(L) Klasika instinkto - sala apetito - estas ligita al drogmanio (2011)

Komentoj: Estas ofta scio inter esploristoj pri dependeco, ke kondutaj toksomanioj kaj substancaj toksomanioj implikas la samajn vojojn kaj similajn aŭ koincidajn mekanismojn. Jen alia studo konfirmanta ĉi tiun paradigmon. Toksomanioj kaperas niajn normalajn vojojn en la centro de la rekompenca cirkvito, tial ili influas nin tiom multe.


ARTIKO

Durham, NC, Usono kaj Melburno, Aŭstralio - Teamo de Duke University Medical Center kaj aŭstraliaj sciencistoj trovis, ke kutimigaj drogoj eble kaperis la samajn nervajn ĉelojn kaj ligojn en la cerbo, kiuj servas potencan antikvan instinkton: la apetito por salo.

Iliaj esploroj pri ronĝuloj montras, kiel certaj genoj estas reguligitaj en parto de la cerbo, kiu regas la ekvilibron de salo, akvo, energio, reprodukto kaj aliaj ritmoj - la hipotalamo. La sciencistoj trovis, ke la genaj ŝablonoj aktivigitaj stimulante instinktan konduton, sala apetito, estis la samaj grupoj de genoj reguligitaj de kokaino aŭ opio (kiel heroino) toksomanio.

"Ni surpriziĝis kaj ĝojis vidi, ke blokado de dependaj rilataj vojoj povus potence malhelpi natrian apetiton," diris kungvidanta aŭtoro Wolfgang Liedtke, MD, Ph.D., Asista Profesoro pri Medicino kaj Neŭrobiologio en Universitato Duke. "Niaj trovoj havas profundajn kaj ampleksajn medicinajn implikaĵojn, kaj povus konduki al nova kompreno pri toksomanioj kaj malutilaj konsekvencoj, kiam manĝaĵoj generantaj obezecon estas troŝarĝitaj per natrio."

La studo estis eldonita en la Provoj de la Nacia Akademio de Sciencoj en la frua eldono interrete 11 de julio.

"Kvankam instinktoj kiel sala apetito estas esence genetikaj neŭralaj programoj, ili eble multe ŝanĝiĝos per lernado kaj ekkono", diris kungvidanta aŭtoro profesoro Derek Denton, de la Universitato de Melburno kaj la Florey Neuroscience Institute, kiu estas fama pro sia pionira laboro. en la kampo de instinkta konduto. "Post kiam la genetika programo funkcias, spertoj, kiuj estas parto de la ekzekuto de la programo, enkorpiĝas en la ĝeneralaj ŝablonoj de konduto de individuo, kaj iuj sciencistoj teoriadis, ke drogmanio povas uzi nervajn instinktajn vojojn. En ĉi tiu studo, ni pruvis, ke unu klasika instinkto, la salo-malsato, donas neŭralan organizon, kiu submetas dependecon al opiaĵoj kaj kokaino. "

Profunde enmetitaj vojoj de antikva instinkto povas klarigi kial dependiga kuracado kun la ĉefa celo de abstinado estas tiel malfacila, diris Denton. Liedtke diris, ke ĉi tio povus esti grava pro la konsiderinda sukceso de prizorgaj aliroj, kiuj ne implikas abstinadon, kiel anstataŭigi heroinon per metadono kaj cigaredoj per nikotina gumo aŭ makuloj.

"La laboro malfermas novajn vojojn de eksperimenta aliro al toksomanio," diris Denton.

La studo estis la unua kiu ekzamenis genan reguladon en la hipotalamo por sala apetito. La teamo uzis du teknikojn por indukti la instinktan konduton ĉe musoj - ili retenis salon dum kelka tempo kombinita kun diurético kaj ili ankaŭ uzis la hormonan stresan ACTH por pliigi salajn bezonojn.

