Elektiva Encodado de Kokaino kontraŭ Naturaj Rekompencoj de Nukleaj Akvumaj Neŭronoj Ne Estas Relaciita al Kronika Drogaj Ekspozicioj (2003)

Regina M. Carelli kaj

Joyce Wondolowski

+ Aŭtoro Afiliations

1. Sekcio de Psikologio, Universitato de Norda Karolino ĉe Chapel Hill, Chapel Hill, Norda Karolino 27599-3270

abstrakta

Ni raportis antaŭe, ke subaroj de neŭronoj de nucleus accumbens (Acb) diferencas kodi informojn pri cel-direktitaj kondutoj por "naturaj" (manĝaĵoj kaj akvo) kontraŭ kokainaj rekompencoj en bestoj bone trejnitaj por mem-administri la drogon. (Carelli et al., 2000). Ĉi tie, ni ekzamenis, ĉu ripetita ekspozicio al kokaino estas la kerna determinilo de la selektema kodigo de kokaino kontraŭ akva plifortigo de neŭronoj de Acb.

Acb-ĉeloj estis registritaj dum akvo-kokaina multobla horaro de la unua tago al kokaina ekspozicio same kiel dum ripetaj kunsidoj. Specife, bestoj estis komence trejnitaj por premi levilon por akvo kaj tiam estis kirurgie pretaj por eksterĉela registrado en la Acb. Post 1-semajno, Acb-ĉeloj estis registritaj dum akiro de la akvo-kokaina multobla horaro.

Ĉar kondutisma respondado pri akvo jam estis establita, trejnado laŭ la multobla horaro estis dividita en tri komponentojn por akirado de memadministrado: (1) "komenca" (tago 1 de memadministrado), (2) "fidinda" (memadministra konduto ĉeestis sed malregula), kaj (3) "stabila" (kokaina respondo estis stabila).

Dum la komenca komponanto, la procento de akvoselektaj neŭronoj estis alta kompare kun kokainaj neŭronoj. Tamen ĉi tio fariĝis preskaŭ egala kun ripeta memadministrada sperto (te dum la stabila ero). Rimarkinde, la procento de neŭronoj montrantaj imbrikitajn (similajn) neŭronajn pafadpadronojn dum komenca eksponiĝo al kokaino estis malalta (<8%) kaj restis malalta dum fidindaj kaj stabilaj eroj.

Ĉi tiuj trovoj subtenas la vidon, ke apartaj neŭralaj cirkvitoj en la Acb malsame kodas informojn pri kokaino kontraŭ natura rekompenco, kaj ke ĉi tiu funkcia organizo ne estas rekta konsekvenco de kronika drogo-ekspozicio.

Enkonduko

La kerno accumbens (Acb) estas krome implikita en mediacii la plifortigajn proprietojn de "naturaj" rekompencoj kaj misuzitaj substancoj (Kelley, 1999; Koob kaj LeMoal, 2001; Saĝa, 1982, 1997, 1998). Elektrofisiologiaj registradoj en kondutaj bestoj subtenas ĉi tiun vidon, montrante, ke subaro de Acb-neŭronoj elmontras kvar specojn de ŝablonaj malŝarĝoj ene de sekundoj de la plifortigita respondo por intravena kokaino (Carelli kaj Deadwyler, 1994; Carelli, 2000). Tri el tiuj kvar ĉelaj tipoj ankaŭ estis observitaj dum akvo-plifortigo. Por indiki, ĉu kokaino "frapas" neŭra cirkvito, kiu normale prilaboras informojn pri naturaj plifortigiloj, ni kompletigis serion de studoj, kiuj spuris la agadon de la samaj neŭronaj Acb dum multoblaj horaroj por aŭ du naturaj plifortigiloj (ekz. Akvo kaj manĝaĵo), aŭ unu el tiuj naturaj plifortigiloj kaj intravena kokaino (Carelli et al., 2000). La rezultoj montris, ke la plimulto de neŭronoj elmontris similajn interkovriĝajn neŭronajn pafajn padronojn tra la du naturaj plifortigaj kondiĉoj. En kontrasto, nur 8% de Acb-ĉeloj montris similajn pafajn padronojn rilate al respondado de akvo (aŭ manĝaĵo) kontraŭ kokaino. Ĉi tiuj trovoj indikas, ke distingaj populacioj de Acb-neŭronoj montras "selekteman plifortigilon" aktivecon kaj malsame prilaboras informojn pri kokaino kontraŭ naturaj rekompencoj..

Tamen la menciita studo finiĝis ĉe bestoj bone trejnitaj por mem-administri kokainon (t.e. post 2-3-semajnoj da trejnado). Multaj raportoj indikas, ke ripeta administrado de kokaino rezultigas ĉelajn "neŭroadaptojn" en la Acb (Henry and White, 1991; White et al., 1995; Xi et al., 2002) ĝeneraligitaj por veki kondutajn bestojn (Popoloj kaj aliaj, 1999). Estas do eble, ke neŭroadaptiĝoj en Acb, kiuj estas konsekvenco de ripetita kokain-memadministrado (SA), povas submeti malplenigitan malplenigitan malplenigadon de Acb observitaj en nia komenca raporto kaj antaŭe (Bowman et al., 1996). Ekzemple, ripeta ekspozicio al kokaino povas ŝanĝi la respondecon de Acb-ĉeloj al kortikaj aŭ subkortikaj enigaĵoj, kiuj povas difini kiel apartaj subaroj de neŭronaj Acb kodas informojn de plifortikigilo en la kondutanta besto (Pennartz et al., 1994; Carelli, 2002b). Tial povas esti la kazo, ke kokaino komence frapas en neŭra cirkvito en la Acb, kiu normale prilaboras informojn pri natura (akvo) rekompenco, sed ke ĉi tiu cirkvito estas reorganizita per kronika drogekspozicio por selekti kodan informon pri kokaino.

Por ekzameni ĉi tiun eblecon, Acb-neŭronoj estis registritaj ĉi tie dum akvo-kokaina multobla horaro de la unua kunsido de kokainekspozicio prefere ol post ampleksa memadministra trejnado. Oni hipotezis, ke se plifortiga selektita ĉela pafo dependas de kronika ekspozicio al kokaino, Acb-ĉeloj devas elmontri similajn pafajn padronojn tra ambaŭ plifortigaj kondiĉoj dum komenca ekspozicio al la drogo. En ĉi tiu kazo, antaŭe dokumentitaj plifortigilaj modelaj malŝarĝoj devas disvolviĝi iom post iom dum tagoj kun ripetita memadministra sperto. Alternative, se neŭronoj, kiuj kodas informojn pri kokaino, ne estas la samaj ĉeloj, kiuj procesas informojn pri rekompenco de akvo, sendepende de la historio de drogoj, plifortiga elekta agado devas esti observata tiel frue kiel Sesio 1 de la multobla horaro (t.e., dum komenca eksponado al kokaino).

Materialoj kaj metodoj

Akva plifortikiga trejnado. Viraj Sprague Dawley-ratoj (Harlan Sprague Dawley, Indianapolis, IN), ∼90-120 d maljunaj kaj pezaj 275-350 gm, estis uzataj kiel subjektoj (n = 8). Bestoj estis loĝigitaj individue kaj konservitaj je ≥85% de sia antaŭoperacia korpa pezo per regulado de akva konsumado. Specife, bestoj ricevis 10-15 ml da akvo tage (aldone al 1.0-1.5 ml da akvo konsumita dum la kunsido) dum la tuta daŭro de la eksperimento. Eksperimentaj kunsidoj estis faritaj en 43 × 43 × 53 cm Plexiglas-ĉambro (Med Associates, St. Albans, VT) loĝata ene de komerca sono-atenua kubuto (Fibrocrete, Crandall, GA). Unu flanko de la ĉambro enhavis du retiriĝajn levilojn (Coulbourn Instruments, Allentown, PA) lokitaj 17 cm aparte kun akvobaraĵo inter la leviloj (7 cm de ĉiu levilo kaj 2.5 cm de la fundo de la ĉambro).

