Rapidaj dopaminaj eventoj en la kerno de junaj ratoj (2011)

Neurokienco 2011 Mar 10;176:296-307. 

fonto

Bowles-Centro por Studoj pri Alkoholo kaj Sekcio de Psikiatrio, Universitato de Norda Karolino, Chapel Hill, NC 27713, Usono. [retpoŝte protektita]

abstrakta

Subsekundaj fluktuoj en dopamino (dopamino transitivuloj) en la kerno accumbens ofte estas tempoŝlositaj al rekompencoj kaj moneroj kaj provizas gravan lernan signalon dum prilaborado de rekompencoj. Kiel la mezolimbaj dopamino sistemo spertas dinamikajn ŝanĝojn dum adoleskeco en la rato, eblas ke dopamino transituloj kodas rekompencon kaj stimulajn prezentojn malsame en adoleskantoj. Tamen ĝis nun neniu mezuro de dopamino transitoj en vekitaj adoleskantoj fariĝis. Tiel, ni kutimis rapida skani ciklan voltammetrion por mezuri dopamino transiroj en la kerno accumbens kerno de masklo ratoj (29-30-aĝaj tagoj) ĉe bazlinio kaj kun prezento de diversaj stimuloj, kiuj pruviĝis esti deĉenigitaj. dopamino ĵeto en plenkreskulo ratoj. Ni trovis tion dopamino transportantoj estis detekteblaj en adoleskanto ratoj kaj okazis ĉe bazkvanto simila al plenkreskulo ratoj (71-72-aĝaj tagoj). Tamen, male al plenkreskuloj, adoleskanto ratoj ne fidinde ekspoziciis dopamino trairas je la neatendita prezento de vidaj, aŭdaj kaj odoraj stimuloj. En kontrasto, mallonga interagado kun alia rato pliiĝis dopamino transitivaj en ambaŭ adoleskanto kaj plenkreskulo ratoj. Dum ĉi tiu efiko kutimiĝis en plenkreskuloj je dua interagado, ĝi persistis ĉe la adoleskantoj. Ĉi tiuj datumoj estas la unua manifestacio de dopamino transiroj en adoleskanto ratoj kaj malkaŝu gravan diverĝon de plenkreskuloj okazante ĉi tiujn transitorojn, kiuj povus rezultigi diferencigan lernadon pri rekompencoj.

Kopirajto © 2011 IBRO. Eldonita de Elsevier Ltd. Ĉiuj rajtoj rezervitaj.

Ŝlosilvortoj: Adoleskeco, dopamino, noveco, socia interagado, voltammetrio, kerno accumbens

Enkonduko

Bela pafado de dopaminaj neŭronoj kaj la rezultaj rezultoj de dopamino-liberigo (nomataj dopaminaj transitivoj) estas pensataj, ke ili inkluzivas ŝlosilan lernan signalon en la cerbo (Schultz, 2007; Roesch et al., 2010), interŝanĝante eksterajn rekompencojn kaj klaŭnojn kun aĉaj kondutoj. Dopamina-transitivoj okazas spontanee en pluraj dopamin-celaj regionoj (Robinson et al., 2002) kaj pli elstaras ĉe la prezento de neatenditaj stimuloj (Rebec et al., 1997; Robinson kaj Wightman, 2004), socia interagado (Robinson et al., 2001; Robinson et al., 2002) kaj rekompencoj (Roitman et al., 2008). La rapidaj liberigaj eventoj de dopamina ofte sekvas apetitajn kondutojn, kiel alproksimiĝi al alia rato aŭ premi levilon por plifortigilo (Robinson et al., 2002; Phillips et al., 2003; Roitman et al., 2004). Plie, neŭtralaj sugestoj, kiuj kutime ne elvokas dopaminajn transigilojn, povas fari tion, kiam ili ripete kombiniĝas kun rekompenco (Stuber et al., 2005b; Stuber et al., 2005a; Day et al., 2007), montrante, ke ĉi tiu neŭra signalo spertas lernadon-induktitan plastikecon. Grave, dopaminaj transitorioj estas rezulto de volumena transdono kaj atingas altajn ekstrasinaptajn koncentriĝojn, kiuj povas aktivigi malaltan afinecon, ekstrasinaptajn dopaminajn receptorojn (Wightman kaj Robinson, 2002). Tiel, dopaminaj transientoj ŝajnas funkcii kiel cerba signalo de potenciala kaj establita rekompenco, kiu povas direkti atenton kaj faciligi la akiron de tiu rekompenco.

La mezolimbia dopamina sistemo spertas dinamikajn ŝanĝojn dum adoleskeco en la rato. Ekzemple, esprimo de dopaminaj D1 kaj D2-receptoroj en ventrala striatumo pliiĝas de antaŭ-adoleskeco ĝis adoleskeco (ekz. Andersen et al., 1997), kun kelkaj studoj sugestantaj, ke ligado en adoleskeco estas pli alta ol en plenaĝeco (por referencoj kaj diskuto, vidu.) Doremus-Fitzwater kaj aliaj, 2010; Wahlstrom et al., 2010b). Plie, pafo proporcioj de dopamina neŭronoj (McCutcheon kaj Marinelli, 2009) kaj bazajn dopaminajn koncentriĝojn (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009) montras similajn U-formajn kurbojn, pintantajn en la adoleskeco. Dum dopaminaj transitorioj ankoraŭ ne estis mezuritaj en adoleskaj ratoj, plibonigis kondutajn respondojn al noveco (Douglas et al., 2003; Stansfield kaj Kirstein, 2006; Philpot kaj Wecker, 2008) kaj sociaj samuloj (Varlinskaya kaj Spear, 2008) estis raportitaj en junaj kontraŭ plenkreskaj ratoj.

La aktuala studo celis provizi la unuajn mezuradojn de dopaminaj transitorioj en la kerno accumbens (NAc) de adoleskaj ratoj kaj kompari ilin kun tiuj en plenkreskuloj. Ni uzis rapidan skanan vulkanometrion, elektrokemian teknikon kun la spaca kaj tempa rezolucio necesa por detekti dopaminajn transitoriojn (Robinson et al., 2008). Ni ekzamenis liberigon de dopamino en frua adoleskeco (29 - 30-aĝaj tagoj) konsiderante ke ratoj montras plibonigitajn nivelojn de sociaj direktitaj sociaj interagoj en ĉi tiu aĝo relative al pli postaj adoleskaj kaj plenkreskaj aĝoj (Varlinskaya kaj Spear, 2008). Laŭe, ni mezuris dopaminajn transitorojn dum mallongaj sociaj interagoj same kiel ĉe la bazo kaj ĉe la prezentado de neatenditaj, novaj stimuloj, kiuj estis raportitaj deĉenigi dopaminajn transitorojn en plenkreskaj ratoj (Robinson kaj Wightman, 2004).

