Struktura MRI de Pediatric Brain Development: Kion Ni Lernis kaj Kie Ni Ni iras? (2010)

Neŭrono. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2012 Feb 23.

Eldonita en fina redaktita formo kiel:

PMCID: PMC3285464

NIHMSID: NIHMS347429

La fina redaktita versio de la eldonisto de ĉi tiu artikolo haveblas ĉe Neŭrono

Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.

Iru al:

abstrakta

Magneta resonanca bildigo (MRI) permesas senprecedencan aliron al la anatomio kaj fiziologio de la disvolviĝanta cerbo sen la uzo de joniga radiado. Dum la pasintaj du jardekoj, miloj da cerbaj MRI-skanoj de sana juneco kaj de tiuj kun neuropsikiatria malsano estis akiritaj kaj analizitaj rilate al diagnozo, sekso, genetiko kaj / aŭ psikologiaj variabloj kiel IQ. Komencaj raportoj komparantaj grandecajn diferencojn de diversaj cerbaj komponentoj averaĝe tra grandaj aĝaj etendoj naskis longformajn studojn ekzamenantajn trajektoriojn de evoluo laŭlonge de tempo kaj taksadoj de neŭra cirkvitado kontraste al strukturoj izolaj. Kvankam MRI ankoraŭ ne havas rutinan diagnozan utilecon por taksado de pediatriaj neuropsikiatriaj malordoj, aperis ŝablonoj de tipa kontraŭ atipia disvolviĝo, kiuj eble povus elvidi patologiajn mekanismojn kaj sugesti celojn por interveno. En ĉi tiu revizio ni resumas ĝeneralajn kontribuojn de struktura MRI al nia kompreno pri neŭrodevoluado en sano kaj malsano.

MRI de Cerba Anatomio en Tipa Pediatria Disvolviĝo

La homa cerbo havas speciale longan maturiĝon, kun malsamaj tajdaj tipoj, cerbaj strukturoj kaj neŭralaj cirkvitoj havantaj apartajn disvolvajn trajektoriojn sub dinamikajn ŝanĝojn dum la tuta vivo. Longformaj MR-skanoj de tipe evoluantaj infanoj kaj adoleskantoj pruvas kreskantajn blankajn materion (WM) volumojn kaj renversitajn U-trajektoriojn de griza materio (GM) volumoj kun pintaj grandecoj okazantaj en malsamaj epokoj en malsamaj regionoj. figuro 1 montras aĝon laŭ grandecaj trajektorioj de longforma studo, kiu inkluzivas 829-skanojn de 387-subjektoj, aĝas 3-27-jarojn (vidu figuro 1 kaj Suplementaj Eksperimentaj Proceduroj).

figuro 1 

Disvolvaj Trajektoroj de Cerba Morfometrio: Aĝoj 6-20 Jaroj

Tuta Cerebra Volumo

En la kohorto de Infana Psikiatria Branĉo menciita supre, totala cerba volumo sekvas renversitan U-trajektorion pintantan je aĝo 10.5 en knabinoj kaj 14.5 en knaboj (Lenroot et al., 2007). Ĉe viroj kaj inoj, la cerbo jam estas je 95% de sia maksimuma grando laŭ aĝo 6 (Figuro 1A). Trans ĉi tiuj aĝoj, la grupa meza cerba grandeco por viroj estas ~ 10% pli granda ol por inoj. Ĉi tiu 10%-diferencoj konformas al vasta neuroimagado de plenkreskuloj kaj postmortema studo, sed ofte estas klarigita kiel rilata al la pli granda korpa grandeco de viroj. Tamen en niaj pediatriaj temoj la korpoj de knaboj ne estas pli grandaj ol knabinoj ĝis post la pubereco. Plia pruvo, ke cerba grandeco ne estas strikte ligita kun korpa grandeco, estas la fundamenta interkonstruado de cerbaj kaj korpaj grandecaj maturaj trajektorioj, kun korpa grandeco kreskanta tra proksimume 17-aĝo.

Diferencoj en cerba grandeco ne devas esti interpretitaj kiel nepre donantaj ajnan specon de funkcia avantaĝo aŭ malavantaĝo. En la kazo de viraj / virinaj diferencoj, malgravaj strukturaj mezuroj eble ne reflektas sekse dimorfajn diferencojn en funkcie gravaj faktoroj kiel neuronal konektebleco kaj ricevilo.

Sowell kaj kolegoj mezuris ŝanĝojn en cerba volumo en grupo de 45-infanoj skanitaj dufoje (2-jaroj aparte) inter aĝoj 5 kaj 11 (Sowell et al., 2004). Uzante tre malsaman metodon, en kiu la distanco estis mezurita inter punktoj sur la cerba surfaco kaj la centro de la cerbo, ili trovis kreskojn de cerba grandeco dum ĉi tiu aĝo-periodo, precipe en la frontaj kaj okcipitraj regionoj.

Cerelo

Caviness et al., En transversa specimeno de 15-knaboj kaj 15-knabinoj en aĝo de 7-11, trovis, ke la cerebelo estis ĉe plenkreska volumo en inoj sed ne en viroj ĉe tiu aĝa gamo, sugestante la ĉeeston de malfrua disvolviĝo kaj seksa dimorfismo (Caviness et al., 1996). La funkcio de la cerebelo estas tradicie priskribita kiel rilata al motora kontrolo, sed nun estas ofte akceptite, ke la cerebelo ankaŭ okupiĝas pri emocia prilaborado kaj aliaj pli altaj kognaj funkcioj, kiuj maturiĝas dum la adoleskeco (Riva kaj Giorgi, 2000; Schmahmann, 2004).

En la infana branĉo de psikiatria branĉo, evoluaj kurboj de totala cerebelograndeco estis similaj al tiu de la cerebro sekvante inversigitan U-forman disvolvan trajektorion kun pinta grandeco okazanta ĉe 11.3 en knabinoj kaj 15.6 en knaboj. Kontraste al la evolute pli freŝaj cerebelaj hemisferaj loboj, kiuj sekvis la inversigitan U-disvolvan trajektorion, la cerebela varma grandeco ne ŝanĝiĝis trans ĉi tiu aĝoTiemeier et al., 2010).