Bestoj estis trejnitaj komence por premi levilon en la ĉambro por plifortigado de akvo laŭ fiksita rilatumo 1 (FR1) horaro de plifortigo. Ĉiu levila depresio rezultigis la liveradon de akvo (0.05 ml) en la receptaklon signalitan per retiro de la levilo (20 sek) kaj la apero de klakanta tono-stimulo (10-klakoj / sek; 80 db; 800 Hz; 20 sek).

Kirurgio. Post 2-3 semajnoj da akvotrejnado, bestoj estis anestezitaj per ketamina klorhidrato (100 mg / kg) kaj xilazina klorhidrato (20 mg / kg) kaj estis kirurgie pretaj por memadministrado kaj eksterĉela registrado en la Acb ene de la sama kirurgio uzante establitan procedoj. Por memadministrado, katetero estis enplantita en la jugulan vejnon kaj poste rotaciigita subkutane al la dorso kaj alligita al kupolita aro (Caine et al., 1993; Carelli kaj Deadwyler, 1994). Bestoj ankaŭ prepariĝis por kronika eksterĉela registrado en la Acb kiel priskribite antaŭe (Carelli kaj Deadwyler, 1994). Elektrodoj estis laŭmendaj projektitaj kaj aĉetitaj de komerca fonto (NB. Labs, Denison, TX). La tabelo konsistis el ok mikronirektoj (diametro, 50 μm) aranĝitaj en unu vico kun pinta apartigo de ∼0.25 mm. La tuta tabelo ĉirkaŭvolvis proksimuman rostral-kaudan distancon de ∼2 mm. Kelkfoje (n = 4-ratoj), dua tipo de tabelo priskribita antaŭe (Carelli et al., 2000) estis uzata. Ĉi tiu tabelo konsistis el "pakaĵoj" el ok microwires (diametro, 50 μm) aranĝitaj en tri vicoj. La unua vico enhavis du dratojn kun beka apartigo de ∼0.25 mm. La dua kaj tria vicoj enhavis tri dratojn (beko apartigo, ∼0.25 mm). La tuta tabelo ĉirkaŭis distancon de ∼0.35-0.65 mm anteroposterior (AP) kaj 0.35-0.65 mm mezorilateraj (ML). Ĉiu tabelo ankaŭ enhavis grundan draton, kiu estis enmetita 3-4 mm en la cerbo ipsilatera al la tabelo kaj ∼5 mm caŭda al bregma. Arrays estis permanente enplantitaj bilateralmente en la Acb (AP, + 1.7 mm; ML, 1.5 mm; dorsoventral, 6.0-7.5 mm, relative al bregma, ebena kranio).

Akvo-kokaino multobla horaro. Unu semajnon post enplantado de katetero kaj elektrodoj, restrukturado de kirurgia konduto restariĝis por akvo-plifortigo. Neŭrala aktiveco estis registrita dum ĉiuj postaj kondutaj kunsidoj, kiuj korpigis multnombran horaron de plifortigo de akvo kaj kokaino. La samaj parametroj uzitaj por akva plifortigado priskribita supre estis uzataj en la multobla horaro. En ĉi tiu kazo, tamen, bestoj havis aliron al la akvo-plifortigita levilo por 8-10 min, sekvata de 20-sek-tempoperiodo (neniu levilo) kaj etendo de dua ŝparema levilo asociita kun kokaina plifortigo (2 hr). La komenco de la memadministra porcio de la multobla horaro estis signalita per la apero de cenda lumo poziciigita 6.5 cm super la dua levilo kaj levilo. Levera depresio laŭ FR1-horaro rezultigis intravenan liveradon de kokaino (0.33 mg per infuzaĵo; dissolvita en senfrukta heparinizita salina veturilo) dum 6-sek periodo per komputila siringa pumpilo (Modelo PHM-100; Med Associates). Ĉiu droga infuzaĵo estis signalita tuj per retraktado de la levilo (20 sek) kaj la apero de tona stimulo (65 db; 2900 Hz) prezentita dum 20-sek intervalo (14 sek preter la bombo-daŭro).

Elektrofisiologiaj registradoj. Elektrofisiologiaj procedoj estis detale priskribitaj antaŭe (Carelli kaj Deadwyler, 1994; Carelli et al., 2000). Mallonge, antaŭ la komenco de ĉiu kunsido, la temo estis konektita al fleksebla registra kablo ligita al komutilo (Med Associates), kio permesis preskaŭ senrestriktan movadon ene de la ĉambro. La kapo de ĉiu registra kablo enhavis 16 miniaturajn unu-gajnajn kamp-efikajn transistorojn. Acb-agado estis tipe registrita malsame inter ĉiu aktiva kaj neaktiva (referenca) elektrodo de la konstante enplantitaj microwires. La neaktiva elektrodo estis ekzamenita antaŭ la komenco de la kunsido por kontroli la foreston de neurona spica agado kaj servis kiel la diferenca elektrodo por aliaj elektrodoj kun ĉela aktiveco. Interreta izolado kaj diskriminacio de neurona agado realiĝis uzante neurofiziologian sistemon komerce haveblan (plurkana akirita procesoro, MAP-Sistemo; Plexon, Dallas, TX). Multoblaj fenestro-diskriminacioj kaj altrapida analoga-cifereca signal-prilaborado kune kun komputila programaro ebligis izoladon de neŭronaj signaloj surbaze de ondforma analizo. La neŭrofiziologia sistemo korpigis tabelon de ciferecaj signalaj procesoroj (DSPoj) por kontinua spico-agnosko. La DSPoj disponigis kontinuan paralelan ciferecan eliron de neŭronaj spicokazaĵoj al komputilo. Alia komputilo kontrolis kondutajn eventojn de la eksperimento (Med Associates) kaj sendis ciferecajn elsendojn respondajn al ĉiu evento al la MAP-skatolo por esti stampita tempo kune kun la neŭralaj datumoj. La neurofiziologia sistemo havas la kapablon registri ĝis kvar neŭronojn per microwire uzante realtempan diskriminacion de neuronaj agaj potencialoj. Tamen, en la nuna studo, tipe unu aŭ du neŭronoj estis registritaj po microwire (Chang et al., 1994; Nicolelis et al., 1997). Kriterioj por identigi malsamajn neŭronojn sur ununura drato estis detale priskribitaj antaŭe (Chang et al., 1994; Nicolelis et al., 1997; Nicolelis, 1999; Carelli et al., 2000). Mallonge, diskriminacio de individuaj ondformoj respondaj al unuopa ĉelo realiĝis per ŝablonaj procedoj de analizo, temp-tensiaj skatoloj aŭ la programo "ekster-rekta" provizita de la neurofisiologia program-sistemo (MAP-sistemo; Plexon). La procedo de analiza ŝablono inkluzivas prenon de "specimeno" de la ondforma kaj konstrui ŝablonon de tiu eksterĉela ondforma. Postaj agadpotencoj kiuj "kongruas" kun tiu ondformo estis inkluzivitaj kiel la sama ĉelo. Kiam vi uzas temp-tensiajn skatolojn, specimeno de la ondforma formo estas prenita kaj tiam la eksperimentanto supermetas du skatolojn al ĝi (tipe unu sur la ascenda limbo kaj la alia sur la descendanta limo de la eksterĉela ondforma). Postaj specimenaj neŭronoj estas akceptitaj kiel validaj kiam ili trapasas ambaŭ kestojn. La parametroj por izolado kaj diskriminacio de unuaklasa agado estis determinitaj kaj ŝparitaj uzante la neurofisiologian programon kaj modifitajn antaŭ ĉiu kunsido laŭ bezono (ekzemple, por diskriminacii "novajn" neŭronojn aperintajn sur donita mikrula elektrodo aŭ por ŝanĝi la neaktivan elektrodon) . La eksterordinara ordiga programo permesas ordon de spicaj ondformoj respondaj al la agado de unuopaj neŭronoj post finiĝo de la eksperimento. Ĉi tiu kompleksa programo uzas diversajn metodojn por izoli individuajn ondformojn, inkluzive de mana rampila selektado de ondformoj en tridimensia spaco uzante ĉefajn projekciojn (Plexon).

