Alproksimiĝo neurocognitivo por kompreni la neurobiología de la toksomanio (2013)

Iru al:

abstrakta

Enkonduko

Post kiam individuo perdis kontrolon de droguzo aŭ nedubutuzaj kondutoj, kreskantaj negativaj konsekvencoj (ekz. Financaj problemoj) ne kondukas al necesaj kondutaj ŝanĝoj (ekz., Reguligi aŭ ĉesi trinki aŭ vetludi) [1]. Pro vundeblaj mekanismoj kaj / aŭ al toksa efiko de medikamentoj, ĉi tiu stato de 'nefleksebleco' pensis por reflekti malpermesitajn 'bazajn' kondutajn lernajn procezojn, malbonan memreguladon kaj difektitan decidadon. Por unuigi vidadon de toksomanio, kiu integras kaj eksperimentajn kaj klinikajn perspektivojn, ni proponas ĉi tie, ke drogaj kaj kondutaj dependecoj asocias kun perturbitaj neŭraj sistemoj por volo de forto, kio rilatas al la kapablo elekti laŭ longdaŭra, ne mallonga. , rezultoj. Ĉi tiu interrompo povas okazi en iu ajn aŭ en kombinaĵo de tri esencaj neŭraj sistemoj: (a) hiperaktiva impulsema, amigdal-stria dependanta, nerva sistemo kiu antaŭenigas aŭtomatajn kaj kutimajn agojn; kaj (b) hipoaktiva reflekta, prealfronta kortekso, neŭra sistemo por decidofarado, prognozante la estontajn konsekvencojn de konduto, inhibicia kontrolo kaj memkonscio; kaj (c) insulan mediaciita neŭrala sistemo, kiu tradukas malsupre-supren, interokeptajn signalojn en subjektivan eliron (ekz. avido), kiu siavice plifortigas la agadon de la impulsema sistemo, kaj / aŭ malfortigas aŭ forrabas la celojn per kono de rimedoj. bezonata por la normala funkciado de la reflekta sistemo. Je la procezo nivelo, la karakterizaĵoj de la impulsemaj kaj reflektaj neŭralaj sistemoj spegulas du-prilaborajn kontojn; unu rapida, aŭtomata, kaj senkonscia, kaj la alia malrapida, diskutema kaj konscia.2,3,4]. La insula estas rigardata kiel sistemo de "pordego" kiu respondas al homeostatikaj perturboj [5], kaj laŭvice modulas agadojn de la du sistemoj [6]. La ĉefa celo de ĉi tiu artikolo estas reliefigi la ŝlosilan rolon elektitan en dependeco, kaj prezenti larĝan konceptan kadron, kiu kunigas plurajn malsamajn liniojn de esplorado pri dependeco.

