Shared Brain Vulnerabilities Malferma La Vojo Por Nonsubstance Addictions: Skulptanta Toksomanion ĉe Nova Komunaĵo? (2010)

Ann NY Akademio Sci. 2010 Feb;1187:294-315. doi: 10.1111/j.1749-6632.2009.05420.x.

Frascella J, Potenza MN, Brown LL, Childress AR.

fonto

Divido de Klinika Neŭroscienco kaj Kondutisma Esploro, Nacia Instituto pri Drogasuzo, Rockville, Marilando, Usono.

abstrakta

Dum pli ol duona jarcento, ekde la komenco de formalaj diagnozoj, nia psikiatria nosologio apartigis la devigan serĉadon de substanco (ekz. Alkoholo, kokaino, heroino, nikotino) el nonsubstanco (ekz. Vetludado, manĝaĵo, sekso). Aferantaj cerbaj, kondutaj, kaj genetikaj trovoj defias ĉi tiun diagnozan limon, notante dividitajn vundeblecojn sub la patologia sekvado al la rekompenco de substanco kaj nesubstanco.

Laborgrupoj por la kvina revizio de la Diagnoza kaj Statistika Manlibro pri Mensa Malordoj, kvina eldono (DSM-V), tiel pripensas, ĉu la nosologiaj limoj de toksomanio devas esti remalkovritaj por inkluzivi sensencajn malordojn, kiel ekzemple vetludado. Ĉi tiu recenzo diskutas kiel neŭrobiologiaj datumoj de problemaj vetludoj, obezeco kaj "normalaj" ligoj (romantika enamiĝo, seksa altiro, patrinaj ligoj) povas helpi nin en la tasko skulpti toksomaniojn "ĉe nova artiko." Diagnoza reaperado povas havi pozitivan efikon al esplorado pri toksomanio, stimulante malkovron de "interkruciĝaj" farmakoterapioj kun avantaĝo por substancaj kaj nesubstancaj toksomanioj.

"... la ... principo ... estas tiu de divido ... laŭ la natura formado, kie estas la artiko, ne rompi ajnan parton kiel malbona skulptisto povus ..."

Sokrato, en Platono Phaedrus [1]

I. Superrigardo

Anna Rose Infanistino, Ph.D.

La nosologia re-skulptado de toksomanioj baldaŭ spertos gravan ŝanĝon, reflektante ŝanĝon en klinika kaj esplora penso pri la esenco de ĉi tiuj malsanoj, iliaj kritikaj kaj necesaj elementoj. Ŝargita kun la diktato de Platono, laborgrupoj por la kvina revizio de la Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj (DSM V [2]) aktive pripensas, ĉu ne-substancaj malordoj kiel vetludado devas esti klasifikitaj en la kategorion antaŭe rezervitan ekskluzive por substanco-rilataj malordoj. Kvankam DSM V ne estas planita por fina publikado ĝis 2012, la ebleco skulti toksomanion ĉe malsama artiko, ie preter substancoj, stimulis spiritan interŝanĝon kaj pli ol tondon de nosologia angoro. Se ingesti aŭ injekti substancon ne plu estas necesa ĉefaĵo por la konstruado de toksomanio - kiel ni trovas la novajn limojn?

Je unu nivelo, la reŝultado de toksomanioj ne estas nova. Substanc-rilataj malordoj estis komence "skulptitaj" sub Sociopathic Personality por la unua DSM, en 1952 [3], kaj daŭre estis konsideritaj Personaj Malordoj por la sekva DSM-revizio, en 1968 (DSM II [4]). Ili estis poste "skulptitaj" por sendependa statuso en I980 (DSM III [5] kaj ili restis tiel dum preskaŭ 30 jaroj. Sed en ĉiu el ĉi tiuj antaŭaj nosologiaj revizioj, la materiaj rilatoj (ĉu "skulptitaj" sub pli larĝaj kategorioj, ĉu "skulptitaj", memstare) estis skulptitaj. kune, kaj difinita per preno de substanco. Kontraste al antaŭaj revizioj, DSM V pripensas, ĉu la toksomanioj povas esti difinitaj krom la preno de drogoj - fundamenta ŝanĝo en la maniero kiel ĉi tiuj malsanoj estis antaŭe viditaj.

Ĉi tiu "nek necesa nek sufiĉa" stato de substancoj por la estonta nosologio devigas nin serĉi aliloke por la ĉizanta artiko - serĉi subajn similecojn en la deviga serĉado de rekompenco de substanco kaj ne-substanco, prefere la ununura evidenta diferenco. Feliĉe, aperantaj cerbaj, kondutaj kaj genetikaj datumoj notas fundamentajn, meisticanikajn manierojn, per kiuj similaj kaj ne-substancaj toksomanioj estas similaj. Sur la mallonga listo de similecoj estas antaŭekzistantaj vundeblecoj en la mezolimbia dopamina rekompenca sistemo, kaj ĝia malsukcesa regulado de frontaj regionoj. Kiel familiara ekzemplo, dopaminaj agonismaj traktadoj povas deĉenigi devigan vetludadon, aĉetadon kaj seksan konduton en vundebla subgrupo de Parkinson-pacientoj, kaj ĉi tiuj problemaj kondutoj eble interparolas [6], [7]. La cerbaj sciencoj ofertas fortan esperon malkovri la novajn limojn, la novan artikon, por la konstruado de toksomanio.

La jenaj pecoj de Drs. Potenza, Frascella kaj Brown montras kiel cerbaj iloj povas esti uzataj por pritrakti la novajn limojn por ne-toksomaniuloj, kaj la sekcioj rilatas laŭ tri malsamaj manieroj al la aperanta nosologio. Ni komencas per problemo pri vetludado, la ne-substanca malordo, kiu ŝajnas plej verŝajne eniri en la kategorion de toksomanioj por DSM V. Kiel resumite de D-ro Potenza, fenomenologia (deviga serĉado de vetluda rekompenco, malgraŭ severaj negativaj konsekvencoj), genetika (alte) heritaj, kaj ofte ko-morbilaj kun aliaj substancaj toksomanioj), kaj cerbaj datumoj (ekz., ŝanĝita respondo en rekompenccirkvitoj; malbona frontala regulado dum eksponiĝo al videoludada scenaro) argumentas inkludi videoludadon kiel toksomanio [8]. En la kazo de vetludado, biologiaj datumoj kuraĝigas tranĉi ĉiujn homojn kun la fenotipo en la diagnozan kategorion de "toksomanio".

Ni poste konsideras la kompleksan problemon de obezeco. Kontraste al vetludado, kie ĉiuj tiuj kun la fenotipo probable estus inkluzivitaj en la sama diagnoza kategorio, la fenotipo de "obezeco" aŭ alta korpa masa indekso (IMC) estas rekonita esti heterogena. Pluraj cerbaj kaj metabolaj faktoroj kontrolas konsumadon kaj pezan akiron; Ne ĉiuj homoj, kiuj havas troan pezon, estas "toksomaniuloj al manĝaĵo". Ĉu ni povas skulturi klinike signifan nosologian distingon inter obesaj homoj? Kiel reviziis doktoro Frascella, rapide progresanta cerbo kaj genetikaj datumoj povus helpi nin movi preter IMC, ebligante nin identigi obesajn individuojn, kiuj havas cerbajn diferencojn (ekz., Malmultekostan disponeblan recepton de D2) paraleligante tiujn en drogmanio [9-11]. Ĉi tiuj individuoj povus respondi al intervenoj ekestantaj de la kampo de drogmanio (ekz. Mu-opioidaj ricevilaj antagonistoj blokas rekompencon de drogoj kiel heroino kaj morfino, kaj ankaŭ povas maldungi la rekompencon de la tre plaĉaj (dolĉaj, grasaj))12-14]). Nia nosologia sistemo povas eventuale uzi tiajn cerb-kaj-kuracitajn endofenotipojn por skulpigi subgrupojn de obesaj individuoj en la kategorion de toksomanio.

Nia fina segmento, de D-ro Brown, reliefigas la utilecon de cerbaj iloj por studi potencajn apetitivajn statojn - ekz., Fruan romantikan enamiĝon, intensan seksan allogon kaj korinklinon, kiujn ni difinas kiel normalajn - sed kiuj efikas sur la sama cerba rekompenco. dividas iujn klinikajn similecojn, kun drogaj toksomanioj. Ekzemple, intensa romantika alligiteco estas "normala", laŭdifine, ĉar tiom multaj homoj spertis ĝin - sed ĝi estas eŭforia, estas forta serĉado de la rekompenco ekskluzive de aliaj agadoj, kaj ĝi povas konduki al malbona decido- farado (inkluzive de ĵaluzaj krimoj de pasio). Ĉar la baza rekompenco por romantika amo kaj korinklino estas elektita de drogoj de misuzo, studi ĉi tiun "normalan" ŝanĝitan staton, en "normala" cirkvito, povas doni al ni gvidon pri endofenotipoj de vundebleco en ŝtatoj patologiaj. Eblas ekzemple, ke tiuj kun pli granda vundebleco dum la "normalaj" ŝanĝitaj statoj (pli oftaj aŭ longedaŭraj pasioj, pli malfacilaj moviĝoj post malakcepto) havas ankaŭ pli grandan riskon por aliaj nereguligitaj patologiaj statoj, ĉu substancaj ĉu ne- substanco rilata.

Kunigitaj, ĉi tiuj aŭtoroj kuraĝigas nin plenumi la diagnozajn defiojn antaŭ niaj plej bonaj biologiaj iloj kaj kun malferma menso. Dum ni trakalkulas toksomanion ĉe nova artiko, klare ne estos senco etikedi "toksomanion" ĉiun okupon (manĝo, vetludo, sekso, butikumado, interreto, ekzercado ktp.), Kiu aktivigas cerbajn rekompencajn cirkvitojn. Sed eblas ke iu el ĉi tiuj rekompencaj serĉoj, en la vundebla individuo, povas aperi kiel klinika problemo kun cerbaj kaj kondutaj ecoj, kiuj montras frapajn similecojn al tiuj viditaj en drogmanio. Ni povas do serĉi paralelojn en klinika progresado kaj eĉ en respondo al similaj traktadoj. La cerbaj kaj genetikaj vundeblecoj kiuj permesas spuri ne-drogajn rekompencojn fariĝi patologiaj tre probable gravas en la vundebleco al drogmanio. Celi ĉi tiujn dividitajn cerbajn vundeblecojn eble akcelos nian komprenon, kaj tiel nia efika kuracado, de kaj substanco, kaj ne substanco, toksomanioj.

II. Toksomanio kaj patologia hazardludo

Marc N. Potenza, MD, Ph.D.

A. Enkonduko

Ludado, difinita kiel metanta ion de valoro en risko esperante akiri ion pli grandan valoron, estis observita tra kulturoj dum jarmiloj [15]. Fruaj dokumentoj de homa konduto montras evidentecon pri vetludado, inkluzive de problemaj formoj de la konduto. Patologia videoludado estas la diagnoza termino uzata en la nuna eldono de la Diagnoza kaj Statistika Manlibro de la Usona Psikiatria Asocio (DSM-IV-TR) por priskribi troajn kaj interferajn ŝablonojn de vetludado [16]. Patologia hazardludo nuntempe estas kolektita kun kleptomania, piromania, trikotilomania kaj intermita eksploda malordo en la kategorio "Malordoj de Impulso-Kontrolo Ne Aliloke Klasifikitaj", kvankam malmultaj esploroj studis la amplekson en kiu ĉi tiuj malsanoj kuniĝas laŭ biologiaj mezuroj. Inkluzivaj kriterioj por patologia hazardludo dividas oftajn aspektojn kun tiuj por substanco-dependeco. Ekzemple, aspektoj de toleremo, retiriĝo, ripetaj malsukcesaj provoj malakcepti aŭ forlasi, kaj enmiksiĝo en ĉefaj areoj de la vivfunkciado reflektas la diagnozajn kriteriojn por ĉiu malordo. Kiel tia, patologia hazardludo estis nomata de iuj kiel "kondutema" pri ne-rilata substanco.

