Genetika bildo de evoluo: ligo de dopamina funkcio al adoleskanta konduto (2014)

Cerbo Cogn. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2015 Aug 1.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

Cerbo Cogn. 2014 Aug; 89: 27 – 38.

Publikigita rete 2013 Oct 17. doi:  10.1016 / j.bandc.2013.09.011

PMCID: PMC4226044

NIHMSID: NIHMS535184

 

Aarthi Padmanabhan1 kaj Beatriz Luno1

Informo de aŭtoro ► Kopirajto kaj Permesila informo ►

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Cerbo Cogn

Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

Iru al:

abstrakta

Adoleskeco estas periodo de disvolviĝo karakterizata de multnombraj neurobiologiaj ŝanĝoj, kiuj signife influas konduton kaj cerban funkcion. Adoleskeco estas de speciala intereso pro la alarmaj statistikoj, kiuj indikas, ke mortoprocentaĵoj pliiĝas duoble trioble dum ĉi tiu tempo kompare kun infanaĝo, plejparte al maksimumo en risko-kondutoj rezultantaj de pliigita impulsemo kaj sento serĉado. Plue, ekzistas grandaj neklarigitaj variaĵoj en ĉi tiuj kondutoj, kiuj estas parte mediaciitaj de biologiaj faktoroj. Lastatempaj progresoj en molekula genetiko kaj funkcia neŭroimagado havigis unikan kaj ekscitan okazon neinvasive studi la influon de genetikaj faktoroj sur cerba funkcio en homoj. Dum genoj ne kodas por specifaj kondutoj, ili tamen determinas la strukturon kaj funkcion de proteinoj, kiuj estas esencaj por la neŭronaj procezoj, kiuj baziĝas sur konduto. Tial studado de la interagado de genotipo kun mezuroj de cerba funkcio super evoluo povus arigi lumojn pri kritikaj tempopunktoj kiam biologie medias individuaj diferencoj en kompleksaj kondutoj. Ĉi tie ni revizias bestan kaj homan literaturon ekzamenantan la neŭrobiologian bazon de adoleska evoluo rilate al dopamina neŭrotransmisio. Dopamina grave gravas pro (1) ĝia rolo en kognaj kaj afektaj kondutoj, (2) lia rolo en la patogenesis de ĉefa psikopatologio, kaj (3) la longedaŭra evoluo de dopaminaj signalaj vojoj tra adoleskeco. Ni tiam koncentriĝos pri nuna esplorado ekzamenanta la rolon de dopamin-rilataj genoj sur cerba funkcio. Ni proponas la uzon de bilda genetiko por ekzameni la influon de genetike mediata dopamina variaĵo sur cerba funkcio dum adoleskeco, konsiderante la limojn de ĉi tiu agado.

Iru al:

Enkonduko

En la homa vivdaŭro, la adoleska periodo pli-malpli koincidas kun la apero de pubereco, kiam ŝlosilaj neŭroendokrinaj procezoj deĉenigas kaj kunekzistas kun kompleksa serio de biologiaj ŝanĝoj inkluzive de signifaj fizikaj, seksaj, neŭrokemiaj, neŭrefunkciaj, fiziologiaj, kardiovaskulaj kaj spiraj maturiĝoj. (Falkner kaj Tanner 1986; Romeo 2003). Ĉi tiuj biologiaj ŝanĝoj reciproke interagas kun la medio kaj karakterizas vundeblan kaj dinamikan periodon de fizika, psikologia kaj socia disvolviĝo (Spear, 2000). Inter specioj kaj kulturoj, estas karakterizaj kondutoj dum adoleskeco inkluzive de pintoj en sento / noveco kunigitaj kun malpliigitaj niveloj de evitado de damaĝo, kaŭzante pliigon de riskaj kondutoj (Laviola, Macri et al. 2003). Normaj pliigoj en serĉado de sento / noveco povas esti adaptaj, permesante al adoleskantoj serĉi sendependecon ekster la hejmo. Alivorte, iuj riskoj povus esti necesaj por faciligi la transiron al plenkreskaj roloj en la socio. Tamen, iuj kondutoj, kiuj havas altan subjektivan deziron, ankaŭ povas eksponi individuon al malutilaj konsekvencoj (Spear, 2000). Tiel ni difinas riskon kiel okupiĝon pri konduto kun eblaj rekompencaj rezultoj (ankaŭ nomataj kiel instigaj kondutoj), sed altaj eblaj negativaj konsekvencoj. La konsekvencoj de riskaj kondutoj, kiuj pintas en adoleskeco (ekz. Eksperimentado kun drogoj kaj alkoholo, malprudenta veturado kaj neprotektita sekso), povas esti dramecaj, ĉar mortokvanto kaj morbilo kreskas signife de infanaĝo (Dahl 2004). Krom la riskoj de normiga disvolviĝo, adoleskeco ofte estas tempo, kiam aperas diversaj mensaj malsanoj kiel humoro-malordoj, drogaj misuzoj, manĝaj malordoj kaj psikozojPino 2002; Chambers, Taylor et al. 2003; Sisk kaj Zehr 2005; Paus, Keshavan et al. 2008), la riskaj faktoroj por kiuj ne plene karakterizas. Konsiderante ĉi tiun evidentecon, ankaŭ gravas rimarki, ke adoleskantoj kapablas maturajn decidojn (Paus 2005), abstrakta pensado kaj ofte okupas racian konduton (Steinberg, Cauffman et al. 2009). Tiel, multaj el la klasikaj riskantaj kondutoj observitaj en adoleskeco ofte estas en la kunteksto de tre emociaj kaj / aŭ rekompencaj ŝtatoj (Casey, Getz et al. 2008; Blakemore kaj Robbins 2012), reliefigante unikan kaj universalan biologian vundeblecon kaj neuroplastikecon ne plene karakterizitajn.

Malgraŭ evidenteco de ĝeneralaj pliiĝoj en risko al kondutoj en adoleskeco, kun la supozo, ke ĉiu individuo estas en sia propra pinto laŭ sento kaj noveco serĉanta, ekzistas multe da ŝanĝebleco en adoleska konduto, kiu restas neklarigita. Ĉi tio estas, dum iuj adoleskantoj estas altaj riskoj, aliaj ne, kaj la kuntekstoj en kiuj iuj individuoj okupas riskon. En la lastaj jaroj, la kampo de genetiko kunfandiĝis kun kognitiva neŭroscienco por ekzameni la neurobiologian bazon de ŝanĝiĝemo en konduto. Ĉi tiu alproksimiĝo, konata kiel "bildiga genetiko", baziĝas en la ideo, ke cerba funkcio kaj strukturo povas servi kiel interaj fenotipoj inter genoj kaj konduto, konsiderante la relativan proksimecon de cerba funkcio al genotipo (Hariri kaj Weinberger 2003).

Ĉi tiu revizio fokusas sur la influo de la neŭrotransmisora ​​dopamino kaj variaĵoj en dopaminaj genoj pri instigaj kondutoj en adoleskeco. Ni unue revizias la literaturon pri maturiĝo de ŝlosilaj cerbaj sistemoj - nome frontostriaj cirkvitoj - kaj ilian rolon en adoleska konduto. La rolo de dopamino en modulado de motivitaj kondutoj kaj la longedaŭra disvolviĝo de dopamina funkcio tra adoleskeco estos diskutitaj poste. Laste, ni fokusas pri revizio de bildaj genetikaj studoj uzantaj oftajn funkciajn polimorfismojn en ŝlosilaj dopaminaj signalaj genoj kondukantaj al propono por estonta esplorado pri adoleska cerba disvolviĝo.

Iru al:

Incentivaj movaj kondutoj kaj frontostriaj cirkvitoj en adoleskeco

Evidenteco sugestas, ke adoleskantoj inklinas ambaŭ procesajn stimulojn malsame ol plenkreskuloj (por revizioj vidu: Geier kaj Luno (2009); Ernst, Daniele et al. 2011)), kaŭzante suboptimajn kaj ofte riskajn decidojn. La kadro de adoleska instigo-prilaborado dependas de la ideo, ke adoleskantoj kompromitas al eblaj rekompencoj (Steinberg 2004) kaj montras nematurajn kognajn kontrolojn (Yurgelun-Todd 2007), kun daŭra maturiĝo en la cerbaj sistemoj, kiuj subtenas ambaŭ (Casey, Getz et al. 2008; Ernst kaj Fudge 2009).

La homa striato estas agnoskita kiel kerna nodo por instiga prilaborado kaj rezultantaj kondutoj, specife en la kapablo sintezi ŝanĝi mediajn alparolojn kaj taŭge ĝisdatigi kondutojn per integriĝo kun la antaŭfronta kortekso (PFC) per interkovri sed funkcie apartigitaj vojoj (Aleksandro, DeLong et al. 1986; Postuma kaj Dagher 2006; Di Martino, Scheres et al. 2008) kiuj baziĝas sur apartaj kondutoj (Tekin kaj Cummings 2002). Gravaj front-striataj cirkvitoj funkcias per ekscitaj projekcioj de frontaj regionoj al specifaj striataj areoj (ekz. Dorsolateral PFC al dorsala kaŭdato, flanka OFC al ventromeda kaŭdato, medial OFC al kerno de la kerno) kaj reen tra la talamo. Ĉi tiuj fermitaj buklaj cirkvitoj rezultigas du gravajn vojojn; rekta kaj nerekta. La rekta vojo, kiu malinstigas la thalamon, implikas GABAergic-projekciojn de striato ĝis mezkrueno ĝis la interna segmento de la globus pallidus ĝis la thalamo. La nerekta vojo konsistas el GABAergic-projekcioj de striatum al la globus pallidus externa al la subthalamika kerno, fine ekscitaj inhibiciaj neŭronoj en la globus pallidus interna, kiuj inhibicias la thalamon. Tiel, favorataj kondutoj estas aktivigitaj per la rekta vojo kaj la nerekta vojo malhelpas malpli deziratajn kaj konkurencajn agojn. Tiel, nematuraĵoj kaj tumultoj en la funkcio de frontostriaj cirkvitoj povas rezultigi konkurencon inter la rektaj kaj nerektaj vojoj, kondukante al suboptimaj kondutoj.

Tiucele, neŭrobiologiaj modeloj de adoleska evoluo sugestas, ke tro aktiva adoleska instiga sistemo, antaŭenpuŝita de la striato, kun ankoraŭ maturiĝanta kognitiva sistemo, antaŭenpuŝita de la PFC, eble kreu funkcian malekvilibron en optimuma konduta regulado (t.e. subpremante eble rekompencan. , sed nekonvena konduto) tiel plibonigante riskon de konduto en adoleskeco ((Nelson, Leibenluft et al. 2005; Ernst, Pine et al. 2006; Casey, Getz et al. 2008), por resumo de ĉi tiuj modeloj vidu Sturman kaj Moghaddam, (2011)). Efektive, funkciaj neŭroimagaj studoj pri instiga prilaborado pruvas diferencajn striatajn kaj PFC-aktivojn en adoleskeco rilate al plenaĝeco (Bjork, Knutson et al. 2004; Ernst, Nelson et al. 2005; Galvan, Hare et al. 2006; Bjork, Smith et al. 2010; van Leijenhorst, Moor et al. 2010; Padmanabhan 2011), kun la plej multaj studoj raportantaj kreskon de stria aktivado, kune kun malpliiĝoj de antaŭfronta varbado. Plue, funkciaj konekteblecaj studoj sugestas, ke la integriĝo kaj kunordigo inter cerbaj regionoj, inkluzive subkortikajn al kortikajn rilatojn, fariĝas pli rafinitaj kaj efikaj dum adoleskeco, kaŭzante reduktajn senrilatajn rilatojn, plifortigon de ligoj subtenantaj celajn agojn kaj eliminon de redundaj. ligoj (Durston, Davidson et al. 2006; Liston, Watts et al. 2006; Foiro, Cohen et al. 2009; Stevens, Pearlson et al. 2009; Hwang, Velanova et al. 2010). Besta kaj postmorta homa literaturo sugestas troekspresion de riceviloj por serotonino, dopamino, adenergio kaj endocannabinoidoj (Lidow kaj Rakic ​​1992), pinto en la denseco de interneurboj (Anderson, Classey et al. 1995; Lewis 1997; Erickson kaj Lewis 2002), kaj pliigo de niveloj de GABA (Hedner, Iversen et al. 1984). Ĉi tiuj ŝanĝoj ŝanĝas la ekscit-inhibician ekvilibron en neurona signalado, kiu rafiniĝas kontrolita prilaborado en plenaĝecon. Laste, pliigita mielination en kortikajn ĝis subkortikajn axonojn, ŝanĝojn en axono-kalibro, pritondado de sinapsoj kaj riceviloj, ĉelaj ŝlimigoj kaj gliaj ŝanĝoj (Yakovlev kaj Lecours 1967; Rakic, Bourgeois et al. 1986; Benes, Testudo et al. 1994; Andersen 2003) rafini la disvolviĝantan cerbon kaj plifortigi kaj solidigi tre uzatajn rilatojn, samtempe malfortigante aŭ forigante redundajn aŭ malfortajn uzitajn ligojn per unikaj spertoj ((Huttenlocher 1990; Jernigan, Trauner et al. 1991; Pfefferbaum, Mathalon et al. 1994; Giedd, Blumenthal et al. 1999), por revizio vidu: (Paus 2005)). Kune, la aktuala literaturo emfazas, ke nematuraĵoj funkciantaj kaj integriĝantaj inter frontaj kaj striaj regionoj ĉe multnombraj organizaj niveloj kontribuas al aparta adoleska cerbo (kaj poste kondutisma) fenotipo.

