Sensivaj periodoj de substanco misuzo: Frua risko por transiro al dependeco (2017)

. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2017 Jun 20.

PMCID: PMC5410194

NIHMSID: NIHMS826448

abstrakta

Frua adoleska uzado de substancoj draste pliigas la riskon de dumviva substanco-uzado (SUD). Sentema periodo de adoleskantoj evoluis por permesi la disvolviĝon de risk-kaptaj trajtoj kiuj helpas al supervivo; hodiaŭ ĉi tiuj povas manifestiĝi kiel vundebleco de drogoj. Frua substancosumo malhelpas konstantan neŭrabevoluon por indukti neŭrobiologiajn ŝanĝojn, kiuj pligrandigas la riskon de SUD. Kvankam multaj individuoj uzas drogojn distrate, nur malgranda procento transiras al SUD. Nuntempaj teorioj pri la etiologio de toksomanio povas doni sciojn pri la riskaj faktoroj, kiuj pliigas vundeblecon de frua distra uzo al dependeco. Surbaze de la laboro de aliaj, ni sugestas ke individua risko por SUD eliras de nematura PFC kombinita kun hiperreactiveco de rekompencaj salajroj, kutimoj kaj stresaj sistemoj. Frua identigo de riskfaktoroj estas gravega por redukti la okazon de SUD. Ni sugestas preventajn intervenojn por SUD kiuj povas esti tajloritaj laŭ individuaj riskaj profiloj kaj / aŭ efektivigitaj larĝe, antaŭ la sentema adoleska periodo, por maksimumigi rezistecon al evoluiga substanco-dependeco. Rekomendoj por estontaj esploroj inkluzivas fokuson pri junulaj kaj adoleskaj periodoj, kaj ankaŭ pri seksaj diferencoj por pli bone kompreni fruan riskon kaj identigi la plej efikajn preventojn por SUD.

Ŝlosilvortoj: Misuzo, Adoleskeco, Dependeco, Dependa dependeco, Sentemaj periodoj, Vundebleco

1. Enkonduko

Adoleskeco estas disvolviĝa periodo kiu evoluis por maksimumigi pluvivadon kaj reproduktan taŭgecon. Adoleskeco estas difinita per maturiĝo de sekundaraj seksaj trajtoj kaj la disvolviĝo de plenkreskaj psikologiaj kaj sociaj kondutoj (; ; ). Risko-prenado kaj posta eksperimentado pri drogoj dum ĉi tiu disvolviĝa periodo pliigas la verŝajnecon de evoluado dumviva dependeco. La 2010-2011-Nacia Enketo pri Uzado de Substancoj kaj Sano raportas, ke oni taksis 16.6% de 25.1-milionoj da junuloj en Usono en aĝo de 12-17, trinkis alkoholon aŭ eksperimentis kun kontraŭleĝaj drogoj.). Ĉi tiu statistiko reprezentas proksimume 4-milionajn adoleskantojn, kiuj riskas kreskigi substancan dependecon. Tamen, la adoleskantoj kiuj iniciatas uzadon de substancoj antaŭ la aĝo de 14-jaroj estas plej riskaj por substanco-dependeco (Figo. 1) kaj havas 34% -vetvaloron de dumviva substanco uzata (; SAMHSA, 2015a,). Ĉar individuoj daŭre maturiĝas inter 13 kaj 21-jaroj, la verŝajneco de dumviva misuzo kaj dependeco faligas 4-5% por ĉiu jaro ke inicado de substanco-uzado malfruiĝas (; SAMHSA, 2015a,), plue sugestante, ke frua uzado de drogoj esprimas la plej grandan riskon. Kvankam estas verŝajne, individuoj, kiuj ekuzas substancojn frue, havas fundamentan dispozicion por uzi (), individuaj riskaj faktoroj povas interagi kun specifa maturiĝa stato de vundebleco, konata kiel sentema periodo, por ege pliigi la riskon de dependeco. Ĉi tie, ni integras tion, kion oni scias pri adoleska disvolviĝo kun ekzistantaj teorioj pri la etiologio de SUD por informi preventajn klopodojn.

Figo. 1 

Frua iniciado de uzado de substancoj pliigas la riskon de misuzo aŭ dependeco. Abstrakta misuzo aŭ dependeco inter homoj maturigitaj 18 aŭ pli malnovaj (nigraj stangoj) estas konspiritaj de aĝo en unua uzado de substancoj por A) nikotino, B) alkoholo, kaj C) kontraŭleĝaj drogoj ...

Substanco-uzokutimo karakteriziĝas pro trinkado de drogoj kaj perdo de kontrolo de drogokonsumo, inkluzive de eksterordinaraj kvantoj de tempo pasigita sekvanta aŭ uzado de la medikamento kaj daŭra uzo malgraŭ negativaj konsekvencoj. Konsekvencoj de SUD implikas malsukceson labori, lernejon kaj hejmajn devojn, kaj la disvolviĝon de sociaj kaj homaj problemoj, fizikaj aŭ psikologiaj damaĝoj, kaj toleremo kaj retiriĝo de simptomoj (; ). Dum multaj adoleskantoj eksperimentas kun drogoj, la transiro al dependeco estas markita de kutimiga kaj kutima substanca uzo (; ). En la nuna revizio ni uzas la terminon toksomanio aŭ substanco-dependeco rilate al pli severaj formoj de SUD, kiuj karakterizas kronikan serĉadon de drogoj kaj uzado de drogoj.; ).

2. Evolua kompreno de adoleskaj riskaj kondutoj

Por kompreni, kiel la disvolviĝanta cerbo povas fariĝi vundebla al drogoj de misuzo dum adoleskeco, ni unue turnas nin al evoluo kaj al la adapta rolo de rekompencoj kaj riskrilataj kondutoj. Nia principo estas, ke la adaptadaj adoleskaj strategioj, kiuj evoluis por supervivo, manifestas hodiaŭ kiel riskaj kondutoj, kiujn oni povas ŝanĝi al malutila uzo (SUD) en vundeblaj individuoj. La adolescencia estas periodo de matureco ekskluziva de la mamíferos, dum kiu la tempo produktas la puberecon antaŭ ol la ekstercentra kresko kaj la neurológicos estas kompletaj.). Gonadaj hormonoj liberigitaj dum pubereco stimulas la evoluon de plenkreskaj sociaj kondutoj (). La adoleska stadio permesas al individuoj praktiki pli kompleksajn fizikajn kaj sociajn kapablojn antaŭ ol plenumi la plenkreskulon, por pliigi supervivon kaj reproduktan taŭgecon.; ).

Kondutoj aperintaj dum adoleskeco por antaŭenigi postvivadon kaj reproduktadon eble ne plu adaptiĝas, sed anstataŭe povas pliigi la probablon de individuo eksperimenti, uzi kaj dependi de drogoj (; ; ; ; ; ; ). Ekzemple, agreso kaj kapti riskon ĉe maskloj povas esti konkurenciva strategio, kiu pliigas reproduktan kapablon per kreskanta pariĝŝancoj kaj genetika diverseco.). Tamen, datumoj de la Nacia Epidemiologia Studo pri Alkoholo kaj Rilataj Kondiĉoj (enketo de n = 43,084-individuoj 18-jaraj kaj pli) montras, ke perforta konduto pliigas riskon de SUD-NE-PLI). Aliaj trajtoj, inkluzive de hiperakteco, serĉado de noveco, kaj impulsemo estis avantaĝaj al fruaj homoj per antaŭenigado de esplorado de la medio kaj akiro de resursoj (), sed ankaŭ asociiĝas kun misuzo de substancoj (; ; ; ; ; ).

La frua komenco de pubereco povas esti unika faktoro de risko por misuzo de substancoj pro frua iniciato de adoleskaj riskaj kondutoj. Kiel riska faktoro frua pubereco estas aparte zorga por inoj, kiuj averaĝe maturiĝas ĝis du jarojn pli frue ol maskloj (). Frua pubereco komenciĝas kun pli frua inicado kaj pliigita frekvenco de uzado de nikotino kaj alkoholo en adoleskaj viroj kaj inoj.; ; ). Hodiaŭ pubereco okazas en ĉiam pli fruaj aĝoj, ĝis 3-jarojn pli frue ol 100 antaŭ jaroj (). Pli frua komenco estis atribuita al kelkaj faktoroj, inkluzive de plibonigita nutrado, pli malaltaj indicoj de malsano en infanaĝo, reduktita frua morteco, ekspozicio al kreskaj hormonoj per bovina lakto, aliaj endokrinaj perturbaj toksinoj (te, bisfenolo A), genetikaj polimorfismoj, kaj infana obezeco (; ; ). Sendepende de la kaŭzo, pli frua apero de pubereco rezultigis ĉiam pli larĝajn mankojn inter individuoj kognaj kaj reproduktaj matureco (). En iuj kazoj, intervenoj celantaj limigajn faktorojn, kiuj akcelas puberecon, povas do esti protektaj kontraŭ SUD-risko.).

3. Avantaĝoj kaj limoj de bestaj studoj

Bestaj modeloj, precipe ronĝuloj, reprezentas ŝancon esplori la kontribuon de kondutaj kaj biologiaj riskaj faktoroj al dependeco de substanco. Medio, genetiko kaj neŭrobiologio povas esti manipulitaj en laboratoriaj bestoj por determini mekanikajn kontribuojn al individuaj respondoj al medikamentoj de misuzo.; ; ; ). Pli larĝe, kondutoj ligitaj al substanco dependeco povas esti studitaj sisteme uzante lokokolumadon aŭ memadministrajn paradigmojn.

Ekzistas limigoj al bestaj studoj. La relative mallonga adoleska periodo en ronĝuloj () ebligas rapidajn taksojn (tagojn / semajnojn en ronĝuloj kontraŭ monatoj / jaroj en homoj), sed postulas rapidajn testojn por studi mistraktadon. Loko kondiĉita testas la preferojn de bestoj por drogo-asociita medio tra 4-12-tagoj (; ; ; ). Tamen, anstataŭe, preparado de medikamentaj liveraĵoj estas ne-kontingenta, te drogoj estas administritaj de la eksperimentanto. En kontrasto, memadministraj paradigmoj permesas ronĝulojn respondi libervole pri drogoj, permesante pritaksadon de drogokupaj kaj drogaj kondutoj, sed postulas semajnojn ĝis monatoj da trejnado (; ; , ; ; ; ). Drogaj studoj ĉe ratoj de adoleskantoj kontraŭ plenkreskuloj estas pristuditaj plu en Sekcio 5.2.2. Alia limigo al bestaj studoj estas, ke ne-homaj primatoj, kaj precipe ronĝuloj, ne montras kortikan turniĝon tiel kompleksa kiel homoj (). Tamen, laborante ene de la limoj de bestaj modeloj, drogtukoj povas esti dizajnitaj por studi diskretajn stadiojn de ekspozicio por identigi sentemajn periodojn de risko por SUD.

4. Sentemaj periodoj de mistrakto

Sentemaj periodoj estas stadioj kiam individuo pli respondas al specifa media enigo aŭ povas pli facile akiri konduton rilate al aliaj evoluaj stadioj (). Kiel montris Figo. 1, frua uzado de substancoj (antaŭ aĝo 14) estas asociita kun la plej alta risko de disvolvi SUD (; SAMHSA, sugestante ke la koncepto de sentemaj periodoj validas por drogodependeco (, ). Bone konataj ekzemploj de sentemaj periodoj en evoluo inkluzivas akiraĵon de dua lingvo kaj muzikajn kaj atletajn kapablojn. Ekzemple infanoj pli facile akiras fluecon en dua lingvo kaj akiras muzikajn kaj atletajn kapablojn ol plenkreskuloj (; ; ). Frua lingva kaj muzika kapablo-akiro estas asociita kun pliigo de kortika griza materia denseco kaj kun konekteco de blanka materio en la korpusa kalozo kompare kun pli posta lerteco.; ). Ĉi tiuj kaj aliaj observoj sugestas, ke sentemaj periodoj rezultas el alta pluvomero en la cerbo.). Ripeta aktivaĵo de neŭra cirkvito dum sentema periodo produktas longdaŭran pliigon de la respondeco de tiuj cirkvitoj al la stimulanta ekologia enigo.). Uzo de drogoj dum sentema periodo povas pro tio havi gravan longatempan efikon al neŭrala disvolviĝo.

4.1. Indico por sentemaj periodoj de mistrakto de homoj en homoj

Indico indikas, ke komenciĝanta eksponado de drogoj en frua juneco povas pliigi la riskon de SUD longtempe (; ). Predisozaj faktoroj de risko, inkluzive de impulsemo, ekspozicio al frua malfeliĉo, aŭ aliaj antaŭekzistantaj kondiĉoj (kiel ekzemple atenca deficito kun hiperaktiveco [TDAJ] kaj kondutomalsano) povas konduki al frua komenco de uzo de drogoj se ili ne estas traktataj.; ; ). Tamen, individuoj kun TDAH, kiuj ricevas fruan kuracadon, montras la samajn laŭleĝajn levitajn impostojn de SUD kiel aĝ-egalajn komunumajn kontrolojn (; ; ). En aliaj vortoj, medikamento ŝajne ne pliigas riskon de substanco uzata frue; ). Dum ĉi tiuj iamaj rezultoj estis montritaj en longitudaj studoj, transversaj studoj montras malsaman rilaton inter impulsemo kaj marijuuano-uzo, tia ke frua komenca uzo (<16-jaraĝa) povas esti asociita kun levita impulseco (). Epidemiologiaj studoj plue indikas, ke adoleska uzo de alkoholo, marianauano, kaj kokain-adoleskanto pliigas la riskon de substanco-dependeco (). Rezultoj kiel ĉi tiuj pli demandas - ĉu la frua uzado de drogoj kondukas al impulsemo? Ĉu malsamaj drogoj havas malsamajn longdaŭraj efikoj al la cerbo kaj posta SUD-vundebleco? La eventuala ABCD-iniciato de la NIH (abcdstudy.org) helpos respondi kelkajn el ĉi tiuj problemoj ĉirkaŭ la frua drogvizio.

Malprenigi la kaŭzon-efikon de SUD de individuaj riskaj faktoroj malfacilas pro komunaj neŭruraj substratoj. Adoleskaj retoj sub la influo de impulsivaj riskaj faktoroj estas samaj kiel tiuj, kiuj estas trafitaj de kontraŭleĝaj drogoj.; ; ; ). La antaŭfronta kortekso (PFC) ne maturigas plene ĝis malfrua adoleskeco aŭ frua adulto (; ; ; ; ; vidu Sekcion 5.1), kaj estas fundamenta por subkuŝanta SUD-risko. Uzado de substanco dum adoleskeco povas indukti ŝanĝojn en la aktiveco de PFC kaj projekcioj de PFC al subkortikaj regionoj kiuj persistas en plenkreskulo (). Cerbaj regionoj influataj de medikamenta elmontrado dependas de sia maturiĝa stato kiam okazas drogo-ekspozicio (; ). Ekzemple adoleskaj marianauaj uzantoj montras reduktitan corticalan dikecon en mezaj, superaj frontaj kaj insulaj korturoj, sed pliigis dikecon en pli postaj kortikaj regionoj kiel ekzemple la pli altaj tempaj kaj malsuperaj parecaj kortikoj, kompare kun neuzantoj.). Cetere, frua-komenca marijuuano-uzo (<16 jaroj) estas asociita kun reduktita blanka substanco-fibro-integreco en la korpa korpuso kompare al posta-komenca marijuuano-uzo (> 16 jaroj; ).

4.2. Indico por sentemaj periodoj de drogmanio ĉe bestoj

Bestaj studoj pruvis, ke temoj pri drogokomponado. Periodoj de pliigita vundebleco al stimula uzo estas evidentaj en rodentaj modeloj kiel plia indikaĵo por sentema adoleska periodo al substanca misuzo.; ; , ; ; , ; ; ; ; ; ). Ekzemple, ĉe bestaj modeloj de ADHD, kiuj estas ofte comorbitas kun SUD en homoj.; ), kuracado per stimulaj medikamentoj dum adoleskeco (postnaskaj tagoj [P] 28-55) plibonigis la indicon akiri kokainan memadministradon, kaj pliigas la efikecon kaj motivigan influon de kokaino.; ; ). provizi plian revizion pri la longperspektivaj efikoj de adolescenta drogo-ekspozicio.

Unu mekanismo per kiu adoleska drogo-ekspozicio povas pliigi la riskon de SUD estas per ŝanĝo de la evolua trajektorio de la PFC kaj ĝiaj ligoj kun subkorticalaj regionoj. Ĉe roduloj, kokaina ekspozicio en adoleskeco, sed ne plenaĝa, produktas longdaŭran mildigon de mediala PFC (mPFC) GABAergika agado kaj parvalbumin ĉela esprimo kiu restas evidenta en plenkreskulo (). Plie, ekscitita alkoholevoluo ĉe adoleskaj ratoj reduktas plenkreskan hipokampon, thalamon, dorsan strion (STR) kaj kortekajn volumenojn kompare kun literamasaj kontroloj (; lago por plia revizio. Prenitaj kune, indikaĵoj de homoj kaj ronĝuloj indikas, ke la uzado de substanco dum la sentema adoleska periodo povas plue pliseverigi malutilon al evoluigado de SUD, kun longdaŭra efiko al kortika kaj subkorta seka disvolviĝo.