B. Klinikaj kaj Fenomenologiaj Similaĵoj Inter Patologia Ludado kaj Substanca Dependeco

Krom inkluzivaj kriterioj komunaj al patologia vetludado kaj substanco-dependeco, aliaj klinikaj ecoj dividiĝas tra la malsanoj. Ekzemple, avidaj aŭ avidaj senmemaj ŝtatoj vidiĝas en ambaŭ malordoj, ambaŭ rilatas temporalmente al la lasta engaĝiĝo en vetludado aŭ uzado de substanco. [17], kaj la forto de urĝoj havas klinikajn implicojn por kuracado [18]. Plie, similaj cerbaj regionoj (ekz. Ventrala striatum kaj orbitofrontal-kortekso) estis trovitaj kontribui al videblecoj en ludoj patologiaj kaj kokainaj avidoj en kokaina dependeco [17, 19]. Patologia hazardludo kaj substanca dependeco ne nur ofte komorbas unu kun la alia, sed ankaŭ kun similaj malordoj (ekz. Antisocia personeca malordo) [20, 21]. Similecoj ekzistas ankaŭ koncerne la kursojn de patologia hazardludo kaj substanco-dependeco. Same kiel kun dependeco de substanco, raportoj pri alta prevalenco pri patologia vetludado inter adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj kaj pli malaltaj taksoj ĉe maljunaj plenkreskuloj [22, 23]. Pli juna aĝo en la hazardludo asociis kun pli severaj hazardludoj kaj aliaj problemoj pri mensa sano, similaj al datumoj pri aĝo je unua uzo de substancoj [24, 25]. "Teleskopa" fenomeno ŝajnas aplikebla al patologia hazardludo kaj dependeco de substancoj [26, 27]. Ĉi tiu fenomeno, unue priskribita por alkoholismo, poste por drogmanio kaj plej ĵuse por vetludado, rilatas al la observo, ke kvankam averaĝe virinoj komencas okupiĝi pri la konduto poste en la vivo ol la viroj, la tempodaŭro inter iniciato kaj problema engaĝiĝo estas antaŭvidita ( aŭ teleskopita) en virinoj kompare kun viroj [28]. Kunigitaj, ĉi tiuj trovoj indikas multajn komunajn klinikajn kaj fenomenologiajn trajtojn inter patologiaj hazardludoj kaj toksomanioj.

C. Genetikaj Trajtoj

Ambaŭ dependeco de substanco kaj patologia vetludado estas montritaj havi heredajn erojn [29-31]. Oftaj genetikaj kontribuoj al patologiaj hazardludoj kaj aliaj malordoj, inkluzive de alkohola dependeco kaj antisocia konduto, estis raportitaj en viroj [32, 33]. Tamen, signifaj porcioj de la genetikaj kontribuoj al patologia videoludado ankaŭ estis unikaj de tiuj sub la alkohol-dependeco kaj antisociaj kondutoj, sugestante specifajn kontribuojn al ĉiu malordo. Ekzemple, alelaj variantoj en genoj kodantaj enzimojn ligitajn al alkoholmetabolo povus esti antaŭviditaj esti unikaj al ebla risko por dependeco de alkoholo, dum oni povus hipoteze ke genoj rilataj al impulsaj propensoj esti dividitaj trans malordoj [34, 35]. Fruaj esploroj pri specifaj molekulaj genetikaj kontribuoj al patologia vetludado identigis oftajn faktorojn en substanco-dependeco kaj patologia vetludado (ekz. La Taq A1-alelo de la geno kodanta dopaminan D2-receptoron) [36]. Tamen, fruaj studoj ne estis tipe metodologie striktaj (ekz., Ne stratikiĝis laŭ rasa aŭ etna identeco kaj ne inkluzivis diagnozajn taksojn), kaj pli freŝaj studoj ne reproduktis iujn komencajn trovojn [37]. Kiel tia, necesas pli da enketo pri komunaj kaj unikaj genetikaj kontribuoj al patologia hazardludo kaj substanco-dependeco, precipe studoj de genoma larĝa naturo.

D. Personeco kaj Neŭrokognitivaj Trajtoj

Ofta personeco kaj neŭrokognaj ecoj estis priskribitaj en patologia hazardludo kaj substanco-dependeco. Kiel ĉe individuoj kun substanca dependeco [34], trajtoj de impulsiveco kaj sento-serĉado altiĝis ĉe homoj kun patologia hazardludo [35, 38-41]. Patologia videoludado, kiel substanco-dependeco, estis asociita kun preferindaj elektoj de malgrandaj, tujaj rekompencoj super pli grandaj malfruaj malfruaj rabataj paradigmoj [40]. Individuoj kun patologia vetludado kiel tiuj kun dependeco de drogoj estis trovitaj fari malavantaĝajn elektojn pri decidaj taskoj kiel la Iovaa Ludloga Tasko [42, 43]. Tamen, unikaj ecoj inter substanca dependeco kaj patologia hazardludo ankaŭ estis raportitaj. Ekzemple, unu studo trovis, ke subjektoj kun patologia hazardludo kaj alkohola dependeco ambaŭ montris deficitojn pri taskoj de takso de tempo, inhibicio, kognitiva fleksebleco kaj planado [44]. En sendependa studo, homoj kun alkohola dependeco kaj patologia vetludado montris similajn deficitojn pri aspektoj de agado en videoludada tasko kaj impulsiveco, tamen ili diferencis rilate al la agado en taskoj de plenuma funkcio, ĉe kiuj individuoj kun alkohola dependeco montris pli grandajn deficitojn [45]. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke specifaj ecoj de substanco-dependeco (ekz., Kronika ekspozicio al substancoj) povas havi specifajn influojn sur cerba strukturo kaj funkcio kaj rilata konduto, kiu ne vidiĝas en patologia hazardludo [46-48].

E. Neŭtralaj Trajtoj

La oftaj klinikaj, fenomenologiaj, genetikaj, personecaj kaj neŭrokognitivaj ecoj inter patologia videoludado kaj substanco-dependeco povus esti hipoteze spegulitaj en komunaj neŭralaj trajtoj [35]. Ekzemple, similaj cerbaj regionoj (ekz., Ventrala striatum kaj orbitofrontal-kortekso) estis trovitaj kontribui al videblecoj en ludoj patologiaj kaj kokainaj avidoj en kokaina dependeco [19]. Malpliiĝis ventrala striatala aktivado estis observita en individuoj kun patologia vetludado dum prilaborado de monaj rekompencoj dum hazardluda paradigmo [49]. Ĉi tiuj trovoj dividas similecojn kun tiuj, kiuj rilatas al alkoholaj aŭ kokainaj dependaj subjektoj, dum kiuj malpliiĝis ventrala striatala aktivigo estis raportita dum antaŭĝojo de monaj rekompencoj [50, 51].

La ventromedia prefrontal-kortekso, funkcie konektita kun la ventrala striato, estis implikita en decidado pri risko-rekompenco kaj prilaborado de monaj rekompencoj [43, 52, 53]. Malpliiĝinta aktivado de la ventromedia prefrontal-kortekso en subjektoj kun patologia vetludado estis komence raportita en studoj pri videoludado kaj kognitiva kontrolo [41, 54]. Posta studo trovis malpliigitan ventromedian antaŭfrontalan kortikan aktivadon dum simulita videoludado, kun grado de aktivado korelaciis inverse kun hazardluda severeco en la subjektoj kun patologia videoludado [49]. Pli lastatempe, subjektoj kun malsanaj uzoj de substanco kun aŭ sen patologia vetludado montris malpliigitan ventromedian antaŭfrontalan kortikan aktivadon dum plenumado de la Iovaa Ludila Tasko [55]. Kune, ĉi tiuj datumoj sugestas misfunkcion de ventra antaŭstria cirkvito en patologia videoludado kaj substanca dependeco, kiu estas ligita al aspektoj de rekompenca prilaborado kaj malavantaĝa decidiĝo.

Alia lastatempa studo ekzamenis en sanaj subjektoj la neŭrajn korelaciojn de la preskaŭ-maltrafa fenomeno [56]. Preskaŭ maltrafa situacio okazas kiam la unuaj du bobenoj de fendo-maŝino haltas sur la sama simbolo kaj tiam la tria bobeno estas ŝlosita sur ne kongrua simbolo. Dum mi antaŭvidis la halton de la tria bobeno, oni observis aktivigon de rekompencaj cerbaj regionoj (ekz. Striatum). Dum la rezulta fazo, pluraj el ĉi tiuj cerbaj regionoj (ekz., Striato, meza cerba regiono inkluzive de la ventra tegmenta areo) montris aktivadon, aspektante tiel kodigi ĉi tiujn eventojn kiel plifortikigon. Regiono, kiu montris malaktiviĝon (tiel aperi por kodigi ĉi tiujn eventojn kiel ne-plifortigajn) estis la ventromedia antaŭfronta kortekso. Kiel ventromedia antaŭfrontal kortika aktiveco ankaŭ estis ligita al perdo-persekutado en sanaj subjektoj [57], ekzistantaj datumoj sugestas, ke hipotezaj asocioj kun la disvolviĝo de patologia videoludado estas ligitaj al cerbaj regionoj, en kiuj individuoj kun patologia videoludado montras funkciajn nenormalaĵojn.

F. Traktoj

Kondutismaj kaj farmakologiaj traktadaj strategioj por patologia hazardludo kaj substanco-dependeco ankaŭ montras similecojn. Gamblers Anonymous, bazita sur la 12-paŝa programo Alkoholuloj Anonimaj, estas la plej vaste disponebla formo de helpo por individuoj kun patologia videoludado kaj ĉeesto estis asociita kun pozitiva kuracista rezulto [58, 59]. Aliaj kondut-terapioj, kiel kognitiva kondutoterapio, estis adoptitaj el la substanco-dependeco-kampo kaj montriĝis efikaj en la kuracado de patologia hazardludo [60]. Mallongaj intervenoj, kiel tiuj uzataj en medicinaj agordoj por helpo pri ĉesado de fumado, montris promeson en kuracado de patologia hazardludo [61], same kiel instigaj intervenoj, kiuj montris sukceson en kuracado de drogodependeco [62, 63].

Multoblaj farmakoterapioj estis esploritaj en la kuracado de patologia vetludado [19]. Kiel ĉe dependeco de drogoj, inhibidores de serotonina reakcepto montris miksitajn rezultojn en kontrolitaj provoj [19, 64, 65]. Opioidaj antagonistoj, kiel naltreksono (drogo kun aprobo por la indikoj de opioido kaj alkoholo-dependeco), reprezentas la klason de drogoj, kiuj ĝis nun montris la plej promeson pri kuracado de patologia vetludado, precipe inter individuoj kun fortaj hazardludoj je kuracado. apero kaj tiuj kun familia historio de alkoholismo [18]. Pli lastatempe kaj surbaze de laboro en drogodependeco [66], glutamatergaj agentoj kiel N-acetila cisteína estis esploritaj kaj montris antaŭan efikecon en traktado de patologia vetludado.

G. Resumo: toksomanio kaj patologia hazardludo

Patologia hazardludo kaj substanca dependeco montras multajn similecojn. Kvankam specifaj ecoj ankaŭ verŝajne distingas patologian hazardludon disde dependeco de drogoj (tiom kiom specifaj ecoj distingas specifajn formojn de substanca dependeco [29]), ekzistantaj datumoj sugestas precipe proksiman rilaton inter patologiaj hazardludoj kaj substanco-dependeco, kiuj garantias sian konsideron ene de kategorio de toksomanioj.

II. Toksomanio kaj obesidad

Joseph Frascella, Ph.D.

A. Neurobiologiaj Ligoj inter Obezeco kaj Drogodependeco

Enkonduko

La obezeco pliiĝas signife kaj reprezentas konzernon pri publika sano en Usono kaj nun tutmonde. Aktualaj taksoj montras, ke ĉirkaŭ 65% de plenkreskuloj kaj ĉirkaŭ 32% de infanoj kaj adoleskantoj en Usono estas tropezaj aŭ obesaj ([67], [68]). Pli ol miliardo da plenkreskuloj kaj 10% de la mondaj infanoj estis klasifikitaj kiel pezaj aŭ obesaj, kun konsekvencaj malpliiĝoj de vivdaŭro kaj pliiĝoj de adversaj konsekvencoj kiel kardiovaskula malsano, metabola sindromo, tipo 2-diabeto kaj iuj kanceroj (ekz. [69], [70]). La etiologio de obezeco estas ekstreme kompleksa reflektante diversajn neŭrohavajn faktorojn; tamen kreskanta literaturo atentigas al tio, ke troa kaj deviga manĝado ofte povas dividi iujn el la samaj procezoj kaj kondutajn fenotipojn kun substanco misuzo kaj dependeco kiel priskribite en DSM-IV. Ekzemple, DSM-IV-dependecaj kriterioj (toleremo; retiriĝo; grimpado / uzado de pli grandaj kvantoj; konstanta deziro / malsukcesa peno redukti uzon; pasigi multan tempon akirante substancon, uzi ĝin, aŭ resaniĝi el ĝi; oferi socian, okupatan; , aŭ distraj agadoj pro uzo de substanco; kaj daŭra uzado de substanco fronte al konstantaj aŭ recidivaj fizikaj aŭ psikologiaj problemoj) povas esti aplikataj en obezeco. Por iuj homoj, manĝaĵo povas deĉenigi toksomanian procezon ([71], [72], [73]), kaj la paraleloj estas tiel similaj, ke oni sugestis, ke obezeco estu rekonita en DSM-V kiel mensa malordo ([10]; Vidu ankaŭ [74] por diskuto pri la kompleksecoj ĉirkaŭantaj ĉi tiun nocion). Kun la abundo kaj havebleco de tre plaĉaj, kalori-densaj manĝaĵoj plenigitaj de salo, grasoj kaj sukeroj, ĉi tiuj ege potencaj plifortigiloj povas esti malfacile kontraŭstaraj, kio povas konduki al nehomeostata manĝado kaj al obezeco.

