La apero de gonadal-hormono influas dopaminergian funkcion dum pubereco (2010)

Hormohako. 2010 Jun; 58 (1): 122-37. Epub 2009 Nov 10.
 

fonto

Sekcio de Farmakologio kaj Kancera Biologio, Universitato Duke Medical Center, Durham, NC 27710, Usono. [retpoŝte protektita]

abstrakta

Adoleskeco estas la evolua epoko dum kiu infanoj fariĝas plenkreskuloj intelekte, fizike, hormone kaj socie. Cerba disvolviĝo en kritikaj areoj daŭras. Adoleskantoj riskas kaj novec-serĉas kaj ili pezas pozitivajn spertojn pli peze kaj negativajn spertojn malpli ol plenkreskuloj. Ĉi tiu eneca kondutisma parodio povas konduki al riskaj kondutoj kiel konsumado de drogoj. Plej multaj drogmanieroj komenciĝas dum adoleskeco kaj frua drogokonsumado estas asociita kun pliigita indico de droguzado kaj dependeco. La hormonaj ŝanĝoj de pubereco kontribuas al fizikaj, emociaj, intelektaj kaj sociaj ŝanĝoj dum adoleskeco. Ĉi tiuj hormonaj eventoj ne kaŭzas nur maturiĝon de reprodukta funkcio kaj la aperon de malĉefaj seksaj trajtoj. Ili kontribuas ankaŭ al la apero de seksaj diferencoj en nereproduktaj kondutoj. Seksaj diferencoj en drogaj kondutoj estas inter ĉi-lastaj. La vira dominado en totala uzado de drogoj aperas antaŭ la fino de la adoleskeco, dum knabinoj disvolvas la rapidan progresadon de unua uzo al dependeco (teleskopado), kiuj reprezentas virinecan vundeblecon. Seksdiferencoj en multaj kondutoj inkluzive de uzado de drogoj estis atribuitaj al sociaj kaj kulturaj faktoroj. Mallarĝa interspaco en konsumado de drogoj inter adoleskaj knaboj kaj knabinoj subtenas ĉi tiun tezon. Tamen, iuj seksaj diferencoj en toksomanieco reflektas biologiajn diferencojn en cerbaj cirkvitoj implikitaj en toksomanio. La celo de ĉi tiu revizio estas resumi la kontribuon de seksaj diferencoj en la funkcio de ascendantaj dopaminaj sistemoj, kiuj estas kritikaj al plifortigo, mallonge resumi la kondutajn, neŭrokemiajn kaj anatomiajn ŝanĝojn en cerbaj dopaminergiaj funkcioj rilataj al toksomanio okazantaj dum adoleskeco kaj prezenti novaj trovoj pri la apero de seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio dum adoleskeco.

Kopirajto 2009 Elsevier Inc. Ĉiuj rajtoj rezervitaj.

Enkonduko

Adoleskeco estas kritika disvolva epoko por toksomania malsano. Preskaŭ ĉiu uzanto de drogoj havas sian unuan sperton pri toksomaniuloj dum adoleskeco. La unua regula uzo de toksiga drogo (tipe tabako, alkoholo aŭ marijuuano) okazas preskaŭ ĉiam antaŭ aĝo 21, kaj la pli frua fitraktado de substanco komenciĝas, des pli rapide ĝi disvolviĝas kaj des pli severa ĝi estas (Estroff et al. 1989; Myers kaj Andersen 1991; Clark kaj aliaj. 1998; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008). Adoleskeco estas tempo de terura ŝanĝo - infanoj maturiĝas fizike, emocie kaj socie. Cerba disvolviĝo pasas grave, kaj la hormonaj kaj fizikaj ŝanĝoj de pubereco daŭras. La nuna recenzo pritraktas la kontribuon de pubereco al adoleskaj ŝanĝoj en la kondutoj kaj neurobiologiaj mekanismoj, kiuj plej gravas por la disvolviĝo de drogmanio. Ni fokusiĝis sur biologiaj faktoroj (disvolviĝo de specifaj neŭralaj cirkvitoj) prefere ol la sociaj faktoroj kiel genaj roloj kaj egalaj influoj kiel kontribuantoj al substanco misuzo. Vasta literaturo pri ĉi-lasta jam haveblas (Dakof 2000; Waylen kaj Wolke 2004) dum biologiaj faktoroj influantaj seks-specifajn vundeblecojn estas multe malpli diskutataj. La informoj, kiujn ni revizias, pruvas, ke la pliigita vundebleco al toksomanio dum adoleskeco reflektas ĉefe seksajn sendependajn cerbajn funkciojn de la sekso, kaj ke pubertaj hormonaj ŝanĝoj mezuras la aperon de la seks-specifaj riskoj por diversaj aspektoj de toksomanio, kiuj aperas fine de la adoleskeco.

En la sekvaj sekcioj ni revizias la seksajn diferencojn en vundebleco de drogoj, la gravaj endokrinaj mediatoroj, kiuj estis identigitaj en bestaj modeloj, la ontogenia konduto, kiu plibonigas toksomanian riskon tra adoleskeco, adoleska disvolviĝo de la dopaminergiaj neŭronoj innervantaj la bazajn gangliojn kaj fronton. kortekso, kiu mediacias drogplifortigon kaj kiel pubereco influas ĉi tiujn procezojn. Fine ni provizos novajn antaŭtempajn datumojn pri la apero de seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio dum adoleskeco. La ĉapitro finiĝas per mallonga mencio de pluraj kritikaj neŭrohavoraj funkcioj inkluzive de plenuma funkcio, regulado de emocia konduto kaj streĉa sentiveco, kiuj estas kritikaj por drogmanio sed relative neĉarareitaj dum pubereco. Ĉi tiuj reprezentas gravan celon por estonta esplorado.

Parto 1: Sekso, Gonadaj steroidoj kaj toksomanio en Plenkreskuloj

Seksdiferencoj en toksomania vundebleco

Seksdiferencoj en Druguzo en Homoj

Seksaj diferencoj en drogaj sentivecoj, drogaj uzokutimoj kaj la rolo de reproduktaj hormonoj en ĉi tiuj diferencoj estis reviziitaj en antaŭaj artikoloj en la Volumo kaj do ĉi tiuj nur mallonge resumos ĉi tie. Ekzistas du seksaj diferencoj en droguzado en homaj populacioj konstante raportitaj. Unue, pli plenkreskaj viroj uzas kaj misuzas drogajn drogojn ol inoj tra plej multaj drogoklasoj, inkluzive alkoholon, psikostimulantojn kaj narkotojn (NHSDUH 2007; Tetrault et al. 2008). Tamen virinoj evoluigas toksomanion pli rapide, pruvante "teleskopadon" inter komenca uzo kaj dependeco por plej multaj drogoj inkluzive de alkoholo, psikostimulantoj kaj narkotiloj kaj spertas pli altan efikon de psikiatria malsano, historio de fizika aŭ seksa misuzo (Ross et al. 1988; Brady et al. 1993; Brady kaj Randall 1999; Van Etten et al. 1999; Brecht et al. 2004; Diala et al. 2004). Tamen ĉi tiuj diferencoj malpliiĝas rapide, ĉar ŝanĝiĝantaj sociaj kaj kulturaj faktoroj forte influas la konsumadon de drogoj. Estas konsiderinda debato, sed malmulta konkreta informo pri la rolo de biologiaj faktoroj en ambaŭ de ĉi tiuj fenomenoj.

Seksdiferencoj en Droga Mem-Administrado en Ne-Homaj Primatoj

Seksdiferencoj en vundebleco al toksomanio karakteriziĝis pli vaste en bestoj. Ĉi tiuj ankaŭ estis resumitaj en antaŭaj artikoloj en ĉi tiu volumo kaj tial nur la ĉefaj aferoj rilatigitaj al adoleskeco estos menciitaj ĉi tie. Ni kovros la mallongan literaturon pri ne-homaj primatoj kaj poste la pli vastan literaturon, kiu uzis ronĝajn modelojn.

La literaturo pri seksaj diferencoj en drog-memadministrado en ne-homaj primatoj estas malabunda kaj reviziita aliloke (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004), sed kelkaj elstaraĵoj estos prezentitaj ĉi tie. La trovoj varias laŭ drogo kaj laŭ eksperimenta paradigmo. Dum multaj studoj pri memadministrado faritaj en ne-homaj primatoj inkluzivas kaj virojn kaj inojn, malmultaj uzas subjektojn sufiĉe grandajn por detekti seksajn diferencojn. La trovoj por etanolo estas precipe kontraŭdiraj. Seksdiferencoj en akiro de etanol-memadministrado ne estis observitaj en ne-homaj primatoj (Grant kaj Johanson 1988). Inoj estis raportitaj trinki pli da etanolo en senpagaj trinkaj kondiĉoj sed malpli etanolon en operantaj kondiĉoj (Juarez kaj Barrios de Tomasi 1999; Vivian et al. 2001). Zorgema konsidero de diferencoj en mem-administrado de kokaino surbaze de dozo, sekso kaj menstrua ciklo-fazo montris, ke inaj cimomolgaj simioj funkcios al pli altaj rompopunktoj sur progresiva proporcio dum la folikula fazo de la ciklo, sed ke alie viroj kaj inoj respondas simile (Mello et al. 2007). Virinaj simioj laŭdire konsumis pli da feniciklidino ol maskloj (Carroll et al. 2005). Ĝenerale, la studo de seksaj diferencoj en drog-memadministrado en ne-homaj primatoj ne taŭgas por doni ajnan definitivan karakterizadon.

Seksdiferencoj en toksomania vundebleco en rodaj modeloj

La plej multaj studoj esplorantaj seksajn diferencojn uzas ronĝulojn kvankam ekzistas kreskanta literaturo kun ne-homaj primatoj. Bestaj modeloj de la plifortigaj efikoj de toksomaniuloj inkluzivas lokomotivan aktivadon kaj ĝian sentiviĝon, kondiĉitan lokan preferon (CPP) kaj memadministradon. Lokomotora aktivado taksas sentivecon al la aktivigo de dopaminergiaj neŭronoj projekciantaj al la antaŭbrako per toksomaniuloj sed ne provizas rektan mezuron de la plifortigaj efikoj. CPP provizas pli rektan takson pri la plifortigaj efikoj de drogoj, kaj memadministrado provizas la nunan "oran normon" de libervola konsumado de drogoj. Ĉiuj ĉi tiuj iom klarigis la aperon de seksaj diferencoj en la efikoj de toksomaniulaj drogoj okazantaj tra adoleskeco ĉar fortaj kaj konstantaj seksaj diferencoj ekzistas por ĉiuj ĉi tiuj mezuroj.

Lokomotora stimulo, lokomotora sensibilizado, CPP kaj akiro de memadministrado de psikostimulantoj, narkotiloj, nikotino kaj etanolo okazas pli rapide, je pli malaltaj dozoj kaj / aŭ pli grandaj en inoj ol viroj.Donny et al. 2000; Carroll et al. 2004; Hu et al. 2004; Chaudhri et al. 2005; Metio 2008; Yararbas et al. 2009). Dum mallonga aliro, fiksa rilatumo, inoj kaj maskloj mem-administras kompareblajn kvantojn de kokaino (Caine et al. 2004). Tamen, inoj laboros pli malfacile por psikostimulantoj sub progresiva proporcio, pliigos uzadon pli rapide kaj bariĝas pli dum estingo ol maskloj (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Kvinonoj-Jenab 2006; Becker kaj Hu 2008). Ĉi-lastaj trovoj estis interpretitaj por indiki, ke instigo por preni drogojn estas pli forta ĉe inoj. Dum receso al kokaina memadministrado, inoj estas kompareblaj al viroj post kokaino dum ili montras malpli da restarigo dum kviet-induktita relanĉo (Fuchs et al. 2005). Ĉi tiuj lastaj trajtoj estas pensitaj kiel pli bona modelo de prenado de drogoj, kiuj rilatas al homa toksomanio ol simpla memadministrado (Vanderschuren kaj Everitt 2004). Seksaj diferencoj en pluraj neparmakologiaj kontroloj de memadministrado ankaŭ estis raportitaj. Mem-administrado de nikotino estas pli tuŝita de ne-drogaj stimuloj ĉe inoj ol viroj kaj respondado dum tempoperiodoj kaj dum formorto estas pli granda en inoj ol virojChaudhri et al. 2005). Ĉi tiuj diferencoj povus reflekti seksajn diferencojn en regulado de operantaj kondutoj. La trovo kun nikotino povas esti precipe grava por homoj, ĉar oni raportas, ke virinoj estas pli sentemaj al kondiĉitaj signoj asociitaj kun fumado ol viroj (Perkins et al. 1999). Ĝenerale, inoj montras kondutojn, kiuj povas esti interpretitaj kiel transiro al kompulsaj fazoj de toksomanio pli rapide, same kiel oni rimarkis en homoj.

Gonadal Steroid Influences on Addiction

Steroj de Gonadaj Influoj en Homoj kaj Ne-homaj primatoj

Ovariaj steroidoj estas pensataj influi la efikojn de toksomaniuloj en virinoj, sed ofte laŭ subtilaj manieroj. Unu metodo uzata por pruvi ĉi tiujn efikojn estas mezuri drogajn efikojn aŭ konsumon trans la menstrua ciklo. Virinoj spertas pli grandajn subjektivajn efikojn de multaj toksomaniaj drogoj dum la folikula fazo de la menstrua ciklo (Terner kaj de Wit 2006). Tamen, estas kelkaj rimarkindaj esceptoj inkluzive de etanolo, por kiuj nek subjektivaj efikoj nek konsumado varias kun la menstrua ciklo (Sofuoglu et al. 1999; Holdstock kaj de Wit 2000; Evans et al. 2002). Suprigo de subjektivaj efikoj de kokaino de progesterono estis raportita en pluraj studoj (Sofuoglu et al. 2002; Sofuoglu et al. 2004; Evans 2007). Ĉi tiuj observoj iniciatis studojn pri ebla terapia uzo por progesterono, kiuj povus mediacii la malpliigitaj subjektivaj efikoj dum la luteala fazo de la ciklo. Ĉi tiuj trovoj longe diskutas aliloke en ĉi tiu volumo.

Gonadal Steroid Influoj sur toksomaniuloj en Rodentaj Modeloj

Pli vasta literaturo el studoj faritaj en ronĝuloj subtenas faciligan rolon por estradiol en mem-administrado de pluraj drogoj, kaj supran rolon por progesterono. Estrogeno faciligas akiron, pliigas respondon sub progresiva proporcio kaj plibonigas respondadon dum drog-induktita relanĉo kvankam negativaj raportoj ekzistas (Grimm kaj Vidu 1997). Kontraste, progesterono subpremas ĉi tiujn samajn kondutojn (Feltenstein kaj Vidu 2007; Feltenstein et al. 2009). La rolo de testikulaj steroidoj estas malpli konvinka. Kastri masklajn ratojn ne ŝanĝas psikostimulant-plibonigitan dopamin-liberigon aŭ rotacian konduton post amfetamino (Becker 1999) aŭ ŝanĝi kokainan memadministradon (Hu kaj Becker 2003; Hu et al. 2004). Tamen, aliaj studoj montras, ke kastrado de viraj ratoj kaŭzas malfruan kreskon de stimulo de kokaino stimulita (Longa kaj al. 1994; van Luijtelaar et al. 1996; Walker et al. 2001). Ĝenerale, ovariaj steroidoj modulas dependajn kondutojn signife: estrogeno konsekvence plibonigas kondutojn ĉe ratoj, kiuj rilatas al toksomanio, dum progesterono subpremas la samajn kondutojn. Testosterona estas aŭ neaktiva aŭ iomete subpremas la samajn kondutojn.

Gonadalaj steroidoj. Efektivoj dopaminergiaj. Gravaj al toksomanio

Dopamina kaj Plifortigo

Gonadaj steroidaj efikoj al drogaj mem-administrado estas parte mediadaj per efikoj al dopaminergiaj neŭronoj. La dopaminergiaj neŭronoj, kiuj projektas de la substantia nigra kaj ventrala tegmenta areo al la kaviga kerno, kerno accumbens (dorsal kaj ventral striatum) kaj frontala kortekso ludas elstaran rolon en ambaŭ normala plifortigo kaj en la komenco de drogmanio en plenkreskaj bestoj kaj eble en la transiro. en kutiman uzon (Le Moal kaj Simon 1991; Kalivas kaj O'Brien 2008; Carlezon kaj Thomas 2009; Dalley kaj Everitt 2009). Ĉiuj drogoj, kiujn homoj mem-administras, aktivigas ĉi tiujn dopaminergajn neŭronojn, inkluzive de nikotino, alkoholo, opiatoj kaj psikomotoraj stimuliloj kiel kokaino kaj amfetamino (Di Chiara et al. 2004). La koncernaj revizioj estos fokusaj evoluaĵoj kaj gonadaj steroidaj hormonaj efikoj sur la dopaminergiaj neŭronoj, kiuj projektas de la substantia nigra kaj ventrala tegmenta areo. Kvankam gonadaj steroidoj forte modulas hipotalamajn dopaminergikajn neŭronojn, kiuj reguligas liberigon de hormonoj kaj seksa konduto (Hull et al. 1999; Ben-Jonathan kaj Hnasko 2001; Dominguez kaj Hull 2005), la kontribuo de ĉi tiuj neŭronoj al drogmanio ne estis studita vaste kaj ĝi ne diskutos ĉi tie.

Seksdiferencoj en dopaminergiaj funkcioj en homoj kaj ne-homaj primatoj

Ekzistas diferencoj de sekso en dopaminergiaj funkcioj, kiuj probable kontribuas al seksaj diferencoj en drogadministrado (reviziita de Jill Becker en ĉi tiu Volumo, kaj vidu ankaŭ (Becker 1999; Becker kaj Hu 2008; Morissette et al. 2008). La disponebla literaturo pri homoj kaj ne-homaj primatoj estas diskutata unue, sekvita per informoj pri ronĝuloj.

Kvankam seksaj diferencoj en la neŭroistryemio kaj neŭroanatomio de antaŭcerbaj dopaminergiaj neŭronoj ne estis ĝisfunde studitaj ĉe homoj kaj nehomaj primatoj, iuj pruvoj indikas, ke seksaj diferencoj ekzistas. Fundamentaj datumoj devenas de studoj pri malsana risko: inoj multe malpli probable disvolvas Parkinson-malsanon, kaj faras tion en pli posta aĝo (Baldereschi et al. 2000; Wooten et al. 2004). Ĉi tiuj studoj sugestas, ke dopaminergia innervado de bazaj ganglioj povas esti malsama en viroj kaj virinoj. Tamen malmulta anatomia studo de ĉi tiu demando estis. Bildartaj studoj pri liberigo de dopamino estas miksitaj: iuj studoj montras, ke virinoj montras pli grandan liberiĝon de dopamino kiel respondo al psikostimulantoj, kaj aliaj montras, ke viroj faras tion (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006). Tial la literaturo ne konkludeblas pri la naturo de seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio ĉe homoj.

Seksaj Diferencoj en Dopaminergia Funkcio en Roduloj

Seksaj diferencoj en ambaŭ presinaptaj funkcioj (liberigo de dopamino) kaj postsinaptika funkcio (esprimo kaj regulado de dopaminaj riceviloj) estis amplekse karakterizitaj. Ĉi tiuj estis plej studitaj en ronĝuloj. Oni proponis, ke la integriĝo de basa dopamina liberigo, kapablo stimuli dopamin-liberigon kaj receptoro-sentivecon kontribuas al plibonigita dopamina respondo de inoj (Castner kaj Becker 1996) kiu tradukiĝas al plibonigita kondutisma reaktivo (Becker kaj Hu 2008). Basa dopamina liberigo ne diferencas ĉe viroj kaj inoj: studoj uzantaj mikrodiálisis aŭ malaltfrekvencon kun rapida skana cikla voltammetrio montras, ke viroj kaj inoj havas proksimume kompareblajn nivelojn de eksterĉelaj dopaminoj kiam ili estas gonadale sendifektaj (Becker kaj Ramirez 1981b; Castner et al. 1993; Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Simile, la nombroj de D1 kaj D2-receptoroj en dorsal kaj ventra striatum estas sufiĉe similaj ĉe viroj kaj inoj, kaj unu studo eĉ raportas pli grandan D1-receptor-densecon en viroj (Becker kaj Ramirez 1981b; Festa et al. 2006). Tamen inoj montras konstante pli altan liberigon de dopamino en respondo al elektra stimulo aŭ psikostimulantoj en dorsa striatumo. Nia laboratorio montris, ke maksimuma, elektre stimulita dopamina liberigo en dorsa striatumo ĉe inoj estas preskaŭ duobla ol observita en viroj (Walker et al. 2000). Ĉi tiuj trovoj estas konformaj al la raporto, ke amfetamino kaŭzas la plej grandajn c-fosajn respondojn (tuja frua gena respondo, kiu reflektas la sumon de kaj antaŭ- kaj post-sinapsa stimulo) ĉe inaj proestroj (Castner kaj Becker 1996). Oni postulis, ke inaj ronĝuloj en alta estrogena stato elmontras dopaminergiajn respondojn al farmakologiaj stimuloj, kiuj superas virojn same kiel inojn en aliaj endokrinaj statoj.