Datumoj analitiko. Konduta respondo estis karakterizita per akumulaj respondaj registroj montrantaj la levilajn gazetajn respondajn padronojn dum la akvo-kokaina multobla horaro. Dum komencaj memadministraj kunsidoj kiam bestoj ne regule aŭ ofte konsentis la drogon, neŭra aktiveco estis karakterizita per striptizoj montrantaj pafon-indicojn de individuaj neŭronoj kun la tempo. En aliaj kazoj, raster-ekranoj kaj peri-eventaj histogramoj (PEHoj) estis kompletigitaj montrante la agadon de ĉiu ĉelo dum 20-sek-tempintervalo, kiu bremsis la akvon aŭ kokainan plifortigitan levilan gazetaron. Specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj [antaŭrespondado (PR), plifortiga ekscitiĝo (RFe), plifortiga inhibicio (RFi), kaj PR + RF] estis priskribitaj detale antaŭe kaj estis karakterizitaj per diferencaj meznombraj pafaj rapidecoj ene de kvar tempaj epokoj en ĉiu PEH (Carelli kaj Deadwyler, 1994; Carelli et al., 2000). La kvar tempopozicioj ene de ĉiu PEH estis (1) bazlinio, difinita kiel la tempoperiodo (-10 al -7.5 sek) antaŭ la komenco de la plifortigita prema respondo, (2) respondo, difinita kiel la tempoperiodo (-2.5 al 0 sek) tuj antaŭ kaj dum la ekzekuto de la plifortigita respondo, (3) plifortigado, difinita kiel la tempoperiodo (0-2.5 sek) tuj post la respondo, kaj (4) reakiro, difinita kiel la tempoperiodo (7.5-10 sek) post la plifortigita respondo.

Kriterioj por klasifiki ĉiun neŭronon en unu el la kvar specoj de padronaj malŝarĝoj estis priskribitaj detale antaŭe (Carelli et al., 2000). Mallonge, neŭrono estis klasifikita kiel tipo PR se ĝi montris ≥40% pliiĝon de pafo-rapideco ene de 1-sek periodo de maksimuma senŝargiĝo dum la respondo-epoko nur, kompare kun ĝia respektiva baza agado. Se neŭrono elmontris 40%-kreskon de aktiveco, kiu komenciĝis en la responda fazo kaj etendiĝis sen ĉesigo en la plifortiga fazo, ĝi ankaŭ estis klasifikita kiel PR-neŭrono. Neŭrono estis klasifikita kiel RFe se ĝi montris ≥40% pliiĝon en ĉela pafo ene de 1-sek periodo de maksimuma senŝargiĝo dum la plifortiga fazo nur (t.e., mallongdaŭraj RFe-ĉeloj), aŭ se ĝi montris 40%-kreskon de pafo. dum ambaŭ plifortigo kaj reakiro (longtempaj RFe-ĉeloj), kompare kun ĝia respektiva baza agado. Neŭronoj klasifikitaj kiel RFi havis ≥40% malkreskon en pafo-rapideco ene de 1-sek-periodo dum la respondaj kaj plifortigaj epokoj, kompare kun ĝia respektiva bazlinia pafo. Neŭrono estis kategorigita kiel PR + RF se ĝi montris ≥40% pliiĝon de aktiveco dum 1-sek periodo ene de la respondaj kaj plifortigaj epokoj (sed ne la resaniĝa fazo), kompare kun ĝia respektiva bazlinio. Krome, neŭronoj klasifikitaj kiel PR + RF devis elmontri redukton de aktiveco ĝis bazniveloj inter la du pintaj senŝargiĝoj. Nefazaj (NP) neŭronoj elmontris similajn pafajn indicojn tra la kvar tempaj epokoj sen la 40%-ŝanĝoj en aktiveco karakteriza por la kvar specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj priskribitaj supre. Statistika konfirmo de la ĉi-supra ĉela klasifiko realiĝis per a t testo por dependaj specimenoj, kiuj komparis mezumajn maksimumajn (PR, RFe, PR + RF) aŭ trough (RFi) pafajn tarifojn por ĉiuj neŭronoj de donita tipo al siaj respektivaj bazaj indicoj.

Popolaj histogramoj de normaligita ĉela pafo estis generitaj por ĉiuj fazaj aktivaj neŭronoj dum la 20-sek-tempodaŭro, kiu bremsis la akvon aŭ kokain-plifortigitan respondon uzante procedojn priskribitajn antaŭe (Carelli et al., 2000). Mallonge, neuronaj pafaj ŝablonoj de ĉiuj PR, RFe, RFi, kaj PR + RF-ĉeloj registritaj dum la multobla horaro por akvo kaj kokaina plifortigo estis prezentitaj kiel kunmetitaj PEH-oj sumigitaj super ĉiuj ĉeloj de specifa tipo kaj normaligitaj relative al la entuta meza pafo. de ĉiu neŭrono. Normaligo de ĉela pafo permesis ekzamenon de ŝanĝoj en la agado de populacioj de ĉeloj sendepende de diferencoj en ĝeneralaj tarifoj de pafo inter individuaj neŭronoj (Carelli kaj Deadwyler, 1994).

Histologio. Post la fino de la lasta eksperimento, bestoj estis anestezitaj per natria pentobarbitalo (50 mg / kg), kaj 10 μA-kurento pasis por 6 sek tra ĉiuj registrantaj elektrodoj. La rato perfuziĝis kun 4% paraformaldehido kaj la cerbo estis forigita, blokita kaj sekciita (50 μm) tra la tuta vizaĝo-kaŭda etendo de la Acb. Sekcioj estis makulitaj por tioino kaj kontraŭdiritaj kun prusa bluo por riveli produkton de blua punkto reakcia al la loko de la markita elektroda pinto (Verda, 1958; Carelli kaj Deadwyler, 1994). La procedo uzita por rekonstrui elektrodajn lokojn estis la sekva. Seriaj sekcioj estis ekzamenitaj sub malpeza mikroskopo, kaj la lokoj de markitaj elektrodaj konsiletoj estis komplotitaj por ĉiuj subjektoj sur koronaj sekcioj prenitaj de la stereotaksaj atlasoj de Paxinos kaj Watson (1997). La pozicio ene de la diversaj regionoj de la Acb (kerno, ŝelo, kaj rostrala poluso) kaj limoj inter ĉi tiuj regionoj estis determinitaj per ekzameno de markitaj elektrodaj pintaj lokoj rilate al (1) la limoj de la makulo ĉe la nivelo de la rostral-poluso. kaj kaŭdaj Acb-regionoj, (2) precizaj "limŝtonoj" en la cerbo (ekzemple la antaŭa komisaro), kaj (3) la anatomia aranĝo de la Acb kiel bildigita en la stereotaksaj atlasoj de Paxinos kaj Watson (1997).

rezultoj

Kutimaro

Bestoj estis komence trejnitaj por premi levilon por akvo-plifortigo kaj tiam Acb-ĉela pafo estis registrita dum akiro de kokain-memadministrado ene de akvo-kokaina multobla horaro. Tiel, konduto laŭ la multobla horaro estis dividita en tri komponentojn (komenca, fidinda, kaj stabila) surbaze de kondutismaj respondpadronoj dum la memadministra fazo de ĉiu sesio. Rimarku, ke en bone trejnitaj bestoj (Figo. 1, malsupre), memadministra konduto estas karakterizita per "eksplodo" de respondado ĉe la komenco de la sesio sekvita per regule respondi per mezumaj interinfuzaj intervaloj (INT) de )5 min. Ekzemplo de kondutrespondaj padronoj trans la tri komponentoj estas montrita por unu reprezenta besto en figuro 1.

