PLOJ Unu. 2014 Majo 1; 9 (5): e96337. doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.
abstrakta
Adoleskeco asocias kun alta impulsiveco kaj risko, farante adoleskajn individuojn pli inklinaj al uzi drogojn. Frua uzado de drogoj rilatas al pliigita risko por malsanaj uzoj de substanco poste en la vivo, sed la neŭrobiologia bazo estas neklara. La cerbo spertas vastan disvolviĝon dum adoleskeco kaj ĉiumomente perturboj kontribuas al pliiga vundebleco. La transiro de kontrolita al deviga drogokutimo kaj toksomanio implikas longdaŭrajn ŝanĝojn en neŭraj retoj inkluzive de movo de la kerno accumbens, mediaciante akrajn plifortigajn efikojn, al rekrutado de la dorsal-striatum kaj kutima formado. Ĉi tiu studo celis testi la hipotezon de pliigita liberigo de dopamino post farmacologia defio ĉe adoleskaj ratoj. Potasi-elvokita dopamina liberigo kaj kaptiĝo estis esploritaj uzante krononperpermetrikajn dopaminajn registradojn en kombinaĵo kun defio de amfetamino en fruaj kaj malfruaj adoleskaj ratoj kaj en plenkreskaj ratoj. Krome, la konsekvencoj de libervola konsumado de alkoholo dum adoleskeco sur ĉi tiuj efikoj estis esploritaj. La datumoj montras laŭgradan kreskon de elvokita dopamina liberigo kun aĝo, subtenante antaŭajn studojn sugestante, ke la naĝejo de liberigebla dopamino pliiĝas kun la aĝo. En kontrasto, laŭgrada malkresko en elvokita liberigo kun aĝo estis respondita al amfetamino, subtenante proporcie pli grandan stokadon de dopamino en pli junaj bestoj.. Dopaminaj mezuroj post libervola konsumado de alkoholo rezultigis pli malaltajn liberigajn amplitudojn en respondo al kalio-klorido, indikante, ke alkoholo efikas sur la reakirebla lageto de dopamino kaj tio povas havi implicojn por vundebleco al toksomanio kaj aliaj psikiatriaj diagnozoj implikantaj dopaminon en la dorsal striatumo.
Enkonduko
Adoleskeco asocias kun alta impulsiveco kaj risko-konduto, farante adoleskantajn individuojn pli inklinaj uzi drogojn [1]. Nikotino, alkoholo aŭ kanabo verŝajne estas testitaj antaŭ psikostimulantoj aŭ opiatoj [2], [3] kaj frua uzado de drogoj rilatas al pliigita malsano de substanco-uzo (SUD) poste en la vivo [4]-[6]. La neurobiologio sub tiu pliigita risko de SUD ne klaras, sed adoleskeco estas tempo de vasta cerba disvolviĝo kaj perturboj de normala cerba disvolviĝo per drogoj de misuzo estas hipotezitaj por kontribui al la pliigita vundebleco post adoleska uzado de drogoj. [7].
Drogoj de misuzo komune agas sur la rekompenca sistemo kaj pliigas eksterĉelajn nivelojn de dopamino en la kerno akutaj akre post konsumado [8]. Tamen la transiro de komenca drogokutimo al deviga uzado kaj toksomanio implikas longdaŭrajn ŝanĝojn en multaj el la neŭraj retoj [9] kaj unu el ili estas hipotezita impliki translokiĝon de la kerno accumbens, mediante akrajn plifortigajn efikojn, al rekrutado de la dorsstria kaj kutima formado [10]. La dopaminergia agado en la dorsa striatumo povus do esti ankaŭ faktoro en la vundebleco de adoleskaj homoj.
Bestaj modeloj tre gravas por nia kompreno de ĉi tiuj mekanismoj kaj la aĝa fenestro identigita kiel adoleskeco en ronĝuloj estas inter postnaska tago (PND) 28 kaj 50 [11]. Antaŭaj studoj montris, ke adoleskaj ratoj havas reduktitan bazan indicon de liberigo de dopamino, reduktitan naĝejon de facile liberigebla dopamino, sed ankaŭ pli grandan stokadon de dopamino kompare kun plenkreskuloj.s [12]. Oni sugestis ankaŭ, ke malgraŭ la reduktita liberigo de dopamino sub bazaj kondiĉoj, la adoleskaj individuoj eble povas liberigi pli da dopamino se stimulite de farmacologiaj defioj [13]. La unua celo de ĉi tiu studo estis do testi la hipotezon de pliigita liberigo de dopamino post farmacologia defio ĉe adoleskaj bestoj. La liberigo kaj kaptiĝo de dopamino estis esploritaj uzante krononpermesajn dopaminajn registradojn en kombinaĵo kun defio de amfetamino en frua kaj malfrua adoleskanto, same kiel plenkreskaj, elkoraj ratoj de Wistar.
La dua celo de ĉi tiu studo estis esplori la efikon de media influo per libervola konsumado de alkoholo dum adoleskeco. La raciaĵo malantaŭ tio estis, ke antaŭaj studoj montras, ke mediaj faktoroj dum la adoleska periodo, kiel intraperitoneale administrita alkoholo, pliigas bazajn ekstracellajn nivelojn de dopamino [14] dum libervola konsumado de alkoholo en alkoholaj P-ratoj pliigas dopaminan konsumon, sen tuŝi bazajn ekstracellajn nivelojn [15]. Malprokrastoj inter ĉi tiuj studoj povas esti klarigitaj per kelkaj faktoroj, kiel vojo de administrado, dozo, rato streĉo kaj ĝusta tempoperiodo, sed en ambaŭ kazoj, adoleska alkoholaĵo influas la dopaminan dinamikon kaj ĉi tio valoras multon esplori plu.
Materialoj kaj metodoj
Etika Komento
Ĉiuj bestaj eksperimentoj estis faritaj laŭ protokolo aprobita de la Uppsala Besto-Etika Komitato kaj sekvis la gvidliniojn de la Sveda Leĝaro pri Besto-Eksperimentado (Animal Welfare Act SFS1998: 56) kaj la Konsilio-Eŭropa Komunumo-Direktivo (86 / 609 / KEE).
bestoj
Gravedaj Wistar-ratoj (RccHan: WI, Harlan Laboratories BV, Horst, Nederlando) alvenis al la besta instalaĵo ĉe gestada tago 16. La bestoj alvenis en batoj dum pluraj semajnoj por akomodi la tempigon de la kronoamperometriaj registradoj. La digoj estis loĝataj en makrolonaj kaĝoj (59 cm × 38 cm × 20 cm) kun pelta manĝaĵo (Tipo R36; Lantmännen, Kimstad, Svedio) kaj klakakvo ad libitum. La kaĝoj enhavis lignopecajn litotukojn kaj paperajn litojn (40 × 60 cm; Cellstoff, Papyrus) kaj estis ŝanĝitaj unufoje semajne fare de dungosoldatoj. La ĉambro de bestoj estis konservita ĉe konstanta temperaturo (22 ± 1 ° C) kaj humido (50 ± 10%) sur regula 12 h lumo / malhela ciklo kun lumoj en 06: 00 am. Ĉiuj ĉambroj havis maskeblan fonan bruon por minimumigi neatenditajn sonojn, kiuj povus ĝeni la bestojn.