Iru al:

dopamino

Frontostriaj cirkvitoj subtenantaj afekciajn, kognajn kaj motorajn procezojn estas signife modulitaj per la neurotransmisora ​​dopamino (DA) (por recenzoj vidu (Schultz 2002; Saĝa 2004; Malvarmigas 2008), per faciligo de la rekta vojo per la agado de ekscitaj DA-riceviloj (D)1-simila) kaj inhibicio de la nerekta vojo per la ago de inhibitoraj DA-riceviloj (D)2-Ŝati). DA neŭronoj en la midbrain-projekto al mezaj spinecaj neŭronoj en la NAcc same kiel piramidaj neŭronoj en la PFC, tiel modulante la pafajn indicojn de ĉi tiuj neŭronoj kaj establante fortan reciprokan rilaton inter striatum kaj PFC (Grace, Floresco et al. 2007). DA niveloj estas modulitaj per du disocieblaj procezoj de DA-malŝarĝo, kiuj interagas, (1) konstanta fona tonikeco reguligita per basa pafo de DA-neŭronoj kaj glutamatergaj aferentoj de kortikaj ĝis striaj regionoj, kaj (2) eksplodo pafas altan ampleksan fazan liberigon (Grace, Floresco et al. 2007). Ĉi tiuj du mekanismoj de signalado de DA estis trovitaj konduki al apartaj kondutoj (Floresco, West et al. 2003) kaj estas reguligitaj per rekaptado kaj degenerilaj enzimoj. Rapidaj fazaj eventoj okazas kiel rekompenco-rilataj eventoj, kiuj povas servi kiel gravaj instruaj signaloj por detekto de eraroj kaj moduli kondutajn ŝanĝojn en respondo al la medio (Schultz 1998). Malrapidaj ŝanĝoj en tonikaj niveloj de DA povas esti prepara mekanismo por organismo respondi al mediaj asertoj asociitaj kun rekompenco (Schultz 1998). Ĉi tiuj sistemoj ankaŭ interagas ĉar tonika DA-aktiveco reguligas fazan signaladon en inhibicia modo kaj fazaj DA estas montritaj plibonigi tonikan aktivecon (Niv, Daw et al. 2007).

La sistemo DA spertas gravan ŝanĝon dum adoleskeco, kio gravas por adoleska konduto pro pluraj kialoj. Unue, DA-signalado subtenas plifortigan lernadon, ĉar ĝi agordas la forton de sinapsoj, tiel influante plastikecon. Due, DA-modulado de striatala kaj prefrontal-influo influas afekciajn kaj motivitajn kondutojn, kiuj estas ŝanĝitaj en adoleskeco. Laste, eksternormoj en DA-signalado estas implikitaj en la fiziopatologio de neuropsikiatriaj malordoj, kiuj ofte aperas en adoleskeco (ekz. Skizofrenio, droguzado). La literaturo ĉirkaŭ la evoluo de DA-funkcio kaj implicoj por adoleska konduto estis reviziita profunde aliloke, (Lanco 2000; Chambers, Taylor et al. 2003; O'Donnell 2010; Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010; Luciana, Wahlstrom et al. 2012) kaj estas resumita sube. Multe el la evidentaĵoj pri la DA-sistemo en adoleskeco devenas de ne-homaj primatoj kaj ronĝuloj kaj trovoj ne estas rektaj. Kun ĉi tiu avido en menso, la koncernata literaturo estas mallonge resumita por reliefigi totalan tendencon, kiu povas havi implicojn por adoleska konduto.

Pinto en agado de neuronaj DA-neŭronoj estis dokumentita en la ratmodelo (McCutcheon, White et al. 2009), sugestante totalan kreskon de DA-niveloj. Aliaj studoj rimarkis pinton en tonikaj DA koncentriĝoj en malfrua adoleskeco kun posta malkresko en plenaĝeco ((Badanich, Adler et al. 2006; Philpot, Wecker et al. 2009). Studoj pri nehomaj primatoj montras, ke la plej altaj koncentriĝoj de DA dum adoleskeco estas en la PFC antaŭ ol malpliiĝi en plenaĝeco (Goldman-Rakic ​​kaj Brown 1982). En homaj postmortaj studoj, DA-niveloj en la striato kreskas ĝis adoleskeco kaj poste malpliiĝas aŭ restas samaj (Haycock, Becker et al. 2003). En unu studo, eksterĉelaj niveloj de DA en la NAcc estis pli malaltaj en adoleskeco kompare al plenaĝeco (Cao, Lotfipour et al. 2007). Dopaminergia inervado al la PFC-pintoj en adoleskeco (Rosenberg kaj Lewis 1995; Benes, Taylor et al. 2000), kun la plej granda kresko en kortika tavolo III, regiono tre implikita en kognitiva prilaborado (Lewis kaj Gonzalez-Burgos 2000). Ĉi tiuj ŝanĝoj okazas ambaŭ laŭlonge de unuopaj akonoj kaj tiel kiel totala nombro de projekciaj axonoj (Rosenberg kaj Lewis 1994; Lambe, Krimer et al. 2000). Ekzistas ankaŭ pliigo de la denseco de sinapsoj inter DA-neŭronoj kaj piramidaj neŭronoj en tavolo III de kortekso (Lambe, Krimer et al. 2000) same kiel pinto en glutamatergaic konektebleco de la PFC ĝis la NAcc, specife en D1-esprimi neŭronojn (Brenhouse, Sonntag et al. 2008). Koncerne receptorojn, ne-homa primata esplorado sugestas, ke la denseco de D1 kaj D2 riceviloj en PFC pliiĝas je malsamaj rapidecoj, kun D1 ricevilo-denseco montranta pli fruajn pintojn ol D2, kiu pintas en malfrua adoleskeco / frua plenaĝeco (Tseng kaj O'Donnell 2007). Post mortem homa esplora studo trovis, ke D1 ricevilaj densecoj maksimume ĉirkaŭ 14-18-jaraj (Weickert, Webster et al. 2007), poste malkreskante. Pico en ĉeloj enhavantaj D1 riceviloj en la PFC ankaŭ estis dokumentitaj (Andersen, Thompson et al. 2000; Weickert, Webster et al. 2007). En la striato, pintoj en ambaŭ D1 kaj D2 riceviloj okazas en infanaĝo kaj komencas malkreski en adoleskeco, evidenta en kaj besta kaj homa laboro (Seeman, Bzowej et al. 1987; Lidow kaj Rakic ​​1992; Montague, Lawler et al. 1999; Andersen, Thompson et al. 2002). Tamen, aliaj evidentecoj sugestas, ke la densecoj de riceviloj de DA malkreskas en dorsala, sed ne ventra striato (kie niveloj restas samaj) dum adoleskeco (Teicher, Andersen et al. 1995). Esploro pri transportistoj de DA estis malkonsekvenca en la cerbo, sugestante ne konsekvencan disvolvan ŝanĝon (Moll, Mehnert et al. 2000), pliiĝas dum adoleskeco (Galineau, Kodas et al. 2004), kaj pintoj en malfrua infanaĝoCoulter, Happe et al. 1996). Aliaj esploroj sugestis, ke en la striatumo, DA-transportaj niveloj pliiĝas ĝis malfrua infanaĝo kaj restas stabilaj tra adoleskeco (Coulter, Happe et al. 1996; Tarazi, Tomasini et al. 1998; Galineau, Kodas et al. 2004).

Aldonante al ĉi tiu komplekseco, maturigaj ŝanĝoj en DA-funkcio ne estis mapitaj rekte sur kondutojn en adoleskeco sugestante, ke kompleta ekzameno de la interagado de diversaj aspektoj de DA-sistemo (ekz. Riceviloj, mallerteco, inaŭguro) kaj iliaj rektaj efikoj sur konduto estas garantiita. (Lanco 2011; Luciana, Wahlstrom et al. 2012). Ekzemple, la altigo de tonika DA dum adoleskeco povas efiki reguladon de la fazo-respondo en respondo al elstaraj aŭ rekompencaj informoj (por revizio vidu (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)) Sed ĉi tio ne estis empirie testita. Oni opinias, ke la DA-sistemo estas ĉe "funkcia plafono" en adoleskeco rilate al infanaĝo aŭ plenaĝeco (Chambers, Taylor et al. 2003), pro pintoj en pafado de ĉelkerno DA, entute tonikaj niveloj, senkulpeco, same kiel pliigitaj receptor-densecoj. La plenkreska literaturo sugestas, ke pliigi DA-signaladon per administrado de DA aŭ DA-agonistoj pliigas novajn serĉojn kaj esploradojn, dum reduktado de DA-signalado kun antagonistoj ĉesigas tiajn kondutojn (Pijnenburg, Honig et al. 1976; Fouriezos, Hansson et al. 1978; Le Moal kaj Simon 1991). Ĉi tiuj fruaj trovoj notas hipotezan modelon de adoleska DA-funkcio, per kiu entute pliigita DA-signalado kondukas al pliigita instigo, aŭ alproksimiĝ-similaj kondutoj-pro pliigita aktivigo de la rekta vojo kaj inhibo de la nerekta vojo. Aliaj evidentecoj asociantaj ŝanĝitan DA en adoleskeco al konduto sugestas, ke adoleskaj ronĝuloj montru pliigajn plifortigajn efikojn al drogoj, kiuj influas liberigon de DA, kiel alkoholo, nikotino, amfetaminoj, kaj kokaino (Adriani, Chiarotti et al. 1998; Laviola, Adriani et al. 1999; Adriani kaj Laviola 2000; Badanich, Adler et al. 2006; Shram, Funk et al. 2006; Frantz, O'Dell et al. 2007; Mathews kaj McCormick 2007; Brenhouse kaj Andersen 2008; Varlinskaya kaj Spear 2010). Adoleskantoj ankaŭ montras malpliiĝan aversan respondon al substancoj de misuzo (t.e. pli mildaj retiriĝaj respondoj, malpliigitaj psikomotraj efikoj) (Lanco 2002; Doremus, Brunell et al. 2003; Levin, Rezvani et al. 2003) kaj pliigita sentiveco al antagonistoj de DA-receptoroj (Spear, Shalaby et al. 1980; Lanco kaj Brake 1983; Teicher, Barber et al. 1993). Esploroj en homaj kaj bestaj modeloj sugestis, ke interaj niveloj de DA-signalado en kaj PFC kaj striato estas necesaj por optimuma agado, post Yerkes-Dodson inversigita U-forma doza respondo-kurbo de DA-signalado kaj konduto (Robbins kaj Arnsten 2009; Cools kaj D'Esposito 2011). Sekvante ĉi tiun modelon, pliigitaj DA-niveloj en adoleskeco povas superi la sojlon postulatan por optimuma funkciadoWahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). DA signalado en adoleskeco ankaŭ povas influi kaj esti influita de diferencoj en ritmoj de maturiĝo de subkortikaj sistemoj relative al kortika, kaj funkcia malekvilibro en adoleska cerbo, kiu estas pelita de striatala signalado kun nematuraĵoj en PFC-regata regulado (Chambers, Taylor et al. 2003; Ernst, Pine et al. 2006).

Malgraŭ totala pinto en DA-signalado kaj ĝeneralaj maturiĝaj procezoj okazantaj en adoleskeco, estas konsiderinda individua variaĵo ambaŭ en DA-signalado, kiel en DA-influitaj kondutoj, probable pro kombinaĵo de genetikaj kaj mediaj faktoroj (Depue kaj Collins 1999; Frank kaj Hutchison 2009). Kompreni la naturon de ĉi tiuj individuaj diferencoj eble havas signifan prognozan potencon. Ekzemple, adoleskantoj kun pli altaj niveloj de tonaj DA-niveloj, pli altaj DA-receptoroj, kaj pli malaltaj indicoj de DA-malplenigo kaj degenero povas okupiĝi pri DA-modulitaj kondutoj (ekz. Sento / noveco serĉanta) en pli granda mezuro ol adoleskantoj kun malpliigita DA-signalado kaj havebleco (Por revizio vidu (Luciana, Wahlstrom et al. 2012)). Ĉi tiuj hipotezaj ŝablonoj baziĝas sur antaŭaj plenkreskaj studoj, kiuj emfazas la gravecon de la baza stato de la DA-sistemo - kiu varias laŭ individuoj. Ekzemple, pliigi DA-nivelojn en individuoj, kiuj havas altan bazan DA-nivelojn, difektas kognan agadon, (eble puŝante ilin super la pinto de la renversita U-kurbo), dum plibonigoj estas rimarkitaj en individuoj kun pli malaltaj basniveloj (puŝante ilin pli proksime al la apekso de la kurbo) (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007; Cools, Frank et al. 2009). Dum ĉi tiu modelo estas simplisma, ni uzas ĉi tion kiel kadron por studi la genetikajn faktorojn, kiuj stiras variecon en funkcio de DA, kaj kiel ĉi tiuj faktoroj povas interagi kun normativaj ŝanĝoj dum disvolviĝo. Sekvante ĉi tiun modelon, eblas ke bazaj inter-individuaj diferencoj en adoleskeco estus unikaj relative al diferencoj en plenaĝeco pro maturiĝo en la DA-sistemo.