4.3. Preventaj rimedoj: antaŭenigado de nevundebleco al drogabuzo

Koncerne al misuzo de substancoj kaj dependeco, individuo ankaŭ povas sperti relativajn periodojn invulnerebleco al la longtempaj efikoj de drogoj, ekzemple dum junuloj aŭ prepubernaj periodoj (, ; ). Studoj ambaŭ ĉe homoj; ; ) kaj en ronĝuloj (; ; ; ; ) sugestas, ke la infanaĝa aŭ praubera ekspozicio al stimuliloj reduktas la rekompencantajn propraĵojn de drogoj kaj povas protekti kontraŭ SUD poste en la vivo. En antaŭ-pubernaj infanoj stimuliloj ne produktas rekompencajn efikojn (). Plie, en antaŭ-pubernaj infanoj ekspozicio al metilfenidato produktas daŭran pliiĝon en metilfenidato-stimulita sanga fluo en la STR kaj tálamo, kun neniu signifa ŝanĝo observita en plenkreskaj subjektoj.). Similaj cerbaj ŝanĝoj estis evidentaj ĉe masklo de ronĝuloj, kiuj estis elmontritaj antaŭ puberi (P20-35) al metilfenidato (). En ĉi tiuj kondiĉoj de ekspozicio al medikamentoj, ekspozicio al metilfenidato kaŭzis aversion al kokainaj asociaj medioj en paradigmo de loka prefero, kiu estas evidenta en plenkreskulo (; , sed vidu ). En bestoj, antaŭ-puberi establis 'aversion' al kokaina manifesto kiel malaktivigo de la amigdalo kiel respondo al kokokondiĉaj odoroj (; diskutita plue en Sekcio 5.2). Ekspona al psikostimulantoj ankaŭ povas influi cerban morfometrikon en regionoj gravaj por SUD. En studo longitudinal de la espesor de la ŝelo cerebral, la traktado psicoestimulante normaligis la exceso de cortical cortical asociita kun la TDAH dum la adolescencia., ; ). Dependaj de aĝo, efikoj de kuracado kun metilfenidato sur cerba morfometrio ĉe bestoj dependas de la aĝo de ekspozicio, kun pli granda efiko sur korpusa blanka blanka materio kaj striatal volumeno post adoleska ekspozicio kompare kun plenkreskuloj (). Kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke estas antaŭ-pubera fenestro invundebleco al stimuliloj, kaj ekspozicio al stimuliloj dum ĉi tiu fenestro eble protektas kontraŭ la rekompencaj efikoj de drogoj poste en la vivo.

La junula periodo povas reprezenti okazon por starigi preventajn intervenojn por SUD. Farmakoterapiaj intervenoj, kiel antaŭ-puberala metilfenidata ekspozicio, povas redukti la rekompencajn proprietojn de medikamentoj poste en la vivo (; ; ; ; ). Tamen singardemo devas esti praktikata, ĉar farmacoterapioj ne havas malĉefajn efikojn, kaj variabloj kiel aĝo, sekso kaj daŭro de kuracado povas negative efiki SUD-vundeblecon (; , ; ; ; ; ; ). Aparte, estas pli granda bezono por esplorado en inoj. Preclina esplorado sugestas, ke inoj spertas malsamajn longdaŭraj efikoj post antaŭparto (pubertala).), pubera, aŭ eĉ plenkreska ekspozicio al drogoj ().

Kontraste al farmakoterapioj, kondutismaj intervenoj povas esti larĝe aplikitaj al junaj populacioj kun malmultaj zorgoj pri flankaj efikoj, kaj ankaŭ povas esti kombinitaj kun medikamentoj por plue pliigi efikecon. Ni proponas, ke la dominaj teorioj de la etiologio de SUD povas informi efikajn intervenojn por riskaj individuoj. Malsupre ni recenzas kvar SUD-teoriojn kaj sugestas intervenojn de konduto (tablo 1) kiuj povas esti realigitaj sole aŭ kombine por trakti specifajn riskajn faktorojn por la transiro al substanco-dependeco.

tablo 1 

Resumo de etiologio de dependeco de substancoj kaj graveco por adoleskantoj.

5. Etikologio de misuzo de substancoj kaj graveco al adoleskeco

Preskaŭ 8000-junuloj ekuzas substancon ĉiutage (SAMHSA, 2015a), sed nur 5-14% el tiuj, kiuj provas drogojn, disvolvas SUD-n (SUD)Figo. 1; ), sugestante, ke fruaj riskfunkcioj interagas kun la sentema adoleska periodo por mediacii la transiron de uzado de substanco al dependeco. Nuntempe prevalecientes teorioj sur la etiología de la SUD conceptualizan la toksomanio al 1) deficito de plenuma funkcio / kontrolo inhibitorio (ekzemple, ; ), 2) pliigis stimulan elstarecon atribuitan al drogrilataj stimuloj (), 3) deviga kutimo (), kaj 4) hiperaktiva streĉa sistemo kaj forigo de negativa plifortigo (). Surbaze de la laboro de aliaj, ni sugestas, ke frua risko por SUD eliras de nematura nefronta kontrolo sistemo (; ), kombinita kun hiperreativeco de rekompenceco; ; ; ; ), kutimoj kaj stresaj sistemoj (; ; ; ).

5.1. Plenuma senmorteco en adoleskeco

Oni supozas, ke malsano de uzado de substancoj devenas parte de malpliigita kapablo deteni aŭ kontroli la deziron trakti la rekompencajn efikojn de medikamentoj, konataj kiel administra funkcia deficito.). Cerbaj regionoj asociitaj kun plenuma funkcio inkludas la dorsolateral PFC, la dorsomedial PFC (dorsomedial PFC)), la antaŭ suplementa motordilo () kaj la Ventrolateral PFC; Figo. 2). En la plenkreska cerbo, la PFC ludas gravan inhibician rolon sur subkortuma rekompenco kaj motiviga sistemo.; ), Inkludante interagojn kun la striato (STR) kaj subthalamic kerno (STN; ; Figo. 2).

Figo. 2 

Neŭrala cirkvitoj subesta adoleska vundebleco al substanco-uzado (SUD). Nuntempaj teorioj pri la etiologio de SUD indikas dependecajn rezultojn de administra funkcia deficito (A), pliigo de stimula elfluo de drog-rilataj indikoj (B), kaj ...

5.1.1. Indico de homoj

En plenkreskaj toksomaniuloj al drogoj, subregionoj de la PFC estas hyper-reactiva al mediaj indikoj rilataj al uzado de substancoj, sed Hypo-reactiva dum inhibaj kontrolaj taskoj (). Kun plenuma misfunkcio kiel kadro por Sudamerika Mezumo, adoleskeco reprezentas disvolviĝan senteman periodon de pliigo de reagemo al drogoj de misuzo kaj transiro al dependeco.). La frontala kortekso ne kompletigas sian disvolviĝon ĝis la fino de la juneco aŭ tiom malfrue kiom la mezo de la dudekaj jaroj (; ; ; ). Cognitiva maturiĝo rezultigas plibonan integriĝon inter inhibiciaj retoj kaj retoj (Sekcio 5.2; ), plejparte pro pli granda mielinigo kaj konektebleco inter regionoj. Ekzemple, bildigaj studoj montras, ke blanka materio pli-malpli pli-malpli lineare de infanaĝo tra frua adultez (; ), dum volumo de griza materio en la pintoj de lobo frontal en malfrua infanaĝo aŭ frua adoleskeco, kaj malpliiĝas post-adoleskeco (; ).

Funkciaj studoj pri MRI (fMRI) montras, ke adoleskantoj entute montras hipoaktivecon en la Ventrolateral PFC, orbitofrontala kortekso (OFC), kaj dorsa antaŭa cingula kortekso (ACC) kompare kun plenkreskuloj dum decidaj taskoj (; ). Ĉi tiuj kortikaj regionoj provizas supra-suben inhibician kontrolon de subkorticalaj regionoj, inkluzive la amigdalon, NAc, kaj dorsan STR). Rezulte de nematura PFC, adoleskantoj elmontras reduktitan cortical inhibicion kaj estas pli kondiĉigitaj de subkorte gvidita, rekompencita bazofara decidado.; ; ; ). La malekvilibro de adoleskaj kortikaj kaj subkorpikaj sistemoj, kun superregado de matura subkorta seksa prilaborado de cirkvitoj, estis konceptita kiel la triiatika modelo de motivigita konduto (; ) kaj estas hipotezita ludi rolon en adoleska risko por SUD.

5.1.2. Eventoj de bestoj

La klasika studo de Goldman kaj Aleksandro estis inter la unuaj kiuj montris, ke PFC-evoluo prokrastas. Specife, fruaj kriogenaj studoj en junulaj ne-homaj primatoj montras, ke la PFC funkcias kun seksa matureco (). La evoluo de plenuma funkcio en bestoj estas limigita pro la komplekseco de kondutaj taskoj, kiuj ofte postulas pli da trejnadotempo ol permesas la mallongan adoleskan periodon (Sekcio 3). En roduloj, trovis ke adoleskantoj kondutas malpli flekseble en atenta ŝanĝiĝema tasko ol plenkreskuloj, sed ili ne diferencis laŭ la kapablo lerni la komencan atenton. Strukture la rodula cerbo elmontras adoleskajn ŝanĝojn reflektante observojn ĉe homoj. Pliigoj de dendrita dorno densa en PFC estas evidentaj tra junuloj tra fruaj adoleskaj periodoj, kaj poste malpliiĝas (pritondas) de mez-adoleskeco ĝis plenkreskulo (). Male, en subkortumaj strukturoj kiel la amigdalo, dendrita spina denseco maturiĝas antaŭ juneco kaj restas relative stabila de pubereco tra plenkreskulo (). Dornaj dendritaj dornoj, tamen, estas sentemaj al puberiaj pliiĝoj en gonadaj hormonoj.). Evolua seksdiferencoj estas pli detale priskribitaj de . Matureca trajektorioj de aliaj subkorpigaj strukturoj, kiel la STR, estas reviziitaj en postaj sekcioj.

5.1.3. Antaŭzorgo: antaŭenigi ekzekutivon en adoleskeco

Promocio de plenuma matureco povas esti efika interveno por adoleskantoj en risko por Sudamaso). Kelkaj mediataj riskaj kondutoj de PFC estas mezureblaj en homaj kaj bestaj modeloj, ekzemple en paradigmoj halti-signalon kaj iri / ne iri; ; ), kvankam ĉe ronĝuloj ĉi tiuj paradigmoj postulas trejnadon, kiu etendas preter adoleskeco. Aktivecoj atentas kiel la meditación, la yoga aŭ la artoj marciales plibonigas la kontrolon inhibitorio, la atento subtenita kaj la regulado emocional.; ; ; ; ). Ĉi tiuj agadoj ankaŭ pliigas aktivecon, grizan densecan materion, kaj kortikan dikecon en mPFC, ACC kaj insula kortekso., ; ; , ). Intertempaj intervenoj havas iom da sukceso trakti SUD (; ; ), sed necesas esplorado pri atentemo kiel preventa interveno en riskaj junuloj.

5.2. Stimula Eltiro kaj sentivigo

Dua teorio pri la etiologio de substanco-dependeco priskribas ŝlosilan procezon en dependeco: instigo, aŭ la "deziranta" aŭ motivita deziro atribuita de la cerbo al rekompensa stimulo en la medio (; , ). Dum la transiro de uzado de substancoj al dependeco, pli granda stimula elstaraĵo estas atribuita al rilataj drogoj ol al aliaj plifortigaj ekologiaj signoj aŭ kondiĉoj (ekz. Manĝaĵo, sociaj signaloj, ktp). Tiel, dum tempo, instigo por trakti la drogon eklipsas aliajn bezonojn kaj drogojn pli kaj pli forpelas konduton. La salience-reto estis identigita per ripozaj ŝtatkonekteblecoj fMRI-studoj, kaj inkluzivas dorsan ACC, OFC, kaj insulan kortikon kun sia forta konektebleco al subkorpaj kaj limbicaj strukturoj (). Aliaj gravaj nodoj en la elstaraj retoj inkludas subkortikajn ejojn por emocio, hejm-ostema regulado, kaj rekompenco (vidu.) Figo. 2; ; ). La amigdalo precipe ludas integran rolon en kodado de elstaraĵoj, kaj ankaŭ konservas kondiĉitajn efikojn post ripeta parado de internaj drogaj sentoj kun eksteraj mediaj stimuloj (; ; ). Kun la tempo, kondiĉitaj drogaj plumoj plialtigas la akcenton per aktivado de kortikaj lokoj. Siavice, la lokoj corticales tuŝas al regionoj asociitaj al rekompenco de la NAc, kiu estas asociita kun la manko de la fármaco, kaj la STR, kiu asocias kun la kutima konduto de serĉi drogojn.

5.2.1. Indico de homoj

La adoleskeco estas karakterizita per unikaj ŝablonoj de neŭrala agado kaj ŝanĝoj en inervo kaj mielinigo ene de cerbaj regionoj, kiuj kontribuas al pliigita stimula eltiro en ĉi tiu stadio., ; ). En fMRI-studoj, mastroj de aktivigado de OFC en junuloj (aĝaj jaroj 13-17) pli proksime similas al tiuj de infanoj (aĝaj 7-11-jaroj) ol plenkreskuloj (aĝaj 23-29-jaroj; ). Kontraŭe, respondoj de adoleskantaj NAc al anticipita rekompenco pli proksime similas al tiuj de plenkreskuloj ol infanoj, kvankam la adoleska NAk povas esti pli reakciaj ĝenerale komparite kun ambaŭ aliaj aĝoklasoj (). Junuloj ankaŭ montras pli grandan aktivadon de amydalar al timaj vizaĝoj (; ), regiono kiu kodas la grandon de esprimo.).

Funkciaj ligoj inter amigdalo kaj mPFC ne aperas ĝis aĝo 10 jaroj, kaj daŭre maturiĝas almenaŭ tra 23-jaroj.). Sekve, masklaj kaj inaj adoleskantoj (aĝoj 10-16) montras malpligrandan konekteblecon en amigdala-PFC-ŝtatoj, kaj preskaŭ neniu kunigo inter la basolateral-amigdalo (BLA) kaj PFC kompare kun plenkreskuloj, sugestante ankaŭ, ke kortiko-amigdalaraj vojoj ankoraŭ ne estas plene evoluinta (). Adoleskantoj povas do esti malpli kapablaj funkcie rekruti regionojn kiel la NAc kaj amigdalo dum rekompensaj taskoj kompare kun plenkreskuloj (; ). Kontraste al la evoluo de kortika / subkorta trikkonektebleco, pozitiva funkcia konektebleco inter la amigdalo kaj aliaj subkorticalaj regionoj, inkluzive la NAc kaj dorsala STR (kaudate / putamen), estas observata en infanaĝo kaj restas plejparte stabila tra plenkreskulo (). Entute, ĉi tiuj datumoj plue indikas, ke subcorticalaj sistemoj estas maturaj aŭ eĉ hiperreactivaj por rekompenci brilecon dum adoleskeco, dum kortikaj sistemoj postulas pli da tempo por disvolvi plenkreskajn agadojn.

5.2.2. Eventoj de bestoj

Kontraste al plenuma funkcio, stimula eligo povas rapide esti taksita dum la mallonga adoleska periodo. Junuloj atribuas pli grandan instigon al rekompensaj stimuloj, inkluzive drogojn, kompare kun junuloj aŭ plenkreskuloj. Adoleskaj roduloj formas preferojn por medioj asociitaj kun pli malaltaj dozoj de kokaino ol junuloj aŭ plenkreskuloj (; ; ) estas pli rezistemaj al formorto de signaloj asociitaj kun kokaino, kaj reenpostenigas kokainan preferon al pli granda grado ol plenkreskuloj (; ). Junaj rokuloj adoleskantaj ankaŭ formas lokajn preferojn por nikotin-asociaj medioj post ununura drogo-medio-parigado, dum malfruaj adoleskuloj kaj plenkreskaj ratoj eble ne formas preferojn eĉ post ripetaj parigoj (; ; ). Simile, mem-administradaj paradigmoj montras, ke kompare kun plenkreskuloj, adoleskaj ratoj akiras kokainan mem-administradon pli rapide (), gajnas pli da kokainaj infuzaĵoj, estas pli rezistemaj al formorto kaj pli facile restarigas kokainon.; ; ). Plue, junaj viraj kaj inaj ratoj mem-administras pli da nikotino ol plenkreskuloj (, ), kaj adoleskaj homaj ratoj mem-administranta pli grandajn kvantojn de heroino ol plenkreskuloj (). Kune, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke plialtigo de instigo aŭ instigo dum adoleskeco kontribuas al gravaj karakterizaĵoj de dependeco de substancoj, inkluzive de pligrandiĝanta drogoserĉo, formorto, kaj recaŝaj kondutoj.

Evoluigaj cirkvitoj kaj dopaminergiaj markiloj povas helpi klarigi pliigitan stimulan elstarecon dum adoleskeco (; ). Lezoj kaj inactivación studoj montras la gravecon de la NAc en kodado de la komenca eligo de la ĉefa rekompenco-rilataj indiko, dum la BLA aperas necesa por konservi salience kodoprezento super tempo.; ). La atribuo de instigo al drog-rilataj signoj estas mediata de altigita ekspresora D1-ricevilo sur ekscitiga enigo de la PFC al la NAc (; ; ). Kun la paso de la tempo, elstaraj drog-rilataj signoj liberigas dopaminon en la NAc eĉ se mankas drogo.; ).