Blanka Materio

La blanka koloro de "blanka materio" estas produktita de mielino, grasaj blankaj tegaĵoj formitaj de oligodendrocitoj, kiuj envolvas axonojn kaj draste kreskas la rapidecon de neŭronaj signaloj. La volumo de WM ĝenerale pliiĝas dum infanaĝo kaj adoleskeco (Lenroot et al., 2007), kiu eble substrekas pli grandan konekteblecon kaj integriĝon de disaj neŭraj cirkvitoj. Grava ĉefaĵo apenaŭ antaŭnelonge aprezata estas, ke mielino ne simple maksimumigas rapidon de transdono, sed modulas la tempigon kaj sinkronigon de la neuronaj pafaj ŝablonoj, kiuj kreas funkciajn retojn en la cerbo (Kampoj kaj Stevens-Graham, 2002). Konsentite kun tio, studo uzanta mezuron de la densa blanka materio por mapi la regionan blankan materion kreskis rapide lokigitaj pliigoj inter infanaĝo kaj adoleskeco. Kortikospinalaj vojoj montris kreskojn similajn en grando ambaŭflanke, dum vojoj kunligantaj la frontan kaj tempan regionojn montris pli da kresko en la maldekstraj regionaj asociitaj lingvoj (Paus et al., 1999).

Griza Materio

Dum WM pliiĝas dum infanaĝo kaj adoleskeco, la trajektorioj de GM-volumoj sekvas inversan U-disvolvan trajektorion. La malsamaj evoluaj kurboj de WM kaj GM kredas la intimajn ligojn inter neŭronoj, gliaj ĉeloj kaj mielino, kiuj estas kunulaj komponentoj en neŭralaj cirkvitoj kaj estas ligitaj per dumvivaj reciprokaj rilatoj. Tranĉaj GM-ŝanĝoj ĉe la voxel-nivelo de aĝoj 4 ĝis 20-jaroj derivitaj de skanadoj de 13-subjektoj, kiuj estis ĉiu skanita kvar fojojn je ~ 2-jaraj intertempoj, estas montritaj en figuro 2 (kuraĝigo haveblas ĉe http://www.nimh.nih.gov/videos/press/prbrainmaturing.mpeg) (Gogtay et al., 2004b). La aĝo de maksimuma GM-denseco estas plej frua en primaraj sensimotoraj areoj kaj plej malfrua en pli-ordaj asociaj areoj kiel ekzemple la dorsolateral prefrontal-kortekso, malsupera parietal, kaj supera tempa giro. Nesolvita demando estas la grado, en kiu la kortikaj GM-reduktoj estas pelataj de sinapsa pritondado kontraŭ mirigado laŭ la GM / WM-limo (Sowell et al., 2001). La volumo de la kaŭza kerno, subkortika GM-strukturo, ankaŭ sekvas inversigitan U-disvolvan trajektorion, kun pintoj similaj al la frontaj loboj kun kiuj ili dividas vastajn ligojn (Lenroot et al., 2007).

figuro 2 

Regiona Maturiĝo de Kortika Dikeco: Aĝoj 4-21 Jaroj

Disvolvaj Trajektorioj: La Vojaĝo Tiel kiel La Celloko

Elstara teno nun establita en la neŭromaĝa literaturo estas, ke la formo de la aĝo laŭ grandecaj trajektorioj eble rilatas al funkciaj trajtoj eĉ pli ol la absoluta grandeco. Ekzemple, en longforma studo enhavanta 692-skanojn de 307 tipe evoluantaj subjektoj, aĝo laŭ kortikaj dikecaj evoluaj kurboj estis pli prognozaj de IQ ol diferencoj en kortika dikeco en aĝo de 20-jaroj (Shaw et al., 2006a). Trajektivecoj de aĝo ankaŭ estas pli diskriminaciaj ol statikaj mezuroj por seksa dimorfismo, kie lobaj pintaj GM-volumoj okazas 1-3 jarojn pli frue ĉe inoj (Lenroot et al., 2007). Trajektorioj estas pli kaj pli uzataj kiel diskretaj fenotipo en studoj de psikopatologio ankaŭ (Giedd et al., 2008).

Multaj psikiatriaj malordoj (kaj infano kaj plenkreskulo) estas delonge hipotezitaj por reflekti subtilajn eksternormojn en cerba disvolviĝo. Anatomiaj cerbaj disvolvaj studoj revivigis kaj pligrandigis nian komprenon pri normalaj kaj eksternormaj disvolvaj ŝablonoj same kiel plasta respondo al malsano. Ĝi estas ekster la amplekso de ĉi tiu revizio diskuti pri iu ajn malordo tre profunde, sed superrigardo de serio de studoj pri atento-deficita / hiperaktiveca malordo (ADHD), tre frua (infanaĝa) ekapero de skizofrenio (COS), kaj aŭtismo ilustras iujn ŝlosilaj principoj.

Malordo ĉe Atentu-Malfunkcio / Hiperaktiveco

ADHD estas la plej ofta neurodevolua malordo de infanaĝo, tuŝante inter 5% kaj 10% de lernejaj infanoj kaj 4.4% de plenkreskuloj (Kessler et al., 2005). Restas diskutado pri ĉi tiu malordo pro la manko de iu biologia diagnoza testo, la ofteco de elstaraj simptomoj (neatentemo, maltrankvilo kaj impulsiveco) en la ĝenerala loĝantaro, la bona longtempa rezulto por ĉirkaŭ la duono de infanaj kazoj kaj la ebla. troa uzo de stimulaj drogoj.

Trans-sekciaj anatomiaj figuradaj studoj de TDAH konstante atentigas pri implikiĝo de la frontaj loboj (Castellanos et al., 2002), loboj parietales (Sowell et al., 2003), ganglioj basales (Castellanos kaj Giedd, 1994), corpus callosum (Giedd et al., 1994), kaj cerebelo (Berquin et al., 1998). Bildartaj studoj de cerba fiziologio ankaŭ subtenas implikiĝon de dekstra front-bazaj ganglioj-cirkvitoj kun potenca modulema influo de la cerebelo (vidu Giedd et al., 2001, por revizio).