Iru al:

Disvolviga Bilda Genetiko

Metodologie, karakterizi la naturon de neŭkemiaj sistemoj en homa disvolviĝo estas malfacila, ĉar farmakologiaj kaj aliaj invadaj proceduroj (t.e. PET) tipe ne povas esti uzataj por studi evoluantajn loĝantarojn. Por klopodi disvolvi biologie plaŭdeblajn kaj testeblajn hipotezojn pri la influo de DA sur cerba funkcio, lastatempaj klopodoj koncentriĝis pri identigado de variantoj en la homa genomo, kiuj rekte influas proteinan funkcion kaj poste ĉelajn kaj sistemajn nivelajn cerbajn funkciojn. Esploristoj uzis funkciajn kaj strukturajn neŭroimagajn mezurojn kiel mezajn fenotipojn por pli bone kompreni la influon de genetika ŝanĝebleco sur homa konduto (Hariri kaj Weinberger 2003). Ĉi tiu alproksimiĝo baziĝas sur la nocio, ke genetikaj influoj sur konduto estas mediaciitaj de ŝanĝoj en ĉelaj kaj sistemaj niveloj de funkciado en la cerbo. Efektive, la studo de la influo de genetikaj polimorfismoj sur cerba funkcio aŭ "bilda genetiko" jam havigis konsiderindan komprenon pri la influo de genetike funkciigita variaĵo sur cerba fiziologio (ekz.Hariri kaj Weinberger 2003; Brown kaj Hariri 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Hariri kaj Lewis 2006)). Tamen vidu: (Flint kaj Munafo 2007; Walters kaj Owen 2007; Kendler kaj Neale 2010) por limigoj kaj konsideroj de ĉi tiu agmaniero. La bazo por bildigaj genetikaj studoj estas, ke per siaj incizivaj metodologiaj iloj kaj sia kapablo por akiri detalajn strukturajn kaj funkciajn informojn, cerba bildado havas apartan promeson por ligi la efikojn de genoj sur konduto. Konsiderante, ke la disvolviĝo de la DA-sistemo povas tuŝi iujn individuojn pli ol aliajn kaj ke genetikaj efikoj verŝajne ne estas statikaj, kaj ŝanĝiĝos dum la tuta vivdaŭro, studado de la influo de genetike movita ŝanĝiĝemo de la DA-sistemo sur cerba disvolviĝo havas grandan eblon eluzi. la biologia bazo de individuaj diferencoj en konduto same kiel risko por disvolvi psikopatologion.

Variantoj en genoj, kiuj kodas por diversaj DA-rilataj proteinoj, antaŭe estis asociitaj kun inter-individuaj diferencoj en frontostriatal cerba funkcio kaj strukturo (ekz.Bertolino, Blasi et al. 2006; Drabant, Hariri et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Aarts, Roelofs et al. 2010), kaj kun ŝanĝebleco en kondutaj fenotipoj, kiuj rilatas al la studo de adoleskeco inkluzive de impulsiveco, serĉado de novecoj, agresemaj trajtoj, plenuma funkcio, instiga prilaborado, droguzado, kaj la etiologio de neuropsikiatriaj malordoj kiel skizofrenio, ADHD kaj Parkinson-malsano ((Karayiorgou, Altemus et al. 1997; Eley, Lichtenstein et al. 2003; Enoch, Schuckit et al. 2003; Lee, Lahey et al. 2007), por revizio vidu (Nemoda, Szekely et al. 2011)). En la sekvaj sekcioj ni revizias studojn de neŭroimagado de oftaj funkciaj polimorfismoj en genoj, kiuj influas signaladon de DA. Ni diskutos studojn pri ambaŭ polimorfismoj de unuopaj nukleotidoj (SNP) kaj variaj nukleotidaj tandemaj ripetoj (VNTR). Ni fokusas specife pri bildigaj genetikaj studoj per funkcia kaj struktura magneta resonanca bildigo (MRI kaj fMRI). Kiel evidenteco de kondutaj asocioj kun DA-rilataj genoj estis reviziitaj profunde aliloke (ekz. (Ekz.Nemoda, Szekely et al. 2011; Cormier, Muellner et al. 2013), ni fokusiĝas nur pri bildiga esplorado pri genetiko. Kvankam ĉi tiu revizio estas enfokusigita al normiga evoluo, ni resumis ĉefajn trovojn de disvolva bildiga genetika esplorado en ambaŭ tipaj disvolviĝoj kaj evoluaj malordoj kun DA (kiel skizofrenio kaj ADHD) en tablo 1.

Tabula bildeto

Iru al:

Genoj de Receptor DA (DRD1, DRD2, kaj DRD4)

La distribuo de ambaŭ D1- (D1 kaj D5) kaj D2 (D2, D3, D4)-similaj riceviloj trans la cerbo rezultigas kompleksan ekvilibron de ekscit-inhibicia neurona signalado, kiu praktikas fortan influon sur frontostriata funkcio kaj konektebleco, kun la plej granda denseco de riceviloj en la striatumo. Ambaŭ D1 kaj D2similaj riceviloj estas G-kunigitaj per proteinoj, kaj servas kontraŭajn rolojn, pliigante kaj inhibante respektive ciklenan adenosin-monofosfaton, tiel ekscite aŭ malhelpante la agadon de la neŭrono. D1 kaj D2 riceviloj tiel havas komplementajn rolojn. D1 stimula ricevilo permesas konservadon de informoj interrete kaj stabiligo de funkciaj statoj, kaj D2 ricevilo liganta estas implikita en fleksebla ĝisdatigo de informoj kaj permesanta la transiron inter funkciaj statoj (Seamans, Durstewitz et al. 2001; Durstewitz kaj Seamans 2002; Seamans kaj Yang 2004). D1 riceviloj estas pli abundaj en la rekta vojo, ekscitaj GABAergic-neŭronoj en respondo al preferataj kondutoj, kaj D2 en la nerekta vojo, kiuj malhelpas GABAergic-neŭronojn kaj reduktas la inhibician efikon de la nerekta vojo. Pliigoj en ambaŭ D1 kaj D2 riceviloj, kiel vidite en adoleskeco tiel povas havi totalan ekscitan efikon sur la cerbo, kiu povus rezultigi pliigon de kondutoj dependantaj de DA (kiel rekompenco de rekompenco kaj noveco).

En la PFC, D1 riceviloj agas sur glutamatergaj piramidaj ĉeloj, pliigante pafon ligitan al taskoj (Farde, Halldin et al. 1987; Goldman-Rakic ​​1990; Lidow, Goldman-Rakic ​​et al. 1991). Samtempe, D1 ricevilo-aktivigo sur lokaj GABAergic (inhibitoraj) interneŭronoj utilas por malhelpi neerajn glutamatergajn enigaĵojn (Durstewitz, Seamans et al. 2000). Limigita esplorado ekzamenis polimorfismojn de la D1-receptoro geno (DRD1) rilate cerban strukturon / funkcion. Unu studo uzanta plenkreskulojn pruvis ŝanĝitan antaŭfrontal-parietal-funkcia konektebleco dum laboranta memoro en skizofrenaj pacientoj genotipitaj por la DRD1 Ununura nukleotida polimorfismo konsistanta el anstataŭaĵo A al G en la UTR de 50 (Tura, Turner et al. 2008). Heterozigotoj AG, kiuj pliigis D1 riceviloj, montris pliigitan varbadon de DLPFC rilate al AA-homozigotoj, kiuj okupis pli disvastigitan aron de cerbaj regionoj. Ĉi tiuj trovoj kongruas kun aliaj laboroj sugestantaj, ke pliigita antaŭfrontal DA tono rezultigas plibonan kognan agadon kaj pli efikan antaŭfrontalan signaladon (ekz. (Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003)).

La D2 ricevilo, kiu estas esprimata pli abunde en striato rilate al PFC, praktikas fortan influon sur frontostriatal-konekto per ambaŭ inhibicioj de ekscitado kaj malinstigado de inhibitivaj vojoj (Cepeda kaj Levine 1998; Goto kaj Grace 2005). D2 riceviloj havas du apartajn izoformojn, la mallongan izoformon (D)2-S) agas ĉefe kiel presinaptika aŭtoreceptilo, malhelpante liberigon de DA, dum la longa izoformo (D2-L) ĉefe funkcias por malhelpi la post-sinaptan ĉelon (Centonze, Grande et al. 2003). Malpliiĝis D2 aŭtoreceptora funkcio pliigas DA-liberigon kaj individuojn kun malpliigita D2-S pruvas pliigitan novec-serĉadon kaj rekompencon de reaktiveco (Zald, Cowan et al. 2008; Peĉino, Mickey kaj aliaj. 2012). Funkciaj polimorfismoj en la geno, kiu kodas por la D2 ricevilo (DRD2) kiuj influas mRNA-transskribon de la proteino, kaj finfine ĝia funkcio estis identigita inkluzive de, −141 C Ins / Del, Ser311Cys, Taq1A ANKK1, Taq1B, C957T, rs12364283, rs2283265 kaj rs1076560 (Zhang, Bertolino et al. 2007). Polimorfismoj, kiuj influas D2 ligado inkluzivas la DRD2 / ANNK1 TaqIA, polimorfismo de restrikta fragmento, kiu rezultigas anstataŭigon de aminoacidoj Glu al Lys en la apuda ANNK1-geno, kaj la −141C Ins / Del SNP situanta en la iniciatema regiono de la geno DRD2. La alelo TaqI A1 kaj la alelo Del estis asociitaj kun malpliigita striatala D2-ligado (Arinami, Gao et al. 1997; Nobla 2000), kvankam unu studo sugestas molekulan heterosis kun la TaqIA-polimorfismo, kun malpliigita D2 denseco en heterozigotoj relative al homozigotoj (Pohjalainen, Nagren et al. 1999). Tiel, la aleloj Del kaj A1 estis asociitaj kun pliigita rekompenca reaktiveco en ventrala striatumo en plenaĝeco (Cohen, Young et al. 2005; Forbes, Brown et al. 2009). La alelo A1 ankaŭ estis asociita kun malpliigita antaŭfrontal-aktivigo kaj konektebleco en frontostriaj cirkvitoj dum taska ŝaltado (Stelzel, Basten et al. 2010).

Kontraste kun la plenkreskaj esploroj, la malmultaj studoj uzantaj nur adoleskantajn partoprenantojn trovis, ke la alelo A1 estas asociita kun malpliigita rekompenca reaktiveco en ventra (Stice and Dagher 2010) kaj dorsal (Stice, Spoor et al. 2008) striato. En adoleskeco, kiam estas pli alta denseco de D2 riceviloj, la rilato inter cerba aktivigo kaj D2 La havebleco de riceviloj povus paralele antaŭaj trovoj uzante farmacologiajn intervenojn celantajn D2 riceviloj (Kirsch, Reuter et al. 2006; van der Schaaf, van Schouwenburg et al. 2012), sugestante aĝon per genotipaj interagoj, kiuj ankoraŭ devas esti empirie testitaj.

La D4 ricevilo estas D2-simila kaj estas esprimita ĉe ambaŭ postsinaptaj striataj neŭronoj kaj antaŭ-sinaptaj kortikostriaj glutamatergaj aferentoj. Limigita evidenteco sugestas, ke D4 riceviloj disvolviĝas simile al D2 riceviloj (kun pintoj en malfrua infanaĝo kaj postaj malkreskoj al plenaĝeco) (Tarazi, Tomasini et al. 1998). La geno (DRD4) tio kodas por la D4 ricevilo havas plurajn funkciajn polimorfismojn, el kiuj la 48-bazo VNTR en ekzono 3, kiu rezultas plej ofte en variaĵo 7-ripetita aŭ 4-ripetita, estas ofte studata. La alelo 7-ripetita estas asociita kun malpliigita postsináptica inhibicio de DA, pro reduktita potenc-redukta cAMP, kaŭzante malinhibicion de striaj neŭronoj (Asghari, Sanyal et al. 1995; Seeger, Schloss et al. 2001), kaj estis asociita kun pliigita rekompenco rilata rekompenco en ventrala striatumo, relative al la 4-ripetita alelo (Schoots kaj Van Tol 2003; Forbes, Brown et al. 2009; Stice, Yokum et al. 2012). SNP en la DRD4 geno (rs6277, −521 SNP) rezultigas 40% redukton en RNA-transskribo por la T-alelo relative al la C-alelo (Okuyama, Ishiguro et al. 1999), kvankam alia studo ne trovis diferencojn (Kereszturi, Kiraly et al. 2006). Ĝis nun unu bilda studo raportis, ke individuoj homozigaj por la alelo C montras pliigitan median PFC / antaŭan cingulan aktivadon dum prilaborado de rekompenca grando (Camara, Kramer et al. 2010). Nur la DRD4 VNTR estis studita en evoluantaj populacioj, asociante la reduktan kortikala dikecon de alelo 7-ripetita en la PFC de infanoj (Shaw, Gornick et al. 2007), pliigita striatala aktivado al instigoj en infanoj kaj adoleskantoj kiel moderiganto de maltrankvilo en adoleskantoj (Perez-Edgar, Hardee et al. 2013), kaj malpliigis aktivadon al manĝaj rekompencoj kiel moderiganto de pezo-kresko en adoleskantoj (Stice, Yokum et al. 2010). La efikoj de ĉi tiu polimorfismo sur cerba funkcio en adoleskeco tial povas paraleligi la plenkreskajn trovojn.

Kolektive, ĉi tiuj studoj pruvas, ke funkciaj variantoj en genaj receptoroj de DA influas frontostriatan cerban funkcion en infanoj, adoleskantoj kaj plenkreskuloj aparte. Tamen, neniuj studoj ĝis nun ekzamenis la influon de ĉi tiuj polimorfismoj tra evoluo. Aktualaj esploroj sugestas, ke D1 kaj D2 receptoro-densecoj pintas en malfrua infanaĝo, sugestante, ke receptora denseco estas pli alta en adoleskeco rilate al plenaĝeco. Sekvante la renversitan U-modelon, pliigis D1 kaj D2 La havebleco de riceviloj povas rezultigi pliigitan konkurencon inter la rektaj kaj nerektaj vojoj, kiuj eble pli pligraviĝos en adoleskantoj kun pli alta havebleco de riceviloj ĉe la bazlinio, kondukante al ĝenerale pli malorganizita pretiga sistemo.