Superrigardo de la eksperimenta streko troveblas figuro 1. La portiloj, kiuj naskiĝis en la sama tago (postnata tago (PND) 0), estis interkruciĝintaj, por inkludi 6-virojn kaj 4-inojn por regi patrinecan streson, patrinan konduton kaj genetikon. La idoj estis eluzitaj sur PND 22 kaj gastigis 3 per kaĝo ĝis PND 28 (± 1-tago) aŭ PND 42 (± 1-tago) kiam kronromperometraj registradoj estis faritaj. Nur viraj hundidoj estis plu uzataj en ĉi tiu studo. Grupo de tridek viraj ratoj ricevis libervolan binge-similan aliron al 20% etanolo en du-botela liber-elekta paradigmo de PND28 ĝis PND65. La bestoj ricevis 24-horojn aliro al etanolo dum tri sinsekvaj tagoj semajne, t.e. marde tra ĵaŭdo dum ses semajnoj, entute 18-sesioj. Por mezuroj de konsumado de etanolo, la boteloj estis pesitaj antaŭ kaj post ĉiu kunsido kaj oni kalkulis gramojn da pura etanolo po kilogramo korpa pezo. Botelaj pozicioj estis ŝanĝitaj inter sesioj por eviti pozicion preferi. La trinkitaj bestoj de etanolo estis aparte loĝataj de PND 28 ĝis PND 70. La bestoj kun la plej alta akumula konsumado de etanolo (g / kg) estis elektitaj kaj elektrokemiaj registradoj tiam estis faritaj ĉe PND 70 (± 2 tagoj). Aĝ-kongruaj akvo-trinkaj kontroloj ankaŭ estis loĝigitaj individue dum la sama periodo.
Figuro 1. La eksperimenta streko.
E = etanol-trinkado, PND = postnaska tago, W = akvo-trinkado.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g001
Kronoamperometriaj Registradoj de Dopamino In vivas
Materialoj.
Inactin, Nafion 5% solvo, dopamina klorhidrato, L-ascorbika acido, kalio klorido, natria klorido, natria fosfato, kalcia klorido kaj d-amfetamina sulfato estis akiritaj de Sigma-Aldrich, LLC (Sankta Luiso, MO, Usono). Kerr glueca vakso estis akirita de DAB LAB AB (Upplands Väsby, Svedio). Mikroelektrodoj de karbona fibro (SF1A; ekstera diametro 30 µm × longo 150 µm) estis aĉetitaj de Quanteon, LLC (Nicholasville, KY, Usono), la referenca arĝenta drato de elektrodo (200 µm, Teflon-izolita) estis aĉetita de AM Systems Inc. ( Carlborg, WA, Usono) kaj vitraj kapilaroj (0.58 mm interna diametro) por la mikropipetoj estis aĉetitaj de World Precision Instruments Ltd (Stevenage, Britujo).
Kirurgio.
Dopamina registradoj estis faritaj ĉe PND 28 (± 1-tago), PND 42 (± 1-tago) aŭ PND 70 (± 2-tagoj). Kirurgio estis farita tuj antaŭ la elektrokemiaj registradoj. Oni uzis akvofluan hejtadon (Gaymar Industries, Inc., Orchard Park, Novjorko) por konservi korpotemperaturon. La bestoj estis anestezitaj per Inactin 125 mg / kg intraperitoneally (ip) kaj metitaj en stereotipan kadron (Stoelting Co., Wood Dale, IL, Usono). Truo en la kranio estis borita super la registra loko por la elektrodo, kaj alia truo estis borita malproksime de la registra loko por la lokigo de la referenca elektrodo Ag / AgCl.
Altrapida kronoamperometria registrado de dopamina liberigo kaj elpreno.
Altaj rapidecaj kronoamperometriaj mezuradoj (1 Hz-specimeno-rapideco, 200 ms-tuta) estis faritaj uzante la registradan sistemon FAST16-mkII (Rapida Analitika Sensa Teknologio, Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, Usono) laŭ antaŭe priskribita proceduro [16]. Karbonaj fibraj mikroelektrodoj (SF1A) estis tegitaj per tri tavoloj de Nafion kun 5 min-hejtado ĉe 200 ° C antaŭ la unua revestiĝo kaj post ĉiu revestado [17]. La elektrodoj tiam estis kalibritaj en vitro en bufata salo 0.05 M fosfata por determini selektivecon, limon de detekto (LOD) kaj deklivo antaŭ uzo en vivo [16]. La mikroelektrodoj montris linearajn respondojn al seriaj aldonoj de dopamino (2 – 6 µM), kun meza korelacia koeficiento (R2) de 0.999 ± 0.0003. La meza selektiveco por ĉiuj elektrodoj uzitaj en ĉi tiu studo estis 14482 ± 3005 µM por dopamino super ascorbika acido. La meza LOD estis 0.026 ± 0.004 µM dopamina, kaj la meza deklivo estis −1.00 ± 0.03 nA / µM dopamina. La meza redukto / oksidiga proporcio mezurita dum la referencaj pintaj respondoj de dopamino estis 0.67 ± 0.02, kio indikas pri la detekto de ĉefe dopamina [17]. Arĝenta drato estis tegita kaj uzata kiel la en vivo Elektrodo de referenco Ag / AgCl [18].
In vivo eksperimenta protokolo.
Mikropipeto (10-15 µm interna diametro) estis plenigita kun izotona kalio-klorida solvo (120 mM KCl, 29 mM NaCl, 2.5 mM CaCl2· 2H2O) (pH 7.2 – 7.4) uzante pipeton-plenigantan nadlon (28G, World Precision Instruments, Aston, UK). La micropipette estis alkroĉita proksimume 150-200 µm de la karbofibra pinto uzante gluan vakson. La elektrodo estis stereotaktike metita en la dorsan striatumon, AP: + 1.0 mm, L: + 3.0 mm de bregma, la incisa baro estis agordita laŭ aĝo kaj pezo [19], [20]. La elektrodo estis komence metita dorsal (−3.0 mm) al la registra loko, uzante mikromanipulilon (Narishige International Ltd, Londono, Britujo) por mallevi ĝin, kaj permesis atingi stabilan bazlinion por ĉirkaŭ 45-60 min antaŭ ol malaltiĝi al profundo de −4.0 mm de bregmo. La elektrodo tiam permesis al alia 5-10 min stabiligi ĉe la registra loko antaŭ ol oni determinis la efekton de ununura injekto de kalia klorido sur liberigon de dopamino. La kalio-solvo estis surloke aplikita per elpremo kontrolita de PicoSpritzer III (Parker Hannifin Corporation, Pine Brook, NJ, Usono) kaj la premo (10 – 20 psi) kaj tempo (0.5-1.0 s) estis agorditaj por liveri 100 nl de la kalio-solvo, mezurita per kirurgia mikroskopo kun ekipita retikulo [21].