Pro la vasta gamo de klinikaj rezultoj viditaj en ADHD, longformaj studoj estis de speciala intereso. Tiaj studoj indikas disvolvan malfruon de kortikaj dikaj trajektorioj plej markate por la frontaj loboj (Shaw et al., 2007a) (vidu figuro 3). La ĝenerala mastro de primaraj sensaj areoj atingantaj pintan kortikan dikecon antaŭ polimodaj, alt-ordaj asocioj-areoj okazis en kaj kun aŭ sen ADHD. Tamen, la meza aĝo de kiu 50% de la kortikaj punktoj atingis pintan dikecon estis 10.5-jaroj por ADHD kaj 7.5-jaroj por kontroloj. La areo kun la plej granda aĝa diferenco estis la meza antaŭfronta kortekso, atingante pintan dikecon ĉe 10.9-jaroj en tiuj kun ADHD kaj 5.9-jaroj por kontroloj.

figuro 3 

Disvolva Prokrasto de Cortical Thickness en TDAH

Temo de niaj studoj pri ADHD estas, ke klinika plibonigo ofte speguliĝas per konverĝo de evoluaj trajektorioj al tipa disvolviĝo kaj ke persisto de ADHD estas akompanata de progresiva diverĝo for de tipa evoluo. Ni pruvis ĉi tion por la kortekso, kie dekstra parietala kortika normaligo akompanis klinikan plibonigon (Shaw et al., 2006b) - Kaj por la cerebelo, kie progresiva volumena perdo de la malsuperaj postaj loboj spegulas la persistadon de TDAH (Mackie et al., 2007). Simila principo eble validas por la hipokampo: infanoj kun TDAH kiuj reaperas montras trajektorion similan al tiu de tipa evoluo, dum konstanta ADHD estas akompanata de progresiva perdo de hipokampo (Shaw et al., 2007b). Ĉi tiuj tre signifaj trovoj okazas sendepende, kaj tial oni ne povas simple vidi ADHD kiel "malfruan frontan disvolviĝon." Oni ankaŭ devas emfazi, ke ĝis nun ĉi tiuj mezuroj sole aŭ kombinitaj ne estas klinike utilaj nek por diagnozo nek por klinika rezulto.

Stimulantoj restas la plej efika kaj vaste uzata traktado de la TDAH, plibonigante la taskan konduton kaj minimumigante disrompajn simptomojn. Pli fruaj studoj indikas, ke stimuliloj normaligas influon sur subkortika kaj blanka materioCastellanos et al., 2002) estis etendita al kortika evoluo (Shaw et al., 2009) kaj al la thalamo (Logvinov et al., 2009). Ĉu ĉi tiu normaligo reprezentas aktivajn plastajn ŝanĝojn aŭ traktatajn rilatojn aŭ pli rekta neŭra efiko de medikamento restas nekonata.

Ekzistas konsiderindaj epidemiologiaj kaj neuropsikologiaj evidentaĵoj, ke ADHD estas plej bone konsiderata dimensie, kuŝanta ĉe la ekstremo de kontinua distribuo de simptomoj kaj subaj kognaj difektoj. Ni do demandis, ĉu kortika cerba disvolviĝo en tipe evoluantaj infanoj kun simptomoj de hiperaktiveco kaj impulsemo similas al tiuj, kiuj troviĝas en la sindromo. Specife, ni trovis, ke pli malrapida indico de kortika malpliiĝo dum malfrua infanaĝo kaj adoleskeco, kiun ni antaŭe trovis en ADHD, ankaŭ estas ligita kun severeco de simptomoj de hiperaktiveco kaj impulsiveco en tipe evoluantaj infanoj, provizante neŭrobiologiajn evidentecojn por la dimensieco de la malordo.

skizofrenio

Skizofrenio estas vaste konsiderata neodezvolva malordo (Weinberger, 1987; Rapoport et al., 2005). La studo de COS provizas bonegan ŝancon esplori la specifaĵojn de la neŭroevoluaj devioj kiel (1) skanoj povas esti akiritaj dum la plej dinamikaj kaj koncernaj periodoj de cerba disvolviĝo kaj (2) infanaĝaj ekvivalentoj de tipaj plenkreskaj komencaj malsanoj kutime montras. pli severa fenotipo malpli supozeble influata de mediaj faktoroj kaj pli verŝajne montras genetikajn influojn.

Studo pri COS daŭris ĉe la NIMH ekde 1990. La diagnozo estas farata ne modifita DSM-III-R / IV-kriterioj kaj, en la plej multaj kazoj, post drog-senpaga enpacienca observado. Kvankam maloftaj, okazantaj ~ 1 / 500th tiel ofte kiel plenkreskula skizofrenio (AOS), la COS-kazoj (n = 102 ĝis nun) klinike similas al malbonaj rezultaj AOS-kazoj, en tio, ke ĉiuj fenomenologiaj, familiaj, kaj neŭrobiologiaj studoj en COS montras similaj trovoj kiel en AOS, sugestante kontinuecon inter ĉi tiuj du formoj de la malsano (Gogtay kaj Rapoport, 2008).

Neŭroimagaj trovoj de la kohorto COS kongruas kun la AOS-literaturo, kiu montras pliigitan flankan ventrikan volumon, malpliigis totalajn kaj regionajn kortikajn GM-volumojn, malpliigis hipokampajn kaj amigdajn volumojn kaj pliigis basajn gangliojn, kiuj progresis dum adoleskeco (vidu Gogtay kaj Rapoport, 2008, por revizio). Plej frape malkaŝita de longformaj datumoj estas progresiva kortika GM-perdo dum adoleskeco (Thompson kaj aliaj, 2001) kaj malfrua evoluo de blanka materio (Gogtay et al., 2008). La kortika GM-redukto iĝas pli ĉirkaŭkalkulita kun la aĝo (ĉar la sana grupa trajektorio de kortika maldikiĝo "kaptas" kun la akcelita padrono de kortika GM-perdo vidita en COS). La kortika GM-perdo en skizofrenio pruviĝis esti pro la perdo de "neuropil", kiu konsistas el gliaj, sinaptaj kaj dendritaj arboj, kaj vaskulaĵo (Selemon kaj Goldman-Rakic, 1999). Postmortemaj studoj montras neniun ĝeneraligitan neuronalan perdon en skizofrenio aŭ glian respondon al ebla neŭrona lezo. Surbaze de ĉi tiuj kaj aliaj konverĝaj datumoj, evoluaj modeloj de eksternormaj sinaptikaj funkcioj aŭ strukturo superregis (Weinberger et al., 1992).

aŭtismo

Aŭtismo estas difinita per eksternormaj kondutoj en la sferoj de komunikado, socia rilato kaj stereotipaj kondutoj ene de la unuaj 3-jaroj de vivo. En infanoj kun aŭtismo, ekzistas frua akcelo de cerba kresko, kiu preterpasas tipajn dimensiojn, kondukante al transira cerba pligrandiĝo (Courchesne et al., 2007). Cerbaj bildigoj kaj genetikaj studoj de COS provizis neatenditajn ligojn al aŭtismo kun respekto al "dekstre" en frua cerba disvolviĝo (pli rapida cerba kresko dum la unuaj jaroj de vivo en aŭtismo kaj antaŭtempa malkresko de kortika dikeco dum adoleskeco por COS) . Ebla intera fenotipo de ŝanĝita tempigo de cerbaj evoluaj eventoj (Rapoport et al., 2009) aŭ alternativaj "polusaj" cerbaj vojoj estis proponitaj (Crespi et al., 2010). Ni antaŭdiras, ke estontaj kuracaj esploroj koncentriĝos al agentoj, kiuj havas pli ĝeneralajn "normaligajn efikojn" sur cerba disvolviĝo. Ĝis nun estas malmulta evidenteco, ke stimulaj drogoj povas havi tian efikon kiel menciite supre (Sobel et al., 2010).