Iru al:

Genoj de inaktivigo DA (COMT, DAT1)

Funkcia Polimorfismo en la COMT Gene

Catechol-O metiltransferase (COMT), enzimo por katololatika katolismo, estas esenca por reguligi DA-turnon en la PFC, kie DA-transportiloj malabundas (Hong, Shu-Leong et al. 1998; Matsumoto, Weickert et al. 2003). Ene de la geno COMT (COMT) estas ununura nukleotida polimorfismo (SNP) rezultanta en metionino (renkontis) valini (val) anstataŭo ĉe kodono 158 (Tunbridge 2010). la COMT val alelo estas asociita kun alta enzimata agado kaj tial malaltaj sinaptaj dopaminaj niveloj, dum la COMT renkontiĝis alelo rezultigas proksimume unu trionon malpli enziman aktivecon kaj sekve altan sinaptan dopaminon (Chen, Lipska et al. 2004). Heterozigotoj montras interajn nivelojn de COMT aktiveco. Malgraŭ esti ĉefe esprimita en la PFC, la COMT val158met polimorfismo ankaŭ estas asociita kun kurentaj efikoj sur mez-cerba DA-aktiveco (Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005).

la COMT val158met SNP estis vaste studita en la kunteksto de frontostriatal-aktivado dum kognaj taskoj (Egan, Goldberg et al. 2001; Bilder, Volavka et al. 2002; Malhotra, Kestler et al. 2002; Goldberg, Egan et al. 2003; Mattay, Goldberg et al. 2003; Diamond, Briand et al. 2004) inkluzive laborantan memoron, respondan malhelpon, agordan ŝanĝon kaj rekompencon. Evidenteco sugestas, ke homoj kun la renkontis alelo montras pli efikan kortikan funkcion (ekz. (ekz.Egan, Goldberg et al. 2001; Mattay, Goldberg et al. 2003; Meyer-Lindenberg, Kohn et al. 2005)) Tiel kiel rekompenc-rilataj pliigoj en striatala aktivado (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009) relative al individuoj kun la val alelo. Plue, pliigi DA-nivelojn interagas kun la COMT val158met SNP konforma al la putativa renversita U-modelo kun renkontis individuoj montrantaj malpliigitan kortikan efikecon dum taskoj de kognitiva kontrolo kaj val individuoj montrantaj plibonigojn (Mattay, Goldberg et al. 2003; Apud, Mattay et al. 2007). Surbaze de ĉi tiu evidenteco, estas imagite, ke adoleskantoj, kiuj pliigis DA-nivelojn rilate al plenkreskuloj, povus sekvi similan mastron kiel funkcion de COMT genotipo kiel la farmacologiaj studoj ĉe plenkreskuloj. Ĉi tio estas adoleskantoj portantaj la renkontis alelo povas superi optimumajn sojlojn, kio povus rezultigi malpli efikan kortikan funkcion, relative al val (Wahlstrom, Collins et al. 2010; Wahlstrom, White et al. 2010). Estas do eble ke inter-individuaj diferencoj estas esprimitaj malsame kiel funkcio de relativa DA trans disvolviĝo surbaze de genotipo (ekz. La val alelo povas doni relativan avantaĝon por kognitiva funkcio pli frue dum disvolviĝo, kiam DA-niveloj estas pli altaj ol en plenaĝeco). Tamen limigita esplorado ekzamenis la influon de la COMT val158met polimorfismo en la adoleska cerbo, kaj ĉi tiuj komencaj studoj estas miksitaj kaj postulas replikadon. Dum visuo-spaca laboranta memora tasko en individuoj inter 6 kaj 20-aĝoj,Dumontheil et al. (2011), pruvis, ke aktivado en frontaj kaj parietaj regionoj pliiĝis tra evoluo en individuoj homozigaj por la val alelo, sed ne renkontis portantoj, sugestante malfruan disvolviĝon de kognitiva funkcio en individuoj kun la val alelo. val/val homozigotoj ankaŭ montris pli malrapidan kortikan malpliiĝon super evoluo en posta parietala kortekso, eble reflektante pli malrapidan pritondadon kaj relativan ineficiencon en kortika prilaborado. COMT efikoj en adoleskeco estis ankaŭ trovitaj en studoj pri struktura kaj funkcia konektebleco, ĉe adoleskantoj kun la val alelo montranta pliigitan blankan materian integrecon kaj malpliiĝintan cerban perfusion rilate al renkontis (Thomason, Waugh et al. 2009; Thomason, Dougherty et al. 2010), kvankam ĉi tiuj studoj ne disvolviĝis kun neniuj plenkreskaj komparaj grupoj. Laste, unu vivdaŭro (de 6-84 jaroj) montris reduktitan volumenon de griza materio en ventra PFC en renkontis / renkontis individuoj parencaj al val / val sed neniu aĝo per genotipaj interagoj (Williams, Gatt et al. 2008).

Funkcia Polimorfismo en la DAT1 Gene

La DA-transportilo (DAT) estas plejparte esprimita en la striato kaj respondecas pri la rekaptado de DA, forigante DA de la eksterĉela spaco post liberigo (Jaber, Bloch et al. 1998). VNTR-polimorfismo en la geno kiu kodas DAT (DAT1 or SLC6A3) rezultigas alelojn inter 3 kaj 13-ripetoj de 40-bazo-paro-sekvenco en ĝia netradukita regiono 3 (Vandenbergh, Persico et al. 1992) ĉar variaj regionoj de kodigo estas sufiĉe maloftaj. La DAT-liganta reteja denseco por la plej oftaj ripetaj aleloj (9-ripeto kaj 10-ripeto) estas signife malpli por la alelo 9-ripeto ol la 10-ripetita alelo, ligante 9-ripetan alelon kun malpliigita DAT-esprimo kaj pli granda striatala sinaptiko. DA (Fuke, Suo et al. 2001; Mill, Asherson et al. 2002; VanNess, Owens et al. 2005), kvankam iuj studoj sugestis la malon (Mill, Asherson et al. 2002; van de Giessen, de Win et al. 2009). Malsupra DAT-esprimo reduktas sinaptikan DA malplenigon tiel pliigante DA-nivelojn (Cagniard, Balsam et al. 2006; Cagniard, Beeler et al. 2006). FMRI-esplorado plej konsekvence asocias la alelon 9R kun pliigita rekompenca reaktiveco en la striatumo (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009; Forbes, Brown et al. 2009). Kvankam DAT estas ĉefe esprimita en striatum, evidenteco asocias la 9-ripetan alelon kun pliigita ventra striatal kaj dorsomedial PFC-aktivigo dum laboranta memoro ĝisdatigado kaj taska ŝanĝo (Aarts, Roelofs et al. 2010; Garcia-Garcia, Barcelo et al. 2010), kaj pliigis PFC-aktivigon dum inhibicia kontrolo, kiu estis interpretita kiel subtenado de plibonigita inhibitora kontrolo (Congdon, Lesch et al. 2008; Congdon, Constable et al. 2009). Disvolvaj studoj uzante la DAT1 polimorfismo sugestas, ke tipe evoluantaj adoleskantoj kun 9-ripetita alelo pruvas reduktitan aktivadon de prefrontalaj kaj striaj regionoj dum inhibicia kontrolo (Braet, Johnson et al. 2011), kaj rekompencas antaŭdiron (Paloyelis, Mehta et al. 2012). Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke DAT1-genotipo eble influos la sistemon malsame en adoleskeco - kun la 9-ripetita alelo rezultanta en malpliigita striata kaj kortika reaktiveco ol en plenaĝeco - kiam la 9-ripetita alelo asociis kun pliigita aktivigo. Eblas, ke en adoleskeco, kiam troaj DA-niveloj ĉeestas, individuoj portantaj 9-ripetan alelon havas troan abundecon de sinaptika DA-havebleco, kiu povas havi kontraŭajn efikojn sur cerba funkcio ol en plenaĝeco.

Iru al:

Gene-Gene Interactions

Esploraj genetikaj esploroj ĉefe koncentriĝis sur unuopaj funkciaj polimorfismoj en kandidataj genoj. La komplekseco de la DA-sistemo, la malsamaj ritmoj de maturiĝo de diversaj aspektoj de la sistemo, la interagoj de la diversaj komponentoj de la sistemo kaj la interagado de la DA-sistemo kun aliaj cerbaj procezoj, sugestas, ke genaj efikoj probable ne estas sendependaj aŭ dikotomaj. Enketistoj pli lastatempe komencis studi interagojn inter aŭ akumulaj efikoj de multoblaj genoj. Konsiderante, ke diversaj aspektoj de la DA-sistemo estas pliigitaj aŭ ŝanĝitaj en adoleskeco kaj ke unuopaj genaj efikoj povas manifestiĝi malsame en la adoleska cerbo, eblas ankaŭ, ke genaj interagoj diferencas en la adoleska cerbo ol en la plenkreska cerbo. Supozante egalajn efikajn grandojn de ĉiu polimorfismo, antaŭaj studoj pruvis efikojn pri cerba aktivigo kiel funkcio de interagoj inter genoj (Bertolino, Blasi et al. 2006; Yacubian, Sommer et al. 2007; Bertolino, Di et al. 2008; Dreher, Kohn et al. 2009). Ekzemple, antaŭaj studoj montris aldonajn efikojn de la COMT val158met SNP kaj la DAT1 3'VNTR dum la antaŭvidaj rekompencoj kaj rezultaj stadioj de rekompenco-procesado en kaj PFC kaj striatum, raportante pliigitan aktivadon asociitan kun genotipoj, kiuj pliigis DA-haveblecon (Yacubian, Sommer et al. 2007; Dreher, Kohn et al. 2009). Tamen pro limigitaj specimenoj, ĉi tiuj studoj nur unufoje ekzamenis du polimorfismojn. Pli lastatempe, esploristoj esploris la influon de pluraj DA-genoj sur cerba funkcio dum prilaborado de rekompencoj uzante "multilokan kunmetaĵan partituron" (Plomin, Haworth et al. 2009), asignante al ĉiu partoprenanto ununuran aldonan poentaron bazitan sur relativaj niveloj de DA-signalado. La ideo malantaŭ ĉi tiu alproksimiĝo estas, ke kombini multnombrajn funkciajn genojn per akumula profila poentaro povas klarigi pli da ŝanĝebleco ol unuopaj locioj, kiuj povas sendepende havi sensignifajn efikojn. Ĉi tiu esploro kombinanta COMT, DAT1, kaj DA-receptor genotipoj montris pliigitan ventran striatan reakcion kiel funkcio por pliigi DA-signaladon en plenaĝeco (Nikolova, Ferrell et al. 2011), kaj kaŭzi kaj putamen en adoleskeco (Stice, Yokum et al. 2012) dum ricevo de monaj rekompencoj. Replikado de ĉi tiuj trovoj kaj esplorado de genaj interagoj dum disvolviĝo estas necesa por pli bone kompreni akumulajn efikojn de genotipo.

Iru al:

Konsideroj kaj Estontaj Instruoj por Studoj pri Genetika Imagado

La genetika bazo por kompleksaj kondutismaj trajtoj estas probable rezulto de alelaj variaĵoj tra multaj genoj / polimorfismoj kaj iliaj interagoj inter si kaj la medio. La plej multaj bildigaj genetikaj esploroj koncentriĝis pri asocioj inter cerba funkcio kaj unuopaĵo aŭ manpleno da genoj aŭ polimorfismoj. Krome, ĉar neŭroimagaj studoj postulas relative egalajn grupojn distribuitajn, figurantaj esploroj pri genetiko estas ĉefe enfokusigitaj al altfrekvencaj aleloj, kiuj estas distribuitaj egale en la loĝantaro, kun tiel favoraj aŭ neŭtralaj efikoj. La malavantaĝo de ĉi tiu alproksimiĝo estas, ke ĉi tiuj variantoj nur klarigas nur malgrandan proporcion de la varianco en kompleksaj malordoj aŭ trajtoj. Tial la ĉefa celo imagi genetikon ne estas trovi kaŭzajn genetikajn ligojn, sed pli bone kompreni la neŭrajn elpensojn de kompleksaj kondutoj.

Ĉar unuopaj genetikaj polimorfismoj havas tre malgrandajn efikojn sur multidimensiaj kaj heterogenaj kondutoj kaj trajtoj, la studo de la influo de oftaj variantoj sur cerba funkcio postulas maksimuman sentivecon kaj fidindecon de la akiritaj mezuroj. Imagaj genetikaj studoj devas uzi bone difinitajn kaj objektive mezuritajn fenotipojn de intereso (t.e. fMRI-taskoj uzataj devas fidinde kaj fortike kunigi cirkribitajn cerbajn sistemojn kaj pruvi variancon inter partoprenantoj). fMRI estas unu el la plej oftaj kaj fidindaj metodoj por mezuri cerban funkcion ĉe decaj spacaj kaj tempaj rezolucioj, sed konsiderante ke ĝi estas nerekta mezuro de cerba aktiveco, reflektanta paradigman rilatan ŝanĝon en metabola konsumo (Logothetis, Pauls et al. 2001), interpretado de genaj efikoj estas limigita. Tiel, kombini multimodajn alirojn, kiuj mezuras cerban funkcion kaj strukturon je diversaj spacaj kaj tempaj rezolucioj kaj kreante taŭgajn mezurojn de mediaj faktoroj estus utila por plia kompreno de genetikaj efikoj sur cerba funkcio (Bigos kaj Hariri 2007; Fisher, Munoz et al. 2008; Nemoda, Szekely et al. 2011). Esploro pri genetiko ankaŭ profitus de traduka laboro, studanta la influon de kandidataj genoj en homoj kaj genetike modifitaj bestaj modeloj per similaj kondutaj / neŭfunkciaj fenotipoj (Casey, Soliman et al. 2010). Malgraŭ la limigoj transigi homan konduton al bestoj, studoj uzas genetike modifitajn musmodelojn por ŝlosilaj genoj DA, inkluzive COMT kaj DA ricevilaj genoj pruvis similajn kognajn kaj kondutajn efikojn simile al homoj (por revizio vidu (Casey, Soliman et al. 2010)). Tiel eblas ke genaj efikoj sur la cerbo ankaŭ montrus gravajn similecojn inter specioj. Plue, evoluaj bestaj modeloj havas la avantaĝon de pli mallongaj vivpovoj kaj pli strikta kontrolo de la medio.

