Ĉu J-psikiatrio. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC May 1, 2014.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
Ĉu J-psikiatrio. Majo 2013; 58 (5): 260 – 273.
PMCID: PMC3762982
NIHMSID: NIHMS504038
Robert F. Leeman, Ph.D.1 kaj Marc N. Potenza, MD, Ph.D.1,2
Vidu aliajn artikolojn en PMC tio citas La artikolo eldonita.
abstrakta
Ĉi tiu revizio resumas neŭrobiologiajn kaj genetikajn trovojn en kondutaj toksomanioj, desegnas paralelojn kun trovoj rilataj al malsanaj uzoj de substanco kaj ofertas sugestojn por estonta esplorado. Oni reviziis artikolojn pri cerba funkcio, neurotransmisora aktiveco kaj trovoj pri familia historio / genetiko por kondutaj toksomanioj implikantaj hazardludadon, interretan uzadon, videoludadon, butikumadon, cleptomanion kaj seksan agadon. Kondutaj toksomanioj implikas misfunkcion en pluraj cerbaj regionoj, aparte la frontan kortekson kaj striatumon. Trovoj de bildigaj studoj korpigantaj kognajn taskojn estas verŝajne pli konsekvencaj ol studoj de induktaj indukcioj. Fruaj rezultoj sugestas diferencojn de blankaj kaj grizaj materioj. Neŭkemiaj trovoj sugestas rolojn por dopaminergiaj kaj serotonergiaj sistemoj, sed rezultoj de klinikaj provoj ŝajnas pli ekvivalentaj. Dum limigite, familia historio / genetikaj datumoj subtenas heredaĵon por patologiaj hazardludoj kaj ke tiuj kun kondutaj toksomanioj pli probable havas proksiman familion kun iu formo de psikopatologio. Paraleloj ekzistas inter neŭrobiologiaj kaj genetikaj / familiaraj historiaj trovoj en toksomanioj kaj ne-substancoj, sugestante, ke deviga engaĝiĝo en ĉi tiuj kondutoj povas konsistigi toksomaniojn. La trovoj ĝis nun estas limigitaj, precipe por aĉetado, kleptomanio kaj seksa konduto. Genetikaj komprenoj estas frue. Estontaj esplorindikoj estas ofertitaj.
Enkonduko
Klasoj de kondutoj havantaj hedonajn kvalitojn (almenaŭ komence) inkluzive de videoludado, butikumado, seksaj kondutoj, interreta uzo kaj videoludado povas konduki al deviga engaĝiĝo inter minoritato de individuoj. Ĉe troaj niveloj, ĉi tiuj kondutoj estas konsiderataj kiel "impulsaj kontrolaj malordoj ne aliloke klasifikitaj" en la DSM-IV-TR1Tamen ili ankaŭ povas esti konsiderataj kiel ne-substancaj aŭ "kondutaj" toksomanioj2-7. Ĉar hazardludo, butikumado, sekso, videoludado kaj interreta uzo estas normaj kondutoj, eble malfacilas diferenci inter normala kaj troa partopreno5. Pluaj defioj povas estiĝi de pli granda heterogeneco en la sindromoj de kondutaj toksomanioj, malfaciligante ilian kategoriigon.8. Mekanismoj sub kondutaj (kontraŭ substanco) toksomanioj estas relative malbone komprenataj, parte ĉar bestaj modeloj, kiuj faciligis komprenon pri malsanaj uzoj de substanco9,10 estas malpli rektaj aŭ altnivelaj pro kondutaj toksomanioj8,11,12.
Kondutaj toksomanioj dividas gravajn elementojn kun toksomanioj. Ĉi tiuj inkluzivas difektitan kontrolon pri engaĝiĝo, daŭra engaĝiĝo malgraŭ negativaj konsekvencoj kaj urĝoj aŭ avidoj6,13. Kondutaj kaj substancaj toksomanioj ofte kunekzistas14,15 kaj estas similecoj en la progresado de la malordoj (ekz. altaj indicoj de la kondiĉoj en adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj, negativaj plifortigaj instigoj kaj "teleskopa" fenomeno observita en inoj)6,16).