Elvokita liberigo de kalio estis uzata kombina kun subkutaj injektoj de amfetamino aŭ salo. Tri referencaj pintoj similaj en amplekso estis produktitaj, 10 min aparte. Kvin minutojn post la lasta referenca pinto, ratoj ricevis aŭ 2 mg / kg amfetaminon aŭ la ekvivalentan kvanton da salo (1 ml / kg) kaj post alia liberigo de 5 min denove estis elvokita ĉiun 10 min, produktante pintojn ĉe 5, 15, 25 , 35, 45, 55 kaj 65 min post la sistema injekto, vidu Figuro 2A por reprezenta spuro. La dozo de amfetamino estis elektita surbaze de kondutaj efikoj en studoj pri lokomotivo kaj memadministrado [22]-[24].
Figuro 2. Reprezentaj spuroj.
A) Reprezenta spuro de la oksidiga kurento por rato je postnata tago 28 ricevante amfetaminon kaj B) apude de la dua referenca pinto por la sama besto, montrante kiom amplekso kaj T80 estis kalkulitaj. Amp = amplekso, Bazo = bazlinio, Ref = referenco.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g002
Konfirmo de elektruda lokigo kaj ekskludoj.
La elektrodoj estis fortranĉitaj kaj lasitaj sur la loko post la finita eksperimento kaj la cerbo frostiĝis. La lokigo estis kontrolita per sekcio de la frostitaj cerboj. De la 12-bestoj ĉe PND28, 1 estis ekskludita pro malĝusta lokigo, kaj 2 pro registraj eraroj. Por la 12-bestoj ĉe PND 42, 1-besto estis ekskludita pro malĝusta lokigo. Por la 16-bestoj ĉe PND 70, 3 estis ekskluditaj pro registraj eraroj. Por la 16 etanol-trinkantaj bestoj ĉe PND 70, 2 estis ekskluditaj pro registraj eraroj. Registradaj eraroj inkluzivas pipetajn ŝtopojn kaj elektrajn perturbojn kiel ekzemple kurento kaj perturboj de la ĝenerala elektroprovizo al la registra unuo.
Datumoj analitiko.
La maksimuma amplekso de la elvokitaj pintoj kaj la tempo por la pinto malkreski al 80% de ĝia amplekso (T80) estis kalkulitaj uzante la programon de versio FAST Analysis 4.4 (Quanteon, LLC, Nicholasville, KY, Usono), vidu Figuro 2B por reprezenta spuro. La tri referencaj pintoj estis mezumitaj kaj la procento de ĉi tiuj pintoj estis kalkulita por la pintoj post injekto. Por statistika analizo, ripetaj mezuroj-analizo de varianco (ANOVA) estis uzataj por kompari kronoamperometric-datumojn tra tempo inter aĝoj aŭ trinkaj grupoj kaj kuracado (saloza aŭ amfetamino), sekvita de la post-hoc-provo de Fisher la malpli signifa diferenco (LSD). Por etanolaj konsumaj datumoj, kiuj ne estis kutime distribuitaj, oni uzis Friedman ANOVA. Statistikaj analizoj estis faritaj per Statistica 10 (StatSoft Inc., Tulsa, OK, Usono). Diferencoj estis konsiderataj statistike signifaj ĉe p <0.05.
rezultoj
Aĝoj-dependaj Efikoj
Estas montritaj diferencoj en referencaj ampleksoj inter la aĝaj grupoj figuro 3. Repetitaj mezuroj ANOVA komparante aĝon kaj tempon, montris ĉefan efikon de aĝo [F (2,22) = 5.81; p = 0.009], sed neniu efiko de tempo [F (2,44) = 1.43; p = 0.25] aŭ ia ajn interaga efiko inter tempo kaj aĝo [F (4,44) = 1.70; p = 0.17].
Figuro 3. Referencaj pintaj ampleksoj en malsamaj aĝoj.
Ampleksoj (µM) (meznombro ± SEM) de la tri referencaj pintoj antaŭ kuracado kun aŭ amfetamino aŭ salo en la tri aĝoklasoj; postnaska tago (PND) 28, 42 kaj 70. ** p <0.01.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g003
Neniuj efikoj de aĝo [F (2,24) = 1.02; p = 0.38], tempo [F (2,48) = 0.94; p = 0.40] aŭ tempo kaj aĝo [F (4,48) = 0.22; p = 0.93] estis trovitaj por la referencaj valoroj de T80. La mezumo ± norma eraro de la meznombraj (SEM) referencaj valoroj de T80 estis 17.3 ± 1.3 por la PND 28, 19.5 ± 0.9 por la PND 42 kaj 20.5 ± 1.0 por la PND70.
Estas montritaj diferencoj inter la aĝaj grupoj en ampleksa respondo al amfetamino Figuro 4A-C. Amfetamina kuracado rezultigis ĉefajn efikojn de aĝo [F (2,26) = 3.95; p = 0.03], kuracado [F (1,26) = 10.77; p = 0.003] kaj tempo [F (6,156) = 3.32; p = 0.004], kaj interagaj efikoj inter tempo kaj aĝo [F (12,156) = 2.23; p = 0.01], tempo kaj kuracado [F (6,156) = 4.20; p <0.001], sed neniu interago inter aĝo kaj kuracado [F (2,26) = 2.37; p = 0.11] aŭ tempo, aĝo kaj kuracado [F (12,156) = 0.77; p = 0.68].
Figuro 4. Amplitudoj kaj T80-respondoj tra la tempo en malsamaj aĝoj.
Respondoj laŭlonge de tempo post subkutanaj (sc) injektoj de salo aŭ amfetamino, kiel procento de referencaj valoroj (meznombro ± SEM), por la ampleksoj ĉe A) postnaska tago (PND) 28, B) PND 42 kaj C) PND 70, kaj por la valoroj T80 ĉe D) PND 28, E) PND 42 kaj F) PND 70. * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 kompare kun salaj kontroloj, #p <0.05 kompare al la ekvivalenta tempopunkto ĉe PND 42, ° p <0.05, °° p <0.01, °°° p <0.001 kompare al la ekvivalenta tempopunkto ĉe PND 70, §p <0.05, §§p <0.01, §§§p <0.001 kompare al la ekvivalenta tempopunkto ĉe PND 28.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g004
La respondo de T80 al amfetamino estas montrita en Ilustraĵo 4D – E. Ne estis ĉefa efiko de aĝo [F (2,25) = 1.87; p = 0.17], sed estis efikoj de kuracado [F (1,25) = 26.52; p <0.001], tempo [F (6,150) = 7.70; p <0.001] kaj interaga efiko de tempo kaj kuracado [F (6,150) = 12.29; p <0.001]. Ne estis interago inter aĝo kaj kuracado [F (2,25) = 1.29; p = 0.29], tempo kaj aĝo [F (12,150) = 0.66; p = 0.78] kaj tendenco al interago inter tempo, aĝo kaj kuracado [F (12,150) = 1.60; p = 0.098].