Alia maniero plibonigi fidindecon en bilda esplorado estas uzi specimenojn, kiuj donas la potencon detekti malgrandajn ĝis mezajn efikojn. Komencaj raportoj sugestis, ke la relativa proksimeco de cerba funkcio al genotipo povas permesi, ke genaj efikoj estu observataj en malpli multaj partoprenantoj ol tipaj kondutaj studoj. Ekzemple,Munafo et al. (2008) faris metaanalizon de studoj, kiuj raportis asociojn inter polimorfismo de VNTR en la transportilo de serotonina geno (5-HTTLPR) kaj amigdala aktivado kaj sugestis, ke bildiga genetika studo postulus tutan specimenon de ĉirkaŭ 70-partoprenantoj por atingi .8-potencon por alfa potenco de .05. Supozante relative egalan distribuon de la aleloj, tio rezultus proksimume 30-35-partoprenantoj per grupo. Simile, aliaj sugestis, ke ekzemplaj grandecoj de pli ol 25-subjektoj en ĉiu grupo estas necesaj por ĝeneralaj fMRI-studoj por havi taŭgan fidindecon (Thirion, Pinel et al. 2007). Meta-analizoj por determini efikajn grandecojn de antaŭaj bildigaj genetikaj studoj kaj idealaj specimenoj por estontaj estas garantiitaj por studoj de DA-genaj polimorfismoj (Munafo, Bowes et al. 2005; Barnett, Scoriels et al. 2008). Tamen gravas ankaŭ atenti, ke metaanalizoj emas esti priparolataj, ĉar studoj kun nulaj trovoj ĝenerale ne estas publikigitaj. Estas verŝajne, ke specimenaj grandecoj devos esti pliigitaj por reprodukti antaŭajn trovojn kaj generi precizajn taksojn pri la efikaj grandecoj de malsamaj polimorfismoj.

Iru al:

Resumo / Konkludoj

La nekapablo konstante regi konduton samtempe kun pliigita sento serĉas persiste en adoleskeco, kaŭzante pliiĝojn en risko. Kvankam ĉi tiuj kondutoj povas esti mediaciitaj de ne-biologiaj faktoroj, ni devas karakterizi la biologiajn mekanismojn pelantajn disvolviĝon por pli bone kompreni iliajn konsekvencojn. Evidenteco notas plilongigitan disvolviĝon de cerbaj sistemoj inkluzive de PFC kaj striatumo dum la infanaĝo kaj adoleskeco. Ĉi tiuj sistemoj subtenas motivajn kondutojn kaj eble kontribuas al vundeblecoj en la apero de psikopatologio. La PFC kaj striatumo subtenas instigajn kondutojn per sia unika interkonektebleco, kiu estas modulita per la funkcio de DA. La havebleco kaj signalado de DA pligrandiĝas dum la adoleska periodo kaj povas antaŭenigi novigan serĉadon en adapta maniero por akiri kapablojn, kiuj subtenas plenkreskan travivadon. Tamen, troigitaj DA niveloj en striatum kaj PFC en adoleskeco povas rezultigi pliigitan sentemon al rekompencoj kunigitaj kun malbona plenuma regulado de impulsaj kondutoj, tiel pliigante vundeblecon por risko-kondutoj. Malgraŭ ĝeneralaj padronoj de maturiĝa ŝanĝo en DA, estas granda variableco en adoleskaj kondutoj, kio generas demandojn pri la biologiaj mekanismoj, kiuj baziĝas sur ĉi tiu ŝanĝiĝemo, linio de esplorado ankoraŭ esplorita. Gena esprimo estas unu el la primaraj fontoj de variaĵo, agante per ĉelaj kaj sistemnivelaj neŭraciaj procezoj por produkti kompleksajn fenomenojn, kiuj manifestiĝas en kondutisma funkcio kaj misfunkcio. La plej multaj bildigaj genetikaj esploroj ĝis nun temigis diferencojn inter genotipoj en plenaĝeco aŭ ene de diskretaj aĝaj grupoj, malgraŭ kreskantaj evidentaĵoj, ke cerbaj sistemoj daŭre reorganizas tra la tuta vivo kaj ke genaj efikoj probable manifestiĝas malsame ĉe malsamaj stadioj. Identigi la naturon de ĉi tiuj ŝanĝiĝantaj trajektorioj estos pli informa por la studo de la cerbo ol mezurado de statikaj diferencoj ene de aĝaj grupoj. La limigita disvolva bildiga genetika esplorado (t.e.Dumontheil, Roggeman et al. 2011) sugestis, ke la orientiĝo de genaj efikoj al cerba funkcio eble ŝanĝiĝos super disvolviĝo dum cerbaj sistemoj reorganiziĝas. Estonta bildiga genetika laboro devas studi genajn efikojn tra evoluo (kaj la vivdaŭro), ideale laŭ longforma maniero. Ĉi tio povas havi fortajn implicojn por kompreni la neŭrobiologion de pli alta risko dum adoleskeco, agnoski vundeblecojn por la apero de psikopatologio, evoluigi specifajn traktadojn de aĝo kaj identigi la unuopajn vojojn, kiuj kondukas al kondutismaj rezultoj en plenaĝeco.

​

brilaĵoj

  • Frontostriataj sistemoj sub la motivataj kondutoj estas nematuraj en adoleskeco
  • La dopamina sistemo spertas gravan reorganizon dum adoleskeco
  • Imaga genetiko povas esti uzata por studi la biologian bazon de ŝanĝiĝemo en cerba funkcio
  • Imaga genetiko povas esti valora por studi la influon de dopamino en adoleskeco

Iru al:

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Iru al:

Referenca Listo

  1. Aarts E, Roelofs A, et al. Striatala dopamino mediacias la interfacon inter instiga kaj kognitiva kontrolo en homoj: evidenteco el genetika bildigo. Neuropsikofarmakologio. 2010; 35 (9): 1943 – 1951. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  2. Adriani W, Chiarotti F, et al. Plej alta noveco serĉanta kaj stranga d-amfetamina sentivigo en periadoleskaj musoj kompare kun plenkreskaj musoj. Behav Neurosci. 1998; 112 (5): 1152 – 1166. [PubMed]
  3. Adriani W, Laviola G. Unika hormona kaj kondutisma hiperarespondeco al ambaŭ devigita noveco kaj d-amfetamino en periadoleskaj musoj. Neŭrofarmakologio. 2000; 39 (2): 334 – 346. [PubMed]
  4. Alexander GE, DeLong MR, et al. Paralela organizado de funkcie apartigitaj cirkvitoj ligantaj bazajn gangliojn kaj kortekson. Annu Rev Neurosci. 1986; 9: 357 – 381. [PubMed]
  5. Andersen SL. Trajektoj de cerba disvolviĝo: punkto de vundebleco aŭ fenestro de okazo? Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1 – 2): 3 – 18. [PubMed]
  6. Andersen SL, Thompson AP, et al. Pubertaj ŝanĝoj en gonadaj hormonoj ne influas superproduktadon de adoleskaj dopaminoj. Psikoneuroendokrinologio. 2002; 27 (6): 683 – 691. [PubMed]
  7. Andersen SL, Thompson AT, et al. Tondado de dopamina ricevilo en prefrontal-kortekso dum la periadoleska periodo en ratoj. Sinapso 2000; 37 (2): 167 – 169. [PubMed]
  8. Anderson SA, Classey JD, et al. Sinkrona disvolviĝo de piramidaj neŭronaj dendritaj spinoj kaj parvalbumin-imunoreaktivaj neŭronaj neŭronaj finaĵoj en tavolo III de simia antaŭkorpa kortekso. Neŭroscienco. 1995; 67 (1): 7 – 22. [PubMed]
  9. Apud JA, Mattay V, et al. Tolcapono plibonigas kognajn kaj kortikajn prilaboradojn en normalaj homaj subjektoj. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32 (5): 1011 – 1020. [PubMed]
  10. Arinami T, Gao M, et al. Funkcia polimorfismo en la iniciatema regiono de la dopamina D2-receptoro-geno estas asociita kun skizofrenio. Homa Molekula Genetiko. 1997; 6 (4): 577 – 582. [PubMed]
  11. Asghari V, Sanyal S, et al. Modulado de niveloj de AMP-ciklaj ciklaj per malsamaj homaj dopaminaj D4-receptoroj. Revuo por Neŭrokemio. 1995; 65 (3): 1157 – 1165. [PubMed]
  12. Badaniĉ KA, Adler KJ, et al. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokina kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006; 550 (1 – 3): 95 – 106. [PubMed]
  13. Barnett JH, Scoriels L, et al. Meta-analizo de la kognaj efikoj de la katekol-Ometiltransferasa geno Val158 / 108Met-polimorfismo. Biol Psikiatrio. 2008; 64 (2): 137 – 144. [PubMed]
  14. Bedard AC, Schulz KP, et al. Variado de dopamina transporta geno modulas aktivigon de striato en juneco kun ADHD. Neuroimage. 2010; 53 (3): 935 – 942. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  15. Benes FM, Taylor JB, et al. Konverĝo kaj plasteco de monoaminergiaj sistemoj en la media prefrontal-kortekso dum la postnaska periodo: implikaĵoj por la disvolviĝo de psikopatologio. Cereba kortekso. 2000; 10 (10): 1014 – 1027. [PubMed]
  16. Benes FM, Testudo M, et al. Mielinigado de ŝlosila relajsa zono en la hipokampa formado okazas en la homa cerbo dum infanaĝo, adoleskeco kaj plenaĝeco. Arch Gen-Psikiatrio. 1994; 51 (6): 477 – 484. [PubMed]
  17. Bertolino A, Blasi G, et al. Aldonaj efikoj de genetika variado en genaminoj reguligantaj dopaminon sur kortika aktiveco de memoro en homa cerbo. Revuo por Neŭroscienco. 2006; 26 (15): 3918 – 3922. [PubMed]
  18. Bertolino A, Di GA, et al. Epistasis inter dopaminaj reguligantaj genoj identigas nelinian respondon de la homa hipokampo dum memoraj taskoj. Biol Psikiatrio. 2008; 64 (3): 226 – 234. [PubMed]
  19. Bigos KL, Hariri AR. Neŭroimagado: teknologioj ĉe la interfaco de genoj, cerbo kaj konduto. Neuroimaging Clin.N.Am. 2007; 17 (4): 459 – 467. viii. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  20. Bilder RM, Volavka J, et al. Neŭrokognitivaj korelacioj de la COMT Val (158) Met-polimorfismo en kronika skizofrenio. Biol Psikiatrio. 2002; 52 (7): 701 – 707. [PubMed]
  21. Bjork JM, Knutson B, et al. Incentive-provokita cerba aktivado en adoleskantoj: similecoj kaj diferencoj de junaj plenkreskuloj. J Neŭroscio. 2004; 24 (8): 1793 – 1802. [PubMed]
  22. Bjork JM, Smith AR, et al. Adoleskantoj, plenkreskuloj kaj rekompencoj: komparante instiga neŭrokcirkla varbado uzante fMRI. PLoS.One. 2010; 5 (7): e11440. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  23. Blakemore SJ, Robbins TW. Decidiĝo en la adoleska cerbo. Nat Neurosci. 2012; 15 (9): 1184 – 1191. [PubMed]
  24. Braet W, Johnson KA, et al. fMRI-aktivigo dum responda inhibicio kaj erara prilaborado: la rolo de la geno DAT1 en tipe evoluantaj adoleskantoj kaj en tiuj diagnozitaj kun ADHD. Neuropsikologio. 2011; 49 (7): 1641 – 1650. [PubMed]
  25. Brenhouse HC, Andersen SL. Malfrua formorto kaj pli forta restarigo de kokaino kondiĉis lokan preferon en adoleskaj ratoj, kompare kun plenkreskuloj. Behav Neurosci. 2008; 122 (2): 460 – 465. [PubMed]
  26. Brenhouse HC, Sonntag KC, et al. Transira D1-dopamina-ricevilo esprimo sur nefrontalaj kortekaj projekciaj neŭronoj: rilato al plibonigita instiga saleco de drogaj kvereloj en adoleskeco. J Neŭroscio. 2008; 28 (10): 2375 – 2382. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  27. Bruna SM, Hariri AR. Neŭroimagaj studoj pri serotonina genaj polimorfismoj: esplorante la interplektadon de genoj, cerbo kaj konduto. Cogn Affect.Behav.Neurosci. 2006; 6 (1): 44 – 52. [PubMed]
  28. Cagniard B, Balsam PD, et al. Musoj kun kronike levita dopamina elmontras plibonigon, sed ne lernante, por manĝaĵa rekompenco. Neuropsikofarmaksiologio: de fiska publikigado de la usona Altlernejo de Neuropsikofarmakologio. 2006; 31 (7): 1362 – 1370. [PubMed]
  29. Cagniard B, Beeler JA, et al. Dopamina skala agado forestanta novan lernadon. Neŭrono. 2006; 51 (5): 541 – 547. [PubMed]
  30. Camara E, Kramer UM, et al. La efikoj de dopaminaj genotipoj de COMT (Val108 / 158Met) kaj DRD4 (SNP-521) sur cerbaj aktivadoj rilataj al valento kaj grando de rekompencoj. Cerebra kortekso. 2010; 20 (8): 1985 – 1996. [PubMed]
  31. Cao J, Lotfipour S, et al. Adoleska maturiĝo de nekonaj mekanismoj kun kokaino. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32 (11): 2279 – 2289. [PubMed]
  32. Casey BJ, Getz S, et al. La adoleska cerbo. Rev-Rev 2008; 28 (1): 62 – 77. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  33. Casey BJ, Soliman F, et al. Maga genetiko kaj disvolviĝo: defioj kaj promesoj. Hum.Brain Mapp. 2010; 31 (6): 838 – 851. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  34. Centonze D, Grande C, et al. Subtipoj de ricevilo implikitaj en la presinápticas kaj postsinápticas agoj de dopamino sur striaj interneŭronoj. The Journal of neuroscience: la oficiala taglibro de la Socio por Neŭroscienco. 2003; 23 (15): 6245 – 6254. [PubMed]
  35. Cepeda C, Levine MS. Dopamina kaj N-metil-D-aspartata ricevilo interagoj en la neostriatumo. Dev Neurosci. 1998; 20 (1): 1 – 18. [PubMed]
  36. Chambers RA, Taylor JR, et al. Disvolva neŭracirkvito de instigo en adoleskeco: kritika periodo de vundebleco al toksomanio. Am J Psikiatrio. 2003; 160 (6): 1041 – 1052. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  37. Chen J, Lipska BK, et al. Funkcia analizo de genetika variado en kateol-Ometiltransferase (COMT): efikoj sur ARNm, proteino kaj enzima aktiveco en postmortema homa cerbo. Usona Revuo pri Homa Genetiko. 2004; 75 (5): 807 – 821. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  38. Cohen MX, Young J, et al. Individuaj diferencoj en ekstravertado kaj dopamina genetiko antaŭdiras neŭrajn rekompencajn respondojn. Esploro pri cerbo. Kognitiva cerba esplorado. 2005; 25 (3): 851 – 861. [PubMed]
  39. Congdon E, Constable RT, et al. Influo de SLC6A3 kaj COMT-variado sur neŭra aktivado dum responda inhibicio. Biologia Psikologio. 2009; 81 (3): 144 – 152. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  40. Congdon E, Lesch KP, et al. Analizo de polimorfismoj DRD4 kaj DAT kaj kondutisma inhibicio ĉe sanaj plenkreskuloj: implicoj por impulsiveco. Usona taglibro pri medicina genetiko. Parto B, Neŭropsikiatria genetiko: la oficiala publikigo de la Internacia Socio de Psikiatria Genetiko. 2008; 147B (1): 27 – 32. [PubMed]
  41. Malvarmeta R. Rolo de dopamino en la instiga kaj kognitiva kontrolo de konduto. Nekrologo. 2008; 14 (4): 381 – 395. [PubMed]
  42. Cools R, D'Esposito M. Inversaj u-formaj dopaminaj agoj sur homa labora memoro kaj kogna kontrolo. Biol-Psikiatrio. 2011; 69 (12): e113 – e125. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  43. Cools R, Frank MJ, et al. Striatala dopamino antaŭdiras rezulton-specifan inversigan lernadon kaj ĝian sentivecon al dopaminergika administrado de drogoj. Revuo por Neŭroscienco. 2009; 29 (5): 1538 – 1543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  44. Cormier F, Muellner J, kaj aliaj. Genetiko de impulsaj kontrolaj malordoj en Parkinson-malsano. J Neŭrala Transm. 2013; 120 (4): 665-671. [PubMed]
  45. Coulter CL, Happe HK, et al. Postnata evoluo de la dopamina transportilo: kvantuma aŭradiografia studo. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1996; 92 (2): 172 – 181. [PubMed]
  46. Dahl RE. Disvolviĝo cerebral adoleskanto: periodo de oportunecoj kaj vulnerabilidades. Ĉefprelesta adreso. Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 1-22. [PubMed]
  47. Depue RA, Collins PF. Neurobiologio de la strukturo de personeco: dopamino, faciligo de instiga instigo, kaj ekstravertado. La kondutaj kaj cerbaj sciencoj. 1999; 22 (3): 491 – 517. diskuto 518 – 469. [PubMed]
  48. Di Martino A, Scheres A, et al. Funkcia konektebleco de homa striatumo: ripoziga ŝtata FMRI-studo. Cerebra kortekso. 2008; 18 (12): 2735 – 2747. [PubMed]
  49. Diamond A, Briand L, et al. Genetika kaj neŭkemia modulado de antaŭfrontaj kognaj funkcioj en infanoj. Am.J.Psikiatrio. 2004; 161 (1): 125 – 132. [PubMed]
  50. Doremus TL, Brunell SC, et al. Anxiogenaj efikoj dum retiriĝo de akra etanolo en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Farmacol Biochem Behav. 2003; 75 (2): 411 – 418. [PubMed]
  51. Drabant EM, Hariri AR, et al. Catechol O-metiltransferasa val158met-genotipo kaj neŭralaj mekanismoj rilataj al afekcia ekscitiĝo kaj regulado. Arch Gen-Psikiatrio. 2006; 63 (12): 1396 – 1406. [PubMed]
  52. Dreher JC, Kohn P, et al. Variado en dopaminaj genoj influas respondecon de la homa rekompenca sistemo. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2009; 106 (2): 617 – 622. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  53. Dumontheil I, Roggeman C, et al. Influo de la COMT-Genotipo pri Laboraj Memoroj kaj Cerbaj Aktivecaj Ŝanĝoj dum Disvolviĝo. Biol Psikiatrio. 2011 [PubMed]
  54. Durstewitz D, Seamans JK. Komputila rolo de dopaminaj D1-receptoroj en laboranta memoro. Neŭralaj retoj: la oficiala taglibro de la Internacia Neŭrala Reto-Socio. 2002; 15 (4 – 6): 561 – 572. [PubMed]
  55. Durstewitz D, Seamans JK, et al. Dopamina-mediaciita stabiligo de malfru-perioda agado en reta modelo de prefrontal-kortekso. Revuo por Neŭrofiziologio. 2000; 83 (3): 1733 – 1750. [PubMed]
  56. Durston S, Davidson MC, et al. Ŝanĝo de disvastiga al fokusa kortika agado kun disvolviĝo. Dev Sci. 2006; 9 (1): 1 – 8. [PubMed]
  57. Durston S, Fossella JA, et al. La genotipo de dopamina transportilo donas familian riskon de malatento-deficita / hiperaktiveca malordo pere de striata aktivigo. J Am Acad Infana Adoleska Psikiatrio. 2008; 47 (1): 61 – 67. [PubMed]
  58. Egan MF, Goldberg TE, et al. Efiko de COMT Val108 / 158 Met genotipo sur frontala lobia funkcio kaj risko por skizofrenio. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (12): 6917 – 6922. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  59. Eley TC, Lichtenstein P, et al. Longforma konduta genetika analizo de la etiologio de agresema kaj neagresa antisocia konduto. Dev.Psikopatolo. 2003; 15 (2): 383 – 402. [PubMed]
  60. Enoch MA, Schuckit MA, et al. Genetiko de alkoholismo uzante mezajn fenotipojn. Alkoholo Clin Exp Res. 2003; 27 (2): 169 – 176. [PubMed]
  61. Erickson SL, Lewis DA. Postnaska evoluo de parvalbuminaj kaj GABA-transportiloj-imunoreaktaj aksonaj finaĵoj en simia antaŭfrontal-kortekso. J.Comp Neurol. 2002; 448 (2): 186 – 202. [PubMed]
  62. Ernst M, Daniele T, et al. Novaj perspektivoj pri adoleska motivita konduto: atento kaj kondiĉado. Disvolva Kognitiva Neŭroscienco. 2011; 1 (4): 377 – 389. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  63. Ernst M, Fudge JL. Disvolva neurobiologia modelo de instigita konduto: anatomio, konektebleco kaj ontogenio de la triadaj nodoj. Neurosci Biobehav Rev. 2009; 33 (3): 367 – 382. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  64. Ernst M, Nelson EE, et al. Amigdala kaj kerno konsumas respondojn pri ricevo kaj preterlaso de gajnoj en plenkreskuloj kaj adoleskantoj. Neuroimage. 2005; 25 (4): 1279 – 1291. [PubMed]
  65. Ernst M, Pine DS, et al. Triadika modelo de la neurobiologio de instigita konduto en adoleskeco. Psikol Med. 2006; 36 (3): 299 – 312. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  66. Foiro DA, Cohen AL, kaj aliaj. Funkciaj cerbaj retoj disvolviĝas de "loka al distribuita organizo. PLoS Comput Biol. 2009; 5 (5): e1000381. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  67. Falkner FT, Tanner JM. Homa kresko: ampleksa traktato. New York: Plenum Press; 1986