La impulsema sistemo

Dum la disvolviĝo de toksomanio, rilatantaj kondutoj iom post iom regas per dependaj dependaj informoj, kiuj akiris, per Pavloviaj kaj instrumentaj klinaj mekanismoj, la posedaĵon por aŭtomate generi drogajn rilatojn (aŭ hazardludojn) agojn kaj avidon [7,8]. Ĉi tiuj rapidaj kaj malmulte diskutitaj respondoj kaŭzitaj de kompetentaj indikoj (ekz., Tuŝoj, botelo da biero) ĉeestanta en la medio dependas intime de bazaj ganglioj kaj ties kortikaj enigoj [9]. Kritike, la amigdala-striatala (dopamino) neŭra sistemo estas ŝlosila strukturo por la instigaj motivigaj efikoj de diversaj nematuraj rekompencoj (ekz. Psikozaj drogoj) kaj naturaj rekompencoj (ekz. Manĝaĵo) [10]. Ĉi tiu stimulo ligis rigidan kaj aŭtomatan decidan sistemon, kiu ne postulas mensan simuladon.11], estas modifita per misuzitaj substancoj per ŝanĝoj en la fazaj karakterizaĵoj de dopamina agado en rekompencsignado kaj la tonika funkcio de dopaminaj niveloj en permesado kaj faciligado de granda vario de motoraj kaj kognaj funkcioj.12,13]. Pliigita mezolimbic dopaminaktiveco, stimulita de medikamentoj de misuzo, plifortigas la ripetadon de kondutoj, influante lernadon, atentajn procezojn, kaj la plifortigon de asocioj de plifortigaj efikoj [14,15,16]. Per intensaj praktikoj kaj operantkondiĉaj procezoj, instrumenta efikeco (ekzemple rato premanta levilon por ricevi kokainon) povus facile ŝanĝiĝi de celaj-direktitajn agadojn kaj rezultajn asociojn, kiuj postulas reprezentadon de la rezulto kiel celo, al agoj pli sendependaj de la nuna valoro de la celo17], tiel karakterizante staton de devigeco [18]. La transiro inter cel-direktitaj kaj compulsivaj kondutoj estis asociita kun specifaj aspektoj de sinapta struktura plasticeco en ambaŭ dorsaj [19,20 ••,21] kaj ventralaj striataj regionoj [20 ••] kaj ĉi tiu procezo estas akcelita per la sentivigo de dopaminergiaj sistemoj [22]. Ĉe la kognitiva procezo nivelo, daŭra droguzo rezultigas plifortigon de implicaj "dezirantaj" motivecaj rilataj asociaj memoroj.16], dependaj rilataj signaloj estas markitaj kiel elstaraĵoj kaj kaptas la atenton de droguloj.23] kaj generi aŭtomatajn alirajn tendencojn [16]. Ĉi tiuj kognaj aspektoj estas kohera kun la Incentiva sentiviga teorio.8,24] kiu sugestas, ke per ripetado de rekompencaj apetektaj spertoj, la grado laŭ kiu la dependeco-celoj estas "dezirata", dezirata kaj ilia efiko antaŭvidita, pligrandiĝas misproporcie se oni komparas ilin kun la grado al kiu ili estas "ŝatitaj" (te la reala ŝanĝiĝo de humoro), kaj ke ĉi tiu distanciĝo povas iom post iom pliiĝi kun la disvolviĝo de dependeco [8,24]. Aldone al la pliigita atribuo al elekto de indikoj kiuj antaŭdiras rekompencon, dependeco estas karakterizita per malpliiĝo de sentemo al naturaj rekompencoj [25,26 ••] kiel ekzemple ekzemple en kokainaj misuzantoj, por kiuj rekompencoj ne rilataj al kokaino generos sub normalaj mezokorticolimbaj neŭralaj aktivadoj, kiel en respondo al la mona rekompenco [27]. Prenite kune, ĉio ĉi atribuas funkcian rolon al la stria / amigdala komplekso en la aŭtomataj motivigaj kaj kondutaj aspektoj de drogoserĉo.

La Reflekta Sistemo

Dum la kutimo (aŭ impulsema) sistemo, kiu estas ŝlosilo por generi almenaŭ la 'dezirantan' komponanton serĉi rekompencon, eble klarigas unu gravan aspekton de la kondutoj asociitaj kun aliraj kondutoj, estas klare, ke ĝi ne klarigas kiel oni faras kontrolon. lia aŭ ŝia konduto. Ĉi tiu funkcio rilatas al la ago de la tielnomata 'reflekta sistemo', kiu estas necesa por kontroli ĉi tiujn pli bazajn impulsojn kaj permesi pli flekseblan serĉadon de longatempaj celoj.

La ago de la reflekta sistemo dependas de la integreco de du aroj de nervaj sistemoj: "malvarmeta" kaj varmega "plenuma funkcia sistemo"28], kvankam en kutime funkcianta cerbo, estas tre malfacile apartigi la 'malvarmetajn' de la 'varmaj' funkcioj, kaj kiam ajn ĉi tiu apartigo okazas, la fina rezulto estas konduto simila al tiu asociita kun ventromedial prefrontala korpa damaĝo aŭ psikopatia / kontraŭvizaĝa. konduto [29]. "Malvarmetaj" administraj funkcioj estas mediacitaj per flankaj malsuperaj kaj dorsolateraj frontostriatal kaj frontoparietaj retoj.30] kaj rilatas al bazaj laborkemorkoperacioj kiel la konservado kaj ĝisdatigo de signifaj informoj ("ĝisdatigado"), inhibicio de prepozentaj impulsoj ("inhibicio"), kaj mensa aro ŝanĝo ('ŝanĝo') [31]. Plenumaj funkcioj de 'varmaj' estas mediaciitaj de paralimbaj orbitomediaj kaj ventromediaj strukturoj frontolimbaj implikitaj en funkciigado de somataj ŝtatoj de memoroj, scioj kaj sciiĝo, kiuj permesas aktivigi multajn afekciajn / emociajn (somajn) respondojn, kiuj konfliktas unu kun la alia; la fina rezulto estas, ke entute pozitiva aŭ negativa signalo aperas [32]. Tiel, taŭga decidado reflektas integriĝon de sistemoj kognaj (te, malvarmetaj) plenumaj sistemoj kaj afektaj (te 'varmaj' administraj funkcioj), kaj la kapablo pli optimume baldaŭ baldaŭaj gajnoj kontraŭ longdaŭraj perdoj aŭ probablaj rezultoj de ago [33].