En resumo, klinikaj studoj indikas diagnozajn specifajn grupajn anatomiajn cerbajn diferencojn, kiuj kvankam ne diagnozaj komencas elvidi tempigon kaj naturon de devioj de tipa evoluo. Uzi trajektoriojn (t.e., morfometriajn mezurojn laŭ aĝo) kiel endofenotipon povas provizi diskriminacian potencon kie statikaj mezuroj ne (Giedd et al., 2008). Estas ĉiam pli klare, ke la sama molekula genetika risko povas esti asociita kun gamo da psikiatriaj fenotipoj, inkluzive de aŭtismo, bipola malordo, skizofrenio, mensa prokrasto kaj epilepsio. Al la inversa, la sama psikiatria fenotipo estas probable reflekti multajn individuajn rarajn genetikajn anormalecojn kiel ekzemple kopiaj nomaj variantoj (Bassett et al., 2010; McClellan kaj King, 2010). Esplori la rolon de genetikaj variantoj en tempa disvolviĝo de cerbo eble klarigos iujn el ĉi tiuj problemoj de sentiveco kaj specifeco.

Alta Variablo de Cerbaj Mezuroj inter Individuoj

Ĉiuj prezentitaj datumoj devas esti interpretitaj en la okazo de la frape alta ŝanĝiĝemo de cerbaj mezuroj inter individuoj (Lange et al., 1997). Ĉi tiu alta variaĵo ankaŭ etendas al mezuroj de cerbaj substrukturoj. La alta ŝanĝiĝemo kaj substanca interkovro de la plej multaj mezuroj por la plej multaj grupoj komparitaj havas profundajn implicojn por la diagnoza utileco de psikiatria neŭroimagado kaj la sentiveco / specifeco en uzado de neŭroimagado por fari antaŭdirojn pri konduto aŭ kapablo en aparta individuo. Ekzemple, kvankam grupaj anatomiaj MRI-diferencoj estis raportitaj por ĉiuj ĉefaj psikiatriaj malordoj, MRI ne estas nuntempe indikita por rutina diagnozo. Same, kvankam en grupa mezumo ekzistas statistike fortikaj diferencoj inter viraj kaj virinaj cerboj, ekzistas nenio sur individua MRI-cerbo por konfidi konstante ĉu temas pri viro aŭ virino. Kiel analogio, alteco por plenkreskaj viroj estas signife pli granda ol alteco por plenkreskaj virinoj. Tamen estas tiom da virinoj pli altaj ol tiom da viroj, ke alteco sole ne estus tre utila maniero determini ies sekson. Viraj / virinaj diferencoj en alteco estas ĉirkaŭ duoble la efika grandeco de plej neuroimagaj aŭ neuropsikologiaj mezuroj.

Iri de grupaj mezaj diferencoj al individua uzo estas unu el la plej elstaraj defioj de neŭroimagado. Tiom multe de la utileco de neŭroimagado dependas de la mezuro kiu ĉi tiu defio povas esti plenumita, kalkuli la variablon estas de unua graveco. En la sekva sekcio, ni ekzamenos iujn el la parametroj konataj de influado de variado en cerba disvolviĝo.

Influoj sur Evoluaj Trajektoj de Cerba Anatomio dum Infanaĝo kaj Adoleskeco

Genoj kaj Medio

Komparante similecojn inter ĝemeloj monozygotaj (MZ), kiuj dividas ~ 100% de la samaj genoj kaj dizygotajn (DZ) ĝemelojn, kiuj dividas ~ 50% de la samaj genoj, ni povas taksi relativajn kontribuojn de genetikaj kaj negenetikaj influoj sur trajektorioj de cerba disvolviĝo. Por okupi ĉi tiun demandon, ni realigas longtempan neŭroimagan studon de ĝemeloj kaj nuntempe akiris ~ 600-skanojn de ĝemelaj paroj 90 MZ kaj 60 DZ. Struktura ekvaciomodeligado (SEM) estas uzita por taksi aĝon × geno × medio-interagojn kaj aliajn epistatajn fenomenojn, kiuj defias konvenciajn interpretojn de ĝemelaj datumoj. SEM priskribas la interagantajn efikojn kiel (A) aldona genetika, (C) dividita media, aŭ (E) unikaj mediaj faktoroj (Neale kaj Cardon, 1992). Por multaj ekzamenaj cerbaj strukturoj, aldonaj genetikaj efikoj (t.e., "heritabileco") estas altaj kaj komunaj mediaj efikoj estas malaltaj (Wallace et al., 2006). Aldonaj genetikaj efikoj por totalaj cerebraj kaj lobaj volumoj (inkluzive de subkomponentoj GM kaj WM) iris de 0.77 al 0.88; por la kaŝa, 0.80; kaj por la korpuso callosum, 0.85. La cerebelo havas distingan heritan profilon kun aldona genetika efiko de nur 0.49, kvankam larĝaj konfidencaj intervaloj meritas singardan interpreton. Alte heriteblaj cerbaj morfometriaj mezuroj provizas biologiajn markilojn por hereditaj trajtoj kaj povas servi kiel celoj por genetikaj ligaj kaj asociaj studoj (Gottesman kaj Gould, 2003).

Multivariaj analizoj permesas takson de la grado, en kiu la samaj genetikaj aŭ mediaj faktoroj kontribuas al multnombraj neuroanatomaj strukturoj. Kiel la univariaj variabloj, ĉi tiuj intertraktaj korelacioj povas esti parigitaj en rilatojn de aŭ genetika aŭ media deveno. Ĉi tiu scio estas gravega por interpreto de la plej multaj el la ĝemelaj datumoj, inkluzive kompreni la efikon de genoj, kiuj povas tuŝi distribuitajn neŭrajn retojn, kaj ankaŭ intervenojn, kiuj povas havi tutmondajn cerbajn efikojn. Dividitaj efikoj respondecas pri pli de la varianco ol strukturaj specifaj efikoj, kun ununura genetika faktoro respondecanta pri 60% de variableco en kortikala dikeco (Schmitt et al., 2007). Ses faktoroj respondecas pri 58% de la restanta varianco, kun kvin grupoj de strukturoj forte influitaj de la samaj subaj genetikaj faktoroj. Ĉi tiuj trovoj konformas al la hipoteza radiala unuo pri novciorta ekspansio proponita de Rakic ​​(Rakic, 1995) kaj kun hipotezoj, ke tutmondaj, genetike mediaciitaj diferencoj en ĉela divido estis la motoro de interspacaj diferencoj en tuta cerba volumeno (Darlington et al., 1999; Finlay kaj Darlington, 1995; Fishell, 1997). Ekspansiiĝi ​​la tutan cerbon, kiam oni povas elekti nur specifajn funkciojn, estas multekoste multekosta, sed la nombro de mutacioj bezonataj por tuŝi ĉelan dividadon estus multe malpli ol tio, kio necesas por tute ŝanĝi cerban organizadon.