Ŝanĝita PFC ← - → BLA kaj PFC → NAc-konektebleco en adoleskeco provizas aldonajn mekanismojn per kiuj rekompensas signaletojn akiras pli altan stimulan elstarecon, rilate al junulaj aŭ plenkreskaj periodoj. La denseco de axonaj projekcioj pliiĝas kun aĝo en BLA → PFC, ) kaj PFC → NAc () vojoj ĝis malfrua adoleskeco / juna adulto. En la BLA mem, dendrita dorno-densa denseco, longeco kaj komplekseco pliiĝas loke de la junula periodo ĝis malfrua adoleskeco, kaj stabiliĝas en plenkreskulo (). Dendrita denseco ankaŭ pliiĝas je longdistancaj projekcioj de la BLA → mPFC de la junula periodo tra plenkreskulo (). Inhibitoria GABAergic-interne interneonoj en mPFC estas primara celo de BLA projekcioj (), sugestante ke kreskantaj BLA → mPFC-projekcioj fermas senteman periodon de evoluo por la PFC. Ekscititaj BLA-projekcioj plialtigas la eksciton de interneŭrona kortiko kaj finfine pliigas la tonon inhibitoron de PFC, kiu povas havi efikajn efikojn sur veturado de NAc kaj aliaj subkortuma aktiveco. Axonaj projekcioj de PFC → BLA-pritondado post adoleskeco (), sugestante plian agordon de agado.

Farmakologiaj ŝanĝoj ankaŭ okazas dum adoleskeco, kiuj helpas klarigi aĝajn diferencojn en atribuo de elstareco). Ekzemple, nia laboro (; ), kaj aliaj () montras, ke riceviloj de dopaminoj estas trankvilaj superproduktitaj kaj reduktitaj dum adoleskeco laŭ regiona kaj seksa-dependa maniero, kiu ŝajnas sendependa de pubera hormono pliigoj (,, ). Pli specife, dopaminaj D1 kaj D2-riceviloj en la STR pliiĝas al pli altaj niveloj ĉe maskloj ol inoj dum adoleskeco, kaj D1 restas pli alta en maskloj dum plenkreskulo malgraŭ iuj podaĵoj (). En kontrasto, dopaminaj D1 kaj D2-riceviloj en la NAc ne montras ĉi tiun saman skemon, sugestante ke NAc-plasticeco povas esti pli adapta al ŝanĝantaj bezonoj de la kompenso-sistemo.).

La riceviloj de dopamina en la MPFC ankaŭ esprimas diferencialmente tra transiroj inter la infanaĝo, la adolescencia kaj la plenaĝa aĝo.,; ; ). Ekzemple, D2-riceviloj ŝanĝas de inhibicia al ekscitatoro sur interneŭeronoj de parvalbumino en mPFC dum adoleskeco (). Precipe evoluigado de signalaj mekanismoj ne estas unuecaj inter cerbaj regionoj, kiel komence raportite en ne-homaj primatoj.). Prefere signalaj mekanismoj en individua cirkvito disvolviĝas sendepende. Ekzemple, ni trovas, ke D1-riceviloj estas superproduktitaj sur glutamatergaj, sed ne GABergiaj, neŭronoj en la projekcioj de mcPN → NAc.). Altigita D1 sur ekscitemaj mPFC-projekciaj neŭronoj estas asociita kun pliigo de drogoserĉado, prenado de drogaj esprimoj, kaj ankaŭ toksomanioj kiel serĉado de noveco, seksa aktiveco, preferoj por dolĉa gusto kaj impulsemo (; ; ; ). Kiel sugestite de Figo. 3, ni antaŭdiras, ke subjektoj kun alta motiviga esenco en frua aĝo povas esti plej vundeblaj pro evolua SUD.

Figo. 3 

Risko por la transiro al substanco-uzado (SUD). Uzado de substancoj antaŭ aĝo 14 estas asociita kun la plej granda risko de evoluigo de misuzo aŭ dependeco poste en la vivo. Tamen, dum multaj individuoj provas drogojn, nur malgranda procento transiras ...

Prenite kune, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke pliigoj de PFC ← - → BLA kaj PFC → NAc-signalado kaj konektebleco dum adoleskeco povas esti bazitaj sur altigita stimula elfaro de drogrilataj indikoj. Ni proponas, ke teorio de stimulo elstareco helpas kapti la fruajn fazojn de eksperimentaj drogoj pri adoleskantoj, dum vundebleco al evoluo de kutimo (Sekcio 5.3) reflektas subestan riskon al la transiro al dependeco.

5.2.3. Preventaj rimedoj: antaŭenigo de 'Selektema' en adoleskeco

Stimulaj rimedoj povas esti taksataj individue per kvantigado de hedonaj plezuroj, avidoj kaj preferoj por rekompencoj kaj asociitaj atestoj (; ). Intervenoj ĵus studitaj en adoleskantoj implikas tekstajn mesaĝojn dum periodoj de granda avido redukti nikotinan konsumon (), parte per re-direktado de konduto al aliaj elstaraĵoj. Iom kontraŭ-intuicie, ekspozicio al novaj spertoj kaj stimuloj reduktas rekompencon kaj la stimulo eligo de rekompenco aŭ drogrilataj indikoj, kaj, ni proponas, eble reprezentas ŝancojn por prevento de SUD. Novekzento kiel SUD-preventado ne estis bone esplorita en homoj. Tamen, ekspozicio al riĉigitaj kaj novaj medioj dum la junulaj kaj adoleskaj periodoj en bestoj reduktas la rekompencajn efikojn de drogoj de misuzo (; ; ), parte per malpliigo de stimula elparolo de rekompencaj signalvortoj () kaj reagemo al noveco (). De signalo-brua perspektivo, sperto de novaj medioj kaj stimuloj povas levi la sojlon de atribuo de elekto, reduktante tiel sentivecon al medikamentaj premioj kaj la ebla efiko de drogrilataj indikoj en motiviga konduto.

5.3. Formado de kutimo

Alternativa teorio proponas, ke dependeco reflektas ŝanĝon en la neŭra kontrolo de konduto de celo-direktita lernada mekanismo al kutimo bazita sur mekanismo (). Lern-direktita lernado kaj decido priskribas decidojn bazitajn sur media enigo kaj la afekta valoro de la atendata rezulto (; ). Male, kutimo-formado konservas kondutojn sendepende de motivado aŭ celoj (; ), tiel ke kondutoj estas komencitaj pli aŭ malpli "aŭtomate" (). En la uzantoj de substancoj, drogoserĉado estas pelita komence de deziro por rekompensaj efikoj de la drogo, celo-direktita konduto. Post ripetaj parigoj de drogoj kun la ĉirkaŭaĵo, drog-rilataj indikoj fariĝas kondutaj ekigiloj, kiuj finfine kondukas al deviga kaj kutima misuzo. Kiel uzaj transiroj al misuzo, projekcioj de limbaj al asociaj al sensiotropaj kortikoj iom post iom varbas implikiĝon de la ventromediala striato al laŭgrade pli granda partopreno de la dorsomediaj al la dorsolateraj striataj regionoj (Figo. 2; ; ; ; ; ).

5.3.1. Indico de homoj

La kutima modelo provizas valoran kadron por antaŭdiri fruan vundeblecon al la transiro de uzado de substanco al dependeco. Kutimaj kutimoj kiel ludado de muziko kaj sportoj antaŭ ol adoleskanto, kiam la cerbaj regionoj sub ĉi tiuj kapabloj ankoraŭ maturiĝas. Tamen, la sama koncepto ankaŭ povas aplikiĝi al drogomanio. Kutime fizikaj damaĝoj, kiel troa spektado de televidilo kaj konsumado de sukero, estas pli persistaj kiam ili estas establitaj frue.; ). Kvankam substanca dependeco ofte disvolviĝas post aĝo 18, kiel ni montras en Figo. 1, frua substanco-uzo (<14 jaroj; ; 2015a,; ) estas asociita kun la plej alta risko de disvolvi SUD.

Frua substancosumo povas faciligi la transiron al SUD pro frua aktivigo de kutim-rilataj cirkvitoj en la cerbo. La transiro al SUD estas mediaciita de ŝanĝo en neŭra kontrolo de konduto de la ventra STR (NAc) al la dors-STR, konsiderata la "kutima regiono" de la cerbo.). En drog-dependaj homoj, medikamentaj indikoj pliigas konsekvence BOLD-respondojn en la STR, BLA, VTA, PFC, hipokampo, kaj NAc (; ; ; ). En kronikaj substancoj, misuzantoj, rilataj drogoj aktivigas kaj pliigas la liberigon de dopamino en la dorsa strukturo.; ), trovo ligita kun pli granda dependeco-severeco ().

5.3.2. Eventoj de bestoj

Bestaj modeloj provizas proklamon al kutimo-formado kaj STR-reaktiveco dum adoleskeco. Unu metodo por studi kutimojn en bestoj estas ekzameni punitan respondon, kiu modeligas la koston de dependeco per trejnado de ratoj por preni medikamenton en ĉeesto de malgranda elektra ŝoko.). Nur ~ 20% de la ratoj daŭre respondas pro drogo kiam liveraĵo estas parigita kun ŝoko, kio estas kongrua kun la totala procento de individuoj kiuj verŝajne evoluigos toksomanion.). Tamen ĉi tiu paradigmo povas esti malfacile realigebla en evoluigaj ronĝuloj. Aliaj bestaj studoj pri kutima formado implikas tro-trejnadon por respondi por plifortigo, kiu tiam estas devaluita antaŭ testo-sesio (). La termino "devaluita" rilatas al forigo de motivado por trakti la plifortikiganton; ekzemple, se la subjekto estas satigita aŭ naŭzeza, ĝi ne plu estos instigita labori por manĝo. Daŭre reagi en foresto de motivado estas konsiderata rezulto sensenta, aŭ kutima. Junuloj malpli sentas sin por rekompenci devaluigon ol plenkreskuloj (; ; ). Malatentemo por rekompensi malvalorecon, kune kun rezisto al formorto.; ; ), sugestas pliigitan emon al kutimo formiĝi en adoleskeco. Post kiam kutimo estas establita, mediaj indikoj rilataj al la konduto servas kiel ellasiloj por la konduto. Plibonigita eliro de mediaj signoj dum adoleskeco interrilatas kun tendenco al kutimo-formado, igante junajn subjektojn ĉiam pli vundeblaj al SUD kiam substanco uzas frue.

Bestaj studoj, kiel homaj studoj, montras kreskantan rolon de la dors-STR kiel kutima, apuda uzado de substancoj. Trakt-spuradaj studoj montras suprenirajn spiralajn ligojn ligantajn la vententromedianan NAcŝelon kaj kernon al pli dorsolateral STR (kardinalo).; ; ). En la primataj cerboj, antaŭaj partoj de la dors-STR ricevas projekciojn de multoblaj regionoj de la PFC, inkluzive de la mPFC, OFC, kaj ACC, sugestante ke la dors-STR povas esti kritika nodo por integri kortikan kaj subkortajn prilaboradon.). Dum akiro de kokainkaptado rilatas al metabolaj ŝanĝoj en la ventra STR, kronika, pli kutima mem-administrado estas asociita kun ĉiam pli granda agado kaj dopamina transportilo (DAT) denseco en la dorsa STR en plenkreskaj primatoj (; ).

Funkciaj MRI-respondoj al drog-rilataj indikoj ĉe plenkreskaj ronĝantoj post kronika ekspozicio montras rimarkindan fidelecon al homaj kaj aliaj primatoj-fMRI-ŝanĝoj, inkluzive de levitaj respondoj en la dorsaj STR, NAc, mPFC, kaj insula kortekso; ). Similaj ŝanĝoj en sanfluo en respondo al kokain-rilataj indikoj troviĝas kiam mekanismo subkuŝanta bonecon (PFC D1-receptoroj; ) estas pliigita en la PFC en junaj ratoj (). Kiel primatoj, ripeta prenado de drogoj ĉe ronĝuloj plialtigas liberigon de dopamino en la dors-STR responde al drogrilataj indikoj.). Inhibicio de la dorsolateral STR, sed ne la NAc, malhelpas cue-induktitan kokainerĉadon kaj malhelpas la reenpostenigon de serĉado post daŭrigita abstemio (; ; ). Simile, interrompado de funkcia konektebleco inter la NAc kaj dorsolateral STR malpliigas serĉadon de kokaino konservita de dua orda horaro, sed ne influas akiron de mem-administrado.). Kombinite, konverĝaj indicoj trans specioj implicas la dorsan STR kiel kritika por la transiro al kutima, compulsiva fitraktado.

Pli da studoj estas bezonataj por determini la rolon de la dorsa ramo en adoleska serĉado de drogoj. Tamen, kiel ĉe la aliaj cerbaj regionoj, la dors-STR suferas unikajn evoluajn ŝanĝojn dum adoleskeco. Viraj ratoj montras pli elstaran pliiĝon kaj malpliiĝon en riceviloj dopiaj D1 kaj D2 striataj de adoleskeco ĝis plenkreskeco ol ina rato, kvankam plenkreskaj niveloj de ĉiu ricevila subtipo estas kompareblaj en ambaŭ seksoj.; ; ). Funkcia reagemo al stimulo de dopaminaj riceviloj, ĉe la cikla AMP-nivelo, ankaŭ leviĝas dum adoleskeco kompare kun plenkreskulo (). DAT-denseco pliiĝas en la STR de frua adoleskeco ĝis pintado en malfrua adoleskeco (), kaj poste malpliiĝas tra plenkreskulo (; sed vidu ). Paralele kun DAT, dopaminaj koncentriĝoj en la dors-STR pliiĝas tra malfrua adoleskeco, kvankam ili paseme transpasas ĉe P35 en ratoj.), kaj poste leviĝos al plenaĝeco (). La dors-STR ankaŭ montras pli grandan pafadon dum rekompenco-anticipado ĉe adoleskantoj, efiko ne observata ĉe plenkreskuloj (). Kune, ĉi tiuj datumoj sugestas, ke daŭranta evoluo en la dors-STR povas esti bazita al vundebleco pri kutimo-formado en adoleskeco kaj la evoluo de toksomanio en plenaĝa tempo, se drogoj estas provitaj frue.

5.3.3. Antaŭzorgo: antaŭenigi sanajn kutimojn en adoleskeco

Individua tendenco formi aŭtomatajn kutimajn gvidajn kondutojn povas reprezenti aldonan riskan faktoron de SUD, kaj povas esti taksita en homaj kaj bestaj modeloj uzante paradigmojn kiel ekzemple rekompencvaloro, kiel priskribita pli frue (; ; ). La risko de drogrilataj kutimoj povas esti kontraŭbatalita per pli frua formiĝo de fizike utilaj kutimoj, precipe ekzerco. En individuoj kun SUD, ekzercado efikas por antaŭenigi abstemion kaj redukti recaĝon; ). Altlernejaj aĝaj viraj kaj inaj atletoj malpli emas uzi nelicajn drogojn kiel ekzemple marianauano kaj kokaino (; ). Plie, la oka grado al mezlernejaj studentoj partoprenantaj taŭgajn konsultojn malpli inklinas misuzi alkoholon aŭ cigaredojn, eĉ ĉe 12-monata sekvado., ). Aerobie taŭgaj infanoj plibonigis kognan kontrolon kaj pli grandajn dorsajn STR-volumenojn (), sugestante ke fizika ekzercado havas gravajn efikojn sur la "kutima" regiono de la cerbo.

Simile al homoj, en viraj kaj inaj ronĝuloj aliro al kurantaj radoj reduktas la serĉadon de kokaino kaj heroino (; ; ; ; ). Rado kuranta dum adoleskeco ankaŭ reduktas samtempan nikotinan konsumon ĉe masklaj ratoj (inoj ne ekzamenitaj; ), kaj samtempa konsumado de kokaino en inaj ratoj (maskloj ne ekzamenitaj; ). En plenkreskaj ronĝuloj, aerobia ekzercado pliigas cerbojn derivitajn de neŭrotrofaj faktoroj (BDNF) en STR.; ), kaj ankaŭ fosforiligita TrkB (la BDNF-ricevilo) kaj D2-recepta mRNA). Tamen, la protektaj efikoj de antaŭ-pubera ekzercado (antaŭ la sentema adoleska fenestro) en la cerbo bezonas pliajn studojn.

5.4. Streĉa reakcio kaj negativa plifortigo

Lastatempaj pruvoj sugestas, ke streĉo faciligas la atribuon de stimula elfluo kaj la rekrutado de kutim-rilataj cirkvitoj dum lernado, kio plialtigas la vundeblecon al dependeco.; ; , ; ). Kvara teorio pri la etiologio SUD proponas, ke sindeviga uzo de substanco kritike implikas negativan plifortigon, aŭ forigon de aversiva (fizike aŭ psikologie malkomforta) afekcia stato, kiel streso. Kun la paso de la tempo, la hedonaj efikoj kaŭzitaj de drogo-aktivigo de la rekompenca sistemo de la cerbo pli kaj pli kontraŭas regadon de kontraŭ-rekompensa sistemo (kontraŭ-proceso kontraŭadaptado; ). La procezo kondukas formadon de nova allo-statika ŝtato en la rekompencfiksa punkto (te pliiĝo en tio, kio estas perceptita kiel rekompencanta) tia ke pli multaj pli grandaj kvantoj de plifortigo estas bezonataj por konservi funkciadon, kondukante al plia misuzo kaj disvolviĝo de SUD. Pli altaj stat-rekompensaj punktoj povas aldone estiĝi antaŭnaska aŭ frua vivo.). La ekspozicio al stresoroj povas do reprezenti gravajn riskajn faktorojn por la transiro de frua uzado de substancoj al dependeco en junaj individuoj.