Similaj neurobiologiaj ecoj fundamentas ambaŭ substancon kaj kondutajn toksomaniojn8,17,18, kun oftaj ecoj implikantaj inter-sensibilizadon, cerban funkcion kaj neŭrokemion8. Kruciĝ-sentivigo implikas neŭro-adaptiĝojn en kiuj ripetita ekspozicio al unu drogo kondukas al pli fortika respondo al alia8. Koncerne al ne-substanco toksomanioj, eksponiĝo al substanco de misuzo povas konduki al sentivigo al natura rekompenco kaj inverse8,19-21. La mezuro en kiu ĉi tiuj trovoj etendiĝas al kondutoj kiel hazardludo necesas plian esploron. Ĉiuj misuzoj influas la "rekompencan cirkviton" de la cerbo, kun la mezolimbia dopamina vojo gravega. Ĉi tiu vojo inkluzivas dopaminergiajn neŭronojn etendantajn de la ventra tegmenta areo ĝis la kerno accumbens (NAc)22-25. Dopaminaj niveloj, kiuj estas tro altaj aŭ tro malaltaj, estas suboptimaj kaj povas konduki al impulsaj kaj riskoplenaj aktoj inkluzive de troa uzo de substanco26. Naturaj rekompencoj kaj misuzaj substancoj ŝajnas induki similan agadon en rekompencaj cirkvitoj kaj konektitaj regionoj, inkluzive de la amigdala, hipokampo kaj frontala kortekso8.
Rezultoj pri genetika kaj familia historio, kvankam limigitaj por kondutaj toksomanioj, donas pliajn pruvojn de komuneco inter kondutaj kaj substancaj toksomanioj.27. Kunmorbideco inter kondutaj kaj substancaj dependecoj kaj aliaj psikiatriaj kondiĉoj ŝajnas impliki komunajn faktorojn15,27-30.
La aktuala revizio konsideras neurobiologiajn kaj genetikajn / familiajn historiajn evidentaĵojn pri kondutaj toksomanioj. Post priskribado de niaj metodoj, ni diskutas cerban funkcion (tablo 1), neurotransmisiloj (tablo 2) kaj familia historio / genetikaj trovoj (tablo 3) rilate al ses kondutaj toksomanioj: patologia vetludado ĉefe; problema interreta uzo kaj videoludado sekundare; kaj trie, deviga butikumado, kleptomanio kaj hipersekseco. Ni emfazas similecojn kaj diferencojn kun rezultoj pri toksomaniuloj, priskribas konkludojn kaj proponas sugestojn por estonta esplorado. Epidemiologio kaj klinikaj trovoj estas pritraktitaj mallonge; tamen kelkaj lastatempaj recenzoj2,31 kaj redaktita volumo14 traktis ĉi tiujn temojn. Ni ekskludis studojn pri nur sanaj aŭ Parkinson-malsanoj (PD) partoprenantoj. Dum PD-studoj provizas utilan modelon por kondutaj toksomanioj, la grado, en kiu ĉi tiuj trovoj validas por la pli granda loĝantaro de ne-PD-pacientoj, estas necerta (vidu 32,33).
metodoj
Literaturaj serĉoj estis faritaj en majo 2012 per Medline kaj Google Scholar. Ĉiu serĉado estis farita kun ĝenerala serĉa termino (neŭro *, MRI, PET, bildigo kaj genetiko *) kaj serĉa termino por unu el la jenaj kondutaj toksomanioj (serĉaj terminoj inter krampoj): vetludo (gambl *), butikumado (aĉeta aĉeto , aĉeta toksomaniulo *, deviga aĉeto), kleptomanio (kleptomania, ŝteli), seksa konduto (seksa compulsivo *, sekso * toksomaniulo *), interreto (interreta toksomanio *, komputa interreto) kaj videoludado (videoludo *). Donitaj spacaj limigoj kaj la multoblaj temoj reviziitaj, datumoj opiniitaj plej gravaj estas kovritaj.
Patologia hazardludo (PG)
Neŭrobiologiaj respondoj al indukta indico kaj kondutaj taskoj taksantaj kognan kontrolon, simulitan vetludadon, impulsan kontrolon, decidon pri risko / rekompenco kaj rekompenco estas raportitaj en PG. Lastatempe estis reviziitaj trovoj montrantaj similecojn kaj diferencojn inter PG kaj substanco toksomanioj18.
Cerba funkcio en PG
Plej multaj neŭroimagaj studoj implikis frontajn kortikajn areojn kaj la striatumon, same kiel aliajn regionojn. Ĝenerale, trovoj rilate al cerbaj funkcioj subjektaj kognaj taskoj estis pli konsekvencaj ol rezultoj de induktaj indukcioj.
Studoj pri indukto indikas misfunkcion en frontaj areoj, kvankam la preciza naturo de la misfunkcio estas neklara. En taŭgecaj taskoj, PG (kontraŭ kontrolo) partoprenantoj montris reduktitan aktivadon en ventrolateralaj kaj ventromedaj antaŭfrontaj korteksaĵoj (vlPFC kaj vmPFC)7,34), kvankam aliaj studoj pri prezentado en problemaj ludantoj35 kaj PG36 montris pliigajn frontajn aktivadojn. Ŝajnaj diferencoj en trovoj tra studoj povas rilati al taska projektado kaj analizaj aliroj. Studoj kun figurado farita dum kognaj taskoj pli konstante montris malpliiĝan aktivecon en frontaj areoj kiel ekzemple la vmPFC en PG37-40 kvankam pliigita fronta aktivigo en problemo / PG ankaŭ estis raportita41,42.