Eksperimentaj procedoj

Bestaj subjektoj

Ĉiuj eksperimentoj priskribitaj ĉi tie estis aprobitaj de la Institucia Komitato pri Prizorgado kaj Uzado de Bestoj ĉe la Universitato de Norda Karolino ĉe Chapel Hill, konforme al la Nacia Instituto pri Sano-Gvidilo por Prizorgo kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj (NIH-Eldonaĵoj n-ro 80-23, reviziita 1996). Viraj Longaj Evans-ratoj estis aĉetitaj de Charles River Laboratories (Raleigh, NC) en kohortoj de kvar ĉe postnaska tago (PND) 21. Ĉiu rato estis individue loĝata ĉe la alveno per manĝo kaj akvo ad libitum. Du el la ratoj el ĉiu kohorto estis asignitaj al la adoleska grupo kaj subiĝis kirurgio per PND 26 (67 ± 2 g) kaj voltammetrikaj mezuradoj sur PND 29 aŭ 30 (76 ± 3 g). La ceteraj du ratoj de ĉiu kohorto estis asignitaj al la plenkreska grupo kaj submetis kirurgion al PND 68 (379 ± 12 g) kaj voltammetrikaj mezuradoj sur PND 71 aŭ 72 (379 ± 14 g); tiuj ratoj estis parigitaj en PND 30 - 63.

Kirurgia preparo

La kirurgiaj procedoj estas kiel priskribitaj antaŭe (Robinson et al., 2009) kun la jenaj esceptoj. Ratoj estis anestezitaj per isoflurano; adoleskaj ratoj estis induktitaj ĉe 3% kaj konservitaj ĉe 1 - 1.5% dum kirurgio, dum plenkreskaj ratoj estis induktitaj ĉe 5% kaj konservitaj ĉe 2%. Ratoj estis sekurigitaj en stereotipa kadro por enplantado de gvidita kanulo super la NAc, bipola stimula elektrodo en la ventra tegmenta areo, kaj referenco Ag / AgCl, kiel antaŭe priskribite. La koordinatoj (kontraŭ bregma en mm) por la gvidila kanulo estis 1.3 antaŭa kaj 1.6 flanka (adoleskanto) aŭ 1.7 antaŭa kaj 1.7 flanka (plenkreska). La stimula elektrodo enplantiĝis 6 ° angulo ĉe la koordinatoj (kontraŭ bregma en mm) 4.1 posta, 1.3 flanka (adoleskanto) aŭ 5.2 posta, 1.2 flanka (plenkreskulo). Postoperacie, ratoj estis mallarĝe kontrolitaj kaj ricevis ibuprofenon (15 mg / kg ĉiutage, po) kaj plaĉan manĝaĵon.

Eksperimenta dezajno

La liberigo de dopamina estis mezurita uzante rapidan ciklan voltammetrion kiel antaŭe priskribita (Robinson et al., 2009). Voltammetrikaj registradoj estis faritaj en kutimo konstruita Plexiglas-ĉambro. Etaĝospaco estis 21 × 21 cm kun angula enmeto, kiu etendiĝis de la planko ĝis 10 cm kontraŭ la muro laŭ 48 ° angulo; tio malebligis, ke la ratoj batis la elektrodon kaj la kapon de la fronto kontraŭ la muro de la ĉambro. Ratoj estis permane bremsitaj dum la karbonfibro estis malaltigita en la NAc-kernon tra la gvida kanulo, kaj tiam lasita neturbita por 15 - 20 min. Tuj poste, voltammetrikaj registradoj estis farataj ĉiun 2 - 4 min por taksi la ĉeeston de naturaj okazantaj dopaminaj transitorioj kaj elektre elvokitaj dopamin-liberigo (16 - 24-pulsoj, 40 - 60 Hz, 120 μA, 2 msec / fazo, bifazaj). Unufoje ni kontrolis, ke la elektrodo estis poziciigita proksime al dopaminaj fina stacioj, la eksperimento komenciĝis; ĉi tio estis tipe 60 - 85 min post komenca lokigo en la ĉambro. Registrado estis kontinua por 50-min. Dum la unuaj 25-min, 5-stimuloj estis prezentitaj por 3-s je 5-min-intervaloj laŭ hazarda ordo: doma lumo, tono, blanka bruo, kokosa odoro kaj citrono-odoro. La odoroj estis prezentitaj en la sekva maniero (Robinson kaj Wightman, 2004): la eksperimentanto trempis kotonan aplikaĵon en eltiraĵon (McCormick), malfermis la registran ĉambran pordon, tenis la aplikilon 1 - 2 cm de la nazo de la rato dum 3 sekundoj, tiam retiriĝis kaj fermis la ĉambran pordon. Post prezento de ĉiuj stimuloj, registrado daŭris 5 min, tiam alia maskla rato Long Evans estis metita en la kaĝon kun la testrato dum 60 s kaj rajtis interrilati. Por la adoleska grupo, la samspeca rato estis egalita al la testrato; por la plenkreskuloj, la partnero estis iomete pli malgranda plenkreskulo (87 ± 6% de la testorata pezo) en provo malhelpi la aperon de agresemaj interagoj. Dua interaga periodo de 60-s okazis kun la sama kunulo 10 min poste. Post registrado, ratoj ricevis mortigan dozon de uretano (> 1.5 g / kg, ip) tiam perfuzita kun solvo de formalino. La cerboj estis forigitaj, frostigitaj, sekcitaj (40-μm-dikeco) kaj makulitaj per tionino por determini registrajn ejojn.

Takso de dopaminaj transitivoj

Dopamina-transigiloj dum registrado estis statistike identigita kiel antaŭe priskribita (Robinson et al., 2009). Mallonge, ĉiu voltammetra skanado estis fono-subtrahita kaj komparita al ŝablono de elektre elvokita dopamina liberigo. Post identigo de dopamin-liberigaj eventoj, ĉiu okazaĵo estis ekzamenita por determini la raporton signalo-bruo, kun la signalo la maksimuma koncentriĝo de dopamino ([DA]maks) kaj la bruo kalkulita kiel la rms-amplekso en la 10-skanoj (1-oj) uzataj en la fona subtraho. Nur dopaminaj transientoj kun signalo-brua proporcio de 5 aŭ pli alta estis inkluzivitaj en la studo. Por determini liberigon de dopamino dum prezentoj de stimulo, la ofteco de transientoj estis kalkulita dum 20-s-periodo ampleksanta la prezenton de stimulo kaj komparata kun la frekvenco dum 4-min tuj antaŭ la prezento (baza). Por determini liberigon de dopamino dum socia interagado, la ofteco de transientoj estis kalkulita por periodo de 80-s ampleksanta la interagadan periodon kaj komparis kun la frekvenco dum 4-min tuj antaŭ la interago (baza). La maksimuma koncentriĝo de ĉiu dopamina liberiga evento estis kalkulita transformante la kurenton (nA) al koncentriĝo (μM) post en vitro kalibrado de la elektrodo (Logman et al., 2000).

