajn de streĉiteco en glutamatergia aktivoLeussis et al., 2008). Plibonigita glutamatergic-agado en la antaŭfrontal-kortekso kongruas kun pliigitaj kondiĉaj aspektoj de drogoj de misuzo (vidu teneton #3).

Efektive, studoj ekzamenantaj la rilaton inter adoleska streĉo kaj droguzado montras pli grandan vundeblecon. Ibotenaj lezoj de la meda antaŭfronta kortekso de ratoj, kiuj supozeble mildigas sennervigon de la akciuloj, rezultigis pli grandan kondutan respondon al streso kaj pliigis dopamin-induktitan streson de dopamino en la akcibenojn (Brake et al., 2000). Izolado levita, sed ne patrinaj senigitaj ratoj, montris lokomotivan sentivigon al intermita 1.5 mg / kg amfetamino (Weiss et al., 2001). Tiurilate, drogoj, kiuj produktas toksomaniojn kun alta kurac-serĉado de drogoj (t.e., heroino kaj krakado (Franken et al., 2003)) povas esti pli trafita de postaj streĉiloj. Kiel diskutita en teneto #3, la prefrontal-kortekso okupiĝas pri la kondutisma esprimo de la serĉado de drogoj post kiam la drog-asocio estas formita.

3 Iu nivelo de maturiĝo de la cerbo bezonas okazi por manifesti la efikojn de antaŭa streso

Adoleskeco reprezentas kritikan fenestron de vundebleco por toksomanio al drogoj, kvankam ekzistas granda variaĵo en aĝo de komenco en ĉiu drogoklaso (vidu figuro 2). Kiel figuro 2 spektakloj, uzado de drogoj ne komenciĝas en 50% de la loĝantaro ĝis la adoleskeco (teneto #3). Ĉi tio ŝajnas esti vera en ĉiuj klasoj de drogoj. Statistikoj montras, ke pli frua ekkuro de drogoj signife pliigas la relativan riskon por dependeco kaj dumviva toksomanio (Hill et al., 2000; SAMHSA, NENIU). Ekzemple, pliigita risko por alkoholismo pliigas 40% por tiuj, kiuj komencas trinki antaŭ 15-jaroj (SAMHSA, NENIU). Simile, la relativa risko por kokaina dependeco post komenca ekspozicio estas kvaroble la risko se uzo estas komencita antaŭ 12-jaraĝaj, kaj malkreskas draste kun ĉiu plia jaro de sindeteno (O'Brien kaj Anthony, 2005). Daŭriga risko de marijuuano, tabako kaj inhalantoj misuzas ankaŭ pliigas se ekspozicio okazas dum adoleskeco (Waylen kaj Wolke, 2004; Westermeyer, 1999). Ĉi tie, ni levas la hipotezon, ke eksponiĝo al streĉo dum sentemaj periodoj de disvolviĝo (teneto #2) ankaŭ havas implicojn produktante maldekstran movadon en la aĝo de komenca kurbo de eksperimentado de drogoj.

figuro 2

Aĝo de unua uzo de diversaj specoj de misuzeblaj substancoj. Datenoj estas priskribitaj kiel la akumula procento de totalaj uzantoj por donita speco de misuzebla substanco laŭ aĝo de unua uzo. Datumoj estis kolektitaj de la Nacia Enketo pri Drogaj Uzoj kaj Sano, 2002 ...

Tenet #3 proponas, ke la plenaj efikoj de frua streso sur vundebleco por uzi substancojn kuŝas relative latente ĝis adoleskeco, kiel hipotezita skizofrenio (Weinberger, 1987), depresio (Andersen kaj Teicher, 2008; Teicher et al en gazetaro), kaj frua drogo-ekspozicioAndersen, 2005). Fruaj vivokazaĵoj programas trajektorion de evoluo, kiu daŭras tra adoleskeco kaj juna plenkreskeco. Iuj efikoj de streso legeblas mallonge, inkluzive de dendritaj reordigoj (Leussis kaj Andersen, 2008; Radley et al., 2005). Aliaj, kiel ekzemple mildigo de hipokampa sinaptia denseco, povas aperi nur poste en la vivo (Andersen et al., 1999; Andersen kaj Teicher, 2004). Ni proponas, ke maturigaj ŝanĝoj en la antaŭfronta kortekso, kiuj ludas kritikan rolon en la serĉado de drogoj kaj reaperado, povus esti ŝlosilaj por kompreni la adoleskan aperon de drogakuzo.

La procezo de toksomanio inkluzivas fortan, motivan komponenton, kiu estas reaktivigita per signoj asociitaj kun prenado de drogoj kaj estas konsiderata ŝlosila faktoro en revanĉo (Kalivas et al., 2005; Volkow, 2005; Robinson kaj Berridge, 1993; Vezina kaj Stewart, 1984)). Datumoj de homaj bildigaj studoj montras, ke signoj asociitaj kun konsumado kaj avido de drogoj (t.e., media kunteksto, parafenalio) ĉe homoj aktivigas motivajn cirkvitojn en la fronta kortekso implikitaj en prilabora rekompencoGoldstein kaj Volkow, 2002; Grant et al., 1996; Maas et al., 1998; Tzschentke, 2000). Ĉi tiuj informoj estas uzataj por taksi la motivan valoron de la kazoj surbaze de ebla rekompenco (Elliott et al., 2003; Londono et al., 2000) kaj produktas kondiĉitan stimulon (avido pri drogoj) (Childress et al., 1999). Dum ne-toksomaniaj kondiĉoj, GABA-agado plibonigas kondutan flekseblecon per permesado al multoblaj fontoj de informo moduli glutamatan eliron (Seamans kaj Yang, 2004). Tamen, sub kondiĉoj kiuj antaŭenigas toksomanion kaj reaperanton, D1-receptoroj estas selekteme tro-esprimitaj sur glutamatergaj neŭronoj, kiuj projektas al la akciuloj. Rezulte, kurac-induktitaj kreskoj de dopamina agado pli emas stimuli ĉi tiun vojon kaj plibonigi drog-serĉantajn kondutojn koste de aliaj kondutoj (t.e., reduktita konduta fleksebleco; figuro 1; (Kalivas et al., 2005)).

Maturiĝo de la adoleska cerbo estas asociita kun vundebleco al drog-asociitaj resumoj

Epidemiologia esplorado (figuro 2) montras, ke plej multaj toksomanioj ne aperas ĝis adoleskeco. La maturiĝo de la antaŭfronta kortekso kaj ĝia konektebleco al aliaj regionoj povas esti grava faktoro en la tempigo de ĉi tiu procezo (Ernst et al., 2006). Evoluaj diferencoj en rekompenc-prilaborado estis observitaj en BOLD-fMRI-studoj en infanoj. Nematuriga frontala kortika respondeco al rekompenco estas pli disvastigita kaj mildigi kompare kun plenkreskuloj (Durston, 2003). Kontraŭe, infanoj montras pli grandan aktivadon ĉe la kutimuloj (Ernst et al., 2005). Maturiĝo kondukas al pli spaco-limigita (malpli disvastigita) kortika padrono de aktivigo (Rubia et al., 2000), kiu probable reflektas rikolton de sinaptaj rilatoj.