Multoblaj studoj implicas la striatumon en PG. Malpliiĝanta ventrala striatala glukoza metabolo kaj pliigita metabolo en la dorsal-striatum en ripoza stato estis trovitaj inter PG-pacientoj kun komorbita bipola malordo.43. Tamen, en studoj pri PET (pozitron-emisia tomografio) ĉe ripoza stato, neniuj signifaj diferencoj estis trovitaj inter PG kaj sanaj kontroloj en D2-simila ricevilo44,45 aŭ havebleco de receptoro de serotonina 1B en la ventrala kaj dorsa striato, kvankam en ĉi-lasta kazo la havebleco de riceviloj korelaciis kun problemo-videbleca severeco en ventra striatum / pallidum46. En funkcia-magneta-resonanca-bildiga (fMRI) studoj dum vetluda videoludado, malpliigita aktivigo estis observita en la ventra7 kaj dorsal striato47 en PG (kontraŭ kontroloj); tamen, ankaŭ estis negativaj rezultoj en la ventrala striato en PG / problemaj ludaj specimenoj35,36. Koncerne al aktiveco asociita kun taska agado, plej multaj trovoj indikas malpliigitan ventran aktivecon en PG (kontraŭ nepagaj)38,40,48 kun iuj evidentecoj de levita dorsala agado42,48. Iuj diferencoj en trovoj inter studoj estas probable atribueblaj al la specifaj taskoj uzataj. Ankaŭ, diferencoj apartenantaj al ventra striatala agado povas rilati al temoj-grupoj ĉar iuj studoj implikas problemon de vetludado49 aŭ miksitaj problemoj pri hazardludo / PG-grupoj41 kiuj eble havas diversajn biologiajn respondojn. Trovoj de Linnet et al.44,45 sugestas individuajn diferencojn en tio, ke la PG-specimeno estis dividita egalmaniere inter tiuj, kiuj montris kaj ne montris altan dopamin-liberigon en la ventra striatumo dum la Iovaa Ludila Tasko. Limigitaj trovoj kun taskoj rilataj al impulsiveco ne montris signifajn diferencojn en stria aktivado inter PG kaj kontroloj50,51.
Koncerne al aliaj cerbaj regionoj, PG-subjektoj (kontraŭ kontroloj) malsamas en ACC-agado post videoludado7,34. Relative malpliigis insula aktivado en PG dum nova prezentado7 kaj rekompenco-prilaborado estis raportita40. Relative malbona blanka materio-integreco rilatis al impulsiveco52 kaj estis trovita inter tiuj kun PG kompare al kontroloj en areoj inkluzive de la corpus collosum53,54. Negativaj rezultoj estis trovitaj pri diferencoj de volumoj de blanka kaj griza materio inter PG kaj kontroloj53.
En resumo, plej bildaj trovoj en PG implikis frontajn kortikajn areojn kaj la striatumon. Taskoj rilatantaj al risko / rekompenco, vetludado kaj kognitiva kontrolo tipe montras reduktan agadon en PG en frontaj areoj kaj ventra striatumo pli konsekvence. Fruaj rezultoj sugestas reduktitan insulan agadon kaj malbonan integrecon de blanka materio en PG.
Neŭrotransmisia agado en PG
Plej multaj trovoj rilatas al dopamino kaj serotonino, kvankam aliaj neurotransmisiloj estis implikitaj. Dum dopamina disfunkcio estis hipotezita pri PG55, trovoj estis malpli konkludaj. Datumoj44,45 sugestas individuajn diferencojn en PG kaj kontrolgrupoj en liberigo de dopamino dum la Iovaa Lud-Tasko sed neniu bazlinio inter-grupaj diferencoj rilate al disponebleco de receptoroj de D2. Kvankam PG kaj kontrolgrupoj montris similan dopamin-liberigon dum fendo-maŝino-taska agado, dopamina liberigo korelaciis kun problemo-videbleco en PG.56 Amfetamina administrado pliigis instigojn por ludi inter problemaj ludantoj57. La D2-simila antagonisma haloperidol ankaŭ estis asociita kun pliigitaj hazardludaj instigoj en PG58, kvankam individuaj diferencoj ŝajnas gravaj59. Individuaj diferencoj povus klarigi negativajn klinikajn provojn kun D2-similaj antagonistaj drogoj60,61.