Konsumita Alkohola Volontula Adoleskanto
Datumoj pri konsumado de etanolo por la 14-ratoj, kiuj estis uzataj en la kronoamperometriaj registradoj, estas montritaj en tablo 1. ANOVA de Friedman montris neniujn signifajn diferencojn pri konsumado dum la tempo, kvankam ekzistis tendenco [χ2 = 9.80; p = 0.08] al diferencoj pelataj de la konsumado dum la dua semajno (PND 35 – 37), kio estis iomete pli alta ol la sekvaj semajnoj. Friedman ANOVA de la prefero montris pliiĝon kun la tempo [χ2 = 19.7; p = 0.001], ĉefe rezulte de kreskoj dum la unuaj tri semajnoj, vidu tablo 1.
Tabelo 1. La meza, minimuma kaj maksimuma konsumado de alkoholo (g / kg / 24 h) kaj prefero (%) por la ses semajnoj da alkohola aliro kaj la meza, minimuma kaj maksimuma akumula konsumado (g) post la 18-sesioj.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.t001
Estas montritaj diferencoj en referencaj ampleksoj inter la etanol- kaj akvaj trinkaj grupoj figuro 5. Ripetaj mezuroj ANOVA komparante drinkadan grupon kaj tempon, montris ĉefan efikon de drinka grupo [F (1,17) = 16.22; p <0.001], sed neniu efiko de tempo [F (2,34) = 1.76; p = 0.19] aŭ iu ajn interaga efiko inter tempo kaj drinka grupo [F (4,44) = 1.32; p = 0.28].
Figuro 5. Referencaj pintaj ampleksoj en akvo- aŭ etanol-trinkantaj bestoj.
Ampleksoj (µM) (meznombro ± SEM) de la tri referencaj pintoj antaŭ kuracado per amfetamino aŭ salo en la grupoj trinkantaj akvon kaj etanolon. ** p <0.01, *** p <0.001.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g005
Neniuj efikoj de trinkgrupo [F (1,18) = 0.04; p = 0.85], tempo [F (2,36) = 1.96; p = 0.16] aŭ tempo kaj trinkotrupo [F (2,36) = 0.22; p = 0.81] estis trovitaj por la referencaj valoroj de T80. La mezaj ± SEM-referencaj T80-valoroj estis 20.5 ± 1.0 por la akvo-trinkaj ratoj, kaj 19.1 ± 1.3 por la etanol-trinkantaj ratoj.
La respondo al amfetamino en la etanol- kaj akvo-trinkantaj grupoj estas montrita en figuro 6. Por la ampleksoj, kiel montrite en Figuro 6A, estis tendenco al efiko de kuracado [F (1,19) = 3.01; p = 0.099] kaj estis ĉefa efiko de tempo [F (6,114) = 2.30; p = 0.04], sed neniu efiko de trinkrupo [F (1,19) = 0.39; p = 0.54] aŭ ajnaj interagaj efikoj inter kuracado kaj trinkanta grupo [F (1,19) = 0.83; p = 0.37] aŭ tempo kaj kuracado [F (6,114) = 1.13; p = 0.35], tempo kaj trinkotrupo [F (6,114) = 0.44; p = 0.85] aŭ tempo, kuracado kaj trinkotrupo [F (6,114) = 0.27; p = 0.95].
Figuro 6. Amplitudoj kaj T80-respondoj tra la tempo en akvo- aŭ etanol-trinkantaj bestoj.
Respondoj laŭlonge de la tempo post subkutanaj (sc) injektoj de salo aŭ amfetamino, kiel procento de referencaj valoroj (meznombro ± SEM), por la A) ampleksoj kaj B) T80-valoroj en la grupoj de akvo (W) - aŭ etanolo (E) . * p <0.05, ** p <0.01, *** p <0.001 kompare kun salaj kontroloj.
doi: 10.1371 / journal.pone.0096337.g006
Por la valoroj de T80, Figuro 6B, estis ĉefa efiko de kuracado [F (1,19) = 17.35; p <0.001] kaj tempo [F (6,114) = 2.42; p = 0.03], kaj interaga efiko inter tempo kaj kuracado [F (6,114) = 10.28; p <0.001]. Ne estis efiko de drinka grupo [F (1,19) = 0.33; p = 0.57], aŭ iu ajn interaga efiko inter kuracado kaj trinka grupo [F (1,19) = 0.76; p = 0.40], tempo kaj drinka grupo [F (6,114) = 1.66; p = 0.14], aŭ tempo, kuracado kaj drinkado [F (6,114) = 1.75; p = 0.12].
diskuto
Maljuniĝantaj efikoj al liberigo kaj kaptiĝo de dopamino estis esploritaj sub bazaj kondiĉoj kaj en respondo al amfetamino en frua kaj malfrua adoleskanto, same kiel plenkreskuloj, ratoj. La efiko de trinkado de alkoholo dum adoleskeco ankaŭ estis ekzamenita kaj estas, laŭ nia scio, la unua studo enketanta liberigon kaj kaptiĝon en libervolaj trinkaj adoleskaj ratoj kun kronoamperometria tekniko.
Aĝoj-dependaj Efikoj
La diferencoj de aĝo dependaj de referencaj ampleksoj konsentas pri antaŭa studo uzanta voltammetrion en kombinaĵo kun elektra stimulado, kiu montris, ke plenkreskaj ratoj liberigis pli dopaminon post stimulo ol junaj ratoj. [12]. La tempa punkto por adoleskeco uzata de Stamford (1989) estis proksimume PND 30, sed de tiam studoj pruvis, ke ĉirkaŭ PND 40-45 estas pintoj en bazaj ekstracelulaj niveloj de dopamino. [25]-[27] kaj dopamina ricevilo D2 denseco [28], dum tirosinaj hidroksilase-niveloj estas pli malaltaj ol kaj frua adoleskeco kaj plenaĝeco [29]. La nuna studo tial inkluzivis du tempopunktojn dum adoleskeco, PND 28 kaj PND 42, ekvivalentaj al frua kaj malfrua adoleskeco [11]. Amplitudoj en malfruaj adoleskaj bestoj estis interaj al ampleksoj en frua adoleskeco kaj plenkreskeco, indikante ke evoluo de adoleskeco ĝis plenaĝeco implikis laŭgradan kreskon de la liberiga kapablo de dopamino en respondo al kalio klorido en la dorsa striatumo. Ĉi tio kongruas kun raportoj pri pliigitaj eksterĉelaj niveloj de dopamino en la kerno akumbens en plenaĝeco kompare kun adoleskeco [30], [31]. Kiel antaŭe menciite, iuj studoj ankaŭ montras pintajn nivelojn ĉe PND 45 [25]-[27] kaj ili estas akordigeblaj kun la nuna studo per raportoj pri pliigitaj pafaj tarifoj ĉirkaŭ la sama PND [32], [33]. La aktuala studo ne mezuris bazajn ekstracellajn nivelojn kaj eblas ke pliigita pafo imposto rezultigas pliigajn bazajn nivelojn sen ia pinto en kalio-induktita liberigo. Plue, unu el la studoj montrante potenc-induktitajn eksterĉelajn nivelojn en la kerno akcenta ĝis pinto ĉirkaŭ PND 42 [25] kontrastas al datumoj de la dorsstria strio, de Stamford (1989) kaj de la nuna studo, kiuj indikas regionajn diferencojn.