Kondutisma poentado

Konduta respondo al stimuloj-prezentoj (de komenco de prezento al 2 s post la prezento) estis taksita de video sur skalo de 0 - 3 (0, neniu movado; 1, ronĝado / kapo); 2, orientiĝmovado / ekkuro; 3, lokomotivo). Socia interagado estis taksita kiel la totala daŭro en s de la jenaj kondutoj direktitaj al la alia rato: zumado, snufado, sekvado, ano-genita inspektado, grimpado / sub. Provoj estis taksitaj pri sociaj kondutoj okazantaj en la 45-oj tuj post la fermo de la sonorilata ĉambra pordo post enmeto de la partnero-rato en la ĉambron; ĉi tiu tempo estis elektita por eviti konfuzan influon malfermi kaj fermi la ĉambrajn pordojn. Provoj ankaŭ estis gajnitaj por daŭro en s de ne-socia lokomotora aktiveco per kvadrataj krucoj dum la sama periodo de 45-s.

Statistika analizo

Statistika analizo de dopamina transira ofteco inter grupoj kaj eksperimentaj kondiĉoj estis kalkulita uzante neparametrikajn multivariajn regresajn analizojn (genmodula proceduro kun Poisson-distribuo, ripetaj mezuroj kaj Wald-duopaj kontrastoj; SAS, SAS Institute Inc., Research Triangle Park, NC). Ŝanĝoj en amplekso de dopaminaj transiroj kaj signalo-bruaj proporcioj inter grupoj kaj eksperimentaj epokoj estis kalkulitaj uzante similan regresan analizon kun gama-distribuo. Kondutaj mezuroj estis komparitaj inter grupoj per ripetaj mezuroj 2-vojo ANOVA aŭ ene de grupoj per parigitaj t-testoj (GraphPad Prism, GraphPad Software Inc., La Jolla, CA).

rezultoj

Por ĉi tiu studo estis uzataj dek du adoleskaj kaj dek plenkreskaj ratoj. Tri adoleskaj ratoj ne estis inkluditaj pro malfacileco ĉe kirurgio aŭ dum voltammetrio, kaj unu plenkreska rato ne estis inkluzivita pro malĝusta elektroda lokigo. Krome, datumoj pri socia interagado de unu adoleskanto estis forĵetitaj pro voltmetriaj malfacilaĵoj, kiuj ne influis la aliajn prezentojn de stimulo. Finaj n-oj estis 9-adoleskantoj kaj 9-plenkreskuloj por la prezentaĵoj de stimulo kaj 8-adoleskantoj kaj 9-plenkreskuloj por la sociaj interagoj.

Dopamina transigas ĉe la bazlinio

Bazaj tarifoj de dopaminaj transitorioj interkovriĝis inter adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj en la kerno de NAc. Kiam transira ofteco estis determinita tra ĉiuj bazliniaj specimenoj (dosieroj en kiuj ne okazis prezentoj de stimulo aŭ interagoj de ratoj), adoleskaj ratoj elmontris 1.5 ± 0.4-transigilojn / min kaj plenkreskuloj elmetis 2.5 ± 0.6. Tamen, en ĉiu grupo estis gamo de transira ofteco, kiel antaŭe raportite en maturaj ratoj (Robinson et al., 2009; Robinson kaj Wightman, 2007; Wightman et al., 2007): en adoleskantoj, basa ofteco iris de 0.2 - 4.0-transitoroj por minuto, dum en plenkreskuloj la gamo estis 0 - 5.0-transiroj por min. Grave, elektro-stimulita liberigo malkaŝis la ĉeeston de funkciaj dopaminaj finaĵoj ĉe la voltammetra registra loko eĉ kiam bazaj dopaminaj transitivoj forestis aŭ malofte.

Dopamina transigas ĉe la prezento de neatenditaj stimuloj

Tuj poste, ni esploris, ĉu dopaminaj transientoj pli verŝajne okazis ĉe la neatendita prezento de stimuloj ĉe adoleskaj ratoj. Figuro 1A montras, ke mallongaj prezentoj de stimuloj pliigis la oftecon de dopaminaj transientoj je 50% super bazaj niveloj en plenkreskaj ratoj (Wald-kontrasto de plenkreska bazlinio kontraŭ stimuloj, p <0.05), reproduktante antaŭan laboron (Robinson kaj Wightman, 2004). Kontraŭe, la imposto de liberigo de dopamino ne ŝanĝiĝis signife inter la adoleskaj ratoj (Wald-kontrasto de adoleska bazo kontraŭ stimuloj, p> 0.86). Kompare inter grupoj, bazaj impostoj ne diferencis (Wald-kontrasto de adoleska kontraŭ plenkreska bazo, p> 0.19), dum impostoj dum stimulaj prezentoj estis pli altaj en plenkreskaj ratoj (Wald-kontrasto de adoleskaj kontraŭ plenkreskaj stimuloj, p <0.05). Plenkreskaj ratoj pli ofte havis dopaminan liberigon ŝlositan al la stimuloj: 8/9 plenkreskuloj montris dopaminan liberigon al almenaŭ unu stimula prezento, dum 6/9 adoleskantoj faris tion. Plie, plenkreskaj ratoj, kiuj elmontris dopaminajn obstaklajn tempojn, faris tion ĉe 3.8 ± 0.4-stimuloj (meza 4), dum adoleskantoj, kiuj montris tempajn ŝlosilojn, faris tion ĉe 2.3 ± 0.4-stimuloj (mediana 2).

figuro 1

Dopamina liberigokazaĵoj en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj dum prezentado de neatenditaj stimuloj. (A) En adoleskaj ratoj dopamina transira ofteco ne ŝanĝiĝis de bazaj indicoj dum prezentado de stimuloj. Kontraŭe, la ofteco de dopamino ...

Ni tuj poste determinis, ĉu transiroj okazantaj dum prezentaj stimuloj estis pli grandaj ol tiuj dum la bazlinio. Figuro 1B montras la distribuon de la maksimumaj koncentriĝoj de dopaminaj transientoj. Regresa analizo malkaŝis, ke ampleksoj ne diferencis inter adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj (Wald-kontrastoj, ĉiuj p-valoroj> 0.05). En adoleskaj ratoj, la maksimumaj koncentriĝoj de transientoj dum prezentoj de stimuloj ne estis signife malsamaj al tiuj dum baza linio. En plenkreskaj ratoj, dopaminaj koncentriĝoj estis iomete pli altaj dum stimulaj prezentoj, dekstra ŝanĝo, kiu alproksimiĝis al statistika signifo (Wald-kontrasto de plenkreska bazlinio kontraŭ stimuloj, p <0.06). La meza kaj averaĝa koncentriĝoj de dopaminaj transientoj estas priskribitaj en tablo 1.

tablo 1

Maksimumaj koncentriĝoj de dopamino liberigas eventojn en la kerno de la kerno de adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj.