Trovoj de neŭrokemiaj studoj kun diversaj metodoj sugestas diferencojn en serotonergiaj funkcioj inter PG-subjektoj kaj kontroloj18,62-67. Klinik-provaj trovoj implikantaj serotonin-reaperantajn inhibilojn (SRIs) kaj 5HT2-receptor-antagoniston estis negativaj aŭ miksitaj kvankam60,61,68-72. Dum neŭrokemiaj studoj indikas serotonergiajn misfunkciojn en PG, miksaj klinikaj trovoj sugestas gravajn individuajn diferencojn.
Koncerne al aliaj neurotransmisiloj, multoblaj pozitivaj klinikaj-provaj trovoj kun opiaj antagonistoj73-76 (vidu 77 por negativaj rezultoj) sugestas opioidergian implikiĝon en PG. Preparaj pruvoj pri efikeco por medikamentoj, kiuj ŝanĝas glutamatan neŭtransmison78,79 sugestu, ke glutamato povas kontribui al impulsaj kaj devigaj kondutoj kaj traktado al PG79. Altaj niveloj de adrenergiaj agentoj kaj iliaj metabolitoj estis observitaj en PG80,81. Norepinefrinaj niveloj pliiĝas en problemaj ludantoj dum vetludado82. Senbrida kreska hormono-respondoj al klonidino estis observita en PG83, kiu eble reflektas levitan noradrenergian sekrecion.
Familia historio / genetiko en PG
Ĝemelaj studoj sugestas, ke genetikaj faktoroj povas kontribui pli ol mediaj faktoroj al hazardludaj problemoj15,84,85. PG-heredaj taksoj varias de 50-60%15, kun kreskantaj genetikaj kontribuoj viditaj kun pli granda problemo-hazardluda severeco86. Molekulaj studoj trovas malgrandajn, aldonajn efikojn tra multoblaj genoj87. Asocioj inter PG kaj genetikaj variantoj rilataj al dopamina transdono (ekz. DRD2) estis trovitaj88-92 (sed vidu93 por negativaj rezultoj). Variaĵo en la regiono de la serotonina-transportilo-geno-iniciatanto (5-HTTLPR) estis asociita kun PG en viroj94 kaj monoamina oksidasa A (MAO-A) inter viroj kun severa PG95,96. Ĉi tiuj studoj havas multoblajn limojn rilate al specimeno, specimenaj karakterizadoj kaj analizaj aliroj, kaj ĉi tiuj faktoroj povas rilati al nekonsekvencoj en replikado.
Deviga interreta uzo
Cerba funkcio en deviga interreta uzo
En ripoz-ŝtata fMRI-studo, pliigita regiona homogeneco estis trovita inter devigaj interretaj uzantoj en frontaj areoj (ekz. Supera frontala giro) kaj aliaj regionoj (ekz. Parahippokampo). Pliigita regiona homogeneco eble reflektas pli grandan sinkronigon inter ĉi tiuj regionoj. Konsiderante ke multaj el la implikitaj regionoj estas eroj de la "rekompenca cirkvito", ĉi tiuj trovoj intimas plibonigitan sentivecon rekompenci inter devigaj interretaj uzantoj97.
En malgranda, ripoz-ŝtata fMRI kaj PET-studo, reduktita D2-simila ricevilo havebleco estis trovita en la dorsal striato, kun negativaj korelacioj inter liganta potencialo en ĉi tiu regiono kaj mem-raportitaj interretaj toksomanioj. Neniu evidenteco de misfunkcio en la ventrala striatumo estis trovita98.
Koncerne al aliaj cerbaj regionoj, la ACC estis implikita en la menciita studo pri pliigita ripoziga regiona homogeneco inter devigaj interretaj uzantoj97. Malriĉaj blankaj materiaj integrecoj kaj grizaj materiaj denseco / volumenaj diferencoj estis viditaj en devigaj interretaj uzantoj (kontraŭ kontroloj). Uzante difuzan-tensian bildadon (DTI), pli malalta FA en orbitofrontala kortekso, korpus-kolosumo kaj cingulumo estis vidita en devigaj interretaj uzantoj (kontraŭ kontroloj)99. Uzante MRI, pli malalta griza denseco estis trovita en regionoj ligitaj al emociregulado inkluzive de la ACC, posta cingulado, insula kaj lingva giro.100. En aparta studo, reduktitaj FA-valoroj estis trovitaj en la parahippocampal gyrus101 kaj malpliigita volumo observita en la cerebela, orbitofrontala kortekso, dorsolateral prefrontal-kortekso (dlPFC) kaj ACC. Volumoj de regionaj grizaj materioj korelaciis inverse kun daŭro de interreta toksomanio101. Ĉi tiuj trovoj intimas, ke deviga interreta uzo povas kaŭzi reduktojn de grizaj materioj aŭ ke homoj kun malaltaj grizaj materioj povas esti predispostaj al interreta toksomanio.