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 1.   

Akumulaj registroj montrantaj la kondutan (levilan gazetaron) respondan mastron por ununura besto dum akiro de memadministrado en akvo-kokainan multobla horaro. Dum la unua kunsido de kokainekspozicio (komenca), la besto kompletigis 28-respondojn pri akvo kun meznombro INT de 22.19 sek. Dum la memadministra fazo, akvo estis metita sur la kokainan levilon tri fojojn (indikitajn per malfermitaj sagfingroj), kaj la besto estis amasiĝis plurfoje (indikita per fermitaj sagfolioj). Dum la unua sesio de fidinda respondado, levilpremo por akvo restis stabila (16-gazetaroj; INT, 22.08), kaj respondado por intravena kokaino ĉeestis sed malregule. Dum la stabila komponento (tago 7), kondutisma respondado estis stabila por ambaŭ akvo (21-respondoj; meznombro INT, 42.85 sek) kaj kokaino (22-respondoj; mezumo INT, 6.13 min).

La unua komponento (komenca) inkluzivis la unuan multhoraran sesion. Inter ĉiuj bestoj, kondutisma respondo por akvo-plifortigo estis stabila (meznombraj respondoj, 22.25 ± 1.3; meznombro INT, 32.75 ± 5.77 sek.). Tamen dum la komenca memadministra fazo, kondutisma respondo por intravena kokaino aŭ ne okazis aŭ erare. Tipe, la eksperimentisto devis prilabori la bestojn kun multoblaj infuzaĵoj de kokaino. Priming ne limiĝis al la komenco de la sesio, sed ofte estis donita dum la tuta sesio. En iuj kazoj, guto da akvo estis metita sur la kokainan levilon dum pluraj provoj por komenci movadon al tiu levilo.

La venonta 2-6 d de trejnado sur la multobla horaro estis klasifikitaj kiel la fidinda komponento, reflektante malpli malregulan (sed tamen ne stabilan) memadministran konduton. Dum la unua fidinda kunsido tra ĉiuj bestoj, respondado pri akvo-plifortigo restis stabila (meznombraj respondoj, 22.38 ± 1.12; meznombro INT, 24.92 ± 1.40 sek). Dum la memadministra fazo, la eksperimentisto ankoraŭ bezonis prilabori la beston kun ne pli ol tri infuzaĵoj de kokaino por komenci respondon por la drogo (akvo neniam estis metita sur la kokainan levilon). En iuj kazoj, komencaj infuzaĵoj ne estis necesaj, sed konduto ankoraŭ malreguliĝis. Male al la unua tago de kokainekspozicio, ĉiuj bestoj respondis por la drogo en ĉi tiu etapo de trejnado. Inter ĉiuj bestoj, la meznombro da respondoj por kokaino estis 20.50 ± 1.81, kun meznombro INT de 4.04 ± 1.07 min.

Post 6-9 d de trejnado, bestoj montris stabilan respondadon dum ambaŭ fazoj de la multobla horaro. Specife, akvo-plifortigita respondado estis karakterizita per 21.38 ± 1.21-respondoj, kun meznombro INT de 30.75 ± 3.57 sek. Stabila respondado por intravena kokaino konsistis el la jenaj postuloj. Unue, drogaj primoj ne estis necesaj por komenci respondi. Due, bestoj kutime prezentis eksplodon de respondado ĉe la komenco de la memadministra fazo ("ŝarĝa" konduto) sekvata de regule interspacitaj respondoj. Trans ĉiuj bestoj (n = 8), la meznombro de ŝarĝaj respondoj estis 2.75 ± 0.49, kun meznombro INT de 0.76 ± 0.15 min. Post ŝarĝo, la bestoj ekspoziciis regule interspacigitajn kun meznombraj respondoj de 18.87 ± 1.29 kaj meznombro INT de 6.42 ± 0.17 min.

Nucleus accumbens ĉela pafo dum la komenca (unua) sesio de la akvo-kokaina multobla horaro

Totalo de 97-neŭronoj estis registritaj (ok ratoj) dum la unua multobla horara kunsido (t.e. tage 1 de kokainekspozicio). De la 97-ĉeloj, 24-neŭronoj (25%) elmontris unu el tri specoj de padronaj malŝarĝoj rilate al la akvo-plifortigita respondo kiel priskribita antaŭe (Carelli et al., 2000). Mallonge, subaro de neŭronoj montris kreskon de pafo-procento ene de sekundoj, antaŭ la plifortigita respondo, kaj estis klasifikita kiel PR-ĉeloj (n = 5-ĉeloj; 21%). Aliaj neŭronoj montris pliigitan pafon tuj post la respondo, RFe (n = 15-ĉeloj; 62%), aŭ inhibicio en pafado de ĉeloj tuj antaŭ aŭ post la respondo, RFi (n = 4-ĉeloj; 17%). Ekzemploj de la tri specoj de neuronaj pafaj ŝablonoj estas montritaj en figuro 2.

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 2.   

PEH-uloj montrantaj tri specojn de neuronal pafo-ŝablonoj observitaj en sekundoj de la levil-prema respondo (FR1) por akvotondado. Supro, Ekzemplo de Acb-neŭrono montranta pliigitan pafon-indicojn ene de sekundoj antaŭ la plifortigita respondo (PR). Meza, Alia neŭrono montranta pliigitan pafon tuj post respondo-kompletigo (RFe). Fundo, Tria Acb-ĉelo montranta markitan inhibicion en fonaj pafaj rapidecoj ene de sekundoj antaŭ kaj post la respondo (RFi). R, Plifortigitaj respondoj. Ĉiu PEH enhavas 250-rubandojn ĉi tie kaj en postaj figuroj.

Kiel menciite supre, kokain-memadministrado estis tre erara en la tago 1 de la multobla horaro kaj ofte inkluzivis drogajn primojn por komenci respondadon. Tamen en pluraj kazoj, bestoj komencis premi por intravena kokaino en la unua tago de trejnado. Mirinde, por tiuj bestoj, Acb-ŝarĝita malŝarĝoj relative al levilo premanta kokainon "ekaperis" ene de ĉi tiu unua kunsido de kokaina ekspozicio. Ekzemplo de unu tia neŭrono estas montrita en figuro 3. La kunsido komenciĝis per akvo-plifortiga fazo (23-provoj) dum kiu la Acb-ĉelo ne montris ŝanĝon en pafo-rapideco rilate al la akvo-plifortigita respondo (t.e., klasita kiel NP; datumoj ne montritaj). La aktiveco de la sama Acb-ĉelo dum la mem-administra fazo estas montrita en la striptizoj en figuro 3. La kondutisma responda mastro dum la memadministra fazo estas montrita en la akumula rekordo (ĉiu suprena deflankado indikas kokainan plifortigitan respondon). En la komenco de la SA-fazo, la rato levilo premis ok fojojn en relative rapida sinsekvo (Lever Presses: Komenco de SA). Dum ĉi tiu periodo, la ĉela Acb daŭre montris nefazan pafon (Figo. 3; supra maldekstra striptizo) (kvar el ok respondoj estas indikitaj per sagoj). Poste la besto elmontris paŭzon por respondi kaj ricevis entute kvin eksperiment-liveritajn kokainajn infuzaĵojn dum la sekva periodo de 30-min. Kiel atendite, la ĉelo elmontris nefazikan pafon rilate al la primoraj infuzaĵoj (supra meza PEH; du el kvin primoj estas montritaj). Baldaŭ poste la besto estis premita sen primoj kaj kompletigis 27-aldonajn kokain-plifortigitajn respondojn. Antaŭ la fino de la unua sesio de memadministra trejnado, la besto komencis elmontri fidindan levilan premadon, kaj aperis ŝablono de RFe. Specife, RFe-pafo ĉeestis dum la lastaj ses provoj de la 2-hr-mem-administra fazo. Ĉi tiu trovo estas ilustrita dum la lastaj kvar provoj de la kunsido en la dekstra malsupra striptizo en figuro 3.