La ĝisnuna mezuro, T80, ne malkaŝis iujn diferencojn inter la aĝoj en la nuna studo, dum Stamford (1989) trovis, ke la procento de supreniro estis pli alta ĉe plenkreskaj ratoj. Ĉi tio povas esti pro metodologiaj diferencoj en la mezuro de ekapero; T80 inkluzivas kaj la linian kaj la kurban parton de la kurbo, dum Stamford uzis la linean parton de la kurbo [34]. La koncentriĝoj atingitaj en ĉi tiu studo estas nur dekono de la koncentriĝoj en la antaŭa studo kaj Vmaks tial ne estu atingita. Uzi la linian parton de la maksimuma kurbo por kalkuli altan indicon en ĉi tiuj kondiĉoj nur produktos altajn tarifojn dependajn de ampleksoj [35]. T80 estis elektita ĉar ĝi ankaŭ enkalkulas la kurban parton de la kurbo, kie dopaminaj koncentriĝoj estas pli malaltaj kaj pli sentas kontraŭ dopaminaj absorbaj blokantoj [35], [36]. Nature, T80 ankaŭ dependas de la amplekso, sed kiel videblas en ĉi tiu studo, diferencoj en amplekso ne aŭtomate rezultigas diferencojn en T80, sugestante, ke la rilatumo de kaptaĵo por liberigi ŝanĝiĝas al ekposedo ĉe la pli junaj bestoj. Subteni la aktualajn trovojn estas studo, kiu uzis kvantan mikrodijalion kaj trovis neniujn diferencojn en la ekstracia frakcio, nerekta mezuro de la akcia imposto, en la kerno de akcentoj de ratoj ĉe PND 35, 45 kaj 60 [26].
La pli granda liberigo de kalio elvokita en plenaĝeco povus esti pro pli granda reasebla naĝejo de dopamino [12] kaj iuj faktoroj povus esti implikitaj, kiel ekzemple aĝo-dependaj diferencoj en dopamina sintezo de tirosina hidroksilase [29], [37], vezikala monoamina transportilo-2 (VMAT-2) -kontenanta veziketoj [38], kaj kinetiko de la VMAT-2 [39], same kiel pritondado de riceviloj de D2 [28] kaj funkcio [40]. Ĉi tiuj faktoroj ankaŭ povus helpi klarigi la pliigitajn ampleksojn viditajn post amfetamino en fruaj adoleskaj bestoj. Denove, la nunaj datumoj kongruas kun datumoj montrantaj pli grandan kreskon de dopamina liberigo ĉe junuloj kompare al plenkreskaj bestoj kiel respondo al nomifensino [12] indikante ke fruaj adoleskaj ratoj havas proporcie pli grandan stokadon, kiu povas esti liberigita post stimulado de psikoaktivaj substancoj. Ĉi tio estas plue subtenata de datumoj montrantaj pli grandan kreskon de stimulita eksterĉela dopamino post amfetamino en adoleskaj bestoj [22]. Tamen, ekzistas studoj pri mikrodiálisis montrante pli malaltajn eksterĉelajn nivelojn de dopamino post amfetamino en adoleskantoj kompare kun plenkreskuloj [30], [37], kiu denove substrekas, ke ebleco de pliigo de stimulita liberigo ne nepre signifas pliigon de eksterĉelaj niveloj kaj ke malsamaj teknikoj povas aldoni komplementajn informojn.
Neniuj aĝaj dependaj efikoj de T80 post amfetamino estis trovitaj, kio indikas, ke amfetamino praktikas similajn efikojn sur la kaptiĝo de dopamino en ĉiuj aĝoj. Ĉi tio estas denove subtenita de la rezultoj de Stamford (1989), montrante neniujn diferencojn en la grado de ĝisosta blokado post nomifensino inter aĝaj grupoj. Ankaŭ estas studoj sugestantaj, ke aĝaj diferencoj en dopamina transporta strukturo kaj funkcio rilatas al la kokain-liganta loko sur la transportilo, sed ne al la amfetamina liganta loko [22] kio povus indiki, ke aĝo dependas de efikoj de amfetamino sur konsumado. Tamen, estis tendenco al interago inter tempo, aĝo kaj kuracado, sugestante, ke ili respondis malsame kun la tempo al amfetamino depende de aĝo. Pliaj studoj esplorantaj la konsumadon per aplikado de ekzogena dopamino povus ankaŭ helpi apartigi la amplitudon-dependan de la transportilo. [41]-[43]. Studoj ankaŭ sur vekitaj ratoj ankaŭ gravegus, ĉar la nuna studo estis farita ĉe anestezitaj bestoj. La anestezo uzita estis la barbitra tiobutabarbital (Inactin), pozitiva alosteria modulatoro de gama-aminobutira acido (GABA) A-receptoroj, kiu produktas plilongigitan kaj stabilan anestezion ĉe ratoj. [44]. GABA povas praktiki malsamajn efikojn depende de aĝo kaj alkohol-trinkanta historio [45] kaj tial la anestezio povus interagi kun aĝo aŭ kuracado kaj produkti malklarajn efikojn. Tamen, pentobarbital, alia barbitrato, estis montrita malmulte da efiko sur dopaminaj niveloj en la striato [46]. Plue, en la nuna studo, liberigo estis induktita uzante kalian kloridon kaj ne dependis de spontaneaj eventoj, kio devus malpliigi la gravecon de GABAergic-tono ĉe liberigo. Koncerne la dopaminan konsumon, estas raportoj, ke barbituratoj povas efiki specife kun dopamina konsumado [47], sed ĉu povus ekzisti interago kun aĝo aŭ kuracado estas neklaraj.
Konsumita Alkohola Volontula Adoleskanto
Volonta adoleska konsumado de alkoholo dum ses semajnoj rezultigis pli malaltajn referencajn amplitudojn kompare al akvo-trinkaj kontroloj. La ampleksoj estis similaj al tiuj viditaj en fruaj adoleskaj ratoj. Ĉar la efikoj estis viditaj en ampleksoj kaj ne ĝisosta tempo, estas kredeble, ke alkoholo influas faktorojn kontrolantajn la akireblan naĝejon de dopamino anstataŭ la transportilon de dopamino kaj ekzistas datumoj subtenantaj neafektitan aliĝon post adoleska alkoholo [14]. Ekzistas ankaŭ datumoj pri mikrodijaliso montrantaj pliigitajn eksterĉelajn nivelojn de dopamino post adoleska ekspozicio al intraperitoneaj injektoj de alkoholo [14], [27], [48], kaj ĉi tio estas iom kontraŭdira al la aktualaj trovoj de malpliiĝanta dopamina. Kiel menciite antaŭe, pliigitaj pafoj estas eble maniero akordigi la mikrodijalizajn datumojn kun la aktualaj datumoj, sed ne ekzistas studoj por subteni ĉi tion. Plue, estas studoj montrantaj ke la maniero de eksponiĝo al alkoholo, t.e. volontula aŭ devigita, povas havi malsamajn efikojn sur la neurobiologio [49].