5.4.1. Indico de homoj

Streso estas unu el la plej ofte agnoskitaj ekigiloj por frua uzado de substancoj kaj dependeco (; ; , ). Malriĉeco, malalta sociekonomia statuso (SES), kaj familia historio de SUD kaj aliaj psikiatriaj malordoj estas rilataj al dependeco (; ; ). Dum la streso asociita kun malalta SES-domaro antaŭdiras neuropatologion en adoleskeco kaj plenkreskeco (), alta SES ankaŭ estas ligita al SUD. Ekzemple malalta infanaĝo SES asociiĝas kun fumado en malfrua adoleskeco kaj juna plenaĝa, sed alta infanaĝo SES estas ligita kun alkoholo, drinka trinkado kaj uzado de marianauano.). Junuloj kaj junaj plenkreskuloj de alta SES eble eĉ pli emas trinki kaj uzi marianauanon aŭ kokainon (), parte pro pli multekostaj enspezoj (elspezante monon; ).

Unu kontribuanta faktoro al SUD kiu estas sendependa de SES estas frua viva streĉo, ofte en la formo de misuzo, perdo de flegisto, aŭ ekspozicio al natura katastrofo. Frua viva streĉo rilatas al frua komenco de uzado de substancoj kaj ankaŭ al Sudamaso en Juna Plenaĝa Junularo.). Junuloj kun alkoholo misuzo aŭ dependeco estas ĝis 10 fojoj pli verŝajna al havi historion de fizika aŭ seksa fitrakto; ), kaj drog-dependaj adoleskantoj raportas signife pli altan vivokrizon ol ne-dependaj adoleskantoj (). La ekspozicio al fruaj vivaj streĉoj ankaŭ akcelas la komencon de pubereco (), kiu povas esti en si mem riska faktoro por la transiro al substanco-dependeco (vidu Sekcion 2).

Funkciaj studoj en MRI en homaj adoleskantoj montras, ke frua dumtempa streĉo ŝanĝas agadon en la PFC kaj STR, rezultigante difekton de kognita kontrolo (). Responde, individuoj spertantaj severan fruan privadon montras malakrajn ventarajn STR (NAc) agadojn dum rekompenco-tasko (). Aldone al PFC → STR-ŝanĝoj, la amigdalo montras pli grandan agadon en homaj fMRI-studoj kaj en bestoj eksponitaj al frua viva streĉo (lastatempe reviziita de ). Farmakologie, studoj pri positronemisiaj tomografioj (PET) sugestas, ke akutaj stresoj induktas liberigon de dopamino en la ventra STR, precipe en individuoj kiuj raportas malaltan gepatran zorgon (). La frua vivstreso tiel efikas al kognaj kaj rekompenc-prilaboraj cirkvitoj, kaj per etendo povas ŝanĝi la respondon de individuo al drogoj de misuzo kaj risko por toksomanio.

5.4.2. Eventoj de bestoj

Konsekvenca kun la allostasis-modelo, frua viva streĉiteco pliigas sentojn de disforo, anhedonio kaj timo malsekigante la kompensan sistemon (; ), sugestante pliiĝon en la rekompencfunkcio. Ĉe rodulaj modeloj, streĉo en la formo de patrina apartigo reduktas respondon por rekompenco en intracrania mem-stimulo (ICSS) proceduro (), kaj malpliigas sentivecon al la plifortigo de kokaino (; ; ). Sekve, patrine apartigitaj aŭ neonate izolitaj ratoj montras plibonigitan konsumon de kokaino kaj etanolo en plenkreskulo (; ; , , ; , ; ), kvankam ĉi tiuj efikoj de apartigo dependas de la daŭro kaj precizaj aĝoj ĉe kiuj idoj estas apartigitaj, kaj ankaŭ sekso. Ekzemple, inoj montras pli grandan plibonigon de mem-administrado de kokaino, sed neniu ŝanĝo en konsumo de etanolo, ol maskloj post frua disiĝo.; , ; ; ).

Aldone al pliigo de rekompencfunkcio, frua viva streĉo povas faciligi la transiron de eksperimenta uzo al SUD per pliigo de la elstareco de rekompensrilataj stimuloj. Frua viva streĉo (senigo de patrinaj zorgoj) plibonigas la bonecon de rekompencaj nutraĵaj signaloj en plenkreskeco (), kiu povas esti mediaciita de pliigitaj PFC-D1-receptoroj sur projekcioj al la NAc (). Frua viva streĉo ankaŭ povas indukti tendencon al kutimo-formado (; ). Kaj homoj kaj ronĝuloj eksponitaj al kronika streso pliigis kutimajn gviditajn stimulajn-respondajn lernadojn super cel-direktita respondo.; ; ; ), kiu povas pliigi la riskon de SUD (vidu Sekcion 5.3).

Adoleskeco mem povas esti sentema periodo al la efikoj de streso. Stresemo kaj reagemo de la hipotalama-hipofiza-adrena (HPA) akso, kiu iniciatas kaj finas la streĉan respondon de la korpo per negativa retroefika buklo (; ), plialtiĝas dum adoleskeco (). Adoleskaj ratoj, precipe inoj, estas hiperreataj al stresoroj kaj daŭras pli longe reveni al la bazan staton post provoko.; ; ). Konduteme, ratoj kun patrina apartiga historio montras pli grandan impulseman konduton kaj hiperaktecon en nova medio (; ). provizi pli detalan recenzon pri la efikoj de frua infaneca streĉo kaj misuzo rilate al la sentema adoleska periodo.

La longdaŭra efiko de streso dum evoluo povas esti malsama ol tiu de streĉo ĉe plenkreskuloj (; ). La efikoj de streso dependas de la maturiĝa stato de la cerbo ĉe malsamaj evoluaj periodoj kaj ofte ne plene manifestiĝas ĝis adoleskeco aŭ poste (, ; ). Subkortikaj strukturoj, kun sia pli frua maturiĝo, estas ofte nefunkciaj antaŭ pli postaj disvolviĝaj kortikaj strukturoj (). Nek la NAc nek la Hipokampo, kiuj plifirmigas la procezon de rekompenco "plaĉado" (), disvolviĝas kutime post ekspozicio al frua viva streĉo (; ; ). Plue, redukto de la esprimo de D1-ricevilo en projekcioj de mPFC → NAc en adoleskeco estas observata post patrina apartigo (, ), kaj povas reprezenti depresivan efikon ŝtaton (). Kronika streso ankaŭ reduktas dendritan branĉadon kaj / aŭ spino-densecon en mPFC kaj dorsomedial STR (inkluzive de la NAc; ; ; ; ; ; sed vidu ). En kontrasto, kronika streso pliigas dendritan branĉadon en OFC kaj dorsolateral STR, ĉi-lasta de kiuj estas implikita en kutimigaj kondutoj (; ).

Prenitaj kune, ĉi-supraj trovoj indikas, ke kronika aŭ frua vivo streĉas ŝanĝas la trajektorion de neŭrala disvolviĝo kaj povas pliigi la riskon de SUD (Figo. 3), eble per kreskantaj rekompencaj punktoj, la instiga elstaraĵo de drogaj rilatoj, kaj la inklino formi drogmanion. La kombinaĵo de ĉi tiuj altaj riskfaktoroj kun nematura PFC dum la sentema adoleska periodo povas draste pliigi la vundeblecon de individuo al la transiro al substanca dependeco, post kiam specimenoj de drogoj.

5.4.3. Preventaj rimedoj: antaŭenigo de emocia regulado en adoleskeco

La ekspozicio al fruaj vivaj streĉoj plialtigas la riskon komenci uzon de drogoj en frua adoleskeco kaj poste transiro al substanco-dependeco. La Nacia Infana Stimulado pri Infanoj (2008) notas, ke unu el kvar infanoj kaj adoleskantoj travivas traŭmatan okazaĵon antaŭ la aĝo.), kio nepre estas identigi kaj interveni en riskaj subjektoj. La reactividad individua de streĉiĝo eblas cuantificada kiel faktoro de risko por la SUD taksante la desregulación emocional, respondoj sobresaltadas kaj aliaj fisiológicas, kaj en malfermitaj kampoj kaj levitaj pli la labirinto.; ; ; ). Praktikoj, kiuj malpliigas eksciton kaj antaŭenigas emocion reguladon, kiel jogo, meditado, ekzercado kaj socia subteno, povas helpi kontraŭi la efikojn de frua viva streĉo ĉe antaŭ-junaj kaj adoleskantoj (; ; ; ; ). En ronĝuloj, ekologia riĉiĝo dum la antaŭ-puberalaj aŭ adoleskaj periodoj (en la formo de ludiloj, ellaboritaj vivejoj, kaj socia loĝejo) renversas la efikojn de antaŭnaska kaj postnaska frua viva streĉo ĉe funkcio de la HPA-akso, spaca memoro, socia ludu kaj timas respondojn (; ; ). Plej grave, estas grave ke preventaj intervenoj estas efektivigitaj frue en la vivo, antaŭ ol la sentemaj adoleskantoj manifestas, por esti maksimume efikaj.

6. Konkludoj

Uzado de substancoj estas substanca publika sano, kiun oni taksas kiel kostos Usonon super $ 600 miliardoj ĉiujare (). Donita frua uzo de substancoj pliigas la riskon de SUD kvaroble, estas nepre identigi kaj interveni kun alta risko antaŭ ol dependeco disvolviĝas. La adoleskeco reprezentas delikatan periodon, kiam la cirkulado subkuŝanta instigon, formiĝon de kutimoj kaj streso estas unike vundeblaj al kaperado de drogoj de misuzo, parte pro reduktita kortika kontrolo kaj levita veturado de subkarnikaj sistemoj. Nuntempaj teorioj pri la etiologio de substanco-dependeco donas informojn pri la riskaj faktoroj, kiuj faras junulon vundebla de transiro de eksperimenta uzo de substanco al dependeco de substanco. Per identigado de riskaj individuoj frue, preventaj intervenoj povas esti uzataj por antaŭenigi rezistecon al substanca dependeco. Plia esplorado, kiu temigas junulan kaj adoleskan periodon, necesas por kompreni seksajn diferencojn en la risko por dependeco de substancoj kaj por determini la plej efikajn fruajn preventajn intervenojn por SUD.

Dankoj

Ĉi tiu laboro estis subtenita de la Naciaj Institutoj de Drogutuzo DA-10543 kaj DA-026485 (al SLA) kaj de la John A. Kaneb Young Investigator Award (CJJ). Ni dankas D-ron Heather Brenhouse pri la donitaĵoj Fig. 3A.

mallongigoj

ACCAntaŭa Cingula Kortejo
ACTHAdrenokortikotropa hormono
ADHDMalordo ĉe Atentu-Malfunkcio / Hiperaktiveco
BLAAmigdalo basolateral
BNSTNukso de lito de la Stria Terminalis
cAMPCikla AMP
CKCam-Kinase II
CRFCorticotropina Liberiga Faktoro
DATTransporto de dopamina
fMRIFunkcia Magneta Resonado
HPAHipotalamo-hipofizo-suprena
mPFCKortego Prefrontal medial
MRIMagneta Resonance Imaging
NACNuklo Accumbens
OFCKortego orbitofrontal
DORLOTBESTOPositrona Emisión Tomografio
PFCKortego Prefrontal
P (#)Post-naskiĝa Tago
SERTTransporto de Serotonino
SESSociekonomia situacio
STNSubthalamic-kerno
STRStriatum
SUDSubfosaj Malordoj
VTAAreo Tegmental Ventral
 

Piednotoj

 

Deklaro de intereso

La aŭtoroj ne havas konkurencajn interesojn kun la nuna revizio.

 