Konstruante la laboron de Kalivas et al, Brenhouse kaj kolegoj {Brenhouse, 2008 #7113} lastatempe pruvis, ke D1-dopaminaj riceviloj sur fibroj projekciantaj de la antaŭfrosta kortekso ĝis la kerno accumbens normale tro-esprimas dum adoleskeco, sed D1-receptoroj en ĉi tiu regiono. kaj situantaj sur ĉi tiuj fina stacioj estas pli malaltaj ĉe pli junaj kaj pli maljunaj bestoj. Ĉi tiu observo kongruas kun antaŭaj preklinikaj studoj ĉe ratoj, kiuj sugestis, ke stimulantoj malpliigis efikojn en frontaj regionoj de la cerbo relative al subkortikaj agoj antaŭ adoleskeco (Andersen et al., 2001; Leslie et al., 2004). Pliigitaj D1-riceviloj en la antaŭfrontal-kortekso plibonigas la sentivecon al kokaino-rilataj medioj / kvereloj en adoleskantoj, kiuj postulas pli malaltajn dozon de kokaino ol junaj aŭ pli maljunaj bestoj por formi signifajn lokojn preferojn (Badanic et al., 2006; Brenhouse et al., 2008a). Fojo formita, ĉi tiuj asociaj drog-kuntekstaj asocioj estas pli imunaj al formorto ol plenkreskaj asocioj (Brenhouse kaj Andersen, 2008b). En resumo, teneto #3 sugestas, ke toksomaniulaj similaj kondutoj venas interrete dum adoleskeco ambaŭ en streĉitaj kaj ne streĉitaj individuoj, parte pro la maturiĝo de la antaŭfronta kortekso.

Iru al:

konkludoj

Eksponado al frua adverseco ŝanĝos drog-serĉadon al pli frua aĝo en ĉi tiu fenestro, sed ĉu ĉi tiuj ŝanĝoj ŝuldiĝas al ŝanĝoj en la engluado de la hipokampo (frua streĉiteco), levita dopamino en la akciferoj (frua streso), aŭ sinaptaj ŝanĝoj en la prefrontal-kortekso (adoleska streĉo) restas determini. Malespere movita modelo de uzado de drogoj sen bremsoj estas montrita en figuro 1. Kune, la datumoj reviziitaj en ĉi tiu studo sugestas, ke la rekompenca sistemo estas revivigita. Nerereguligita HPA-akso eble predikos individuon al deviga uzo, dum pliigita anhedonia plue plibonigas riskon de uzo kaj dependeco. La normalaj bremsoj reduktantaj uzon de substanco, trovitaj en la hipokampo kaj la prefrontal-kortekso, estas disfunkciaj kaj efektive povas konduki la sistemon al drogoj serĉantaj eĉ pli ol atendite. Ĉi tiu revizio donas pruvojn, ke ekspozicio al adversaj eventoj dum la kurso de disvolviĝo predikas individuo al misuzo de substancoj pli frue ol ne fitraktitaj individuoj. Kompreni la rolon, kiun disvolviĝo en la esprimo de ĉi tiuj riskaj faktoroj, ofte estas pretervidata, sed bezonas pli da atento por plene kompreni la plenan efikon de frua vivstreso (CSA, patrina disiĝo) sur substanco-fitraktado. Efektive, efikoj de frua adverseco povas prokrasti sian esprimon, sed manifestiĝi subite dum frua adoleskeco. Ĉi tiu komenca malfruo eble provizas falsan senton pri sekureco, ke frua malhelpo malbonigis al la individuo. Tamen ĉi tiu prokrasto povas liveri fenestron de ŝanco, kie fruaj intervenoj povas preterlasi la influon de evolua adverseco.

Iru al:

Dankoj

Apogite, parte, de premioj de NARSAD (2001, 2002, 2005), NIDA RO1DA-016934, RO1DA-017846), NIMH (RO1MH-66222) kaj la Simches kaj Rosenberg-Familioj. MHT estis John W. Alden Trust Investigator.

Iru al:

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Iru al:

Referencoj

  • Adler LA, Spencer T, Faraone SV, Kessler RC, Howes MJ, Biederman J, Secnik K. Valideco de piloto ADHD Self-Report Scale (ASRS) por Taksado de Plenkreskaj simptomoj de ADHD. Ann Clin Psychiatry. 2006;18: 145-8. [PubMed]
  • Ahmed SH, Koob GF. Kokaino sed ne manĝaĵa serĉado estas reinstalita de streso post estingo. Psikofarmacologio (Berl) 1997;132: 289-95. [PubMed]
  • Andersen SL. Trajektoj de cerba disvolviĝo: punkto de vundebleco aŭ fenestro de okazo? Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 3-18. [PubMed]
  • Andersen SL. Stimulantoj kaj la disvolviĝanta cerbo. Tendencoj Pharmacol Sci. 2005;26: 237-43. [PubMed]
  • Andersen SL, LeBlanc CJ, Lyss PJ. Maturiĝaj pliigoj en c-fos-esprimo en la ascendantaj dopaminaj sistemoj. Sinapso. 2001;41: 345-50. [PubMed]
  • Andersen SL, Lyss PJ, Dumont NL, Teicher MH. Eltenantaj neŭrokemiaj efikoj de frua patrina disiĝo sur limuzaj strukturoj. Ann NY Akademio Sci. 1999;877: 756-9. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Prokrastitaj efikoj de frua streso sur hipokampa disvolviĝo. Neuropsychofarmacology. 2004;29: 1988-93. [PubMed]
  • Andersen SL, Teicher MH. Streso, sentemaj periodoj kaj maturigaj eventoj en adoleska depresio. Tendencoj Neurosci. 2008
  • Andersen SL, Tomada A, Vincow ES, Valente E, Polcari A, Teicher MH. Preparaj provoj por sentemaj periodoj efike de infana seksa misuzo sur regiona cerba disvolviĝo. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. en gazetaro.
  • Ardeleanu A, Strerescu N. RNA kaj DNA-sintezo en disvolvado de rato-cerbo: hormonaj influoj. Psikoneuroendokrinologio. 1978;3: 93-101. [PubMed]
  • Badaniĉ KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokina kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Barna I, Balint E, Baranyi J, Bakos N, Makara GB, Haller J. Sekso-specifa efiko de patrina senprivileco kaj esprimo de mRNA-hormono liberiganta kortikotropon en ratoj. Brain Res Bull. 2003;62: 85-91. [PubMed]
  • Barrot M, Marinelli M, Abrous DN, Rouge-Pont F, Le Moal M, Piazza PV. Funkcia heterogeneco en dopamina liberigo kaj en la esprimo de Fos-similaj proteinoj ene de la rat-stria komplekso. Eur J Neurosci. 1999;11: 1155-66. [PubMed]
  • Ben-Ari Y. Ekscitaj agoj de gaba dum disvolviĝo: la naturo de la nutro. Nat Rev Neurosci. 2002;3: 728-39. [PubMed]
  • Benesova O, Pavlik A. Cerbaj glucocorticoidaj riceviloj kaj ilia rolo en kondutema teratogeneco de sintezaj glucocorticoidoj. Arch Toxicol Suppl. 1985;8: 73-6. [PubMed]
  • Bensley LS, Spieker SJ, Van Eenwyk J, Schoder J. Mem-raportita misuzo-historio kaj adoleskaj problemaj kondutoj. II. Konsumo de alkoholo kaj drogo. J Adolesc Sano. 1999;24: 173-80. [PubMed]
  • Berridge KC. La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por instigo. Psikofarmacologio (Berl) 2007;191: 391-431. [PubMed]
  • Bohn MC. Genezo de granulĉeloj en la hipokampo de ratoj traktataj neatene kun hidrocortisono. Neurokienco 1980;5: 2003-12. [PubMed]
  • Bottjer SW, Arnold AP. Disvolva plastikeco en neŭraj cirkvitoj por lernita konduto. Annu Rev Neurosci. 1997;20: 459-81. [PubMed]
  • Brady AM, McCallum SE, Glick SD, O'Donnell P. Plibonigita metamfetamina memadministrado en neŭroevoluiga ratmodelo de skizofrenio. Psikofarmakolo. 2008;200: 205-15.
  • Brake WG, Flores G, Francis D, Meaney MJ, Srivastava LK, Gratton A. Enhavigita kerno akuzas dopaminajn kaj plasmajn kortikosteronajn respondojn ĉe plenkreskaj ratoj kun neonatalaj ekscitotoksaj lezoj al la media frona kortekso. Neurokienco 2000;96: 687-95. [PubMed]
  • Brake WG, Zhang TY, Diorio J, Meaney MJ, Gratton A. Influo de fruaj postnatalaj reproduktaj kondiĉoj sur mezocorticolimbic dopamino kaj kondutaj respondoj al psikostimuliloj kaj streĉiloj ĉe plenkreskaj ratoj. Eur J Neurosci. 2004;19: 1863-74. [PubMed]
  • Bremner JD, Randall P, Vermetten E, Staib L, Bronen RA, Mazure C, Capelli S, McCarthy G, Innis RB, Charney DS. Magneta resonanca bildigo-bazita mezurado de hipokampa volumo en posttraŭmata streĉa malordo rilate al infana fizika kaj seksa misuzo - prepara raporto. Biol-psikiatrio 1997;41: 23-32. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Brenhouse H, Sonntag KC, Andersen SL. Tro-D1-dopamina-ricevilo tro-esprimo sur nefrontalaj kortekaj projekciaj neŭronoj: Mekanismo por plibonigita instiga saleco de drogaj kvereloj en adoleskeco. Ĵurnalo de Neŭrikeco. 2008a;28: 2375-2382. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Malfrua formorto kaj pli forta restarigo de kokaino kondiĉis lokan preferon en adoleskaj ratoj, kompare kun plenkreskuloj. Behav Neurosci. 2008b;122: 460-5. [PubMed]
  • Brunson KL, Eghbal-Ahmadi M, Bender R, Chen Y, Baram TZ. Longtempa, progresiva hipokampula ĉela perdo kaj misfunkcio induktita de frua vivo-administrado de liberiganta hormono de kortikotropino reproduktas la efikojn de frua vivstreso. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2001;98: 8856-61. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Buczek Y, Le AD, Stewart J, Shaham Y. Streso reinstaras nikotinon serĉantan sed ne sukrozan solvon serĉantan ratojn. Psikofarmacologio (Berl) 1999;144: 183-8. [PubMed]
  • Caldji C, Diorio J, Meaney MJ. Variaĵoj en patrina prizorgado en infaneco reguligas disvolvon de streĉa reaktiveco. Biol-psikiatrio 2000a;48: 1164-74. [PubMed]
  • Caldji C, Francis D, Sharma S, Plotsky PM, Meaney MJ. La efikoj de frua reprodukta medio sur la evoluo de GABAA kaj centraj benzodiazepinaj receptor-niveloj kaj noveco-induktita timemo en la rato. Neuropsychofarmacology. 2000b;22: 219-29. [PubMed]
  • Caldji C, Tannenbaum B, Sharma S, Francis D, Plotsky PM, Meaney MJ. La patrina prizorgado dum infaneco reguligas la disvolviĝon de neŭralaj sistemoj mediaciante la esprimon de timemo en la rato. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1998;95: 5335-40. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Carrion VG, Weems CF, Eliez S, Patwardhan A, Brown W, Ray RD, Reiss AL. Atenuado de frontala asimetrio en infana posttraŭmatika streĉa malordo. Biol-psikiatrio 2001;50: 943-51. [PubMed]
  • Caspi A, McClay J, Moffitt TE, Mill J, Martin J, Craig IW, Taylor A, Poulton R. Rolo de genotipo en la ciklo de perforto ĉe maltraktitaj infanoj. Scienco. 2002;297: 851-4. [PubMed]