Aĝoj-rilataj ŝanĝoj en heredeco povas esti ligitaj al la tempolimo de gena esprimo kaj rilataj al la aĝo de apero de malordoj. Ĝenerale, heritabileco pliiĝas kun aĝo por WM kaj malpliiĝas por GM-volumoj (Wallace et al., 2006), dum heritabileco pliiĝas por kortika dikeco en regionoj ene de la frontala kortekso, parietal kaj tempaj loboj (Lenroot et al., 2009). Scio pri kiam iuj cerbaj strukturoj estas aparte sentemaj al genetikaj aŭ mediaj influoj dum disvolviĝo povus havi gravajn edukajn kaj / aŭ terapiajn implicojn.

Viraj / Inaj Diferencoj

Konsiderante, ke preskaŭ ĉiuj neuropsikiatriaj malsanoj havas malsaman prevalencon, aĝon de komenco kaj simptomatologio inter viroj kaj inoj, seksaj diferencoj en tipaj disvolvaj cerbaj trajektorioj estas tre gravaj por studoj pri patologio. Fortaj seksaj diferencoj en evoluaj trajektorioj estas rimarkitaj por preskaŭ ĉiuj strukturoj, kun GM-volumenaj pintoj ĝenerale okazantaj 1-3 jaroj pli frue en inoj (Lenroot et al., 2007). Por taksi la relativajn kontribuojn de seksaj kromosomoj kaj hormonoj, nia grupo studas subjektojn kun anomalaj seksaj kromosomaj variadoj (ekz. XXY, XXX, XXXY, XYY) (Giedd et al., 2007), kaj ankaŭ subjektoj kun anomalaj hormonaj niveloj (ekz., kungenita suprarenplena hiperplasia, familiara vira frumatura pubereco, Cushing-sindromo) (Merke et al., 2003, 2005).

Specifaj Genoj

Kiel ĉe iu ajn kvantiga konduta aŭ fizika parametro, individuoj povas esti kategoriigitaj en grupojn bazitajn sur genotipo. Cerbaj bildoj de individuoj en la malsamaj genotipaj grupoj tiam povas esti mezumeblaj kaj komparitaj statistike. En plenkreskaj populacioj, unu el la plej ofte studitaj genoj estis apolipoproteino E (apoE), kiu modulas riskon por Alzheimer-malsano. Kondukantoj de la 4-alelo de apoE pliigis riskon, dum portantoj de la 2-alelo estas eble kun malpliigita risko. Por esplori, ĉu apoE-aleloj havas apartajn neuroanatomajn subskribojn identigeblajn en infanaĝo kaj adoleskeco, ni ekzamenis 529-skanojn de 239 sanaj subjektoj en aĝo de 4-20-jaroj (Shaw et al., 2007c). Kvankam ne estis signifaj IQ-genotipaj interagoj, ekzistis paŝa efiko sur kortika dikeco en la entorhinalaj kaj dekstraj hipokampaj regionoj, kun la grupo 4 elmontranta la plej maldika, la homozigotoj 3 en la meza gamo, kaj la grupo 2 la plej dika. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke pediatriaj taksadoj povus esti informaj por plenkreskaj malordoj.

Resumo / Diskuto

Maturiĝaj temoj koncernaj por sano kaj malsano inkluzivas la gravecon konsideri disvolvajn trajektoriojn kaj la altan ŝanĝiĝemon de mezuroj inter individuoj. Malgraŭ alta individua variado, pluraj statistike fortikaj padronoj de averaĝaj maturiĝaj ŝanĝoj estas evidentaj. Specife, WM-volumoj pliiĝas kaj GM-volumoj sekvas renversitan U-disvolvan trajektorion kun pintoj plej malfrue en altaj asocioj kiel ekzemple dorsolateral prefrontal-kortekso. Ĉi tiuj anatomiaj ŝanĝoj konformas al elektroencefalografiaj, funkciaj MRI, postmortemaj kaj neŭropsikologiaj studoj, kiuj indikas kreskantan "konekteblecon" en la disvolviĝanta cerbo. “Konektebleco” karakterizas plurajn konceptojn pri neŭroscienco. En anatomiaj studoj, konektebleco povas signifi korpan ligon inter areoj de la cerbo, kiuj dividas oftajn disvolvajn trajektoriojn. En studoj pri cerba funkcio, konektebleco priskribas la rilaton inter diversaj partoj de la cerbo, kiuj aktivas kune dum tasko. En genetikaj studoj, ĝi rilatas al malsamaj regionoj, kiuj estas influitaj de la samaj genetikaj aŭ mediaj faktoroj. Ĉiuj ĉi tiuj specoj de konektebleco pliiĝas dum adoleskeco. Karakterigi disvolvi neŭrajn cirkvitojn kaj la ŝanĝiĝantajn rilatojn inter disaj cerbaj komponentoj estas unu el la plej aktivaj areoj de neŭroimaga esplorado kiel detale de Potenco kaj aliaj. (2010) (ĉi tiu numero de Neŭrono).

Kvankam aliaj pli altaj asociaj areoj maturiĝas ankaŭ relative malfrue, la evolua kurso de la dorsolatera antaŭfronta kortekso plej elstare eniris diskurson influantan la socian, leĝdonan, juĝan, gepatran kaj edukan regadon pro sia implikiĝo en juĝo, decidado kaj impulsa regado. Ĝi ankaŭ kongruas kun kreskanta korpo de literaturo, kiu montras ŝanĝiĝantan ekvilibron inter pli frue maturiĝantaj limuzaj sistemoj (kiuj estas sidejo de emocio kaj poste maturiĝantaj frontaj lobaj retoj) kaj poste maturiĝantaj frontaj sistemoj (Casey et al., 2010a [ĉi tiu numero de Neŭrono]). La fronta / limia rilato estas tre dinamika. Taksi la interplektadon inter limuzikaj kaj kognaj sistemoj estas nepra por kompreni decidojn dum adoleskeco.