Interrompita funkcio en la 'reflekta' antaŭfronta kortekso povus konduki al malbona reago-malhelpo kaj eksternorma atribuo en toksomanio, kiu provizas klarigon kial juna serĉado kaj prenado fariĝas ĉefa instiga rimedo koste de ne-medikamentaj agadoj [1]. Kompromitante memreguladon laŭ diversaj manieroj [34], 'malvarmetaj' mankoj pri plenumaj funkcioj, kiuj influas drogojn kaj hazardludojn-dependigitajn personojn [35] supozeble akcelas la kuradon de toksomanio per kompromiso de abstinado de kokaino [36], vetludado [37], nikotino [38], alkoholo [39], kaj pligraviga problemo vetludado [40 •], kaj per pliigo de eluziĝo de kuracado [41]. La efiko de "varmaj" plenumaj procezoj en dependeco estis komence montrita en klinika esplorado kun pacientoj kun damaĝoj en frontalaj regionoj kaj ankaŭ bildaj studoj, kiuj detalas la verŝajnan nervan bazon de ĉiu el ĉi tiuj funkcioj.32,42]. Post damaĝo al la ventromedial regiono de la prealfronta kortekso, antaŭe bone adaptitaj individuoj fariĝas nekapablaj observi sociajn konvenciojn kaj decidi avantaĝe pri personaj aferoj [43]. La naturo de ĉi tiuj deficitoj rivelis, ke la vmPFC-regiono funkcias kiel ligo inter (a) certa kategorio de okazaĵo bazita sur memoraj registroj en alta orda asocio al (b) efektoraj strukturoj kiuj produktas emocian respondon [42]. Difekto de la sistemoj, kiuj efikas pri emocio kaj / aŭ memoro, kompromitas la kapablon fari avantaĝajn decidojn [43]. La Iovaa Ludo-Tasko (IGT) [44], kiu estis komence evoluigita por esplori la decidofarajn difektojn de neŭrologiaj pacientoj en reala vivo estis montrita tuŝi aspektojn de decidofarado influataj de influo kaj emocio [42]. La IGT detektas malpliiĝantan decidiĝulon ĉe personoj kun diversaj dependecoj kompare kun ne-problemaj kontrolaj grupoj [45]. Ekzemple, en iuj adoleskantoj malbona decidiĝo pruvita de la IGT povas antaŭi al la apero de problemoj pri alkoholo46].

Neŭraj sistemoj, kiuj intensigas motivadon kaj malfortigas kontrolon de konduto: La Insula

La insula kortekso ĵus aperis kiel ŝlosila neŭrala strukturo, kiu ludas ŝlosilan rolon en la formado de interokeptiva reprezentado, kiu estas decida por subjektivaj emociaj sentoj [5,6,47]. Plie, ĵus oni argumentis, ke la insula kortekso povas kontribui al la apero kaj konservado de dependeco per tradukado de interokeptaj signaloj en tio, kion oni subjektive spertas kiel sento de deziro, anticipado aŭ instigo.6,48 ••]. Studoj pri bildigado pruvas agadon en la insula korelacio kun la takso de la subjektoj aŭ instigo por cigaredoj, kokaino, alkoholo kaj heroino [5,6,48 ••]. Strekoj kiuj damaĝas la insulon tendencas laŭvorte ekstermi la bezonon fumi ĉe individuoj antaŭe toksikaj al fumado de cigaredo49]. En ĉi tiu studo, fumantoj kun cerba difekto implikanta la insulon estis> 100 fojojn pli verŝajnaj ol fumantoj kun cerba difekto ne implikanta la insulon suferas "interrompon de fumado", kiu estas karakterizita per la kapablo ĉesi fumi facile kaj tuj, sen refalo , kaj sen persistado de la emo fumi [49]. Ĉi tiuj rezultoj subtenas novan koncepton de unu el la mekanismoj per kiuj la insulo partoprenas konservi dependecon (vidu.) figuro 1).