  • Caspi A, Sugden K, Moffitt TE, Taylor A, Craig IW, Harrington H, McClay J, Mill J, Martin J, Braithwaite A, Poulton R. Influo de vivstreso sur depresio: modereco per polimorfismo en la geno 5-HTT . Scienco. 2003;301: 386-9. [PubMed]
  • Ĉambroj RA, Taylor JR, Potenza MN. Evolua neŭrokcirkulaĵo de instigo en adoleskeco: kritika periodo de toksomania vundebleco. Am J Psikiatrio. 2003;160: 1041-52. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chapman DP, Whitfield CL, Felitti VJ, Dube SR, Edwards VJ, Anda RF. Adversaj infanaĝaj spertoj kaj la risko de deprimaj malordoj en plenaĝeco. J Afektas Malordon. 2004;82: 217-25. [PubMed]
  • Chen Y, Bender RA, Brunson KL, Pomper JK, Grigoriadis DE, Wurst W, Baram TZ. Modulado de dendrita diferencigo per liberiganta faktoro de kortikotropino en la disvolva hipokampo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2004;101: 15782-7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Infanistino AR, Mozley PD, McElgin W, Fitzgerald J, Reivich M, O'Brien CP. Limba aktivado dum avido de kokaino induktita de kuracisto. Am J Psikiatrio. 1999;156: 11-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Skipoj F, He J, Hodge C. Adoleskanto kortika disvolviĝo: maltrankviliga periodo de vundebleco por toksomanio. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86: 189-99. [PubMed]
  • Dayan P, Balleine BW. Rekompenco, motivado kaj lernado de plifortigo. Neŭrono. 2002;36: 285-98. [PubMed]
  • De Bellis MD, Baum AS, Birmaher B, Keshavan MS, Eccard CH, Boring AM, Jenkins FJ, Ryan ND. Esplorado de AE ​​Bennett. Disvolva traŭmatologio. Unua parto: Biologiaj streĉsistemoj. Biol-psikiatrio 1999a;45: 1259-70. [PubMed]
  • De Bellis MD, Chrousos GP, Dorn LD, Burke L, Helmers K, Kling MA, Trickett PK, Putnam FW. Hipotalamo-pituitaria-adrenal akso malreguligo en sekse misuzitaj knabinoj. J Clin Endocrinol Metab. 1994a;78: 249-55. [PubMed]
  • De Bellis MD, Clark DB, Beers SR, Soloff PH, Boring AM, Hall J, Kersh A, Keshavan MS. Hipokampa volumo en adoleskant-enkonstruitaj alkoholaj malordoj. Am J Psikiatrio. 2000;157: 737-44. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS. Seksdiferencoj en cerba maturiĝo en maltrakt-rilataj pediatriaj posttraŭmataj streĉmalsanoj. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 103-17. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Clark DB, Casey BJ, Giedd JN, Boring AM, Frustaci K, Ryan ND. Disvolva traŭmatologio. 2a parto: Cerba disvolviĝo. Biol-psikiatrio 1999b;45: 1271-84. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Shifflett H, Iyengar S, Beers SR, Hall J, Moritz G. Cerbaj strukturoj en pediatria maltrankviliga rilata posttraŭmatika streĉa malordo: sociodemografie kongrua studo. Biol-psikiatrio 2002;52: 1066-78. [PubMed]
  • De Bellis MD, Lefter L, Trickett PK, Putnam FW., Jr. Urina katenolamina ekskrecio en sekse misuzitaj knabinoj. Psikiatrio de J Am Acad Child Adolesc. 1994b;33: 320-7. [PubMed]
  • Deroche V, Marinelli M, Maccari S, Le Moal M, Simon H, Piazza PV. Streso-induktita sentivigo kaj glukokortikoidoj. I. Sensivigo de dopamin-dependaj lokomotoraj efikoj de amfetamino kaj morfino dependas de streĉ-induktita kortikosterona sekrecio. J Neurosci. 1995;15: 7181-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Casolini P, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Stres-induktita sentivigo al amfetamino kaj morfina psikomotoro-efikoj dependas de streĉ-induktita kortikosterona sekrecio. Brain Res. 1992a;598: 343-8. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Le Moal M, Simon H. Socia izolado-induktita plibonigo de la psikomotoraj efikoj de morfino dependas de kortikosterona sekrecio. Brain Res. 1994;640: 136-9. [PubMed]
  • Deroche V, Piazza PV, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Ripetita administrado de kortikosterono sentumigas la lokomotivan respondon al amfetamino. Brain Res. 1992b;584: 309-13. [PubMed]
  • Driessen M, Herrmann J, Stahl K, Zwaan M, Meier S, Hill A, Osterheider M, Petersen D. Magnetaj resonaj bildigaj volumoj de la hipokampo kaj la amigdalo en virinoj kun limregiona personeca malordo kaj frua traŭmatizado. Arch Gen Psikiatrio 2000;57: 1115-22. [PubMed]
  • Dube SR, Felitti VJ, Dong M, Chapman DP, Giles WH, Anda RF. Infana misuzo, neglekto, kaj hejma misfunkcio kaj risko de kontraŭleĝa drogo-uzo: la adversaj infanaj spertoj studas. Pediatria. 2003;111: 564-72. [PubMed]
  • Durston S. Recenzo pri la biologiaj bazoj de ADHD: kion ni lernis de bildaj studoj? Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2003;9: 184-95. [PubMed]
  • Elliott R, Newman JL, Longe OA, Deakin JF. Malsamaj respondaj ŝablonoj en la striatum kaj orbitofrontala kortekso al financa rekompenco en homoj: parametrika funkcia magneta resona studo. J Neurosci. 2003;23: 303-7. [PubMed]
  • Erb S, Salmaso N, Rodaros D, Stewart J. Rolo por la CRF-enhavanta vojo de centra kerno de la amigdala al lita kerno de la stria terminalis en la streĉita induktita restarigo de kokaino serĉanta ratojn. Psikofarmacologio (Berl) 2001;158: 360-5. [PubMed]
  • Erb S, Shaham Y, Stewart J. Stress reinstaras konduton serĉantan kokainon post plilonga estingo kaj drog-senpaga periodo. Psikofarmacologio (Berl) 1996;128: 408-12. [PubMed]
  • Ernst M, Nelson EE, Jazbec S, McClure EB, Monk CS, Leibenluft E, Blair J, Pine DS. Amigdala kaj kerno konsumas respondojn pri ricevo kaj preterlaso de gajnoj en plenkreskuloj kaj adoleskantoj. Neuroimage. 2005;25: 1279-91. [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadika modelo de la neurobiologio de motivigita konduto en adoleskeco. Psychol Med. 2006;36: 299-312. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Felitti VJ. La rilato de adversaj infanaĝaj spertoj al plenkreska sano: igi oron plumbo. Z Psychosom Med Psychother. 2002;48: 359-69. [PubMed]
  • Fergusson DM, Horwood LJ, Lynskey MT. Seksa misuzo kaj psikiatria malordo en infanaĝo en juna aĝo: II. Psikiatriaj rezultoj de infana seksa misuzo. Psikiatrio de J Am Acad Child Adolesc. 1996;35: 1365-74. [PubMed]
  • Fitzgerald LW, Ortiz J, Hamedani AG, Nestler EJ. Drogoj de misuzo kaj streĉiĝo pliigas la esprimon de GluR1 kaj NMDAR1-glutamato-receptoraj subunoj en la rato ventral tegmenta areo: komunaj adaptoj inter kruc-sentemaj agentoj. J Neurosci. 1996;16: 274-82. [PubMed]