Ampleksa literaturo subtenas gravan rolon por estrogeno en pliigado de kaj antaŭ- kaj postsinaptaj dopaminergiaj funkcioj. Estrogeno plialtigas dopamin-liberigon, pliigas ambaŭ D1 kaj D2-receptorojn malrapidigante malplibonigojn de receptoroj kaj plibonigas DAT-produktadon (Morissette et al. 1990; Levesque kaj Di Paolo 1991; Morissette kaj Di Paolo 1993; Morissette kaj Di Paolo 1993; Becker kaj Hu 2008; Morissette et al. 2008). Multoblaj hipotezoj estis proponitaj por klarigi kiel estrogeno pliiĝas dopaminergia funkcio. Unu hipotezo estas, ke estradiol reduktas GABA-inhibitan dopaminergian terminalon (Hu et al. 2006). Kontraste, plej multaj studoj ĉe plenkreskaj viroj sugestas, ke testosterono ne reguligas dopaminergian funkcion en dorsa aŭ ventra striatumo (Becker 1999; Becker 2009). Tamen, androgaj cirklaj dopaminergiaj cirkvitoj, kiuj gravas por plenuma funkcio kaj funkcia memoro, estas faciligitaj per androgeno (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer et al. 2001; Kritzer 2003; Kritzer et al. 2007), kaj ĉi tiuj procezoj povas kontribui signife al vundebleco al toksomanio. Androgaj agoj sur ĉi tiuj cerbaj funkcioj reprezentas gravan breĉon en niaj scioj pri gonadaj steroidoj-efikoj sur toksomaniuloj.

Gonadalaj Steroidaj Efikoj sur la Anatomio de Dopaminaj Sistemoj

Gonadal Steroidaj Hormonaj Efikoj sur Anatomio de Dopaminaj Sistemoj en Homoj kaj Ne-Homaj Primatoj

Gonadaj steroidoj povas influi la morfologion de dopaminergiaj neŭronoj same kiel esprimon de ŝlosilaj dopaminergiaj proteinoj kaj afera regulado de dopamina liberigo. Konvinka indico subtenanta ĉi tiun eblon estis la raporto, ke ovariectomio de inaj primatoj kaŭzis konstantan malpliiĝon de dopamina ĉela nombro en la substantia nigra, kiu povus esti malhelpita de estradiol-anstataŭigo (Leranth et al. 2000). En primatoj, estradiol kaj progesterono ambaŭ pliigas la densecon de fina terminaro de dopaminergiaj neŭronoj en iuj areoj inkluzive de la dorsolatera (sensoraj asocioj) de la dorsal striatum same kiel la frontan kortekson.Kritzer kaj Kohama 1998; Kritzer et al. 2003). Estradiol ankaŭ havas funkciajn efikojn al dopamina liberigo en simioj: estradiol-anstataŭigo de Parkinsonianaj simioj povas plibonigi dopamin-liberigon eĉ post plilongigita periodo de estrogena seniĝo (Morissette kaj Di Paolo 2009).

Gonadal Steroidaj Hormonaj Efikoj sur Anatomio de Dopaminergia Sistemo en Roduloj

Multaj studoj sugestas, ke estradiol havas trofikan rolon en tenado de dopaminergiaj neŭronoj, precipe en respondo al neŭrotoksaj vundoj (Morissette et al. 2008). Lastatempaj studoj de nia propra laboratorio montris, ke inaj ronĝuloj havas pli da dopaminergiaj neŭronoj en la substantia nigra kaj ventrala tegmenta areo, kaj ke estradiolo subtenas dopaminan ĉelnombron en ratoj kaj musoj, ĉefe per agoj pri estrogen-ricevilo beta (Johnson 2009a). Niaj studoj ankaŭ sugestis rolon por testikaj steroidoj en ĉi tiu fenomeno, ĉar kastrado de viraj ratoj rezultigis neatenditan kreskon de la nombro de dopaminergiaj neŭronoj (Johnson 2009b). Kvankam aliaj studoj ne raportis tian diferencon (Dewing et al. 2006; McArthur et al. 2007), ĉi-lastaj studoj ne utiligis senpartian stereologian kalkuladon, kio estas la plej strikta normo en la kampo. Ĉi tiuj diferencoj en la nombro de dopaminergiaj neŭronoj povas kontribui al raportitaj diferencoj en dopaminergika funkcio post manipulado de gonadaj steroidaj niveloj. Surprize, seksaj diferencoj en dopaminergia innervado de la dorsal kaj ventra striatumo ne estis raportitaj. Tamen, dopaminergia inervado de la frontala kortekso estis studita, kaj androgeno povas kontribui signife en ĉi tiu regiono. Kritzer montris, ke androgeno reduktas terminalan densecon en kortekso de ronĝuloj (Adler et al. 1999; Kritzer 2000; Kritzer 2003).

La ekzisto de forta reguligo de estradiol kaj modesta regulado per testosterona konkordas kun la raportita esprimo de gonadaj steroidaj hormonaj riceviloj en dopaminergaj neŭronoj. Signifa procento de la dopaminergiaj neŭronoj en la cerbaj esprimoj de androgaj riceviloj, dum nur malgranda procento esprimas iun el la du ĉefaj estradiolaj riceviloj (ERα kaj ERβ) (Kritzer 1997; Creutz kaj Kritzer 2002; Creutz kaj Kritzer 2004; Kritzer kaj Creutz 2008). Ĉi tiuj anatomiaj diferencoj reprezentas gravan potenciala mediatoro de hormonaj efikoj sur dopaminergika funkcio. Ili povus esti precipe signifaj kiel mediatoroj de disvolvaj ŝanĝoj.

Estrogeno kiel Mediatoro de Seksdiferencoj en toksomanio

La plibonigo de dopaminergia funkcio en la antaŭbrako per estradiol generis la hipotezon, ke ĉi tiu efiko kontribuas al seksaj diferencoj en drog-memadministrado ĉe mamulaj specioj (Lynch et al. 2002; Carroll et al. 2004; Lynch 2006; Becker kaj Hu 2008). La komuneco de ĉi tiu trovo eble reflektas la fundamentan organizadon de kiel instigo estas ligita al reprodukta stato ĉe viroj kaj inoj. Reguligo de dopaminergiaj neŭronoj projekciantaj al la frunto per ovarioj sed ne testikaj steroidoj spekulas por permesi al viroj serĉi seksajn partnerojn (uzante ĉi tiun dopaminergian sistemon) en ajna momento, dum inoj nur serĉos seksajn partnerojn kiam ili estas fekundaj (Becker kaj Taylor 2008) kvankam tio eble ne reflektas specifecon por seksa konduto per si (Paredes kaj Agmo 2004).

La bone priskribita malpliiĝo de seksa instigo (inter aliaj deficitoj) en Parkinson-malsano kaj la apero de netaŭga seksa konduto dum kuracado kun dopaminergiaj agonistoj sugestas, ke dopamino kontribuas al ĉi tiuj kondutoj en homoj (Meco et al. 2008). Tamen la relativa kontribuo de specifaj gonadaj steroidoj estas konate speci-specifa kaj lastatempaj studoj ĉe homoj montris, ke hipogonadismo difektas seksan funkcion en viroj kaj virinoj, sed ke testosterona restarigita funkcio en viroj, sed estradiol ne faris tion en virinoj (Czoty et al. 2009). Plue, studoj pri liberigo de dopamino en dorsal kaj ventra striato de homoj montras malkonsekvencajn diferencojn de sekso. Du studoj pri liberigo de dopamino estis publikigitaj ĉe homoj, kiuj raportas kontraŭajn trovojn pri sekso: unu raportas, ke liberigo estis pli granda en viroj, kaj alia, ke ĝi pli granda en inoj (Munro et al. 2006; Riccardi et al. 2006)

Gonadaj steroidoj ankaŭ reguligas seksan instigon en primatoj kvankam ne-hormonaj (sociaj) moroj ludas gravan rolon (Wallen kaj Zehr 2004). Inaj nehomaj primatoj kunordigas seksan konduton kun la tempo de menstrua ciklo (meza ciklo), kiu estas asociita kun alta fekundeco (Bonsall et al. 1978). Plue, dopamina liberigo povas esti reguligita per ovaraj steroidoj en ne-homaj primatoj, ĉar lastatempa studo pri PET montris, ke baza DA-liberigo povas esti pli malalta dum la lutealo ol folikula fazo en ne-homaj primatoj (Schmidt et al. 2009).

Parto 2: Adoleskeco kaj toksomanio

Adoleskeco kiel Evoluiga Epoko Kritika por toksomanio en homoj

Adoleskeco estas la fina disvolva epoko, kiu markas la transiron al plenaĝeco (Lanco 2000; Windle et al. 2008). Por la celoj de ĉi tiu recenzo, ni uzos la aĝajn intervalojn priskribitajn en ĉi tiuj du recenzoj. En homoj, ĝi ampleksas proksimume de jaroj 10-25. Ĉi tiu aĝa gamo estas pli granda ol tiu tipe donita. Tamen, lastatempaj studoj pri cerba bildigo sugestas, ke la cerbo ne plene matura ĝis la mezo de la dudekaj jaroj (Lenroot kaj Giedd 2006).

La kompletigo de cerba kaj somata disvolviĝo interagas kun la dramaj kulturaj kaj sociaj ŝanĝoj okazantaj dum infanoj ŝanĝas sian sferon de influo de familio al samuloj. Lastatempaj studoj montris, ke cerba strukturo spertas finan maturiĝon dum ĉi tiu periodo. Griza materia denseco falas, eble reflektante kompensan kreskon de mielino kvankam la trajektorio por unuopaj cerbaj regionoj varias (Isralowitz kaj Rawson 2006; Paus et al. 2008; Giedd et al. 2009) kaj sinaptika denseco malrapide falas dum malfrua adoleskeco, almenaŭ en ne-homaj primatoj (Bourgeois et al. 1994).

Cerba funkcio ankaŭ kompletigas kritikajn finajn stadiojn de disvolviĝo dum kiuj plenumaj funkcioj kiel malfrua gratifiko (Casey et al. 2000; Steinberg et al. 2008; Astle kaj Scerif 2009) kaj prilaborado de rekompenco kaj aversaj stimuloj fine maturiĝas fine de la adoleskeco (Ernst et al. 2006; Ernst kaj Mueller 2008; Ernst kaj Fudge 2009). La nematureco de rekompenco prilaborita de la dopaminergia sistemo kaj de kortikaj cirkvitoj, kiuj malhelpas konduton, estas aparte kritikaj por vundebleco al toksomanioj en adoleskeco. Bildartaj studoj ĉe homoj sugestas, ke adoleskantoj povas esti pli sentemaj al rekompenco, malpli sentemaj al aversaj stimuloj kaj malpli kapablaj malhelpi respondojn ĉar frontaj kortendaj cirkvitoj reguligantaj konduton estas nematuraj kompare kun plenkreskuloj (Skipoj kaj Boettiger 2009; Geier kaj Luno 2009). Senforteco kaj sentemo serĉas altajn dum adoleskeco (Lanco 2000; Steinberg et al. 2008). Substanta literaturo atentigas pri ĉi tiuj kondutaj trajtoj aŭ rilataj psikologiaj konstruoj kiel "neŭrohavora malinhibicio" kiel signifaj riskaj faktoroj por disvolviĝo de la dependeco de drogoj, precipe en adoleskeco (Dawes et al. 2000; Crews et al. 2007; Everitt et al. 2008; Perry kaj Carroll 2008; Skipoj kaj Boettiger 2009; Volkow et al. 2009). En resumo, la stato de adoleska cerba disvolviĝo povas kaŭzi adoleskantojn en risko por substanco-fitraktado pro pluraj kialoj: ili eble respondas al rekompencaj stimuloj pli ol aversaj stimuloj rilate al plenkreskuloj, ili relative rabatas estontajn rezultojn, kaj ili sentas serĉadon kaj impulson. Estas kelkaj bonegaj recenzoj en ĉi tiu areo (Crews et al. 2007; Brown et al. 2008; Windle et al. 2008).

Adoleskeco kiel Evoluiga Epoko por toksomanio en ronĝuloj

En ronĝuloj, adoleskeco daŭras de postnaska tago (PN) 25 ĝis frua plenaĝeco en PN60 (Lanco 2000). Ĉi tiu tempa kadro inkluzivas sed ne estas limigita al pubera disvolviĝo. Kiel ĉe homoj, cerba disvolviĝo daŭras ĝis la fino de la tempa kadro, kaj PN60 estu rigardata kiel la plej frua tempo, ke ekzistas plenkreska cerba funkcio, kaj verŝajne la plej novaj disvolvaj funkcioj maturiĝos iom post tiu arbitra interrompo (Rizo kaj Barono 2000; McCutcheon kaj Marinelli 2009).

Kvankam la literaturo pri kondutisma disvolviĝo estas malpli abunda, kiam oni konsideras la taŭgan postnaskan aĝon, simila konduta evoluo okazas ĉe ronĝuloj kaj homoj dum adoleskeco. Riskado kaj sento-serĉado estas multaj en ronĝuloj, kiel estas ĉe homoj (Lanco 2000; Laviola et al. 2003). Pli malgranda sed aperanta besta literaturo subtenas la saman superregadon de rekompenco super avversaj efikoj de toksomaniuloj dum adoleskeco (Laviola et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2009). La komuneco de ĉi tiuj procezoj sugestas, ke ronĝmodeloj povas doni utilan ilon por esplori cerbajn mekanismojn, kiuj gravas por la disvolviĝo de toksomanio.

Resume, pluraj kondutoj kritike implikitaj en la disvolviĝo de drogmanio ŝanĝiĝas rapide dum adoleskeco. Neŭralaj cirkvitoj implikitaj en prilabora rekompenco same kiel tiuj, kiuj kontrolas plenumajn funkciojn, kiuj malhelpas konduton, eble estas la plej rilataj al la adoleska vundebleco al toksomanio, ĉar adoleskantoj estas eble pli sentemaj al plifortigado, kaj montras malpli kapablon malhelpi respondojn bazitajn sur estontaj rezultoj.

Rilataj rilataj toksomanioj dum Adoleskeco

Animalaj modeloj donas kernan komprenon pri kiel ŝanĝiĝas la toksomaniuloj dum adoleskeco, ĉar eksperimentaj studoj en homoj estas etike nepercepteblaj, kaj naturalismaj studoj serioze konfuzas sociekonomiajn, mediajn kaj genetikajn kompleksecojn, kiuj postulas analizon ekster la amplekso de la nuna tempo. recenzo. La plej multaj el ĉi tiuj studoj estis faritaj en ronĝuloj; ĉi tiuj studoj estos reviziitaj sube.

La karakterizaj kondutaj efikoj de multaj toksomaniulaj drogoj ŝanĝiĝas dum adoleskantoj maturiĝas, kaj la ŝanĝoj ĝenerale tendencas esti konsekvencaj inter drogoj por donita konduto. La unu escepto povas esti lokomotora agado, ĉar la ŝanĝoj en lokomotora respondo tra adoleskeco estas iel specifaj pri drogoj. Ĉi tiuj studoj estas reviziitaj de Schramm-Sapyta (Schramm-Sapyta et al. 2009). Amfetamino kaj metamfetamino stimulas lokomotivon malpli en fruaj adoleskantoj ol plenkreskuloj, dum lokomotora stimulo per kokaino estas pli granda dum frua adoleskeco ol plenaĝeco. Oni raportis pri nikotino malpliigi aŭ pliigi lokomotivon laŭ disvolviĝema specifa maniero, depende de la dozo aŭ specio en studo. Malkreskoj de lokomotivo rezultas de nikotina traktado de musoj, kaj ĉi tiu malpliigo estas en adoleskantoj (Lopez et al. 2003). Ĉe ratoj, oni raportas, ke nikotino pliigas lokomotivon, kaj adoleskantoj estas pli ol malpli sentemaj al ĉi tiu efiko (Faraday et al. 2001).

Lokomotora sensibilizado, kiu laŭdire reflektas neuroplastajn eventojn dum frua toksomaniĝa drogekspozicio, iom post iom pliiĝas tra la adoleskeco post traktado kun amfetamino, kokaino aŭ metilfenidato: sensibilizado malaltiĝas kiam kuracado komenciĝas dum la perinatal, fariĝas pli fortika dum adoleskeco, sed pli granda en plenaĝeco ol en adoleskeco (Kolta et al. 1990; McDougall et al. 1994; Ujike et al. 1995; Bowman et al. 1997; Laviola et al. 1999; Tirelli et al. 2003; Frantz et al. 2007). Unu escepto povas esti sentiviga sekvo de unuopaj drogoj, ĉar nia laboratorio observis plibonigitan unu-dozan sentivigon ĉe adoleskantoj kompare al plenkreskuloj (Caster et al. 2007). Nicotina sentivigo produktita per kuracado de adoleskaj ratoj estas malpli ol tiu observita post komparebla traktado de plenkreskaj ratoj, kvankam kruc-sensibilizado al kokaino kaj amfetamino estis ambaŭ pli granda en adoleskaj viroj ol plenkreskaj viroj (Collins kaj Izenwasser 2004; Collins kaj aliaj. 2004; Cruz et al. 2005; McQuown et al. 2009).

KPP por plej multaj toksomaniuloj inkluzive de nikotino, kokaino kaj amfetamino estas plibonigita dum adoleskeco (Vastola et al. 2002; Belluzzi et al. 2004; Badanich et al. 2006; Kota et al. 2007; Torres et al. 2008; Brenhouse kaj Andersen 2008a; Schramm-Sapyta et al. 2009; Shram kaj Le 2009; Zakharova et al. 2009) kvankam konfliktaj trovoj estis raportitaj tiel por kokaino kaj amfetamino (Adriani kaj Laviola 2003; Tirelli et al. 2003; Schramm-Sapyta et al. 2004). Konfliktantaj datumoj ekzistas por etanolo CPP en ratoj kaj musoj (Philpot et al. 2003; Dickinson et al. 2009) kaj la cannabinoida agonisto WIN5512-2 kaŭzas CPP je pli malaltaj dozoj en plenkreskaj ol adoleskaj ratoj (Pandolfo et al. 2009). En resumo, CPP estas plibonigita en adoleskantoj kompare kun plenkreskuloj dum sentivigo estas malpli ĉe bestoj traktataj ripeteme kun psikostimulantoj en adoleskeco ol tiuj traktataj kiel plenkreskuloj. Ĉi tiuj diverĝaj rezultoj sugestas, ke adoleskantoj spertas kaj plifortigajn kaj neŭroplastajn efikojn de toksomaniulaj drogoj, sed ke ĉi-lastaj eble malpliiĝos relative al plenkreskuloj dum la unuaj estas troigitaj. La plibonigitaj plifortigaj efikoj de plej multaj toksomaniuloj en adoleskaj ronĝuloj kongruas kun la pliigita respondo al rekompenco raportita supre, kiu estis observita ambaŭ en homoj kaj ronĝuloj.

La normo por taksi la toksomaniulon de drogoj misuzoj estas memadministrado. Animalaj studoj, en kiuj mem-administrado komenciĝanta en adoleskeco kaj plenkreskeco estis komparataj, rezultis konstantaj trovoj por iuj drogoj, sed kontraŭdiraj trovoj por aliaj drogoj. Ĝenerale, akiro de memadministrado de etanolo estas konstante pli rapida en adoleskantoj (Bell et al. 2003; Brunell kaj Spear 2005; Doremus et al. 2005; Bell et al. 2006; Vetter et al. 2007). Pli rapida akiro de mem-administrado de nikotino estis raportita en adoleskantoj kompare al bestoj, kiuj komencas memadministradon kiel plenkreskuloj (Chen et al. 2007; Levin et al. 2007) kaj adoleskaj sed ne plenkreskaj musoj volonte trinkos solvojn kun nikotino (Adriani et al. 2002). Tamen, adoleskantoj mem-administras malpli da nikotino ol plenkreskuloj laŭ postulataj plifortigaj horaroj, kaj montras pli rapidan formorton kaj malpli da revanĉo ol plenkreskuloj (Shram et al. 2008; Shram et al. 2008). Iuj el ĉi tiuj nekonsekvencoj en raportoj pri memadministrado de nikotino en adoleskantoj kaj plenkreskuloj eble reflektas la relativan gravecon de rekompenco kaj retiriĝo ĉe malsamaj aĝoj. Dum adoleskantoj emas esti pli sentemaj al la rekompencaj efikoj de nikotino (vidu supre), ili emas montri malpli prononcan dependecon (O'Dell et al. 2004; O'Dell et al. 2006; Wilmouth kaj Spear 2006; O'Dell et al. 2007; Shram et al. 2008). Fine, trovoj kun memadministrado de kokaino estis plej ekvivalentaj. Kvankam pli rapida akiro de memadministrado estis observita almenaŭ ĉe bestoj kun malalta prefero de sakarinino (Perry et al. 2007), pluraj aliaj studoj montris, ke stabila memadministrado ne diferencas baze de tio, ĉu memadministrado komenciĝas dum adoleskeco aŭ plenaĝeco (Frantz et al. 2007; Kantak et al. 2007; Kerstetter kaj Kantak 2007; Li kaj Frantz 2009). Plej multaj el ĉi tiuj studoj uzas tradiciajn fiks-rilatajn horarojn, kiuj ne testas la ŝlosilajn transirojn al kompulsio kaj eskalado, kiuj estas testitaj per skalaj reĝimoj (Vanderschuren kaj Everitt 2004). Ĝenerale, la literaturo sugestas, ke adoleskantoj povas esti pli sentemaj al la plifortigaj efikoj de drogoj de misuzo, sed ankoraŭ ne ekzistas datumoj por taksi ĉu adoleskantoj pliigas uzadon kaj progresas al deviga uzo pli rapide ol plenkreskuloj.