Referencoj

  1. Adriani W, et al. Propra vundebleco al buŝa memadministrado de nikotino en musoj dum frua adoleskeco. Neuropsikofarmacologio. 2002: 27: 212-224. [PubMed]
  2. Adriani W, et al. Sufiĉa vundebleco je konduto kaj neŭrokemio en musoj: studoj kun nikotino. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 869-878. [PubMed]
  3. Adriani W, et al. Metilfenidatadministrado al junulaj ratoj determinas molajn ŝanĝojn sur rekompencaj kondutoj kaj stria genaj esprimoj. Neuropsikofarmacologio. 2006a; 31: 1946-1956. [PubMed]
  4. Adriani W, et al. Mallongtempaj efikoj de adoleska metilfenidat-ekspozicio ĉe esprimo de geno striatal kaj seksaj / endokrinaj parametroj en masklaj ratoj. Ann. NY Acad. Sci. 2006b; 1074: 52-73. [PubMed]
  5. Aguiar AS, Jr., et al. Descenda trejnado superregas musojn hipocampaj kaj striataj cerbo-derivitaj neŭrofaj faktoriveloj. J. Neural Transm. (Vieno) 2008; 115: 1251-1255. [PubMed]
  6. Alarcono G, et al. Disvolvaj seksaj diferencoj en ripoĉa ŝtata funkcia konektebleco de amigdala subregionoj. Neuroimage. 2015: 115: 235-244. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  7. Amerika Psikiatria Asocio. Manlibro Diagnóstico kaj Estadístico de Mensaj Malordoj. 5th red. Amerika Psikiatria Asocio; Washington, DC .: 2013.
  8. Andersen SL, Gazzara RA. La ontogenio de apomorfino-induktitaj ŝanĝoj de neostriatala dopamina liberigo: efikoj al spontana liberigo. J. Neurochem. 1993: 61: 2247-2255. [PubMed]
  9. Andersen SL, Navalta CP. Jara Esplorada Revizio: novaj landlimoj en evolua neŭrofarmacologio: ĉu longdaŭraj terapiaj efikoj de drogoj povas esti optimumigitaj per atente timita frua interveno? J. Child Psychol. Psikiatrio. 2011: 52: 476-503. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  10. Andersen SL, Teicher MH. Seksdiferencoj en riceviloj de dopaminoj kaj ilia graveco por TDAH. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2000; 24: 137-141. [PubMed]
  11. Andersen SL, Teicher MH. Malfruaj efikoj de frua streĉo sur la disvolviĝo de la hipokampo. Neuropsikofarmacologio. 2004: 29: 1988-1993. [PubMed]
  12. Andersen SL, Teicher MH. Streso, sentemaj periodoj kaj maturaciaj eventoj en depresia adoleskanto. Tendencoj Neurosci. 2008: 31: 183-191. [PubMed]
  13. Andersen SL, Teicher MH. Senespere veturata kaj sen bremsoj: disvolviĝa streso malkovro kaj posta risko por substanco misuzo. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2009; 33: 516-524. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  14. Andersen SL, Dumont NL, Teicher MH. Disvolviĝaj diferencoj en dopamina sinteza inhibo de (+/−) - 7-OH-DPAT. Naunyn. Arko Schmiedebergs Pharmacol. 1997a; 356: 173-181. [PubMed]
  15. Andersen SL, kaj aliaj. Sekso diferencoj en dopproduktila receptoro kaj elimino. Neŭroreporton. 1997b; 8: 1495-1498. [PubMed]
  16. Andersen SL, kaj aliaj. Modifita respondeco al kokaino en ratoj eksponitaj al metilfenidato dum evoluo. Nat. Neŭrosko. 2002a; 5: 13-14. [PubMed]
  17. Andersen SL, kaj aliaj. Pubertaj ŝanĝoj en gonadal-hormonoj ne subtenas la adoleskan troproduktadon de receptoraj dopaminoj. Psikonouroendokrinologio. 2002b; 27: 683-691. [PubMed]
  18. Andersen SL, kaj aliaj. Junula metilfenidato modulas rekompencajn kondutojn kaj cerebran sangofluon per malpliigo de kortikaj D3-receptoroj. Eur. J. Neurosci. 2008a; 27: 2962-2972. [PubMed]
  19. Andersen SL, kaj aliaj. Antaŭaj indikaĵoj por sentemaj periodoj en la efiko de infana seksa misuzo pri regiona cerba evoluo. J. Neuropsychiatry Clin. Neŭrosko. 2008b; 20: 292-301. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  20. Andersen SL. Ŝanĝoj en la dua mesaĝisto cikla AMP dum disvolviĝo povas esti bazita sur motoraj simptomoj en atenca deficito / hiperaktiva malordo (TDAH). Behav. Brain Res. 2002: 130: 197-201. [PubMed]
  21. Andersen SL. Trajektorioj de cerba evoluo: punkto de vundebleco aŭ fenestro de ŝanco? Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2003; 27: 3-18. [PubMed]
  22. Andersen SL. Stimuliloj kaj la disvolviĝanta cerbo Tendencoj Pharmacol. Sci. 2005: 26: 237-243. [PubMed]
  23. Andersen SL. Ekspozicio al frua malfeliĉo: punktoj de transversa specifa traduko, kiuj povas konduki al pli bona kompreno de depresio. Dev. Psikopatolo. 2015: 27: 477-491. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  24. Andrzejewski ME, et al. Komparo inter plenkreska konduto de plenkreskuloj kaj adoleskantoj en operaciigaj formortadoj, kaj paradigmoj de inhibo de konduto. Behav. Neŭrosko. 2011: 125: 93-105. [PubMed]
  25. Anker JJ, Carroll ME. Restarigo de kokaino serĉata de drogoj, indikoj kaj streĉo ĉe adoleskantoj kaj plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2010; 208: 211-222. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  26. Arain M, et al. Maturiĝo de la adoleska cerbo. Neuropsikiatr. Dis. Traktu. 2013: 9: 449-461. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  27. Arnsten AF, Rubia K. Neŭrobiologiaj cirkvitoj reguligantaj atenton, kognan kontrolon, motivadon kaj emocion: interrompoj en neŭroproduktaj psikiatriaj malordoj. J. Am. Acad. Infano Adolesc. Psikiatrio. 2012: 51: 356-367. [PubMed]
  28. Averbeck BB, et al. Taksoj de projekcia koincido kaj zonoj de konverĝo ene de frontal-striataj cirkvitoj. J. Neurosci. 2014: 34: 9497-9505. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  29. Badanich KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokainkondiĉo-prefero kaj kokain-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eur. J. Pharmacol. 2006: 550: 95-106. [PubMed]
  30. Bailey J, Penhune VB. Sentema periodo por muzika trejnado: kontribuoj de aĝo de komenco kaj kognaj kapabloj. Ann. NY Acad. Sci. 2012: 1252: 163-170. [PubMed]
  31. Bardo MT, Compton WM. Ĉu la fizika agado protektas kontraŭ vundebleco de droguzo? Dependa Drogado de Drogoj. 2015: 153: 3-13. [PubMed]
  32. Bardo MT, Donohew RL, Harrington NG. Psikobiologio de novokuracado kaj konduto pri serĉado de drogoj. Behav. Brain Res. 1996: 77: 23-43. [PubMed]
  33. Barnea-Goraly N, et al. Evoluo de blanka materio dum infanaĝo kaj adoleskeco: transversa streĉiteca tensora bildigilo. Cereb. Kortekso. 2005: 15: 1848-1854. [PubMed]
  34. Baskin BM, Dwoskin-LP, Kantak KM. La kuracado kun metilfenidato preter adoleskeco konservas pli grandan mem-administradon de kokaino en la spontane hipertensita rato-modelo de malordo de atento / hiperaktiveco. Pharmacol. Biochem. Behav. 2015: 131: 51-56. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  35. Beckmann JS, Bardo MT. Ekologia riĉiĝo malpliigas atribuon de stimula elfluo al manĝ-rilata stimulo. Behav. Brain Res. 2012: 226: 331-334. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  36. Belin D, Everitt BJ. Kutimaj serĉaj kutimoj dependas de dopamina-dependa seria konektebleco liganta la ventralon kun la dorsstria struto. Neŭrono. 2008: 57: 432-441. [PubMed]
  37. Belin D, et al. Alta impulsemo antaŭdiras la ŝanĝon al deviga kokainkaptaĵo. Scienco. 2008: 320: 1352-1355. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  38. Bellis MA, et al. Predikantoj de riska alkoholaĵa konsumado en lernantoj kaj iliaj implikaĵoj por malhelpi malhelecon de alkoholo. Subst. Abuse Treat. Antaŭa. Politiko. 2007; 2: 15. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  39. Belluzzi JD, et al. Dependaj de aĝoj de nikotino en lokomotora agado kaj kondiĉita prefero de ratoj en ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2004; 174: 389-395. [PubMed]
  40. Bereczkei T, Csanaky A. Evolua vojo de infanevoluo: vivstiloj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj de famil-forestantaj familioj. Hum. Nat. 1996: 7: 257-280. [PubMed]
  41. Berridge CW, Arnsten AF. Psikostimulaj kaj motivita konduto: ekscito kaj pensado. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1976-1984. [PubMed]
  42. Berridge KC. La debato pri la rolo de dopamino en rekompenco: la kazo por stimulo. Psikofarmacologio (Berl.) 2007; 191: 391-431. [PubMed]
  43. Berridge KC. Dezirado kaj plaĉo: observoj de la neŭroscienca kaj psikologia laboratorio. Enketo (Oslo) 2009a; 52: 378. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  44. Berridge KC. 'Ŝati' kaj 'manĝi' nutraĵajn rekompencojn: cerbaj substratoj kaj roloj en manĝaj malordoj. Physiol. Behav. 2009b; 97: 537-550. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  45. Biederman J, et al. Farmakoterapio de atento-deficito / hiperaktiveca malsano reduktas riskon por substanco-uzado. Pediatrio. 1999: 104: e20. [PubMed]
  46. Biegel GM, et al. Redukto de streĉo atenta pri la traktado de junaj psikiatriaj ambulantoj: hazarda klinika testo. J. Konsultu. Clin. Psikolo. 2009: 77: 855-866. [PubMed]
  47. Bjork JM, et al. Aktivigo cerebral stimulita de adoleskantoj: similecoj kaj diferencoj de junaj plenkreskuloj. J. Neurosci. 2004: 24: 1793-1802. [PubMed]
  48. Bjorklund DF, Pellegrini AD. Infanevoluo kaj evolua psikologio. Infano Dev. 2000: 71: 1687-1708. [PubMed]
  49. Bogin B, Smith BH. Evoluado de la homa vivociklo. Estas. J. Hum. Biol. 1996: 8: 703-716. [PubMed]
  50. Bolanos CA, et al. La traktado kun metilfenidato dum antaŭ- kaj peradolescencia ŝanĝas kondutajn respondojn al emociaj stimuloj ĉe plenkreskulo. Biol. Psikiatrio. 2003: 54: 1317-1329. [PubMed]
  51. Bowen S, et al. Antaŭzorgo de recaída atenta al la konsumo de malordoj de uzo de substancoj: procezo de efikeco pilotino. Subst. Misuzo. 2009: 30: 295-305. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  52. Brandon CL, et al. Plibonigita reagemo kaj vundebleco al kokaino post traktado kun metilfenidato en junulaj ratoj. Neuropsikofarmacologio. 2001: 25: 651-661. [PubMed]
  53. Brandon CL, Marinelli M, Blanka FJ. Adoleska ekspozicio al metilfenidato ŝanĝas la aktivecon de ratabinaj dopamino-neŭronoj. Biol. Psikiatrio. 2003: 54: 1338-1344. [PubMed]
  54. Brenhouse HC, Andersen SL. Prokrastita formorto kaj pli forta restarigo de kokainkondiĉa prefero en adoleskaj ratoj kompare kun plenkreskuloj. Behav. Neŭrosko. 2008: 122: 460-465. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  55. Brenhouse HC, Andersen SL. Evolua trajektorioj dum adoleskeco ĉe maskloj kaj inoj: inter-speciaj komprenoj de subestaj cerbaj ŝanĝoj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2011; 35: 1687-1703. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  56. Brenhouse HC, Sonntag KC, Andersen SL. Esprimo de pasemaj receptoroj pri dopaminaj dopaminoj ĉe antaŭfrontaj kornicaj projekciaj neŭronoj: rilato al plialtiga atento al drogemaj signaloj en adoleskeco. J. Neurosci. 1: 2008: 28-2375. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  57. Brenhouse HC, et al. Junulara metilfenidata ekspozicio kaj faktoroj influantaj stimulan prilaboradon. Dev. Neŭrosko. 2009: 31: 95-106. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  58. Brenhouse HC, Dumais K, Andersen SL. Plibonigi la elstarecon de obtuza: kondutaj kaj farmakologiaj strategioj por faciligi formorton de asocioj de drog-signoj en junulaj ratoj. Neŭroscienco. 2010: 169: 628-636. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  59. Brenhouse HC, Lukkes JL, Andersen SL. Frua vivo-malfeliĉo ŝanĝas la disvolviĝajn profilojn de kontraŭfrontaj cirklaj kortekso de toksomanio. Brain Sci. 2013: 3: 143-158. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  60. Bruna JD, Siegel JM. Ekzercu kiel bufro de vivo-streĉo: prospekta studo pri adoleska sano. Health Psychol. 1988: 7: 341-353. [PubMed]
  61. Burton AC, Nakamura K, Roesch MR. De ventral-mediala al dorsala-flanka striato: neŭrala korelacio de rekompencita decido. Neurobiolo. Lernu. Mem. 2015: 117: 51-59. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  62. Kain ME, Green TA, Bardo MT. Ekologia riĉiĝo malpliigas respondon por vida noveco. Behav. Procezoj. 2006: 73: 360-366. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  63. Callaghan BL, et al. La internacia socio por disvolviĝa psikobiologia simpozio de Sackler: frua malfeliĉo kaj maturiĝo de emociaj cirkvitoj - analizo inter-specioj. Dev. Psychobiol. 2014: 56: 1635-1650. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  64. Carlezon WA, Jr., Mague SD, Andersen SL. Eltenaj kondutaj efikoj de frua ekspozicio al metilfenidato en ratoj. Biol. Psikiatrio. 2003: 54: 1330-1337. [PubMed]
  65. Casey BJ, Jones RM. Neŭobiologio de la adoleska cerbo kaj konduto: implicoj por malsanaj uzaj substancoj. J. Am. Acad. Infano Adolesc. Psikiatrio. 2010: 49: 1189-1201. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  66. Casey BJ, Getz S, Galvan A. La adoleska cerbo. Dev. Rev. 2008; 28: 62-77. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  67. Casey B, Jones RM, Somerville LH. Bremsado kaj akcelado de la adoleska cerbo. J. Res. Adolesc. 2011: 21: 21-33. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  68. Cass DK, kaj aliaj. Disvolviĝo-interrompo de funkcio gamo-aminobutirika en la mediala prealfronta kortekso pro ne-koncerna kokaina ekspozicio dum frua adoleskeco. Biol. Psikiatrio. 2013: 74: 490-501. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  69. Chaddock L, et al. La baza volumo de la ganglioj asocias kun aerobia taŭgeco ĉe preadolescentes infanoj. Dev. Neŭrosko. 2010: 32: 249-256. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  70. Ĉambroj RA, Taylor JR, Potenza MN. Evolua neŭrokcirkulaĵo de instigo en adoleskeco: kritika periodo de toksomania vundebleco. Estas. J. Psikiatrio. 2003: 160: 1041-1052. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  71. Chang SE, Wheeler DS, Holland-komputilo. Roloj de kerno accumbens kaj basolateral-amigdalo en aŭtomate formita levila premilo. Neurobiolo. Lernu. Mem. 2012: 97: 441-451. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  72. Clark DB, Lesnick L, Hegedus AM. Traŭmoj kaj aliaj negativaj vivokazoj en adoleskantoj kun alkoholo misuzo kaj dependeco. J. Am. Acad. Infano Adolesc. Psikiatrio. 1997: 36: 1744-1751. [PubMed]
  73. Cobb S. Prezidenta adreso-1976: socia subteno kiel moderiganto de viva streso. Psikozo. Med. 1976: 38: 300-314. [PubMed]
  74. Kolorado RA, kaj aliaj. Efikoj de patrina apartigo, frua manipulado, kaj normala ilaro por orientiĝema kaj impulsema konduto de adoleskaj ratoj. Behav. Procezoj. 2006: 71: 51-58. [PubMed]
  75. Congdon E, et al. Mezurado kaj fidindeco de responda inhibo. Fronto. Psikolo. 2012; 3: 37. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  76. Connor-Smith JK, et al. Respondoj al akcento en adoleskeco: mezurado de respondoj al malhelpo kaj senintenca streĉo. J. Konsultu. Clin. Psikolo. 2000: 68: 976-992. [PubMed]
  77. Cook SC, Wellman CL. Kronika streĉo ŝanĝas dendritan morfologion en rafokulturaj antaŭ-prefiksaj kortikoj. J. Neurobiol. 2004: 60: 236-248. [PubMed]
  78. Crawford CA, et al. Frua metilfenididata ekspozicio plibonigas mem-administradon de kokaino sed ne preferata koka prefero preferata de kokaino en junaj plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2011; 213: 43-52. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  79. Cressman VL, et al. Antaŭfortaj kortikaj enigoj al la baza amigdalo spertas podadon dum malfrua adoleskado en rato. J. Comp. Neŭrolo. 2010: 518: 2693-2709. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  80. Cruz FC, et al. Patrina apartiga streĉo en viraj musoj: longdaŭraj pliiĝoj en alkoholo. Psikofarmacologio (Berl.) 2008; 201: 459-468. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  81. Cui M, et al. Riĉigita medio sperto superas la memoro deficito kaj depresiva-simila konduto induktita de frua vivo streso. Neŭrosko. Liter. 2006: 404: 208-212. [PubMed]
  82. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Amygdalo-cortical-ĝermado daŭras en frua adultez: implicoj por la disvolviĝo de normala kaj nenormala funkcio dum adoleskeco. J. Comp. Neŭrolo. 2002: 453: 116-130. [PubMed]
  83. Cunningham MG, Bhattacharyya S, Benes FM. Pliiga Interago de amigdalaraj aferaĵoj kun GABAerĝaj interneuronoj inter naskiĝo kaj plenaĝeco. Cereb. Kortekso. 2008: 18: 1529-1535. [PubMed]
  84. Curtis CE, D'Esposito M. Persista agado en la prealfronta kortekso dum labora memoro. Trends Cognit. Sci. 2003; 7: 415-423. [PubMed]
  85. Darwin CR. La deveno de homo kaj selektado rilate al sekso. 1-a Eldono John Murray; Londono: 1871.