  • Francis DD, Diorio J, Plotsky PM, Meaney MJ. Media riĉigo inversigas la efikojn de patrina apartigo sur streĉa reaktiveco. J Neurosci. 2002;22: 7840-3. [PubMed]
  • Franken IH, Stam CJ, Hendriks VM, van den Brink W. Neŭrofiziologia indico por eksternorma kognitiva prilaborado de drogvortoj en dependeco de heroino. Psikofarmacologio (Berl) 2003;170: 205-12. [PubMed]
  • Galvin M, Ten Eyck R, Shekhar A, Stilwell B, Fineberg N, Laite G, Karwisch G. Serum-dopamina beta-hidroksilase kaj maltratado en psikiatriaj hospitaligitaj knaboj. Infana Abuso Negl. 1995;19: 821-32. [PubMed]
  • Garcia R. Streĉiteco, metaplastikeco, kaj antidepresivoj. Curr Mol Med. 2002;2: 629-38. [PubMed]
  • Goeders NE. Neuroendokrina rolo en kokaina plifortigo. Psikoneuroendokrinologio. 1997;22: 237-59. [PubMed]
  • Gogtay N, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Ordonez A, Greenstein D, Hayashi KM, Clasen L, Toga AW, Giedd JN, Rapoport JL, Thompson PM. Dinamika mapado de normala homa hipokampa evoluo. Hipokampo. 2006;16: 664-72. [PubMed]
  • Goldstein RZ, Volkow ND. Drogodependeco kaj ĝia fundamenta neŭobiologia bazo: neŭroimagaj atestoj pri la implikiĝo de la frontala kortekso. Am J Psikiatrio. 2002;159: 1642-52. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gould E, Tanapat P. Streso kaj hipokampa neŭrogezo. Biol-psikiatrio 1999;46: 1472-9. [PubMed]
  • Goursaud AP, Mendoza SP, Capitanio JP. Ĉu neonatalaj bilateralaj ibotenaj acidaj lezoj de la hipokampa formado aŭ de la amigdala malhelpas HPA-akson respondecon kaj reguladon en bebaj rhesus-makakoj (Macaca mulatta)? Brain Res. 2006;1071: 97-104. [PubMed]
  • Grace AA, Floresco SB, Goto Y, Lodge DJ. Reguligo de pafo de dopaminergiaj neŭronoj kaj kontrolo de cel-direktitaj kondutoj. Tendencoj Neurosci. 2007;30: 220-7. [PubMed]
  • Grant S, London ED, Newlin DB, Villemagne VL, Liu X, Contoreggi C, Phillips RL, Kimes AS, Margolin A. Aktivigo de memoraj cirkvitoj dum provokitaj kokainaj avidoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1996;93: 12040-5. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gustafsson L, Nylander I. Temp-dependaj ŝanĝoj en konsumado de etanolo en viraj wistar-ratoj eksponitaj al mallongaj kaj longedaŭraj ĉiutagaj patrinaj apartigoj en 4-botelo-elekta paradigmo. Alkoholo Clin Exp Res. 2006;30: 2008-16. [PubMed]
  • Halo FS. Socia prirabado de neonataj, adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj havas apartajn neŭkemiajn kaj kondutajn konsekvencojn. Crit Rev Neurobiol. 1998;12: 129-62. [PubMed]
  • Halo FS, Wilkinson LS, Humby T, Inglis W, Kendall DA, Marsden CA, Robbins TW. Izoliteco en ratoj: antaŭ- kaj post-sinaptaj ŝanĝoj en striaj dopaminergiaj sistemoj. Pharmacol Biochem Behav. 1998;59: 859-72. [PubMed]
  • Harper DG, Stopa EG, McKee AC, Satlin A, Fish D, Volicer L. Dementia severeco kaj Lewy-korpoj influas circadiajn ritmojn en Alzheimer-malsano. Neurobiol Maljuniĝo. 2004;25: 771-81. [PubMed]
  • Haynes LE, Griffiths MR, Hyde RE, Barber DJ, Mitchell IJ. Dexametazono induktas limigitan apoptozon kaj vastan subletalan damaĝon al specifaj subregionoj de la striatum kaj hipokampo: implicoj por humoro-malordoj. Neurokienco 2001;104: 57-69. [PubMed]
  • Heim C, Nemeroff CB. La rolo de infana traŭmato en la neurobiologio de moro kaj angoro-malordoj: klinikaj kaj klinikaj studoj. Biol-psikiatrio 2001;49: 1023-39. [PubMed]
  • Heim C, Newport DJ, Bonsall R, Miller AH, Nemeroff CB. Ŝanĝitaj pituitaro-adrenaj aksonaj respondoj al provokaj defiaj provoj en plenkreskaj postvivantoj de infana misuzo. Am J Psikiatrio. 2001;158: 575-81. [PubMed]
  • Heim C, Mletzko T, Purselle D, Musselman DL, Nemeroff CB. La dexametazona / kortikotropin-liberiga faktoro en viroj kun grava deprimo: rolo de infana traŭmato. Biol-psikiatrio 2008;63: 398-405. [PubMed]
  • Hill SY, Shen S, Lowers L, Locke J. Faktoroj antaŭdirantaj la aperon de adoleska trinkado en familioj kun alta risko por disvolvi alkoholismon. Biol-psikiatrio 2000;48: 265-75. [PubMed]
  • Holmes WC. Asocio inter historio de infana seksa misuzo kaj posta, adoleska psikoaktiva uzo de malordo en specimeno de VIH-seropozitivaj viroj. J Adolesc Sano. 1997;20: 414-9. [PubMed]
  • Hsu FC, Zhang GJ, Raol YS, Valentino RJ, Coulter DA, Brooks-Kayal AR. Ripeta neŭtona uzado kun patrina disiĝo konstante ŝanĝas hipokampajn GABAA-receptorojn kaj kondutajn streĉajn respondojn. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2003;100: 12213-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Hyman SE, Malenka RC, Nestler EJ. Neŭraj mekanismoj de toksomanio: la rolo de rekompencita lernado kaj memoro. Annu Rev Neurosci. 2006;29: 565-98. [PubMed]
  • Ito Y, Teicher MH, Glod CA, Harper D, Magnus E, Gelbard HA. Pliigita prevalenco de elektrofisiologiaj eksternormoj en infanoj kun psikologiaj, fizikaj, kaj seksaj misuzoj. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 1993;5: 401-8. [PubMed]
  • Jaworski JN, Francis DD, Brommer CL, Morgan ET, Kuhar MJ. Efikoj de frua patrina disiĝo sur konsumado de etanolo, GABA-receptoroj kaj metabolaj enzimoj en plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2005;181: 8-15. [PubMed]
  • Kabbaj M, Norton CS, Kollack-Walker S, Watson SJ, Robinson TE, Akil H. La socia malvenko ŝanĝas la akiron de kokain-memadministrado ĉe ratoj: rolo de unuopaj diferencoj en konduto kun kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 2001;158: 382-7. [PubMed]
  • Kalivas PW, Pierce RC, Cornish J, Sorg BA. Rolo por sentivigo en avido kaj reaperado en kokaino. J Psychopharmacol. 1998;12: 49-53. [PubMed]
  • Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Unmanageable motivado en toksomanio: patologio en prefrontal-accumbens glutamate transdono. Neŭrono. 2005;45: 647-50. [PubMed]
  • Katz LC, Shatz CJ. Sinaptika aktiveco kaj konstruado de kortikaj cirkvitoj. Scienco. 1996;274: 1133-8. [PubMed]
  • Kendler KS, Bulik CM, Silberg J, Hettema JM, Myers J, Prescott CA. Infana seksa misuzo kaj plenkreskaj psikiatriaj kaj uzaj malsanoj en virinoj: analizo pri epidemiologia kaj cotwin-kontrolo. Arch Gen Psikiatrio 2000;57: 953-9. [PubMed]
  • Reĝo KM, Chassin L. Prospekta studo pri la efikoj de aĝo de alkoholo kaj drogo-uzo sur juna plenkreska substanco-dependeco. J Stud Alkoholaj Drogoj. 2007;68: 256-65. [PubMed]