 

figuro 1

Modelo esquemático neurológico kiu ilustras funkcian paperon proponita de tri sistemoj neurales ŝlosiloj: (1) La sistemo neural amigdala-striatal, kiu nomis la "impulsiva sistemo", ĝi ekscitas la sistemon de tradicia rekompenco. ...

La insula kortekso (kaj plej verŝajne la antaŭa insulo) respondas al interokeptaj signaloj (pro hejmotata malekvilibro, senhaveco-ŝtato, streso, dorma senigo, ktp). Krom la tradukado de ĉi tiuj interokeptaj signaloj en tio, kio povas fariĝi subjektive spertita kiel sento de 'bezono' aŭ 'avido', ni hipotezas, ke la insula kortekta agado pliigas la veturadon kaj instigon por fumi (aŭ prenas drogojn aŭ vetludas) (a) per sentivigado aŭ pligravigo de la agado de la kutima / impulsema sistemo; kaj (b) subvertante la mekanismojn de la PFC por atento, rezonado, planado kaj decidofaraj procezoj, kiuj estas necesaj por formuli planojn por agado por serĉi kaj akiri cigaredojn aŭ drogojn [50 •]. Alimaniere, ĉi tiuj interokepaj reprezentadoj havas la kapablon 'forrabi' la kognajn rimedojn necesajn por praktiki inhibician kontrolon por rezisti la tenton fumi aŭ uzi drogojn per malebligado (aŭ 'kidnapado') de la agado de la antaŭfronta sistemo / kontrolo. Kvankam empiria evidenteco ankoraŭ necesas por subteni ĉi tiun hipotezon, ekzistas kelkaj strukturaj kaj funkciaj cerbaj bildigaj studoj kiuj subtenas ĉi tiun perspektivon. Unue, la antaŭa insulo havas duumajn rilatojn al, inter aliaj, la amigdalo, ventra striatum kaj orbita-frontala kortekso, kaj oni argumentis ke la homeostatika malekvilibro asociita kun certaj psikologiaj statoj (ekz. Angoro kaj streĉo) sendas interokepajn signalojn. ricevita de la insula, kiu siavice influas aliajn nervajn sistemojn [51]. Due, iuj studoj montris, ke drogo-indikoj interrompas superan kontrolon per senaktivigo de cerbaj regionoj, kiuj estas komponantoj de frontal-parietala, kaj cingul-opreka reto.52 •], kiuj ankaŭ estas partoj de tio, kion ni priskribis kiel la reflektan sistemon. Krome, kuracilaj signaloj provokas pliigon de cerbo-aktivigo en regionoj implikitaj en atribuo de stimula elfluo (malantaŭaj regionoj de la mesia orbita-fronta kortekso kaj ventra striato, kiu estas parto de tio, kion ni priskribis kiel la impulsema sistemo), kaj malaktivigo en regionoj inter la antaŭfronta kortekso kaj la precuneo implikita en la instigo fari certan decidon (kiuj estas partoj de tio, kion ni aludis al la reflekta sistemo) [53]. Tamen restas neklare, ĉu ĉi tiu aktivado ankaŭ rilatas al avido aŭ bezono uzi drogojn, kaj mediaciita tra la insula [54]. Fine, simila al individuoj spertantaj kronikan streĉon [55], ripetaj epizodoj de avido ankaŭ rezultigas strukturan reorganizon de kortikestraj cirkvitoj (ekz., atrofio de la asociaj kortikatraj cirkvitoj kaj hipertrofio de la cirkvitoj trairantaj la sensorimotoran striaton), kio povus fari decidojn ĉefe per kutimaj strategioj. Ĉiuj ĉi tiuj trovoj provizas antaŭan subtenon por nia proponita mekanismo pri la interago de la insula kun la impulsemaj kaj reflektaj neŭralaj sistemoj. Tamen, pliaj empiriaj studoj ankoraŭ necesas, kaj ĉi tiu esplorado devas provizi promesplenan novan vojon por kompreni malbonan decidon en toksomanioj.