En resumo, fruaj trovoj sugestas regionan homogenecon en frontaj areoj, malpliigis D2-similan ricevilon en la dors-striatumo, malbona blanka-materia integreco kaj griz-materiala denseco / volumenaj diferencoj influantaj regionojn implikitajn en rekompenco kaj emocio-prilaborado.
Neŭrotransmisia agado en deviga interreta uzo
En malgranda SPECT-studo, la dopamina transportilo ŝajnis esprimiĝi al pli malaltaj niveloj en la striato inter junaj plenkreskaj viroj kun deviga interreta uzo, kompare kun kontroloj102. Se temas pri rezultoj de klinikaj provoj, ne estis kontrolitaj farmacoterapiaj studoj5.
Familia historio / genetiko en interreta uzo
Interretaj uzantoj pli ofte evitantaj problemojn kun mallonga alelo de varianto en la iniciatema regiono de la geno kodanta la transportilon de serotonina (SS-5-HTTLPR), alelo ankaŭ ofta ĉe deprimitaj pacientoj103.
Komputa videoludado
Ni disigis trovojn pri videoludado de tiuj pri interreta uzo. Tamen, neurobiologia esplorado pri deviga videoludado tipe implikas ret-bazitajn ludojn; tiel, videoludaj trovoj ne povas esti klare apartigitaj de interretaj trovoj.
Cerba funkcio en komputa videoludado
Uzante ripozintan PETon, pliigita metabolo estis trovita en la meza orbitofrontala giro, kiu eble reflektos kompensan kognan prilaboron104. Malpliigita metabolo estis trovita en la pracentra giro, kiu eble reflektas nesentemon al negativaj konsekvencoj104. En studoj de kvanta ekspozicio, pli grandaj antaŭ- kaj post-kvietaj ŝanĝoj indikaj al pliiga aktiveco estis observitaj en devigaj interretaj uzantoj (kontraŭ kontroloj) en la orbitofrontala kortekso (OFC), mediala fronta kortekso kaj dlPFC105. En posta studo, pli grandaj antaŭ- / post-kvietaj ŝanĝoj estis observitaj en la dlPFC inter nunaj devigaj ludantoj kompare kun kontroloj106. Antaŭ- kaj post-kuracada fMRI dum kuk-indukto estis integrigita en malferma-etikeda bupropion-provo107. Simile al aliaj studoj, pli forta agado estis trovita en la dlPFC (kontraŭ kontroloj), kun dlPFC-aktiveco malpliiĝanta post la kurac-periodo de 6-semajno. En studo pri fMRI ligita al komputila konjekta tasko implikanta monajn venkojn kaj perdojn, pli granda aktivado en la OFC estis trovita pri venkaj provoj inter devigaj interretaj uzantoj, atribuitaj al pli alta rekompenca sentemo.108.
Koncerne al striatala agado, pliigita metabolo estis trovita en la maldekstra caudato104. Pli granda aktiveco post-induktado estis trovita en la dekstra NAc kaj dekstra caudato en devigaj ludantoj-ludantoj kompare al kontroloj dum fMRI105.
La ACC kaj insulo ankaŭ estis implikitaj en komputa videoludado. En cue-indukta fMRI-studo106, pli granda aktiveco post-cue estis trovita en la ACC inter devigaj ludantoj. Dum rekompenca prilaborado divenanta taskon, malpliigita ACC-aktivado estis trovita dum perdo-provoj en kompensaj videoludantoj (kontraŭ kontroloj), sugestante hipo-sentemon al perdo108. Pliigita insula agado estis trovita ripoze104. Kompaktaj ludludantoj montris pliigitan volumenon en la thalamo sed malpliigis volumon en la malsupera tempo, dekstra mezo kaj maldekstra malsupera okcipita gyri109.
En resumo, trovoj en specimenoj de plejparte junaj viraj komputilaj ludantoj sugestas pliigitan aktivecon dum ripozo, maldormo kaj dum rekompenco-prilaborado en frontaj areoj, striatumo kaj aliaj regionoj, kaj reduktita sentiveco al perdaj rezultoj. Trovoj de pliigita aktiveco ŝajnas kontraŭi al multoblaj PG-studaj trovoj. Areoj implikitaj en komputa videoludado ŝajnas kontribui al rekompenco-prilaborado, impulsa kontrolo kaj memoro.
Neŭrotransmisia agado en komputa videoludado
Rolo por dopaminergia misfunkcio estis proponita110. Genetikaj trovoj raportitaj sube kongruas kun dopaminergiaj kontribuoj al deviga videoludado110.