  • Koehl M, Lemaire V, Mayo W, Abrous DN, Maccari S, Piazza PV, Le Moal M, Vallee M. Individua vundebleco al substanco misuzo kaj afektaj malordoj: rolo de fruaj mediaj influoj. Neurotox Res. 2002;4: 281-96. [PubMed]
  • Koenen KC, Saxe G, Purcell S, Smoller JW, Bartolomé D, Miller A, Halo E, Kaplow J, Bosquet M, Moulton S, Baldwin C. Polimorfismoj en FKBP5 estas asociitaj kun peritraumata disiĝo en medicinaj vunditaj infanoj. Malsa psikiatrio. 2005;10: 1058-9. [PubMed]
  • Koob GF. La rolo de la striatopalaj kaj plilongigitaj amigdala sistemoj en drogmanio. Ann NY Akademio Sci. 1999;877: 445-60. [PubMed]
  • Koob GF. Neurobiologio de toksomanio. Al la disvolviĝo de novaj terapioj. Ann NY Akademio Sci. 2000;909: 170-85. [PubMed]
  • Koob GF, Swerdlow NR. La funkcia eligo de la mezolimbia dopamina sistemo. Ann NY Akademio Sci. 1988;537: 216-27. [PubMed]
  • Koob GF, Weiss F. Neŭrofarmakologio pri dependeco de kokaino kaj etanolo. Lastatempa Dev-alkoholo. 1992;10: 201-33. [PubMed]
  • Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Kronika neonatal-izola streĉado plibonigas kokain-induktitajn pliiĝojn en ventralaj striatalaj dopaminaj niveloj ĉe rataj hundidoj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 2003;141: 109-16.
  • Kreek MJ, Koob GF. Drogodependeco: streso kaj malreguligo de cerbaj rekompencaj vojoj. Drogado de Alkoholo 1998;51: 23-47. [PubMed]
  • Kumar S, Fleming RL, Morrow AL. Regulo de etanolo de gama-aminobutiraj acidaj riceviloj: genomaj kaj nongenomaj mekanismoj. Pharmacol Ther. 2004;101: 211-26. [PubMed]
  • Lauder JM. Hormonaj kaj humoraj influoj sur cerba disvolviĝo. Psikoneuroendokrinologio. 1983;8: 121-55. [PubMed]
  • Le AD, Harding S, Juzytsch W, Watchus J, Shalev U, Shaham Y. La rolo de liberiganta faktoro de kortikotrofinoj en receso de streĉiteco al alkohol-serĉa konduto en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2000;150: 317-24. [PubMed]
  • Le AD, Quan B, Juzytch W, Fletcher PJ, Joharchi N, Shaham Y. Reintegriĝo de serĉado de alkoholo per printado de injektoj de alkoholo kaj ekspozicio al streso ĉe ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 1998;135: 169-74. [PubMed]
  • Leslie FM, Loughlin SE, Wang R, Perez L, Lotfipour S, Belluzzia JD. Adoleska evoluo de antaŭbrena stimula respondemo: komprenoj de bestaj studoj. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 148-59. [PubMed]
  • Leussis parlamentano, Andersen SL. Ĉu adoleskeco estas sentema periodo por depresio? Kondutaj kaj neŭroatomatiaj trovoj de socia streĉmodelo. Sinapso. 2008;62: 22-30. [PubMed]
  • Deputito Leŭzis, Lawson K, Ŝtono K, Andersen SL. La daŭraj efikoj de adoleska socia streĉisto sur sinaptika denseco, parto II: Postresta inversigo de sinaptika perdo en la kortekso de adinazolam kaj MK-801. Sinapso. 2008;62: 185-192. [PubMed]
  • Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB, Plotsky PM, Monteggia LM. Longdaŭraj kondutaj kaj molekulaj ŝanĝoj asociitaj kun patrina disiĝo en ratoj. Eur J Neurosci. 2007;25: 3091-8. [PubMed]
  • Liu D, Diorio J, Tannenbaum B, Caldji C, Francis D, Freedman A, Sharma S, Pearson D, Plotsky PM, Meaney MJ. Materna prizorgado, hipokampaj glucocorticoidaj riceviloj, kaj hipotalamo-hipofisaj-adrenaj respondoj al streso. Scienco. 1997;277: 1659-62. [PubMed]
  • London ED, Ernst M, Grant S, Bonson K, Weinstein A. Orbitofrontal-kortekso kaj homa droguzado: funkcia bildigo. Kortekso Cereb 2000;10: 334-42. [PubMed]
  • Maas LC, Lukas SE, Kaufman MJ, Weiss RD, Daniels SL, Rogers VW, Kukes TJ, Renshaw PF. Funkcia magneta resonanca bildigo de homa cerba aktivado dum avido de kokaino induktita de ree. Am J Psikiatrio. 1998;155: 124-6. [PubMed]
  • Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Cerebellar-evoluo kaj klinika rezulto en atenta deficita hiperactiveco-malordo. Am J Psikiatrio. 2007;164: 647-55. [PubMed]
  • Marinelli M, Le Moal M, Piazza PV. Akra farmakologia blokado de kortikosterona sekrecio renversas manĝaĵ-induktitan sentivigon de la lokomotora respondo al kokaino. Brain Res. 1996;724: 251-5. [PubMed]
  • Marinelli M, Piazza PV. Interaktado inter glucocorticoidaj hormonoj, streso kaj psikostimulantaj drogoj. Eur J Neurosci. 2002;16: 387-94. [PubMed]
  • Matthews K, Robbins TW. Frua sperto kiel determinanto de plenkreskaj kondutaj respondoj al rekompenco: la efikoj de ripetita patrina disiĝo ĉe la rato. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 45-55. [PubMed]
  • Matthews K, Wilkinson LS, Robbins TW. Ripeta patrina disiĝo de ratĉasaj ratoj mildigas kondutajn respondojn al primaraj kaj kondiĉigitaj instigoj en plenaĝeco. Physiol Behav. 1996;59: 99-107. [PubMed]
  • McEwen BS. Allostasis kaj alostata ŝarĝo: implikaĵoj por neuropsikofarmakologio. Neuropsychofarmacology. 2000a;22: 108-24. [PubMed]
  • McEwen BS. Efikoj de adversaj spertoj por cerba strukturo kaj funkcio. Biol-psikiatrio 2000b;48: 721-31. [PubMed]
  • McEwen BS, Gould EA, Sakai RR. La vundebleco de la hipokampo al protektaj kaj detruaj efikoj de glukokortikoidoj rilate al streso. Br J Psikiatria Suppl. 1992: 18-23. [PubMed]
  • Meaney MJ, Brake W, Gratton A. Media regulado de la disvolviĝo de mezolimbaj dopaminaj sistemoj: neurobiologia mekanismo por vundebleco al droguzado? Psikoneuroendokrinologio. 2002;27: 127-38. [PubMed]
  • Meaney MJ, Szyf M. Mediaj programoj de streĉaj respondoj per DNA-metilado: vivo ĉe la interfaco inter dinamika medio kaj fiksa genomo. Dialogoj Clin Neurosci. 2005;7: 103-23. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Meyer JS. Frua adrenalektomio stimulas postan kreskon kaj disvolviĝon de la rato-cerbo. Eksplodo Neŭro. 1983;82: 432-46. [PubMed]
  • Mirescu C, Gould E. Streso kaj plenkreska neŭrogezo. Hipokampo. 2006;16: 233-8. [PubMed]
  • Nair A, Vadodaria KC, Banerjee SB, Benekareddy M, Dias BG, Duman RS, Vaidya VA. Stresor-Specifa Reglamento de Distinaj Cerb-Derivitaj Neŭrotrofaj Faktoro-Transskriboj kaj Cikla AMP-Responda Elemento-Liganta Proteinan Esprimo en la Postnata kaj Plenkreska Rata Hipokampo. Neuropsychofarmacology. 2006
  • Navalta CP, Polcari A, Webster DM, Boghossian A, Teicher MH. Efikoj de seksa misuzo de infanaĝo sur neuropsikologia kaj kognitiva funkcio en kolegiaj virinoj. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006;18: 45-53. [PubMed]
  • Nestler EJ, Carlezon WA., Jr. La mesolimbia dopamina rekompenca cirkvito en depresio. Biol-psikiatrio 2006;59: 1151-9. [PubMed]