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 3.   

Apero de kokain-selektema Acb-senŝargiĝo dum la komenca ekspozicio al kokaino en la akvo-kokaina multobla horaro. Akumula rekordo montras kondutajn respondajn padronojn dum la kokaina memadministra komponento en la tago 1 de la multobla horaro. Notu, ke la besto respondis rapide pro intravena kokaino en la komenco de la fazo, sekvata de pluraj imprimaj infuzaĵoj. Poste oni observis kondutan respondon pri kokaino, kvankam iomete malregule. Striptiziloj montras Acb-ĉelan pafon rilate al levilpremilo respondanta ĉe la komenco de la memadministra komponento (maldekstre supre, indikita per sagoj) dum printempaj infuzaĵoj de kokaino (supra centro, indikitaj per sagoj) kaj relative al la lastaj kvar levil-premiloj. respondoj en la kunsido (sube dekstre, indikitaj per sagoj). Rimarku la aperon de agado de RFe dum la fino de la sesio. La sama neŭrono elmontris NP-pafon rilate al akvo-plifortigita respondado (datumoj ne montritaj).

Alia ekzemplo de pafil-selektema ĉela pafo en tago 1 de la multobla horaro estas montrita en figuro 4. En ĉi tiu kazo, la besto-premita 28-fojoj por akvo-plifortigo (meznombro INT, 21.19 ± 0.28 sek). Kiel montrite en la supraj PEH-rastiloj en figuro 4, la Acb-ĉelo elmontris RFe-agadon rilate al akvo-plifortigitaj levilpremiloj. Komencinte la memadministran fazon, la besto tuj komencis respondi sur la kokaino levilo. La sama neŭrono daŭre elmontris RFe-pafon dum la unuaj tri provoj de la memadministra fazo kaj poste translokiĝis al nefaza agado (indikita per la sago en la rastrumo). Post ok premoj, la besto ĉesis premadon per la levilo kaj poste estis kreita kvin pliajn fojojn per intravena kokaino kunigita kun la tono-hejmula stimulo. Notu, ke la Acb-ĉelo ne estis aktivigita de la kokainaj primoj (vidu sekcion de raster-etikedaj primoj). Poste la besto kompletigis aliajn sep respondojn sen aldonaj infuzaĵoj. Kvankam kondutema respondado por kokaino ĉeestis ĉe la fino de la kunsido, la ĉelo daŭre montris nefazikan aktivecon.

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 4.   

Ekzemplo de akv-selektema ĉela pafo dum Sesio 1 de la multobla horaro. Maldekstre, PEHoj montras, ke la Acb-ĉelo elmontris RFe-agadon relative al la akvo-plifortigita respondo (supre). La sama Acb-ĉelo elmontris NP-aktivecon rilate al la kokain-plifortigita respondo (fundo). Ĝuste, Raster-ekrano montras la agadon de la sama neŭrono montrita en la PEH-oj tra ĉiuj provoj de la sesio. La ĉelo elmontris RFe-agadon dum la akva plifortigo kaj ene de la unuaj tri provoj pri respondado de kokaino. Ĉi tio estis sekvita per nefaza agado, kiu daŭris dum primadaj infuzaĵoj (indikitaj per primoj en raster) kaj dum la restaĵo de memadministra fazo.

Resumi la agadon de Acb-neŭronoj dum tago 1 de kokainekspozicio, ĉela pafo estis analizita relative al plifortigita respondado de akvo kontraŭ tiuj provoj en kiuj ĉiu besto respondis memstare (neniuj primoj donitaj) por intravena kokaino. Ĉar bestoj ne estis bone trejnitaj, la nombro de respondoj kun kokain-plifortigitaj respondoj estis relative malgranda (mezume, 12.25 ± 3.92-respondoj). Tamen, klara agado eliris el ĉi tiu analizo. De la 97-ĉeloj registritaj dum la unua multobla horara kunsido, 42-neŭronoj elmontris padronajn malŝarĝojn relative al akvo- aŭ kokaino-plifortigitaj respondoj. De la 42-ĉeloj, nur tri neŭronoj (7%) montris similajn specojn de neŭronaj malŝarĝoj rilate al plifortigita respondado pri akvo kaj kokaino. La ceteraj 39-neŭronoj (93%) elmontris unu el tri specoj de padronaj malŝarĝoj (PR, RFe, RFi) rilate al la akvo-plifortigita respondo (n = 24-ĉeloj) aŭ kokain-plifortigita respondo (n = 14) sed ne ambaŭ. La restanta neŭrono elmontris ŝablonajn senŝargiĝojn sub ambaŭ plifortigaj kondiĉoj sed de malsamaj specoj.

La kunmetitaj PEHoj en figuro 5 montru resumon de normaligita pafo por kokain-selektemaj neŭronoj tra ambaŭ plifortigaj kondiĉoj. Notu, ke ĉi tiu populacio de Acb-neŭronoj elmontris nefazikan aktivecon rilate al levil-gazetaro respondanta por akvo-plifortigo (maldekstraj PEH-oj). Kontraŭe, kvankam la padronaj malŝarĝoj ne estis tre fortikaj, la samaj Acb-neŭronoj montris unu el la tri specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj (PR, RFe, RFi) relative al la levilprema respondo por kokaino (maldekstraj PEHoj). Ĉar kokainaj primoj ofte oni donis en la tago 1 de memadministra trejnado (Figoj. 1, 3), la agado de ĉi tiuj samaj neŭronoj ankaŭ estis ekzamenita relative al tiuj primoj (respondaj sendependaj kokainaj infuzaĵoj parigitaj kun la tono-hejmula stimulo). Neniuj signifaj diferencoj estis observitaj en meznombraj pafoj 5 sek antaŭ kontraŭ 5 sek tuj post kokainaj primoj por PR (averaĝa indico antaŭe, 4.45 ± 2.18; meznombro post, 3.28 ± 1.77; p > 0.05), RFe (averaĝa indico antaŭ, 2.55 ± 0.68; averaĝa indico post, 1.56 ± 0.60; p > 0.05), aŭ RFi-ĉeloj (averaĝa indico antaŭ, 1.75 ± 0.45; averaĝa indico post, 2.40 ± 0.46; p > 0.05).

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 5.   

Kunmetitaj PEHoj de normaligita pafo de ĉiuj neŭronoj elmontrantaj padronajn malŝarĝojn relative nur al kokain-plifortigita respondo dum la unua tago de la multobla horaro. Maldekstre, PEH-oj montras, ke populacioj de neŭronoj elmontris NP-aktivecon relative al la plifortigita respondo por akvo. Ĝuste, La samaj ĉeloj elmontris unu el tri bone difinitaj specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj (PR, RFe, RFi) relative al la kokain-plifortigita respondo.

Kiel menciite supre, dua populacio de Acb-neŭronoj elmontris la kontraŭan mastron de agado dum la multobla horaro por akvo kaj kokaino. La kunmetitaj PEHoj en figuro 6 resumi la agadon de ĉiuj neŭronoj elmontrantaj padronajn malŝarĝojn specifajn al akvo-plifortigita respondado. Malkiel kokainaj neŭronoj montritaj en figuro 5, Ilustritaj en neŭronoj Acb figuro 6 elmontris multe pli fortikajn malŝarĝajn padronojn rilate al la cel-direktita konduto por akvo, verŝajne rezultanta el la vasta trejnado pri akvo kontraste al kokaino. Grave, ĉi tiu loĝantaro de neŭronoj montris fazan pafon rilate al la plifortigita respondo kontraŭ akvo sed nefazika aktiveco rilate al provoj, en kiuj la bestoj respondis por kokaino.