Kiam traktite kun amfetamino, ne estis signifaj diferencoj inter la alkoholaj kaj akvaj trinkaj grupoj en ampleksoj aŭ T80. Tamen, ekzistis tendenco al efiko sur amplitudoj, pro la kresko montrita de la alkohol-trinkanta grupo. Ekzistas ankaŭ pli da variado en la respondo al amfetamino en la alkohol-trinkanta grupo, kio povus esti pro variado en konsumado de alkoholo, kvankam ĉi tiu variaĵo ne rilatas al la respondo (datumoj ne montritaj). Ĉi tio ankaŭ notas limigon kun ĉi tiu studo, nome, ke oni ne mezuris nivelojn de sanga alkoholo. La studo baziĝis sur nereduktita aliro por 24 h kaj por mezuri nivelojn de sanga alkoholo, la aliro devintus esti limigita kaj la streĉo implikita en specimenado de sango riskus perturbi la konsumajn ŝablonojn de la bestoj. Tiel, korelacioj inter respondo kaj individuaj sangaj alkoholniveloj ne povas esti ekskluditaj. Tamen la konsumaj datumoj prezentitaj en ĉi tiu studo similas al aliaj studoj, montrantaj neŭrobiologiajn efikojn de alkoholo, uzante Wistar-ratojn en similaj aĝoj aŭ ingesta paradigmo.[50]-[52]. Ĉi tio sugestas, ke ne nur individuoj inklinaj al alta konsumado, sed ankaŭ modestaj drinkuloj de krucsekcio de ĝenerala loĝantaro, riskas ŝanĝojn en neŭrobiologio post libervola adoleska alkoholigo.
Neniuj diferencoj en ĝisosta tempo post amfetamino sugestas, ke adoleska alkoholo havas neniun efikon al transporta funkcio de dopamina responde al amfetamino, sed ankaŭ profitos de enketo per apliko de ekzogena dopamino [41]-[43].
Plue, du interesaj observaĵoj estis faritaj. Unue, la referencaj ampleksoj post konsumado de alkoholo estas similaj al tiuj viditaj ĉe bestoj komence de la konsumado de alkoholoj, t.e. PND 28. Due, la grandeco de la kresko de amplitudoj post amfetamino ĉe la alkoholaj bestoj similas al la malfruaj adoleskaj ratoj, nome PND 42. Ĉu ĉi tiuj trovoj rilatas al ŝanĝita evoluo de la reakirebla naĝejo kaj la stokado de dopamino en la neŭronoj restas esti ellasita. La aktuala studo ne inkluzivis grupon de plenkreskaj alkoholaj ratoj, do konkludoj pri la ebleco de specifaj efikoj ne povas esti tiritaj. Tamen indikoj pri aĝaj specifaj efikoj troveblas en la discrepancoj inter studoj de adoleskaj junuloj elmontritaj al alkoholo, kiuj montras neafektitan dopaminan konsumadon [14] kaj studoj pri plenkreskaj ratoj kaj simioj de plenkreskuloj, kiuj montras pliigitan konsumadon, sed neniujn efikojn sur elvokita dopamina superfluo [53], [54]. Por estontaj studoj, estus do tre interese esplori alkoholeksponiĝon kaj la mekanismojn malantaŭ ĝia efiko en malsamaj aĝoj. Pliaj esploroj pri faktoroj kiel tirosina hidroksilase, dopamina kaj denseca ricevilo kaj vesikula monoamina transportilo povus helpi iomete pri lumo pri eblaj specifaj aĝoj de alkoholo sur la reakirebla naĝejo kaj la stokejo de dopamino. Laŭ nia scio, ĉi tiuj faktoroj ne estis esploritaj post adoleska alkoholo.
konkludo
La datumoj montras laŭgradan kreskon de elvokita dopamina superfluo kun aĝo, subtenante antaŭajn studojn sugestante, ke la naĝejo de liberigebla dopamino pliiĝas kun la aĝo. En kontrasto, iom post iom pliigis elvokitan superfluon kun aĝo en respondo al amfetamino, apogante proporcie pli grandan stokadon de dopamino en pli junaj bestoj, igante ilin eble pli sentemaj al drogoj liberigantaj dopaminon. Adoleska alkohola konsumado rezultigis superfluon malpli ol en akvo-trinkaj kontroloj. Tio indikas, ke alkoholo influas la elireblan naĝejon de dopamino kaj tio povas havi implicojn por vundebleco al toksomanio kaj aliaj psikiatriaj diagnozoj implikantaj la dopaminan sistemon en la dorsal striatumo.
Dankojn
La aŭtoroj deziras danki s-inon Marita Berg pro teknika helpo kaj d-ro Martin Lundblad pro metodikaj diskutoj.
Aŭtoro Kontribuoj
Konceptis kaj desegnis la eksperimentojn: SP IN. Faris la eksperimentojn: SP. Analizis la datumojn: SP IN. Verkis la paperon: SP.
Referencoj
Referencoj
- 1. Arnett J (1992) Malzorgema Konduto en Adoleskeco - Evolua Perspektivo. Evolua Revizio 12: 339-373.
doi: 10.1016/0273-2297(92)90013-r - 2. Yamaguchi
K, Kandel DB (1984) Ŝablonoj pri uzado de drogoj de adoleskeco ĝis juna
plenkreskeco: II. Sekvencoj de progreso. Am J Publika Sano 74: 668 – 672.
doi: 10.2105 / ajph.74.7.668 - 3. Degenhardt
L, Chiu WT, Conway K, Dierker L, Glantz M, et al. (2009) Ĉu la
'pordega' afero? Asocioj inter la komenco de ordo pri uzado de drogoj
kaj la disvolviĝo de drogodependeco en la Nacia Studo pri Komorbideco
Replikado. Psychol Med 39: 157 – 167.
doi: 10.1017 / s0033291708003425 - 4. Anthony JC, Petronis KR (1995) Frua ekkonstruado de drogoj kaj risko de postaj drogaj problemoj. Drogaj alkoholoj Dependas 40: 9 – 15.
doi: 10.1016/0376-8716(95)01194-3 - 5. Grant
BF, Dawson DA (1997) Aĝo ekaperinta alkohol-uzo kaj ĝia asocio
kun DSM-IV-alkoholuzo kaj dependeco: rezultoj de la Nacia
Longforma Alkohola Epidemiologia Enketo. J Substia misuzo 9: 103 – 110.
doi: 10.1016/s0899-3289(97)90009-2 - 6. DeWit
DJ, Adlaf EM, Offord DR, Ogborne AC (2000) Aĝo ĉe unua uzo de alkoholo: a
riska faktoro por disvolviĝo de alkoholaj malordoj. Am J Psikiatrio
157: 745-750.
doi: 10.1176 / appi.ajp.157.5.745 - 7. Kreoj
F, He J, Hodge C (2007) Adoleska kortika evoluo: kritikisto
periodo de vundebleco por toksomanio. Farmacol Biochem Behav 86:
189-199.
doi: 10.1016 / j.pbb.2006.12.001 - 8. Di
Chiara G, Imperato A (1988) Drogoj misuzitaj de homoj prefere
pliigi sinaptajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo
libere moviĝantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono 85: 5274 – 5278.