Ĉi tiu revizio diskutos iujn el la koncernaj neurobiologiaj datumoj, kiuj malkaŝas la distingajn similecojn (kaj diferencojn) inter obezeco kaj toksomanio. La celo estas fokusiĝi pri signifaj komparoj, kiuj emfazas komunecon kaj eblajn rilatojn inter ambaŭ studaj kampoj. Rezulte, esplorado pri obezeco povus eble informi pri esplorado pri misuzo / toksomanio inverse. Malgraŭ kreskanta scienca debato pri la ekzisto de "manĝa toksomanio" kiel grava faktoro pelanta la aktualan epidemion de obezeco (vidu [75-77]), ĉi tiu revizio ne diskutos ĉi tiun konstruon rekte sed anstataŭe fokusos sur la paraleloj inter ambaŭ obezeco kaj toksomanio koncerne neurobiologiajn sistemojn, kiuj subtenas motivajn procezojn en nutrado kaj droguzado. Ĉi tiuj neŭrobiologiaj mekanismoj povas esti tuŝitaj de potencaj plifortigiloj, kiuj rezultas en troaj kondutoj kaj perdo de kontrolo elmontrita tiel en obezeco kiel toksomanio. Similecoj inter la obesidad kaj la toksomanio povus reliefigi la bezonon konsideri subpoblacion de obesaj homoj konsekvence kun aliaj kondutaj toksomanioj.

B. La Cerbo-Rekompensa Sistemo: Komuna Ligilo inter Obezeco kaj toksomanio

Kreskanta evidenteco, precipe de bestaj studoj, malkaŝas, ke iuj el la samaj cerbaj sistemoj subfosas devigan aŭ troan manĝadon kaj drogan misuzon. La neŭralaj sistemoj reguligantaj mamulan energian kontrolon kaj ekvilibron estas ege kompleksaj kun multaj procezoj kaj reagaj mekanismoj, kiuj implikas distribuitajn regionojn de la cerbo. Reguligo de normala nutrado estas mediaciita per la monitorado de energiaj bezonoj relative al energiaj elspezoj; kiam energiaj elspezoj superas energian konsumadon, sistemoj signalas ĉi tiun ŝanĝon kaj malsato rezultigas. Simile al substancoj de misuzo, tre plaĉaj manĝaĵoj povas servi kiel potencaj plifortigiloj, kiuj motivas kondutojn (tio estas, nehejmata manĝado). La mekanismoj sub la troa konsumado de nutraĵoj kaŭzantaj obezecon, same kiel drogoprovizadon kondukantan al toksomanio, estas ekstreme kompleksaj kaj influas multajn faktorojn (ekz. genetikaj influoj, lernado kaj memoro, palabileco / ŝatado, streso, havebleco, disvolvaj, mediaj / sociaj / kulturaj influoj) (por revizio vidu [9, 78]).

Centra por la instigo kaj veturado en la akiro de certaj nutraĵoj same kiel misuzitaj substancoj estas la cerba rekompenca sistemo. Ĉi tiu tre evolua sistemo implikas ekstreme kompleksan neurobiologian reton, precipe la mezolimban dopaminan (DA) sistemon - la ventran tegmentan areon en la meza cerbo kaj ĝiajn projekciojn al la kerno acumbens, amigdala, ventral striatum, hipokampo, kaj medial prefrontal kortekso (ekz. [79-83]). Kiel efika substanco (aŭ manĝaĵo) stimulanta la rekompencan sistemon de la cerbo influas la verŝajnecon de estonta konsumado de tiu substanco (aŭ manĝaĵo). La cerba rekompenca sistemo estas ligita al nutraj cirkvitoj mediaciaj energiaj ekvilibroj kaj kontrolo.

La liberigo de dopamino en la kerno accumbens estis montrita post administrado de plej multaj substancoj de misuzo kaj oni pensas mediacii la gratifikajn propraĵojn de drogoj (ekz. [84-95]). Simile, kiam ni ingestas manĝaĵojn, dopamino estas liberigita, kaj bestaj studoj pruvis delonge, ke la liberigo de dopamino okazas en la kerno acumbens kaj ventra tegmenta areo (ekz. [96-102]). Pliaj studoj montris, ke dopamina liberigo en la kerno accumbens estas rekta funkcio de la rekompencaj propraĵoj de manĝaĵo, kaj dopamina liberigo varias kiel funkcio de manĝa gustumo [97, 103, 104]. Tia laboro rivelas la ligon inter palatabileco, rekompenco kaj dopamino, kiuj ĉiuj povas interagi kun normalaj homeostataj apetitaj statoj. Agrablo kaj plaĉo de la manĝaĵo ankaŭ povas esti disigitaj de malsato (ekz. [13], [105]).

La karakterizado de la neurobiologia rilato inter gusto kaj rekompenco estas kritika por la kompreno de la afektaj aspektoj al nutrado, instigo kaj manĝa prefero. La kortikolimbaj vojoj, kiuj mediacias motivajn faktorojn por manĝaĵprojekto al la hipotalamaj kernoj, kaj la ligo de ĉi tiuj sistemoj reguligas malsaton kaj satecon [106, 107]. Aliaj trovoj sugestas, ke sensa agado de nutra stimulo estas prilaborita per limaj projekcioj al la kerno accumbens [108]). Alia cerba areo, kiu pruviĝis esti implikita en la rekompenco aŭ plaĉaj aspektoj de manĝaĵo kaj aliaj stimuloj, estas la orbitofronta kortekso (ekz. [80, 82, 83, 105, 109-113]). Multaj el ĉi tiuj sistemoj implikitaj en manĝaĵa rekompenco interkovras kun tiuj tuŝitaj de misuzitaj substancoj. Ambaŭ plaĉaj manĝaĵoj kaj drogoj tre rekompencas, kaj ambaŭ estas mediaciitaj per la dopamina sistemo.

Kvankam la dopamina sistemo ludas ŝlosilan rolon en rekompenco-prilaborado, ankaŭ aliaj sistemoj gravas. Kreskanta literaturo sugestas, ke la endokannabinoida sistemo rekte modulas rekompencon kaj drog-serĉadon (ekz. [114-121]). Simile, la endogena opioida sistemo okupiĝas pri prilaboro [122, 123], kaj ambaŭ endogenaj kanabinoidaj kaj opioidaj sistemoj interagas por mediacii cerban rekompencon (vidu [120]). Simile al la efikoj de ĉi tiuj du sistemoj pri rekompenco kaj serĉado de drogoj, studoj malkaŝis ligon inter la endogenaj kanabinoidaj kaj opioidaj sistemoj en nutrado kaj en la regulado de konsumado de manĝaĵoj (ekz. [124], [13, 125-127]; por revizio vidu [128, 129]). Lastatempe, opioidaj sistemoj mediaciaj gustoj kaj rekompenca valoro de manĝaĵo montriĝis neŭrobiologie distingaj ([130]).

C. Klinikaj Cerbaj Imagaj Trovoj

Multaj el la evidentecoj prezentitaj interligante ambaŭ rezultis de bestaj studoj raportantaj rektajn mezurojn de la neŭrohavaj aspektoj de nutrado kaj serĉado de drogoj. Supruntaj mekanismoj kaj funkciaj procezoj sub la obezeco kaj toksomanio estas ellasitaj en kreskanta nombro de studoj pri homa cerbo. Normala manĝaĵa konsumado estas reguligita per homeostataj procezoj kaj estas influata ankaŭ de la samaj rekompencaj aŭ motivaj procezoj, kiuj ankaŭ regas serĉadon de drogoj. Positronaj emisiaj tomografioj (PET) kaj funkciaj magnetaj resonaj bildigaj metodoj (fMRI) provizis potencajn ilojn por determini cerbajn strukturojn, dissendajn sistemojn kaj funkciajn cirkvitojn implikitajn en manĝaĵo kaj drogaj rekompencaj procesoj.

Studoj en homoj paraleligis bestajn laborojn per karakterizado de la implikiĝo de la dopamina sistemo en la misuzo de substancoj, specife per la rilato inter cerbaj dopaminaj niveloj en la kerno akciuloj kaj la rekompencaj propraĵoj de drogoj misuzoj. Volkow kaj kolegoj [131] montris, ke la plifortigaj efikoj de psikostimulaj drogoj en homoj rilatis al pliigitaj cerbaj dopaminaj niveloj, kaj la subjektiva percepto de rekompenco / plezuro pozitive korelaciis kun kvanto de dopamina liberigita. Ankaŭ entute niveloj de dopaminaj D2-receptoroj antaŭdiris individuajn diferencojn en la plifortigaj efikoj de psikostimulaj drogoj - tio estas, malaltaj dopaminaj D2-receptoroj niveligitaj kun pli grandaj plifortigaj efikoj de la drogo [132] Studoj pri liberigo de dopamino en respondo al manĝaĵoj, aŭ manĝaĵo-asociita stimuloj, simile montris, ke kiam sanaj, senmanĝaj subjektoj estas prezentitaj kun plej ŝatataj manĝaĵoj, dopamino estas liberigita dum prezento de manĝaĵoj rilataj al 38, [133], same kiel post konsumo de la manĝo. La kvanto da dopamino liberigita (en dorsala sed ne ventrala, striatumo) korelacias kun manĝa agrablaĵo [110], sugestante, ke dorsal striatum eble mediados manĝan rekompencon en sanaj individuoj 38, [133]. Ĉi tiu trovo de manĝaĵa rekompenco / motivado estanta mediatita en la dorsa striatumo sed neventra striatumo (areo implikita en drog-rekompenco) malkaŝas distingon en prilaborado inter manĝo kaj drogoj de misuzo. La dorsal striato pruviĝis grave en nutrado (ekz. [134], [84]) kaj kongruas kun trovoj de pliigita regiona cerba sango-fluo en la dorsa striatumo dum la ingesta ĉokolado; sangofluo en ĉi tiu regiono korelaciis pozitive kun agrablaj taksoj ([111]).

La avido estas karakteriza trajto al kaj obezeco kaj toksomanio. Ĝi eble suferas troe kaj droguzadon, kaj enmiksiĝas en konservado de sindeteno. Pluraj studoj ekzistas por provi karakterizi la funkciajn korelaciojn de manĝebla agrablaĵo aŭ manĝebleco (ekz., [135], [111], [110], [11], [136]); tamen relative malmultaj rekte taksis manĝan avidon. Pelchat et al. ([137]) studis cerban aktivadon al manĝa avido kaj trovis avidajn rilatajn ŝanĝojn en la hipokampo, insulo, kaj kaŭdo. En alia studo, ĉokolaj craveroj estis komparitaj al ne-ravuloj, kaj kraveksoj montris pli grandan aktivadon en rekompencaj areoj kiel la medial prefrontal-kortekso, antaŭa cingulado kaj ventra striatum ([138]). Multaj el la areoj aktivigitaj en manĝa avido estas iel interkovrantaj kun cerbaj areoj en studoj pri drogoj, kiel la antaŭa cingulado (ekz. [139], [140], [141], [142], [143], [144], [145], [146], [147]), ventrala striatumo (ekz. [142], [147]), hipokampo (ekz. [141], [147]); insula (ekz. [141], [148], [144], [142], [143], [146], [147]), kaj dorsomedia kaj dorsolatera antaŭfrontal kortekso (ekz. [139], [149]; [145]; [146], [147]). Oni devas rimarki, ke en ĉi tiuj cerbaj bildaj studoj pri avido de drogoj, homoj testitaj dependis de drogoj, dum en studoj pri manĝa avido, sanaj subjektoj estis provitaj. Tial necesas studoj taksantaj avidon ĉe obesaj individuoj. Tamen multaj studoj estis efektivigitaj por determini cerbajn respondojn al manĝaĵoj kaj manĝaĵoj kaj probis la rekompencan sistemon en obesaj loĝantaroj. Malfunkcia manĝaĵa rekompenco en ĉi tiuj individuoj estas konsiderata kontribui kaj reprezenti neŭrobiologian substraton al patologia manĝado kaj obezeco.