  68. Farde L, Halldin C, et al. PET-analizo de homaj dopaminaj receptoroj subtipoj uzante 11C-SCH 23390 kaj 11C-raclopride. Psikofarmakologio (Berl) 1987; 92 (3): 278 – 284. [PubMed]
  69. Fisher PM, Munoz KE, et al. Identigo de neurogenetikaj vojoj de risko por psikopatologio. Am.J.Med.Genet.C.Semin.Med.Genet. 2008; 148 (2): 147 – 153. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  70. Flint J, Munafo MR. La koncepto de endofenotipo en psikiatria genetiko. Psikol Med. 2007; 37 (2): 163 – 180. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  71. Floresco SB, West AR, et al. Loka modulado de dopamina neŭron-pafo reguligas malsame regulan tonikan kaj fazan dopaminan dissendon. Nat Neurosci. 2003; 6 (9): 968 – 973. [PubMed]
  72. Forbes EE, Brown SM, et al. Genetika variaĵo en komponantoj de dopamina neurotransmisio influas ventran striatan reaktivon asociitan kun impulsiveco. Mol.Psikiatrio. 2009; 14 (1): 60 – 70. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  73. Fouriezos G, Hansson P, et al. Neuroleptic-induktita atenuado de cerba stimulado ĉe ratoj. J.Comp Fiziolo-Psikolo. 1978; 92 (4): 661 – 671. [PubMed]
  74. Frank MJ, Hutchison K. Genetikaj kontribuoj por evitado-bazitaj decidoj: striataj D2-receptoroj-polimorfoj. Neŭroscienco. 2009; 164 (1): 131 – 140. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  75. Frantz KJ, O'Dell LE, kaj aliaj. Kondutaj kaj neŭrokemiaj respondoj al kokaino en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Neŭropsikofarmakologio. 2007; 32 (3): 625-637. [PubMed]
  76. Fuke S, Suo S, et al. La VNTR-polimorfismo de la geno de la homa dopamina transportanto (DAT1) influas genan esprimon. Farmakogenomiko. 2001; 1 (2): 152 – 156. [PubMed]
  77. Galineau L, Kodas E, et al. Ontogenio de la transportiloj de dopamino kaj serotonino en la cerbo de rato: studo pri aŭradiografio. Neurosci Lett. 2004; 363 (3): 266 – 271. [PubMed]
  78. Galvan A, Hare TA, et al. Pli frua evoluo de la akciuloj rilate orbitofrontan kortekson povus impliki riskan konduton en adoleskantoj. J Neŭroscio. 2006; 26 (25): 6885 – 6892. [PubMed]
  79. Garcia-Garcia M, Barcelo F, et al. La rolo de la dopamina transportanto genotipo DAT1 sur la neŭralaj korelacioj de kognitiva fleksebleco. Eŭropa Revuo pri Neŭroscienco. 2010; 31 (4): 754 – 760. [PubMed]
  80. Geier CF, Luna B. La maturiĝo de instiga prilaborado kaj kognitiva kontrolo. Pharmacol.Biochem.Behav. 2009; 93 (3): 212 – 221. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  81. Giedd JN, Blumenthal J, et al. Cerba disvolviĝo dum infanaĝo kaj adoleskeco: longforma studo pri MRI. Nat Neurosci. 1999; 2 (10): 861 – 863. [PubMed]
  82. Gilsbach S, Neufang S, et al. Efikoj de la genotipo DRD4 sur neŭraj retoj asociitaj kun plenumaj funkcioj en infanoj kaj adoleskantoj. Disvolva Kognitiva Neŭroscienco. 2012; 2 (4): 417 – 427. [PubMed]
  83. Goldberg TE, Egan MF, et al. Plenumaj subprocesoj en laboranta memoro: rilato al katenol-O-metiltransferase Val158Met-genotipo kaj skizofrenio. Arch.Gen.Psikiatrio. 2003; 60 (9): 889 – 896. [PubMed]
  84. Goldman-Rakic ​​PS. Paralelaj sistemoj en la cerba kortekso: la topografio de kogno. En: Arbib MA, Robinson JA, redaktistoj. Natura kaj artefarita paralela komputado. New York: MIT Press; 1990 pp 155 – 176.
  85. Goldman-Rakic ​​PS, Bruna RM. Postnata evoluo de monoamina enhavo kaj sintezo en la cerba kortego de rhesus simioj. X-NUMX-X-NUMX (1982): 256-3. [PubMed]
  86. Goto Y, Grace AA. Dopamina-dependaj interagoj inter limia kaj prefrontal-kortika plasticeco en la nukleo accumbens: interrompo per kokaino-sensivigo. Neŭrono. 2005; 47 (2): 255 – 266. [PubMed]
  87. Grace AA, Floresco SB, et al. Reguligo de pafo de dopaminergiaj neŭronoj kaj kontrolo de cel-direktitaj kondutoj. Tendencoj Neŭrosci. 2007; 30 (5): 220 – 227. [PubMed]
  88. Hariri AR, Lewis DA. Genetiko kaj la estonteco de klinika psikiatrio. Am.J.Psikiatrio. 2006; 163 (10): 1676 – 1678. [PubMed]
  89. Hariri AR, Weinberger DR. Imuna genomiko. Br.Med.Bull. 2003; 65: 259 – 270. [PubMed]
  90. Haycock JW, Becker L, et al. Markita diferenco inter aĝoj rilataj al dopamino kaj aliaj presinaptaj dopaminergiaj markiloj en homa striato. Revuo por Neŭrokemio. 2003; 87 (3): 574 – 585. [PubMed]
  91. Hedner T, Iversen K, et al. Centraj mekanismoj GABA dum postnaska disvolviĝo ĉe la rato: neŭkemiaj trajtoj. J Neural Transm. 1984; 59 (2): 105 – 118. [PubMed]
  92. Hong J, Shu-Leong H, et al. Dissendo de esprimo de kateol-O-metiltransferase en homa centra nerva sistemo. Neuroreporto. 1998; 9 (12): 2861 – 2864. [PubMed]
  93. Huttenlocher PR. Morfometria studo de homa cerebra disvolviĝo de kortiko. Neuropsikologio. 1990; 28 (6): 517 – 527. [PubMed]
  94. Hwang K, Velanova K, et al. Plifortigo de supraj frontaj kognaj kontrolaj retoj sub la disvolviĝo de inhiba kontrolo: funkcia magneta resono bildiga efika konektebla studo. J Neŭroscio. 2010; 30 (46): 15535 – 15545. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  95. Jaber M, Bloch B, et al. Kondutaj, ĉelaj kaj molekulaj konsekvencoj de la inaktivigo de dopamina transportilo. CR Seances Soc Biol Fil. 1998; 192 (6): 1127 – 1137. [PubMed]
  96. Jernigan TL, Trauner DA, et al. Maturiĝo de homa cerbo observita in vivo dum adoleskeco. Cerbo. 1991; 114 (P Á 5): 2037 – 2049. [PubMed]
  97. Karayiorgou M, Altemus M, et al. Genotipo determinanta malaltan katekol-Ometiltransferasan agadon kiel riska faktoro por obsesive-compulsiva malordo. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 1997; 94 (9): 4572 – 4575. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  98. Kendler KS, Neale MC. Endofenotipo: koncepta analizo. Molekula Psikiatrio. 2010; 15 (8): 789 – 797. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  99. Kereszturi E, Kiraly O, et al. Neniu rekta efiko de la -521 C / T-polimorfismo en la homa iniciatinto de la dopamina D4-receptoro sur transkripcia agado. Molekula biologio de BMC 2006; 7: 18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  100. Kirsch P, Reuter M, et al. Imagaj geno-substanco-interagoj: la efiko de la polimorfismo DRD2 TaqIA kaj la dopamina agonista bromokriptino sur la cerba aktivado dum la antaŭvido de rekompenco. Neurosci Lett. 2006; 405 (3): 196 – 201. [PubMed]
  101. Lambe EK, Krimer LS, et al. Diferenca postnaska disvolviĝo de enkatolamino kaj serotonina enigaĵo por identigitaj neŭronoj en prefrontalita kortekso de simio de ruso. Revuo por Neŭroscienco. 2000; 20 (23): 8780 – 8787. [PubMed]
  102. Laviola G, Adriani W, et al. Psikobiologiaj riskaj faktoroj por vundebleco al psikostimulantoj en homaj adoleskantoj kaj bestaj modeloj. Neurosci Biobehav Rev. 1999; 23 (7): 993 – 1010. [PubMed]
  103. Laviola G, Macri S, et al. Konduta riska konduto en adoleskaj musoj: psikobiologiaj determinantoj kaj frua epigenetika influo. Neurosci Biobehav Rev. 2003; 27 (1 – 2): 19 – 31. [PubMed]
  104. Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic reto: funkciaj kaj reguligaj roloj. Fiziologiaj Recenzoj. 1991; 71 (1): 155 – 234. [PubMed]
  105. Lee SS, Lahey BB, et al. Asocio de dopamina transporta genotipo kun malordaj kondutaj malordoj en ok-jara longforma studo de infanoj kaj adoleskantoj. Am.J.Med.Genet.B Neuropsychiatr.Genet. 2007; 144B (3): 310 – 317. [PubMed]
  106. Levin ED, Rezvani AH, et al. Adoleskant-komencita nikotina mem-administrado modeligita en virinaj ratoj. Psikofarmakologio (Berl) 2003; 169 (2): 141 – 149. [PubMed]
  107. Lewis DA. Disvolviĝo de la prefrontal-kortekso dum adoleskeco: enrigardoj al vundeblaj neŭraj cirkvitoj en skizofrenio. Neuropsikofarmakologio. 1997; 16 (6): 385 – 398. [PubMed]
  108. Lewis DA, Gonzalez-Burgos G. Intrinsaj ekscitaj ligoj en la antaŭfrontal-kortekso kaj la fiziopatologio de skizofrenio. Brain Res Bull. 2000; 52 (5): 309 – 317. [PubMed]
  109. Lidow MS, Goldman-Rakic ​​PS, et al. Sinkronigita troproduktado de neurotransmisiloj riceviloj en diversaj regionoj de la primata cerba kortekso. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1991; 88 (22): 10218 – 10221. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  110. Lidow MS, Rakic ​​P. Planado de esprimo de receptoroj de monoamergotaj neurotransmisiloj en la primata neokortekso dum postnaska disvolviĝo. Cereba kortekso. 1992; 2 (5): 401 – 416. [PubMed]
  111. Liston C, Watts R, et al. Frontostriatala mikrostrukturo modulas efikan varbadon de kognitiva kontrolo. Cerebra kortekso. 2006; 16 (4): 553 – 560. [PubMed]
  112. Logothetis NK, Pauls M JA, et al. Neŭrofiziologia enketo de la bazo de la fMRI-signalo. Naturo. 2001; 412: 150 – 157. [PubMed]
  113. Luciana M, Wahlstrom D, et al. Dopaminergia modulado de instiga instigo en adoleskeco: aĝoj rilataj al aĝo en signalado, individuaj diferencoj, kaj implikaĵoj por la disvolviĝo de memregulado. Dev Psychol. 2012; 48 (3): 844 – 861. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  114. Malhotra AK, Kestler LJ, et al. Funkcia polimorfismo en la COMT-geno kaj agado en testo de antaŭfronto-kono. Am.J.Psikiatrio. 2002; 159 (4): 652 – 654. [PubMed]
  115. Mathews IZ, McCormick CM. Inaj kaj viraj ratoj en malfrua adoleskeco diferencas de plenkreskuloj en lokomotora agado de amfetaminoj, sed ne en kondiĉita loko preferita por amfetamino. Behav Pharmacol. 2007; 18 (7): 641 – 650. [PubMed]
  116. Matsumoto M, Weickert CS, et al. Esprimo mRNA de Catechol O-metiltransferase en homa kaj rato cerbo: evidenteco por rolo en kortika neuronal funkcio. Neŭroscienco. 2003; 116 (1): 127 – 137. [PubMed]
  117. Mattay VS, Goldberg TE, et al. Catechol O-metiltransferase val158-met genotipo kaj individua variado en la cerba respondo al amfetamino. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2003; 100 (10): 6186 – 6191. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  118. McCutcheon JE, Blanka FJ, et al. Individuaj diferencoj en dopamine-ĉelaj neŭroadaptiĝoj post kokaina memadministrado. Biol Psikiatrio. 2009; 66 (8): 801 – 803. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  119. Mechelli A, Tognin S, et al. Genetika vundebleco al afekcia psikopatologio en infanaĝo: kombinita voxel-bazita morfometrio kaj funkcia magneta resonanca bildiga studo. Biol Psikiatrio. 2009; 66 (3): 231 – 237. [PubMed]
  120. Meyer-Lindenberg A, Kohn PD, et al. Midbrain dopamine kaj prefrontal funkcio en homoj: interagado kaj modulado per COMT-genotipo. Nat.Neurosci. 2005; 8 (5): 594 – 596. [PubMed]
  121. Muelejo J, Asherson P, kaj aliaj. Esprimo de la geno de dopamina transportilo estas reguligita per la 3 'UTR VNTR: Indico de cerbo kaj limfocitoj per kvanta RT-PCR. Ĉu J Med Genet. 2002; 114 (8): 975-979. [PubMed]
  122. Moll GH, Mehnert C, et al. Aĝoj-rilataj ŝanĝoj en la densecoj de presinaptaj monaminaminoj en malsamaj regionoj de la cerbo de rato de frua junula vivo ĝis malfrua plenaĝeco. Esploro pri cerbo. Disvolva cerba esplorado. 2000; 119 (2): 251 – 257. [PubMed]
  123. Montague DM, Lawler CP, et al. Disvolva regulado de la dopamina D1-receptoro en homa kaŭdato kaj putameno. Neuropsikofarmakologio. 1999; 21 (5): 641 – 649. [PubMed]
  124. Munafo MR, Bowes L, et al. Manko de asocio de la geno COMT (Val158 / 108 Met) kaj skizofrenio: metaanalizo de studoj de kaz-kontrolo. Mol.Psikiatrio. 2005; 10 (8): 765 – 770. [PubMed]
  125. Munafo MR, Brown SM, et al. Genotipo de serotonina transportilo (5-HTTLPR) kaj aktivigo de amigdala: metaanalizo. Biol Psikiatrio. 2008; 63 (9): 852 – 857. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  126. Nelson EE, Leibenluft E, et al. La socia reorientado de adoleskeco: neŭroscienca perspektivo pri la procezo kaj ĝia rilato al psikopatologio. Psikol Med. 2005; 35 (2): 163 – 174. [PubMed]
  127. Nemoda Z, Szekely A, et al. Psikopatologiaj aspektoj de dopaminergaj genaj polimorfismoj en adoleskeco kaj juna aĝo. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1665 – 1686. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  128. Nikolova YS, Ferrell RE, et al. Multilocus-genetika profilo por dopamina signalado antaŭdiras ventran striatan reakcion. Neuropsikofarmakologio: oficiala publikigo de la usona Altlernejo pri Neuropsikofarmakologio. 2011; 36 (9): 1940 – 1947. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  129. Niv Y, Daw ND, et al. Tona dopamino: ŝanco-kostoj kaj kontrolo de respondo-vigleco. Psikofarmakologio (Berl) 2007; 191 (3): 507 – 520. [PubMed]
  130. Nobla EP. La geno DRD2 en psikiatriaj kaj neŭrologiaj malordoj kaj ĝiaj fenotipoj. Farmakogenomiko. 2000; 1 (3): 309 – 333. [PubMed]
  131. O'Donnell P. Adoleska maturiĝo de kortika dopamino. Esplorado pri neŭrotokseco. 2010; 18 (3-4): 306-312. [PubMed]
  132. Okuyama Y, Ishiguro H, et al. Geneta polimorfismo en la iniciatema regiono de DRD4 asociita kun esprimo kaj skizofrenio. Komunikadoj pri biokemia kaj biofizika esplorado. 1999; 258 (2): 292 – 295. [PubMed]
  133. Padmanabhan A. Evoluaj ŝanĝoj en cerba funkcio sub la influo de rekompenc-prilaborado sur inhibicia kontrolo. Disvolva Kognitiva Neŭroscienco. 2011 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  134. Paloyelis Y, Mehta MA, et al. Striatala sentiveco dum rekompenco-prilaborado en malordo pri atento- / hiperaktiveco. J Am Acad Infana Adoleska Psikiatrio. 2012; 51 (7): 722 – 732. e729. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  135. Paus T. Mapi cerban maturiĝon kaj kognan disvolviĝon dum adoleskeco. Tendencoj Cogn Sci. 2005; 9 (2): 60 – 68. [PubMed]