Liedtke, kiu ankaŭ filiiĝas kun la Duke-Centro por Traduka Neŭroscienco kaj la Duke-Doloraj Klinikoj, diris, ke la esploristoj surpriziĝis, ke ili povas detekti, ke genoj estas "enŝaltitaj" aŭ "malŝaltitaj" en sala apetito, ĉi tiuj ŝablonoj ofte estis tre renversitaj. ene de dek minutoj post la trinka salo de la bestoj, multe antaŭ ol iu signifa salo povus esti absorbita de la intesto en la sangocirkuladon. La demando, kiel tio okazas, estas perpleksa, kaj malfermas tute novan kampon por esplorado, diris Liedtke.

Koncerne al postviva avantaĝo de ĉi tiu konduto, sencas la rapida kontento de sala apetito. Inter sovaĝaj bestoj, la kapablo rapide kompensi salan bezonon faligante rapide salan solvon signifas, ke malplenigitaj bestoj povas trinki al gratifiko kaj foriri rapide, reduktante sian vundeblecon al predantoj.

La esplora teamo Duke-Melbourne trovis, ke kiam la besto havas fortan natrian apetiton, iu regiono de la hipotalamo ŝajnas fariĝi sentema al la efikoj de dopamino, kiu estas la interna valuto de rekompenco de la cerbo. Tio sugestas, ke la stato de la instinkta bezono, la malplenigita natrio, "fontas" la hipotalamon por la subjektiva sperto de rekompenco, kiu sekvas, kiam bestoj kontentigas la bezonon - kontenta sento. Ĉi tiu koncepto estas konfirmita per ilia konstato, ke la lokaj agoj de dopamino sur subregiono de la hipotalamo estas kritikaj por la instinkta konduto de la bestoj.


 

Rilato de toksomaniaj genoj al hipotalamo geno ŝanĝas subservan genezon kaj dankadon de klasika instinkto, natria apetito

abstrakta

Natria apetito estas instinkto, kiu implikas fervoran specifan intencon. Ĝin provokas natria manko, streso-elvokita adrenokortikotropa hormono (ACTH) kaj reproduktado. Genar-kovrantaj mikroaroj en natri-mankaj musoj aŭ post ACTH-infuzaĵo montris reguligon de hipotalamaj genoj, inkluzive de dopamina kaj cAMP-reguligita neurona fosfoproteino 32 kDa (DARPP-32), dopaminaj riceviloj-1 kaj -2, α-2C- adrenoceptoro, kaj strate riĉigita proteina tirozina fosfatazo (STEP). Ambaŭ DARPP-32 kaj neŭrala plastikeca reguliga agado-reguligita citoskeleto asociita proteino (ARC) estis supren-reguligitaj en flankaj hipotalamaj oreksinergiaj neŭronoj per natria manko. Administrado de antagonistoj de dopamino D1 (SCH23390) kaj ricevilo D2 (racloprido) reduktis kontentigon de natria apetito deĉenigita de natria manko. SCH23390 estis specifa, havante neniun efikon al osmot-induktita akvotrinkado, dum racloprido ankaŭ reduktis akvokonsumadon. Musoj de ricevilo D1 KO havis normalan natrian apetiton, indikante kompensan reguligon. Apetito estis nesentema al SCH23390, konfirmante la foreston de ekstercelaj efikoj. Duflanka mikroinjekcio de SCH23390 (100 nM en 200 nL) en la flankan hipotalamon de ratoj tre reduktis natrian apetiton. Analizo pri riĉigado de genaj hipotalamoj de musoj kun natria apetito montris signifan riĉigon de genaj aroj antaŭe ligitaj al toksomanio (opiaĵoj kaj kokaino). Ĉi tiu trovo de kunordigita genregulado mildiĝis per kontentigo kun perplekse rapida kinetiko de nur 10 minutoj, antaŭanta signifan sorbadon de salo el la intesto. Sala apetito kaj hedona ŝato de salgusto evoluis pli ol> 100 milionoj da y (ekz. Ĉeestante en Metatheria). Drogoj kaŭzantaj plezuron kaj toksomanion estas relative freŝaj kaj probable reflektas uzurpadon de evoluaj praaj sistemoj kun alta postviva valoro per la kontentigo de nuntempaj hedonaj indulgoj. Niaj trovoj skizas molekulan logikon por instinkta konduto kodita de la cerbo kun eblaj gravaj translac-kuracaj implicoj.