Maturiĝo de Forebrain Dopaminergic-Funkcio dum Adoleskeco

La grava rolo de dopaminergiaj neŭronoj en seksa kaj droga plifortigo kaj la gravaj pubertaj eventoj, kiuj iniciatas seksan motivadon, sugestas, ke la disvolvaj ŝanĝoj de dopaminergiaj neŭronoj dum pubereco eble estas ŝlosila okazaĵo por droguzo-vundebleco. La studoj cititaj supre sugestas, ke aktivigo de dopaminergiaj neŭronoj per refortigiloj inkluzive de drogoj povus esti pli granda dum adoleskeco kompare kun plenkreskuloj. En la sekva sekcio, ni revizios kio estas konata pri la ontogenio de dopaminergiaj neŭronoj kaj prezentos novajn datumojn pri la apero de seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio.

Maturiĝo de Malrapida Dopaminergia Funkcio en Homoj

Ne-homaj primatoj kaj homaj dopaminergiaj sistemoj disvolviĝas simile. Dopamina enhavo, tirosina hidroksilase kaj anatomiaj mezuroj de dopaminergia inervado de fronta kortekso altiĝas al pinto ĝuste antaŭ la adoleskeco kaj falas en nehomaj primatoj (Goldman-Rakic ​​kaj Brown 1982; Rosenberg kaj Lewis 1994; Rosenberg kaj Lewis 1995; Erickson et al. 1998). Striatala dopamina enhavo pliiĝas tra adoleskeco en homoj (Haycock et al. 2003) kvankam aliaj sinaptaj markiloj inkluzive de tirozina hidroksilase, la vezikala transportilo (VMAT2) kaj la plasmo-membrana transportilo (DAT) pinto ĵus en la komenco de la adoleskeco (Meng et al. 1999; Haycock et al. 2003).

Kvankam ĉiuj neŭkemiaj "maŝinoj" por dopaminergiaj transmisioj ĉeestas baldaŭ post la naskiĝo, kelkaj indicoj de dopaminergia funkcio ŝanĝiĝas signife dum adoleskeco. Multaj indicoj atingas pintnivelojn dum malfrua adoleskeco aŭ frua plenaĝeco, sekvataj de falo al plenkreskaj niveloj. Ŝanĝoj en postsinaptaj riceviloj estis priskribitaj plej ĝisfunde. Troa ekspreso de D1 kaj D2-receptoroj frue en disvolviĝo kaj posta malpliiĝas dum adoleskeco estis raportitaj en pluraj studoj (Meng et al. 1999; Seeman 1999). Lastatempa studo en homoj montras similan perdon de presinaptaj markiloj dum frua adoleskeco (Haycock et al. 2003).

Maturiĝo de Forebrain Dopaminergic-Funkcio en ronĝuloj

La ontogenio de dopaminergiaj neŭronoj senvestigantaj la frunton en ronĝuloj estas tute simila al tiu raportita supre por ne-homaj primatoj kaj homoj. Dopaminergiaj neŭronoj, kiuj eventuale innervas la dorsan kaj ventran striatum kaj frontan kortekson en ratoj, spertas sian finan dividadon dum mez-gestado (Lauder kaj Bloom 1974). Ĉiuj molekulaj markiloj de dopaminergiaj neŭronoj estas esprimitaj je signifaj niveloj antaŭ naskiĝo, sed la eksplodema kresko de dopamina inaŭguro de la antaŭbrako okazas post naskiĝo en la rato. De PN5 ĝis PN40, plej multaj markiloj inkluzive de dopamina enhavo, tirozina hidroksilase, D1 kaj D2-receptoroj kaj dopamina transportilo pliiĝas markite en striatum, n. accumbens kaj frontala kortekso (Coyle kaj Axelrod 1972; Porcher kaj Heller 1972; Nomura et al. 1976; Kirksey kaj Slotkin 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Broaddus kaj Bennett 1990; Broaddus kaj Bennett 1990; Rao et al. 1991; Coulter et al. 1997; Tarazi et al. 1999). Drama pliiĝo en ĉiuj ĉi tiuj dopaminergiaj markiloj okazas inter du ĝis tri semajnoj postnatale, ĝuste antaŭ la adoleskeco, sed maturiĝo daŭras ĝis almenaŭ PN60. Fronto de la kortika inerciĝo ĉe la rato restas iomete malantaŭ tiu de pli kaŭdaj regionoj, kun preskaŭ ĉiu dopaminergia inervaĵo alvenanta postnaske kaj atingante plenkreskajn nivelojn de PN60 (Kalsbeek et al. 1988).

Dopaminaj riceviloj en ronĝuloj spertas kreskon sekvitan de pritondado de adoleskantoj kiel tiu raportita ĉe homoj (Huttenlocher 1979; Giorgi et al. 1987; Gelbard et al. 1989; Teicher et al. 1995; Montague et al. 1999; Tarazi et al. 1999; Andersen et al. 2000; Tarazi kaj Baldessarini 2000; Andersen et al. 2002). Kvankam oni ne rimarkis markitan pritondadon de presinaptaj markiloj en la studo de rato, kiu uzis mallarĝajn fenestrojn (Tarazi et al. 1998), la radioligando uzata en ĉi tiuj studoj (GBR12935) ligas alimaniere al la DAT ol WIN 35,428, radioligando, kiu montras pli bonan korelacion inter inhibicio de ligado kaj ĝisfido (Xu et al. 1995). Ĉi tiuj studoj sugestas, ke pritondado de maltrankviligaj ligoj de malplikiĝo ĝis plenaĝeco povus ludi rolon en kondutaj ŝanĝoj.

Ekstelaj dopaminaj niveloj paralelas la raportitajn pliiĝojn de inerva denseco okazanta tra la adoleskeco. Bazaj eksterĉelaj dopaminaj niveloj mezuritaj per voltammetrio aŭ mikrodijalizo estas pli malaltaj dum adoleskeco ol plenkreskeco (Gazzara et al. 1986; Stamford 1989; Andersen kaj Gazzara 1993; Laviola et al. 2001).

Aktiveco de Forebrain Dopaminergic Neurons dum Adoleskeco

La antaŭa priskribo donas la impreson, ke dopaminergia inervaĵo de antaŭbrainaj celoj mankas en frua adoleskeco, fariĝas plene funkcia dum pli posta adoleskado, sekvata de iuj "pritondado" ĉar bestoj fariĝas plene plenkreskaj. Tamen, mezuroj pri dopaminergia neŭrona aktiveco sugestas, ke ĉi tiuj neŭronoj estas ekstreme aktivaj dum ĉi tiu tempo-kadro. Funkciaj studoj montras, ke dopaminergiaj neŭronoj atingas preskaŭ plenkreskajn nivelojn de funkcio dum frua adoleskeco, ĉirkaŭ la tempo, ke stimuloj induktas kondutisman aktivon. Dopaminergiaj neŭronoj atingas plenkreskan pafon de plenkreskuloj inkluzive de aŭtoreceptora funkcio kaj krevigan padronon de pafo ĝuste antaŭ aŭ dum adoleskeco (Pitts et al. 1990; Tepper et al. 1990; Lin kaj Walters 1994; Wang kaj Pitts 1995; Marinelli et al. 2006; McCutcheon kaj Marinelli 2009). Studoj pri mikrodiálisis kaj neŭrotransmisoroj montris, ke axona transiro, gamma hidroksibutirato kaj psikomotoraj stimuliloj povas aktivigi dopaminergajn neŭronojn bone antaŭ la demeto (Erinoff kaj Heller 1978; Cheronis et al. 1979). Studoj pri unuopaj ĉelaj pafoj kun dopamina ĉelo montras, ke la indico de pafo estas pli alta dum adoleskeco, eble ĉar ĝi malpli bremsas aŭtoreceptor-inhibicion (Marinelli et al. 2006). Nia laboratorio montris, ke dopamina superfluo de kokaino induktita estas pli granda en dorsa striatumo en adoleskantoj ol en plenkreskaj ratoj, kvankam maksimuma liberigo de dopamino (kiu reflektas terminalajn butikojn) estas malpli malpli (Walker kaj Kuhn 2008). La tradicia turno-mezuro de HVA / DA-rilatumo ankaŭ estas signife pli alta en adoleskantoj ol plenkreskaj ratoj (vidu figuro 1). Similaj trovoj estis raportitaj en studo, kiu komparis 18, 30 kaj 110-tagajn ratojn (Teicher et al. 1993). Ĉi tiuj datumoj ĉiuj sugestas, ke dopaminergiaj neŭronoj projektantaj antaŭdiri celojn rilatajn al toksomanio eble ne havas kompletajn, plenkreskajn nivelojn de denaskado, sed se io pli respondas al neŭronaj enigaĵoj.

figuro 1  

HVA: DA-proporcio en dorsa striato tra adoleskeco en viraj ratoj. N = 10-12 / grupo. ANOVA indikas P <.01 por signifa efiko de aĝo. Ratoj estis mortigitaj, cerbaj regionoj frostigitaj kaj DA kaj metabolitoj taksitaj per HPLC.

Pliigita aktivigo de dopaminergiaj neŭronoj en frua adoleskeco eble ne etendiĝas al la dopaminergiaj neŭronoj, kiuj innervas la cerban kortekson. Eleganta serio de studoj en rato-cerbaj tranĉaĵoj montris, ke ambaŭ D1-ekscitaj kaj D2-inhibiciaj influoj sur interneuron-funkcio forestis en kortekso dum la sama fazo de disvolviĝo, kiu estas priskribita supre (Tseng kaj O'Donnell 2005; Tseng kaj O'Donnell 2007). Tamen, ĉi tiuj studoj uzis malsaman modelan sistemon, kaj kompareblaj finpunktoj ne estis taksitaj en dorsa aŭ ventra striatumo dum adoleskeco. Eblas, ke kortikaj dopaminergiaj enigaĵoj povas maturiĝi je iomete malsama ritmo ol la striaj enigoj.

Parto 3: Sekso, Gonadaj steroidoj kaj toksomanio en Adoleskeco

Afero de Seksaj Diferencoj en la Uzo de Adikvaj Drogoj de Homoj

Seksaj diferencoj en konsumado de drogoj de homoj aperas dum adoleskeco. Tamen generaciaj kohortaj efikoj influitaj de ŝanĝiĝantaj sociaj roloj por virinoj kaj aliaj faktoroj alte influas ĉi tiujn trovojn. Komenco en drogokutimo preskaŭ egaligis ĉe knaboj kaj knabinoj (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007). Junaj adoleskaj inoj same verŝajne trinkas alkoholon, uzas marijuuanon kaj aliajn kontraŭleĝajn drogojn kaj uzas multoblajn drogojn kiel junajn adoleskantajn virojn (Johnston et al. 2007; NHSDUH 2007; Palmer et al. 2009). Uzo de tabako, alkoholo, marijuuano kaj aliaj malicaj drogoj pliiĝas lineare tra adoleskeco paralele en viroj kaj inoj. La signifaj diferencoj ekestas poste en adoleskeco, kiam viroj estas iomete pli verŝajne dependantaj de alkoholo kaj inoj por fumi (Junulo et al. 2002; Cropsey et al. 2008). Aliaj studoj, kiuj inkluzivas pli maljunajn adoleskantojn, montras, ke viruzo de marijuuano kaj aliaj kontraŭleĝaj drogoj superas tiun de inoj (Terry-McElrath et al. 2008) kvankam la kohortoj varias kaj en iuj studoj, uzo de eĉ "malmolaj" drogoj kiel heroino kaj kokaino estas kompareblaj ĉe adoleskaj viroj kaj inoj (Gerra et al. 2004). Ĝenerale, la du gravaj seksaj diferencoj en drogoj (pli ofta uzado de drogoj de viroj kaj la "teleskopado" de progresado de uzo ĝis misuzo en inoj) aperas fine de la adoleskeco (Nolen-Hoeksema 2004; Ridenour et al. 2006).

Pubereco kiel Influo sur Vundebleco al toksomanio en Adoleskeco?

Pubereco kiel Kritika Aspekto de Adoleska Cerbo-Evoluo

Pubereco estas supermetita kaj kontribuas al adoleska cerba disvolviĝo. La bestaj modeloj estas tiel akordaj kun studoj ĉe homoj, ke ĉi tiuj diskutos kune en ĉi tiu sekcio. Ĉe homoj, pubertala evoluo okazas dum vasta aĝa gamo depende de etna fono, kulturo kaj sano de la individuo, sed en la evoluinta mondo, knabinoj ĝenerale atingas estradiolon kaj progesteronan nivelon de aĝo 14-15 (kiam ili estas menstruantaj) kaj knaboj. atingi nivelojn de plenkreskaj testosterona jaron poste, laŭ aĝo 16-17 (Styne kaj Grumbach 2008). Simile, en ronĝuloj, inoj havas nivelojn de plenkreskaj ciklaj gonadaj steroidoj antaŭ ĉirkaŭ postnaska tago PN35, kiam ili spertas sian unuan estruson, dum maskloj spertas linan kreskon de testosterona de PN25 ĝis ĉirkaŭ PN60. Je ĉi tiu aĝo, pubereco estas ĝenerale kompleta en ambaŭ seksoj kaj bestoj estas reprodukte maturaj (Lee et al. 1975; Korenbrot et al. 1977; Ojeda et al. 1980; Ojeda et al. 1986).

Ambaŭ aktivaj kaj organizaj efikoj de gonadaj steroidoj kontribuas signife al ŝanĝoj en cerba strukturo kaj funkcio dum pubereco. Dum pubereco, kaj viroj kaj inoj atingas plenkreskajn nivelojn de reproduktaj hormonoj, kiuj tiam reguligas siajn celojn konstante: ĉi tiu procezo provizas la aktivajn efikojn de gonadaj steroidoj, kiuj reguligas cerban funkcion kaj daŭras kaj revenas. Tamen, estas kreskanta aprezo, ke la pliiĝo de gonadaj steroidoj dum pubereco ĉe viroj kaj inoj kontribuas al la kompletigo de seksa diferencigo de la cerbo per deĉenigo de neinversigeblaj procezoj - organizaj efikoj de gonadaj steroidoj (Cooke et al. 1998; Becker et al. 2005; Schulz et al. 2009).

Seksaj dimorfismoj en cerba strukturo aperantaj dum pubereco estas influataj ankaŭ de gonadaj steroidoj. Fakte, homa cerba strukturo estas sekse dimorfa eĉ ĉe naskiĝo (Gilmore et al. 2007) kaj la trajektorio de ŝanĝo en cerba strukturo tra adoleskeco varias en knabinoj kaj knaboj multe antaŭ la pubereco. Knabinoj atingas pintan grizan materian densecon 1-2 jarojn antaŭ knaboj (Giedd et al. 2006). Ĉi tiu trajektorio estas plue influita de puberta stadio (De Bellis et al. 2001). La ŝanĝoj en iuj cerbaj strukturoj inkluzive de amigdala kaj hipokampo reflektas la stadion de pubertala disvolviĝo kaj la ŝanĝoj de griza materio dependas de cirkuli estradiol en knabinoj kaj testosterona en knaboj (Peper et al. 2009). La seksaj dimorfismoj en cerbaj strukturoj en ronĝuloj estis bone priskribitaj kaj multe superas la amplekson de la nuna revizio. Pluraj bonegaj recenzoj ekzistas (MacLusky kaj Naftolin 1981; Cooke et al. 1998; Morris et al. 2004; Ahmed et al. 2008).

Pubereco kaj Konduta Ŝanĝo dum Adoleskeco

La pliigita sekrecio de gonadaj hormonoj dum pubereco kontribuas al maturiĝo de konduto kaj ankaŭ al cerba strukturo kaj funkcio. En inoj, pubertaj kreskoj en estradiolo kaj progesterono estas necesaj por la apero de kompleta komplemento de inaj kondutoj kaj en viroj, ambaŭ testosterona kaj estradiol formitaj de aromatizado de testosterona kontribuas al aktivaj kaj organizaj efikoj. Pluraj lastatempaj recenzoj pri kiel gonadaj steroidoj kontribuas al disvolviĝo de reprodukta funkcio kaj seksaj kondutoj dum pubereco estis publikigitaj (Romeo et al. 2002; Romeo 2003; Sisk et al. 2003; Sisk kaj Zehr 2005; Schulz kaj Sisk 2006). Testemaj kaj ovaraj steroidoj permesas la aperon de seksa taŭga socia konduto, agreso, kaj gepatra konduto same kiel reproduktaj kondutoj. Dum la plej multaj el ĉi tiuj datumoj estis kolektitaj en musoj, ratoj kaj hamstroj, similaj trovoj estis raportitaj ĉe homoj, kiuj spertas frumaturajn puberecojn (reviziitaj en (Sisk kaj Zehr 2005).

Sekseksaj diferencoj en konduto rilate al toksomanio ankaŭ aperas dum pubereco (Windle et al. 2008). Sensacia serĉado estas esprimita ĉe pli altaj indicoj kaj ofte pli forte asociita kun droguzado ĉe viroj ol virinojButkovic kaj Bratko 2003; Nolen-Hoeksema 2004). Sentemo serĉado estas plej alta dum meza / malfrua pubereco en knaboj kaj knabinoj kompare kun simile maljunaj infanoj en pli frua puberta stadio (Quevedo et al. 2009). Plue, pubertaj hormonaj niveloj kontribuas al ĉi tiuj eventoj. Testosterona estis pozitive korelaciita kun sento-serĉado en ambaŭ plenkreskaj viroj (Coccaro et al. 2007) kaj adoleskaj viroj (Martin et al. 2004) dum alta estradiol estis asociita kun pli malaltaj niveloj de sento serĉado (Balada et al. 1993) kvankam pubertaj ŝanĝoj ne estis raportitaj. Fine, testosterona niveloj dum pubereco estas pozitive korelaciitaj kun sento serĉado kaj samtempa uzado de drogoj (Martin et al. 2002) Kvankam estas probable, ke hormonaj eventoj ĉe viroj kaj inoj kontribuas al la apero de seksaj diferencoj en toksomaniaj kritikaj kondutoj, la studo de pubertaj influoj sur ĉi tiuj kritikaj evoluaj eventoj estas en sia infanaĝo.

Afero de Seksdiferencoj en la Ago de Adikvaj Drogoj

La bone establita stimulo de dopaminergiaj funkcioj de estradiol reviziita supre sugestas, ke la pliiĝo de estradiol okazanta kun la apero de estra cikleco devas ekigi kreskon de dopamina liberigo kaj en la kondutisma respondo al toksomaniuloj. Fakte, seksaj diferencoj en multnombraj toksomaniuloj aperas dum adoleskeco en ronĝuloj, kaj en la tre malgranda nombro de primataj studoj, kiuj ekzistas. Tamen, apero evidentigas, ke ambaŭ ovaraj kaj testikaj steroidoj povus kontribui al ĉi tiuj ŝanĝoj.