Ekzemple, cerbaj respondoj al antaŭvidaj kaj konsumataj manĝaj rekompencoj estis trovitaj diferencaj en obesaj kontraŭ malgrasaj individuoj. Obesaj subjektoj montris signife pli grandan cerban aktivadon dum antaŭvidita kaj fakta konsumo de manĝaĵoj en primara gustuma kortekso, en somatosensoria kortekso, kaj antaŭa cingulado [150]. Malkreska aktivado en la kaŭdato estis trovita ĉe obesaj kontraŭ maldikaj individuoj dum konsumo, kio laŭdire povus indiki reduktitan haveblecon de dopamina ricevilo. Ankaŭ, kiel funkcio de IMC, pliigita aktivado al antaŭvidebla manĝaĵa rekompenco estis trovita en la tempa operculum kaj dorsolateral prefrontal-kortekso, kaj pliigita aktivigo en la insula kaj frontoparietal operculum estis trovita al konsuma manĝaĵa rekompenco. Ĉi tiuj rezultoj montras apartan diferencon en prilaborado de manĝaj stimuloj en obesaj kontraŭ maldikaj individuoj. Pli grandaj respondoj al prezento de manĝaĵoj, kune kun malpliigita striatala respondo dum konsumo, estis pozitaj kiel ebla neurobiologia markilo de risko por troigo kaj obezeco.

En alia studo, la rilato inter obezeco kaj hipofunkciado de la dorso-striato rilatis al la ĉeesto de la alelo A1 de la TaqGeno [151]. La negativa rilato inter striatala respondo al konsumado de manĝaĵoj kaj IMC estis signife pli granda ĉe tiuj individuoj kun la alelo A1 (vidu ankaŭ [152]). Oni sugestis, ke ĉi tiu diferenco eble rilatis al la reduktitaj dopaminaj D2-niveloj en la striato de obesaj individuoj, tiel kompromitante dopaminan signaladon, kio povus konduki al troo por kompensi rekompencon-mankon. Plie, homoj kun ĉi tiu gena polimorfismo de la dopamina D2-ricevilo pruviĝis havi mankon en lernado de eraroj en retrosciiga lernada tasko. Redukto de dopamina D2-receptoro rilatis al malpliigita sentiveco al negativaj agaj konsekvencoj [153]. Studoj ankaŭ sugestis, ke la dopamina D2-receptoro TaqI A1-polimorfismo rilatas al substanco misuzo (ekz. [154-156]). Lastatempe signife pli alta prevalenco de la dopamina D2-ricevilo TaqI A1-alela polimorfismo estis trovita en individuoj dependantaj de metamfetamino kompare kun kompara grupo [157]. Substancaj dependaj individuoj kun ĉi tiu polimorfismo ankaŭ havis kognajn deficitojn, notante signife malpli ol plenuman funkciajn mezurojn.

Malgraŭ ĉi tiuj rezultoj, kiuj montras malpliigitan respondecon en la dorsostria strio, grava strukturo en kutimaj lernado (ekz.,158]; [159]; [160]), Rothemund et al. [161] trovis ke dum ingesta manĝaĵo alta kaloria manĝaĵo selektive aktivigis la dorsan striatum kune kun aliaj areoj kiel antaŭa insula, hipokampo kaj parietala lobo en obesaj virinoj kompare kun normal-pezaj individuoj indikante eblan pli altan rekompencon anticipan kaj motivan salecon en obezeco. . Diferencoj en la instiga potenco de manĝokvantoj kaj la reaktiveco de la rekompenca sistemo ankaŭ estis trovitaj en obesaj individuoj. Alt-kaloriaj manĝaĵoj provokas signife pli grandan aktivadon en la cerbaj regionoj mediaciaj instigaj kaj emociaj respondoj al manĝaĵoj kaj manĝaĵoj (mezaj kaj flankaj orbitofrontaj kortekso, amigdala, nucleus accumbens / ventral striatum, media prefrontal-kortekso, insula, antaŭa cingula kortekso, ventral pallidum, caudato, putameno kaj hipokampo) por obesaj kontraŭ normal-pezaj individuoj [162]. La aŭtoroj sugestas, ke iliaj rezultoj kongruas kun la hipotezo, ke tiuj cerbaj retoj montrantaj hiperactivan respondecon al manĝaĵaj kvereloj en obezeco estas ankaŭ hiperaktivaj al drogaj aludoj.

Kritika demando restas pri tio, ĉu obesaj homoj havas hiperrespondecon en cerbaj rekompencaj regionoj gravaj por manĝaĵa rekompenco aŭ se ili fakte havas hiperrespondajn rekompencajn cirkvitojn. Stice et al. [163] revizias kondutajn kaj cerbajn bildojn por ambaŭ modeloj. Ili konkludas, ke multe, sed ne ĉiuj, el la datumoj sugestas, ke obesoj kompare al maldikaj individuoj raportas pli grandan plezuron kaj montras grandan aktivadon en kortega kaj somatosensoria kortego kiel respondo al manĝaĵo antaŭvida kaj konsumado. Ĉi tiu pliigita aktivigo en ĉi tiuj cerbaj areoj povus pliigi vundeblecon al suferado. Ili plue hipotezas, ke overeado povas kaŭzi malsuprenreguligon de riceviloj en la striatumo, kiu povus plue peli individuojn konsumi tre gustatajn / altajn kaloriajn manĝaĵojn, kiuj ĉiuj povus kontribui al la obezeco. Oni devas rimarki, ke iuj el la diskretaj (hiperaktivaj kontraŭ ipoaktivaj cerbaj regionoj) rezultoj povus esti pro metodikaj diferencoj. Ekzemple, kelkaj studoj taksis cerbajn aktivadojn kiam subjektoj malsatis, dum aliaj studoj ne faris. Manĝa prefero, historio de manĝaj malordoj, manĝokutimoj, kaj aktuala dieto estas gravaj faktoroj en tiaj studoj (vidu [162]), kaj kontrolo por tiaj faktoroj ne estas konsekvenca tra studoj. Ankaŭ, estis sugestite, ke rezultoj de cerba aktivado povas esti malsamaj depende de malsamaj funkciaj statoj; tio estas ripozo kontraŭ eksponado al manĝaĵoj aŭ manĝaĵaj stimuloj [150]. Ekzemple, studo pri regiona cerba metabolo rivelis diferencojn inter malgrasaj kaj obesaj individuoj. Obeaj individuoj havis signife pli altan ripozan metabolan aktivecon ol maldikaj individuoj en cerbaj regionoj sub la sentoj de la lipoj, lango kaj buŝo [164]. La aŭtoroj konkludis, ke ĉi tiu plibonigita agado en cerbaj regionoj implikita kun la sensa prilaborado de manĝaĵoj en obesaj homoj povas meti ilin en risko por pliigita motiva movo por manĝo.

En lastatempa studo de funkcia konektebleco ene de la rekompenca reto en respondo al alt- kaj malalt-kaloriaj manĝaĵaj stimuloj, Stoeckel et al. [165] trovis eksternorman konekteblecon en obesaj homoj kompare kun normal-pezaj kontroloj. Specife, reduktita konektebleco estis trovita en respondo al manĝaĵoj de la amigdala al orbitofrontala kortekso kaj kerno accumbens, kio estas kredeble eble produkti deficitan moduladon de la afekciaj / emociaj aspektoj de manĝaĵa rekompenco kaj tiel rezultas manko de devalorigo de manĝaĵoj. sekvanta konsumado kondukanta al plibonigita manĝa veturado. Pliigita orbitofronta kortekso al kerno-akcentaj konektoj estis trovita ĉe obesaj homoj ankaŭ pensitaj kontribui al plibonigita veturado konsumi nutraĵojn. En studo pri drogoj, plibonigita ripoziga konektebleco inter la kerno-akcentoj kaj orbitofrontala kortekso estis trovita en substanco-toksomanio kaj oni pensis, ke ĝi kontribuas al pli forta saleca valoro de drogoj [166].

Rekompensa prilaborado estas grava faktoro en obezeco, sed ankaŭ aliaj procezoj estas implikitaj. Suna signalado ankaŭ ludas signifan rolon en la kontrolo de manĝaĵa konsumado. Cerbaj mezuroj montris diferencigan signaladon al manĝa satiro; tio estas, cerba sangofluo ŝanĝiĝas en respondo al manĝo estis malsama en malgrasa kompare al obesaj individuoj. Limbaj / paralimbaj areoj kaj prefrontal-kortekso respondis malsame kiel funkcio de malalta kontraŭ alta IMC, obesaj individuoj respondis al satio kun pli granda aktivigo en la antaŭfrontal-kortekso kaj pli granda malaktivigo de limfikaj kaj paralimbaj areoj (fronta operkulo, hipokampa formado, insula, orbitofronta kortekso, tempa poluso), striatum, precuneus, kaj cerebelo (ekz, [167-169]).

Konsiderante la gravecon de la dopamina sistemo en fitraktado kaj toksomanio, Wang et al. [11] taksis cerbajn dopaminajn D2-receptorojn en severaj obesaj (BMI inter 42 kaj 60) individuoj. La trovoj malkaŝis, ke striatalaj dopaminaj riceviloj estis signife pli malaltaj ĉe ĉi tiuj individuoj, kaj inversa rilato estis trovita inter D2-receptor-niveloj kaj IMC - tio estas, pli malaltaj niveloj de riceviloj korelaciitaj kun pli alta IMC. La aŭtoroj sugestis, ke ĉi tiu manko de dopamina ĉe ĉi tiuj obesaj homoj povus kontribui kaj eternigi patologian manĝadon por kompensi la malpliiĝan dopaminan signalon en ĉi tiuj sistemoj, konforme al la nocio de "rekompenca manko". Alternative, konsiderante la ĝeneralecon de la malpliiĝoj de dopaminaj D2-riceviloj, oni opiniis, ke reduktoj de la dopamina sistemo povas esti markilo por vundebleco aŭ antaŭdirekto al troaj aŭ toksaj kondutoj [11]. Kiel menciite antaŭe, Stice et al.'s ([150], [151]) trovoj de reduktita karesa aktivado ĉe obesaj kontraŭ maldikaj individuoj dum konsumado de manĝaĵoj kongruas kun reduktita disponebla dopamina ricevilo en la dorsal striatumo. Simile, drog-toksomaniuloj, tra gamo da toksomanioj al diversaj drogoklasoj, montris klarajn perturbojn en la dopamina sistemo, precipe koncerne reduktitajn striatajn dopaminajn receptorojn en kokaino [170-172], metamfetamino [173, 174], alkoholo [175-177], nikotino [178], kaj heroino [179] toksomaniuloj. Malpliiĝoj de transportiloj de dopamino ankaŭ estis trovitaj en kokaino [170, 180], metamfetamino [173, 181, 182], alkoholo [183], kaj nikotino [184] toksomaniuloj.

La ekzakta rilato inter malaltaj dopaminaj D2-receptoroj kaj la risko por troigo / obezeco ne bone karakterizas. Antaŭe establis, ke la striataj dopaminaj D2-receptoroj estas pli malaltaj ĉe obesaj homoj, Volkow et al. [185] konfirmis ĉi tiun rezulton kaj esploris la rilaton inter ĉi tiuj malpliiĝoj kaj aktiveco en la antaŭfrontalaj kortikaj cerbaj regionoj, kiuj estis implikitaj en inhiba kontrolo en grupo de morne obeaj individuoj. En obesaj individuoj, kompare kun kontrolaj individuoj, malplia havebleco de dopamina D2-receptoro estis asociita kun malpliigita metabola agado dum manĝaĵa konsumado en antaŭfrostaj areoj (tio estas, dorsolateral prefrontal cortex, orbitofrontal cortex, kaj cingulado antaŭa, kaj ankaŭ la somatosensoria kortekso. La aŭtoroj hipotezis, ke troa manĝado povus rezulti kiel konsekvenco de pli malaltaj striataj dopaminaj D2-receptoroj influas tiujn antaŭfrostajn mekanismojn implikitajn en inhiba kontrolo. Plue, oni opiniis, ke la asocio inter striataj dopaminaj D2-receptoroj kaj somatosensoria kortika metabolo reflektas plibonigitan manĝeblan guston kaj manĝaĵan rekompencon. Similaj trovoj kaj asocio inter receptoro havebleco kaj metabolo estis observitaj en drog-toksomaniuloj [170, 174, 186], kaj la perdo de inhiba kontrolo kaj la deviga drog-serĉado ĉe ĉi tiuj individuoj estis sugestitaj esti rilataj al la ŝanĝoj en striatala dopamina funkcio kaj orbitofrontala kortika metabolo.