  • Nowakowski RS, Hayes NL. CNS-disvolviĝo: superrigardo. Dev Psikopatolo. 1999;11: 395-417. [PubMed]
  • O'Brien MS, Anthony JC. Risko de fariĝi kokaino dependa: epidemiologiaj taksoj por Usono, 2000-2001. Neuropsychofarmacology. 2005;30: 1006-18. [PubMed]
  • Orlando M, Tucker JS, Ellickson PL, Klein DJ. Disvolvaj trajektorioj de cigana fumado kaj iliaj korelacioj de frua adoleskeco ĝis juna plenkreskeco. J Konsultu Clin Psychol. 2004;72: 400-10. [PubMed]
  • Ortiz J, Fitzgerald LW, Lane S, Terwilliger R, Nestler EJ. Biokemiaj adaptoj en la mezolimbia dopamina sistemo en respondo al ripetita streĉo. Neuropsychofarmacology. 1996;14: 443-52. [PubMed]
  • Perlman WR, Webster MJ, Herman MM, Kleinman JE, Weickert CS. Aĝoj rilataj al aĝaj mRNA-niveloj de glucocorticoidaj riceviloj en la homa cerbo. Neurobiol Maljuniĝo. 2007;28: 447-58. [PubMed]
  • Peterson BS, Staib L, Scahill L, Zhang H, Anderson C, Leckman JF, Cohen DJ, Gore JC, Albert J, Webster R. Regiona cerbo kaj ventrikulaj volumoj en Tourette-sindromo. Arch Gen Psikiatrio 2001;58: 427-40. [PubMed]
  • Piazza PV, Deminiere JM, le Moal M, Simon H. Stress- kaj farmacologie induktita konduta sentivigo pliigas vundeblecon al akiro de amfetamina memadministrado. Brain Res. 1990;514: 22-6. [PubMed]
  • Piazza PV, Deroche V, Deminiere JM, Maccari S, Le Moal M, Simon H. Corticosterone en la gamo de streĉitaj niveloj de streĉado posedas plifortigajn propraĵojn: implicojn por sento-serĉantaj kondutoj. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1993;90: 11738-42. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Piazza PV, Rouge-Pont F, Deroche V, Maccari S, Simon H, Le Moal M. Glucocorticoidoj havas ŝtat-dependajn stimulajn efikojn sur la mezencefala dopaminergia transdono. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1996;93: 8716-20. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pickens CL, Saddoris MP, Setlow B, Gallagher M, Holland PC, Schoenbaum G. Malsamaj roloj por orbitofrontala kortekso kaj bazolateral amigdalo en plifortiga malvaloriga tasko. J Neurosci. 2003;23: 11078-84. [PubMed]
  • Pryce CR. Postnatala ontogenio de esprimo de la genoj de la kortikosteroidaj riceviloj en mamaj cerboj: Inter-specioj kaj inter-speciaj diferencoj. Brain Res Rev. 2007
  • Radley JJ, Rocher AB, Janssen WG, Hof PR, McEwen BS, Morrison JH. Revendeco de apika dendrita retraktado en la rato prefrontal interkruta rato post ripetita streĉiteco. Eksplodo Neŭro. 2005;196: 199-203. [PubMed]
  • Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogvagado: stimula-sentiveca teorio de la toksomanio. Brain Res Brain Res Rev. 1993;18: 247-91. [PubMed]
  • Rodriguez de Fonseca F, Navarro M. Rolo de la limfika sistemo en dependeco de drogoj. Ann Med. 1998;30: 397-405. [PubMed]
  • Roman E, Nylander I. La efiko de emocia streso frue en la vivo sur plenkreskaj konsumaj rezultoj de etanolo de patrina disiĝo ĉe ratoj. Premo. 2005;8: 157-74. [PubMed]
  • Rouge-Pont F, Deroche V, Le Moal M, Piazza PV. Korticosterono estas influataj de individuaj diferencoj en liberigo de dopamina liberigo en la kerno accumbens. Eur J Neurosci. 1998;10: 3903-7. [PubMed]
  • Rubia K, Overmeyer S, Taylor E, Brammer M, Williams SC, Simmons A, Andrew C, Bullmore ET. Funkcia frontaligo kun aĝo: mapado de neŭroevoluaj trajektorioj kun fMRI. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24: 13-9. [PubMed]
  • Ruedi-Bettschen D, Zhang W, Russig H, Ferger B, Weston A, Pedersen EM, Feldon J, Pryce CR. Frua senigo kondukas al ŝanĝitaj kondutaj, aŭtonomaj kaj endokrinaj respondoj al media defio en plenkreskaj Fischer-ratoj. Eur J Neurosci. 2006;24: 2879-93. [PubMed]
  • SAMHSA Resumo de trovoj de 1998-nacia enketo pri droguzado. Usona Departemento pri Sano kaj Homaj Servoj; Rockville, MD: 1999. p. 128
  • Sanchez MM, Ladd CO, Plotsky PM. Frua adversa sperto kiel disvolva riska faktoro por posta psikopatologio: evidenteco de ronĝuloj kaj primataj modeloj. Dev Psikopatolo. 2001;13: 419-49. [PubMed]
  • Sapolsky RM. Mekanismo por glucocorticoid-tokseco en la hipokampo: pliigita neurona vundebleco al metabolaj insultoj. J Neurosci. 1985;5: 1228-32. [PubMed]
  • Schapiro S. Hormonalaj kaj mediaj influoj sur rato-cerbo kaj konduto. En: Sterman MB, McGinty DJ, redaktistoj. Cerba Disvolviĝo kaj Konduto. Akademia Gazetaro; NY: 1971. pp 307 – 34.
  • Schiffer F, Teicher MH, Anderson C, Tomoda A, Polcari A, Navalta CP, Andersen SL. Determino de hemisfera emocia valento en unuopaj temoj: Nova aliro kun esplorado kaj terapiaj implikaĵoj. Behav-Cerbo-Funkcio. 2007;3: 1-22. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Schiffer F, Teicher MH, Papanicolaou AC. Elvokitaj eblaj evidentaĵoj por dekstra cerba agado dum la rememoro de traŭmaj memoroj. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 1995;7: 169-75. [PubMed]
  • Seamans JK, Yang CR. La ĉefaj karakterizaĵoj kaj mekanismoj de dopamina modulado en la antaŭfrontal-kortekso. Prog Neurobiolo. 2004;74: 1-58. [PubMed]
  • Seckl JR. Fiziologia programado de la feto. Clin Perinatol. 1998;25: 939 – 62. vii. [PubMed]
  • Vidu RE, Fuchs RA, Ledford CC, McLaughlin J. Drog-toksomanio, relanĉo, kaj la amigdala. Ann NY Akademio Sci. 2003;985: 294-307. [PubMed]
  • Mem DW Neŭralaj substratoj de drogoj kaj reaperado en drogmanio. Ann Med. 1998;30: 379-89. [PubMed]
  • Shaham Y, Erb S, Stewart J. Streso-induktita revanĉo al heroino kaj kokaino serĉanta ratojn: recenzo. Brain Res Brain Res Rev. 2000;33: 13-33. [PubMed]
  • Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Relapse al serĉado de heroino en ratoj sub bontenado de opioidoj: la efikoj de streso, heroino, kaj retiriĝo. J Neurosci. 1996;16: 1957-63. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Stress reenpostulas serĉadon de heroino en drogoj sen drogoj: efiko imitanta heroinon, ne retiriĝon. Psikofarmacologio (Berl) 1995;119: 334-41. [PubMed]
  • Shaham Y, Stewart J. Efektoj de antagonistoj de opioidaj kaj dopaminaj receptoroj sur revanco induktita de streso kaj reeksponado al heroino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 1996;125: 385-91. [PubMed]
  • Shalev U, Grimm JW, Shaham Y. Neurobiologio de relanĉo al heroino kaj kokaino serĉanta: recenzo. Pharmacol Rev. 2002;54: 1-42. [PubMed]