Nia laboratorio montris, ke junaj adoleskaj viraj ratoj elmontris pli grandan kokain-stimulitan lokomotivon, pli da aktivigo de malsuprenfluaj signalaj vojoj en la dorsa striatumo (mezurita per c-fos-aktivigo), kaj pli grandan unu-dozan sentivigon de lokomotora konduto ol plenkreskulo (Caster et al. 2005; Caster et al. 2007). Komparo de kokain-stimulita lokomocio en adoleskaj kaj plenkreskaj viroj kaj inoj montris, ke adoleskaj viroj kaj inoj respondas simile al kokaino, kaj ke la seksa diferenco en koka-stimulita lokomocio aperas dum adoleskeco. La seksdiferenco reflektas parte la malkreskon de koka-stimulita agado en viroj same kiel pliigon de kokain-stimulita lokomocio en inoj (Parylak et al. 2008). Simila disvolva ŝanĝo en la lokomotora respondo al metilfenidato estis raportita: dum viraj kaj inaj adoleskantoj montris kompareblan lokomotan stimuladon, metilfenidato stimulis signife pli da lokomotora agado ĉe plenkreskaj inoj ol ĉe viroj (Wooters et al. 2006). Lokomotiva stimulo induktita de morfino montris ian malsaman padronon: adoleskaj viroj montris pli lokomotivan stimuladon ol plenkreskaj viroj, sed adoleskaj kaj plenkreskaj inoj samvaloris al plenkreskaj viroj - ekzistis seksa diferenco dum adoleskeco sed ne plenaĝeco (White et al. 2008). La plej granda sentiveco de masklaj musoj al inhibo de lokomocio ĉe nikotino relative al inoj aperas post la adoleskeco (Lopez et al. 2003) Finfine, lokomotora stimulo asociita kun malaltaj dozoj de etanolo pliiĝas dum adoleskaj simioj fariĝas plenkreskaj (Schwandt et al. 2007).

Seksaj diferencoj en sentivigo aperas ankaŭ dum adoleskeco. Kruciĝ-sentivigo inter nikotino kaj la psikostimulaj kokaino kaj amfetamino estas pli granda ĉe viroj ol inaj adoleskaj ratoj (Collins kaj Izenwasser 2004; Collins kaj aliaj. 2004). Sekse diferencoj en etanol-sentivigo ĉe musoj simile estis raportitaj en plenkreskaj sed ne adoleskaj musoj, sugestante, ke ĉi tiuj diferencoj aperas dum pubereco (Itzhak kaj Anderson 2008). Lok-movita sensibilizado de etanolo en inaj sed ne viraj ne-homaj primatoj estis raportita dum adoleskeco (Schwandt et al. 2008).

Seksaj diferencoj en la plifortigaj efikoj de toksomaniuloj ankaŭ aperas dum adoleskeco. La plej granda sentiveco de inoj al kokaza CPP ekaperas dum adoleskeco (Zakharova et al. 2009). Plenkreskaj sed ne adoleskaj virinaj musoj spertas pli grandan CPP al kokaino ol maljuniĝintaj viroj (Balda et al. 2009). Unu studo raportis neniun seksdiferencon ĉe morfino aŭ kokaino CPP kiam ratoj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj, sed la nombro de eksperimentaj subjektoj estis sufiĉe malgranda, ke estus verŝajne ne detekti tian diferencon krom se ĝi estus ekstreme granda (Campbell et al. 2000).

Seksaj diferencoj en mem-administrado de multaj toksomaniulaj drogoj aperas dum adoleskeco. Ni montris, ke plenkreskaj sed ne prepubertaj inaj ratoj ingestas pli da kokaino kaj du laboratorioj raportis la aperon de pli rapida akiro de kokain-memadministrado dum adoleskeco (Perry et al. 2007; Carroll et al. 2008; Lynch 2008; Walker et al. 2009). Dum ambaŭ adoleskaj viraj kaj inaj ratoj akiras nikotinan memadministradon pli rapide ol plenkreskuloj, niveloj de memadministrado efektive falas en viroj dum ili eniras plenkreskecon, dum inoj konservas nivelojn de konsumado (Levin et al. 2003; Levin et al. 2007). Inoj kaj maskloj montras kompareblan memadministradon de nikotino sub progresiva raportprogramo frue en adoleskeco sed fine de adoleskeco, inoj prenas pli da nikotino ol viroj (Lynch 2009). Finfine, adoleskaj musoj mem-administris malpli da dozon de oksikodono ol plenkreskuloj, sed ĉi tiu rezulto estis interpretita kiel pli granda sentiveco al la efikoj de oksidona sur dopaminergia neurotransmisilo ĉar ili pruvis troigitan kreskon de dopamino en la ventra striatumo fine de memadministrado (Zhang et al. 2009).

Ekestoj de seksaj diferencoj en konsumado de alkoholo estis raportitaj en kaj ronĝuloj kaj ne-homaj primatoj, kvankam la specifaj seksaj diferencoj dependas de specioj. Inaj ratoj ingestas pli da alkoholo ol viraj ratoj, kaj ĉi tiu seksa diferenco aperas dum adoleskeco (Lancaster kaj Spiegel 1992; Lancaster et al. 1996). La studo pri primataj ekzistadoj montras, ke viroj kaj inoj ingestis egalajn kvantojn de etanolo en ĉi tiuj studoj (Schwandt et al. 2008).

Evoluaj ŝanĝoj en respondoj al amfetamino diferencas de la aliaj drogoj studitaj kaj do ĉi tiuj estas priskribitaj aparte. Ambaŭ viraj kaj inaj adoleskaj ratoj akiris amfetaminan memadministradon pli rapide ol plenkreskuloj en studo de Shabazi (Shahbazi et al. 2008). Adoleskaj maskloj en ĉi tiu studo prenis malpli amfetaminon sub progresiva raporta horaro ol plenkreskaj viroj, dum junaj plenkreskaj inoj prenis pli ol pli maljunajn plenkreskajn inojn. En alia studo, adoleskaj inoj elmontris pli grandan sentivigon al amfetamino ol plenkreskaj inoj aŭ viroj de ambaŭ aĝoj, sed neniuj seksaj diferencoj estis observitaj nek en amfetamin-induktita lokomocio aŭ CPP en ĉi tiu studo, kiu diverĝas de la literaturo (Mathews kaj McCormick 2007). Unu grava argumento por interpreti diferencojn de sekso en amfetamina mem-administrado estas, ke amfetamina metabolo estas plibonigita per testosterona, kaj tial probable ŝanĝiĝas tra la adoleskeco (Meyer kaj Lytle 1978; Becker et al. 1982; Milesi-Halle et al. 2005).

Estas iuj konsiderindaj mankoj en niaj informoj pri seksaj diferencoj en la efikoj de toksomaniuloj en adoleskaj bestoj. Estas malmultaj informoj pri la plifortigaj efikoj de kanabinoidoj. Higuera-Matas esploris la plenkreskajn konsekvencojn de traktado de viraj kaj inaj ratoj kun agonisto CB1 CP55,940 de PN28-38 kaj montris, ke inoj montris plibonigitan mem-administradon de kokaino (Higuera-Matas et al. 2008; Higuera-Matas et al. 2009). Wiley kaj kolegoj komparis la akrajn efikojn de THC sur la kanabinoida tetrado: de katalepsio, hipolokomotivo, analgesio kaj hipotermio same kiel toleremo kaj sentivigo post ripetita THC. Ili trovis, ke inaj adoleskantoj estis malpli sentemaj ol inaj plenkreskuloj al katalepsio, antinocicepado kaj hipotermio kaj tendencis montri malpli da toleremo, dum adoleskaj viroj estis pli sentemaj al la inhibo de lokomotivo ol plenkreskaj viroj (Wiley et al. 2007). Plej grave, estas neniuj studoj pri ŝanĝoj en la agoj de toksomaniuloj dum adoleskeco en ne-homaj primatoj ekskludante la du raportitajn pri etanolo.

Gonadal Steroida Rolo en La Apero de Seksaj Diferencoj en la Efikoj de Adiktaj Drogoj en Adoleskeco

Studoj pri seksa diferencigo de reproduktaj kaj ne reproduktaj kondutoj montris, ke pubereco reprezentas duan "kritikan periodon" en kiu organizaj efikoj de gonadaj steroidoj produktas neinversigeblajn efikojn sur seksaj dimorfaj cerbaj strukturoj kaj funkcio (vidu supre). Aktivaj efikoj de gonadaj steroidoj ankaŭ komenciĝas dum pubereco, kaj tiel ambaŭ procezoj povas kontribui al la apero de seksaj dimorfismoj en vundebleco al toksomanio dum adoleskeco. Ĉi tiuj studoj indikas, ke frua disvolva fenestro ĝuste antaŭ kaj post naskiĝo kontribuas al la organizaj efikoj de gonadaj steroidoj sur la agoj de toksomaniuloj.

Kondutaj studoj subtenas rolon por ovario kaj testicaj steroidoj en diferenca sekso de la kondutisma respondo al toksomaniaj drogoj, sed la relativa kontribuo de organizaj kaj aktivaj efikoj estas tre klara. Pluraj studoj subtenas rolon por organizaj efikoj de gonadaj steroidoj sur la efikoj de toksomaniuloj. Ovariectomio aŭ masculinización de inaj rataj hundoj per androgena kuracado ĝuste post naskiĝo malhelpis la aperon de plibonigitaj respondoj de inoj al lokomotoraj stimulaj efikoj de amfetamino (Forgie kaj Stewart 1993; Forgie kaj Stewart 1994). Ununura studo pri la malforta estrógeno bisfenol montris, ke eĉ gestacia ekspozicio povus influi la ontogeniajn dopaminergikajn neŭronojn, ĉar ekspozicio al bisfenol dum antaŭnaskaj tagoj 11-18 subpremis CPP-induktitan de amfetaminoj en inaj idaroj (Laviola et al. 2005).

Lastatempaj studoj de nia laboratorio sugestas, ke pubereco povus reprezenti plian fenestron, dum kiu la organiza efiko de gonadaj steroidoj influas la efikojn de toksomaniuloj. En serio de studoj ni komparis la efikojn de antaŭ- kaj post-pubertara ovariectomio aŭ kastrado. Ovariectomio aŭ en plenaĝeco aŭ antaŭ pubereco subpremis kokain-stimulitan lokomotivon. Tamen, antaŭ- sed ne postpubertala kastrado signife pliigis kokain-stimulitan lokomotivon en viroj (Kuhn et al. 2001; Walker et al. 2001; Parylak et al. 2008). La antaŭ-pubera kirurgio estis farita sur PN25, post la bone priskribita perinatala sentiva periodo de steroidaj hormonaj efikoj sur cerba organizado. Ĉi tiuj datumoj ambaŭ subtenis rolon por ovario-hormonoj en inoj, sed ankaŭ sugestis, ke antaŭe ne rekonita organiza efiko de androgeno kontribuis al la normala disvolviĝo en kondut-stimulita kun kokaino en viroj. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke gonadaj steroidoj pliigas toksomaniulojn en inoj kaj subpremas ilin en viroj dum adoleskeco.

Apero de Seksaj Diferencoj en Dopaminergia Funkcio dum Adoleskeco

La kondutaj studoj reviziitaj pli supre pruvas, ke lokomotora aktivado, drog-rilata plifortigo kaj drog-mem-administrado fariĝas sekse dimorfaj en ronĝuloj dum adoleskeco. Konsiderante la pruvitan gravecon de drog-induktita aktivigo de dopaminergiaj neŭronoj en ĉi tiuj seksaj diferencoj, estas logike proponi, ke seksa diferencigo de dopaminergika funkcio mediacias ĉi tiujn efikojn.

Seksaj diferencoj en la anatomio de dopaminergiaj projekcioj al la frunto aperas antaŭatempe en ronĝuloj. Ovtsharoff (Ovtscharoff et al. 1992) montris, ke inoj havas pli altan densecon de dopaminergia fibro-inervaĵo en la kavato prenatale. Oni sugestis plue, ke geneta sekso anstataŭ cirkulantaj hormonaj niveloj influas dopaminergiajn neŭronojn en virina cerbo (Beyer et al. 1991; Kolbinger et al. 1991). La pruvo, ke la testis-determinanta geno sry estas esprimita en dopaminergiaj neŭronoj, kie ĝi povas reguligi esprimon de tirozina hidroksilasa sendepende de hormonaj niveloj, plue subtenas la probablecon, ke seks-specifa regulado de dopaminergiaj neŭronoj ekzistas (Dewing et al. 2006), kvankam ĉi tio estas emerĝa areo kun malmultaj datumoj.

Estas malmulta evidenteco pri la efiko de gonadaj steroidoj sur dopaminergika funkcio dum la kritikaj periodoj dum fruaj postnaskaj kaj pubertaj disvolviĝoj. Tamen, kondutismaj datumoj sugestas, ke ekspozicio de viroj al androgeno kutime aŭ dum pubereco kaj ekspozicio de inoj al estrogeno dum pubereco provizas la kritikajn hormonajn indikojn (vidu lastatempan recenzon de Becker (Becker 2009)). La sola ekzistanta studo estas la pruvo, ke gonadaj steroidoj ne kontribuas al la pruntiĝo de adoleskantoj de D2-receptoroj (Andersen et al. 2002).

Gonadal Steroida Kontribuo al Ŝanĝoj pri Dopaminergia Funkcio dum Adoleskeco

Nia laboratorio komencis karakterizi la aperon de seksaj diferencoj en dopaminergiaj ĉelaj korpoj en la substantia nigra kaj ventrala tegmenta areo kaj iliaj finaĵaj projekcioj por kompreni la eblan kontribuon de dopaminergia funkcio al ŝanĝiĝanta toksodependeco dum pubereco. Niaj antaŭaj trovoj montris, ke kokaina plibonigita dopamina superfluo en la dorsa striatumo estas 3-oble pli alta en juna adoleskanto ol plenkreskaj viraj ratoj. Ĉi tiu evolua diferenco estas regione selektema, ĉar ĝi ne okazas en la kerno de la kerno accumbens (Walker kaj Kuhn 2008). Niaj kondutaj studoj antaŭdiris, ke la apero de estra cikleco en inoj dum adoleskeco eble malhelpos similan disvolvan malpliiĝon de dopamina fluo de kokaino stimulita en inoj.

Por esplori ĉi tiun eblecon, ni mezuris stimulitan dopaminan superfluon en diversaj epokoj post administrado de kokaino (10 mg / kg) en adoleskaj (tago 28) kaj plenkreskaj (tago 65) viraj kaj virinaj ratoj uzante rapidan ciklan voltammetrion kiel antaŭe priskribita en ambaŭ adoleskantoj. kaj plenkreskuloj (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006; Walker kaj Kuhn 2008). figuro 2 montras la procentan kreskon de dopamino rilate al bazlinia stimulado ĉe 20 Hz. Dublina superfluo kun kokaino estis pli granda en junaj ratoj de ambaŭ seksoj kompare kun plenkreskuloj, kaj adoleskaj viroj kaj inoj estis kompareblaj inter si. Kvankam superfluo de dopamino stimulita kun kokaino estis malpli en plenaĝeco ol en adoleskantoj de ambaŭ seksoj, la malkresko de adoleskeco ĝis plenaĝeco en inoj estis malpli ol tiu observita en viroj (Walker et al. 2000; Walker et al. 2006). Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke dopaminergia funkcio falas dum adoleskeco laŭ seksa specifa maniero. Ĉi tiu studo tamen ne povis determini la kontribuon de organizaj aŭ aktivaj efikoj de gonadaj steroidoj al ĉi tiuj ŝanĝoj en dopamina liberigo.

figuro 2  

Tempa kurso de kokain-induktita dopamina superfluaĵo en adoleskaj (PN28) aŭ plenkreskaj (PN65-75) viraj kaj inaj ratoj. Datumoj montras procenton pliigon de eksterĉela dopamino en diversaj tempoj post kokaino (10 mg / kg). N = 5-9 / grupo. ANOVA indikis P <.001 ...

La literaturo en plenkreskuloj sugestas, ke aktivaj efikoj de estradiol estas la ĉefa gonada steroida influo sur dopaminergika funkcio ĉe plenkreskaj ratoj. Tamen niaj kondutaj datumoj (Parylak et al. 2008) indikis, ke gravaj organizaj efikoj de ovaraj aŭ testikaj steroidoj povus kontribui al adoleskaj ŝanĝoj en endokrina funkcio. Por esplori ĉi tiun eblecon, ni efektivigis prepubertan kastradon aŭ ovariectomion sur PN25, kaj taksis dopinan superfluon de kokaino-stimulita 30 tagojn poste, por kongrui al niaj antaŭaj kondutaj studoj. La rezultoj de ĉi tiuj eksperimentoj estas montritaj en Figuroj 3 kaj kaj 4.4. Kiel atendite, prepubertala ovariectomio malpliigis kokin-stimulitan superfluon (figuro 3). Surprize, prepubertala kastrado kaŭzis gravan kreskon en la kokain-stimulita dopamina superfluo (figuro 4). Konsiderante la bone priskribitajn efikojn de estradiol sur dopaminergika funkcio, estas malfacile diskriminacii la relativan kontribuon de aktivaj kaj organizaj efikoj al la rezultoj en inoj. Tamen, la pezo de literaturo montranta la mankon de androgenaj efikoj sur dors-striatala dopamina liberigo ĉe plenkreskaj bestoj sugestas, ke androgeno povus havi antaŭe nepriskribitan organizan efikon sur dopaminergiaj funkcioj dum pubereco. Ĉi tiu rezulto kongruas kun la kondutaj trovoj, kiujn ni priskribis supre, kiuj pruvis signifan pliiĝon de kokain-stimulita konduto post prepuberta sed ne plenkreskula kastrado.

figuro 3  

Dopinfluo stimulita de kokaino ĉe inaj ratoj 1-monaton post prepubertala (taga 25) ruza aŭ aktiva ovariectomio. Datumoj estis kolektitaj kiel priskribite en figuro 3. N = 4-5 / grupo. ANOVA indikis P <.001 por efiko de tempo kaj p <.001 ...
figuro 4  

Dopinfluo de kokain-stimulita kokaino ĉe viraj ratoj 1-monato post prepubertala (taga 25) ruza aŭ aktiva kastrado. Datumoj estis kolektitaj kiel priskribite en figuro 3. N = 4-5 / grupo. ANOVA indikis P <.001 por efiko de tempo kaj p <.001 por ...

La mekanismoj per kiuj ambaŭ ovaraj kaj testikaj steroidoj influas dopaminergian funkcion tra la adoleskeco ne estas konataj. Ĉar ni lastatempe montris, ke estradiol aŭdigas dopaminergiajn respondojn al psikostimulantoj parte konservante dopaminergian neŭronan numeron, ni realigis pilotan studon por determini ĉu seksaj diferencoj en dopaminergiaj neŭronaj nombroj aperis dum pubereco. Por esplori ĉi tiun eblecon, ni mortigis kongruajn kohortojn de viraj kaj virinaj ratoj sur PN21, 28, 42 kaj 65 kaj nombris dopaminergian neŭron-nombron en la substantia nigra kaj ventra tegmentala areo, la kernoj de kiuj ekestas dopamina projekciado antaŭ la cerbo, uzante nepartian stereologion. .

Bestoj estis profunde anestezitaj kaj transcardiale perfuzigitaj kun 10% neŭtralaj bufraj formalinoj. Post perfuzo, la cerbo estis ĉerpita kaj post-fiksita nokte en 10% formalino, ekvilibrigita en 30% sukroza krioprotektanta solvo kaj konservita ĉe 4 ° C. Seriaj koronaj sekcioj (30 μm) estis tranĉitaj sur krioostat, montrita de la dezageto sur glitilojn kaj sekigitaj nokte je 37 ° C. Sekcioj estis enŝovitaj en PBS kaj inkubitaj en 0.3% hidrogeno peróxido-metanolo dum 30-minutoj, lavitaj kaj blokitaj en 0.5% BSA + 0.3% Triton X-100 dum 15-minutoj ĉe ĉambra temperaturo. Post blokado, sekcioj estis inkubataj en primara antikorpo diluita en blokada bufro (1: 10000, Immunostar, Inc., Hudson, WI) dum la nokto ĉe 4 ° C. La sekvan tagon, sekcioj estis lavitaj kaj inkubitaj en biotinilata ĉevalo kontraŭ-musa sekundara antikorpo (1: 1000, Vector Labs, Burlingame, CA) dum 1-horo ĉe ĉambra temperaturo. La sekcioj tiam estis lavitaj kaj inkubitaj en avidin-biotina komplekso por 1-horo ĉe ĉambra temperaturo, enŝovitaj kaj makulitaj per DAB (Vektoraj Laboradoj). Sekcioj estis enŝovitaj, senhidratigitaj tra gradigitaj alkoholoj, rebatitaj kun krepolaj violoj, muntitaj kaj kovritaj. Senpartia stereologia takso de la tuta nombro de TH-IR kaj TH-IN-ĉelaj korpoj en la SNpc kaj VTA estis farita uzante la optikan frakcian metodon (West et al. 1991). Komputita kalkulada sistemo enhavanta Nikon-Optiphot-2-mikroskopon, fotilon (Dage) kaj motorizitan stadion (Ludl) estis uzata por taksi la tutan nombron de ĉeloj. Individuaj ĉelaj korpoj estis videblaj per 100 × oleo-enmetaĵo-lenso (nombra aperturo = 1.3). Sufiĉaj ĉeloj estis kalkulitaj por atingi koeficienton de eraro, kiu estis ≤ 0.10. Ĉi tiu studo estis farita sen varmo-reakiro de antigenoj, kaj ĉelaj nombroj estis pli malaltaj ol eblas detekti kun ĉi-lasta tekniko. Tamen, klara kaj neatendita ŝablono aperis el ĉi tiu eksperimento. Kiel montrite en figuro 5, drameca falo en DA-ĉelnumero okazis dum adoleskeco. Ĉi tiu aŭtuno ŝajnis altebenaĵo en inoj je tago 65, kiam aperis la karaktera seksa diferenco.

figuro 5  

Tirosinhidroksilase imunreaktivaj neŭronoj en substantia nigra tra postnaska aĝo. N = 5-7 / grupo. ANOVA indikas p <.001 por efiko de aĝo kaj p <. 01 por interago de aĝo × sekso.

Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke signifa ondo de dopaminergika ĉela morto okazas dum adoleskeco ĉe ratoj, kaj en viroj kaj inoj. Du pli fruaj ondoj de apoptota ĉela morto okazas tuj post naskiĝo kaj proksimume PN14 (Jackson-Lewis et al. 2000; Burke 2003; Burke 2004). La graveco de la falo dum adoleskeco al dopaminergika funkcio ne estas klara, ĉar ĝi okazas samtempe, ke senkaŝa denseco en la ekstremaj regionoj pligrandiĝas (vidu supre). Oni sugestis, ke la ĉeloj, kiuj suferas apoptozon, estis tiuj, kiuj ne atingis sian celon taŭge kaj do ne ricevis trofan enigon de celaj neŭronoj (Oo et al. 2003; Burke 2004). La apero de la seksa diferenco en la nombro de dopaminaj neŭronoj nur post pubereco subtenas nian komencan hipotezon, ke trofaj efikoj de estradiolo povus kontribui al bontenado de dopaminergiaj neŭronoj en plenaĝa vivo. Estas scivole, ke la ŝanĝoj en la nombro de dopaminergiaj neŭronoj egalas al la ŝanĝoj en la efikoj de kokaino al dopamina liberigo, kiujn ni vidis: drasta malpliiĝo tra adoleskeco, nur parto de kiu estis sekse dimorfa. Ni nun esploras ĉu anatomiaj ŝanĝoj en ĉela korpo kaj / aŭ finaj areoj kontribuas al gonada steroida reguligo de dependecaj kondutoj.

Signifo de Adoleskaj Ŝanĝoj en Antaŭbena Dopaminergia Funkcio por toksomanio

La studoj reviziitaj montras ke dopaminergia funkcio en la dorsal striatumo spertas ĝian finan maturiĝon sekvitan de "pritondado" al plenkreska funkcio dum adoleskantoj disvolviĝas. Sekvaj diferencoj en dopaminergia funkcio kaj en kondutoj reguligitaj de dopamino aperas dum ĉi tiu tempo-kadro. Ĉi tiuj efikoj ŝajnas reflekti ambaŭ la aperon de aktivaj efikoj de estradiol por pliigi dopaminergian funkcion en inoj kaj eble organiza efiko de androgeno, kiu subpremas dopaminergian funkcion en viroj. figuro 6 resumas unu ebla skemo, kiu povus klarigi la nunajn trovojn. De maldekstre dekstren, la figuro montras tri fazojn de dopaminergia neurona disvolviĝo. La maldekstra panelo montras dopaminan neŭgenezon. La meza panelo bildigas la periodon de elfluado de axono kaj senĝenigado de celoj okazantaj dum postnaska vivo kaj tra adoleskeco. La fina fazo de dopaminergia neŭrona evoluo estas bildigita sur la dekstra panelo, ĉar receptoroj "prunas" reen. Dopaminergiaj neŭronoj perdiĝas en ĉiu etapo de la procezo, surbaze de datumoj en la nuna studo kaj de tiuj eldonitaj antaŭe (Burke 2003; Burke 2004). Ni hipotezas, ke dum adoleskeco, la fina fazo de apoptotika ĉela morto de dopaminergiaj neŭronoj en la mezkerno estas pliigita de androgeno kaj kompensita per trofaj efikoj de estradiol. Ĉi tio estas indikita de malpli multaj ĉeloj en la meza kaj dekstra panelo por viroj, kaj griza neŭrono en la malsupra panelo indikanta loĝantaron de neŭronoj konservitaj de estradiol en inoj. Griza neŭrono ankaŭ estas inkluzivita en la maldekstra panelo, ĉar studoj en kulturo sugestis, ke inoj povus havi pli da neŭronoj en fruaj fazoj de disvolviĝo, kvankam ni ne malkovris tiajn diferencojn antaŭ la komenco de la adoleskeco (Beyer et al. 1991). Je la fino de la adoleskeco / pubereco, inoj havas pli da dopaminergiaj neŭronoj, kion ni hipotezas kontribuas al plibonigita seksa funkcio de dopamino observita ĉe inoj. Tamen, pliaj efikoj preter tiuj sur la nombro de dopaminergiaj ĉelaj korpoj probable kontribuas al la apero de seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio. Eblaj kandidatoj inkluzivas la aperon de ciklaj efikoj de estradiol sur DAT kaj riceviloj same kiel aktivajn efikojn de androgeno sur kortikaj neŭraj cirkvitoj implikitaj en plenuma funkcio. Krome, afera enigo (eble GABAergic-retrosciigo pri dopaminergiaj neŭronoj, indikitaj en la dekstra malsupra panelo) eble ankaŭ kontribuas al plia regulado de dopaminergiaj funkcioj ĉe inoj.

figuro 6  

Hipoteka modelo de kiel estradiol kaj testosterona influas la ontogeniajn antaŭbrainajn dopaminajn sistemojn.

Estas unu misuzo interpreti la gravecon de ĉi tiuj trovoj por toksomanio. La ĉefaj infanaĝaj ŝanĝoj de dopaminergia funkcio, kiujn ni observis, okazis en dorsa striatumo. La dopaminergiaj neŭronoj, kiuj projektas de la VTA al la kerno accumbens, povas esti pli gravaj por la komencaj fazoj de plifortigo de drogoj (Koob 1996; McBride et al. 1999; Di Chiara 2002). Tamen, dopamina pliiĝo en la dorsa striatumo estas kritikata por la transiro de libervola prenado de drogoj al lernado de kutimoj, kerna fazo en la disvolviĝo de toksomanio (Vanderschuren kaj Everitt 2004; Volkow et al. 2006; Vidu kaj al. 2007; Dalley kaj Everitt 2009). Unu el la implicoj de ĉi tiuj trovoj estas, ke dum la plifortigaj efikoj de drogoj eble ne estas unuforme pli grandaj dum adoleskeco, la transiro al toksomaniaj kondutoj povas okazi pli rapide ĉe homoj, kiuj uzas drogojn en frua adoleskeco.

La apero de seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio estis supermetita al normalaj evoluaj influoj. Ĉi tiuj datumoj denove kongruas kun la epidemiologia literaturo montrante, ke adoleskantoj de ambaŭ seksoj havas pli grandan riskon eksperimenti kun kaj fariĝi dependaj de toksomaniuloj, sed ke genaj specifaj problemoj ankaŭ aperas dum adoleskantoj maturiĝas. Grava demando restas la kondutisma signifo de la atenca dopaminergia funkcio, kiu disvolviĝas tra la adoleskeco en viroj. Ĉu ĝi asocias kun pliigita aŭ malpliigita vundebleco al toksomanio? Epidemiologiaj studoj ja indikas, ke la pli frua uzado de drogoj komenciĝas (en frua adoleskado, komence de pubertara disvolviĝo en viroj), des pli granda estas la risko de estonta dependeco de drogoj. Kiel kreskanta testosterona influo en drogoj prenas kondutojn? Intrigaj studoj, ke testosterona mem mem-administras per agoj, kiuj implikas kaj androgenojn kaj estrógenos, sugestas gravan rolon por androgeno, kiu ankoraŭ ne karakterizis (Ligno 2004; Sato et al. 2008; Ligno 2008). Studoj pri bestoj, kiuj esploras drog-administradon en viroj, kiuj ricevis antaŭpublikan kastradon, povas helpi respondi ĉi tiujn demandojn.

Endokrinaj Influoj sur Ne-Dopaminergaj Sistemoj

Ĉi tiu revizio temigis unu aspekton de toksomanio, kiu pruvis gravecon al toksomanio: la maturiĝo de dopaminergiaj neŭronoj implikitaj en reguligo de plifortigo. Tamen aliaj elementoj de neŭra funkcio kritika al adoleskeco ankaŭ ŝanĝiĝas dum adoleskeco. Maturiĝo de plenuma funkcio en la fronta kortekso, inkluzive de la noradrenergiaj kaj serotonergiaj influoj, kiuj kritike okupiĝas pri atento kaj malhelpo de konduto, estas ŝlosilaj eventoj de adoleska cerba disvolviĝo (Chambers et al. 2003). Ni reviziis supre evidenteco, ke androgeno reguligas frontajn kortekajn dopaminergikajn cirkvitojn. Pliiĝo de testosterona nivelo dum pubereco povus influi frontajn kortekajn funkciojn kiel reago-inhibicio, sed la kontribuo de pubertaj hormonaj ŝanĝoj al ĉi tiuj kritikaj cerbaj funkcioj ne estis studita nek en homoj nek en bestaj modeloj.

resumo

La aldonita vundebleco estas alta en adoleskeco. Signifa ero de ĉi tiu vundebleco reflektas disvolvan stadion ne sekson. Homaj studoj montras, ke kaj viroj kaj inoj, kiuj uzas drogajn drogojn frue en adoleskeco, havas pli altan riskon de toksomanio ol tiuj, kiuj komencas kiel plenkreskuloj. La drameca falo de liberigo de kokamina-induktita de kokaino, kiun ni observis kiel adoleskaj viroj kaj inoj maturigitaj en plenaĝecon sugestas, ke gravaj evoluaj ŝanĝoj en antaŭbrainaj dopaminergiaj sistemoj okazas dum adoleskeco laŭ seksa sendependa maniero. Tamen ni ankaŭ montris, ke bone priskribitaj seksaj diferencoj en dopaminergiaj funkcioj ekaperas dum adoleskeco, kaj probable povus kontribui al la seksaj diferencoj en drogaj ŝablonoj, kiuj aperas dum malfrua adoleskeco ĉe homoj.

Dankojn

Subteno de NIDA subvencio DA019114 kaj 009079 estas dankeme agnoskita. Ĉiuj eksperimentoj kun bestoj estis faritaj laŭ bestaj protokoloj aprobitaj de la IACUC de la Universitato Duke.