doi: 10.1073 / pnas.85.14.5274 - 9. Koob GF, Volkow ND (2010) Neŭracirkvito de toksomanio. Neuropsikofarmakologio 35: 217 – 238.
doi: 10.1038 / npp.2009.110 - 10. Everitt
BJ, Robbins TW (2013) De la ventralo ĝis la dorsal striatumo:
Malkaŝantaj vidpunktoj pri iliaj roloj en drogmanio. Neurosci Biobehav Rev. - 11. Lanco LP (2000) La adoleska cerbo kaj aĝaj rilataj kondutaj manifestiĝoj. Neurosci Biobehav Rev 24: 417 – 463.
doi: 10.1016/s0149-7634(00)00014-2 - 12. Stamford
JA (1989) Disvolviĝo kaj maljuniĝo de la rato nigrostriatala dopamino
sistemo studita kun rapida cikla voltammetrio. J Neurochem 52: 1582 – 1589.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.1989.tb09212.x - 13. marco
EM, Adriani W, Ruocco LA, Canese R, Sadile AG, et al. (2011)
Neurobehavaj adaptiĝoj al metilfenidato: la afero de frua
ekspozicio de adoleskantoj. Neurosci Biobehav Rev 35: 1722 – 1739.
doi: 10.1016 / j.neubiorev.2011.02.011 - 14. Badaniĉ
KA, Maldonado AM, Kirstein CL (2007) Kronika etanolo-ekspozicio dum
adoleskeco pliigas bazan dopaminon en la kerno accumbens septi
dum plenaĝeco Alkoholo Kliniko Res Res 31: 895 – 900.
doi: 10.1111 / j.1530-0277.2007.00370.x - 15. Sahr
AE, Thielen RJ, Lumeng L, Li TK, McBride WJ (2004) Longdaŭra
aliĝoj de la mezolimbia dopamina sistemo post periadoleskanto
etanolo trinkanta de preferindaj ratoj de alkoholo. Alkoholo Clin Exp Res 28:
702-711.
doi: 10.1097 / 01.alc.0000125344.79677.1c - 16. Littrell
OM, Pomerleau F, Huettl P, Surgener S, McGinty JF, et al .. (2012)
Plibonigita dopamina transporta agado en mezepoka Gdnf-heterozigota
musoj. Neurobiol Maljuniĝo 33: 427 e421 – 414. - 17. Gerhardt
GA, Hoffman AF (2001) Efektoj de registrado de amaskomunikila kunmetaĵo sur la
respondoj de mikroelektrodoj kun karbonfibra tegilo kun Nafion mezuritaj per
altrapida kronoamperometrio. J Neŭrosciaj Metodoj 109: 13 – 21.
doi: 10.1016/s0165-0270(01)00396-x - 18. Lundblad
M, af Bjerken S, Cenci MA, Pomerleau F, Gerhardt GA, et al. (2009)
Kronika intermita L-DOPA-kuracado indikas ŝanĝojn en dopamino
liberigo. J Neurochem 108: 998 – 1008.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05848.x - 19. Paxinos G, Watson C (2007) La Rata Cerbo en Stereotaksaj Koordinatoj. New York: Akademia Gazetaro.
- 20. Sherwood
NM, Timiras PS (1970) stereotipa atlaso de la evolua rato-cerbo.
Berkeley ,: Universitato de Kalifornia Gazetaro. 209 p. (p. 214-203 illus.) p. - 21. Friedemann
MN, Gerhardt GA (1992) Regionaj efikoj de maljuniĝo sur dopaminergic
funkcio en la rato Fischer-344. Neurobiol Aging 13: 325 – 332.
doi: 10.1016/0197-4580(92)90046-z - 22. walker
QD, Morris SE, Arrant AE, Nagel JM, Parylak S, et al. (2010) Dopamina
inhibiciaj ĝisfundaj sed ne dopaminaj induktantoj indikas pli grandajn enspezojn en
motora konduto kaj eksterĉela dopamino en adoleskaj ratoj ol en
plenkreskaj viraj ratoj. J Pharmacol Exp Ther 335: 124 – 132.
doi: 10.1124 / jpet.110.167320 - 23. Hokoj
MS, Jones GH, Neill DB, Justeco JB Jr (1992) Individuaj diferencoj en
amfetamina sentivigo: dozon-dependaj efikoj. Farmacol Biochem
Konduto 41: 203 – 210.
doi: 10.1016/0091-3057(92)90083-r - 24. Dellu
F, Piazza PV, Mayo W, Le Moal M, Simon H (1996) Noveltendado
ratoj - biokondutaj trajtoj kaj ebla rilato kun la
prudenta serĉado de homo. Neuropsikobiologio 34: 136 – 145.
doi: 10.1159 / 000119305 - 25. Nakano
M, Mizuno T (1996) Aĝoj-rilataj ŝanĝoj en la metabolo de
neurotransmisiloj en rat striatum: studo pri mikrodiálisis. Mech Maljuniĝo
Dev 86: 95 – 104.
doi: 10.1016/0047-6374(95)01680-5 - 26. Badaniĉ
KA, Adler KJ, Kirstein CL (2006) Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj
kokain-kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la
nucleus accumbens septi. Eur J Pharmacol 550: 95 – 106.
doi: 10.1016 / j.ejphar.2006.08.034 - 27. Philpot
RM, Wecker L, Kirstein CL (2009) ripetita etanolo-ekspozicio dum
adoleskeco ŝanĝas la disvolvan trajektorion de dopaminergia eligo
de la kerno accumbens septi. Int J Dev Neurosci 27: 805 – 815.
doi: 10.1016 / j.ijdevneu.2009.08.009 - 28. Teicher
MH, Andersen SL, Hostetter JC Jr (1995) Evidenteco por dopamina ricevilo
pritondado inter adoleskeco kaj plenkreskeco en striato sed ne kerno
akciuloj Brain Res Dev Brain Res 89: 167 – 172.
doi: 10.1016/0165-3806(95)00109-q - 29. Mathews
IZ, Waters P, McCormick CM (2009) Ŝanĝoj en hiperarespondeco al
akra amfetamino kaj aĝaj diferencoj en tirozina hidroksilase
imunoreaktiveco en la cerbo dum adoleskeco en viraj kaj virinaj ratoj.
Dev Psychobiol 51: 417 – 428.
doi: 10.1002 / dev.20381 - 30. Laviola
G, Pascucci T, Pieretti S (2001) Striatala dopamina sentivigo al
D-amfetamino en periadoleskanto sed ne en plenkreskaj ratoj. Farmacol Biochem
Konduto 68: 115 – 124.
doi: 10.1016/s0091-3057(00)00430-5 - 31. Gazzara
RA, Andersen SL (1994) La ontogenia ŝanĝo de induktitaj de apomorfina
de neostriatala dopamina liberigo: efikoj al kalio-elvokita liberigo.