Kvankam grupaj datumoj indikis, ke dopamine-liberigaj eventoj pli probable okazis ĉe neatenditaj stimulaj prezentoj ĉe plenkreskuloj kontraŭ adoleskaj ratoj, individuaj intrigoj ilustras la diferencojn inter stimuloj kaj ankaŭ en grupoj. Figuro 1C montras la ŝanĝon de ofteco de dopaminaj transigaĵoj dum prezentado de stimulo kontraŭ 4-min de bazlinio antaŭ tiu stimulo. Ĉe plenkreskuloj, la stimuloj variis laŭ sia efikeco por pliigi dopaminajn transirajn tarifojn; ili estas rangigitaj de plej ĝis malpli efikaj jene: dopaminaj transitorioj okazis ĉe 208% de bazaj indicoj ĉe kokosa odoro; 184% ĉe tono; 161% ĉe citrona odoro; 142% ĉe blanka bruo; kaj 91% ĉe malpeze. En adoleskaj ratoj, stimuloj estis ĝenerale malpli efikaj por deĉenigi dopaminajn transigojn; ili estas rangigitaj de plej ĝis malpli efikaj jene: dopaminaj transitorioj okazis ĉe 158% de bazaj indicoj ĉe la tono; 127% ĉe citrona odoro; 123% ĉe kokosa odoro; 84% ĉe blanka bruo; kaj 23% ĉe malpeze.

tamen, Figuro 1C pruvas apartan individuan variecon en elsendado de dopamina respondo al apartaj stimuloj ene de ĉiu aĝogrupo. Por determini, ĉu ĉi tiu neŭkemia ŝanĝiĝemo estis asociita kun kondutisma variaĵo, ni notis ĉiun raton por movado asociita kun la prezentado de stimulo, kiel montrite en tablo 2 (unu plenkreska rato estis ekskludita de ĉi tiu analizo pro parta perdo de la filmeto). Ni tiam uzis la neparametran korelacion de Spearman por kompari kondutajn kaj dopaminergiajn respondojn al stimuloj ene de ĉiu aĝa grupo. Ni trovis, ke la ofteco de transaminoj de dopamino ne rilatis kun konduta aktivigo en ambaŭ aĝaj grupoj ĉe iu ajn stimulo, sendepende de ĉu la stimulo estis analizita individue aŭ kiel grupo (datumoj ne montritaj, ĉiuj p-valoroj> 0.05), indikante ke la konduto kaj neŭrokemiaj respondoj al stimuloj ne estis rekte rilataj. Krome, la kondutaj poentaroj de la ratoj, kiuj ne elsendis iujn dopaminajn transiraĵojn, ŝlositajn al stimulaj prezentoj (3/9 adoleskantoj kaj 1/9 plenkreskuloj) tute interkovris kun la kondutaj poentaroj de la ratoj, kiuj montris transirojn de dopamina. Tamen komparo de kondutaj respondoj inter aĝaj grupoj malkaŝis, ke adoleskantoj kiel grupo montris signife malpli da movado ĉe neatenditaj stimulaj prezentoj ol la plenkreskaj ratoj (Mann-Whitney-testo, p <0.05).

tablo 2

Kondutaj poentaroj por adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj ĉe la prezento de neatenditaj stimuloj (0 = neniu movado; 1 = snufado / kapo-movo; 2 = orientiĝema movo / ekkuro; 3 = lokomotivo).

Dopamina transigas dum socia interagado

Poste ni mezuris liberigon de dopamino dum interago de 60-s kun alia maskla rato. Kontraste al la prezentoj de la nesociaj stimuloj, regresa analizo determinis, ke transaminoj de dopamino signife pliiĝis de bazlinio dum la unua interago kun alia rato en kaj junaj kaj plenkreskaj ratoj. La averaĝa rapideco de transientoj pliiĝis trioble de bazlinio, de 3 ± 1.0 ĝis 0.3 ± 3.0 transientoj / min en adoleskaj ratoj (Wald-kontrasto de adoleska bazlinio kontraŭ interago, p <0.9) kaj de 0.05 ± 2.0 ĝis 0.5 ± 7.3 in plenkreskuloj (Wald-kontrasto de plenkreska bazlinio kontraŭ interago, p <1.3). Dek minutojn poste, dopamina liberigo estis mezurita dum dua interago kun la sama rato. En plenkreskuloj, la pliigo de transira rapido de dopamino ne plu estis signifa (p> 0.001); kvankam la averaĝa rapideco de transientoj pliiĝis de 0.32 ± 1.8 ĝis 0.5 ± 3.7 transientoj / min, ĉi tiu ŝanĝo estis pli varia inter ratoj. Kontraŭe, adoleskantoj montris la saman pliiĝon de dopaminaj transiraĵoj dum la dua prezento kiel dum la unua, de 1.3 ± 0.8 ĝis 0.2 ± 3.1-transientoj / min (p <0.9). Individuaj rataj datumoj laŭ grupo kaj epizodo estas montritaj en Figuro 2A.

figuro 2

Dopamina liberigokazaĵoj en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj dum mallonga interagado kun grandec-egalita rato. (A) La dopaminaj transientoj estis pli oftaj ĉe junaj kaj plenkreskaj ratoj dum la unua interago kun alia rato ("Rato") kontraŭ ...

Ni esploris, ĉu diferencoj en konduto dum la unua kaj dua interaga epizodo povus klarigi la mankon de kresko de dopamina liberigo ĉe plenkreskaj ratoj dum la dua interago. tablo 3 montras la tempon pasigitan en socia enketo kaj movado dum la 45 s de interaga periodo. En ĉi tiu eksperimenta ĉambro (21 × 21 cm-etaĝa areo), adoleskaj ratoj pasigis malpli da tempo en aktivaj sociaj interagoj (2-manieroj ripetaj mezuroj ANOVA: ĉefa efiko de grupo, p <0.05) kaj pli da tempo en movado (2-maniera ripetado) mezuras ANOVA: ĉefa efiko de grupo, p <0.05) ol plenkreskaj ratoj. Tamen ni observis, ke la adoleskaj ratoj havis pli da spaco por disiĝi unu de la alia, dum la pli grandaj plenkreskaj ratoj pli probable estis en fizika proksimeco. Tiel, la kritikaj komparoj estis parigitaj t-testoj por kompari ene-grupan konduton dum la unua kontraŭ dua interago-periodoj. Ĉi tiuj analizoj malkaŝis neniujn kondutajn diferencojn inter la unua kaj dua interagaj periodoj en ambaŭ aĝaj grupoj (ĉiuj p-valoroj> 0.05). Plie, nek la absoluta ofteco de dopaminaj transiroj nek la pliigita ofteco de baza linio rilatis kun sociaj interagoj aŭ movado dum la interaga periodo (datumoj ne montritaj, ĉiuj p-valoroj> 0.05).

tablo 3

Tempo (j) pasigita en socia esploro kaj lokomocio dum interagado kun alia rato.

La maksimuma koncentriĝo de dopaminaj transiroj dum interagado kun alia rato estis komparata al koncentriĝoj dum la bazlinio. Por ĉi tiu analizo, datumoj de ambaŭ interagadaj epizodoj estis kunigitaj por pliigi statistikan potencon. Figuro 2B montras ke la distribuo de dopamina transira amplekso estis ŝanĝita al pli grandaj liberigokazaĵoj ĉe junaj kaj plenkreskaj ratoj dum konspecifika interagado; mezaj kaj mezaj ampleksoj estas listigitaj en tablo 1. Ĉar sociaj interagoj povas produkti moviĝ-asociitan bruon en la voltametria signalo, ni ankaŭ esploris bruajn nivelojn kaj trovis, ke ili efektive pli altas dum interagaj epizodoj en plenkreskaj kaj adoleskaj ratoj (Wald-kontrastoj de bazlinio kontraŭ interago, p <0.05 por ĉiu grupo ). Tamen la rilato signalo-bruo ne diferencis laŭ grupoj (tablo 1: Wald kontrastas, ĉiuj p-valoroj> 0.05), sugestante, ke bruaj aferoj ne kontribuis al la diferencaj trovoj inter adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj.