Ĉi tiuj studoj malkaŝas, ke malkreskoj en la niveloj de metabolo en glukozo en antaŭfrontaj regionoj eble povus kontribui al obezeco ĉar ĉi tiuj areoj gravas en plenuma funkcio kaj kognitiva / inhibicia kontrolo. Tiel, deficitoj en ĉi tiuj procezoj kune kun pliigitaj veturantaj ŝtatoj povus konduki al la nekapablo fini plifortigajn kondutojn, kiel konsumado de aĉaj manĝaĵoj aŭ misuzado de toksomaniuloj, eĉ antaŭ negativaj sanaj konsekvencoj. Lastatempa laboro plue sondis antaŭfrontalan metabolan agadon por taksi ĝian rektan rilaton kun IMC. En sanaj plenkreskuloj, negativa korelacio estis trovita inter BMI kaj basa cerba glukoza metabolo en ambaŭ antaŭfrostaj areoj kaj en la antaŭa cingulata giro [187], kaj ambaŭ ĉi tiuj areoj precipe sugestis esti rekte implikitaj en drogmanio. Memoro kaj plenuma funkcio ankaŭ estis taksitaj, kaj simila inversa rilato inter antaŭfronta metabolo kaj agado pri plenuma funkcio kaj parola lernado estis trovita. Ĉi tiu trovo de malpliigita kognitiva funkcio en obezeco kongruas kun kreskanta literaturo, kiu montras, ke altigita IMC estas ne nur kun adversaj sanaj rezultoj, sed ankaŭ adversaj neŭrokognitivaj kaj neuropsikologiaj rezultoj en plenkreskuloj (ekz. [188-191]), inkluzive de redukto de mensa fleksebleco kaj kapablo por daŭra atento en obesaj individuoj [192]. Interese, ke ĉi tiuj samaj trovoj tamen ne estis trovitaj en infanoj kaj adoleskantoj [193].

Ĉi tiuj funkciaj trovoj estis etenditaj en studoj, kiuj taksis kiel la obezeco povus esti asociita kun regiona cerba strukturo. En morfometria takso de cerbaj volumoj en obesaj individuoj kontraŭ maldikaj individuoj, reduktoj de griza materia denseco estis trovitaj en pluraj cerbaj areoj (tio estas, postcentra giro, fronta operkulo, putameno kaj meza frontala giro) kiuj estis implicitaj en gustuma reguligo, rekompenco kaj inhibicia kontrolo [194]. Simile, en granda specimeno de sanaj individuoj, grava negativa korelacio estis trovita inter IMC kaj ambaŭ tutmonda kaj regiona griza volumo, sed ĉe viroj nur [195]. Ĉi tiu studo estis subtenita de alia esploro pri cerba volumo en sanaj plenkreskuloj kiel funkcio de IMC. Obesaj individuoj montris entute malpli grandajn tutan cerbon kaj totalajn grizajn materiojn ol normalaj aŭ tropezaj individuoj [196], kaj la aŭtoroj sugestis, ke ĉi tiuj morfometriaj diferencoj en cerbo eble kalkulas la inversan rilaton inter kognitiva funkcio kaj IMC trovita.

Ĉi tiuj trovoj ĉe obesaj individuoj tre konformas al sufiĉe granda literaturo en individuoj dependantaj de substanco, kiuj malkaŝas strukturajn kaj funkciajn anormalecojn en frontaj kortikaj regionoj. Griza materio reduktoj estis dokumentitaj en antaŭfrontalaj kortikaj regionoj en polisubstancaj misuzantoj [197], frontala (cingulata gyrus, orbitofrontala kortekso), insula kaj tempora kortikala [198-201] kaj en cerebelo [202] regionoj en kokainaj misuzantoj, same en antaŭfrontalaj, insulaj, kaj temporalaj kortikaj regionoj en opia-dependaj individuoj [203]. Ĉi tiuj similaj kaj multoblaj sistemoj, kiuj estas tuŝitaj en obezeco kaj toksomanio pruvas ambaŭ la amplekson kaj komplikecon de cirkvitoj implikitaj.

D. Resumo: toksomanio kaj obezeco

La studo de la neurobiologiaj sistemoj sub la obezeco kaj toksomanio montras iujn devigajn paralelojn. Kreskanta korpo de esplorado, precipe relative lastatempaj trovoj uzantaj cerbajn bildigojn, dokumentis ambaŭ strukturajn kaj funkciajn ŝanĝojn en gravaj areoj, kiuj baziĝas sur kondutregulado, rekompencas kaj rekompencas prilaboron, plenuman funkcion kaj decidadon. Aliformiĝoj en neurobiologiaj sistemoj povas konduki al disfunkcia prilaborado kaj sekve tre motivitaj kondutoj (ne-homeostata manĝado / serĉado de drogoj), kiuj kontribuas al obezeco kaj toksomanio. La identigo kaj elstarigado de tiaj komunecoj en ĉi tiuj procezoj povus produkti novajn perspektivojn pri obezeco kaj toksomanio kun la ekstrema ebleco ke novaj, interkruciĝantaj klinikaj aliroj kaj strategioj por kuracado (kaj antaŭzorgo) povus esti disvolvitaj. Fine, tiaj similecoj eble emfazos la bezonon konsideri la obezecon ene de la nova DSM-V.

IV. Toksomanio kaj sekso, romantika amo kaj korinklino

Lucy L. Brown, Ph.D.

Superrigardo

Sekso, romantika amo kaj korinklino: ĉiu el ĉi tiuj havas toksajn kvalitojn; ĉiuj estas parto de la homa reprodukta strategio; ĉiuj dependas de cerbaj rekompenco-sistemoj identigitaj en bestaj kaj homaj studoj. Childress et al. [204] sugestis, ke naturaj rekompencaj sistemoj povus esti uzataj kiam toksomaniuloj vidas indikojn, kiuj induktas avidon, kaj Kelley [205] reviziis kiel sistemoj asociitaj kun drogmanio ankaŭ asocias kun rekompenco kaj instigo. Ĉu la fiziologio de naturaj strategioj por postvivado de la specio estas la bazo por toksomaniulaj malordoj? Ĉu la eŭforio de sekso kaj romantika amo estas normala nivelo de intensa plezuro spertita per drogoj de misuzo? Ĉu la kontenteco kaj sekureco de alligiteco estas la normala agado de sistemo aktivigita de drogoj de misuzo, kaj la kialo de ripeta uzo? Disponeblaj evidentoj forte sugestas, ke neurofisiologio pri misuzo de substancoj eble baziĝu sur supervivaj mekanismoj kaj iliaj mezolimbaj rekompencaj sistemoj asociitaj kun sekso, romantika amo kaj alligiteco.

Medicina esplorado lokas toksomaniojn en la kunteksto de malordoj, ne kiel parto de naturaj kaj produktaj kondutoj. Eble avantaĝe konsideras kondutojn kiel substanco misuzo kiel ekzistantaj ĉe unu fino de kontinuumo. Modere, ĉi tiuj kondutoj estas necesaj. En la ekstremo, ili povas esti danĝeraj kaj kontraŭproduktivaj. Se ili baziĝas sur supervivaj sistemoj, tiam la subaj fiziologiaj sistemoj devas esti kompleksaj kaj redundaj, ekzisti ĉe multaj niveloj de la cerbo, kaj precipe malfacile moderigi. Ĝi ne devas esti mirinda, ke ni neniam "forgesus" la senton de seksa ekscitiĝo, kontento, altiro al specifa individuo kun kiu reproduktiĝi, aŭ la alligiteco al patrino, infano kaj kunulo. Evolucio elektus por ke tiu memoro estu stabila kaj daŭra, kaj por tiuj, kiuj serĉas sekson. Ne mirus, ke moderigi supervivan sistemon malfacilas. Tiel, kvankam drogoj pri misuzo povas ŝanĝi molekulajn eventojn por produkti detruajn toksomaniojn [ekz 205, 206, 207], kaj kvankam ekzistas individuaj diferencoj en susceptibilidad al toksomanio [ekz 207, 208-210], la sistemoj eble malfacilas regi en plej multaj homoj ĉar ili evoluis por postvivado.

Potenza [211] disponigas utilan difinon de toksomanio en sia papero diskutanta ne-rilatajn substancajn kondiĉojn. Ĝi estas bone priskribita kiel "perdo de kontrolo pri konduto kun rilataj adversaj konsekvencoj." La konduto estas impulsema kaj obsesiva, kaj inkluzivas senton de avido. Diagnozaj kriterioj por substanca dependeco inkluzivas vivinterferon, toleremon, retiriĝon, kaj ripetajn provojn forlasi. Ĉi tiuj priskriboj povas esti aplikitaj al situacioj en homaj seksaj kaj alligaj rilatoj.

La Seksveturilo

Sekso estas necesa por la postvivado de iu speco. La seksa ago estas la fina komuna vojo por reprodukto. Homoj preskaŭ universale priskribas sekson kiel plaĉan kaj ĝi povus esti konsiderata kiel la primara ne-drog-rekompenca procezo. Iuj homoj asertas, ke ili estas toksomaniuloj al ĝi [212, 213]. Ĝi tiom okupas iliajn pensojn kaj tempon, ke ĝi havas negativan efikon sur la resto de iliaj vivoj. Ofte estas impulsema konduto ne kontrolebla, en pozitivaj kaj detruaj cirkonstancoj. Evidentecoj de homa cerba bildigo sugestas, ke seksa ekscitiĝo kaj orgasmo efikas sur la mezolimbia rekompenca sistemo. Areoj trafitaj estas la amigdala, ventrala striatumo (inkluzive de akciferoj), meza antaŭfrontal-kortekso kaj orbitofrontala kortekso [214-216]. Ĉi tiuj regionoj estas ĉiuj implikitaj en droguzado [ekz 217, 218-220]. Ankaŭ, agado en la ventra tegmenta areo (VTA) estis korelaciita kun perceptita seksa ekscitiĝo en virinoj [215], areo asociita kun kokaino alta [221]. En areoj ne rekte asociitaj kun rekompenco, seksa rilata neŭra aktiveco estis trovita en la ventromedia hipotalamika areo / tuberoinfundibulo, paraventricula n., Insuleca kortekso, kaj pluraj neokortikaj areoj [214-216, 222]. Animalaj studoj sugestas, ke hipotalamo-cerba aktiveco dum la seksa respondo povus dependi de opioidaj riceviloj [223, 224] kaj norepinefrino [225, 226]. Fine, testosterona kaj estrógeno influas seksan ekscitiĝon, kaj testosterona povas indukti obsedajn pensojn pri sekso. Testosterona estas kontrolita substanco pro ĝia misuzo. Bestoj mem-administros ĝin [227]. Resume, implikiĝo de mezolimbaj rekompencaj areoj en la sekskuniĝo ĉe homoj, kaj la ebla opioida implikiĝo en la seksa respondo estas precipe interesaj en la kunteksto de drogakuzo. Tamen, ankaŭ ekzistas forta rezono por pli emfazo de la roloj de seksaj hormonoj kaj hipotalamo kontrolo en drogakuzo.

Romantika Amo

Fiŝkaptisto hipotezis, ke romantika amo estas evoluinta formo de mamula veturado persekuti preferitajn samulojn [228, 229], tiel estante esenca aspekto de la homa reprodukta strategio kaj forta influo sur la homa konduto. Individuoj en la fruaj etapoj de romantika amo ofte montras toksomaniojn. Ili estas obseditaj de la alia homo tiel, ke iliaj vivoj orientiĝas ĉirkaŭ ili; ili povas esti impulsemaj kaj perdi kontrolon pri siaj pensoj kaj konduto; ili eble forlasas familion por esti kun la amato. En ekstremaj kazoj, ili faras hommortigon kaj / aŭ memmortigon se amo ŝajnas esti retiriĝita. La fokuso sur la alia persono povas esti danĝera por ili kaj aliaj. Ni trovis en cerba mapado studon, ke frua etapo de romantika amo aktivigas la VTA de la meza cerbo kaj la kaŭda kerno, sugestante, ke ĝi efektive uzas cerbajn sistemojn, kiuj mediacias mamulan rekompencon kaj veturadon, kaj ne tiom emocias, kiel superviviga instigo [230]. Amuzantoj ankaŭ montris malaktiviĝon en la amigdala. Krome, ju pli longa estas la rilato, des pli multe da agado en la ventra pallidum kaj insula kortekso [230]. Plue, ni rigardis junajn plenkreskulojn nove enamiĝintajn [231], supozeble la grupo montrante la plej grandan "toksomanion" al alia homo, spertante avidojn, malbonan memreguladon, dolorajn afekciojn, izolecon, senordan senton de memvaloro kaj tre probable damaĝos sin. En ili, ni trovis aktivadon de la VTA simila al la frua etapo de romantika amo-grupo, sugestante, ke la vidado de la karulino ankoraŭ bonvolas, sed ankaŭ en la akcentaj kernoj, kaj en pluraj regionoj, kie Risinger et al. [232] raportita aktiveco korelaciita kun avido en kokainaj toksomaniuloj. Ĉi tiuj areoj inkluzivas la akcentan kernon, areon de la accumbens-ventra pallidumo, kaj areon profunde en la meza frontala giro [232].