Piednotoj

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

  • Adler A, Vescovo P, Robinson JK, Kritzer MF. Gonadektomio en plenkreskula vivo pliigas tirosinan hidroksilase-imunoreaktivecon en la antaŭfronta kortekso kaj malpliigas malferman kampan aktivecon ĉe viraj ratoj. Neurokienco 1999;89(3): 939-54. [PubMed]
  • Adriani W, Laviola G. Pliigitaj niveloj de impulsiveco kaj reduktita loka kondiĉado per d-amfetamino: du kondutaj ecoj de adoleskeco en musoj. Behav Neurosci. 2003;117(4): 695-703. [PubMed]
  • Adriani W, Macri S, Pacifici R, Laviola G. Peculiar-vundebleco al nikotina parola mem-administrado en musoj dum frua adoleskeco. Neuropsychofarmacology. 2002;27(2): 212-24. [PubMed]
  • Ahmed EI, Zehr JL, Schulz KM, Lorenz BH, DonCarlos LL, Sisk CL. Pubertaj hormonoj modulas la aldonon de novaj ĉeloj al sekse dimorfaj cerbaj regionoj. Nat Neurosci. 2008;11(9): 995-7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Andersen SL, Gazzara RA. La ontogenio de apomorfin-induktitaj ŝanĝoj de neostriatala dopamina liberigo: efikoj al spontanea liberigo. J Neurochem. 1993;61(6): 2247-55. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AP, Krenzel E, Teicher MH. Pubertaj ŝanĝoj en gonadaj hormonoj ne influas superproduktadon de adoleskaj dopaminoj. Psikoneuroendokrinologio. 2002;27(6): 683-91. [PubMed]
  • Andersen SL, Thompson AT, Rutstein M, Hostetter JC, Teicher MH. Tondado de dopamina ricevilo en prefrontal-kortekso dum la periadoleska periodo en ratoj. Sinapso. 2000;37(2): 167-9. [PubMed]
  • Astle DE, Scerif G. Uzanta disvolvan kognan neŭrosciencon por studi kondutan kaj atenteman kontrolon. Psikobiolo. 2009;51(2): 107-18. [PubMed]
  • Badaniĉ KA, Adler KJ, Kirstein CL. Adoleskantoj diferencas de plenkreskuloj en kokina kondiĉita loko prefero kaj kokaino-induktita dopamino en la kerno accumbens septi. Eur J Pharmacol. 2006;550(1-3): 95-106. [PubMed]
  • Balada F, Torrubia R, Arque JM. Gonadaj hormonoj korelaciaj sentoj kaj maltrankvilo ĉe sanaj homaj inoj. Neuropsikobiologio. 1993;27(2): 91-6. [PubMed]
  • Balda MA, Anderson KL, Itzhak Y. Disvolviĝo kaj persisto de daŭra kondutisma sentivigo al kokaino en virinaj musoj: rolo de la geno nNOS. Neurofarmacologio. 2009;56(3): 709-15. [PubMed]
  • Baldereschi M, Di Carlo A, Rocca WA, Vanni P, Maggi S, Perissinotto E, Grigoletto F, Amaducci L, Inzitari D. Parkinson-malsano kaj parkinsonismo en longituda studo: duoble pli alta efiko ĉe viroj. Laborgrupo ILSA. Itala Longituda Studo pri Maljuniĝo. Neurología. 2000;55(9): 1358-63. [PubMed]
  • Becker JB. Seksaj diferencoj en dopaminergia funkcio en striatum kaj nucleus accumbens. Pharmacol Biochem Behav. 1999;64(4): 803-12. [PubMed]
  • Becker JB. Seksa diferenco de instigo: nova mekanismo? Hormohako. 2009;55(5): 646-54. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Becker JB, Arnold AP, Berkley KJ, Blaustein JD, Eckel LA, Hampson E, Herman JP, Marts S, Sadee W, Steiner M, Taylor J, Young E. Strategioj kaj metodoj por esplorado pri seksaj diferencoj en cerbo kaj konduto. Endokrinologio. 2005;146(4): 1650-73. [PubMed]
  • Becker JB, Hu M. Seksaj diferencoj en drogakuzo. Fronto Neuroendocrinol. 2008;29(1): 36-47. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Becker JB, Ramirez VD. Seksdiferencoj en la amfetamino stimulis liberigon de katenolaminoj el rat-stria histo in vitro. Brain Res. 1981b;204(2): 361-72. [PubMed]
  • Becker JB, Robinson TE, Lorenz KA. Seksdiferencoj kaj estrofaj ciklodiferencoj en amfetaminoj kaŭzitaj rotacia konduto. Eur J Pharmacol. 1982;80(1): 65-72. [PubMed]
  • Becker JB, Taylor J. Seksaj Diferencoj en instigo. Oksfordo, UK: Oxford University Press; 2008
  • Bell RL, Rodd-Henricks ZA, Kuc KA, Lumeng L, Li TK, Murphy JM, McBride WJ. Efikoj de samtempa aliro al ununura koncentriĝo aŭ multoblaj koncentriĝoj de etanolo sur la konsumado de etanolo fare de viraj kaj inaj periadolescentaj preferantaj alkoholaj (P) ratoj. Alkoholo. 2003;29(3): 137-48. [PubMed]
  • Bell RL, Rodd ZA, Sable HJ, Schultz JA, Hsu CC, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. Ĉiutagaj mastroj de etanolo trinkanta en peri-adoleskaj kaj plenkreskaj preferantaj alkoholajn (P) ratojn. Pharmacol Biochem Behav. 2006;83(1): 35-46. [PubMed]
  • Belluzzi JD, Lee AG, Oliff HS, Leslie FM. Aĝoj-dependaj efikoj de nikotino sur lokomotora agado kaj kondiĉita loko prefero en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2004;174(3): 389-95. [PubMed]
  • Ben-Jonathan N, Hnasko R. Dopamine kiel inhibitoro de prolactino (PRL). Endocr Rev. 2001;22(6): 724-63. [PubMed]
  • Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. Dopamina enhavo kaj metabolo en mezencefalaj kaj dienfajlaj ĉelkulturoj: seksaj diferencoj kaj efikoj de seksaj steroidoj. J Neurosci. 1991;11(5): 1325-33. [PubMed]
  • Bonsall RW, Zumpe D, Michael RP. Menstrua ciklo influas operan konduton de virinaj simioj. J Comp Physiol Psychol. 1978;92(5): 846-55. [PubMed]
  • Burĝa JP, Goldman-Rakic ​​PS, Rakic ​​P. Synaptogenesis en la antaŭfronta kortiko de rhesusaj simioj. Kortekso Cereb 1994;4(1): 78-96. [PubMed]
  • Bowman BP, Blatt B, Kuhn CM. Ontogenio de la kondutisma respondo al dopaminaj agonistoj post kronika kokaino. Psikofarmacologio (Berl) 1997;129(2): 121-7. [PubMed]
  • Brady KT, Grice DE, Dustan L, Randall C. Seksaj diferencoj en malsanoj pri substanco-uzo. Am J Psikiatrio. 1993;150(11): 1707-11. [PubMed]
  • Brady KT, Randall CL. Seksaj diferencoj en malsanoj pri substanco-uzo. Psychiatr Clin Norda Amo. 1999;22(2): 241-52. [PubMed]
  • Brecht ML, O'Brien A, von Mayrhauser C, Anglin MD. Metanfetaminoj uzas kondutojn kaj seksajn diferencojn. Addict Behav. 2004;29(1): 89-106. [PubMed]
  • Brenhouse HC, Andersen SL. Malfrua formorto kaj pli forta restarigo de kokaino kondiĉis lokan preferon en adoleskaj ratoj, kompare kun plenkreskuloj. Behav Neurosci. 2008a;122(2): 460-5. [PubMed]
  • Broaddus WC, Bennett JP., Jr Postnatala disvolviĝo de stria dopamina funkcio. I. Ekzameno de D1 kaj D2-receptoroj, adenilata ciklasa reguligo kaj presinaptaj dopaminaj markiloj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1990;52(1-2): 265-71.
  • Broaddus WC, Bennett JP., Jr Postnatala disvolviĝo de stria dopamina funkcio. II. Efikoj de neonatalaj 6-hidroksidopaminaj traktadoj sur D1 kaj D2-receptoroj, adenilata ciklasa agado kaj presinaptika dopamina funkcio. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1990;52(1-2): 273-7.
  • Brown SA, McGue M, Maggs J, Schulenberg J, Hingson R, Swartzwelder S, Martin C, Chung T, Tapert SF, Sher K, Winters KC, Lowman C, Murphy S. Evoluiga perspektivo pri alkoholo kaj junularoj 16 ĝis 20 jaroj de aĝo. Pediatria. 2008;121 4: S290-310. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Brunell SC, Spear LP. Efiko de streso sur la libervola konsumado de dolĉigita etanola solvo en paro-loĝataj adoleskantoj kaj plenkreskaj ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2005;29(9): 1641-53. [PubMed]
  • Burke RE. Postnata evolua programita ĉela morto en dopaminaj neŭronoj. Ann NY Akademio Sci. 2003;991: 69-79. [PubMed]
  • Burke RE. Ontogena ĉela morto en la nigrostriatala sistemo. Ĉelo-ŝtofo. 2004;318(1): 63-72. [PubMed]
  • Butkovic A, Bratko D. Generacio kaj seksaj diferencoj laŭ sento serĉado: rezultoj de la familiara studo. Percept Mot Skills. 2003;97(3 Pt 1): 965-70. [PubMed]
  • Caine SB, Bowen CA, Yu G, Zuzga D, Negus SS, Mello NK. Efiko de anstataŭaĵo de gonadektomio kaj hormono gonadala sur mem-administrado de kokaino ĉe inaj kaj viraj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2004;29(5): 929-42. [PubMed]
  • Campbell JO, Wood RD, Spear LP. Loĝokondiĉado de kokaino kaj morfino en ratoj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj. Physiol Behav. 2000;68(4): 487-93. [PubMed]
  • Carlezon WA, Jr, Thomas MJ. Biologiaj substratoj de rekompenco kaj aversio: kerno antaŭigas hipotezan agadon. Neurofarmacologio. 2009;56 1: 122-32. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Carroll ME, Batulis DK, Landry KL, Morgan AD. Seksdiferencoj en la eskalado de buŝa administrado de feniciklina (PCP) sub FR kaj PR-horaroj en rhesus simioj. Psikofarmacologio (Berl) 2005;180(3): 414-26. [PubMed]
  • Carroll ME, Lynch WJ, Roth ME, Morgan AD, Cosgrove KP. Sekso kaj estrogeno influas droguzadon. Tendencoj Pharmacol Sci. 2004;25(5): 273-9. [PubMed]
  • Carroll ME, Morgan AD, Anker JJ, Perry JL, Dess NK. Selektema bredado por diferenca konsumado de sakarinoj kiel besta modelo de drogakuzo. Behav Pharmacol. 2008;19(5-6): 435-60. [PubMed]
  • Casey BJ, Giedd JN, Thomas KM. Struktura kaj funkcia cerba evoluo kaj ĝia rilato al kogna evoluo. Biol Psychol. 2000;54(1-3): 241-57. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Plibonigita kondutisma respondo al ripetita doza kokaino en adoleskaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2005;183(2): 218-25. [PubMed]
  • Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Sola alta dozo de kokaino induktas diferencigan sentivigon al specifaj kondutoj tra adoleskeco. Psikofarmacologio (Berl) 2007;193(2): 247-60. [PubMed]
  • Castner SA, Becker JB. Seksdiferencoj en la efiko de amfetamino sur tuja frua gena esprimo en la rato dorsal striatum. Brain Res. 1996;712(2): 245-57. [PubMed]
  • Castner SA, Xiao L, Becker JB. Seksaj diferencoj en striatala dopamino: en vivo mikroodioj kaj kondukaj studoj. Brain Res. 1993;610(1): 127-34. [PubMed]
  • Ĉambroj RA, Taylor JR, Potenza MN. Evolua neŭrokcirkulaĵo de instigo en adoleskeco: kritika periodo de toksomania vundebleco. Am J Psikiatrio. 2003;160(6): 1041-52. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Chaudhri N, Caggiula AR, Donny EC, Booth S, Gharib MA, Craven LA, Allen SS, Sved AF, Perkins KA. Seksdiferencoj en la kontribuo de nikotino kaj nefarmaciaj stimuloj al memadministrado de nikotino en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2005;180(2): 258-66. [PubMed]
  • Chen H, Matta SG, Sharp BM. Akiro de nikotina memadministrado en adoleskaj ratoj donita plilongigitan aliron al la drogo. Neuropsychofarmacology. 2007;32(3): 700-9. [PubMed]
  • Cheronis JC, Erinoff L, Heller A, Hoffmann PC. Farmakologia analizo de la funkcia ontogenio de la nigrostriataj dopaminergiaj neŭronoj. Brain Res. 1979;169(3): 545-60. [PubMed]
  • Clark DB, Kirisci L, Tarter RE. Adoleskanto kontraŭ plenkreskula ekapero kaj disvolviĝo de malsanaj uzoj de substanco en viroj. Drogado de Alkoholo 1998;49(2): 115-21. [PubMed]
  • Coccaro EF, Beresford B, Minar P, Kaskow J, Geracioti T. CSF-testosterono: rilato al agreso, impulsemo, kaj aventureco en plenkreskaj viroj kun personeca malordo. J Psychiatr Res. 2007;41(6): 488-92. [PubMed]
  • Collins SL, Izenwasser S. Kronika nikotino diferencas malsame lokokomotivan induktitan de kokaino en adoleskaj vs plenkreskaj viroj kaj inoj. Neurofarmacologio. 2004;46(3): 349-62. [PubMed]
  • Collins SL, Montano R, Izenwasser S. Nikotina traktado produktas konstantajn pliiĝojn de amfetamin-stimulita lokomotora agado en periadoleskaj viraj sed ne inaj aŭ plenkreskaj masklaj ratoj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 2004;153(2): 175-87.
  • Cooke B, CD Hegstrom, Villeneuve LS, Breedlove SM. Seksa diferencigo de la vertebrulaj cerboj: principoj kaj mekanismoj. Fronto Neuroendocrinol. 1998;19(4): 323-62. [PubMed]
  • Coulter CL, Happe HK, Murrin LC. Dopamina transporta evoluo en postnata rat-striatumo: autoradiografia studo kun [3H] WIN 35,428. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1997;104(1-2): 55-62.
  • Coyle JT, Axelrod J. Tyrosine hydroxylase en rato-cerbo: disvolvaj trajtoj. J Neurochem. 1972;19(4): 1117-23. [PubMed]
  • Metio RM. Seksaj diferencoj en analgesikaj, plifortigaj, diskriminaciaj, kaj motoraj efikoj de opioidoj. Klarko Clin Psychopharmacol. 2008;16(5): 376-85. [PubMed]
  • Creutz LM, Kritzer MF. Immunoreaktiveco de beta-receptoro de estrogeno en la cerbo de plenkreskaj ratoj: regiona, subregiona, kaj ĉela lokalizo en la dopaminaj ĉelaj grupoj A10, A9 kaj A8. J Kom Neurolo. 2002;446(3): 288-300. [PubMed]
  • Creutz LM, Kritzer MF. Mezostriataj kaj mezolimbaj projekcioj de neŭrejnan neŭronon imunoreaktivaj por beta-aŭ androgenaj riceviloj en ratoj. J Kom Neurolo. 2004;476(4): 348-62. [PubMed]
  • Skipoj F, He J, Hodge C. Adoleskanto kortika disvolviĝo: maltrankviliga periodo de vundebleco por toksomanio. Pharmacol Biochem Behav. 2007;86(2): 189-99. [PubMed]
  • Skipoj FT, Boettiger CA. Senpoveco, frontaj loboj kaj risko por toksomanio. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 237-47. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Cropsey KL, Linker JA, Waite DE. Analizo de rasaj kaj seksaj diferencoj pri fumado inter adoleskantoj en junula korekcia centro. Drogado de Alkoholo 2008;92(1-3): 156-63. [PubMed]
  • Kruco FC, Delucia R, Planeta CS. Malsamaj kondutaj kaj neŭroendokrinaj efikoj de ripetita nikotino en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2005;80(3): 411-7. [PubMed]
  • Czoty PW, Riddick NV, Gage HD, Sandridge M, Nader SH, Garg S, Bounds M, Garg PK, Nader MA. Efiko de menstrua cikla fazo sur dopamina D2-receptoro havebleco en inaj cinomomaj simioj. Neuropsychofarmacology. 2009;34(3): 548-54. [PubMed]
  • Dakof GA. Kompreni seksdiferencojn en adoleska droguzado: aferoj pri komorbemo kaj familia funkciado. J Psychoactive Drogoj. 2000;32(1): 25-32. [PubMed]
  • Dalley JW, Everitt BJ. Dopaminaj riceviloj en la cirkvitoj pri lernado, memoro kaj kuracilo. Semin Cell Dev Biol. 2009;20(4): 403-10. [PubMed]
  • Dawes MA, Antelman SM, Vanyukov MM, Giancola P, Tarter RE, Susman EJ, Mezzich A, Clark DB. Evoluigaj fontoj de variado en respondeco al adoleskaj drogaj malordoj. Drogado de Alkoholo 2000;61(1): 3-14. [PubMed]
  • De Bellis MD, Keshavan MS, Beers SR, Hall J, Frustaci K, Masalehdan A, Noll J, Boring AM. Seksaj diferencoj en cerba maturiĝo dum infanaĝo kaj adoleskeco. Kortekso Cereb 2001;11(6): 552-7. [PubMed]
  • Dewing P, Chiang CW, Sinchak K, Sim H, Fernagut PO, Kelly S, Chesselet MF, Micevych PE, Albrecht KH, Harley VR, Vilain E. Rekta regulado de plenkreska cerba funkcio per la maskla-specifa faktoro SRY. Curr Biol. 2006;16(4): 415-20. [PubMed]
  • Di Chiara G. Nucleus accumbens shell kaj kerna dopamino: diferenca rolo en konduto kaj toksomanio. Behav Brain Res. 2002;137(1-2): 75-114. [PubMed]
  • Di Chiara G, Bassareo V, Fenu S, De Luca MA, Spina L, Cadoni C, Acquas E, Carboni E, Valentini V, Lecca D. Dopamina kaj drogmanio: la nukleo accumbens ŝelkonekto. Neurofarmacologio. 2004;47 1: 227-41. [PubMed]
  • Diala CC, Muntaner C, Walrath C. Sekso, okupaciaj kaj sociekonomiaj korelacioj de alkoholo kaj drogoj inter usonaj kamparaj, metropolitenaj kaj urbaj loĝantoj. Am J Drug Alkohola Malsano. 2004;30(2): 409-28. [PubMed]
  • Dickinson SD, Kashawny SK, Thiebes KP, Charles DY. Malpliiĝis sentiveco al etanola rekompenco en adoleskaj musoj kiel mezurite per kondiĉita loko prefero. Alkoholo Clin Exp Res. 2009;33(7): 1246-51. [PubMed]
  • Dominguez JM, Hull EM. Dopamino, la media preoptiko kaj vira seksa konduto. Physiol Behav. 2005;86(3): 356-68. [PubMed]
  • Donny EC, Caggiula AR, Rowell PP, Gharib MA, Maldovan V, Booth S, Mielke MM, Hoffman A, McCallum S. Nicotina memadministrado en ratoj: estraj ciklaj efikoj, seksaj diferencoj kaj nikotinic-receptoro liganta. Psikofarmacologio (Berl) 2000;151(4): 392-405. [PubMed]
  • Doremus TL, Brunell SC, Rajendran P, Spear LP. Faktoroj influantaj altan konsumon de etanolo en adoleskanto rilate al plenkreskaj ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2005;29(10): 1796-808. [PubMed]
  • Erickson SL, Akil M, Levey AI, Lewis DA. Postnata evoluo de tirozina hidroksilase- kaj dopamina transportilo-imunoreaktaj axonoj en simia vizaĝo entorhinal-kortekso. Kortekso Cereb 1998;8(5): 415-27. [PubMed]
  • Erinoff L, Heller A. Funkcia ontogenio de nigrostriataj neŭronoj. Brain Res. 1978;142(3): 566-9. [PubMed]
  • Ernst M, Fudge JL. Disvolva neurobiologia modelo de instigita konduto: anatomio, konektebleco kaj ontogenio de la triadaj nodoj. Neurosci Biobehav Rev. 2009;33(3): 367-82. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ernst M, Mueller SC. La adoleska cerbo: komprenoj de funkcia neŭroimaga esplorado. Dev Neurobiol. 2008;68(6): 729-43. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ernst M, Pine DS, Hardin M. Triadika modelo de la neurobiologio de motivigita konduto en adoleskeco. Psychol Med. 2006;36(3): 299-312. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Estroff TW, Schwartz RH, Hoffmann NG. Adoleska fitraktado de adoleskantoj. Adikta potencialo, kondutaj kaj psikiatriaj efikoj. Clin Pediatr (Phila) 1989;28(12): 550-5. [PubMed]
  • Evans SM. La rolo de estradiol kaj progesterono en modulado de la subjektivaj efikoj de stimuliloj en homoj. Klarko Clin Psychopharmacol. 2007;15(5): 418-26. [PubMed]
  • Evans SM, Haney M, Foltin RW. La efikoj de fumita kokaino dum la folikulaj kaj luteaj fazoj de la menstrua ciklo en virinoj. Psikofarmacologio (Berl) 2002;159(4): 397-406. [PubMed]
  • Everitt BJ, Belin D, Economidou D, Pelloux Y, Dalley JW, Robbins TW. Recenzo. Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por disvolvi devigan drog-serĉantan kutimon kaj toksomanion. Philos Trans R Soc Lond B Mallonga Priskribo: Biol Sci. 2008;363(1507): 3125-35. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Faraday MM, Elliott BM, Grunberg NE. Rato de plenkreskuloj kontraŭ adoleskantoj malsamas en bio-kondutaj respondoj al administrado de kronika nikotino. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70(4): 475-89. [PubMed]
  • Feltenstein MW, Byrd EA, Henderson AR, Vidu RE. Atenuado de kokain-serĉado per progesterona kuracado ĉe virinaj ratoj. Psikoneuroendokrinologio. 2009;34(3): 343-52. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Feltenstein MW, Vidu RE. Plasma progesterona nivelo kaj kokain-serĉado en libere biciklaj virinaj ratoj tra la estra ciklo. Drogado de Alkoholo 2007;89(2-3): 183-9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Festa ED, Jenab S, Weiner J, Nazarian A, Niyomchai T, Russo SJ, Kemen LM, Akhavan A, Wu HB, Quinones-Jenab V. Diferencoj de seksa-induktita per kokaino en D1-receptoroj kaj ligaj niveloj post akra kokainina administrado. Brain Res Bull. 2006;68(4): 277-84. [PubMed]
  • Forgie ML, Stewart J. Seksaj diferencoj en lokomotora agado de amfetaminoj en plenkreskaj ratoj: rolo de testosterona ekspozicio en la novnaska periodo. Pharmacol Biochem Behav. 1993;46(3): 637-45. [PubMed]
  • Forgie ML, Stewart J. Efiko de prepubertala ovariectomio sur lokomotora agado de amfetaminoj en plenkreskaj inaj ratoj. Hormohako. 1994;28(3): 241-60. [PubMed]
  • Frantz KJ, O'Dell LE, Parsons LH. Kondutaj kaj neŭkemiaj respondoj al kokaino en periadoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Neuropsychofarmacology. 2007;32(3): 625-37. [PubMed]
  • Fuchs RA, Evans KA, Mehta RH, Kazo JM, Vidu RE. Influo de sekso kaj estra cikleco sur kondiĉita kviet-induktita restarigo de kokain-serĉanta konduto en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2005;179(3): 662-72. [PubMed]
  • Gazzara RA, Fisher RS, Howard SG. La ontogenio de dopamina induktita de amfetaminoj en la caudate-putamen de la rato. Brain Res. 1986;393(2): 213-20. [PubMed]