Familia historio / genetiko en komputa videoludado
Limigita molekula genetika esplorado estis farita. Alelaj variantoj de la DRD2 Oni sugestis, ke Taq1A1-alelo asociita kun ŝanĝita dopamina signalado por kontribui al komputa videoludado. Inter viraj ludantoj, la alelo Taq1A1 rilatis al pli alta mem-raportita rekompenco110. Variantoj de la geno kodanta katekol-o-metil-transferazon (COMT) kiuj estis implikitaj en dopamina transdono kaj toksomanioj111 ankaŭ estis raportitaj esti pli ĝeneralaj inter devigaj ludantoj110.
Kompata aĉetado
Cerba funkcio en deviga aĉetado
En lastatempa studo112, devigaj aĉetantoj kaj sanaj kontroloj estis komparataj pri multfoja aĉeta tasko113 dum fMRI. Dum komenca produkta prez-fazo, devigaj butikistoj montris pli fortan agadon en la NAc ol faris kontrolojn. Dum posta prezpaza fazo, devigaj aĉetantoj montris malpli da aktivigo de la insulo kaj ACC ol faris kontrolojn, ĉi-lastaj el kiuj estis aktivigitaj pli forte de devigaj aĉetantoj dum la fina decida fazo.
Neŭrotransmisia agado en komputa butikado
Favoraj rezultoj estis viditaj kun citalopram en malgranda senkaŝa testo114. Posta malgranda provo komenciĝanta kun malferma-etikeda periodo sekvita de duoble-blinda, placebo-kontrolita administrado inter respondantoj donis pliajn pozitivajn rezultojn por citalopram.115. Ĉi tiuj trovoj provizis provan subtenon por eblaj serotonergiaj misfunkcioj en komputa aĉetado. Tamen negativaj rezultoj kun aliaj SRI-oj (ekz. Fluvoxamino,116,117 eskitalopram118) levas demandojn pri la klinika utileco de SRI-oj por deviga aĉetado.
Familia historio / genetiko en deviga aĉetado
Limigitaj datumoj sugestas, ke devigaj aĉetantoj pli probable havas proksimajn familianojn kun psikopatologio119,120. Neniuj diferencoj estis viditaj en la oftecoj de du serotonina transportilo geno (5-HTT) polimorfismoj en individuoj kun kaj sen deviga aĉetado121.
Kleptomanio
Cerba funkcio en cleptomanio
Relative malriĉa blanka materio en ventromedaj antaŭfrontalaj kortikaj regionoj estis vidita en cleptomanio122.
Neŭrotransmisia agado en cleptomanio
Trovoj pri serotonergiaj misfunkcioj estis malkonsekvencaj. Pli malaltaj nombroj da platelet-derivitaj serotoninaj transportiloj estis raportitaj en cleptomanio123,124, sugestante serotonergiajn misfunkciojn; tamen, negativaj trovoj de malgranda duoble blinda, placebo-kontrolita klinika provo kun malferma-etikedaj respondantoj estis raportitaj pri escitalopram125. Pozitivaj rezultoj en malgranda duobla blua provo de naltreksono126 sugesti eblajn opioidergajn implikiĝojn.
Komforta seksa konduto
Cerba funkcio en komputa seksa konduto
Studoj pri seksa kompulsio estis limigitaj. En studo de DTI129, individuoj kun seksa kompulsio havis relative malaltan superan frontan regionon signifas difuzivecon kompare al kontroloj. Ĉi tiuj trovoj ne sekvis padronojn de rezultoj de studoj de aliaj kondutaj toksomanioj53,54,99,101,122.
Neŭrotransmisia agado en komputa seksa konduto
Pozitivaj rezultoj por citalopram en duoble-blinda placebo kontrolita studo de komputa seksa konduto en samseksemaj kaj ambaŭseksaj viroj sugestas eblan serotonergian misfunkcion130.
Similecoj kaj Diferencoj kun Substancaj Uzo-Malordaj Trovoj
Neŭrobiologiaj trovoj en la kondutaj toksomanioj restas malabundaj kaj datumoj estas precipe malabundaj por komputa aĉetado, kleptomanio kaj devigaj seksaj kondutoj. Tamen, disponeblaj datumoj donas evidentecon de subkapabla neŭrobiologia difekto entute, kiu paralelas la trovojn de SUD. tabloj 1, , 22 kaj Kaj 33 enhavas informojn komparantajn kondutan toksomanion kun SUD-oj.