Ankaŭ, ni rigardis grupon de individuoj kiuj estis en longtempaj geedzecoj (averaĝe 20 jaroj) kaj asertis senti la "alton" de frua etapo de amo [233] Ankaŭ ili montris aktivadon en sia VTA kiam ili vidis sian amaton, sed ankaŭ ilia sperto implikis la akciulojn, kaj la ventran pallidum, areojn montritaj esencaj por paro-ligado en praderaj volvaĵoj [234, 235]. Krome, la sperto pri longtempa amo implikis la lito-kernon de la stria-terminalo, kaj la areon ĉirkaŭ la paraventrikulaj kernoj de la hipotalamo, sugestante, ke pli longdaŭra amo, kiu inkluzivas paron-ligan ligon, povas impliki gravajn hormonajn sistemojn kiel oksitocino kaj vasopresino. Ĉi tiuj du hormonoj gravas por paroj-ligoj en volatiloj [234, 235].

Resume, sentoj de romantika amo uzas rekompencajn kaj instigajn sistemojn konstante, inter individuoj kaj trans cirkonstancoj de la amata sperto. Amo inkluzivas obsedajn kondutojn kaj povas ruinigi vivojn, same kiel substanco misuzas. Kiel sekso, amo povas impliki hipotalamajn hormonajn kontrolsistemojn. Kiel sekso, ĝi agas ĉe meznombraj, hipotalamaj kaj ventraj striatniveloj, kaj uzas subkortikajn areojn asociitajn kun rekompenco.

alligiteco

La patrino-infana rilato rivelas sistemojn de alligiteco, kaj la gravecon de alligaj kondutoj al nia postvivado [236, 237]. Strathearn et al. [233] uzis fMRI por studi patrinojn rigardantajn bildojn de la vizaĝoj de iliaj beboj. Ili trovis aktivigon asociitan kun la propra infano de patrinoj kompare kun nekonata infano en lokoj tipe asociitaj kun rekompenco kaj drogoj altaj kaj avidaj: la VTA, amigdala, akciuloj, insula, media prefrontal-kortekso kaj orbitofrontala kortekso. Ili ankaŭ trovis hipotalaman aktivadon [238], sed en areo malsama ol seksa ekscitiĝo [214] kaj longtempa amo [233].

Flores sugestis, ke toksomanio estas alligita malordo [239, 240]. Li uzas la aserton de Bowlby (1973), ke alligiteco estas memstareco, tiel farante ĝin parto de mamula pluviva sistemo. Sen normala korinklino, emocia regulado estas kompromitita kaj individuoj estas vundeblaj al toksomanioj. Simioj, kreskigitaj izole, havas malfacilaĵojn en socia medio poste, sed ankaŭ dependas de manĝo kaj akvo, kaj konsumas pli da alkoholo ol normalaj simioj [ekz. 241]. Homaj individuoj, kiuj perdas edzinon, havas pli grandan morton, ol la ĝenerala loĝantaro; en la unua jaro unu el la plej grandaj kaŭzoj de morto estas alkoholaj eventoj [242]. La asocio de izoleco en evoluo, aŭ perdo de edzo, kun alkohola uzo kaj aliaj toksomanioj havas implicojn por toksomania traktado [240]. Ekzemple, sukcesaj kuracaj aliroj ofte uzas sanajn sociajn rilatojn por rompi toksomaniojn, kiel la anonima programo de alkoholuloj. Por rompi la ciklon de fremdiĝo kaj izoleco, kiu akompanas, kaj povas esti la kaŭzo de toksomanioj, grupa terapio povas esti precipe terapia, kaj la sperto pri sekura korinklino ŝajnas produkti pli bonan memreguladon [240]. La asocio de alligiteco kun rekompenco kaj postvivaj sistemoj, kaj ĝia konduta graveco al toksomania traktado igas ĝin speciale interesa rekompenca sistemo por estonta studado.

Drogodependeco, Volupto, Amo kaj Ligiteco

Studoj pri cerbaj mapoj rigardis la efikojn de akraj drogaj injektoj kaj drogaj indikoj sur neŭra agado en rekompencaj sistemoj [ekz 204, 218, 221, 243]. En unu studo, kiu skanis kokainajn toksomaniulojn sub la du kondiĉoj de drogoj kaj erotikaj bildoj (seksaj malhelpoj), la amigdala estis tuŝita en ambaŭ ŝtatoj [244]. La amigdala estis trafita de seksa ekscitiĝo, orgasmo, romantika amo kaj alligitaj stimuloj [215, 216, 230, 238]. Areoj konstante asociitaj kun la kokaino "alta" estas la VTA, amigdala, akcianto (pozitiva aŭ negativa respondo), orbitofrontala kaj insula kortekso [221, 243]. Areoj asociitaj kun koka avido estas la akciferoj, ventra pallido kaj orbitofrontala kortekso [221, 243]. Ĉi tiuj areoj asociitaj kun avido de drogoj kaj avido ankaŭ estis trafitaj de sekso, amo kaj korinklino. Diferencoj inter kuraciloj kaj rekompenco-sistemaj rekompencoj povas esti en la ventra pallido, kie la aktivado de patrinoj al bildo de sia infano estis pli antaŭa kaj dorsala ol por sekso, kokaino aŭ romantika amo. Ankaŭ, seksaj malhelpoj kaj medikamentoj estis asociitaj kun malsamaj flankoj de la ventrala striatumo [244]. Tiel, la supervivaj sistemoj povas diferenci de drogaj substratoj per uzado de diversaj regionoj de, aŭ flankoj de rekompencaj areoj, kaj pli hipotalamaj areoj.

resumo

Funkciaj cerbaj bildaj studoj pri sekso, romantika amo kaj korinklino provizas ampleksajn pruvojn por etendita sed identigebla sistemo centra al naturaj, ne-drogaj rekompencaj procezoj kaj postvivaj funkcioj. La naturaj rekompenco- kaj postvivaj sistemoj estas distribuitaj tra la tuta cerbo, hipotalamo, striato, insulaj, kaj orbitofrontaj / prefrontalaj kortekso. Cerbaj areoj, kiuj kontrolas esencajn hormonojn por reprodukta kapablo, akuŝo kaj akva ekvilibro same kiel cerbaj areoj riĉaj je dopamino kaj opioidoj ŝajnas esti implikitaj. La interkovro de klasikaj rekompencaj cerbaj areoj implikitaj en seksa ekscitiĝo, amo kaj korinklino estas kompleta (VTA, akciuloj, amigdala, ventrala pallidumo, orbitofrontala kortekso). Kvankam studoj pri fitraktado de drogaj cerboj ankoraŭ ne implikas hipotalamajn kaj hormonajn kontrolajn areojn en toksomanio, ili eble implikiĝos, kaj eble meritas pli da esplora atento. Tamen la ĉefa tezo estas, ke la vaste distribuitaj niveloj de asociitaj sistemoj kun substanco-misuzo, ĉar ili estas supervivaj sistemoj, povas postuli plurajn samtempajn biokemiajn kaj kondutajn alirojn. La flanko de la cerbo, kiu respondas al la malsamaj indikoj, povas malsami, kaj estas diferencaj aktivigitaj subregionoj en grandaj areoj kiel la akcimaj kaj orbitofrontaj kortekso. Tamen spekulado pravigas, ke ĝi asocias naturajn rekompenc-nivelajn rekompencojn kun toksomanioj, vastigante la cerbajn sistemojn por esti traktataj en terapio kaj pliigante nian komprenon pri la necesa tenacieco de la kondutoj.

V. RESUMO

Kiel ĉi tiuj tri aŭtoroj ilustras, la pliigita havebleco de potencaj cerbaj kaj genetikaj iloj malfermis novan epokon en la diagnoza klasifiko por toksomanioj. Por la unua fojo de kiam la diagnozaj manlibroj disvolviĝis antaŭ pli ol duona jarcento, diagnozo de "toksomanio" probable ne postulos prenon de substanco - antaŭe sine qua ne por la kategorio. Limoj por la konstruo estos skulptitaj ie preter substancoj. Ĝuste kie ankoraŭ ne klaras - sed kiel pruvas la aŭtoroj, karakterizante dividitajn cerbajn vundeblecojn por la deviga serĉado de rekompenco de substanco kaj ne-substanco eble helpos ne nur en skulptado de diagnozaj limoj, sed en la etiologia kompreno kaj kuracado de ĉi tiuj malfacilaj malsanoj.

Unu antaŭvidita klinika avantaĝo de la plilarĝigitaj diagnozaj limoj estas hipotez-provita testado de "interkruciĝaj" medikamentoj - agentoj trovitaj helpemaj por substancaj toksomanioj povas esti provataj en ne-substancaj malordoj, kaj inverse. Ekzemploj inkluzivas uzon de la opioida antagonisto naltreksono, kuracado utila por dependeco de opiaĵoj [245] (kaj por genetika subgrupo de kaŭkazaj viraj alkoholuloj [246]), nun provita kiel monoterapio por vetludado [18] kaj kiel kombina terapio (kun bupropion) por obesidad [247]. Agonistoj de GABA B kiel ekzemple baclofeno montris preklinikojn (kokaino, opiatoj, alkoholo kaj nikotino, [248-251]) kaj klinikaj [252-255] promeso pri toksomaniuloj, sed povas ankaŭ havi "transsendan" promeson pri troa konsumo de tre plaĉaj (precipe altaj grasaj) manĝaĵoj [75, 256] [257]. Al la inversa, novaj agentoj kiel la orexinaj antagonistoj, kvankam komence studitaj en paradigmoj pri manĝaĵa rekompenco, povas havi multe pli ampleksan efikon, inkluzive de kokaino kaj heroina rekompenco [258-260].

Estontaj skulptistoj de toksomania nosologio uzos la rezultojn de tiaj "transsendaj" terapeŭtoj por helpi rafini la konstruon kaj ĝiajn limojn. Efikaj, specifaj biologiaj traktadoj ofte helpas refarigi diagnozajn limojn. Kaze en kazo estas la historia diagnoza distingo inter angoro kaj depresio. Ĉar inhibidores de reakcepto de serotonin-specioj ofte montras avantaĝon por maltrankvilo kaj depresio, ĉi tiuj malsanoj estas pli kaj pli rigardataj kiel superplenaj "spektroj", pli ol klare diotomaj malordoj. Oni povas antaŭvidi, ke la toksomanioj povas suferi similan remburadon, se la samaj biologiaj intervenoj efikas kontraŭ la deviga serĉado de rekompenco de substanco kaj ne-substanco. Kvankam nia nosologio ĝis nun apartigis ĉi tiujn problemojn, ni eble baldaŭ alkroĉos toksomanion ĉe nova artiko, kiu multe profitigos niajn hipotezojn, niajn klinikajn esplorojn kaj plej grave niajn pacientojn.

Dankojn

La aŭtoroj prezentis antaŭparolajn versiojn de sia materialo en simpozio, "De Vice and Men: Shared Brain Vulnerabilities for Drug and Non Drug (Manĝaĵo, Sekso, Ludoj) Rekompencoj", organizita kaj kungvidita de Drs. Infanistino kaj Potenza ĉe la 70th ĉiujara kunveno de la Kolegio pri Problemoj de Drogodependeco en San Juan, Porto-Riko (junio 14 – 19, 2008). La aŭtoroj ŝatus danki la recenzantojn pro komentoj, kiuj plibonigis substance la manuskripton, kaj d-ron George Uhl, pro lia gvido kaj subteno ĉie.