  • Geier C, Luno B. La maturiĝo de instiga prilaborado kaj kognitiva kontrolo. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(3): 212-21. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gelbard HA, Teicher MH, Faedda G, Baldessarini RJ. Postnata evoluo de dopaminaj D1 kaj D2-receptoroj en ratria striatumo. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1989;49(1): 123-30.
  • Gerra G, Angioni L, Zaimovic A, Moi G, Bussandri M, Bertacca S, Santoro G, Gardini S, Caccavari R, Nicoli MA. Substancaj uzoj inter mezlernejaj studentoj: rilatoj kun temperamento, personecaj trajtoj, kaj percepto pri gepatra prizorgo. Substanta Uzado. 2004;39(2): 345-67. [PubMed]
  • Giedd JN, Clasen LS, Lenroot R, Greenstein D, Wallace GL, Ordaz S, Molloy EA, Blumenthal JD, Tossell JW, Stayer C, Samango-Sprouse CA, Shen D, Davatzikos C, Merke D, Chrousos GP. Puberec-rilataj influoj sur cerba disvolviĝo. Molokula Endocrinol. 2006;254-255: 154-62. [PubMed]
  • Giedd JN, Lalonde FM, Celano MJ, White SL, Wallace GL, Lee NR, Lenroot RK. Anatomia cerba magneta resona bildado de tipe evoluantaj infanoj kaj adoleskantoj. Psikiatrio de J Am Acad Child Adolesc. 2009;48(5): 465-70. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Gilmore JH, Lin W, Prastawa MW, Looney CB, Vetsa YS, Knickmeyer RC, Evans DD, Smith JK, Hamer RM, Lieberman JA, Gerig G. Regiona kresko de griza materio, seksa dimorfismo kaj asimetria cerbo en la neonata cerbo. J Neurosci. 2007;27(6): 1255-60. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Giorgi O, De Montis G, Porceddu ML, Mele S, Calderini G, Toffano G, Biggio G. Disvolviĝo kaj aĝo-rilataj ŝanĝoj en D1-dopamina riceviloj kaj dopamina enhavo en la rato striatum. Brain Res. 1987;432(2): 283-90. [PubMed]
  • Goldman-Rakic ​​PS, Bruna RM. Postnata evoluo de monoamina enhavo kaj sintezo en la cerba kortego de rhesus simioj. Brain Res. 1982;256(3): 339-49. [PubMed]
  • Grantas KA, Johanson CE. Parola administrado de etanolo en libera-nutrantaj simioj. Alkoholo Clin Exp Res. 1988;12(6): 780-4. [PubMed]
  • Grimm JW, Vidu RE. Kokaza memadministrado en ovariectomigitaj ratoj estas antaŭvidita per respondo al noveco, mildigita per 17-beta-estradiol, kaj asociita kun eksternorma vagina citologio. Physiol Behav. 1997;61(5): 755-61. [PubMed]
  • Haycock JW, Becker L, Ang L, Furukawa Y, Hornykiewicz O, Kish SJ. Markita diferenco inter aĝoj rilataj al dopamino kaj aliaj presinaptaj dopaminergiaj markiloj en homa striato. J Neurochem. 2003;87(3): 574-85. [PubMed]
  • Higuera-Matas A, Botreau F, Miguens M, Del Olmo N, Borcel E, Perez-Alvarez L, Garcia-Lecumberri C, Ambrosio E. Kronika periadoleskanta kanabinoida traktado plibonigas plenkreskan hipokampanan esprimon PSA-NCAM en viraj Wistar-ratoj sed nur havas marĝenajn efikoj al angoro, lernado kaj memoro. Pharmacol Biochem Behav. 2009;93(4): 482-90. [PubMed]
  • Higuera-Matas A, Soto-Montenegro ML, del Olmo N, Miguens M, Torres I, Vaquero JJ, Sanchez J, Garcia-Lecumberri C, Desco M, Ambrosio E. Pliigita akiro de kokaina mem-administrado kaj ŝanĝita cerba glukoza metabolo en plenkreskaj inaj sed ne masklaj ratoj eksponitaj al kanabinoida agonisto dum adoleskeco. Neuropsychofarmacology. 2008;33(4): 806-13. [PubMed]
  • Holdstock L, de Wit H. Efektoj de etanolo ĉe kvar fazoj de la menstrua ciklo. Psikofarmacologio (Berl) 2000;150(4): 374-82. [PubMed]
  • Hu M, Becker JB. Efikoj de sekso kaj estrogeno sur kondutisma sentivigo al kokaino en ratoj. J Neurosci. 2003;23(2): 693-9. [PubMed]
  • Hu M, Crombag HS, Robinson TE, Becker JB. Biologia bazo de seksaj diferencoj en la inklino mem-administri kokainon. Neuropsychofarmacology. 2004;29(1): 81-5. [PubMed]
  • Hu M, Watson CJ, Kennedy RT, Becker JB. Estradiol mildigas la K +-induktitan kreskon de eksterĉela GABA en rat striatum. Sinapso. 2006;59(2): 122-4. [PubMed]
  • Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J. Hormona-neurotransmisilo-interagoj en la kontrolo de seksa konduto. Behav Brain Res. 1999;105(1): 105-16. [PubMed]
  • Huttenlocher PR. Sinapta denseco en homa frunta korto - evoluaj ŝanĝoj kaj efikoj de maljuniĝo. Brain Res. 1979;163(2): 195-205. [PubMed]
  • Isralowitz R, Rawson R. Genraj diferencoj en prevalenco de uzado de drogoj inter adoleskantoj kun alta risko en Israelo. Addict Behav. 2006;31(2): 355-8. [PubMed]
  • Itzhak Y, Anderson KL. Kondut-sentivigo de etanolo-induktita en adoleskaj kaj plenkreskaj musoj: rolo de la geno nNOS. Alkoholo Clin Exp Res. 2008;32(10): 1839-48. [PubMed]
  • Jackson-Lewis V, Vila M, Djaldetti R, Guegan C, Liberatore G, Liu J, O'Malley KL, Burke RE, Przedborski S. Evolua ĉela morto en dopaminergiaj neŭronoj de la substantia nigra de musoj. J Kom Neurolo. 2000;424(3): 476-88. [PubMed]
  • Johnson M, Tago A, Ho C, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Androgeno malpliigas dopaminan neŭronvivon en rato-cerbo. J Endokrinologio. 2009b Donita.
  • Johnson M, Ho C, Tago A, Walker QD, Franics R, Kuhn CM. Estrogenaj riceviloj plibonigas dopaminan neŭronan pluvivadon en rato-cerbo. J Endokrinologio. 2009a Donita.
  • Johnston LD, Bachman JG, O'Malley PM. Monitorado de la Estonteco: Daŭra Studo pri la Vivstiloj kaj Valoroj de Junularo 2007
  • Juarez J, Barrios de Tomasi E. Seksaj diferencoj en trinkado de alkoholaĵoj dum devigita kaj libervola konsumo en ratoj. Alkoholo. 1999;19(1): 15-22. [PubMed]
  • Kalivas PW, O'Brien C. Drogodependeco kiel patologio de enscenigita neuroplastikeco. Neuropsychofarmacology. 2008;33(1): 166-80. [PubMed]
  • Kalsbeek A, Voorn P, Buijs RM, Pool CW, Uylings HB. Disvolviĝo de la dopaminergia inervaĵo en la prefrontal-kortekso de la rato. J Kom Neurolo. 1988;269(1): 58-72. [PubMed]
  • Kantak KM, Goodrich CM, Uribe V. Influo de sekso, estrosciklo, kaj drogokomenca aĝo sur kokain-memadministrado en ratoj (Rattus norvegicus) Klarko Clin Psychopharmacol. 2007;15(1): 37-47. [PubMed]
  • Kerstetter KA, Kantak KM. Malsamaj efikoj de mem-administrita kokaino en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj sur lernado de stimulo-rekompenco. Psikofarmacologio (Berl) 2007;194(3): 403-11. [PubMed]
  • Kirksey DF, Slotkin TA. Samtempa evoluo de [3H] -dopamina kaj [3H] -5-hidroksitriptamina kaptiĝsistemoj en rataj cerbaj regionoj. Br J Pharmacol. 1979;67(3): 387-91. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Kolbinger W, Trepel M, Beyer C, Pilgrim C, Reisert I. La influo de genetika sekso sur seksa diferencigo de diencefaj dopaminergiaj neŭronoj in vitro kaj in vivo. Brain Res. 1991;544(2): 349-52. [PubMed]
  • Kolta MG, Scalzo FM, Ali SF, Holson RR. Ontogenio de la plibonigita konduta respondo al amfetamino en amfetaminoj pretratigitaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 1990;100(3): 377-82. [PubMed]
  • Koob GF. Hedona valenco, dopamino kaj instigo. Malsa psikiatrio. 1996;1(3): 186-9. [PubMed]
  • Korenbrot CC, Huhtaniemi IT, Weiner RI. Preputia disiĝo kiel ekstera signo de pubera disvolviĝo en la maskla rato. Biol Reprod. 1977;17(2): 298-303. [PubMed]
  • Kota D, Martin BR, Robinson SE, Damaj MI. Nicotina dependeco kaj rekompenco diferencas inter adoleskaj kaj plenkreskaj viraj musoj. J Pharmacol Floto Ther. 2007;322(1): 399-407. [PubMed]
  • Kritzer MF. Selektema kolokalizo de imunoreaktiveco por intracelulaj gonadaj hormonaj riceviloj kaj tirosina hidroksilase en la ventra tegmentala areo, substantia nigra, kaj retrorubraj kampoj en la rato. J Kom Neurolo. 1997;379(2): 247-60. [PubMed]
  • Kritzer MF. Efikoj de akuta kaj kronika gonadektomio sur la katekolamina senviveco de la cerba kortekso en plenkreskaj viraj ratoj: nesentemo de akonoj imunoreaktivaj por dopamina-beta-hidroksilase al gonadaj steroidoj, kaj diferenca sentiveco de akonoj imunoreaktivaj por tirozina hidroksilase al ovariaj kaj testiculaj hormonoj. J Kom Neurolo. 2000;427(4): 617-33. [PubMed]
  • Kritzer MF. Longtempa gonadektomio efikas sur la densecon de tirozina hidroksilase- sed ne dopamina-beta-hidroksilase-, kolina acetiltransferase- aŭ serotonin-imunoreaktaj axonoj en la mezaj prefrontalaj kortikoj de plenkreskaj viraj ratoj. Kortekso Cereb 2003;13(3): 282-96. [PubMed]
  • Kritzer MF, Adler A, Bethea CL. Ovaria hormono influas la densecon de imunoreaktiveco por tirosina hidroksilase kaj serotonino en la primata corpus striatum. Neurokienco 2003;122(3): 757-72. [PubMed]
  • Kritzer MF, Brewer A, Montalmant F, Davenport M, Robinson JK. Efikoj de gonadektomio sur agado en operantaj taskoj mezurantaj prefrontalan kortikan funkcion en plenkreskaj viraj ratoj. Hormohako. 2007;51(2): 183-94. [PubMed]
  • Kritzer MF, Creutz LM. Regiono kaj seksaj diferencoj en konstantaj dopaminaj neŭronoj kaj imunoreaktiveco por intracelulaj estrogenaj kaj androgaj riceviloj en mezokortaj projekcioj en ratoj. J Neurosci. 2008;28(38): 9525-35. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Kritzer MF, Kohama SG. Ovaraj hormonoj influas la morfologion, distribuon kaj densecon de imunoreaktaj aksioj de tirozina hidroksilase en la dorsolatera antaŭfronto de la kortekso de plenkreskaj simioj. J Kom Neurolo. 1998;395(1): 1-17. [PubMed]
  • Kritzer MF, McLaughlin PJ, Smirlis T, Robinson JK. Gonadektomio malhelpas T-labirintan akiron en plenkreskaj viraj ratoj. Hormohako. 2001;39(2): 167-74. [PubMed]
  • Kuhn CM, Walker QD, Kaplan KA, Li ST. Sekso, steroidoj kaj stimulema sentemo. Ann NY Akademio Sci. 2001;937: 188-201. [PubMed]
  • Lancaster FE, Brown TD, Coker KL, Elliott JA, Wren SB. Seksdiferencoj en alkohola prefero kaj trinkado estas dum la frua postpubertala periodo. Alkoholo Clin Exp Res. 1996;20(6): 1043-9. [PubMed]
  • Lancaster FE, Spiegel KS. Seksaj diferencoj laŭ ŝablona trinkado. Alkoholo. 1992;9(5): 415-20. [PubMed]
  • Lauder JM, Bloom FE. Ontogenio de monoaminaj neŭronoj en la locus coeruleus, Raphe-kernoj kaj substantia nigra de la rato. I. Difekto de ĉeloj. J Kom Neurolo. 1974;155(4): 469-81. [PubMed]
  • Laviola G, Adriani W, Terranova ML, Gerra G. Faktoroj psikobiologiaj de risko por vundebleco al psikosimulantoj en homaj adoleskantoj kaj bestaj modeloj. Neurosci Biobehav Rev. 1999;23(7): 993-1010. [PubMed]
  • Laviola G, Gioiosa L, Adriani W, Palanza P. D-amfetamino-rilataj plifortigaj efikoj estas reduktitaj en musoj eksponitaj antaŭatempe al estrogenaj endokrinaj disruptoroj. Brain Res Bull. 2005;65(3): 235-40. [PubMed]
  • Laviola G, Macri S, Morley-Fletcher S, Adriani W. Kuraĝanta konduto en junulaj musoj: psikobiologiaj determinantoj kaj frua epigeneta influo. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 19-31. [PubMed]
  • Laviola G, Pascucci T, Pieretti S. Striatala dopamina sentivigo al D-amfetamino en periadoleskanto sed ne ĉe plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2001;68(1): 115-24. [PubMed]
  • Le Moal M, Simon H. Mesocorticolimbic dopaminergic reto: funkciaj kaj reguligaj roloj. Physiol Rev. 1991;71(1): 155-234. [PubMed]
  • Lee VW, de Kretser DM, Hudson B, Wang C. Varioj en serumo FSH, LH kaj testosterona nivelo en viraj ratoj ekde naskiĝo ĝis seksa matureco. J Reprod Fertil. 1975;42(1): 121-6. [PubMed]
  • Lenroot RK, Giedd JN. Cerba disvolviĝo en infanoj kaj adoleskantoj: vidoj de anatomia magneta resonanca bildigo. Neurosci Biobehav Rev. 2006;30(6): 718-29. [PubMed]
  • Leranth C, Roth RH, Elsworth JD, Naftolin F, Horvath TL, Redmond DE., Jr Estrogen estas esenca por konservi nigrostriatajn dopaminajn neŭronojn en primatoj: implikaĵoj por Parkinson-malsano kaj memoro. J Neurosci. 2000;20(23): 8604-9. [PubMed]
  • Levesque D, Di Paolo T. Dopamina receptoro reaperas post neinversigebla ricevilo blokado: efiko de kronika estradiol-traktado de ovariectomigitaj ratoj. Mol Pharmacol. 1991;39(5): 659-65. [PubMed]
  • Levin ED, Lawrence SS, Petro A, Horton K, Rezvani AH, Seidler FJ, Slotkin TA. Adoleskanto vs. plenkreska nikotina memadministrado en viraj ratoj: daŭro de efiko kaj diferencaj nikotinaj receptoroj. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(4): 458-65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Levin ED, Rezvani AH, Montoya D, Rose JE, Swartzwelder HS. Adoleskant-komencita nikotina mem-administrado modeligita en virinaj ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2003;169(2): 141-9. [PubMed]
  • Li C, Frantz KJ. Atenuita inkubacio serĉanta kokainon ĉe viraj ratoj trejnitaj por mem-administri kokainon dum periadoleskeco. Psikofarmacologio (Berl) 2009;204(4): 725-33. [PubMed]
  • Lin MIA, Walters DE. Aŭtoreceptoroj de dopamina D2 ĉe ratoj estas konduteme funkciaj ĉe 21 sed ne 10-aĝaj tagoj. Psikofarmacologio (Berl) 1994;114(2): 262-8. [PubMed]
  • Longa SF, Dennis LA, Russell RK, Benson KA, Wilson MC. Testosterona enplantado reduktas la motorajn efikojn de kokaino. Behav Pharmacol. 1994;5(1): 103-106. [PubMed]
  • Lopez M, Simpson D, White N, Randall C. Diferencoj en aĝo kaj sekso en alkoholaj kaj nikotinaj efikoj en C57BL / 6J-musoj. Addict Biol. 2003;8(4): 419-27. [PubMed]
  • Lynch WJ Seksdiferencoj en vundebleco al drogadministrado. Klarko Clin Psychopharmacol. 2006;14(1): 34-41. [PubMed]
  • Lynch WJ Akiro kaj bontenado de kokain-memadministrado en ratoj de adoleskanto: efikoj de sekso kaj gonadaj hormonoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008;197(2): 237-46. [PubMed]
  • Lynch WJ Sekso kaj ovariaj hormonoj influas vundeblecon kaj instigon por nikotino dum adoleskeco en ratoj. Pharmacol Biochem Behav 2009
  • Lynch WJ, Roth ME, Carroll ME. Biologia bazo de seksaj diferencoj en drogakuzo: klinikaj kaj klinikaj studoj. Psikofarmacologio (Berl) 2002;164(2): 121-37. [PubMed]
  • MacLusky NJ, Naftolin F. Seksa diferencigo de la centra nerva sistemo. Scienco. 1981;211(4488): 1294-302. [PubMed]
  • Marinelli M, Rudick CN, Hu XT, White FJ. Ekscitebleco de dopaminaj neŭronoj: modulado kaj fiziologiaj konsekvencoj. CNS-Neurol-Malordo-Drogaj Celoj. 2006;5(1): 79-97. [PubMed]
  • Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli B, Himelreich K, Brenzel A, Bingcang CM, Omar H. Serĉado de sento kaj simptomoj de misfunkciado: asocio kun nikotino, alkoholo, kaj marijuuana uzo en frua kaj meza adoleskeco. Psychol-Rep. 2004;94(3 Pt 1): 1075-82. [PubMed]
  • Martin CA, Kelly TH, Rayens MK, Brogli BR, Brenzel A, Smith WJ, Omar HA. Sensacia serĉado, pubereco, kaj nikotino, alkoholo, kaj marijuuano uzas en adoleskeco. Psikiatrio de J Am Acad Child Adolesc. 2002;41(12): 1495-502. [PubMed]
  • Mathews IZ, McCormick CM. Inaj kaj viraj ratoj en malfrua adoleskeco diferencas de plenkreskuloj en lokomotora agado de amfetaminoj, sed ne en kondiĉita loko preferita por amfetamino. Behav Pharmacol. 2007;18(7): 641-50. [PubMed]
  • McArthur S, McHale E, Gillies GE. La grandeco kaj distribuo de dubonaj dopaminergiaj loĝantaroj estas konstante ŝanĝitaj de ekspozicio al glukortikoidaj perinataj en seksa regiono kaj temp-specifa maniero. Neuropsychofarmacology. 2007;32(7): 1462-76. [PubMed]
  • McBride WJ, Murphy JM, Ikemoto S. Lokaligo de cerbaj plifortigaj mekanismoj: intrakrania memadministrado kaj intrakraniaj lok-kondiĉaj studoj. Behav Brain Res. 1999;101(2): 129-52. [PubMed]
  • McCutcheon JE, Marinelli M. Aĝo gravas. Eur J Neurosci. 2009;29(5): 997-1014. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • McDougall SA, duko MA, Bolanos CA, Crawford CA. Ontogenio de kondutisma sentivigo ĉe la rato: efikoj de rektaj kaj nerektaj dopaminaj agonistoj. Psikofarmacologio (Berl) 1994;116(4): 483-90. [PubMed]
  • McQuown SC, Dao JM, Belluzzi JD, Leslie FM. Maljuniĝantaj efikoj de malalt-doza nikotina traktado sur koka-induktita kondutisma plasteco en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2009
  • Meco G, Rubino A, Caravona N, Valente M. Seksa misfunkcio en Parkinson-malsano. Malkaŝita Relatia Parkinsono. 2008;14(6): 451-6. [PubMed]
  • Mello NK, Knudson IM, Mendelson JH. Sekso kaj menstrua ciklo efikas sur progresivaj rilatumaj mezuroj de kokain-memadministrado en simioj de cynomolgus. Neuropsychofarmacology. 2007;32(9): 1956-66. [PubMed]
  • Meng SZ, Ozawa Y, Itoh M, Takashima S. Evoluaj kaj aĝaj rilataj ŝanĝoj de dopamina transportilo, kaj dopaminaj D1 kaj D2-riceviloj en homaj bazaj ganglioj. Brain Res. 1999;843(1-2): 136-44. [PubMed]
  • Meyer EM, Jr, Lytle LD. Seks-rilataj diferencoj en la fiziologia dispozicio de amfetamino kaj ĝiaj metabolitoj en la rato. Proc West Pharmacol Soc. 1978;21: 313-6. [PubMed]
  • Milesi-Halle A, Hendrickson HP, Laurenzana EM, Gentry WB, Owens SM. Sekso kaj dozo-dependeco en la farmacokinetiko kaj farmacodinamiko de (+) - metamfetamino kaj ĝia metabolito (+) - amfetamino en ratoj. Toksikla Aparata Farmakolo. 2005;209(3): 203-13. [PubMed]
  • Montague DM, Lawler CP, Poŝtisto RB, Gilmore JH. Disvolva regulado de la dopamina D1-receptoro en homa kaŭdato kaj putameno. Neuropsychofarmacology. 1999;21(5): 641-9. [PubMed]
  • Morissette M, Biron D, Di Paolo T. Efekto de estradiol kaj progesterono sur rat-striatal dopamine-uptake lokoj. Brain Res Bull. 1990;25(3): 419-22. [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. Efekto de kronika estradiol kaj progesterona traktadoj de ovariectomigitaj ratoj sur cerbaj dopaminaj konsumaj lokoj. J Neurochem. 1993;60(5): 1876-83. [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. Sekso kaj estraj ciklaj variadoj de rat-striatalaj dopaminaj enloĝigaj lokoj. Neuroendokrinologio. 1993;58(1): 16-22. [PubMed]
  • Morissette M, Di Paolo T. Efekto de estradiol sur stria dopamina aktiveco de inaj hemiparkinsonianaj simioj. J Neurosci Res. 2009;87(7): 1634-44. [PubMed]
  • Morissette M, Le Saux M, D'Astous M, Jourdain S, Al Sweidi S, Morin N, Estrada-Camarena E, Mendez P, Garcia-Segura LM, Di Paolo T. Kontribuo de estrogenaj riceviloj alfa kaj beta al la efikoj de estradiolo en la cerbo. J-steroidoj Biochem Mol Biol. 2008;108(3-5): 327-38. [PubMed]
  • Morris JA, Jordan CL, Breedlove SM. Seksa diferenco de la vertebra nerva sistemo. Nat Neurosci. 2004;7(10): 1034-9. [PubMed]
  • Munro CA, McCaul ME, Oswald LM, Wong DF, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Striatala dopamina liberigo kaj familia historio de alkoholismo. Alkoholo Clin Exp Res. 2006;30(7): 1143-51. [PubMed]
  • Munro CA, McCaul ME, Wong DF, Oswald LM, Zhou Y, Brasic J, Kuwabara H, Kumar A, Alexander M, Ye W, Wand GS. Seksaj diferencoj en striatala dopamina liberigo en sanaj plenkreskuloj. Biol-psikiatrio 2006;59(10): 966-74. [PubMed]
  • Myers DP, Andersen AR. Adoleska toksomanio. Takso kaj identigo J Sanzorga Pediatr. 1991;5(2): 86-93. [PubMed]
  • NHSDUH. Usona Departemento pri Sano kaj Homaj Servoj. Substancaj misuzoj kaj mensa sano-administrado. Oficejo de Aplikitaj Studoj. Nacia Enketo pri Drogaj Uzoj kaj Sano, 2007 2007
  • Nolen-Hoeksema S. Seksaj diferencoj en riskaj faktoroj kaj konsekvencoj por konsumado kaj problemoj de alkoholo. Clin Psychol Rev. 2004;24(8): 981-1010. [PubMed]
  • Nomura Y, Naitoh F, Segawa T. Regionaj ŝanĝoj en monoamina enhavo kaj kaptiĝo de la rato-cerbo dum postnaska disvolviĝo. Brain Res. 1976;101(2): 305-15. [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Ghozland S, Markou A, Koob GF. Nikotina retiro ĉe adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Ann NY Akademio Sci. 2004;1021: 167-74. [PubMed]
  • O'Dell LE, Bruijnzeel AW, Smith RT, Parsons LH, Merves ML, Goldberger BA, Richardson HN, Koob GF, Markou A. Malpliigita nikotina retiro en adoleskaj ratoj: implicoj por vundebleco al toksomanio. Psikofarmacologio (Berl) 2006;186(4): 612-9. [PubMed]