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 6.   

Kunmetitaj PEHoj de normaligita pafo de ĉiuj neŭronoj elmontrantaj padronajn malŝarĝojn relative nur al la akvo-plifortigita respondo dum la unua tago de la multobla horaro. Maldekstre, PEH-oj montras, ke populacioj de neŭronoj elmetis tri specojn de ŝablonigitaj senŝargiĝoj (PR, RFe, RFi) relative al la plifortigita respondo por akvo. Ĝuste, La samaj ĉeloj elmontris NP-agadon relative al kokain-plifortigita respondado.

Nukleo akuzas ĉelan pafon dum fidinda memadministrado respondanta dum la akvo-kokaina multobla horaro

Acb-ĉela pafo ankaŭ estis ekzamenita dum la unua sesio, en kiu ĉiu besto montris fidindan (kvankam ankoraŭ iom malregulan) mem-administran konduton dum la multobla horaro. De la 89-ĉeloj, 42-neŭronoj elmontris padronajn malŝarĝojn rilate al la akvo- aŭ kokain-plifortigita respondo. Tamen de la respondaj neŭronoj de 42, nur kvin neŭronoj (12%) montris similajn specojn de neŭronaj malŝarĝoj rilate al plifortigita respondado pri akvo kaj kokaino. La ceteraj 37-neŭronoj elmontris unu el tri specoj de ŝablonigitaj senŝargiĝoj (PR, RFe, RFi) relative al la akvo-plifortigita respondo (n = 24-ĉeloj) aŭ unu el kvar specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj (PR, RFe, RFi, PR + RF) dum la kokain-memadministra komponento de la multobla horaro (n = 11) sed ne ambaŭ. La du ceteraj neŭronoj elmontris padronajn malŝarĝojn sub ambaŭ plifortigaj kondiĉoj sed de malsamaj specoj.

De la respondaj neŭronoj de 42, 24-ĉeloj (57%) elmontris unu el tri specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj rilate al akvo-plifortigita respondado (PR, n = 4; RFe, n = 9; RFi, n = 11). Ekzemplo de akvokonduka neŭrono estas maldekstre en figuro 7. Kvankam kondutisma respondado estis ankoraŭ iom malregula por kokaino, dua iom pli malgranda populacio de neŭronoj selekte kodis informojn pri kokain-plifortigita respondo dum la multobla horaro. En ĉi tiu kazo, ok ĉeloj elmontris unu el la tri specoj de senŝeligitaj malŝarĝoj priskribitaj supre relative al la plifortigita respondo por kokaino (PR, n = 2-ĉeloj; RFe, n = 3-ĉeloj; RFi, n = 3-ĉeloj). Krome, kvara speco de ŝablono de neurona pafo antaŭe raportita esti unika al plifortigo de kokaino, PR + RF (Carelli kaj Deadwyler, 1994), estis observita dum la unua tago fidinda respondado pri kokaino (n = 3-ĉeloj). PR + RF-neŭronoj estas karakterizitaj de du apartaj pintoj dum pafado de ĉeloj, unu tuj antaŭ la plifortigita respondo kaj finiĝanta ĉe kompletiga respondo (kiel PR-ĉeloj) kaj dua pinto tuj post la respondo (kiel RFe-ĉeloj) kun inhiba periodo inter la du. pintoj (kiel RFi-ĉeloj). Ekzemplo de unu tia neŭrono estas montrita dekstre en figuro 7.

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 7.   

PEH-oj montrantaj akvokonduktan (maldekstran) kaj kokain-selekteman (dekstran) neŭronon dum fidindaj respondoj laŭ la akvo-kokaina multobla horaro. Maldekstre, PEH-oj montras ununuran Acb-neŭronon (ĉelo 1) elmontranta kreskon de pafo-rapideco tuj post la plifortigita respondo por akvo (RFe; supro) kaj nefaza pafo rilate al la plifortigita respondo por kokaino (fundo). Dekstra, Alia Neŭbula Acb (ĉelo 2) registrita en dua besto elmontris nefazikan pafon dum la akvo-plifortiga fazo kaj ŝanĝo al PR + RF-agado dum memadministrado.

Resumo de akvo-selektema kontraŭ kokain-selektema ĉela pafo tra tri komponantoj (komenca, fidinda, stabila) de akvo-kokaina multobla horaro

figuro 8 montras resumon de la distribuado de plifortigilaj neŭronoj dum la tri komponentoj de memadministra trejnado dum la akvo-kokaina multobla horaro. La procento de fazaj aktivaj neŭronoj, kiuj elmontris akv-selekteman akvon (Figo. 8, akvo), selektema kokaino (Figo. 8, kokaino), aŭ similaj pafonaj ŝablonoj tra ambaŭ plifortigaj kondiĉoj (Figo. 8, ambaŭ) estas intrigataj kiel funkcio de trejnada komponento (komenca, fidinda, aŭ stabila). Notu, ke dum la unua tago de eksponado al kokaino (komenca), la plimulto de fazaj aktivaj neŭronoj (57%) rilatis al plifortigitaj respondoj pri akvo, dum pli malgranda procento de neŭronoj (33%) elmontris fazan pafon nur dum la memadministrado. fazo. Plej grave, nur malgranda procento de neŭronoj (7%) montris similajn, superplenajn neŭronajn pafajn padronojn tra la du plifortigaj kondiĉoj. Dum la dua komponento de memadministra trejnado (fidinda), la procento de neŭronoj elmontrantaj modelajn malŝarĝojn specifajn al akvo-plifortigita respondado estis simila al tiu en la tago 1 de la multobla horaro (56%), kaj la procento de kokain-selektemaj neŭronoj. restis relative malalta (26%). Denove, la procento de neŭronoj elmontrantaj similajn, interkovriĝajn neŭronajn pafajn padronojn tra la du plifortigaj kondiĉoj restis malalta (12%). Finfine, konforme al niaj antaŭaj trovoj, la procento de akvo (48%) kontraŭ kokain-selektema (43%) neŭronoj estis proksimume egala dum stabila respondado laŭ la multobla horaro, kaj la procento de neŭronoj montrantaj interkovrantajn neŭronajn pafajn ŝablonojn restis malalta (9 %). Kolektive, ĉi tiuj trovoj montras, ke neŭronoj, kiuj montras ŝablonajn malŝarĝojn rilate al akvo-plifortigita respondo, ne konvertiĝas al unu el la fazaj pafaj ŝablonoj observitaj dum kokaina memadministrado, sed anstataŭe reprezentas apartan loĝantaron de neŭronoj Acb.

 

   

Rigardu pli grandan version:   

• En ĉi tiu paĝo
• En nova fenestro
• Elŝuti kiel PowerPoint Slide

Figuro 8.   