Freŝaj teoriaj kontoj [26 ••,56] antaŭenigi, ke misfunkcio de la interokepta sistemo povas ankaŭ malhelpi memkonscion, kiu povus trafi la formon de malsukceso rekoni malsanon (te manko de kompreno). Efektive, perceptita bezono de kuracado koncernas nur malplimulton de individuoj suferantaj pro dependeco.57], kiu povus reflekti misfunkcion en kognaj procezoj kaj la neŭraj cirkvitoj subestaj al memkonscio56]. La subtaksado de la toksomanio severa povus kaŭzi la troa uzado de ĉi tiuj individuoj, kie rego de uzado estas ege malreguligita. Malsimile kompreno de kapablo povus esti taksita per la pritaksado de metakogniteca kapacito, kiu rilatas al kiel nia kapablo diskriminacii korektan de malĝusta rendimento. Disokoj inter mempercepto kaj reala konduto en dependeco troviĝis en kokainaj uzantoj [26 ••,58], ĉe individuoj kun alkoholo [59], kun nikotina dependeco [60], en subjektoj dependaj de metamfetamino [61] kaj junajn marianauanajn misuzantojn [62], same kiel en patologiaj ludantoj [63 •], kaj oni trovis, ke ĝi efikas sur la kapablo resti abstinema, ekzemple, de alkoholo []64]. Ĉi tiu eksternorma grado de distanciĝo trovita en toksomaniuloj inter la "objekta" nivelo kaj la "meta" nivelo levis la eblon, ke malbona metakonco kaŭzas malbonan agadon kaj decidan kontroladon kaj alĝustigadon [65]. Tamen, multe restas por fari por identigi kiel rostral kaj dorsaj antaŭfrontaj kortekaj sistemoj interrilatas kun interokepaj signaloj por antaŭenigi precizan juĝan rendimenton, kaj plue plibonigi kognan kontrolon de decidado, memoro, kaj ankaŭ onia agado en sanaj partoprenantoj [66] kaj en toksomaniuloj [26 ••]. Anatomie, la insula estas primara loko por ricevi interokeptajn signalojn, sed laŭvice la insula estas ligita al ĝeneraligitaj regionoj de la antaŭfronta kortekso, kaj tial ĉi tiu interageptiva-antaŭfronta interago povas esti mediaciita de la insula [26 ••,67].

Konkludo kaj estontaj direktoj

La eltrovo de la grava rolo de la þtono en specife fumanta dependeco ne subfosas la fundamentan laboron generitan ĝis nun pri la roloj de aliaj komponantoj de la neŭra cirkvito implikita en dependeco, kaj de impulsregulaj malordoj ĝenerale, precipe la mesolimba dopamina sistemo (stimulo) kutima sistemo), kaj la antaŭfronta kortekso (administra kontrolo-sistemo). Traktado de la rolo de la ínsula nur kompletigas ĉi tiun antaŭan laboron, kaj antaŭenigas niajn klopodojn por trovi novajn terapiajn alirojn por trakti plurajn impulajn kontrolajn malordojn, inkluzive rompadon de la ciklo de toksomanio. La plej evidenta estas, ke terape modula la funkcio de la ínsula povas faciligi superi onian dependecon kaj aliajn problemojn de kontrolo de impulso [48 ••,68]. Ĉi tio povus realigi desegnante novaj terapioj farmacológicas kiu notas al la riceviloj ene de la ínsula, teknikaj invasivas kiel la estimulación profunda de la cerbo aŭ teknikoj ne invasivas kiel la estimulación magneta transcraneal repetitiva.69,70 •]. Alia sed kongrua opcio estas efektivigado de terapioj celantaj plibonigi konscion pri la korpo, kiel ekzemple biofeedback-trejnado aŭ korpo-centrita meditado [48 ••]. Ĉi tio povus esti precipe efika ĉe tiuj dependigitaj personoj kun malmulte da korpa reaktiveco aŭ malbona percepto de ĉi tiu signalo (malbona komprenemo) [56] kaj kiuj fidas je ne-emociaj fontoj por preni decidojn.48 ••], eble pro misfunkciata neŭra mekanismo, kiu inkluzivas la ìsa kaj mediala prefrontal korto [71]. Sciencaj teknikoj de reevaluado celantaj taŭgan interpretadon de enmeta enigo povas esti utilaj por tiuj de toksomaniuloj al kiuj malalta signa kaj malbona percepto dependas de rekompencanta reprezentado de idealaj korpaj ŝtatoj, procezo kiu hipoteze funkcias per insula / striatala reto.68].

agnosko

Piednotoj

Referencoj kaj rekomendata legado