  86. Diamond A, Lee K. Intervenoj montritaj por helpi la disvolviĝon de plenuma funkcio en infanoj 4 al 12-jaroj. Scienco. 2011: 333: 959-964. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  87. Diamanto A.-plenumaj funkcioj. Annu. Rev. Psychol. 2013: 64: 135-168. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  88. Dias-Ferreira E, et al. Kronika streso kaŭzas frontostriatan reorganizon kaj influas decidofaradon. Scienco. 2009: 325: 621-625. [PubMed]
  89. Dickinson A. Agoj kaj kutimoj: la disvolviĝo de konduta aŭtonomio. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 1985: 308: 67-78.
  90. Doherty JM, Frantz KJ. Mem-administrado de heroino kaj reenpostenigo de serĉado de heroino ĉe junulaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2012; 219: 763-773. [PubMed]
  91. Dow-Edwards D. Seksdiferencoj en la efikoj de kokaintraktado tra la vivtempo. Physiol. Behav. 2010: 100: 208-215. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  92. Duncan DF. Vivo streĉas kiel antaŭulo de adoleska drogodependeco. Int. J. Toksomaniulino. 1977: 12: 1047-1056. [PubMed]
  93. Durston S, et al. Anatomia RM de la evolua homa cerbo: kion ni lernis? J. Am. Acad. Infano Adolesc. Psikiatrio. 2001: 40: 1012-1020. [PubMed]
  94. de Bruijn GJ, van den Putte B. Konsumado de junulaj trinkaĵoj, spektado de televido kaj forto de kutimo: esplorado de grupigaj efikoj en la Teorio de Planita Konduto. Apetito. 2009: 53: 66-75. [PubMed]
  95. de Wit H. Impulseco kiel determinanto kaj konsekvenco de droguzo: revizio de subestaj procezoj. Toksomaniuloj. Biol. 2009: 14: 22-31. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  96. Agla DM, Baunez C. Ĉu ekzistas inhibicia-respondo-kontrolo-sistemo en la rato? Indico de anatomiaj kaj farmakologiaj studoj pri konduta inhibo. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2010; 34: 50-72. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  97. El Rawas R, et al. Ekologia riĉiĝo malpliigas la rekompencantajn sed ne la aktivigajn efikojn de heroino. Psikofarmacologio (Berl.) 2009; 203: 561-570. [PubMed]
  98. MAano MAo MA. La rolo de frua viva streĉo kiel antaŭdirilo de dependeco de alkoholo kaj drogo. Psikofarmacologio (Berl.) 2011; 214: 17-31. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  99. Ernst M, et al. Amigdalo kaj kerno accumbens en respondoj al ricevo kaj preterlaso de gajnoj en plenkreskuloj kaj adoleskantoj. Neuroimage. 2005: 25: 1279-1291. [PubMed]
  100. Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadika modelo de la neurobiologio de motivigita konduto en adoleskeco. Psikolo. Med. 2006: 36: 299-312. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  101. Ernst M. La triadika modelo-perspektivo por la studado de adoleska motivita konduto. Brain Cognit. 2014: 89: 104-111. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  102. Eshel N, et al. Neŭrraj substratoj de elekto-selektado en plenkreskuloj kaj adoleskantoj: evoluo de la kentrukuloj prefrontales kaj anteriores ventrolateral. Neuropsikologio. 2007: 45: 1270-1279. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  103. Everitt BJ, Robbins TW. De la ventra al dorsa striato: transprenante vidpunktojn pri iliaj roloj en drogomanio. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2013; 37: 1946-1954. [PubMed]
  104. Everitt BJ, Robbins TW. Drogodependeco: ĝisdatigado de agoj pri kutimoj al devigoj dek jarojn poste. Annu. Rev. Psychol. 2016: 67: 23-50. [PubMed]
  105. Everitt BJ, et al. Revizio: neŭtralaj mekanismoj, kiuj subtenas la vundeblecon, por disvolvi kutimojn kaj dependecajn drogajn serĉajn drogojn. Philos. Trans. R Soc. Lond. B Biol. Sci. 2008: 363: 3125-3135. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  106. Fareri DS, Tottenham N. Efikoj de frua viva streĉo ĉe amigdalo kaj stria disvolviĝo. Dev. Cognit. Neŭrosko. 2016: 19: 233-247. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  107. Farrell MR, et al. Sekso-specifaj efikoj de frua viva streĉo al socia interago kaj prefrontala kortekso dendrita morfologio en junaj ratoj. Behav. Brain Res. 2016: 310: 119-125. [PubMed]
  108. Ferron C, et al. Sporta agado en adoleskeco: asocioj kun sano-perceptoj kaj eksperimentaj kondutoj. Sano Educ. Res. 1999: 14: 225-233. [PubMed]
  109. Francis DD, et al. Ekologia riĉiĝo renversas la efikojn de patrina apartigo pri streĉa reakteco. J. Neurosci. 2002: 22: 7840-7843. [PubMed]
  110. Freund N, et al. Kiam la festo finiĝas: similaj depresivaj ŝtatoj en ratoj post finiĝo de kortika D1-receptoro troiga esprimo. Psikofarmacologio (Berl.) 2016; 233: 1191-1201. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  111. Fuchs RA, Branham RK, Vidu RE. Malsamaj neŭrikaj substratoj peras kokainon serĉante abstinadon kontraŭ formorto: kritika rolo por la dorsolateral-caudate-putamen. J. Neurosci. 2006: 26: 3584-3588. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  112. Gabard-Durnam LJ, et al. La evoluo de homa amigdala funkcia konekteco ripoze de 4 al 23-jaroj: transversa studo. Neuroimage. 2014: 95: 193-207. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  113. Galvan A, et al. Pli frua evoluo de la akcumbenoj rilate al orbitofronta kortekso povus subteni konduton de risko en adoleskantoj. J. Neurosci. 2006: 26: 6885-6892. [PubMed]
  114. Galvano A. Adoleska evoluo de la kompenso-sistemo. Fronto. Hum. Neŭrosko. 2010; 4: 6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  115. Ganella DE, Kim JH. Evolua ronĝula modelo de timo kaj timo: de neŭobiologio ĝis farmakologio. Br. J. Pharmacol. 2014: 171: 4556-4574. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  116. Garavan H, et al. Indulgo-induktita avido de kokaino: neŭroanatomia specifeco por droguzantoj kaj drogaj stimuloj. Estas. J. Psikiatrio. 2000: 157: 1789-1798. [PubMed]
  117. Gardner B, Lally P, Wardle J. Farante kutiman sanon: la psikologio de 'kutimo-formado' kaj ĝenerala praktiko. Br. J. ĝenerala prakt. 2012: 62: 664-666. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  118. Gass JT, et al. Adolescenta alkoholevoluo reduktas kondutecan flekseblecon, antaŭenigas malinhibicion, kaj pliigas reziston al formorto de etanolo mem-administrado en plenkreskulo. Neuropsikofarmacologio. 2014: 39: 2570-2583. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  119. Giedd JN, et al. Disvolviĝo de cerbo dum infanaĝo kaj adoleskeco: studo longitudinal de RM. Nat. Neŭrosko. 1999: 2: 861-863. [PubMed]
  120. Gluckman PD, Hanson MA. Evoluo, disvolviĝo kaj tempo de pubereco. Tendencoj Endocrinol. Metab. 2006: 17: 7-12. [PubMed]
  121. Goff B, et al. Reduktita nukleo akumas reaktivecon kaj adoleskantan depresion laŭ komenca viva streso. Neŭroscienco. 2013: 249: 129-138. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  122. Goldman PS, Alexander GE. Maturiĝo de antaŭfronta kortekso en la simio malkaŝita de loka damaĝo criogénica reversible. Naturo. 1977: 267: 613-615. [PubMed]
  123. Goldstein RZ, Volkow ND. Misfunkcio de la antaŭfronta kortekso: neŭro-bildaj trovoj kaj klinikaj implikaĵoj. Nat. Neurosci. 2011: 12: 652-669. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  124. Grace AA, et al. Regulado de pafado de dopaminergiaj neŭronoj kaj kontrolo de cel-direktitaj kondutoj. Tendencoj Neurosci. 2007: 30: 220-227. [PubMed]
  125. Grant BF, Dawson DA. Aĝo de komenco de droguzo kaj ĝia asocio kun DSM-IV-drogokuzo kaj dependeco: rezultoj de la Nacia Longituda Alkohola Epidemiologia Enketo. J. Subst. Misuzo. 1998: 10: 163-173. [PubMed]
  126. Grant BF. Aĝo ĉe fumado kaj ties asocio kun alkoholo kaj DSM-IV-alkohol-misuzo kaj dependeco: rezultoj de la Nacia Longituda Alkohola Epidemiologia Enketo. J. Subst. Misuzo. 1998: 10: 59-73. [PubMed]
  127. Gremel CM, Cunningham CL. Roloj de la nukleo accumbens kaj amigdala en la akiro kaj esprimo de etanolo-kondiĉita konduto en musoj. J. Neurosci. 2008: 28: 1076-1084. [PubMed]
  128. Gruber SA, et al. Valoras la atendo: efikoj de aĝo de komenco de marianauano uzata sur blanka materio kaj impulsemo. Psikofarmacologio (Berl.) 2014; 231: 1455-1465. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  129. Grusser SM, et al. Indico-induktita indico de la striato kaj mediala prefrontal kortekso estas rilata al posta repetiĝo en abstinaj alkoholuloj. Psikofarmacologio (Berl.) 2004; 175: 296-302. [PubMed]
  130. Gulley JM, Juraska JM. La efikoj de misuzitaj drogoj sur adoleska evoluo de corticolimb kaj cirkulado. Neŭroscienco. 2013: 249: 3-20. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  131. Gustafsson L, Ploj K, Nylander I. Efikoj de patrina apartigo sur libervolaj konsumoj de etanolo kaj cerbaj peptidoj en inaj Wistar-ratoj. Pharmacol. Biochem. Behav. 2005: 81: 506-516. [PubMed]
  132. Guyer AE, et al. Striatala funkcia alteracio en adoleskantoj karakterizita de frua infanaĝo konduta inhibo. J. Neurosci. 2006: 26: 6399-6405. [PubMed]
  133. Guyer AE, et al. Evolua ekzameno de respondo de amigdala al vizaĝaj esprimoj. J. Cognit. Neŭrosko. 2008: 20: 1565-1582. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  134. Haber SN, Fudge JL, McFarland NR. Striatonigrostriatalaj vojoj en primatoj formas suprenirantan spiralon de la ŝelo ĝis la dorsolateral-striatumon. J. Neurosci. 2000: 20: 2369-2382. [PubMed]
  135. Haber SN, et al. Reklam-rilataj kortikaj enigoj difinas grandan striatalan regionon en primatoj, kiuj interagas kun asociaj kortikaj ligoj, provizante substraton por stimulo-bazita lernado. J. Neurosci. 2006: 26: 8368-8376. [PubMed]
  136. Hammerslag LR, Gulley JM. Aĝaj kaj seksaj diferencoj en rekompenco en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Dev. Psychobiol. 2014: 56: 611-621. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  137. Hanson JL, et al. Tuteca streso en infanaĝo asocias kun malakra rekompenco rilata cerban agadon en plenkreskulo. Soc. Cognit. Afektu. Neŭrosko. 2016: 11: 405-412. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  138. Harrell JS, et al. Fumado de inicado en junularo: la roloj de sekso, raso, sociekonomio kaj evoluo. J. Adolesc. Sano. 1998: 23: 271-279. [PubMed]
  139. Harvey RC, kaj aliaj. Traktado de metilfenidato en adoleskaj ratoj kun fenotipo pri deficito de atento / hiperaktiveco: kokaina toksomania vundebleco kaj funkcio de transporto de dopamino. Neuropsikofarmacologio. 2011: 36: 837-847. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  140. Hawkins JD, Catalano RF, Miller JY. Riskaj kaj protektaj faktoroj pri alkoholo kaj aliaj drogproblemoj en adoleskeco kaj frua adulto: implicoj por droguzo-antaŭzorgo. Psikolo. Virbovo. 1992: 112: 64-105. [PubMed]
  141. Hawley P. La evoluo de adoleskeco kaj la adoleskeco de evoluo: la alveno de homoj kaj la teorio pri la fortoj, kiuj faris ilin. J. Res. Adolesc. 2011: 21: 307-316.
  142. Hester R, Garavan H. Funkcia misfunkcio en kokaindependeco: indico por malakorda aktiveco frontal, cingulata kaj cerebelosa. J. Neurosci. 2004: 24: 11017-11022. [PubMed]
  143. Hester R, Lubman DI, Yucel M. La rolo de administra kontrolo en homa drogodependeco. Curr. Supro. Behav. Neŭrosko. 2010: 3: 301-318. [PubMed]
  144. Hogarth L, Chase HW. Paralela cel-direktita kaj kutima kontrolo de serĉado de homaj drogoj: implicoj por vundebleco de dependeco. J. Eks. Psikolo. Anim. Behav. Procezo. 2011: 37: 261-276. [PubMed]
  145. Holzel BK, et al. Enketo de atentemaj meditadaj praktikistoj kun voxel-bazita morfometrio. Soc. Cognit. Afektu. Neŭrosko. 2008: 3: 55-61. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  146. Holzel BK, et al. Atenta praktiko kondukas al pliiĝoj en regiona cerba griza materia denseco. Psikiatrio Res. 2011: 191: 36-43. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  147. Hostinar CE. La Efikoj de Socia Subteno kaj Frua Viva Streĉo sur Streĉa Reago en Infanoj kaj Adoleskantoj. University of Minnesota Digital Conservancy (Universitato de Minesoto) 2013
  148. Houben K, Wiers RW, Jansen A. Akirado de trinkado: trejnado de laborkemoro por redukti alkoholismon. Psikolo. Sci. 2011: 22: 968-975. [PubMed]
  149. Humensky JL. Ĉu adoleskantoj kun alta sociekonomia stato pli verŝajne okupiĝas pri alkoholo kaj kontraŭleĝa uzado de drogoj frue? Subst. Abuse Treat. Antaŭa. Politiko. 2010; 5: 19. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  150. Huot RL, et al. Disvolvado de plenkreska etanolo-prefero kaj maltrankvilo konsekvenco de novnaska patrina apartigo en longaj Evans-ratoj kaj inversigo de antidepresia kuracado. Psikofarmacologio (Berl.) 2001; 158: 366-373. [PubMed]
  151. Ito R, et al. Releaseeto ​​de dopamino en la dorsa striato dum kokana-serĉanta konduto sub la kontrolo de kuracilo asociita. J. Neurosci. 2002: 22: 6247-6253. [PubMed]
  152. Jasinska AJ, et al. Faktoroj, kiuj modulas neŭralan reaktivecon al medikamentoj, en dependeco: enketo de homaj neŭrileĝaj studoj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2014; 38: 1-16. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  153. Johnson JS, Newport EL. Kritikaj periodaj efikoj en lernado de duaj lingvoj: la influo de maturacia ŝtato pri la akiro de la angla kiel dua lingvo. Cognit. Psikolo. 1989: 21: 60-99. [PubMed]
  154. Johnson TR, et al. Neŭrala prilaborado de kokain-rilata odoro indikaĵo de funkcia MRI en vekaj ratoj. Neŭrosko. Liter. 2013: 534: 160-165. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  155. Johnson CM, et al. Longdistanca orbitofrontal kaj amigdala-aksonoj montras diferencajn padronojn de maturiĝo en la frontala kortekso tra la adoleskeco. Dev. Cognit. Neŭrosko. 2016: 18: 113-120. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  156. Jonkman S, Pelloux Y, Everitt BJ. Diferencialaj roloj de la dorsolateral kaj mezlateran striaton en punata kokaino. J. Neurosci. 2012: 32: 4645-4650. [PubMed]
  157. Jordan CJ, et al. Kutimaro serĉanta kokainon en genetika modelo de malordo de atento-hiperaktiveco post traktadoj de metilfenidato aŭ atomoxetina je adoleskantoj. Dependa Drogado de Drogoj. 2014: 140: 25-32. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  158. Jordan CJ, et al. Traktado de la D-amfetamino en formo de ronĝulo de ADHD: Pro-kemiaj efikoj en adoleskeco sen efiko al reago de kokaino en plenaĝa vivo. Behav. Brain Res. 2016: 297: 165-179. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  159. Judah G, Gardner B, Aunger R. Formante flossing kutimo: esplorada studo de la psikologiaj determinantoj de kutimo formado. Br. J. Health Psychol. 2013: 18: 338-353. [PubMed]
  160. Kalinichev M, et al. Longdaŭraj ŝanĝoj en streso-induktita corticosterona respondo kaj angul-similaj kondutoj kiel konsekvenco de neonata patrina apartigo en Long-Evans-ratoj. Pharmacol. Biochem. Behav. 2002: 73: 131-140. [PubMed]
  161. Kalivas PW, Volkow N, Seamans J. Neforgesebla instigo en dependeco: patologio en prefrontal-accumbens glutamate-dissendo. Neŭrono. 2005: 45: 647-650. [PubMed]
  162. Kendig MD, et al. Kronika limigita aliro al solvo de 10% sakarozon en junaj kaj junaj plenkreskaj ratoj difektas spacan memoron kaj ŝanĝas sentemon al malvalorigo de rezultoj. Physiol. Behav. 2013: 120: 164-172. [PubMed]
  163. Khurana A, et al. Laboranta memora kapablo antaŭdiras trajektoriojn de frua alkohola uzado en adoleskantoj: la mediacia rolo de impulsemo. Toksomanio. 2013: 108: 506-515. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  164. Kilpatrick DG, kaj aliaj. Faktoroj de risko por misuzo de drogoj kaj dependeco de adoleskantoj: datumoj de nacia specimeno. J. Konsultu. Clin. Psikolo. 2000: 68: 19-30. [PubMed]
  165. Kilpatrick DG, kaj aliaj. Perforto kaj risko de PTSD, grava depresio, substanco misuzo / dependeco, kaj comorbilidad: rezultoj de la Nacia Enketo de Adoleskantoj. J. Konsultu. Clin. Psikolo. 2003: 71: 692-700. [PubMed]
  166. Knudsen EI. Sentemaj periodoj en la disvolviĝo de la cerbo kaj konduto. J. Cognit. Neŭrosko. 2004: 16: 1412-1425. [PubMed]
  167. Koob GF, Le Moal M. Drogo dependeco, malregulado de rekompenco, kaj alostatiko. Neuropsikofarmacologio. 2001: 24: 97-129. [PubMed]
  168. Koss WA, et al. Remodelado dendrítica en la ŝelo prefrontal adoleskanto kaj la amigdala basolateral de ratoj viroj kaj virinoj. Sinapsoj. 2014: 68: 61-72. [PubMed]
  169. Kosten TA, Miserendino MJ, Kehoe P. Plibonigita akiro de kokain-mem-administrado en plenkreskaj ratoj kun novnaska izola streĉo spertas. Brain Res. 2000: 875: 44-50. [PubMed]
  170. Kosten TA, et al. Neonata izoleco plibonigas akiron de kokainfabrikado kaj manĝaĵo reagante en inaj ratoj. Behav. Brain Res. 2004: 151: 137-149. [PubMed]
  171. Kosten TA, Zhang XY, Kehoe P. Pligrandigita kokaino kaj manĝa mem-administrado en inaj ratoj kun novnaska izola sperto. Neuropsikofarmacologio. 2006: 31: 70-76. [PubMed]