Ĉiuj registradoj estis faritaj en la kerno de la NAc, kiel montrite en figuro 3.

figuro 3

Dopaminergiaj registradoj en la kerno de la kerno de adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj, montritaj sur reprezentaj koronaj tranĉaĵoj ĉe 1.2 kaj 1.6 mm antaŭaj al bregma (adaptitaj de Paxinos kaj Watson, 1986).

diskuto

Dopamina neŭrotransmisio estas ŝlosila al multaj aspektoj de instigita konduto, inkluzive de stimula saleco, rekompenca antaŭdiro kaj kondutiga faciligo. Ĉar instiga konduto malsamas inter adoleskantoj kaj plenkreskuloj, la nuna studo enketis rapidajn liberigajn dopaminajn eventojn en fruaj adoleskaj ratoj kompare al plenkreskuloj. Ni raportas, ke kvankam bazaj indicoj de dopaminaj transitorioj ne diferencas signife inter la du aĝaj grupoj, transientoj en respondo al neatenditaj stimuloj estas malpli multaj en adoleskaj ratoj kompare kun plenkreskuloj. En kontrasto, ambaŭ ofteco kaj amplekso de dopaminaj transitorioj pliiĝas en ambaŭ aĝaj grupoj ĉe interagado kun alia rato; tamen, la ŝanĝo de ofteco kutimas ĉe plenkreskuloj sed ne adoleskantoj ĉe la dua prezentado de la partnero rato. Tiel, rapidaj dopamin-liberigaj eventoj ĉe la prezento de stimuloj diferencas ĉe adoleskaj ratoj kontraŭ plenkreskuloj, kaj ĉi tiu fiziologia diferenco povas esti asociita kun aĝaj dependaj diferencoj en prilaborado de sociaj kaj ne-sociaj stimuloj.

Ambaŭ oftecoj kaj ampleksoj de dopaminaj transitorioj en la kerno de NAc estis similaj inter viraj ratoj en frua adoleskeco (aĝo 29 - 30 tagoj) kaj plenkreskeco (aĝo 71 - 72 tagoj). Ĉi tiuj trovoj konformas al elektrofisiologiaj registradoj de dopaminaj neŭronoj en anestezitaj ratoj. Kombinaj ritmoj de dopaminaj neŭronoj pliiĝas de naskiĝo ĝis meza malfrua adoleskeco, poste malkreskas tra plenaĝeco (Pitts et al., 1990; Tepper et al., 1990; Lavin kaj Drucker-Colin, 1991; Marinelli et al., 2006; McCutcheon kaj Marinelli, 2009), kun maksimuma agado okazanta meze ĝis malfrua adoleskado. Fakte, McCutcheon kaj Marinelli (2009) raportis, ke bazaj pafaj rapidecoj estas similaj en la frua adoleska kaj plenkreska aĝo celitaj en la nuna studo, kaj la datumoj ĉi tie sugestas, ke taksoj de neŭronombrado ankaŭ estas similaj, ĉar dopaminaj transiroj rezultas de eksplodpafado de dopaminaj neŭronoj (Suaud-Chagny et al., 1992; Sombers et al., 2009). Notinde, adoleskaj ratoj montris variablon en la basa ofteco de dopaminaj transitorioj, kiuj iras de lokoj kun malmultaj ĝis neniuj spontaneaj transiroj ĝis lokoj kun kelkaj je minuto. Ĉi tiu trovo estas simila al registraj retejoj "varmaj" kaj "malvarmaj" en plenkreskuloj (Robinson et al., 2009; Robinson kaj Wightman, 2007; Wightman et al., 2007) kaj eble reflektas variablon en kremaj rapidecoj de dopaminaj neŭronoj (Hyland kaj aliaj, 2002). Konsentite kun disvolvigaj ritmoj, studoj pri mikrodiálisis raportis pliigajn nivelojn de dopamino en posta adoleskeco (45-aĝaj tagoj) kompare kun frua adoleskeco aŭ plenaĝeco (Badanich et al., 2006; Philpot et al., 2009). Tiel, kvankam niaj trovoj donas la unuan taksadon de bazaj indicoj de dopaminaj transientoj inter adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj, necesas pli da markadoj dum ĉi tiu dinamika evolua periodo, ĉar dopaminaj transiroj povus esti pli elstaraj dum mez-malfrua adoleskado.

Konforma al nia antaŭa raporto (Robinson kaj Wightman, 2004), ni trovis ke la ofteco de dopaminaj transitorioj pliiĝis ĉe la neatendita prezento de stimuloj ĉe plenkreskaj viraj ratoj, ofte tempigitaj al la komenca prezento de la stimulo. En la antaŭa studo, ni prezentis odorajn kaj aŭdajn stimulojn similajn al tiuj uzataj ĉi tie; en ambaŭ studoj, ĉi tiuj stimuloj pliigis la oftecon de dopaminaj transiroj en la NAc super bazaj indicoj, kio estis interpretita kiel neŭkemia signalo de ebla saleco de la stimuloj al la besto. Tamen, la kresko de dopamina transira ofteco en respondo al neatendita prezento de stimuloj observitaj en plenkreskuloj ne fidinde ĉeestis en la kerno de NAc de fruaj adoleskaj ratoj, kaj la adoleskantoj kiel grupo montris malpli kondutan respondon al la stimuloj ol faris plenkreskulojn. Kvankam faza aktivigo de dopaminergiaj neŭronoj ne rilatas al specifaj motoraj movadoj, la specoj de stimuloj, kiuj inklinas antaŭenigi eksplodon kaj dopaminajn transitorojn, ofte indikas kondutan aktivadon (Nishino et al., 1987; Romo kaj Schultz, 1990; Robinson et al., 2002). Tiel, la nunaj trovoj indikas disvolvan diferencon en la dopaminergika kaj kondutisma respondo al ĉi tiu speco de nova prezentado de stimuloj, kiuj ambaŭ povus esti pro manko de saleco de ĉi tiuj stimuloj por la adoleskaj ratoj. Grave, la reduktita konduta respondo al stimuloj ne estis simple redukto de la kapablo moviĝi (eble pro la ligilo aŭ la voltammetra kaporalo), ĉar la adoleskaj ratoj elmontris ambaŭ lokomotivon kaj socie direktitajn kondutojn dum socia interagado. Plie, ne estis asocio inter konduta respondo kaj la ofteco de dopaminaj transiroj al stimuloj kiam analizitaj tra individuaj ratoj ene de ĉiu aĝa grupo. La relativa nesentemo al neatenditaj, novaj stimuloj trovitaj en la nuna studo kontrastas kun antaŭaj trovoj, ke adoleskaj ratoj ofte montras pli altajn nivelojn de esplorado de romanaj medioj kaj novaj objektoj ol plenkreskuloj (ekz. Douglas et al., 2003; Stansfield kaj Kirstein, 2006; Philpot kaj Wecker, 2008), kun esplorado pri romanaj objektoj raportitaj maksimume ĉe ratoj en mez-adoleskeco (35 - 36-aĝaj tagoj, Spear et al., 1980). Pliaj studoj estus necesaj por determini ontogenetikajn diferencojn inter kondutisma aktivado kaj samtempaj dopamin-liberigaj eventoj induktitaj de la mallongaj prezentoj de stimulo uzataj ĉi tie kontraŭ respondoj al novaj kaj mediaj statoj, novaj objektoj metitaj en familiarajn mediojn kiel uzatajn en la antaŭaj studoj.