La trovoj de pli malriĉa blanka materia integreco eble estis la plej komplementaj inter substanco132,133 kaj kondutaj dependecoj53,54,99,101,122 (sed vidu129 pro ŝajne konfliktantaj rezultoj). Kognitiva-tasko rezultigas SUDojn50,51,134,135 kaj PG40,50,51,136 sugestis reduktitan agadon en frontaj areoj. La trovoj kun aspektoj de decidado pri risko / rekompenco (inkluzive de prilaborado de rekompenco), sed sendube malpli de taskoj de respondo-impulsiveco, tendencis montri reduktitan ventral-striatan agadon en PG38,40,48 kaj SUD137-140, kvankam aperis ŝajne kontraŭaj rezultoj41,141,142. Trovaĵoj tendencis montri pliigitan aktivecon en la dorsa striatumo en kondutaj toksomanioj43,48 kaj SUD143,144.
Evidenteco pri neŭrotransmisia agado en kondutismaj toksomanioj kaj SUDoj inklinas esti komplementa. Neŭkemia indico sugestis reduktitan dopaminon kaj D2-similan receptan haveblecon98,102,145,146 kaj dopamina liberigo dum aktiveco rilata al toksomania konduto147,148, kvankam aperis ŝajne konfliktaj rezultoj ĉe stato de ripozo en PG44,45 kaj SUD149, kaj individuaj diferencoj ŝajnas signifaj al dopamina liberigo44,45,150. Neŭkemiaj trovoj sugestas diferencan serotonergian funkcion kompare al kontroloj inter tiuj kun kondutaj toksomanioj62-66,124 kaj SUD151-153. Klinikaj rezultoj kun dopaminaj antagonistoj60,61,154-156 kaj medikamentoj celantaj serotoninajn sistemojn (ĉefe SRIojn)68-72,157-159) pruvis negativajn aŭ miksitajn trovojn en kondutaj toksomanioj kaj SUDoj. Klinikaj rezultoj kun opioidaj antagonistoj tendencis esti pozitivaj por ambaŭ specoj de kondiĉoj40,45,73-76,126,160-162. Limigitaj rezultoj kun farmacologiaj sondoj sugestas rolon por glutamatergia aktivaĵo en PG78,79 kaj SUD163,164. Neŭkemiaj kaj klinikaj trovoj sugestas eblan rolon por norandrenergia agado en PG80-83 kaj SUD165-167.
Genetika (precipe molekula) kaj familia historio-historio estas limigita por kondutaj toksomanioj. Tamen, disponeblaj evidentaĵoj sugestas substancan heredaĵon por PG15,84. Por aliaj kondutismaj toksomanioj, estas evidenteco sugestanta familian riskon tra psikiatriaj kondiĉoj71,110,119,120,127,128,131. SUDoj ŝajnas ankaŭ tre heredaj27,168.
La evidentecoj de studoj de indico kaj ripoz-stato estis malpli klaraj kaj ŝajne pli konfliktaj. La trovoj de riparado kaj indukto en komputa videoludado sugestis plian agadon tra multnombraj cerbaj regionoj104-106,169. Ŝajne konfliktaj rezultoj rezultis pri problemo / PG kaj SUD-induktaj studoj de ambaŭ ventra striatalo (vetludado7,35; SUD7,143,144,170) kaj fronta aktiveco171,172. Diferencoj inter studoj pri partoprenantaj trajtoj kaj aliaj metodikaj detaloj povas kontribui al ĉi tiuj diversaj rezultoj171,172. Krome, malkreskoj en dopamina liberigo en respondo al konsumo de drogoj dum dependeco plimalbonigas173 eble ankaŭ kondukas al heterogeneco en ventral-striatala agado tra partoprenantoj en SUD-studoj.
En resumo, datumoj sugestas neŭrobiologian misfunkcion en kondutaj toksomanioj kaj SUDoj. Iuj el la pli komplementaj rezultoj koncernis blankan materian integrecon, cerban funkcion dum kognitiva-taska agado, neurotransmisila agado kaj entuta heredeco.
Konkludoj kaj estontaj esploroj
Esploro pri la neurobiologio kaj genetiko de kondutaj toksomanioj akceliĝis en la lastaj jaroj, precipe en PG, komputa interreta uzo kaj komputa videoludado. La manko en scio restas kaj esplorado pri aliaj kondutaj toksomanioj estis limigita. Ekzistanta esplorado sugestas paralelojn inter kondutaj toksomanioj kaj SUDoj. Pliaj genetikaj esploroj, aparte molekulaj, estus valoraj por delimigi similecojn kaj diferencojn inter individuaj kondutaj toksomanioj kaj inter kondutaj toksomanioj kaj SUDoj. Neŭroimagado komencis doni komprenon pri similecoj kaj diferencoj. Plia esplorado necesas, korpigante pli larĝan varion de kognaj taskoj174. Dum konvenciaj aliroj estis valoraj, alternativaj analizaj metodoj kiel komputa modeligado174 eble plue ilustras paralelojn kun SUD-oj.