  136. Paus T, Keshavan M, et al. Kial multaj psikiatriaj malordoj aperas dum adoleskeco? Nat Rev Neurosci. 2008; 9 (12): 947 – 957. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  137. Peĉino M, Mickey BJ, et al. DRD2-polimorfismoj modulas rekompencon kaj emocian prilaboradon, dopaminan neŭrotransmision kaj malfermitecon por sperti. Cortex; taglibro dediĉita al la studo de la nerva sistemo kaj konduto. 2012 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  138. Perez-Edgar K, Hardee JE, et al. DRD4 kaj stria modulado de la ligo inter infana konduta inhibo kaj adoleska angoro. Socia Kognitiva kaj Afekta Neŭroscienco. 2013 [PMC libera artikolo] [PubMed]
  139. Pfefferbaum A, Mathalon DH, et al. Kvanta magneta resonanca bildiga studo pri ŝanĝoj en cerba morfologio de infaneco ĝis malfrua plenaĝeco. Arkivoj de Neŭrologio. 1994; 51 (9): 874 – 887. [PubMed]
  140. Philpot RM, Wecker L, et al. Ripeta ekspozicio al etanolo dum adoleskeco ŝanĝas la disvolvan trajektorion de dopaminergiaj eliroj el la kerno sepumbens septi. Internacia taglibro pri disvolva neŭroscienco: la oficiala taglibro de Internacia Societo por Disvolva Neŭroscienco. 2009; 27 (8): 805 – 815. [PubMed]
  141. Pijnenburg AJ, Honig WM, et al. Pluaj esploroj pri la efikoj de ergometrino kaj aliaj ergotaj derivaĵoj post injekto en la kerno de la rato. Arkivoj internaciaj de farmakodinamiko kaj de terapio. 1976; 222 (1): 103 – 115. [PubMed]
  142. Pino DS. Cerba disvolviĝo kaj apero de malordoj. Neuropsikiatrio Semin Clin. 2002; 7 (4): 223 – 233. [PubMed]
  143. Plomin R, Haworth CM, et al. Oftaj malordoj estas kvantaj trajtoj. Recenzoj pri naturo. Genetiko. 2009; 10 (12): 872 – 878. [PubMed]
  144. Pohjalainen T, Nagren K, kaj aliaj. La dopamina D2-receptoro 5'-laŭflanka varianto, -141C Ins / Del, ne estas asociita kun reduktita dopamina D2-ricevila denseco in vivo. Farmakogenetiko. 1999; 9 (4): 505-509. [PubMed]
  145. Postuma RB, Dagher A. Funkcia konektebleco de bazaj ganglioj bazita sur metaanalizo de emisioj de 126-positron-tomografio kaj funkciaj magnetaj resonaj bildigaj eldonaĵoj. Cerebra kortekso. 2006; 16 (10): 1508 – 1521. [PubMed]
  146. Rakic ​​P, Bourgeois JP, et al. Samtempa superproduktado de sinapsoj en diversaj regionoj de la primata cerba kortekso. Scienco. 1986; 232 (4747): 232 – 235. [PubMed]
  147. Raznahan A, Greenstein D, et al. Catechol-o-metil-transferase (COMT) val158met-polimorfismo kaj adoleska kortika evoluo en pacientoj kun infanaĝa-skizofrenio, iliaj ne-psikotikaj gefratoj, kaj sanaj kontroloj. Neuroimage. 2011; 57 (4): 1517 – 1523. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  148. Robbins TW, Arnsten AF. La neuropsikofarmakologio de front-ekzekutiva funkcio: modulado de monoaminergic. Annu Rev Neurosci. 2009; 32: 267 – 287. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  149. Romeo RD. Pubereco: periodo de ambaŭ organizaj kaj aktivaj efikoj de steroidaj hormonoj sur neŭrohavora disvolviĝo. J.Neuroendocrinol. 2003; 15 (12): 1185 – 1192. [PubMed]
  150. Rosenberg DR, Lewis DA. Ŝanĝoj en la dopaminergia inervaĵo de simio antaŭfrontal de kranio dum malfrua postnaska disvolviĝo: studo pri imunohistomicalemia tirosina hidroksilasa. Biol Psikiatrio. 1994; 36 (4): 272 – 277. [PubMed]
  151. Rosenberg DR, Lewis DA. Postnatala maturiĝo de la dopaminergia inervaĵo de simio prefrontal kaj motoraj kortikoj: imunohistokemia analizo de tirosina hidroksilasa. Revuo por Kompara Neŭrologio. 1995; 358 (3): 383 – 400. [PubMed]
  152. Schoots O, Van Tol HH. La homaj dopaminaj D4-receptoroj ripetas sekvencojn moduli esprimon. La gazeto pri farmacogenomiko. 2003; 3 (6): 343 – 348. [PubMed]
  153. Schultz W. Antaŭdira rekompenca signalo de dopaminaj neŭronoj. Revuo por Neŭrofiziologio. 1998; 80 (1): 1 – 27. [PubMed]
  154. Schultz W. Formaliĝi kun dopamino kaj rekompenco. Neŭrono. 2002; 36 (2): 241 – 263. [PubMed]
  155. Seamans JK, Durstewitz D, et al. Dopamina D1 / D5-receptoro-modulado de ekscitaj sinaptaj enigaĵoj al tavolo V prefrontalaj kortekaj neŭronoj. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2001; 98 (1): 301 – 306. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  156. Seamans JK, Yang CR. La ĉefaj karakterizaĵoj kaj mekanismoj de dopamina modulado en la antaŭfrontal-kortekso. Prog Neurobiol. 2004; 74 (1): 1 – 58. [PubMed]
  157. Seeger G, Schloss P, kaj aliaj. Markaj genaj polimorfismoj en hiperkineta malordo - antaŭdiroj de klinika respondo al kuracado kun metilfenidato? Neurosci Lett. 2001; 313 (1-2): 45-48. [PubMed]
  158. Seeman P, Bzowej NH, et al. Homaj cerbaj dopaminaj receptoroj en infanoj kaj maljuniĝantaj plenkreskuloj. Sinapso 1987; 1 (5): 399 – 404. [PubMed]
  159. Shaw P, Gornick M, et al. Polimorfismoj de la dopamina D4-ricevilo, klinika rezulto, kaj kortikala strukturo en atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Arch.Gen.Psikiatrio. 2007; 64 (8): 921 – 931. [PubMed]
  160. Shram MJ, Funk D, et al. Periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj malsame respondas en provoj mezurantaj la bonvolajn kaj avversajn efikojn de nikotino. Psikofarmakologio (Berl) 2006; 186 (2): 201 – 208. [PubMed]
  161. Sisk CL, Zehr JL. Pubertaj hormonoj organizas la adoleskan cerbon kaj konduton. Fronto Neuroendocrinol. 2005; 26 (3 – 4): 163 – 174. [PubMed]
  162. Lanco LP. Adoleska cerbo kaj aĝaj rilataj kondutaj manifestiĝoj. Neurosci Biobehav Rev. 2000; 24 (4): 417 – 463. [PubMed]
  163. Spear LP. Efikoj de alkoholo sur adoleskantoj. Alkohola esplorado kaj sano: la revuo de la Nacia Instituto pri Alkohola Misuzo kaj Alkoholismo. 2002; 26 (4): 287-291. [PubMed]
  164. Lanco LP. Rekompencoj, aversioj kaj efikoj en adoleskeco: emerĝaj konverĝoj tra laboratoriaj bestaj kaj homaj datumoj. Disvolva Kognitiva Neŭroscienco. 2011; 1 (4): 392 – 400. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  165. Lanco LP, Brake SC. Periadoleskeco: aĝo-dependa konduto kaj psikofarmakologia respondeco en ratoj. Dev Psychobiol. 1983; 16 (2): 83 – 109. [PubMed]
  166. Spear LP, Shalaby IA, et al. Kronika administrado de haloperidol dum disvolviĝo: kondutaj kaj psikofarmakologiaj efikoj. Psikofarmakologio (Berl) 1980; 70 (1): 47 – 58. [PubMed]
  167. Steinberg L. Risko en adoleskeco: kio ŝanĝas, kaj kial? Ann NY Acad Sci. 2004: 1021: 51-58. [PubMed]
  168. Steinberg L, Cauffman E, kaj aliaj. Ĉu adoleskantoj estas malpli maturaj ol plenkreskuloj ?: neplenaĝa aliro al aborto, junula mortopuno, kaj la supozata "flip-flop" de APA. Mi estas Psikolo. 2009; 64 (7): 583-594. [PubMed]
  169. Stelzel C, Basten U, et al. Frontostriatal-implikiĝo en taskoŝanĝo dependas de genetikaj diferencoj en d2-ricevilo-denseco. The Journal of neuroscience: la oficiala taglibro de la Socio por Neŭroscienco. 2010; 30 (42): 14205 – 14212. [PubMed]
  170. Stevens MC, Pearlson GD, et al. Ŝanĝoj en la interago de riparaj neŭraj retoj de adoleskeco ĝis plenaĝeco. Mapado de Homaj Cerboj. 2009; 30 (8): 2356 – 2366. [PubMed]
  171. Stice E, Dagher A. Genetika variaĵo en dopaminergika rekompenco en homoj. Forumo Nutr. 2010; 63: 176 – 185. [PubMed]
  172. Stice E, Spoor S, et al. Rilato inter obezeco kaj senbrida striatala respondo al manĝaĵo estas moderigita de TaqIA A1-alelo. Scienco. 2008; 322 (5900): 449 – 452. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  173. Stice E, Yokum S, et al. Rekompensa cirkvitreakcio al manĝaĵo antaŭdiras estontajn pliiĝojn en korpa maso: moderigi efikojn de DRD2 kaj DRD4. Neuroimage. 2010; 50 (4): 1618 – 1625. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  174. Stice E, Yokum S, et al. Multiloka genetika kunmetaĵo reflektanta dopaminan signalan kapaciton antaŭdiras rekompencan cirkvitan respondecon. The Journal of neuroscience: la oficiala taglibro de la Socio por Neŭroscienco. 2012; 32 (29): 10093 – 10100. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  175. Sturman DA, Moghaddam B. La neŭrobiologio de adoleskeco: ŝanĝoj en cerba arkitekturo, funkcia dinamiko kaj kondutaj tendencoj. Neurosci Biobehav Rev. 2011; 35 (8): 1704 – 1712. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  176. Tarazi FI, Tomasini EC, et al. Postnaska disvolviĝo de transportiloj de dopamino kaj serotonino en rato caudato-putamen kaj nukleo accumbens septi. Neurosci Lett. 1998; 254 (1): 21 – 24. [PubMed]
  177. Teicher MH, Andersen SL, et al. Evidenteco por rikolto de dopamina ricevilo inter adoleskeco kaj plenaĝeco en striatum sed ne kerno. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1995; 89 (2): 167 – 172. [PubMed]
  178. Teicher MH, Barber NI, et al. Disvolviĝaj diferencoj en akra nigrostriatal kaj mezocorticolimbic-respondo al haloperidol. Neuropsikofarmakologio. 1993; 9 (2): 147 – 156. [PubMed]
  179. Tekin S, Cummings JL. Frontal-subkortikaj neuronaj cirkvitoj kaj klinika neuropsikiatrio: ĝisdatigo. Revuo por Psikosomata Esploro. 2002; 53 (2): 647 – 654. [PubMed]
  180. Thirion B, Pinel P, et al. Analizo de granda fMRI-koorto: Statistikaj kaj metodikaj aferoj por grupaj analizoj. Neuroimage. 2007; 35 (1): 105 – 120. [PubMed]
  181. Thomason ME, Dougherty RF, et al. COMT-genotipo efikas antaŭfrontalajn blankajn materiajn vojojn en infanoj kaj adoleskantoj. Neuroimage. 2010; 53 (3): 926 – 934. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  182. Thomason ME, Waugh CE, et al. COMT-genotipo kaj cerba perfusion en infanoj. Neuroimage. 2009; 48 (1): 217 – 222. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  183. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamina-modulado de antaŭfrontaj kortikalaj interneŭronoj ŝanĝiĝas dum adoleskeco. Cereb Cortex. 2007; 17 (5): 1235–1240. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  184. Tunbridge EM. La geno de kateol-o-metiltransferase estas ĝia reguligo kaj polimorfismoj. Int.Rev.Neurobiol. 2010; 95: 7 – 27. [PubMed]
  185. Tura E, Turner JA, et al. Multivariaj analizoj sugestas genetikajn efikojn sur neŭrokcirkvitado en skizofrenio. Neuroreporto. 2008; 19 (6): 603 – 607. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  186. van de Giessen EM, de Win MM, et al. Striatala dopamina transportilo havebla asociita kun polimorfismoj en la dopamina transporta geno SLC6A3. J.Nucl.Med. 2009; 50 (1): 45 – 52. [PubMed]
  187. van der Schaaf ME, van Schouwenburg MR, et al. Establi la Dopaminan Dependecon de Homaj Striaj Signaloj Dum Rekompenco kaj Puno Reversa Lernado. Cerebra kortekso. 2012 [PubMed]
  188. van Leijenhorst L, Moor BG, et al. Adoleska riska decidiĝo: Neŭrokognita disvolviĝo de rekompenco kaj kontrolregionoj. Neuroimage. 2010 [PubMed]
  189. Vandenbergh DJ, Persico AM, et al. Homa dopamina transporta geno (DAT1) mapas al la kromosoma 5p15.3 kaj montras VNTR. Genomiko. 1992; 14 (4): 1104 – 1106. [PubMed]
  190. VanNess SH, Owens MJ, et al. La ŝanĝiĝema nombro da tandemaj ripetoj en DAT1 reguligas en vitro dopaminan transportan densecon. Genetista BMC. 2005; 6: 55. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  191. Varlinskaya EI, Spear LP. Sensibilizado al sociaj ansiosolitikaj efikoj de etanolo en ratoj Sprague-Dawley de adoleskuloj kaj plenkreskuloj post ripetita etanolo. Alkoholo. 2010; 44 (1): 99 – 110. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  192. Wahlstrom D, Collins P, et al. Evoluigaj ŝanĝoj en dopamina neurotransmisio en adoleskeco: kondutaj implikaĵoj kaj aferoj en takso. Cerbo Cogn. 2010; 72 (1): 146 – 159. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  193. Wahlstrom D, White T, kaj aliaj. Neŭrokondutaj pruvoj pri ŝanĝoj en dopamina sistemo-agado dum adoleskeco. Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 2010; 34 (5): 631-648. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  194. Walters JT, Owen MJ. Endofenotipoj en psikiatria genetiko. Molekula Psikiatrio. 2007; 12 (10): 886 – 890. [PubMed]
  195. Weickert CS, Webster MJ, et al. Postnatalaj ŝanĝoj en dopaminergiaj markiloj en la homa antaŭfrontal-kortekso. Neŭroscienco. 2007; 144 (3): 1109 – 1119. [PubMed]
  196. Williams LM, Gatt JM, kaj aliaj. La integra modelo de emocio, pensado kaj memregado: apliko al la "paradokso de maljuniĝo. Revuo por integra neŭroscienco. 2008; 7 (3): 367-404. [PubMed]
  197. Saĝa RA. Dopamino, lernado kaj instigo. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483 – 494. [PubMed]
  198. Yacubian J, Sommer T, et al. Geno-gena interago asociita kun neŭra rekompenca sentiveco. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2007; 104 (19): 8125 – 8130. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  199. Yakovlev PI, Lecours AR. Regiona Disvolviĝo de la Cerbo en Frua Vivo. A. Minkowski. Oksfordo: Blackwell Scientific; 1967 La mielogenetaj cikloj de regiona maturiĝo de la cerbo; pp 3 – 70.
  200. Yurgelun-Todd D. Emociaj kaj kognaj ŝanĝoj dum adoleskeco. Curr Opin Neurobiol. 2007; 17 (2): 251 – 257. [PubMed]
  201. Zald DH, Cowan RL, et al. La havebleco de receptoro de dopamino kaj nerekte asocias kun novec-serĉantaj trajtoj en homoj. The Journal of neuroscience: la oficiala taglibro de la Socio por Neŭroscienco. 2008; 28 (53): 14372 – 14378. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  202. Zhang Y, Bertolino A, et al. Polimorfismoj en homa dopamina D2-receptoro-geno influas genan esprimon, disigon, kaj neŭronan agadon dum laboranta memoro. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 2007; 104 (51): 20552 – 20557. [PMC libera artikolo] [PubMed]