Disdonado de akvo-selektema kontraŭ kokaino-selektemaj neŭronoj dum akiro de memadministrado dum la akva-kokaina multobla horaro. Procento de fazaj ĉeloj estas konceptita kiel funkcio de ĉel-speca klasifiko tra la tri komponantoj (komenca, fidinda, stabila) de memadministra trejnado dum la multobla horaro. Wat, Neŭronoj, kiuj elmontris unu el tri specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj relative nur al akvo-plifortigita respondado; Coc, neŭronoj, kiuj elmontris unu el kvar specoj de ŝablonigitaj malŝarĝoj rilate nur respondojn al kokaino-plifortigita; Ambaŭ, neŭronoj elmontrantaj similajn, interkovriĝajn neuronajn pafajn padronojn tra la du plifortigaj (akvo kaj kokaino) kondiĉoj.

diskuto

Ni raportis antaŭe, ke apartaj populacioj de Acb-neŭronoj selekte kodas informojn pri cel-direktitaj kondutoj por kokaino kontraŭ natura (manĝaĵo kaj akvo) plifortigo (Carelli et al., 2000), konforme al rezultoj raportitaj pri primatoj (Bowman et al., 1996). Tamen, tiuj rezultoj estis akiritaj en bestoj bone trejnitaj por mem-administri kokainon (t.e. post 1-3-semajnoj da trejnado). Multaj studoj indikas, ke ripeta administrado de psikomotraj stimuliloj rezultigas ĉelajn neŭroadaptojn en la Acb (Henry and White, 1991; White kaj Kalivas, 1998; White et al., 1998; Robinson kaj Kolb, 1999; Xi et al., 2002) kaj aliloke (Ungless et al., 2001; Fagergren et al., 2003; Saal et al., 2003). Por testi, ĉu kronika sperto pri kokaino povas submetiĝi al plifortiga selektita agado observita en antaŭaj raportoj, Acb-neŭronoj estis registritaj ĉi tie dum akvo-kokaina multobla horaro de la unua kunsido de kokainekspozicio prefere ol post vasta memadministra trejnado. Ni hipotezis, ke se plifortiga ĉela ĉifrado dependas de ripeta ekspozicio al kokaino, la plimulto de Acb-ĉeloj devas elmontri similajn, interkovrantajn neŭronajn pafajn ŝablonojn trans akvo kontraŭ kokainaj plifortigaj kondiĉoj dum komenca ekspozicio al la drogo. Tamen, la nunaj trovoj malkaŝis, ke neŭronoj de Acb elmetis plifortigan-selekteman agadon tiel frue kiel Sesio 1 de la multobla horaro. Ĉi tiuj trovoj subtenas la vidon, ke apartaj neŭralaj cirkvitoj en la Acb malsame kodas informojn pri kokaino kontraŭ natura rekompenco, kaj ke ĉi tiu funkcia organizo ne estas rekta konsekvenco de kronika drogo-ekspozicio.

Piednotoj

• Ricevita aŭgusto 28, 2003.
• Revizio ricevis oktobron 6, 2003.
• Akceptita oktobro 8, 2003.

• Ĉi tiu esplorado estis subtenata de Nacia Instituto pri Subvencio pri Drogaj Misuzoj DA14339 al RMC Ni dankas Alison Crumling, Susan Brooks kaj Richard Roop pro teknika helpo, Mitch Roitman pro komentoj pri ĉi tiu manuskripto, kaj Sue Grigson pro la malkaŝema sugesto pri ĉi tiu eksperimento.

• Korespondado estu adresita al D-ro Regina M. Carelli, Sekcio de Psikologio, Universitato de Norda Karolino ĉe Chapel Hill, CB 3270, Davie Hall, Chapel Hill, NC 27599-3270. Retpoŝto: [retpoŝte protektita].

• Kopirajto © Societo 2003 por Neŭroscienco 0270-6474 / 03 / 2311214- • $ 15.00 / 0

Referencoj

1. ↵
   Alexander GE, Crutcher MD (1990) Funkcia arkitekturo de bazaj ganglioj cirkvitoj: neŭraj substratoj de paralela prilaborado. Tendencoj Neurosci 13: 266-271.

   CrossRefMedlino
2. ↵
   Alexander GE, DeLong MR, Strick PL (1986) Paralela organizo de funkcie apartigitaj cirkvitoj ligantaj bazajn gangliojn kaj kortekson. Annu Rev Neurosci 9: 357-381.

   CrossRefMedlino
3. ↵
   Neŭtraj signaloj en Bowman EM, Aigner TG, Richmond BJ (1996) en la ventria striato rilatigita al instigo por sukoj kaj kokainaj rekompencoj. J Neŭrofiziol 75: 1061-1073.

   Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
4. ↵
   Brog JS, Salyapongse A, Deutch AY, Zahm DS (1993) La padronoj de afera innervado de la kerno kaj ŝelo en la parto "akciuloj" de la ventrala striato: imunohistoocheemia detekto de fluor-oro transportita retrograde. J Comp Neurol 338: 255-278.

   CrossRefMedlino
5. ↵
   Caine SB, Lintz R, Koob GF (1993) Intravenaj drogaj memadministradaj teknikoj en bestoj. En: Konduta neŭroscienco: praktika alproksimiĝo (Sahgal A., ed), pp 117-143. Oksfordo: Oxford UP.
6. ↵
   Carelli RM (2000) Aktivigo de pafo de ĉela akcizo per stimuloj asociitaj kun liverado de kokaino dum memadministrado. Sinapso 35: 238-242.

   CrossRefMedlino
7. ↵
   Carelli RM (2002a) Nukleaj akciuloj pafas ĉelojn dum cel-direktitaj kondutoj por kokaino kontraŭ "natura" plifortigo. Fiziolo Behav 76: 379-387.

   CrossRefMedlino
8. ↵
   Carelli RM (2002b) La kerno akuzas kaj rekompencas: neurofisiologiaj esploroj pri kondutaj bestoj. Behav Cogn Neurosci Rev 1: 281-296.

   Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
9. ↵
   Carelli RM, Deadwyler SA (1994) Komparo de nukleaj akciuloj neŭronaj pafaj ŝablonoj dum kokaina memadministrado kaj akvoprovizo ĉe ratoj. J Neurosci 14: 7735-7746.

   abstrakta
10. ↵
    Carelli RM, Ijames S, Crumling A (2000) Provo ke apartaj neŭralaj cirkvitoj en la kerno accumbens kodas kokainon kontraŭ "natura" (akvo kaj manĝaĵo) rekompenco. J Neurosci 20: 4255-4266.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
11. ↵
    Chang JY, Sawyer SF, Lee RS, Woodward DJ (1994) Elektrofisiologiaj kaj farmakologiaj evidentaĵoj pri la rolo de la kerno akuzanta en kokain-memadministrado en libere moviĝantaj ratoj. J Neurosci 14: 1224-1244.

    abstrakta
12. ↵
    Chang JY, Janak PH, Woodward DJ (1998) Komparo de mezocorticolimbaj neŭronaj respondoj dum kokaino kaj heroino-memadministrado en libere moviĝantaj ratoj. J Neurosci 18: 3098-3115.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
13. ↵
    Everitt BJ (1990) Seksa instigo: neŭra kaj kondutisma analizo de la mekanismoj sub la apetita kaj kopulatoriaj respondoj de viraj ratoj. Neurosci Biobehav Rev 14: 217-232.

    CrossRefMedlino
14. ↵
    Fagergren P, Smith HR, Daunais JB, Nader MA, Porrino LJ, Hurd YL (2003) Temporal upregulation de prodynorphin ARNm en la primata striatum post kokaina memadministrado. Eur J Neurosci 17: 2212-2218.

    CrossRefMedlino
15. ↵
    Ghitza UE, Fabbricatore AT, Prokopenko V, Pawlak AP, Okcidenta MO (2003) Persista persistema elvokiva agado de akciĉaj neŭronoj post plilongigita sindeteno de mem-administrita kokaino. J Neurosci 23: 7239-7245.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
16. ↵
    Verda JD (1958) Simpla mikroelektro por registrado de la centra nerva sistemo. Naturo 182: 962.
17. ↵
    Grigson PS (2002) Kiel drogoj por ĉokolado: apartaj rekompencoj modulitaj per komunaj mekanismoj? Fiziolo Behav 76: 389-395.

    CrossRefMedlino
18. ↵
    Groenewegen HJ, Vermeulen-Van Der Zee E, Te Kortschot A, Witter MP (1987) Organizo de la projekcioj de la subikulo ĝis la ventrala striatumo en la rato. Studo uzanta anterogradan transporton de Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. Neŭroscienco 23: 103-120.

    CrossRefMedlino
19. ↵
    Groenewegen HJ, Berendse HW, Meredith GE, Haber SN, Voorn P, Walters JG, Lohman AHM (1991) Funkcia anatomio de la ventrala, limia sistemo-senvaria striato. En: La mezolimbia dopamina sistemo: de instigo al ago. (Willner P, Scheel-Kruger J, eds), pp 19-59. Novjorko: Wiley.
20. ↵
    Groenewegen HJ, Wright CI, Beijer AV (1996) La kerno acumbens: enirejo por limuzaj strukturoj atingi la motor-sistemon? Prog Brain Res 107: 485-511.