Referencoj

1 Jowett B. La dialogoj de Platono: Phaedrus. Nov-Jorko: Random House; 1937
2 Saunders JB, Schuckit MA. La disvolviĝo de esplora tagordo por diagnoza malsano-uzado de substanco en la Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj, kvina eldono (DSM-V) toksomanio. 2006; 101 (Suppl 1): 1 – 5. [PubMed]
3 Komitato pri Usona Psikiatria Asocio pri Nomaro kaj Statistiko. Manlibro pri Diagnoza kaj Statistika Mensa Malordoj. 1 Washington, DC: Usona Psikiatria Asocio Mensa Hospitalo; 1952
4 Komitato pri Usona Psikiatria Asocio pri Nomaro kaj Statistiko. DSM II: Diagnoza kaj Statistika Manlibro de Mensa Malordoj. Washington, DC: Usona Psikiatria Asocio; 1968
5 Komitato pri Usona Psikiatria Asocio pri Nomaro kaj Statistiko. Manlibro pri Diagnoza kaj Statistika Malsano, DSM III. 3 Washington, DC: Usona Psikiatria Asocio; 1980
6 Weintraub D, et al. Asocio de dopamina agonisto kun impulsaj kontrolaj malordoj en Parkinson-malsano. Arch Neurol. 2006; 63 (7): 969 – 73. [PMC libera artikolo] [PubMed]
7 Weintraub D, et al. Validado de la demandaro pri impuls-compulsaj malordoj en Parkinsono. Mov-Malordo. 2009; 24 (10): 1461 – 7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
8 Potenza MN. Ĉu toksomaniuloj devas inkluzivi ne-rilatajn kondiĉojn? Toksomanio. 2006; 101 (Suppl 1): 142 – 51. [PubMed]
9. Volkow ND, Saĝa RA. Kiel povas drogomanio helpi nin kompreni obesecon? Nat Neurosci. 2005; 8 (5): 555-560. [PubMed]
10 Volkow ND, O'Brien CP. Temoj por DSM-V: Ĉu Obezeco Estu Inkludita kiel Cerba Malordo? Am J Psikiatrio. 2007; 164 (5): 708 – 710. [PubMed]
11 Wang GJ, et al. Simileco inter obezeco kaj drogmanio kiel taksite per neŭfunkcia bildado: koncepto-revizio. J Addict Dis. 2004; 23 (3): 39 – 53. [PubMed]
12 Gosnell BA, Levine AS. Rekomendaj sistemoj kaj konsumado de nutraĵoj: rolo de opioidoj. Int J Obes (Lond) 2009; 33 (Suppl 2): S54 – 8. [PubMed]
13. Kelley AE, kaj aliaj. Opioida modulado de gusto-hedoniko ene de la ventra striato. Fiziologio kaj Konduto. 2002; 76 (3): 365–377. [PubMed]
14 Drewnowski A, et al. Gustaj respondoj kaj preferoj por dolĉaj altaj grasaj manĝaĵoj: evidenteco por opioida implikiĝo. Physiol Behav. 1992; 51 (2): 371 – 9. [PubMed]
15 Potenza M. Patologia Ludado: Aktuala Problemo El la Pasinteco. [Alirita novembro 1, 2001]; Psikiatriaj Tempoj, 2001. www.psychiatrictimes.com/srpg.html(Ekskluziva interreta 2001 de septembro)
16 Komitato pri Usona Psikiatria Asocio pri Nomaro kaj Statistiko. Manlibro pri Diagnoza kaj Statistika Mensa Malordoj. 4 Washington, DC: Usona Psikiatria Asocio; 2000 Teksto-Revizio.
17 Tavares H, et al. Komparo de avido inter patologiaj ludantoj kaj alkoholuloj. Al Clin Exp Res. 2005; 29: 1427 – 1431. [PubMed]
18 Grant JE, et al. Antaŭdirante respondon al opia antagonistoj kaj placebo en kuracado de patologia vetludado. Psikofarmakolo. en gazetaro. [PMC libera artikolo] [PubMed]
19 Brewer JA, Grant JE, Potenza MN. La kuracado de patologia vetludado. Traktado por toksomaniuloj. 2008; 7: 1 – 14.
20. Cunningham-Williams RM, kaj aliaj. Riskante: Problemaj ludantoj kaj mensaj sanaj malordoj - rezultoj de la Studo pri San-Ludovika Epidemiologia Akvokolekta Areo. Ĉu J Publika Sano. 1998; 88 (7): 1093-1096. [PMC libera artikolo] [PubMed]
21 Petry NM, Stinson FS, Grant BF. Ko-morbilo de patologia hazardludo de DSM-IV kaj aliaj psikiatriaj malordoj: Rezultoj de la Nacia Epidemiologia Enketo pri Alkoholo kaj Rilataj Kondiĉoj. J Clin Psikiatrio. 2005; 66: 564 – 574. [PubMed]
22 Wagner F, Anthony JC. De la unua uzo de drogoj ĝis dependeco de drogoj: Evoluaj periodoj de risko por dependeco de marijuuano, kokaino kaj alkoholo. Neuropsikofarmakologio. 2002; 26: 479 – 488. [PubMed]
23 Potenza MN. Ĉu toksomaniuloj devas inkluzivi ne-rilatajn kondiĉojn? Toksomanio. 2006; 101 (s1): 142 – 151. [PubMed]
24 Lynch W, Maciejewski PK, Potenza MN. Psikiatriaj korelacioj pri hazardludo en adoleskantoj kaj junaj plenkreskuloj kolektitaj laŭ aĝo de hazardludo. Arch Gen-Psikiatrio. 2004; 61: 1116 – 1122. [PubMed]
25 Kessler RC, et al. DSM-IV patologia vetludado en la Nacia Komorbideca Enketo-Replikado. Psikologia Med. 2008; 38: 1351 – 1360. [PMC libera artikolo] [PubMed]
26 Potenza MN, et al. Seks-rilataj diferencoj en la karakterizoj de problemaj ludantoj uzantaj hazardludan helpon. Am J Psikiatrio. 2001; 158: 1500 – 1505. [PubMed]
27 Tavares H, Zilberman ML, Beites FJ, Gentil V. Genraj diferencoj en hazardludo. J Studo pri Ludoj. 2001; 17: 151 – 160. [PubMed]
28 Piazza N, Vrbka JL, Yaeger RD. Teleskopado de alkoholismo en alkoholuloj de virinoj. Int J Addict. 1989; 24: 19 – 28. [PubMed]
29 Tsuang M, Lyon MJ, Meyer JM, Doyle T, Eisen SA, Goldberg J, True W, Lin N, Toomey R, Eaves L. Ko-apero de misuzo de diversaj drogoj en viroj. Arch Gen-Psikiatrio. 1998; 55: 967 – 972. [PubMed]
30 Eisen SA, et al. Familiaj influoj sur hazardludo: analizo de ĝemelaj paroj de 3359. Toksomanio. 1998; 93: 1375 – 1384. [PubMed]
31 Kendler K, et al. La strukturo de genetikaj kaj mediaj riskaj faktoroj por komunaj psikiatriaj kaj uzaj substancoj en viroj kaj virinoj. Arkivoj de Ĝenerala Psikiatrio. 2003; 60 (9): 929 – 937. [PubMed]
32 Slutske WS, et al. Ofta genetika vundebleco por patologia hazardludo kaj alkohola dependeco en viroj. Arch Gen-Psikiatrio. 2000; 57: 666 – 674. [PubMed]
33 Slutske WS, et al. Duobla studo pri la asocio inter patologia hazardludo kaj antisocia personeca malordo. J Abnorm Psikologio. 2001; 110: 297 – 308. [PubMed]
34 Kreek MJ, et al. Genetikaj influoj sur impulsiveco, risko-preno, streĉa respondeco kaj vundebleco al droguzado kaj toksomanio. Naturo Neŭroscio. 2005; 8: 1450 – 1457. [PubMed]
35 Brewer JA, Potenza MN. La Neurobiologio kaj Genetiko de Impulse Control Disorders: Rilatoj al Drogodependaĵoj. Farmakologio pri Biokemio. 2008; 75: 63 – 75. [PMC libera artikolo] [PubMed]
36 Venas DE. La molekula genetiko de patologia vetludado. Spektroj de CNS. 1998; 3 (6): 20 – 37.
37 da Silva Lobo DS, et al. Dopamina genoj kaj patologia hazardludo en diskordaj sib-paroj. J Studo pri Ludoj. 2007; 23: 421 – 433. [PubMed]
38 Blaszczynski A, Steel Z, McConaghy N. Impulsiveco en patologia videoludado: la kontraŭsocia impulsilo. Toksomanio. 1997; 92 (1): 75 – 87. [PubMed]
39 Petry NM. Substanca misuzo, patologia vetludado kaj impulsiveco. Dependeco pri drogoj kaj alkoholo. 2001; 63: 29 – 38. [PubMed]
40 Petry N. Patologiaj ludantoj, kun kaj sen malsanaj uzaj substancoj, rabatas malfruajn rekompencojn je altaj rapidecoj. J Abnorm Psikologio. 2001; 110: 482 – 487. [PubMed]
41 Potenza MN, et al. Studo de fMRI stroop pri ventromedaj antaŭfrontalaj kortikaj funkcioj en patologiaj ludantoj. Am J Psikiatrio. 2003; 160: 1990 – 1994. [PubMed]
42 Cavedini P, et al. Frontalaj lobaj misfunkcioj en patologia hazardludo. Biol Psikiatrio. 2002; 51: 334 – 341. [PubMed]
43 Bechara A. Riska komerco: Emocio, decidiĝo kaj toksomanio. J Studo pri Ludoj. 2003; 19: 23 – 51. [PubMed]
44 Goudriaan AE, et al. Neŭrokognitivaj funkcioj en patologia videoludado: komparo kun alkohola dependeco, Tourette-sindromo kaj normalaj kontroloj. Toksomanio. 2006; 101: 534 – 547. [PubMed]
45 Lawrence AJ, et al. Problemaj ludantoj dividas deficitojn en instiga decidiĝo kun alkoholaj dependaj individuoj. Toksomanio. en gazetaro. [PMC libera artikolo] [PubMed]
46 Skipoj FT, et al. Alkohola neurobiologio: Ŝanĝoj en dependeco kaj resaniĝo. Alkoholo Clin Exp Res. 2005; 29: 1504 – 1513. [PubMed]
47 Beveridge TJR, et al. Paralelaj studoj pri neŭra kaj kognitiva misfunkciado de kokaino en homoj kaj simioj. Phil Trans Royal Soc B. 2008; 363: 3257 – 3266. [PMC libera artikolo] [PubMed]
48 Nasrallah NA, Yang TWH, Bernstein IL. Riska decidado post sekvado de adoleska alkoholo. Vintra Konferenco pri Cerba Esploro; 2009; Kupra Monto, CO.
49 Reuter J, et al. Patologia hazardludo estas ligita al malpliigita aktivigo de la mezolimbia rekompenca sistemo. Naturo-Neŭroscienco. 2005; 8: 147 – 148. [PubMed]
50 Wrase J, et al. Malfunkcio de rekompenc-prilaborado korelacias kun avido de alkoholo en sentoksigitaj alkoholuloj. Neuroimage. 2007; 35: 787 – 794. [PubMed]
51. Pearlson GD, kaj aliaj. Amerika Altlernejo de Neŭropsikofarmakologio. Boca Raton, FL: 2007. Normalaj rekompencaj cirkvitoj ĉe kokainaj misuzantoj - fMRI-bazita studo.
52 Knutson B, Fong GW, Adams CM, Varner JL, Hommer D. Dispartigo de rekompenco-antaŭvido kaj rezulto kun eventaj rilataj fMRI. Neuroreporto. 2001; 12: 3683 – 3687. [PubMed]
53. Knutson B, Fong GW, Bennett SM, Adams CM, Hommer D. Regiono de mesial prefrontala kortekso spuras monore rekompencan rezultojn: karakterizado kun rapida okazaĵo-rilata fMRI. Neuroimage. 2003: 18: 263-272. [PubMed]
54 Potenza MN, et al. Ludaj instigoj en patologiaj ludantoj: studo pri fMRI. Arch Gen-Psikiatrio. 2003; 60: 828 – 836. [PubMed]
55 Tanabe J, et al. Prefrontal Cortex-Aktiveco estas Reduktita en Uzantaj Ludoj kaj Nongambling Substance Uzantoj Dum Decido. Hum Brain Mapp. 2007; 28: 1276 – 1286. [PubMed]
56 Rogers R. La neŭraj substratoj de iuj el la kondutaj kaj kognaj fleksoj observitaj en problemo-videoludado. Vintra Konferenco pri Cerba Esploro; 2009; Kupra Monto, CO.
57 Campbell-Meiklejohn DK, et al. Sciante, kiam ĉesi: La cerbaj mekanismoj postkuri perdojn. Biol Psikiatrio. 2008; 63: 293 – 300. [PubMed]
58 Petry N. Ŝablonoj kaj korelacioj de ludantoj anonimaj en patologiaj ludantoj serĉantaj profesian kuracadon. Addictive Behaviors. 2003; 28: 1049 – 1062. [PubMed]
59 Petry NM. Ludantoj Anonimaj kaj Kognitivaj-Kondutismaj Terapioj por Patologiaj Ludantoj. J Studo pri Ludoj. 2005; 21: 27 – 33. [PubMed]
60 Petry NM, et al. Kognitiva-kondutoterapio por patologiaj ludantoj. J Consult Clin Psychology. 2006; 74: 555 – 567. [PubMed]