Ambaŭ la ofteco kaj amplekso de dopaminaj transigaĵoj en la NAc-kerno pliigis fidinde dum mallonga interagado kun alia rato en kaj adoleskaj kaj plenkreskaj grupoj. Konforma al nia antaŭa raporto (Robinson et al., 2002), la dopaminergika respondo kutimita ĉe plenkreskaj ratoj ĉe la dua prezento de la konspekta rato. Kontraste, la pliigita ofteco de dopaminaj transitorioj persistis en adoleskaj ratoj. Ĉi tiu manko de kutimado povas reflekti la pliigitan rekompencon asociitan kun socia interagado elmontrita ĉe adoleskaj kontraŭ plenkreskaj ratoj (ekz. Douglas et al, 2004). Efektive, socia agado montris maksimume en frua adoleskeco kompare kun posta adoleskeco kaj plenaĝeco, efiko kiu pligrandiĝas kiam ratoj estas izolitaj dum la tagoj antaŭ la testado (Varlinskaya & Spear, 2008), kiel estis farita en la nuna studo. Interese, ke la du aĝaj grupoj diferencis pri la totala kvanto de socia agado kontraŭ ĝenerala lokomotivo. Dum antaŭaj raportoj indikas, ke izolitaj loĝantaj adoleskaj ratoj montras pli socian konduton kaj lokomotivon ol plenkreskuloj dum diskretaj sociaj interagaj provoj, kun ĉi tiuj efikoj precipe prononcitaj inter fruaj adoleskantoj (Varlinskaya & Spear, 2008), ni trovis, ke lokomocio estis pli alta kaj socia direktita konduto estis pli malalta en la fruaj adoleskantoj, kiujn ni testis kompare kun iliaj plenkreskaj samideanoj. Ĉi tio eble ŝuldiĝas al la grandeco de la aparato: ĉe 21 × 21 cm, la pli grandaj plenkreskaj ratoj pli verŝajne proksimiĝis al la konspekta partnero ol la pli malgrandaj adoleskaj ratoj, igante socian kontakton preskaŭ neevitebla por ĉi tiuj plenkreskaj bestoj. Krome, havi nur la testan raton ligita eble influis ĝian kondutan repertuaron dum socia interagado. Finfine, la mallonga tempoperiodo de interagado (60) uzataj ĉi tie kaptas nur komencajn interagojn, kiuj povas produkti malsamajn aĝojn rilatigitajn kun socia konduto kiam komparite kun la pli longaj interagadperiodoj (270-600) kutime uzataj rilate al rodaj sociaj interagoj. (ekz. Varlinskaya & Spear, 2008; Glenn et al, 2003).

Socia interagado povas indukti elektran bruon ligitan al moviĝo ĉar la ĉefestraro tuŝas la ĉambran muron aŭ la alian raton, kiu povus konduki al subtaksado de dopamina traira ofteco dum socia interagado. Grave, signal-al bruaj niveloj ne diferencis inter aĝaj grupoj aŭ inter la unua kaj dua interagadaj periodoj, indikante ke la konstanta kresko de dopamina transira ofteco observita en adoleskaj ratoj dum la dua interacia periodo ne estis brua rilata artefakto. Simile, esplora kaj lokomotora konduto estis esence la sama dum ambaŭ interagoj ene de ĉiu aĝa grupo, do kondutaj diferencoj ankaŭ ne klarigas la diferencon en kutimado de la dopaminergia respondo inter adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Efektive, en nia antaŭa studo (Robinson et al., 2002), la observo faris, ke plenkreskaj ratoj elmontris pli intensajn socie direktitajn kondutojn dum dua interagado kun partnero-rato malgraŭ elsendado de malpli multaj dopaminaj transitorioj, sugestante, ke la dopaminaj transitoroj ne necesas por antaŭenigi kondutojn direktitajn kun partneroj. Se la dopaminaj transitivoj estas interpretitaj kiel signaloj de rekompenca antaŭdiro (Schultz kaj Dickinson, 2000; Schultz, 2007; Roesch et al., 2010), la kutimado de dopamin-liberigaj eventoj en plenkreskuloj al ripetaj partneroj povas reflekti malpliiĝon de rekompenco aŭ pli grandan antaŭvideblecon de la dua prezentado, kaj la persistado de dopamina liberigo ĉe adoleskaj ratoj eble reflektos plibonigitan rekompencon aŭ surprizon al ripetita interagado kun partnero. .

La mezolimbia dopamina sistemo okupiĝas pri apetitaj kondutoj kaj rekompenco-akiro (por recenzoj, vidu Depue kaj Iacono, 1989; Panksepp, 1998; Depue kaj Collins, 1999; Ikemoto kaj Panksepp, 1999; Schultz kaj Dickinson, 2000; Schultz, 2007). Ĉar pluraj aspektoj de ĉi tiu dopamina vojo spertas dinamikajn ŝanĝojn dum adoleskeco, ne mirindas, ke kondutaj kaj neŭkemiaj respondoj al rekompencoj kaj novaj stimuloj, kiuj bone povus antaŭdiri rekompencojn, estas ankaŭ dinamikaj (por recenzoj, vidu Chambers et al., 2003; Ernst et al., 2009; Wahlstrom et al., 2010b; Wahlstrom et al., 2010a). Nia konstato, ke la dopaminergia respondo al socia interagado ne kutimis en fruaj adoleskaj ratoj konformas al multaj studoj, kiuj dokumentis pli altan sentivecon al rekompencoj dum adoleskeco, inkluzive de socia kaj droga rekompenco (por revizio kaj referencoj, vidu. Doremus-Fitzwater et al, 2010; Spear kaj Varlinskaya, 2010). Novaj stimuloj same estas elstaraj kaj povas deĉenigi dopamin-liberigon kaj kondutan faciligon ĉar ili povus antaŭdiri rekompencon aŭ minacon; tamen ni ne observis pliigitan liberigon de dopamino al mallonga prezentado de novaj stimuloj en fruaj adoleskaj ratoj. Tiel, la nuna studo eble specimenis dopamin-liberigon en epoko en disvolviĝo (frua adoleskeco) dum kiu socia rekompenca sentemo estas optimuma, sed respondo al noveco ne estas. Ĉi tiu lego kondukas al pluraj vojoj de plua esplorado, inkluzive de ekzameno de dopamina liberigo al novaj kaj sociaj stimuloj ĉe pli da tempopunktoj tra la adoleskeco. Ni ankaŭ planas esplori dopaminan liberigon dum eksplicita kurtaĝa rekompenco-lernado (ekz. Pavloviana kondiĉado) por determini ĉu la specoj de prezentoj de stimuloj uzataj ĉi tie, kiel ekzemple lumo aŭ odoro, povas elvoki dopaminergian respondon en adoleskaj ratoj kiam ili antaŭdiras rekompencon (Tago et al, 2007; Roesch et al., 2007).