Esploraj testaj medikamentoj kaj terapioj indikitaj por SUDoj nur komenciĝis. Studoj engaĝantaj individuojn kun kunekzistantaj kondutismaj kaj substancaj toksomanioj povus plibonigi nian komprenon pri toksomanio kaj antaŭenpuŝi disvolviĝon. Inoj ofte estas ekskluditaj aŭ subreprezentataj en kondutaj toksomanioj, precipe en ekzistantaj genetikaj studoj kaj esploroj pri komputa videoludado. Estontaj studoj devas inkluzivi inojn kaj ekzameni la mezuron en kiu diversaj fenomenoj apartenantaj al kondutaj toksomanioj validas por ambaŭ seksoj.
Konsiderante, ke kondutismaj toksomanioj, aparte tiuj pri videoludado, interreta uzo kaj videoludado, ŝajnas koncernaj por adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj.2,101,110, longformaj studoj estus valoraj. Epidemiologiaj datumoj estas limigitaj por kondutaj toksomanioj kun la ebla escepto de PG. Naciaj kaj internaciaj studoj taksantaj prevalencon de multoblaj kondutaj toksomanioj plibonigus niajn sciojn pri la mezuro en kiu ĉi tiuj kondiĉoj efikas homojn tra la tuta vivo. Unuforme interkonsentitaj diagnozaj kriterioj kaj taksaj instrumentoj faciligus komparojn tra studoj.
Klinikaj Implikoj
- ■ Kondutismaj toksomanioj estas karakterizitaj de misfunkcio en multoblaj cerbaj areoj kaj neurotransmisiaj sistemoj.
- ■ Familia historio / genetikaj trovoj sugestas heredecon por patologia hazardludo kaj psikopatologia risko inter familioj de individuoj kun kondutaj toksomanioj.
- La trovoj sugestas paralelojn inter neurobiologiaj kaj genetikaj trovoj en substanco kaj kondutaj toksomanioj.
- ■ Datumoj subtenas la konceptadon de troa engaĝiĝo en ne-substancaj kondutoj kiel toksomanioj.
Limigoj:
- ■ Ekzistantaj datumoj pri ne-substanco aŭ kondutaj toksomanioj estas limigitaj.
- ■ Datumoj estas aparte limigitaj por komputa aĉetado, kleptomanio kaj deviga seksa konduto.
- ■ Genetikaj trovoj estas aparte antaŭparolaj kaj malabundaj.
Dankojn
Ĉi tiu laboro estis subtenata parte de la NIH (K01 AA 019694, K05 AA014715, R01 DA019039, P20 DA027844, RC1 DA028279, RL1 AA017539), la Departemento de Esploro de Sano kaj Connecticut de VA VISN1 de la Ekscelenco, la Servo de Sano kaj Connecticut Premio de la Nacia Centro por Respondeca Ludado kaj ĝia filia Instituto por Esploro pri Ludaj Malordoj. La enhavo de la manuskripto estas nur respondeco de la aŭtoroj kaj ne nepre reprezentas la oficialajn vidpunktojn de iu ajn el la financaj agentejoj.
Piednotoj
Malkaŝoj: La aŭtoroj raportas, ke ili havas neniujn financajn interesajn konfliktojn koncerne la enhavon de ĉi tiu manuskripto. D-ro Potenza ricevis financan subtenon aŭ kompenson por la sekvaj aferoj: D-ro Potenza konsultis kaj konsilis Boehringer Ingelheim; konsultis por kaj havas financajn interesojn en Somaxon; ricevis esplorhelpon de la Naciaj Institutoj de Sano, Administracio de Veteranoj, Mohegan Sun Casino, la Nacia Centro por Respondeca Ludado kaj ĝia filia Instituto por Esploro pri Ludaj Malordoj, kaj Psyadon, Arbaraj Laboratorioj, Ortho-McNeil, Oy-Control / Biotie kaj Farmaciaĵoj Glaxo-SmithKline; partoprenis enketojn, retpoŝtadresojn aŭ telefonajn konsultojn ligitajn al drogmanio, impulsaj malordoj aŭ aliaj sanaj temoj; konsultis por juraj oficejoj kaj la oficejo de la federacia publika defendanto pri aferoj rilataj al impulsaj malordoj; disponigas klinikan prizorgon en la Konektikuta Sekcio de Mensa Sano kaj Addiction Services Problem Gambling Services Program; plenumis subvenciajn recenzojn por la Nacia Institutoj pri Sano kaj aliaj agentejoj; havas gast-redaktitajn tagajn sekciojn; donis akademiajn prelegojn en grandaj ĉirkaŭvojoj, CME-eventoj kaj aliaj klinikaj aŭ sciencaj lokoj; kaj generis librojn aŭ libroĉapitrojn por eldonistoj de menshigienaj tekstoj.
Referencoj