Neurochem Res 19: 339 – 345.
doi: 10.1007 / bf00971583 - 32. McCutcheon JE, Marinelli M (2009) Aĝo gravas. Eur J Neurosci 29: 997 – 1014.
doi: 10.1111 / j.1460-9568.2009.06648.x - 33. Wong
WC, Ford KA, Pagels NE, McCutcheon JE, Marinelli M (2013) Adoleskantoj
estas pli vundeblaj al kokaina toksomanio: kondutema kaj
elektrofisiologia evidenteco. J Neŭroscio 33: 4913 – 4922.
doi: 10.1523 / jneurosci.1371-12.2013 - 34. Stamford
JA, Kruk ZL, Millar J, Wightman RM (1984) Striatala dopamina fuzio en
la rato: en vivo analizo per rapida cikla voltammetrio. Neurosci Lett 51:
133-138.
doi: 10.1016/0304-3940(84)90274-x - 35. Wightman
RM, Zimmerman JB (1990) Kontrolo de dopamina eksterĉela koncentriĝo
en rata striatumo per impulsa fluo kaj elpreno. Brain Res Brain Res Rev 15:
135-144.
doi: 10.1016/0165-0173(90)90015-g - 36. Zahniser
NR, Dickinson SD, Gerhardt GA (1998) Altrapida kronoamperometria
elektrokemiaj mezuradoj de dopamina forigo. Metodoj Enzymol 296:
708-719.
doi: 10.1016/s0076-6879(98)96050-5 - 37. Matthews
M, Bondi C, Torres G, Moghaddam B (2013) Reduktita presináptica dopamina
aktiveco en adoleska dorsuma striatumo. Neuropsikofarmakologio 38:
1344-1351.
doi: 10.1038 / npp.2013.32 - 38. Truong
JG, Wilkins DG, Baudys J, Crouch DJ, Johnson-Davis KL, et al. (2005)
Aĝoj-dependaj de metamfetamino-induktitaj ŝanĝoj en vezikula monoamino
transportilo-2-funkcio: implicoj por neŭrotokseco. J Pharmacol Exp
Ĝi estas 314: 1087 – 1092.
doi: 10.1124 / jpet.105.085951 - 39. Volz
TJ, Farnsworth SJ, Rowley SD, Hanson GR, Fleckenstein AE (2009)
Aĝoj-dependaj diferencoj en dopamina transportilo kaj vezikulo
monoamina transportilo-2-funkcio kaj iliaj implicoj por
neurotokseco pri metamfetamino. Sinapso 63: 147 – 151.
doi: 10.1002 / syn.20580 - 40. Benoit-Marand
M, O'Donnell P (2008) D2 dopamina modulado de kortikakombinoj
sinaptaj respondoj ŝanĝiĝas dum adoleskeco. Eur J Neurosci 27:
1364-1372.
doi: 10.1111 / j.1460-9568.2008.06107.x - 41. Kaso
WA, Gerhardt GA (1995) In vivo takso de dopamina kaptiĝo en rato
medial prefrontal-kortekso: komparo kun dorsal-striato kaj kerno
akciuloj J Neurochem 65: 201 – 207.
doi: 10.1046 / j.1471-4159.1995.65010201.x - 42. Kaso
WA, Zahniser NR, Flach KA, Gerhardt GA (1993) Forigo de ekzogenaĵoj
dopamino en rato dorsal striatum kaj kerno accumbens: rolo de
metabolo kaj efikoj de loke aplikataj absorbaj inhibicioj. J Neurochem
61: 2269-2278.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.1993.tb07469.x - 43. Miller
EM, Pomerleau F, Huettl P, Russell VA, Gerhardt GA, et al. (2012) La
spontane hipertensaj kaj Wistar Kioto-rataj modeloj de ADHD-ekspozicio
subregionalaj diferencoj en dopamina liberigo kaj elpreno en la striatumo
kaj kerno accumbens. Neŭrofarmakologio 63: 1327 – 1334.
doi: 10.1016 / j.neuropharm.2012.08.020 - 44. Fiŝa RE (2008) Anestezio kaj Analgesio en Laboratoriaj Bestoj. San-Diego: Akademia Gazetaro.
- 45. Silveri
MM (2014) Kontribuoj de GABA al alkoholrespondeco dum
adoleskeco: Enrigardoj de preklinikaj kaj klinikaj studoj. Farmacolo
Ther. - 46. Semba
K, Adachi N, Arai T (2005) Faciligo de serotonergia agado kaj
amnezio en ratoj kaŭzitaj de intravena anesteziko. Anestesiologio 102:
616-623.
doi: 10.1097 / 00000542-200503000-00021 - 47. Keita
H, Lecharny JB, Henzel D, Desmonts JM, Mantz J (1996) Estas inhibicio de
dopamina kaptiĝo rilata al la hipnota agado de iv-anestezoj? Br
J Anaesth 77: 254 – 256.
doi: 10.1093 / bja / 77.2.254 - 48. Pascual
M, Boix J, Felipo V, Guerri C (2009) Repetita alkohola administrado
dum adoleskeco kaŭzas ŝanĝojn en la dopaminérgicos kaj mezolimbaj
glutamatergaj sistemoj kaj antaŭenigas konsumadon de alkoholo en la plenkreska rato. J
Neurochem 108: 920 – 931.
doi: 10.1111 / j.1471-4159.2008.05835.x - 49. Hispanagel R (2003) Alkohol-toksomaniuloj: de bestaj modeloj ĝis klinikoj. Best Pract Res Clin Gastroenterol 17: 507 – 518.
doi: 10.1016/s1521-6918(03)00031-3 - 50. Adermark
L, Jonsson S, Ericson M, Soderpalm B (2011) Intermita etanolo
konsumado deprimas endocannabinoid-signaladon en la dorsolatera
striato de rato. Neŭrofarmakologio 61: 1160 – 1165.
doi: 10.1016 / j.neuropharm.2011.01.014 - 51. García-Burgos
D, González F, Manrique T, Gallo M (2009) Ŝablonoj de konsumado de etanolo
antaŭadolescent, adoleska, kaj plenkreskaj Wistar-ratoj sub akiro,
bontenado kaj relanĉo-similaj kondiĉoj. Alkoholismo: Klinika kaj
Eksperimenta Esploro 33: 722 – 728.
doi: 10.1111 / j.1530-0277.2008.00889.x - 52. Steensland
P, Fredriksson I, Holst S, Feltmann K, Franck J, et al. (2012) La
monoamina stabiligilo (-) - OSU6162 mildigas volontan konsumon de etanolo kaj
etanol-induktita dopamina eligo en kerno accumbens. Biol Psikiatrio
72: 823-831.
doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.018 - 53. Budygin
EA, John CE, Mateo Y, Daunais JB, Friedman DP, et al. (2003) Kronika
La ekspozicio al etanolo ŝanĝas presinaptan dopaminon en la striatumo de
simioj: antaŭparola studo. Sinapso 50: 266 – 268.
doi: 10.1002 / syn.10269 - 54. Budygin
EA, Oleson EB, Mathews TA, Mankas AK, Diaz MR, et al. (2007) Efikoj de
kronika ekspozicio al alkoholo al la kaptiĝo de dopamino en rato kerno akcina kaj
caudate putamen. Psikofarmakologio (Berl) 193: 495 – 501.
doi: 10.1007/s00213-007-0812-1
;