Psikologiaj provoj estas kutime farataj sub kondiĉoj de "malvarma kogno" - hipotezaj, malalt-emociaj situacioj. Tamen, real-monda decido ofte okazas sub kondiĉoj de "varma sciado" - alte ekscitita, kun interpremo kaj realaj konsekvencoj. Neuroimagaj enketoj daŭre distingas la malsamajn biologiajn cirkvitojn implikitajn en varma kaj malvarma kogno kaj komencas mapi kiel la partoj de la cerbo implikitaj en decidado maturiĝas. Ekzemple, adoleskantoj montras troigitan kernon akuzantan aktivadon rekompencante kompare al infanoj, sed ne diferencon en orbita fronta aktivado (Galvan et al., 2006). Prilongigita maturiĝo de la PFC ankaŭ estis montrita rilata al aĝo-rilata plibonigo en memoro por detaloj de spertoj (kontraste al pli frua maturiĝo de mezaj tempaj lobaj strukturoj subservantaj neniajn spertajn memorojn) (Ofen et al., 2007).

La "vojaĝo same kiel la celloko" elstarigas la esence dinamikan naturon de cerba kaj kognitiva disvolviĝo en infanoj. Adoleskeco estas precipe maltrankviliga stadio de neŭra disvolviĝo, kaj la rilato inter tipaj maturigaj ŝanĝoj kaj la apero de psikopatologio en ĉi tiu aĝa grupo estas areo de aktiva esploro. La apero de pluraj klasoj de psikiatria malsano en la adoleskaj jaroj (ekz. Maltrankvilo kaj humoro-malordoj, psikozo, manĝaj malordoj kaj substanco misuzo) (Kessler et al., 2005) eble rilatas al la multaj cerbaj ŝanĝoj okazantaj dum ĉi tiu tempo (Paus et al., 2008). Pli amplekse, kompreni la mekanismojn kaj influojn de struktura kaj funkcia cerba disvolviĝo tra infanaĝo eble helpos nin utiligi la disvolviĝan plasticon de la cerbo por helpi gvidi intervenojn por klinikaj malordoj kaj por eluzi la vojon por antaŭenigi optimuman sanan disvolviĝon.

Suplementa Materialo

Suplementaj Datumoj

Piednotoj

SUPLEMENTA INFORMO

Suplementa Informo inkluzivas metodologiajn konsiderojn kaj troveblas kun ĉi tiu artikolo interrete ĉe doi: 10.1016 / j.neuron.2010.08.040.