  172. Kreek MJ, et al. Genetikaj influoj pri impulsemo, risko-kaptado, streso-respondeco kaj vundebleco al drogmanio kaj dependeco. Nat. Neŭrosko. 2005: 8: 1450-1457. [PubMed]
  173. Kremers SP, kamioneto der Horst K, Brug J.. Kutimigado de junulaj ekranoj rilatas al konsumado de sukeraj trinkaĵoj: la rolo de kutima forto kaj perceptitaj gepatraj normoj. Apetito. 2007: 48: 345-350. [PubMed]
  174. Kuhn C. Afero de seksaj diferencoj en la disvolviĝo de uzado de substancoj kaj misuzo dum adoleskeco. Pharmacol. Nu. 2015: 153: 55-78. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  175. Lacy RT, kaj aliaj. Ekzerco malpliigas rapidballan memadministradon. Vivo Sci. 2014: 114: 86-92. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  176. Lakes KD, Hoyt WT. Promocii memreguladon per lerneja batala trejnado. Appl. Dev. Psikolo. 2004: 25: 283-302.
  177. Lambert NM, Hartsough CS. Prospekta studo pri tabako-fumado kaj substancodependoj inter specimenoj de TDAH kaj ne-ADHD-partoprenantoj. J. Lernu. Disabil. 1998: 31: 533-544. [PubMed]
  178. Lau H, Rogers RD, Passingham RE. Disiĝanta respondo-selektado kaj konflikto en la mediala fronta surfaco. Neuroimage. 2006: 29: 446-451. [PubMed]
  179. Laviola G, et al. Utilaj efikoj de riĉigita medio sur adoleskaj ratoj de stresaj gravedecoj. Eur. J. Neurosci. 2004: 20: 1655-1664. [PubMed]
  180. Lazar SW, et al. La spertado pri meditado estas asociita kun pliigata korpa dikeco. Neŭroreporton. 2005: 16: 1893-1897. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  181. Letchworth SR. Et al. Progresado de ŝanĝoj en dopamida transportilo ligante densecan lokon kiel rezulto de mem-administrado de kokaino en simioj rhesus. J. Neurosci. 2001: 21: 2799-2807. [PubMed]
  182. Levin ED, et al. Adoleska memadministrado de nikotina modelado sur ina rato. Psikofarmacologio (Berl.) 2003; 169: 141-149. [PubMed]
  183. Levin ED, et al. Adoleskanto kontraŭ: adulto-nikotina mem-administrado en masklaj ratoj: daŭro de efiko kaj diferenciala nikotinika ricevilo korelacias. Neŭrotoksiko. Teratol. 2007: 29: 458-465. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  184. Lidow-MS, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Sinkronigita superproduktado de neŭrotransmisiaj riceviloj en diversaj regionoj de la primato cerba kortekso. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 1991; 88: 10218-10221. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  185. Listono C, et al. Stresa-induktitaj ŝanĝoj en prefrontala kortika dendrita morfologio antaŭdiras selektemajn difektojn en percepta atentema aro-ŝanĝo. J. Neurosci. 2006: 26: 7870-7874. [PubMed]
  186. Liu HS, et al. La dorsolateria kaŭdata kerno diferencas kokainon de naturaj rekompenco-rilataj kuntekstoj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2013; 110: 4093-4098. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  187. Lomanowska AM, et al. Neadekvata frua socia sperto pligrandigas la allogan akiron de rekompenco-indikoj en plenaĝa aĝo. Behav. Brain Res. 2011: 220: 91-99. [PubMed]
  188. Lopez-Larson-MP, kaj aliaj. Ŝanĝita prefrontal kaj insula kortika dikeco ĉe adoleskaj marianauanaj uzantoj. Behav. Brain Res. 2011: 220: 164-172. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  189. Lowen SB, et al. Kutimigataj odoroj de kokaino sen kronika ekspozicio: implikaĵoj por la evoluo de tokseco. Neuroimage Clin. 2015: 8: 652-659. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  190. Lukas SE, et al. Etend-liberigita naltrexona (XR-NTX) mildigas cerbajn respondojn al alkohol-indikoj ĉe alkohol-dependaj volontuloj: aŭdaca FMRI-studo. Neuroimage. 2013: 78: 176-185. [PubMed]
  191. Lupien SJ, kaj aliaj. Efikoj de streso dum la vivo dum cerbo, konduto kaj pensado. Nat. Neurosci. 2009: 10: 434-445. [PubMed]
  192. Lyss PJ, et al. Grado de neŭrona aktivigo sekvanta FG-7142-ŝanĝojn trans regionoj dum disvolviĝo. Brain Res. Dev. Brain Res. 1999: 116: 201-203. [PubMed]
  193. Maas LC, et al. Funkcia magneta resono de homa cerbo-aktivigo dum animo-induktita avido de kokaino. Estas. J. Psikiatrio. 1998: 155: 124-126. [PubMed]
  194. Manjunath NK, Telles. Plibonigita efikeco en la provo de Londono post jogo. Hinda J. Physiol. Pharmacol. 2001: 45: 351-354. [PubMed]
  195. Mannuzza S, et al. Aĝo de metilfenidata kuracado komencita ĉe infanoj kun ADHD kaj pli malfruaj substanc-misuzo: estonta sekvo en plenkreskulo. Estas. J. Psikiatrio. 2008: 165: 604-609. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  196. Marais L, Stein-DJ, Daniels WM. Ekzerco pliigas BDNF-nivelojn en la striato kaj malpliigas depresivan-konduton en kronaj stresaj ratoj. Metab. Cerbo Dis. 2009: 24: 587-597. [PubMed]
  197. Marek S, et al. La kontribuo de reto organizado kaj integriĝo al la disvolviĝo de kognaj kontrolo. PLoS Biol. 2015: 13: e1002328. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  198. Marin MT, Planeta CS. Patrina apartigo influas kokainon-indukton kaj respondon al noveco en adoleskantoj sed ne en plenkreskaj ratoj. Brain Res. 2004: 1013: 83-90. [PubMed]
  199. Mason M, et al. Tempo-ŝanĝiĝantaj efikoj de teksto-bazita fumiga interkonsento por urbaj adoleskantoj. Dependa Drogado de Drogoj. 2015: 157: 99-105. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  200. Matthews K, et al. Ripeta novnaskita patrina apartigo ŝanĝas la memadministradon de intravena mem en en plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 1999; 141: 123-134. [PubMed]
  201. Matthews M, et al. Reduktita efekto de dopamina presináptica en la striato dorsal adoleskanto. Neuropsikofarmacologio. 2013: 38: 1344-1351. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  202. McEwen BS, Gianaros PJ. Centra rolo de la cerbo en streĉo kaj adapto: ligoj al socio-ekonomia statuso sano kaj malsano. Ann. NY Acad. Sci. 2010: 1186: 190-222. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  203. Mechelli A, et al. Neŭrolingvistiko: struktura plasticeco en la dulingva cerbo. Naturo. 2004; 431: 757. [PubMed]
  204. Mehta MA, et al. Hiporespondema rekompenco antaŭvidas en la bazaj ganglioj post severa institucia senigo frue en la vivo. J. Cognit. Neŭrosko. 2010: 22: 2316-2325. [PubMed]
  205. Meil WM, Vidu RE. Lezoj de la bazolaterala amigdalo forigas la kapablon de kuraciloj asociitaj reagi dum forigo de mem-administrita kokaino. Behav. Brain Res. 1997: 87: 139-148. [PubMed]
  206. Mendle J, et al. Asocioj inter fruaj vivaj streĉoj, infanaj mistraktoj kaj pubera disvolviĝo inter knabinoj en flegado. J. Res. Adolesc. 2011: 21: 871-880. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  207. Michaels CC, Easterling KW, Holtzman SG. Patrina apartigo ŝanĝas ICSS-respondon en plenkreskaj masklaj kaj inaj ratoj: sed morfino kaj naltrexono malmulte influas tiun konduton. Brain Res. Virbovo. 2007: 73: 310-318. [PubMed]
  208. Mitchell MR, et al. Adoleska risko, mem-administrado de kokaino, kaj signalon por dopia striatalo. Neuropsikofarmacologio. 2014: 39: 955-962. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  209. Moffett MC, et al. Patrina apartigo kaj manipulado influas mem-administradon de kokaino en ambaŭ traktatoj kiel plenkreskuloj kaj en la digoj. J. Pharmacol. Eks. Nu. 2006: 317: 1210-1218. [PubMed]
  210. Moffett MC, et al. Patrina apartigo ŝanĝas la mastrumadon de drogoj en plenkreskeco en ratoj. Biochem. Pharmacol. 2007: 73: 321-330. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  211. Molina BS, et al. Uzo de adoleskaj substancoj en la studo pri traktado multimodal de malordo de atento-hiperaktiveco (TDAH) kiel funkcio de la infanaj ADHD, hazarda tasko al infana traktadoj kaj posta medikamentado. J. Am. Acad. Infano Adolesc. Psikiatrio. 2013: 52: 250-263. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  212. Moll GH, et al. Aĝ-asociitaj ŝanĝoj en la densecoj de presinaptaj monoamino transportistoj en malsamaj regionoj de la rato cerbo de frua junulo vivo ĝis malfrua plenaĝa. Brain Res. Dev. Brain Res. 2000: 119: 251-257. [PubMed]
  213. Mueller SC, et al. Frua-viva streso rilatas al difekto de sciiĝa kontrolado en adoleskeco: studado de fMRI. Neuropsikologio. 2010: 48: 3037-3044. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  214. Munakata Y, et al. Unuigita kadro por inhibicia kontrolo. Tendencoj Cognit. Sci. 2011: 15: 453-459. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  215. Myers B, et al. Centraj streĉit-integralaj cirkvitoj: prebrain glutamaterga kaj GABAergic-projekcioj al la dorsomediala hipotalamo mediala antaŭarta areo kaj lina kerno de la stria terminalis. Brain Struct. Funkta. 2014: 219: 1287-1303. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  216. Nair SG, et al. Rolo de dors-mediala prefrontal kortekso dopamina D1-familiajn ricevilojn en recidivo al alta grasa manĝaĵokercado induktita per la anxiogena drogo yohimbino. Neuropsikofarmacologio. 2011: 36: 497-510. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  217. Naneix F, et al. Paralela maturiĝo de cel-direktita konduto kaj dopaminergiaj sistemoj dum adoleskeco. J. Neurosci. 2012: 32: 16223-16232. [PubMed]
  218. Nacia Instituto de Drogutado [18 Sept. 2016]; Principoj de Adoleska Substance Use Disorder Treatment: Esplor-Bazita Gvidilo. 2014 Disponebla ĉe. https://www.drugabuse.gov/publications/principles-adolescent-substance-use-disorder-treatment-research-based-guide/introduction.
  219. Nacia Instituto pri Drogusuzado [9 Nov. 2016]; Tendencoj kaj Statistiko. 2015 Disponebla ĉe. https://www.drugabuse.gov/related-topics/trends-statistics.
  220. Nees F, et al. Determinantoj de frua alkoholaĵa uzado en sanaj adoleskantoj: la diferenciala kontribuo de neŭru-bildoj kaj psikologiaj faktoroj. Neuropsikofarmacologio. 2012: 37: 986-995. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  221. Newcomb MD, Harlow LL. Vivokazaĵoj kaj uzado de substancoj inter adoleskantoj: mediataj efikoj de perceptita perdo de kontrolo kaj sensencaĵo en la vivo. J. Pers. Soc. Psikolo. 1986: 51: 564-577. [PubMed]
  222. Newman LA, McGaughy J. Ratoj de adoleskantoj montras kognan rigidecon en testo de atentema aro ŝanĝiĝanta. Dev. Psychobiol. 2011: 53: 391-401. [PubMed]
  223. Ogbonmwan YE, et al. La efikoj de post-formorto ekzercas pri preparado de kokaino kaj reaktorigo de strukturo de serĉado de kokaino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2015; 232: 1395-1403. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  224. Ongur D, Prezo JL. La organizo de retoj ene de la orbitala kaj mezva prefrontala kortekso de ratoj simioj kaj homoj. Cereb. Kortekso. 2000: 10: 206-219. [PubMed]
  225. Patra AS, kaj aliaj. Fruaj evoluaj agoj de endokrinaj perturbantoj sur hipotalamo, hipokampo kaj cerba kortekso. J. Toxicol. Environ. Sano B Krit. Rev. 2011; 14: 328-345. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  226. Patrick ME, et al. Sociekonomia statuso kaj uzado de substancoj inter junaj plenkreskuloj: komparo inter konstruoj kaj medikamentoj. J. Stud. Alkoholaj Medikamentoj. 2012: 73: 772-782. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  227. Patton GC, et al. Pubereco kaj komenco de uzado de substancoj kaj misuzo. Pediatrio. 2004: 114: e300-6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  228. Peeters M, et al. Malfortoj en administra funkciado antaŭdiras la komencon de adoleskeco de adoleskantoj. Dev. Cognit. Neŭrosko. 2015: 16: 139-146. [PubMed]
  229. Perry JL, et al. Akiro de i: v. Mem-administrado de kokaino en junaj kaj plenkreskaj masklaj ratoj selekte bredataj por alta kaj malalta sakarina konsumado. Physiol. Behav. 2007: 91: 126-133. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  230. Peterson AB, Abel JM, Lynch WJ. Du-dependaj efikoj de rado kurante sur kokain-serĉanta kaj prefrontala kortekso Bdnf-eksona IV esprimo en ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2014; 231: 1305-1314. [PubMed]
  231. Phillips GD, et al. Izoliteco bredado plibonigas la lokomotora respondo al kokaino kaj nova medio: sed malhelpas la intravenosa mem-administrado de kokaino. Psikofarmacologio (Berl.) 1994; 115: 407-418. [PubMed]
  232. Ploj K, Roman E, Nylander I. Longtempaj efikoj de patrina apartigo pri etanola konsumado kaj cerboproblemaj kaj dopaminaj riceviloj en masklaj Wistar-ratoj. Neŭroscienco. 2003: 121: 787-799. [PubMed]
  233. Naĝejo E, et al. Mezuri deziron kaj simpation de bestoj al homoj: sistema revizio. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2016; 63: 124-142. [PubMed]
  234. Porrino LJ, et al. La mem-administrado de kokaino produktas progresan implikiĝon de limbaj, asociaj kaj sensioteraj domaj striedoj. J. Neurosci. 2004: 24: 3554-3562. [PubMed]
  235. Potvin S, et al. Kokaino kaj pensado: sistema kvanta revizio. J. Toksomaniulino. Med. 2014: 8: 368-376. [PubMed]
  236. Pruessner JC, et al. Liberigo de dopamino en respondo al psikologia streĉo ĉe homoj kaj ĝia rilato al frua vivo patrinaj prizorgoj: studo pri tomatona emisión de positronoj uzante [11C] racloprido. J. Neurosci. 2004: 24: 2825-2831. [PubMed]
  237. Quas JA, et al. La simfonia strukturo de infanaĝa streĉo reagemo: ŝablonoj de simpatiaj, parasimpataj, kaj adrenokortikaj reagoj al psikologia defio. Dev. Psikopatolo. 2014: 26: 963-982. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  238. Radley JJ, et al. Kronika konduta streso induktas apikan dendritan reorganizon en piramidaj neŭronoj de la mediala prefrontal kortekso. Neŭroscienco. 2004: 125: 1-6. [PubMed]
  239. Rapoport JL, et al. Dextroamphetamino: kognaj kaj kondutaj efikoj ĉe normalaj viraj prebubaj infanoj. Scienco. 1978: 199: 560-563. [PubMed]
  240. Ridderinkhof KR, et al. Neŭokognaj mekanismoj de kogna kontrolado: la rolo de antaŭfronta kortekso en aga selektado, respondo-inhibicio, rendimento-kontrolado kaj lernado bazita sur rekompenco. Brain Cognit. 2004: 56: 129-140. [PubMed]
  241. Robins LN. La natura historio de adoleska uzado de drogoj. Estas. J. Publika Sano. 1984: 74: 656-657. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  242. Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogo-avido: stimula-sentema teorio de dependeco. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993a; 18: 247-291. [PubMed]
  243. Robinson TE, Berridge KC. La neŭra bazo de drogo-avido: stimula-sentema teorio de dependeco. Brain Res. Brain Res. Rev. 1993b; 18: 247-291. [PubMed]
  244. Roman E, Ploj K, Nylander I. Patrina apartigo havas neniun efikon al libervola etanolo en inaj Wistar-ratoj. Alkoholo. 2004: 33: 31-39. [PubMed]
  245. Romeo RD, McEwen BS. Streso kaj la adoleska cerbo. Ann. NY Acad. Sci. 2006: 1094: 202-214. [PubMed]
  246. Romeo RD. La adoleska cerbo: la streĉo-respondo kaj la adoleska cerbo. Curr. Dir. Psikolo. Sci. 2013: 22: 140-145. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  247. Rothman AJ, Sheeran P, Wood W. Reflektaj kaj aŭtomataj procezoj en la inicado kaj konservado de dietaj ŝanĝoj. Ann. Behav. Med. 2009; 1 (38 Suppl): S4-17. [PubMed]
  248. Romeo RD, et al. Adoleskeco kaj ontogenio de la hormona streso-respondo en masklaj kaj inaj ratoj kaj musoj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2016; 70: 206-216. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  249. Ruedi-Bettschen D, et al. Frua senigo kondukas al ŝanĝita konduta, aŭtonoma kaj endokrina respondoj al media defio en plenkreskaj Fischer-ratoj. Eur. J. Neurosci. 2006: 24: 2879-2893. [PubMed]
  250. SAMHSA. Rezultoj de la Nacia Enketo pri Drogo-Uzado kaj Sano de 2008: naciaj rezultoj. Oficejo de Aplikataj Studoj; Rockville, MD: 2008.
  251. SAMHSA. Rezultoj de la Nacia Enketo 2011 pri Droga Uzo kaj Sano: Resumo de Naciaj Enketoj. Administrado pri Servoj pri Misuzaj Abusoj kaj Mensa Sano; Rockville, MD: 2012.
  252. SAMHSA. Rezultoj de la 2013 Nacia Enketo pri Droga Uzo kaj Sano: Detalaj Tabuloj. Centro por Kondutaj Sanaj Statistikoj kaj Kvalito; Rockville, MD: 2014.
  253. Tendencoj pri kondutaj sano SAMHSA en Usono: Rezultoj de la Nacia Enketo 2014 pri Droga Uzo kaj Sano (Publikaĵo HHS Nr. SMA 15-4927, NSDUHSeries H-50)
  254. SAMHSA. 2014 Nacia Enketo pri Droga Uzo kaj Sano: Detalaj Tabuloj. Centro por Kondutaj Sanaj Statistikoj kaj Kvalito; Rockville, MD: 2015b.