  • Shalev U, Morales M, Hope B, Yap J, Shaham Y. Tempo-dependaj ŝanĝoj en estingo-konduto kaj streĉ-induktita restarigo de drogo serĉanta sekvan retiriĝon de heroino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2001;156: 98-107. [PubMed]
  • Sinha R. Kiel streso pliigas riskon de drogakuzo kaj reaperado? Psikofarmacologio (Berl) 2001;158: 343-59. [PubMed]
  • Sinha R, Catapano D, O'Malley S. Stres-induktita avido kaj streĉa respondo en kokainaj dependaj individuoj. Psikofarmacologio (Berl) 1999;142: 343-51. [PubMed]
  • Sinha R, Fuse T, Aubin LR, O'Malley SS. Psikologia streĉiteco, medikament-rilataj indikoj kaj kokainaj avidoj. Psikofarmacologio (Berl) 2000;152: 140-8. [PubMed]
  • Sowell ER, Thompson-gazetaro, Toga AW. Mapado de ŝanĝoj en la homa kortekso tra la tuta tempo. Neurocientisto. 2004;10: 372-92. [PubMed]
  • Lanco L. La adoleska cerbo kaj aĝaj rilataj kondutaj manifestiĝoj. Neŭroscienco kaj Bio-kondutaj Recenzoj. 2000;24: 417-463.
  • Stein MB. Hipokampa volumo en virinoj viktimigitaj de infana seksa misuzo. Psychol Med. 1997;27: 951-9. [PubMed]
  • Stewart J. Pathways to repase: la neurobiologio de drog- kaj streĉ-induktita relanĉo al drog-prenado. J Psikiatrio Neurosci. 2000;25: 125-36. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Stewart SH, Karp J, Pihl RO, Peterson RA. Anksieco-sentemo kaj mem-raportitaj kialoj de uzado de drogoj. J Substanta misuzo. 1997;9: 223-40. [PubMed]
  • Teicher MH. Frua misuzo, limia sistemo-disfunkcio, kaj limregiona personeca malordo. En: Silka K, redaktoro. Biologiaj kaj Neurobehavoraj Studoj de Limregiona Personeca Malordo. Usona Psikiatria Asocio. Gazetaro; Vaŝingtono DC: 1994. pp 177 – 207.
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP. Disvolva neurobiologio de infana streso kaj traŭmato. Psychiatr Clin Norda Amo. 2002;25: 397-426. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Polcari A, Anderson CM, Navalta CP, Kim DM. La neurobiologiaj konsekvencoj de frua streĉado kaj infana maltraktado. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 33-44. [PubMed]
  • Teicher MH, Dumont NL, Ito Y, Vaituzis C, Giedd JN, Andersen SL. Infana neglekto estas asociita kun reduktita korusa callosuma areo. Biol-psikiatrio 2004;56: 80-5. [PubMed]
  • Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neurobiologiaj konsekvencoj de frua streso kaj infana maltraktado: ĉu rezultoj rezultas el homaj kaj bestaj studoj kompareblaj? Ann NY Akademio Sci. 2006;1071: 313-23. [PubMed]
  • Teicher M, Samson J, Polcari A, Andersen S. Daŭro de tempo inter ekapero de infana seksa misuzo kaj apero de eepreso en specimeno de juna plenkreskulo. Ofurnalo de Klinika Psikiatrio. en gazetaro.
  • Triffleman EG, Marmar CR, Delucchi KL, Ronfeldt H. Infana traŭmato kaj posttraŭmata stresmalsano en malsanaj fitraktadoj en hospitaloj. J Nerv Ment Dis. 1995;183: 172-6. [PubMed]
  • Tsuneishi S, Takada S, Motoike T, Ohashi T, Sano K, Nakamura H. Efektoj de deksametazono sur la esprimo de mielina baza proteino, proteolipida proteino, kaj gliaj fibrilaraj acidaj proteinaj genoj en disvolviĝo de cerbo. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1991;61: 117-23.
  • Tupler LA, De Bellis MD. Segmentita hipokampa volumo en infanoj kaj adoleskantoj kun posttraumata streĉa malordo. Biol-psikiatrio 2006;59: 523-9. [PubMed]
  • Tzschentke TM. La meza prefrontal-kortekso kiel parto de la cerba rekompenca sistemo. Aminoakidoj. 2000;19: 211-9. [PubMed]
  • Vermetten E, Schmahl C, Lindner S, Loewenstein RJ, Bremner JD. Hipokampaj kaj amigdalaj volumoj en disa identa malordo. Am J Psikiatrio. 2006;163: 630-6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vezina P, Stewart J. Kondiĉado kaj lok-specifa sensivigo de pliigoj en aktiveco induktita de morfino en la VTA. Pharmacol Biochem Behav. 1984;20: 925-34. [PubMed]
  • Vincent SL, Pabreza L, Benes FM. Postnatala maturiĝo de GABA-imunoreaktivaj neŭronoj de rato medial prefrontal de korto. J Kom Neurolo. 1995;355: 81-92. [PubMed]
  • Volkow ND. Kion ni scias pri drogmanio? Am J Psikiatrio. 2005;162: 1401-2. [PubMed]
  • Vythilingam M, Heim C, Newport J, Miller AH, Anderson E, Bronen R, Brummer M, Staib L, Vermetten E, Charney DS, Nemeroff CB, Bremner JD. Infana traŭmato asociita kun pli malgranda hipokampa volumo en virinoj kun grava depresio. Am J Psikiatrio. 2002;159: 2072-80. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wagner FA, Anthony JC. De la unua konsumo de drogoj ĝis dependeco de drogoj; evoluaj periodoj de risko por dependeco de marijuuano, kokaino kaj alkoholo. Neuropsychofarmacology. 2002;26: 479-88. [PubMed]
  • Wang B, Luo F, Zhang WT, Han JS. Streso aŭ drogprotektado inducas la restarigon de estingita kondiĉita loko. Neuroreporto. 2000;11: 2781-4. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sekso 'n' drogoj 'n' roko 'n' rulo: la signifo kaj sociaj konsekvencoj de pubera tempa tempo. Eur J Endocrinol. 2004;151(Suppl 3): U151 – 9. [PubMed]
  • Teksisto IC, Cervoni N, Ĉampano FA, D'Alessio AC, Sharma S, Seckl JR, Dymov S, Szyf M, Meaney MJ. Epigenetika programado per patrina konduto. Nat Neurosci. 2004;7: 847-54. [PubMed]
  • Weaver IC, Meaney MJ, Szyf M. La patrina prizorgado efikas sur la hipokampa transskriba kaj maltrankviligaj mediaciaj kondutoj en la idaro, kiuj estas reverteblaj en plenaĝeco. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2006;103: 3480-5. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Weinberger DR. Implikaĵoj de normala cerba disvolviĝo por la patogenezo de skizofrenio. Arch Gen Psikiatrio 1987;44: 660-9. [PubMed]
  • Weiss F. Neurobiologio de avido, kondiĉita rekompenco kaj relanĉo. Curr Opinio Pharmacol. 2005;5: 9-19. [PubMed]
  • Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH, Katner S, Liu X, Zorrilla EP, Valdez GR, Ben-Shahar O, Angeletti S, Richter RR. Kompata drog-serĉanta konduto kaj revanĉo. Neŭroadaptiĝo, streso, kaj kondiĉigaj faktoroj. Ann NY Akademio Sci. 2001;937: 1-26. [PubMed]
  • Welberg LA, Seckl JR. Prenatala streso, glucocorticoidoj kaj programado de la cerbo. J Neuroendocrinol. 2001;13: 113-28. [PubMed]
  • Westermeyer J. La rolo de kulturaj kaj sociaj faktoroj en la kaŭzo de toksomanioj. Psychiatr Clin Norda Amo. 1999;22: 253-73. [PubMed]
  • Juna JB. Programado de simpatiaradrena funkcio. Tendencoj Endocrinol Metab. 2002;13: 381-5. [PubMed]