En resumo, rapidaj liberigoj de dopamino, aŭ dopaminaj transitivoj, estas diferencaj esprimitaj en frua adoleskeco kontraŭ plenaĝeco. Dum taksoj kaj koncentriĝoj de transientoj estis similaj ĉe la bazlinio, ni observis malpli da aktivigo de dopamina liberigo per neatenditaj, ne-sociaj stimuloj kaj pli konstanta aktivado de sociaj stimuloj en adoleskaj ratoj kompare kun plenkreskuloj. Ĉi tiuj diferencoj en dopamin-liberigaj eventoj verŝajne kontribuas al disvolviĝaj diferencoj en sentiveco al indikoj kaj rekompencoj, precipe socia rekompenco. Estos valorega baziĝi sur ĉi tiuj trovoj taksante pli da tempopunktoj dum adoleskeco same kiel monitorante dopamin-liberigon dum eksplicita rekompenco-lernado.

Dankojn

Dankon al d-ro Thomas Guillot III pro helpo kun neuroanatomaj koordinatoj, al Rachel Hay kaj Sebastian Cerdena pro kondutisma poentado, al Vahid Sanii por kalibrado de elektrodoj, kaj al Chris Wiesen ĉe la UNC-Instituto Odum por Esploro en Socia Scienco por statistika kompetenteco. Ĉi tiu laboro estis financita de NIH (R01DA019071 al LPS) kaj la Bovlo-Centro por Alkoholaj Studoj ĉe la Universitato de Norda Karolino.