  • O'Dell LE, Torres OV, Natividad LA, Tejeda HA. Eksplodo al nikotina junulino produktas malpli kortuŝajn mezurojn de retiriĝo rilate al plenkreska ekspozicio al plenkreskaj nikotinoj ĉe viraj ratoj. Neurotoxicol Teratol. 2007;29(1): 17-22. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ojeda SR, Andrews WW, Konsiliano JP, Blanka SS. Lastatempaj progresoj en la endokrinologio de pubereco. Endocr Rev. 1980;1(3): 228-57. [PubMed]
  • Ojeda SR, Urbanski HF, Ahmed CE. La ekapero de ina pubereco: studoj ĉe la rato. Lastatempa Prog Horma Res. 1986;42: 385-442. [PubMed]
  • Oo TF, Kholodilov N, Burke RE. Reguligo de natura ĉela morto en dopaminergiaj neŭronoj de la substantia nigra per striatala glial ĉel-derivita neurotrofia faktoro en vivo. J Neurosci. 2003;23(12): 5141-8. [PubMed]
  • Ovtscharoff W, Eusterschulte B, Zienecker R, Reisert I, Pilgrim C. Seksaj diferencoj en densecoj de dopaminergiaj fibroj kaj GABAergic-neŭronoj en la prenata rat-striatum. J Kom Neurolo. 1992;323(2): 299-304. [PubMed]
  • Palmer RH, Young SE, Hopfer CJ, Corley RP, Stallings MC, Crowley TJ, Hewitt JK. Disvolva epidemiologio de konsumado kaj misuzo en adoleskeco kaj juna plenkreskeco: Evidentoj de ĝeneraligita risko. Drogado de Alkoholo 2009;102(1-3): 78-87. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Pandolfo P, Vendruscolo LF, Sordi R, Takahashi RN. Cannabinoid-induktita kondiĉita loko en la spontane hipertensiva rato-besta modelo de atenta deficita hiperaktiveca malordo. Psikofarmacologio (Berl) 2009;205(2): 319-26. [PubMed]
  • Paredes RG, Agmo A. Ĉu dopamino havas fiziologian rolon en la kontrolo de seksa konduto? Kritika recenzo de la evidenteco. Prog Neurobiolo. 2004;73(3): 179-226. [PubMed]
  • Parylak SL, Caster JM, Walker QD, Kuhn CM. Gonadaj steroidoj mediacias la kontraŭajn ŝanĝojn en kokain-induktita lokomocio tra adoleskeco en viraj kaj virinaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(3): 314-23. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Paus T, Keshavan M, Giedd JN. Kial multaj psikiatriaj malsanoj aperas dum adoleskeco? Nat Rev Neurosci. 2008;9(12): 947-57. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Peper JS, Brouwer RM, Schnack HG, van Baal GC, van Leeuwen M, van den Berg SM, Delemarre-Van de Waal HA, Boomsma DI, Kahn RS, Hulshoff Pol HE. Seksaj steroidoj kaj cerba strukturo en pubertaj knaboj kaj knabinoj. Psikoneuroendokrinologio. 2009;34(3): 332-42. [PubMed]
  • Perkins KA, Donny E, Caggiula AR. Seksdiferencoj en nikotinaj efikoj kaj memadministrado: revizio de homaj kaj bestaj evidentaĵoj. Nicotina Tob Res. 1999;1(4): 301-15. [PubMed]
  • Perry JL, Anderson MM, Nelson SE, Carroll ME. Akiro de iv-kokaina memadministrado en adoleskaj kaj plenkreskaj viraj ratoj selektive breditaj por alta kaj malalta konsumado de sakarino. Physiol Behav. 2007;91(1): 126-33. [PubMed]
  • Perry JL, Carroll ME. La rolo de impulsema konduto en drogakuzo. Psikofarmacologio (Berl) 2008;200(1): 1-26. [PubMed]
  • Philpot RM, Badaniĉ KA, Kirstein CL. Loĝokondiĉo: aĝ-rilataj ŝanĝoj en la rekompencaj kaj avaraj efikoj de alkoholo. Alkoholo Clin Exp Res. 2003;27(4): 593-9. [PubMed]
  • Pitts DK, Freeman AS, Chiodo LA. Ontogenia dopamina neŭro: studoj electrofisiologiaj. Sinapso. 1990;6(4): 309-20. [PubMed]
  • Porcher W, Heller A. Regiona evoluo de katenolamina biosintezo en rato-cerbo. J Neurochem. 1972;19(8): 1917-30. [PubMed]
  • Quevedo KM, Benning SD, Gunnar MR, Dahl RE. La apero de pubereco: efikoj sur la psikofiziologio de defensiva kaj apetita instigo. Dev Psikopatolo. 2009;21(1): 27-45. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Quinones-Jenab V. Kial virinoj el Venuso kaj viroj el Marso kiam ili misuzas kokainon? Brain Res. 2006;1126(1): 200-3. [PubMed]
  • Rao PA, Molinoff PB, Joyce JN. Ontogenio de dopaminaj D1 kaj D2-receptoroj subtipoj en rataj basaj ganglioj: kvanta aŭradiografia studo. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1991;60(2): 161-77.
  • Riccardi P, Zald D, Li R, Park S, Ansari MS, Dawant B, Anderson S, Woodward N, Schmidt D, Baldwin R, Kessler R. Seksaj diferencoj en amfetamin-induktita movo de [(18) F] fallypride en striatal kaj eksterteranaj regionoj: studo pri PET. Am J Psikiatrio. 2006;163(9): 1639-41. [PubMed]
  • Rice D, Barone S., Jr Kritikaj periodoj de vundebleco por la evoluanta nerva sistemo: evidenteco de homoj kaj bestaj modeloj. Environ Sano Perspektivo. 2000;108 3: 511-33. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ridenour TA, Lanza ST, Donny EC, Clark DB. Malsamaj tempoj por progresoj en adoleska substanco-implikiĝo. Addict Behav. 2006;31(6): 962-83. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Romeo RD. Pubereco: periodo de kaj organizaj kaj aktivaj efikoj de steroidaj hormonoj sur neŭromania disvolviĝo. J Neuroendocrinol. 2003;15(12): 1185-92. [PubMed]
  • Romeo RD, Richardson HN, Sisk CL. Pubereco kaj maturiĝo de la vira cerbo kaj seksa konduto: konfuzigado de konduta potencialo. Neurosci Biobehav Rev. 2002;26(3): 381-91. [PubMed]
  • Rosenberg DR, Lewis DA. Ŝanĝoj en la dopaminergia inervaĵo de simio antaŭfrontal de kranio dum malfrua postnaska disvolviĝo: studo pri imunohistomicalemia tirosina hidroksilasa. Biol-psikiatrio 1994;36(4): 272-7. [PubMed]
  • Rosenberg DR, Lewis DA. Postnata maturiĝo de la dopaminerin-inervo de simio-antaŭfrontaj kaj motoraj kurboj: tirozina hidroxilasa imuno-histokemia analizo. J Kom Neurolo. 1995;358(3): 383-400. [PubMed]
  • Ross HE, Glasser FB, Stiasny S. Seksaj diferencoj en la prevalenco de psikiatriaj malordoj en pacientoj kun alkoholo kaj drogaj problemoj. Br J toksomaniulo. 1988;83(10): 1179-92. [PubMed]
  • Sato SM, Schulz KM, Sisk CL, Wood RI. Adoleskantoj kaj androgenoj, riceviloj kaj rekompencoj. Hormohako. 2008;53(5): 647-58. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Schmidt PJ, Steinberg EM, Negro PP, Haq N, Gibson C, Rubinow DR. Farmakologie induktita hipogonadismo kaj seksa funkcio en sanaj junaj virinoj kaj viroj. Neuropsychofarmacology. 2009;34(3): 565-76. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Pratt AR, Winder DG. Efikoj de periadoleskanto kontraŭ plenkreska eksponiĝo al kokaino sur kokaino kondiĉita al loko prefero kaj motoro-sentivigo ĉe musoj. Psikofarmacologio (Berl) 2004;173(1-2): 41-8. [PubMed]
  • Schramm-Sapyta NL, Walker QD, Caster JM, Levin ED, Kuhn CM. Ĉu adoleskantoj estas pli vundeblaj al drogmanio ol plenkreskuloj? Evidenteco de bestaj modeloj. Psikofarmacologio (Berl) 2009
  • Schulz KM, Molenda-Figueira HA, Sisk CL. Reen al la estonteco: Organiza-aktiva hipotezo adaptita al pubereco kaj adoleskeco. Hormohako. 2009;55(5): 597-604. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Schulz KM, Sisk CL. Pubertaj hormonoj, la adoleska cerbo kaj maturiĝo de sociaj kondutoj: Lecionoj de la siria hamstro. Molokula Endocrinol. 2006;254-255: 120-6. [PubMed]
  • Schwandt ML, Barr CS, Suomi SJ, Higley JD. Aĝo-dependa variado en konduto post akra administrado de etanolo en viraj kaj inaj adoleskaj rhesus-makakoj (Macaca mulatta) Alkoholo Clin Exp Res. 2007;31(2): 228-37. [PubMed]
  • Schwandt ML, Higley JD, Suomi SJ, Heilig M, Barr CS. Rapida toleremo kaj lokomotora sensibilizado en etanol-naivaj adoleskaj rhesus-maĉoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2008;32(7): 1217-28. [PubMed]
  • Vidu RE, Elliott JC, Feltenstein MW. La rolo de dorsaj vs ventraj striataj vojoj en serĉado de kokaino post plilongigita sindeteno ĉe ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2007;194(3): 321-31. [PubMed]
  • Seeman P. Bildoj en neŭroscienco. Cerba disvolviĝo, X: rikolto dum disvolviĝo. Am J Psikiatrio. 1999;156(2): 168. [PubMed]
  • Shahbazi M, Moffett AM, Williams BF, Frantz KJ. Aĝa kaj seksa dependa amfetamina mem-administrado en ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008;196(1): 71-81. [PubMed]
  • Shram MJ, Funk D, Li Z, Le AD. Mem-administrado de nikotino, respondado pri formorto kaj restarigo ĉe viraj ratoj de adoleskuloj kaj plenkreskuloj: evidenteco kontraŭ biologia vundebleco al toksomanio dum adoleskeco. Neuropsychofarmacology. 2008;33(4): 739-48. [PubMed]
  • Shram MJ, Le AD. Adoleskaj viraj Wistar-ratoj pli respondas ol plenkreskaj ratoj al la kondiĉitaj rekompencaj efikoj de intravene administrita nikotino en la loka kondiĉa procedo. Behav Brain Res 2009
  • Shram MJ, Li Z, Le AD. Aĝaj diferencoj en la spontanea akiro de nikotina memadministrado en viraj ratoj Wistar kaj Long-Evans. Psikofarmacologio (Berl) 2008;197(1): 45-58. [PubMed]
  • Shram MJ, Siu EC, Li Z, Tyndale RF, Le AD. Interagoj inter aĝo kaj la efikaj efikoj de retiriĝo de nikotino sub precipititaj kaj spontaneaj kondiĉoj de metamilaminoj en viraj Wistar-ratoj. Psikofarmacologio (Berl) 2008;198(2): 181-90. [PubMed]
  • Sisk CL, Schulz KM, Zehr JL. Pubereco: finlernejo por vira socia konduto. Ann NY Akademio Sci. 2003;1007: 189-98. [PubMed]
  • Sisk CL, Zehr JL. Pubertaj hormonoj organizas la adoleskan cerbon kaj konduton. Fronto Neuroendocrinol. 2005;26(3-4): 163-74. [PubMed]
  • Sofuoglu M, Babb DA, Hatsukami DK. Efikoj de progesterona traktado sur fumita kokaina respondo en virinoj. Pharmacol Biochem Behav. 2002;72(1-2): 431-5. [PubMed]
  • Sofuoglu M, Dudish-Poulsen S, Nelson D, Pentel PR, Hatsukami DK. Sekso kaj menstrua ciklo diferencoj en la subjektivaj efikoj de fumita kokaino en homoj. Klarko Clin Psychopharmacol. 1999;7(3): 274-83. [PubMed]
  • Sofuoglu M, Mitchell E, Kosten TR. Efikoj de progesterona traktado sur respondoj al kokaino en viraj kaj inaj uzantoj de kokaino. Pharmacol Biochem Behav. 2004;78(4): 699-705. [PubMed]
  • Lanco LP. La adoleskaj cerbaj kaj aĝaj kondutaj manifestacioj. Neurosci Biobehav Rev. 2000;24(4): 417-63. [PubMed]
  • Stamford JA. Disvolviĝo kaj maljuniĝo de la rat-nigrostriatala dopamina sistemo studita kun rapida cikla voltammetrio. J Neurochem. 1989;52(5): 1582-9. [PubMed]
  • Steinberg L, Albert D, Cauffman E, Banich M, Graham S, Woolard J. Aĝaj diferencoj en senta serĉado kaj impulsemo kiel indeksitaj de konduto kaj mem-raporto: evidenteco de modelo de du-sistemoj. Dev Psychol. 2008;44(6): 1764-78. [PubMed]
  • Styne DM, Grumbach MM. Pubereco: Ontogenio, Neŭroendokrinologio, Fiziologio kaj Malordoj en Williams Textbook of Endocrinology. Saunders; 2008
  • Tarazi FI, Baldessarini RJ. Kompara postnata evoluo de dopaminaj D (1), D (2) kaj D (4) riceviloj en rato antaŭproblemo. Int J Dev Neurosci. 2000;18(1): 29-37. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnaska disvolviĝo de transportiloj de dopamino kaj serotonino en rato caudato-putamen kaj nukleo accumbens septi. Letero Neurosci 1998;254(1): 21-4. [PubMed]
  • Tarazi FI, Tomasini EC, Baldessarini RJ. Postnaska disvolviĝo de dopaminaj D1-similaj riceviloj en rataj kortikaj kaj striatolimbaj cerbaj regionoj: Aŭtradiografia studo. Dev Neurosci. 1999;21(1): 43-9. [PubMed]
  • Teicher MH, Andersen SL, Hostetter JC., Jr Evidenteco por dopamina ricevilo inter adoleskeco kaj plenkreskeco en striatum sed ne kerno accumbens. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1995;89(2): 167-72.
  • Teicher MH, Barber NI, Gelbard HA, Gallitano AL, Campbell A, Marsh E, Baldessarini RJ. Disvolviĝaj diferencoj en akra nigrostriatal kaj mezocorticolimbic-respondo al haloperidol. Neuropsychofarmacology. 1993;9(2): 147-56. [PubMed]
  • Tepper JM, Trent F, Nakamura S. Postnaska disvolviĝo de la elektra aktiveco de rataj nigrostriataj dopaminergiaj neŭronoj. Cerbo Res Dev Cerbo Res. 1990;54(1): 21-33.
  • Terner JM, de Wit H. Menstrua cikla fazo kaj respondoj al drogoj de misuzo ĉe homoj. Drogado de Alkoholo 2006;84(1): 1-13. [PubMed]
  • Terry-McElrath YM, O'Malley PM, Johnston LD. Diri ne al marijuuano: kial usonaj junuloj raportas ĉesi aŭ abstini sin. J Stud Alkoholaj Drogoj. 2008;69(6): 796-805. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tetrault JM, Desai RA, Becker WC, Fiellin DA, Concato J, Sullivan LE. Sekso kaj ne-medicina uzo de preskribitaj opioidoj: rezultoj de nacia usona enketo. Toksomanio. 2008;103(2): 258-68. [PubMed]
  • Tirelli E, Laviola G, Adriani W. Ontogenezo de kondutisma sentivigo kaj kondiĉita loko preferita induktita de psikostimulantoj en laboratoriaj ronĝuloj. Neurosci Biobehav Rev. 2003;27(1-2): 163-78. [PubMed]
  • Torres OV, Tejeda HA, Natividad LA, O'Dell LE. Plibonigita vundebleco al la rekompencaj efikoj de nikotino dum la disvolviĝo en adoleska periodo. Pharmacol Biochem Behav. 2008;90(4): 658-63. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Tseng KY, O'Donnell P. Post-publika apero de antaŭfrontaj kortikalaj statoj induktitaj de D1-NMDA-kunaktivigo. Kortekso Cereb 2005;15(1): 49-57. [PubMed]
  • Tseng KY, O'Donnell P. Dopamina modulado de prefrontalaj kortikaj interneŭronoj ŝanĝiĝas dum adoleskeco. Kortekso Cereb 2007;17(5): 1235-40. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ujike H, Tsuchida K, Akiyama K, Fujiwara Y, Kuroda S. Ontogenia de kondutisma sentivigo al kokaino. Pharmacol Biochem Behav. 1995;50(4): 613-7. [PubMed]
  • Van Etten ML, Neumark YD, Anthony JC. Viraj-inaj diferencoj en la plej fruaj stadioj de drogokuracado. Toksomanio. 1999;94(9): 1413-9. [PubMed]
  • van Luijtelaar EL, Dirksen R, Vree TB, van Haaren F. Efikoj de akra kaj kronika administrado de kokaino sur EEG kaj konduto en nerompitaj kaj kastritaj masklaj kaj sendifektaj kaj ovariectomigitaj inaj ratoj. Brain Res Bull. 1996;40(1): 43-50. [PubMed]
  • Vanderschuren LJ, Everitt BJ. Droga serĉado fariĝas deviga post longdaŭra mem-administrado de kokaino. Scienco. 2004;305(5686): 1017-9. [PubMed]
  • Vastola BJ, Douglas LA, Varlinskaya EI, Spear LP. Nikotina-induktita kondiĉita loko en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. Physiol Behav. 2002;77(1): 107-14. [PubMed]
  • Vetter CS, Doremus-Fitzwater TL, Spear LP. Tempa kurso de levita etanola konsumado en adoleskanto rilate al plenkreskaj ratoj sub kontinua libervola aliro. Alkoholo Clin Exp Res. 2007;31(7): 1159-68. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Vivian JA, Verda HL, Juna JE, Majerksy LS, Thomas BW, Shively CA, Tobin JR, Nader MA, Grant KA. Indukto kaj konservado de etanola memadministrado en simioj de cynomolgus (Macaca fascicularis): longdaŭra karakterizado de sekso kaj individuaj diferencoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2001;25(8): 1087-97. [PubMed]
  • Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ, Baler R, Telang F. Imagado de la rolo de dopamino en droguzado kaj toksomanio. Neurofarmacologio. 2009;56 1: 3-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Volkow ND, Wang GJ, Telang F, Fowler JS, Logan J, Childress AR, Jayne M, Ma Y, Wong C. Indikoj de kokaino kaj dopamino en dorsstria strukturo: mekanismo de avido en kokaindependeco. J Neurosci. 2006;26(24): 6583-8. [PubMed]
  • Walker QD, Cabassa J, Kaplan KA, Li ST, Haroon J, Spohr HA, Kuhn CM. Seksdiferencoj en kokain-stimulita motora konduto: disaj efikoj de gonadektomio. Neuropsychofarmacology. 2001;25(1): 118-30. [PubMed]
  • Walker QD, Kuhn CM. Kokaino pliigas stimulitan liberigon de dopamino pli en periadoleskanto ol plenkreskaj ratoj. Neurotoxicol Teratol. 2008;30(5): 412-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Walker QD, Ray R, Kuhn CM. Seksdiferencoj en neŭkemiaj efikoj de dopaminergiaj drogoj en rat striatum. Neuropsychofarmacology. 2006;31(6): 1193-202. [PubMed]
  • Walker QD, Rooney MB, Wightman RM, Kuhn CM. La liberigo kaj kaptiĝo de dopamino estas pli grandaj ĉe inoj ol vira rato striatum laŭ mezuro de rapida cikla voltammetrio. Neurokienco 2000;95(4): 1061-70. [PubMed]
  • Walker QD, Schramm-Sapyta NL, Caster JM, Waller ST, Brooks MP, Kuhn CM. Novaĵ-induktita lokomotio estas pozitive asociita kun kokain-ingestaĵo en adoleskaj ratoj; angoro estas korelaciita en plenkreskuloj. Pharmacol Biochem Behav. 2009;91(3): 398-408. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wallen K, Zehr JL. Hormonoj kaj historio: evoluo kaj evoluo de primara virina sekseco. J Sekso Res. 2004;41(1): 101-12. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wang L, Pitts DK. Ontogenio de nigrostriataj dopaminaj neŭronaj neŭronoj: iontoforetaj studoj. J Pharmacol Floto Ther. 1995;272(1): 164-76. [PubMed]
  • Waylen A, Wolke D. Sekso 'n' drogoj 'n' roko 'n' rulo: la signifo kaj sociaj konsekvencoj de pubera tempa tempo. Eur J Endocrinol. 2004;151 3: U151 – 9. [PubMed]
  • Okcidenta MJ, Slomianka L, Gundersen HJ. Senpartia stereologia takso de la tutsumo de neŭronoj en la subdivizioj de la rato-hipokampo per la optika frakcigilo. Anat Rec. 1991;231(4): 482-97. [PubMed]
  • Blanka DA, Michaels CC, Holtzman SG. Periadoleskaj viraj sed ne inaj ratoj havas pli altan motor-aktivecon en respondo al morfino ol la plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2008;89(2): 188-99. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wiley JL, O'Connell MM, Tokarz ME, Wright MJ., Jr Farmakologiaj efikoj de akra kaj ripeta administrado de Delta (9) -tetrahidrocannabinol en adoleskaj kaj plenkreskaj ratoj. J Pharmacol Floto Ther. 2007;320(3): 1097-105. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wilmouth CE, Spear LP. Retrovo de kronika nikotino en junaj kaj plenkreskaj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2006;85(3): 648-57. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Windle M, Spear LP, Fuligni AJ, Angold A, Brown JD, Pino D, Smith GT, Giedd J, Dahl RE. Transiroj al neplenaĝaj kaj problemaj trinkado: evoluaj procezoj kaj mekanismoj inter 10 kaj 15-jaraĝaj. Pediatria. 2008;121 4: S273-89. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ligno RI. Plifortikigante aspektojn de androgenoj. Physiol Behav. 2004;83(2): 279-89. [PubMed]
  • Ligno RI. Anabola-androgena steroida dependeco? Elrigardoj de bestoj kaj homoj. Fronto Neuroendocrinol. 2008;29(4): 490-506. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wooten GF, Currie LJ, Bovbjerg VE, Lee JK, Patrie J. Ĉu viroj havas pli grandan riskon por Parkinson-malsano ol virinoj? Psikiatrio de Neŭrokuro de Neŭropo J. 2004;75(4): 637-9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Wooters TE, Dwoskin LP, Bardo MT. Aĝoj kaj seksaj diferencoj en la lokomotora efiko de ripetita metilfenidato en ratoj klasifikitaj kiel respondantoj altaj aŭ malaltaj. Psikofarmacologio (Berl) 2006;188(1): 18-27. [PubMed]
  • Xu C, Coffey LL, Reith ME. Translokigo de dopamino kaj ligado de 2 beta-karbometoxi-3 beta- (4-fluorofenilo) tropano (VIN 35,428) mezurita en identaj kondiĉoj en pretaj sinaptosomaj preparoj de rato. Malpermeso de diversaj blokantoj. Biochem Pharmacol. 1995;49(3): 339-50. [PubMed]
  • Yararbas G, Keser A, Kanit L, Pogun S. Kondiĉigita loko preferita de nikotino en ratoj: Seksdiferencoj kaj la rolo de mGluR5-riceviloj. Neuropharmacology 2009
  • Juna SE, Corley RP, Stallings MC, Rhee SH, Crowley TJ, Hewitt JK. Substanca uzo, misuzo kaj dependeco en adoleskeco: prevalenco, simptomaj profiloj kaj korelacioj. Drogado de Alkoholo 2002;68(3): 309-22. [PubMed]
  • Zakharova E, Wade D, Izenwasser S. Sentemo al kokaina kondiĉita rekompenco dependas de sekso kaj aĝo. Pharmacol Biochem Behav. 2009;92(1): 131-4. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Zhang Y, Picetti R, Butelman ER, Schlussman SD, Ho A, Kreek MJ. Kondutaj kaj neŭkemiaj ŝanĝoj induktitaj de oksododono diferencas inter adoleskaj kaj plenkreskaj musoj. Neuropsychofarmacology. 2009;34(4): 912-22. [PubMed]