  255. Sadowski RN, et al. Efikoj de streso, corticosterona kaj epinefrina administrado dum lernado en loko kaj respondaj taskoj. Behav. Brain Res. 2009: 205: 19-25. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  256. Sanchez CJ, et al. Manipulado de dopamina D1-simila ricevila aktivado en la mediala rato prefrontala kortekso ŝanĝas streĉon- kaj kokainan-induktitan reenpostenigon de kondiĉita loko prefero konduto. Neŭroscienco. 2003: 119: 497-505. [PubMed]
  257. Sanchez V, et al. Rulprogramo malpliigas la vundeblecon de mem-administri nikotinon en ratoj. Dependa Drogado de Drogoj. 2015: 156: 193-198. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  258. Schneider S, et al. Risko-prenado kaj la adoleska kompensosistemo: ebla komuna ligo al droguzo. Estas. J. Psikiatrio. 2012: 169: 39-46. [PubMed]
  259. Schramm-Sapyta NL, kaj aliaj. Ĉu la adoleskantoj estas pli vundeblaj pro drogomanio ol plenkreskuloj ?: Indikoj de bestaj modeloj. Psikofarmacologio (Berl.) 2009; 206: 1-21. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  260. Schrantee A, et al. Dependaj de aĝo, efikoj de metilfenidato sur la homa dopaminergia sistemo ĉe junaj kontraŭ plenkreskaj pacientoj kun atento-deficito / hiperaktiveca malsano: hazarde klinika testo. JAMA Psikiatrio. 2016: 73: 955-962. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  261. Schwabe L, Wolf OT. Streso instigas kutimon en homoj. J. Neurosci. 2009: 29: 7191-7198. [PubMed]
  262. Schwabe L, Wolf OT. Moderado de streso-konduto de instrumenta konduto: de cel-direktita ĝis kutima kontrolo de ago. Behav. Brain Res. 2011: 219: 321-328. [PubMed]
  263. Schwabe L, et al. Kronika streso modulas la uzon de spacaj kaj stimula-respondo lernaj strategioj en musoj kaj homoj. Neurobiolo. Lernu. Mem. 2008: 90: 495-503. [PubMed]
  264. Schwabe L, Dickinson A, Wolf OT. Streso, kutimoj kaj drogomanuo: psikoruroendokrinologia perspektivo. Eks. Clin. Psychopharmacol. 2011: 19: 53-63. [PubMed]
  265. Schwartz JA, Kastoro KM, Barnes JC. La asocio inter mensa sano kaj perforto inter nacie reprezenta specimeno de universitataj studentoj de Usono. PLoS Unu. 2015: 10: e0138914. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  266. Vidu RE, Elliott JC, Feltenstein MW. La rolo de dorsoj vs ventraj striatalaj vojoj en kokana-serĉanta konduto post daŭrigita abstemio en ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2007; 194: 321-331. [PubMed]
  267. Seeley WW, kaj aliaj. Retoj de disociata internaj konekteblecoj por prilaborado kaj administra kontrolo. J. Neurosci. 2007: 27: 2349-2356. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  268. Seger CA, Spiering BJ. Maltrankviliga revizio de lernado de kutimoj kaj de Bazaj Ganglioj. Fronto. Syst. Neŭrosko. 2011; 5: 66. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  269. Shaw P, et al. La malordo de atento-deficito / hiperaktiveco estas karakterizita per prokrasto en kortika maturiĝo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2007; 104: 19649-19654. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  270. Shaw P, et al. Traktado de psikosimulantuloj kaj la evoluanta kortekso en malordo de atentokampo hiperaktiveco Estas. J. Psikiatrio. 2009: 166: 58-63. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  271. Sinha R. Kronika streso, droguzo kaj vundebleco al dependeco. Ann. NY Acad. Sci. 2008: 1141: 105-130. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  272. Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Pubereco: finanta lernejo por vira socia konduto. Ann. NY Acad. Sci. 2003: 1007: 189-198. [PubMed]
  273. Smith JL, et al. Malfunkciaj en konduta inhibo en mistero kaj dependeco: meta-analizo. Dependa Drogado de Drogoj. 2014: 145: 1-33. [PubMed]
  274. Smith RF. Bestaj modeloj de peradolescentaj substanc-misuzo. Neŭrotoksiko. Teratol. 2003: 25: 291-301. [PubMed]
  275. Solinas M, et al. Ekologia riĉiĝo dum fruaj etapoj de vivo reduktas la kondutajn, neŭrokemiajn kaj molekulajn efikojn de kokaino. Neuropsikofarmacologio. 2009: 34: 1102-1111. [PubMed]
  276. Somerville LH, Jones RM, Casey BJ. Tempo de ŝanĝo: kondutaj kaj neŭraj korelacioj de adoleskeco sentema al apetitiva kaj aversiva media signoj. Brain Cognit. 2010: 72: 124-133. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  277. Somerville LH, Hare T, Casey BJ. Frontostriatala maturiĝo antaŭdiras fiaskan regadon de apetitaj signaloj ĉe adoleskantoj. J. Cognit. Neŭrosko. 2011: 23: 2123-2134. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  278. Sonntag KC, et al. Super-esprimo viral de riceviloj de dopaminoj D1 en la antaŭfronta kortekso pliigas altajn riskajn kondutojn ĉe plenkreskuloj: komparo kun adoleskantoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2014; 231: 1615-1626. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  279. Sowell ER, et al. Indico en vivo por post-adoleska cerba maturiĝo en frontaj kaj striataj regionoj. Nat. Neŭrosko. 1999: 2: 859-861. [PubMed]
  280. Lanco LP. La adoleskaj cerbaj kaj aĝaj kondutaj manifestacioj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2000; 24: 417-463. [PubMed]
  281. Squeglia LM, Jacobus J, Tapert SF. La influo de uzado de substancoj sur adoleska cerbo-evoluo. Clin. EEG Neŭrosko. 2009: 40: 31-38. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  282. Stanger C, et al. Neŭro-ekonomio kaj adoleska misuzo: individuaj diferencoj en neŭrunaj retoj kaj prokrasto. J. Am. Acad. Infano Adolesc. Psikiatrio. 2013: 52: 747-755. e6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  283. Stanis JJ, Andersen SL. Reduktado de uzado de substancoj dum adoleskeco: traduka kadro por preventado. Psikofarmacologio (Berl.) 2014; 231: 1437-1453. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  284. Steele CJ, et al. Frua muzika trejnado kaj plasticeco en blanka materio en la korpusosa: evidenteco por sentiva periodo. J. Neurosci. 2013: 33: 1282-1290. [PubMed]
  285. Steinhausen HC, Bisgaard C. Substancoj uzas malordojn asociitaj kun atento-deficito / hiperaktiva malordo, kunbilbraj mensaj malordoj kaj medikamentoj en tutlanda specimeno. Eur. Neuropsychopharmacol. 2014: 24: 232-241. [PubMed]
  286. Sturman DA, Moghaddam B. Reduktita neŭrona inhibo kaj kunordigo de adoleskaj antaŭ-prefiksaj kortikoj dum motivita konduto. J. Neurosci. 2011: 31: 1471-1478. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  287. Sturman DA, Moghaddam B. Striatum procesas kompensan kompenson al junuloj kontraŭ plenkreskuloj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2012; 109: 1719-1724. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  288. Sturman DA, Mandell DR, Moghaddam B. Adoleskantoj elmontras kondutajn diferencojn de plenkreskuloj dum instrumenta lernado kaj formorto. Behav. Neŭrosko. 2010: 124: 16-25. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  289. Surbey MK. Strategioj pri gepatroj kaj idoj en la transiro ĉe adoleskeco. Hum. Nat. 1998: 9: 67-94. [PubMed]
  290. Szalay JJ, Jordania CJ, Kantak KM. Neŭra regulado de la tempokurso por konsolidigo de kokain-indika formorto en ratoj. Eur. J. Neurosci. 2013: 37: 269-277. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  291. Taliaferro LA, Rienzo BA, Donovan KA. Rilatoj inter junulara sporta partopreno kaj elektitaj sanaj riskaj kondutoj de 1999 ĝis 2007. J. Sch. Sano. 2010: 80: 399-410. [PubMed]
  292. Tang YY, et al. Interagado de centra kaj aŭtonoma nerva sistemo estas ŝanĝita per mallongdaŭra meditado. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 2009; 106: 8865-8870. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  293. Tang YY, et al. Plibonigi plenuman funkcion kaj ĝiajn neŭrobiologiajn mekanismojn per interveno bazita sur atento: progresoj en la kampo de evolua neŭroscienco. Infano Dev. Perspektivo. 2012: 6: 361-366. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  294. Tanner JM. Kresko ĉe Adoleskeco. Kun enerala Konsidero de la Efikoj de Heredaj kaj Mediaj Faktoroj pri Kresko kaj Maturiĝo de Naskiĝo ĝis Matureco. Blackwell Scientific Oxford; 1962.
  295. Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnata evoluo de similaj receptoroj al dopamina D4 en regionoj de rato antaŭsigno: komparo kun similaj riceviloj al D2. Brain Res. Dev. Brain Res. 1998: 110: 227-233. [PubMed]
  296. Taylor SB, et al. Kronika streso povas faciligi varbadon de kutimoj kaj dependaj dependaj neŭrokturcitoj per neŭrona restrukturado de la striato. Neŭroscienco. 2014: 280: 231-242. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  297. Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr. Pruvo pri povo de dopaminaj receptoroj inter junuleco kaj plenkreskeco en striato sed ne en kerno accumbens. Brain Res. Dev. Brain Res. 1995: 89: 167-172. [PubMed]
  298. Teicher MH, Dumont NL, Andersen SL. La evolua prefrontala kortekso: ĉu ekzistas pasema interneŭrono, kiu stimulas katekolaminajn terminalojn? Sinapsoj. 1998: 29: 89-91. [PubMed]
  299. Teicher MH, Tomoda A, Andersen SL. Neŭobiologiaj konsekvencoj de frua streso kaj infana misuzo: kompareblas rezultoj de homaj kaj bestaj studoj? Ann. NY Acad. Sci. 2006: 1071: 313-323. [PubMed]
  300. Tekin S, Cummings JL. Cirkvitoj neuronales frontal-subcorticales kaj neuropsikiatrio kliniko: ĝisdatigo. J. Psikozo. Res. 2002: 53: 647-654. [PubMed]
  301. Thanos PK, et al. Efikoj de kronika ora metilfenidato sur mem-administrado de kokaino kaj riceviloj de dopamina D2 striata en ronĝuloj. Pharmacol. Biochem. Behav. 2007: 87: 426-433. [PubMed]
  302. Thompson AB, et al. Metamfetamino blokas ekzercajn efikojn sur la gena esprimo de Bdnf kaj Drd2 en frontala kortekso kaj striato. Neŭrofarmakologio. 2015: 99: 658-664. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  303. Tseng KY, O'Donnell P. Dopamina-modulado de antaŭfrontaj kortikalaj interneŭronoj ŝanĝiĝas dum adoleskeco. Cereb. Kortekso. 2007; 17: 1235–1240. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  304. USAA-Trejnaj Sistemoj de USAA: Kritikaj Periodoj por Optimuma Evoluo. 2011.
  305. Uhl GR. Molekula genetiko de vundebleco de droguzo: rimarkinda lastatempa konverĝo de rezultoj de genro-skanado. Ann. NY Acad. Sci. 2004: 1025: 1-13. [PubMed]
  306. kamioneto der Marel K, et al. Traktado de longtempa metilfenidato en junaj kaj plenkreskaj ratoj: diferencaj efikoj al cerba morfologio kaj funkcio. Neuropsikofarmacologio. 2014: 39: 263-273. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  307. Vanderschuren LJ, Di Ciano P, Everitt BJ. Implikiĝo de la dorsa striato en koka-kontrolita kokaino. J. Neurosci. 2005: 25: 8665-8670. [PubMed]
  308. Vastola BJ, et al. Preferata kondiĉita loko de nikotino kondiĉita en junulaj kaj plenkreskaj ratoj. Physiol. Behav. 2002: 77: 107-114. [PubMed]
  309. Verdejo-Garcia A, Lawrence AJ, Clark L. Impulsivity kiel vundebleca markilo por substanc-uzaj malordoj: revizio de rezultoj de alta risko esploro, problemaj vetludantoj kaj genetikaj asocioj. Neŭrosko. Biobehav. Rev. 2008; 32: 777-810. [PubMed]
  310. Volkow ND, Fowler JS. Toksomanio, malsano de devigado kaj pelado: partopreno de la orbitofronta kortekso. Cereb. Kortekso. 2000: 10: 318-325. [PubMed]
  311. Volkow ND, Swanson JM. Ĉu eninfana traktado de ADHD kun stimulaj medikamentoj efikas sur misuzo en plenkreskulo? Estas. J. Psikiatrio. 2008: 165: 553-555. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  312. Volkow ND, kaj aliaj. Antaŭdiro de plifortigado de respondoj al psikosimulantoj en homoj per cerbaj dopamandaj D2-receptoraj niveloj. Estas. J. Psikiatrio. 1999: 156: 1440-1443. [PubMed]
  313. Volkow ND, kaj aliaj. Kokainaj indikoj kaj dopamino en dorsstrato: mekanismo de avido en kokaindependeco. J. Neurosci. 2006: 26: 6583-6588. [PubMed]
  314. Vonmoos M, et al. Kognaj misfunkcioj en distraj kaj dependaj kokainaj uzantoj: rolo de atent-deficita hiperaktiva malordo, avido kaj frua aĝo ĉe komenco. Br. J. Psikiatrio. 2013: 203: 35-43. [PubMed]
  315. Voon V, et al. Malordoj de compulsividad: komuna antaŭjuĝo al lernaj kutimoj. Mol. Psikiatrio. 2015: 20: 345-352. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  316. Wagner FA, Anthony JC. De la unua uzado de drogoj al drogaj dependecoj; disvolviĝaj periodoj de dependeco de marianauano, kokaino kaj alkoholo. Neuropsikofarmacologio. 2002: 26: 479-488. [PubMed]
  317. Weinstock J, Barry D, Petry NM. La aktivecoj rilatigitaj kun la ekzerco asocias kun pozitivaj rezultoj en traktadoj de administrado de contingencia por malordoj de uzo de substancoj. Toksomaniuloj. Behav. 2008: 33: 1072-1075. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  318. Werch C, et al. Sporto-interveno por malebligi uzon de alkoholo kaj antaŭenigi fizikan agadon inter adoleskantoj. J. Sch. Sano. 2003: 73: 380-388. [PubMed]
  319. Werch CC, kaj aliaj. Interveno pri multi-malsovaĝa konduto integrante fizikan agadon kaj preventan uzon de substancoj por adoleskantoj. Antaŭa. Sci. 2005: 6: 213-226. [PubMed]
  320. Whelan R, et al. Adoleskaj impulsiĝemaj fenotipoj karakterizitaj per distingaj cerbaj retoj. Nat. Neŭrosko. 2012: 15: 920-925. [PubMed]
  321. Blanka LS. Reduktante streson en lernejaj knabinoj tra atenta jogo. J. Pediatr. Sanzorgo. 2012: 26: 45-56. [PubMed]
  322. Wilens TE, et al. Ĉu stimulantoterapio de atento-deficito / hiperaktiva malordo produktas pli postajn substancajn misuzojn? Meta-analiza revizio de la literaturo. Pediatrio. 2003: 111: 179-185. [PubMed]
  323. Wills TA, Vaccaro D, McNamara G. La rolo de vivokazaĵoj, familia subteno kaj kompetenteco pri adoleska uzado de substancoj: testo de vundebleco kaj protektaj faktoroj. Estas. J. Community Psychol. 1992: 20: 349-374. [PubMed]
  324. Wills TA, et al. Teni dimensiojn, vivokurbon kaj uzadon de adoleskaj substancoj: latenta kreska analizo. J. Abnorm. Psikolo. 2001: 110: 309-323. [PubMed]
  325. Voloj TA. Streĉo kaj teno en frua adoleskeco: rilatoj kun uzado de substancoj en urbaj lernejaj specimenoj. Health Psychol. 1986: 5: 503-529. [PubMed]
  326. Willuhn I, et al. Dopamina signalado en la kerno de bestoj mem-administranta drogojn de misuzo. Curr. Supro. Behav. Neŭrosko. 2010: 3: 29-71. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  327. Wilson DM, et al. Tempado kaj indico de seksa maturiĝo kaj komenco de uzado de cigaredoj kaj alkoholoj inter adoleskuloj. Arko. Pediatr. Adolesc. Med. 1994: 148: 789-795. [PubMed]
  328. Witkiewitz K, Marlatt GA, Walker D. Antaŭan atenton al receso pri alkoholaj kaj substancaj malsanoj. revuo pri kognitiva psikoterapio. Int. Q. NENIU: NENIU: NENIU - NENIU.
  329. Wong WC, Marinelli M. Adoleska-komenco de uzado de kokaino rilatas al pliigo de streĉo-induktita restarigo de kokana serĉado. Toksomaniuloj. Biol. 2016: 21: 634-645. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  330. Wong WC, et al. Adoleskantoj pli vundeblas de kokaindependeco: kondutaj kaj elektrofiziologiaj indikoj. J. Neurosci. 2013: 33: 4913-4922. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  331. Yurgelun-Todd DA, Killgore WD. Timo-rilata agado en la prealfronta kortekso kreskas kun aĝo dum adoleskeco: prepara fMRI-studo. Neŭrosko. Liter. 2006: 406: 194-199. [PubMed]
  332. Zakharova E, et al. Socia kaj fizika medio ŝanĝas kokainan preferon de loko kaj dopaminergiaj markiloj en junaj viraj ratoj. Neŭroscienco. 2009a; 163: 890-897. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  333. Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sentiveco al kokokondiĉigita rekompenco dependas de sekso kaj aĝo. Pharmacol. Biochem. Behav. 2009b; 92: 131-134. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  334. Zehr JL, et al. Pordaĵo Dendrita de la mediala amigdalo dum pubera evoluo de la maskla siria hamstro. J. Neurobiol. 2006: 66: 578-590. [PubMed]
  335. Zgierska A, et al. Meditado atenta pri malsanoj uzataj de substancoj: sistema revizio. Subst. Buso. 2009: 30: 266-294. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  336. Zlebnik-NE, Carroll ME. Antaŭzorgo de la kovado de serĉado de kokaino per aerobia ekzercado ĉe inaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2015; 232: 3507-3513. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  337. Zlebnik-NE, Anker JJ, Carroll ME. Praktiki por redukti la pliiĝon de mem-administrado de kokaino ĉe junulaj kaj plenkreskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2012; 224: 387-400. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  338. Zlebnik-NE, Saykao AT, Carroll ME. Efikoj de kombinitaj ekzercoj kaj progesteronaj traktadoj pri kokaina serĉado en masklaj kaj inaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 2014; 231: 3787-3798. [PMC libera artikolo] [PubMed]