Referencoj

  1. Bassett AS, Costain G, Alan Fung WL, Russell KJ, Pierce L, Kapadia R, Carter RF, Chow EW, Forsythe PJ. Klinie detekteblaj kopiaj nombraj variaĵoj en kanada loĝantara populacio de skizofrenio. J Psikiatro Res. 2010 doi: 10.1016 / j.jpsychires.2010.06.013. en gazetaro. Publikigita interreta julio 18, 2010. [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  2. PC Berquin, Giedd JN, Jacobsen LK, Hamburger SD, Krain AL, Rapoport JL, Castellanos FX. Cerebellum en atento-deficita hiperaktiveca malordo: morfometria MRI-studo. Neŭrologio. 1998; 50: 1087 – 1093. [PubMed]
  3. Casey BJ, Duhoux S, Cohen MM. Adoleskeco: Kion havas transdono, transiro kaj tradukado? Neŭrono. 2010a; 67: 749 – 760. ĉi tiu afero. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  4. Castellanos FX, Giedd JN. Kvanta morfologio de la kaŭda kerno en ADHD. Biol Psikiatrio. 1994; 35: 725. [PubMed]
  5. Castellanos FX, Lee PP, Sharp W, Jeffries NO, Greenstein DK, Clasen LS, Blumenthal JD, James RS, Ebens CL, Walter JM, et al. Evoluaj trajektorioj de cerbaj volumenaj anormalecoj en infanoj kaj adoleskantoj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo. JAMA. 2002; 288: 1740 – 1748. [PubMed]
  6. Caviness VSJ, Jr, Kennedy DN, Richelme C, Rademacher J, Filipek PA. La homa cerba aĝo 7-11 jaroj: volumetra analizo bazita sur magneta resonanco bildoj. Cereba kortekso. 1996; 6: 726 – 736. [PubMed]
  7. Courchesne E, Pierce K, Schumann CM, Redcay E, Buckwalter JA, Kennedy DP, Morgan J. Mapado de frua cerba disvolviĝo en aŭtismo. Neŭrono. 2007; 56: 399 – 413. [PubMed]
  8. Crespi B, Stead P, Elliot M. Evolucio en sano kaj medicino Sackler-kolokvo: Komparata genomiko de aŭtismo kaj skizofrenio. Proc Natl Acad Sci Usono. 2010; 107 (Suppl 1): 1736 – 1741. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  9. Darlington RB, Dunlop SA, Finlay BL. Neŭra evoluo en meteraraj kaj eŭteraj mamuloj: variado kaj limigo. J Comp Neurol. 1999; 411: 359 – 368. [PubMed]
  10. Kampoj RD, Stevens-Graham B. Novaj komprenoj pri neŭro-glia komunikado. Scienco. 2002; 298: 556 – 562. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  11. Finlay BL, Darlington RB. Ligitaj regulecoj en la evoluo kaj evoluo de mamaj cerboj. Scienco. 1995; 268: 1578 – 1584. [PubMed]
  12. Fishell G. Regiona regiono en la mamula telencefalono. Curr Opin Neurobiol. 1997; 7: 62 – 69. [PubMed]
  13. Galvan A, Leporo TA, Parra CE, Penn J, Voss H, Glover G, Casey BJ. Pli frua evoluo de la akcumbenoj rilate al orbitofronta kortekso povus subteni konduton de risko en adoleskantoj. J Neurosci. 2006: 26: 6885-6892. [PubMed]
  14. Giedd JN, Castellanos FX, Casey BJ, Kozuch P, King AC, Hamburger SD, Rapoport JL. Kvanta morfologio de la korpus callosum en malordo kun atento de hiperactiveco. Am J Psikiatrio. 1994; 151: 665 – 669. [PubMed]
  15. Giedd JN, Blumenthal J, Molloy E, Castellanos FX. Cerba bildado pri malordo pri atenta deficito / hiperaktiveco. Ann NY Acad Sci. 2001; 931: 33 – 49. [PubMed]
  16. Giedd JN, Clasen LS, Wallace GL, Lenroot RK, Lerch JP, Wells EM, Blumenthal JD, Nelson JE, Tossell JW, Stayer C, et al. XXY (Klinefelter-sindromo): pediatria kvanta cerba magneta resonanca bildiga kazo-kontrolo-studo. Pediatrio. 2007; 119: e232 – e240. [PubMed]
  17. Giedd JN, Lenroot RK, Shaw P, Lalonde F, Celano M, White S, Tossell J, Addington A, Gogtay N. Trajektorioj de anatomia cerba disvolviĝo kiel fenotipo. Novartis Trovita Simpatio. 2008; 289: 101 – 112. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  18. Gogtay N, Rapoport JL. Infanaĝa-komenca skizofrenio: komprenoj de neŭrorimaj studoj. J Am Acad Infana Adoleska Psikiatrio. 2008; 47: 1120 – 1124. [PubMed]
  19. Gogtay N, Giedd JN, Lusk L, Hayashi KM, Greenstein D, Vaituzis AC, Nugent TF, 3rd, Herman DH, Clasen LS, Toga AW, et al. Dinamika mapado de homa kortika disvolviĝo dum infanaĝo ĝis frua plenaĝeco. Proc Natl Acad Sci Usono. 2004a; 101: 8174 – 8179. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  20. Gogtay N, Herman D, Ordonez A, Giedd J, Hayashi K, Greenstein D, Vaitiuzis C, Nugent TF, Classen L, Thompson P, Rapoport J. Dinamika mapado de kortika cerba disvolviĝo en infana bipola malsano. Neuropsikofarmakologio. 2004b; 29: S82 – S82.
  21. Gogtay N, Lu A, Leow AD, Klunder AD, Lee AD, Chavez A, Greenstein D, Giedd JN, Toga AW, Rapoport JL, Thompson PM. Tri-dimensia cerba kresko-anormalecoj en infanaĝa-skizofrenio videbligita per uzado de tensor-bazita morfometrio. Proc Natl Acad Sci Usono. 2008; 105: 15979 – 15984. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  22. Gottesman II, Gould TD. La koncepto pri endofenotipo en psikiatrio: etimologio kaj strategiaj intencoj. Am J Psikiatrio. 2003; 160: 636 – 645. [PubMed]
  23. Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Vivdaŭra prevalenco kaj aĝokomencaj distribuaĵoj de DSM-IV-malordoj en la Nacia Komorbideca Enketo-Replikado. Arch Gen-Psikiatrio. 2005; 62: 593 – 602. [PubMed]
  24. Lange N, Giedd JN, Castellanos FX, Vaituzis AC, Rapoport JL. Variablo de grandeco de homa cerba strukturo: aĝoj 4-20 jaroj. Psikiatria Res. 1997; 74: 1 – 12. [PubMed]
  25. Lenroot RK, Gogtay N, Greenstein DK, Wells EM, Wallace GL, Clasen LS, Blumenthal JD, Lerch J, Zijdenbos AP, Evans AC, et al. Seksa dimorfismo de cerbaj evoluaj trajektorioj dum infanaĝo kaj adoleskeco. Neuroimage. 2007; 36: 1065 – 1073. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  26. Lenroot RK, Schmitt JE, Ordaz SJ, Wallace GL, Neale MC, Lerch JP, Kendler KS, Evans AC, Giedd JN. Diferencoj en genetikaj kaj mediaj influoj sur la homa cerba kortekso asociita kun disvolviĝo dum infanaĝo kaj adoleskeco. Hum Brain Mapp. 2009; 30: 163 – 174. [PubMed]
  27. Logvinov SV, Plotnikov MB, Zhdankina AA, Smol'iakova VI, Ivanov IS, Kuchin AV, Chukicheva IV, Varakuta EIu. Morfologiaj ŝanĝoj en retinaj neŭronoj en ratoj kun streptozotocina diabeto kaj ilia korekto per O-izobornilfenol-derivaĵo. Morfologiia. 2009; 136: 42 – 45. [PubMed]
  28. Mackie S, Shaw P, Lenroot R, Pierson R, Greenstein DK, Nugent TF, 3rd, Sharp WS, Giedd JN, Rapoport JL. Cerebellar-evoluo kaj klinika rezulto en atenta deficita hiperactiveco-malordo. Am J Psikiatrio. 2007; 164: 647 – 655. [PubMed]
  29. McClellan J, Reĝo MC. Genetika heterogeneco en homa malsano. Ĉelo. 2010; 141: 210 – 217. [PubMed]
  30. Merke DP, Kampoj JD, Keil MF, Vaituzis AC, Chrousos GP, Giedd JN. Infanoj kun klasika kongresa gena hiperplasia malpliigis amigdala volumeno: eblaj antaŭnaskaj kaj postnaskaj hormonaj efikoj. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88: 1760 – 1765. [PubMed]