mallongigoj

[DA]maks
maksimuma koncentriĝo de dopamino
NAC
kerno accumbens

Referencoj

  • Andersen SL, Rutstein M, Benzo JM, Hostetter JC, Teicher MH. Seksdiferencoj en dopamina receptoro superproduktado kaj elimino. Neuroreporto. 1997;8: 1495-1498. [PubMed]
  • Badaniĉ KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokina kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550: 95-106. [PubMed]
  • Ĉambroj RA, Taylor JR, Potenza MN. Evolua neŭrokcirkulaĵo de instigo en adoleskeco: kritika periodo de toksomania vundebleco. Usona J-Psikiatro. 2003;160: 1041-1052.
  • Tago JJ, Roitman MF, Wightman RM, Carelli RM. Asocia lernado mezuras dinamikajn ŝanĝojn en dopamina signalado en la kerno accumbens. Nat Neurosci. 2007;10: 1020-1028. [PubMed]
  • Depue RA, Iacono WG. Neŭrohavaj aspektoj de afektaj malordoj. Annu Rev Psychol. 1989;40: 457-492. [PubMed]
  • Depue RA, Collins PF. Neurobiologio de la strukturo de personeco: dopamino, faciligo de instiga instigo, kaj ekstravertado. Behav Brain Sci. 1999;22: 491-517. diskuto 518 – 469. [PubMed]
  • Doremus-Fitzwater TL, Varlinskaya EI, Spear LP. Motivaj sistemoj en adoleskeco: Eblaj implicoj por aĝaj diferencoj en substanco-misuzo kaj aliaj risko-kondutoj. Braina Kono. 2010;72: 114-123. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Novelo-objekta loko en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj inaj ratoj: efikoj de socia izolado. Physiol Behav. 2003;80: 317-325. [PubMed]
  • Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Rekompenco de sociaj interagoj en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj kaj virinaj ratoj: efiko de socia kontraŭ izolita loĝado de subjektoj kaj partneroj. Psikobiolo. 2004;45: 153-162. [PubMed]
  • Ernst M, Romeo RD, Andersen SL. Neŭobiologio de la evoluo de motivigitaj kondutoj en adoleskeco: fenestro en modelo de neŭralaj sistemoj. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93: 199-211. [PubMed]
  • Glenn RF, Tucci SA, Thomas A, Edwards JE, Dosiero SE. Aĝoj-seksaj diferencoj en respondo al manĝa senigado en du bestaj provoj de angoro. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27: 155-161. [PubMed]
  • Hyland BI, Reynolds JN, Hay J, Perk CG, Miller R. Kuraĝigaj manieroj de dubonaj dopaminaj ĉeloj en la libere movanta rato. Neurokienco 2002;114: 475-492. [PubMed]
  • Ikemoto S, Panksepp J. La rolo de kerno akuzas dopaminon en instiga konduto: unuiga interpreto kun speciala referenco al rekompenco-serĉado. Brain Res Brain Res Rev. 1999;31: 6-41. [PubMed]
  • Lavin MA, Drucker-Colin R. Ontogeny de la elektrofisiologia agado de dopaminergiaj ĉeloj kun speciala referenco al la influo de surrenaj medulaj greftoj sur maljuniĝo. Brain Res. 1991;545: 164-170. [PubMed]
  • Logman MJ, Budygin EA, Gainetdinov RR, Wightman RM. Kvantaro de dumvivaj mezuradoj kun karbonfibraj mikroelektroj. J Metodoj pri Neŭroscio. 2000;95: 95-102. [PubMed]
  • Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Ekscitebleco de dopaminaj neŭronoj: modulado kaj fiziologiaj konsekvencoj. CNS-Neurol-Malordo-Drogaj Celoj. 2006;5: 79-97. [PubMed]
  • McCutcheon JE, Marinelli M. Aĝo gravas. Eur J Neurosci. 2009;29: 997-1014. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Nishino H, Ono T, Muramoto K, Fukuda M, Sasaki K. Neŭrala aktiveco en la ventra tegmenta areo (VTA) dum motivita trinkeja gazetaro en la simio. Brain Res. 1987;413: 302-313. [PubMed]
  • Panksepp J. Afekta neŭroscienco: bazoj de homaj kaj bestaj emocioj. Oksforda Universitato-Gazetaro; Nov-Jorko: 1998.
  • Paxinos G, Vatsono C. La cerbo de rato en stereotaksaj koordinatoj. Akademiano; Nov-Jorko: 1986.
  • Phillips PE, Stuber GD, Heien ML, Wightman RM, Carelli RM. Subsekunda dopamina liberigo antaŭenigas serĉadon de kokaino. Naturo. 2003;422: 614-618. [PubMed]
  • Philpot RM, Wecker L. Dependeco de adoleska novec-serĉanta konduto pri responda fenotipo kaj efikoj de aparato-skalado. Kondutas neŭrosciojn. 2008;122: 861-875. [PubMed]
  • Philpot RM, Wecker L, Kirstein CL. Ripeta ekspozicio al etanolo dum adoleskeco ŝanĝas la disvolvan trajektorion de dopaminergiaj eliroj el la kerno sepumbens septi. Int J Dev Neurosci. 2009;27: 805-815. [PubMed]
  • Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Ontogenia dopamina neŭro: studoj electrofisiologiaj. Sinapso. 1990;6: 309-320. [PubMed]
  • Rebec GV, Christensen JR, Guerra C, Bardo MT. Regionaj kaj tempaj diferencoj en reala tempo dopamina elfluo en la kerno akcenta dum nove elektebla noveco. Brain Res. 1997;776: 61-67. [PubMed]
  • Robinson DL, Wightman RM. Nomifensine amplifas subsekundajn dopaminajn signalojn en la ventrala striatumo de libere moviĝantaj ratoj. J Neurochem. 2004;90: 894-903. [PubMed]
  • Robinson DL, Heien ML, Wightman RM. Ofteco de dopaminaj koncentriĝoj kreskas en dorsaj kaj ventraj strioj de viraj ratoj dum enkonduko de specioj. J Neurosci. 2002;22: 10477-10486. [PubMed]
  • Robinson DL, Hermans A, Seipel AT, Wightman RM. Monitorado de Rapida Kemia Komunikado en la Cerbo. Chem Rev. 2008;108: 2554-2584. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Robinson DL, Howard EC, McConnell S, Gonzales RA, Wightman RM. Difekto inter dopona kaj tona fazika induktita de etanolo pliiĝas en la kerno de ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2009;33: 1187-1196. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Robinson DL, Phillips PE, Budygin EA, Trafton BJ, Garris PA, Wightman RM. Sub-duaj ŝanĝoj en akuma dopamino dum seksa konduto ĉe viraj ratoj. Neuroreporto. 2001;12: 2549-2552. [PubMed]
  • Robinson DL, Wightman RM. Rapida liberigo de dopamino en libere moviĝantaj ratoj. En: Michael AC, Borland LM, redaktistoj. Elektrokemiaj Metodoj por Neŭroscienco. CRC Gazetaro; Buŝo Raton: 2007. pp 17 – 34.
  • Roesch MR, Calu DJ, Esber GR, Schoenbaum G. Ĉio, kio brilas ... disigante atenton kaj rezultan atendon de antaŭdiroj signaloj. J Neurofisiolo. 2010;104: 587-595. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Roesch MR, Calu DJ, Schoenbaum G. Dopamine-neŭronoj kodas la pli bonan eblon ĉe ratoj, decidantaj inter malsama prokrasto aŭ grandeco. Nat Neurosci. 2007;10: 1615-1624. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Roitman MF, Wheeler RA, Wightman RM, Carelli RM. Realtempaj kemiaj respondoj en la kerno akcentas diferencajn rekompencajn kaj aversajn stimulojn. Nat Neurosci. 2008;11: 1376-1377. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Roitman MF, Stuber GD, Phillips PE, Wightman RM, Carelli RM. Dopamino funkcias kiel subsekunda modulatoro de serĉado de nutraĵoj. J Neurosci. 2004;24: 1265-1271. [PubMed]
  • Romo R, Schultz W. Dopamineaj neŭronoj de la simia mezkerno: kontingentoj de respondoj al aktiva tuŝo dum mem-iniciatitaj brakoj. J Neurofisiolo. 1990;63: 592-606. [PubMed]
  • Schultz W. Multoblaj dopaminfunkcioj ĉe malsamaj tempokursoj. Annu Rev Neurosci. 2007;30: 259-288. [PubMed]
  • Schultz W, Dickinson A. Neŭra kodado de prognozaj eraroj. Annu Rev Neurosci. 2000;23: 473-500. [PubMed]
  • Sombers LA, Beyene M, Carelli RM, Wightman RM. Sinaptika superfluo de dopamino en la kerno accumbens ekestas pro neurona aktiveco en la ventra tegmentala areo. J Neurosci. 2009;29: 1735-1742. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Lanco LP, Varlinskaya EI. Sentemo al etanolo kaj aliaj hedonaj stimuloj en besta modelo de adoleskeco: implicoj por preventa scienco? Psikobiolo. 2010;52: 236-243. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Spear LP, Shalaby IA, Brick J. Kronika administrado de haloperidolo dum disvolviĝo: kondutaj kaj psikofarmakologiaj efikoj. Psikofarmakolo. 1980;70: 47-58.
  • Stansfield KH, Kirstein CL. Efikoj de noveco sur konduto en la adoleska kaj plenkreska rato. Psikobiolo. 2006;48: 10-15. [PubMed]
  • Stuber GD, Wightman RM, Carelli RM. Estingo de kokain-memadministrado rivelas funkcie kaj tempe distingajn dopaminergiajn signalojn en la kerno accumbens. Neŭrono. 2005a;46: 661-669. [PubMed]
  • Stuber GD, Roitman MF, Phillips PE, Carelli RM, Wightman RM. Rapida dopamina signalado en la kerno akciita dum kontingenta kaj nekontinenta administrado de kokaino. Neuropsychofarmacology. 2005b;30: 853-863. [PubMed]
  • Suaud-Chagny MF, Chergui K, Chouvet G, Gonon F. Rilato inter liberigo de dopamino en la rato kerno akcensenso kaj elfluanta agado de dopaminergaj neŭronoj dum loka dumviva apliko de aminoacidoj en la ventra tegmenta areo. Neurokienco 1992;49: 63-72. [PubMed]
  • Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Postnaska disvolviĝo de la elektra aktiveco de rataj nigrostriataj dopaminergiaj neŭronoj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1990;54: 21-33.
  • Varlinskaya EI, Spear LP. Sociaj interagoj en ratoj Sprague-Dawley de adoleskanto: efiko de socia senvalorigo kaj provo de familiara kunteksto. Behav Brain Res. 2008;188: 398-405. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wahlstrom D, White T, Luciana M. Neŭrobotaj provoj por ŝanĝoj en dopamina sistemo-agado dum adoleskeco. Neurosci Biobehav Rev. 2010a;34: 631-648. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wahlstrom D, Collins P, White T, Luciana M. Evoluaj ŝanĝoj en dopamina neurotransmisio en adoleskeco: kondutaj implikaĵoj kaj aferoj en takso. Braina Kono. 2010b;72: 146-159. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wightman RM, Heien ML, Wassum KM, Sombers LA, Aragona BJ, Khan AS, Ariansen JL, Cheer JF, Phillips PE, Carelli RM. Dopamina liberigo estas heterogena en mikroambientoj de la rato-kerno accumbens. Eur J Neurosci. 2007;26: 2046-2054. [PubMed]
  • Wightman RM, Robinson DL. Transiraj ŝanĝoj en mesolimbika dopamino kaj ilia asocio kun 'rekompenco' J Neurochem. 2002;82: 721-735. [PubMed]