    Medlino
21. ↵
    Heimer L, Zahm DS, Alheid GF (1995) Basalaj ganglioj. En: La rata nerva sistemo, Ed 2 (Paxinos G, ed), pp 579-628. San-Diego: Akademiano.
22. ↵
    Heimer L, Alheid GF, de Olmos JS, Groenewegen HJ, Haber SN, Harlan RE, Zahm DS (1997) The accumbens: beyond the core-shell dichotomy. J Neuropsychiatry Clin Neurosci 9: 354-381.

    Medlino
23. ↵
    Henry DJ, White FJ (1991) Ripeta kokainadministrado kaŭzas konstantan plibonigon de D1-dopamina receptoro-sentiveco ene de la rato-kerno. J Pharmacol Exp Ther 258: 882-890.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
24. ↵
    Hull EM, Lorrain DS, Du J, Matuszewich L, Lumley LA, Putnam SK, Moses J (1999) Hormona-neurotransmisilo interagas en la kontrolo de seksa konduto. Behav Brain Res 105: 105-116.

    CrossRefMedlino
25. ↵
    Kelley AE (1999) Funkcia specifeco de ventraj striaj kupeoj en aĉaj kondutoj. Ann NY Acad Sci 877: 71-90.

    CrossRefMedlino
26. ↵
    Kippin TE, Cain SW, Pfaus JG (2003) Estraj odoroj kaj sekse kondiĉitaj neŭtralaj odoroj aktivigas apartajn neŭrajn vojojn en la maskla rato. Neŭroscienco 117: 971-979.

    CrossRefMedlino
27. ↵
    Koob GF, LeMoal M (2001) Drogodependeco, malreguligado de rekompenco kaj alostazo. Neuropsikofarmakologio 24: 97-129.

    CrossRefMedlino
28. ↵
    Nicolelis MAL (1999) Metodoj por neŭralaj enskribaj registradoj. Buŝo Raton, FL: CRC.
29. ↵
    Nicolelis MAL, Ghazanfar AA, Faggin BM, Votaw S, Oliveira LMO (1997) Rekonstruante la engramon: samtempaj, multoblaj, multaj ununuraj neŭronaj registradoj. Neŭra 18: 529-537.

    CrossRefMedlino
30. ↵
    Paxinos G, Watson C (1997) La cerbo de rato en stereotaksaj koordinatoj, Ed 3. San-Diego: Akademiano.
31. ↵
    Pennartz CM, Groenewegen HJ, Lopes da Silva FH (1994) La kerno akumuliĝas kiel komplekso de funkcie malsamaj neŭronaj ensembloj: integriĝo de kondutaj, elektrofisiologiaj kaj anatomiaj datumoj. Prog Neurobiol 42: 719-761.

    CrossRefMedlino
32. ↵
    Popoloj LL, West MO (1996) Fasika pafo de unuopaj neŭronoj en la rato-kerno akcentita korelaciita kun la tempigo de intravena kokain-memadministrado. J Neurosci 16: 3459-3473.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
33. ↵
    Popoloj LL, Gee F, Bibi R, West MO (1998) Faza tempo de pafo ŝlosita al kokain-memfuzo kaj lokomocio: disigeblaj pafaj ŝablonoj de unuopaj kernoj akrigantaj neŭronojn en la rato. J Neurosci 18: 7588-7598.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
34. ↵
    Peoples LL, Uzwiak AJ, Gee F, West MO (1999) Tona pafo de rato-kerno akuzas neŭronojn: ŝanĝoj dum la unuaj 2-semajnoj de ĉiutagaj kokainaj mem-administraj kunsidoj. Cerbo Res 822: 231-236.

    CrossRefMedlino
35. ↵
    Robinson TE, Berridge KC (2003) toksomanio. Annu Rev Psychol 54: 25-53.

    CrossRefMedlino
36. ↵
    Robinson TE, Kolb B (1999) Alteradoj en la morfologio de dendritoj kaj dendritaj spinoj en la kerno acumbens kaj prefrontal-kortekso sekvante pretratadon kun amfetamino aŭ kokaino. Eur J Neurosci 11: 1598-1604.

    CrossRefMedlino
37. ↵
    Saal D, Dong Y, Bonci A, Malenka RC (2003) Drogoj de misuzo kaj streso ekigas komunan sinaptan adapton en dopaminaj neŭronoj. Neŭra 37: 577-582.

    CrossRefMedlino
38. ↵
    Schultz W (2000) Multnombraj rekompencaj signaloj en la cerbo. Nat Rev Neurosci 1: 199-207.

    Medlino
39. ↵
    Stewart J, deWit H, Eikelboom R (1984) Rolo de senkondiĉaj kaj kondiĉigitaj drogaj efikoj en mem-administrado de opiatoj kaj stimuliloj. Psychol Rev 91: 251-268.

    CrossRefMedlino
40. ↵
    Ungless MA, Whistler JL, Malenka RC, Bonci A (2001) Ununura ekspozicio al kokaino en vivo induktas longtempan potencon en dopaminaj neŭronoj. Naturo 411: 583-587.

    CrossRefMedlino
41. ↵
    Dopamina transdono de Wenkstern D, Pfaus JG, Fibiger HC (1993) kreskas en la kerno de akcentoj de viraj ratoj dum sia unua ekspozicio al seksaj akceptemaj ratoj. Cerbo Res 618: 41-46.

    CrossRefMedlino
42. ↵
    Blankaj FJ, Kalivas PW (1998) Neŭroadaptiĝoj implikitaj en amfetamino kaj kokaino. Drogalkohola Dependas 51: 141-153.

    CrossRefMedlino
43. ↵
    Blanka FJ, Hu XT, Zhang XF, Wolf ME (1995) Ripeta administrado de kokaino aŭ amfetamino ŝanĝas neŭronajn respondojn al glutamato en la dopa sistemo de mesoakarbonoj. J Pharmacol Exp Ther 273: 445-454.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
44. ↵
    Neŭroadaptiĝoj en Faj, Hu XT, Zhang XF (1998) en neŭro akuzantaj neŭronojn rezultantajn de ripetita administrado de kokaino. Adv Pharmacol 42: 1006-1009.
45. ↵
    Saĝa RA (1982) Komuna neŭra bazo por cerba stimulila rekompenco, drog-rekompenco kaj manĝaĵa rekompenco. En: La neŭra bazo de nutrado kaj rekompenco (Hoebel BG, Novin D, eds), pp 445-454. Brunsviko, ME: Instituto Haer.
46. ↵
    Saĝa RA (1997) Drog-memadministrado rigardita kiel ingesta konduto. Apetito 28: 1-5.

    CrossRefMedlino
47. ↵
    Saĝa RA (1998) Drog-aktivado de cerbaj rekompencaj vojoj. Drogalkohola Dependas 51: 13-22.

    CrossRefMedlino
48. ↵
    Wright CI, Beijer VJ, Groenewegen HJ (1996) Bazaj amigdaloidaj kompleksaj aferentoj al la rato-kerno accumbens estas kompare organizitaj. J Neurosci 16: 1877-1893.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
49. ↵
    Xi ZX, Ramamoorthy S, Baker DA, Shen H, Samuvel DJ, Kalivas PW (2002) Modulado de grupo II metabotropaj glutamataj riceviloj signalantaj per kronika kokaino. J Pharmacol Exp Ther 303: 608-615.

    Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
50. ↵
    Zahm DS, Brog JS (1992) Pri la signifo de subteraĵoj en la "akciuloj" parto de la rat-ventrala striatumo. Neŭroscienco 50: 751-767.

    CrossRefMedlino