  31. Merke DP, Giedd JN, Keil MF, Mehlinger SL, Wiggs EA, Holzer S, Rawson E, Vaituzis AC, Stratakis CA, Chrousos GP. Infanoj spertas kognan malkreskon malgraŭ inversigo de cerba atrofio unu jaron post rezolucio de Cushing-sindromo. J Clin Endocrinol Metab. 2005; 90: 2531 – 2536. [PubMed]
  32. Neale MC, Cardon LR. Organizaĵo pri Nord-Atlantika Traktato, Divido pri Sciencaj Aferoj. Metodologio por Genetikaj Studoj de Ĝemeloj kaj Familioj. Dordrecht; Boston: Akademiaj Eldonistoj de Kluwer; 1992
  33. Ofen N, Kao YC, Sokol-Hessner P, Kim H, Whitfield-Gabrieli S, Gabrieli JD. Disvolviĝo de la dekliva memorsistemo en la homa cerbo. Nat Neurosci. 2007; 10: 1198 – 1205. [PubMed]
  34. Paus T, Zijdenbos A, Worsley K, Collins DL, Blumenthal J, Giedd JN, Rapoport JL, Evans AC. Struktura maturiĝo de neŭraj vojoj en infanoj kaj junuloj: studo en vivo. Scienco. 1999: 283: 1908-1911. [PubMed]
  35. Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Kial multaj psikiatriaj malsanoj aperas dum adoleskeco? Nat Rev Neurosci. 2008: 9: 947-957. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  36. Potenco JD, Foiro DA, Schlaggar BL, Petersen SE. La disvolviĝo de homaj funkciaj cerbaj retoj. Neŭrono. 2010; 67: 735 – 748. ĉi tiu afero. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  37. Rakic ​​P. Malgranda paŝo por la ĉelo, giganta salto por la homaro: hipotezo de neokortika ekspansio dum evoluo. Tendencoj Neurosci. 1995: 18: 383-388. [PubMed]
  38. Rapoport JL, Addington AM, Frangou S, Psych MR. La neŭroevoluiga modelo de skizofrenio: ĝisdatigi 2005. Mol Psikiatrio. 2005; 10: 434 – 449. [PubMed]
  39. Rapoport J, Chavez A, Greenstein D, Addington A, Gogtay N. Aŭtismaj spektraj malordoj kaj infanaĝa ekapero-skizofrenio: klinikaj kaj biologiaj kontribuoj al rilato reviziita. J Am Acad Infana Adoleska Psikiatrio. 2009; 48: 10 – 18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  40. Riva D, Giorgi C. La cerebelo kontribuas al pli altaj funkcioj dum evoluo: evidenteco de serio de infanoj traktitaj kirurgie por postaj fosaj tumoroj. Cerbo. 2000; 123: 1051 – 1061. [PubMed]
  41. Schmahmann JD. Malordoj de la cerebelo: ataxia, malsimetria penso kaj la cerebela kognitiva afekcia sindromo. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004; 16: 367 – 378. [PubMed]
  42. Schmitt JE, Wallace GL, Rosenthal MA, Molloy EA, Ordaz S, Lenroot R, Clasen LS, Blumenthal JD, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. Multivaria analizo de neuroanatomaj rilatoj en genetike informa infana specimeno. Neuroimage. 2007; 35: 70 – 82. [PubMed]
  43. Selemon LD, Goldman-Rakic ​​PS. La reduktita neuropil-hipotezo: cirkvit-bazita modelo de skizofrenio. Biol Psikiatrio. 1999; 45: 17 – 25. [PubMed]
  44. Shaw P, Greenstein D, Lerch J, Clasen L, Lenroot R, Gogtay N, Evans A, Rapoport J, Giedd J. Intelekta kapablo kaj kortika disvolviĝo en infanoj kaj adoleskantoj. Naturo. 2006a; 440: 676 – 679. [PubMed]
  45. Shaw P, Lerch J, Greenstein D, Sharp W, Clasen L, Evans A, Giedd J, Castellanos FX, Rapoport J. Longforma mapado de kortika dikeco kaj klinika rezulto en infanoj kaj adoleskantoj kun atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Arch Gen-Psikiatrio. 2006b; 63: 540 – 549. [PubMed]
  46. Shaw P, Eckstrand K, Sharp W, Blumenthal J, Lerch JP, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Giedd J, Rapoport JL. Atento-deficita / hiperaktiveca malordo karakterizas per malfruo en kortika maturiĝo. Proc Natl Acad Sci Usono. 2007a; 104: 19649 – 19654. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  47. Shaw P, Gornick M, Lerch J, Addington A, Seal J, Greenstein D, Sharp W, Evans A, Giedd JN, Castellanos FX, Rapoport JL. Polimorfismoj de la dopamina D4-ricevilo, klinika rezulto, kaj kortikala strukturo en atento-deficita / hiperaktiveca malordo. Arch Gen-Psikiatrio. 2007b; 64: 921 – 931. [PubMed]
  48. Shaw P, Lerch JP, Pruessner JC, Taylor KN, Rose AB, Greenstein D, Clasen L, Evans A, Rapoport JL, Giedd JN. Corticala morfologio en infanoj kaj adoleskantoj kun malsamaj polimorfismoj de genoj apolipoprotein E: observema studo. Lancet Neurol. 2007c; 6: 494 – 500. [PubMed]
  49. Shaw P, Sharp WS, Morrison M, Eckstrand K, Greenstein DK, Clasen LS, Evans AC, Rapoport JL. Psikostimulanta traktado kaj la evoluanta kortekso en malordo de atenta hiperactiveco Am J Psikiatrio. 2009; 166: 58 – 63. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  50. Sobel LJ, Bansal R, Maia TV, Sanchez J, Mazzone L, Durkin K, Liu J, Hao X, Ivanov I, Miller A, et al. Bazaj morfologioj de bazaj ganglioj kaj la efikoj de stimulaj medikamentoj en juneco kun malordo de atenta hiperactiveco. Am J Psikiatrio. 2010; 167: 977 – 986. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  51. Sowell ER, Thompson-gazetaro, Tessner KD, Toga AW. Mapanta daŭranta cerba kresko kaj griza materia densecredukto en dorsa frontala kortekso: Inversaj rilatoj dum postadolescentaj cerbaj maturiĝoj. J Neurosci. 2001: 21: 8819-8829. [PubMed]
  52. Sowell ER, Thompson PM, Bonvenigita SE, Henkenius AL, Toga AW, Peterson BS. Kortikaj eksternormoj en infanoj kaj adoleskantoj kun atento-deficita hiperaktiveca malordo. Lanceto. 2003; 362: 1699 – 1707. [PubMed]
  53. Sowell ER, Thompson-gazetaro, Toga AW. Mapado de ŝanĝoj en la homa kortekso tra la tuta tempo. Neŭcientisto. 2004: 10: 372-392. [PubMed]
  54. Thompson PM, Vidal C, Giedd JN, Gochman P, Blumenthal J, Nicolson R, Toga AW, Rapoport JL. Mapado de adoleska cerba ŝanĝo malkaŝas dinamikan ondon de akcelita griza perdo en tre frua ekapero de skizofrenio. Proc Natl Acad Sci Usono. 2001; 98: 11650 – 11655. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  55. Tiemeier H, Lenroot RK, Greenstein DK, Tran L, Pierson R, Giedd JN. Cerebellum-evoluo dum infanaĝo kaj adoleskeco: longforma morfometria MRI-studo. Neuroimage. 2010; 49: 63 – 70. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  56. Wallace GL, Eric Schmitt J, Lenroot R, Viding E, Ordaz S, Rosenthal MA, Molloy EA, Clasen LS, Kendler KS, Neale MC, Giedd JN. Pediatria ĝemela studo pri cerba morfometrio. J Infana Psikiatrio. 2006; 47: 987 – 993. [PubMed]
  57. Weinberger DR. Implicoj de normala cerba evoluo por la patogénesis de skizofrenio. Arch Gen Psychiatry. 1987: 44: 660-669. [PubMed]
  58. Weinberger DR, Berman KF, Suddath R, Torrey EF. Evidenteco de misfunkcio de antaŭfronto-limia reto en skizofrenio: magneta resona bildado kaj regiona cerba sangofluo-studo de malakordaj monozigotaj ĝemeloj. Am J Psikiatrio. 1992; 149: 890 – 897. [PubMed]