61 Petry NM, et al. Hazarda provo de mallongaj intervenoj por problemoj kaj patologiaj ludantoj. J Consult Clin Psychology. 2008; 76: 318 – 328. [PMC libera artikolo] [PubMed]
62 Miller W. Terapia pliboniga terapio kun droguzantoj 1995. [citita 2005 januaro 15]; Havebla de http://motivationalinterview.org/clinical/METDrugAbuse.PDF.
63 Hodgins D, Currie SR, el-Guebaly N. Motivaj plibonigoj kaj memhelpaj traktadoj por problemaj videoludoj. J Clin Consult Consult Psychology. 2001; 69: 50 – 57. [PubMed]
64 Pettinati H, Oslin D, Decker K. Rolo de serotonina kaj serotonina-selektema farmakoterapio en alkohola dependeco. Spektroj de CNS. 2000; 5 (2): 33 – 46. [PubMed]
65 Grant J, Kim SW, Potenza MN, Blanco C, Ibanez A, Stevens LC, Zaninelli R. Paroxetina traktado de patologia hazardludo: Mult-centro hazarda kontrolita provo. Int Clin Psikofarmakolo. 2003; 18: 243 – 249. [PubMed]
66 Kalivas PW, Volkow ND. La neŭra bazo de toksomanio: patologio de instigo kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005; 162: 1403 – 1413. [PubMed]
67 Hedley AA, et al. Antaŭbaloto de Troa Pezeco kaj Obezo Inter Usonaj Infanoj, Adoleskantoj kaj Plenkreskuloj, 1999 – 2002. JAMA. 2004; 291 (23): 2847 – 2850. [PubMed]
68 Ogden CL, Carroll MD, Flegal KM. Alta Korpa Maska Indekso por Aĝo Inter Usonaj Infanoj kaj Adoleskantoj, 2003 – 2006. JAMA. 2008; 299 (20): 2401 – 2405. [PubMed]
69 Haslam DW, James WPT. Obezeco. La Lanceto. 2005; 366 (9492): 1197 – 1209. [PubMed]
70 Yach D, Stuckler D, Brownell KD. Epidemiologiaj kaj ekonomiaj konsekvencoj de la tutmondaj epidemioj de obezeco kaj diabeto. Nat Med. 2006; 12 (1): 62 – 66. [PubMed]
71 Gearhardt AN, Corbin WR, Brownell KD. Manĝaĵa toksomanio: Ekzameno de la Diagnozaj Kriterioj por Dependeco. J Addict Med. 2009; 3 (1): 1 – 6. [PubMed]
72 Cocores JA, Ora MS. La salata manĝaĵa toksomania hipotezo eble klarigos tromanĝadon kaj la obezan epidemion. Medicinaj Hipotezoj. 2009 En Gazetaro, Korektita Provo. [PubMed]
73 Ifland JR, et al. Rafinita manĝaĵa toksomanio: Klasika uzo de malsano. Medicinaj hipotezoj. 2009; 72 (5): 518 – 526. [PubMed]
74 Devlin MJ. Ĉu estas loko por obezeco en DSM-V? Internacia Revuo por Manĝado-Malordoj. 2007; 40 (S3): S83 – S88. [PubMed]
75. Corwin RL, Grigson PS. Superrigardo de Simpozio – Manĝaĵo-Dependeco: Ĉu Fakto aŭ Fikcio? J Nutr. 2009; 139 (3): 617-619. [PMC libera artikolo] [PubMed]
76 Dagher A. La neurobiologio de apetito: malsato kiel toksomanio. Int J Obes. 2009; 33 (S2): S30 – S33. [PubMed]
77 Gold MS, et al. Manĝaĵa toksomanio? J Addict Med. 2009; 3 (1): 42 – 44. [PubMed]
78 Rolls ET. Kompreni la mekanismojn de manĝaĵa konsumado kaj obezeco. Recenzoj pri Obeseco. 2007; 8 (s1): 67 – 72. [PubMed]
79 Kelley AE, Berridge KC. La Neŭroscienco de Naturaj Rekompencoj: Graveco por toksomaniulaj drogoj. J Neŭroscio. 2002; 22 (9): 3306 – 3311. [PubMed]
80 O'Doherty JP. Rekompenco-reprezentoj kaj rekompenco-lernado en la homa cerbo: komprenoj de neŭromaĝado. Nuna Opinio en Neurobiologio. 2004; 14 (6): 769 – 776. [PubMed]
81 Saper CB, Chou TC, Elmquist JK. La Bezono Nutri: Hejmata kaj Hezona Kontrolo de Manĝado. Neŭrono. 2002; 36 (2): 199 – 211. [PubMed]
82 Valentin VV, Dickinson A, O'Doherty JP. Determini la Neŭrajn Substratojn de Cel-Direktita Lernado en la Homa Cerbo. J Neŭroscio. 2007; 27 (15): 4019 – 4026. [PubMed]
83 O'Doherty J. Lights, Kamemberto, Ago! La Rolo de Homa Orbitofronta kortekso en Kodigado de Stimuloj, Rekompencoj kaj Elektoj. Analoj de la Novjorka Akademio de Sciencoj, 2007. 1121: 254 – 272. (Liganta afekcio al Ago: Kritikaj Kontribuoj de Orbitofrontala Kortekso) [PubMed]
84 Roberts DC, Corcoran ME, Fibiger HC. Pri la rolo de ascendantaj katenolaminergiaj sistemoj en intravena memadministrado de kokaino. Farmacol Biochem Behav. 1977; 6 (6): 615 – 620. [PubMed]
85 Di Chiara G, Imperato A. Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono. 1988; 85 (14): 5274 – 5278. [PMC libera artikolo] [PubMed]
86 Bradberry CW. Akra kaj Kronika Dopamina Dinamiko en Ne-Homa Primate Modelo de Distra Kokaino. J Neŭroscio. 2000; 20 (18): 7109 – 7115. [PubMed]
87 Carboni E, et al. La amfetamino, kokaino, feniciklidino kaj nomifensino pliigas eksterĉelajn dopaminajn koncentriĝojn prefere en la kerno akciuloj de libere moviĝantaj ratoj. Neŭroscienco. 1989; 28 (3): 653 – 661. [PubMed]
88 Di Chiara G, et al. Dopamino kaj drogmanio: la kerno akuzas ŝelkonekton. Neŭrofarmakologio. 2004; 47 (Suplemento 1): 227 – 241. [PubMed]
89 McCullough LD, Salamone JD. Implikado de kerno akuzanta dopaminon en la motora agado induktita de perioda manĝa prezento: mikrodisizo kaj kondutisma studo. Esploro de Cerbo 1992a; 592 (1 – 2): 29 – 36. [PubMed]
90 Pontieri FE, Tanda G, Di Chiara G. Intravenosa kokaino, morfino kaj amfetamino prefere pliigas eksterĉelajn dopaminojn en la "ŝelo" kompare kun la "kerno" de la rato kerno accumbens. Proc Natl Acad Sci Usono. 1995; 92 (26): 12304 – 12308. [PMC libera artikolo] [PubMed]
91 Ritz MC, et al. Riceviloj de kokaino sur transportiloj de dopamino rilatas al mem-administrado de kokaino. Scienco. 1987; 237 (4819): 1219 – 1223. [PubMed]
92 Ritz MC, et al. Kokain-memadministrado ŝajnas esti mediaciita per absorbado de dopamina. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 1988; 12 (2 – 3): 233 – 239. [PubMed]
93 Spanagel R, Weiss F. La dopamina hipotezo de rekompenco: pasinteco kaj nuna stato. Tendencoj en Neŭrosciencoj. 1999; 22 (11): 521 – 527. [PubMed]
94. Saĝa RA. Dopamino, lernado kaj motivado. Nat Rev Neurosci. 2004; 5 (6): 483-494. [PubMed]
95 Saĝa RA, Bozarth MA. Psikomotora stimula teorio de toksomanio. Psikologia Revizio. 1987; 94 (4): 469 – 492. [PubMed]
96. Hernandez L, Hoebel BG. Nutrado kaj hipotalama stimulo pliigas dopaminan spezon ĉe la akvomensuloj. Fiziologio kaj Konduto. 1988a; 44 (4-5): 599-606. [PubMed]
97 Hernandez L, Hoebel BG. Manĝaĵa rekompenco kaj kokaino pliigas eksterĉelajn dopaminojn en la kerno akciuloj laŭ mezuro per mikrodisizo. Vivscienco. 1988b; 42 (18): 1705 – 1712. [PubMed]
98 Hoebel BG, et al. Studoj pri Mikrodijalizo pri Cerbo-Norepinefrina, Serotonina kaj Dopamina-Liberigo Dum Ingesta Konduta Teoria kaj Klinika Implicoj. Analoj de la Novjorka Akademio de Sciencoj, 1989. 575: 171 – 193. (La Psikobiologio de Homaj Manĝeblaj Malordoj: Klinikoj kaj Klinikoj)PubMed]
99 McCullough LD, Salamone JD. Pliigoj en eksterĉelaj dopaminaj niveloj kaj lokomotora agado post rekta infuzado de feniciklidino en la kerno accumbens. Esploro de Cerbo 1992b; 577 (1): 1 – 9. [PubMed]
100 Radhakishun FS, van Ree JM, Westerlink BH. Laŭplana manĝado pliigas dopamin-liberigon en la kerno de manĝebligitaj ratoj kiel taksite kun interreta cerba dializo. Neurosci Lett. 1988; 85 (3): 351 – 356. [PubMed]
101 Yoshida M, et al. Manĝado kaj trinkado kaŭzas pliigon de dopamina liberigo en la kerno akumbena kaj ventrala tegmenta areo en la rato: Mezuro per in vivo mikrodijaliso. Leteroj pri Neŭroscienco. 1992; 139 (1): 73 – 76. [PubMed]
102 Westerlink BH, Teisman A, de Vries JB. Pliiĝo de dopamina liberigo el la kerno akuzita en respondo al nutrado: modelo por studi interagojn inter drogoj kaj nature aktivigitaj dopaminergiaj neŭronoj en la cerbo de rato. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1994; 349 (3): 230 – 235. [PubMed]
103 Martel P, Fantino M. Influo de la kvanto de manĝaĵoj ingestitaj sur mezolimbaj dopaminergiaj agadoj: Studo pri mikrodiálisis. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1996a; 55 (2): 297 – 302. [PubMed]
104 Martel P, Fantino M. Mezolimbaj dopaminergiaj sistemaj agadoj kiel funkcio de manĝaĵa rekompenco: Studo pri mikrodiálisis. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1996b; 53 (1): 221 – 226. [PubMed]
105 Kringelbach ML, et al. Aktivigo de la Homa Orbitofrontala Kortekso al Likva Manĝa Stimulilo estas Koreligita kun ĝia Subjektiva Agrablo. Cereba kortekso. 2003; 13 (10): 1064 – 1071. [PubMed]
106. Berridge KC. Manĝaĵa rekompenco: Cerbaj substratoj de deziro kaj ŝato. Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 1996; 20 (1): 1-25. [PubMed]
107. Berthoud HR. Multnombraj neŭraj sistemoj regantaj manĝaĵojn kaj korpopezon Recenzoj pri Neŭroscienco kaj Biokonduteco. 2002; 26 (4): 393-428. [PubMed]
108. Norgren R, Hajnal A, Mungarndee SS. Gustiga rekompenco kaj la kerno accumbens. Fiziologio kaj Konduto. 2006; 89 (4): 531-535. [PMC libera artikolo] [PubMed]
109 Kringelbach ML. La homa orbitofrontala kortekso: liganta rekompencon al hedonaj spertoj. Nat Rev Neurosci. 2005; 6 (9): 691 – 702. [PubMed]
110 Malgranda DM, Jones-Gotman M, Dagher A. Nutrado-induktita dopamina liberigo en dorsa striatumo korelacias kun manĝaj agrablaj taksoj en sanaj homaj volontuloj. NeŭroImage. 2003a; 19 (4): 1709 – 1715. [PubMed]
111 Malgranda DM, et al. Ŝanĝoj en cerba agado rilataj al manĝado de ĉokolado: De plezuro al aversio. Cerbo. 2001; 124 (9): 1720 – 1733. [PubMed]
112 Berridge KC, Kringelbach ML. Afekta neŭroscio de plezuro: rekompenco ĉe homoj kaj bestoj. Psikofarmakologio. 2008; 199 (3): 457 – 480. [PMC libera artikolo] [PubMed]
113 Rolls ET. Sensa prilaborado en la cerbo rilata al kontrolo de konsumado de nutraĵoj. Procedoj de la Nutra Societo. 2007; 66 (01): 96 – 112. [PubMed]
114 De Vries TJ, Schoffelmeer ANM. Cannabinoidaj CB1-receptoroj kontrolas kondiĉitajn drogojn serĉantajn drogojn. Tendencoj en Farmacologiaj Sciencoj. 2005; 26 (8): 420 – 426. [PubMed]
115 Fattore L, Fadda P, Fratta W. Endocannabinoid regulado de relanĉaj mekanismoj. Farmakologia Esploro. 2007; 56 (5): 418 – 427. [PubMed]
116 Maldonado R, Valverde O, Berrendero F. Partopreno de la endokannabinoida sistemo en drogmanio. Tendencoj en Neŭrosciencoj. 2006; 29 (4): 225 – 232. [PubMed]
117 Onaivi ES. Endokannabinoida Hipotezo de Drogaj Rekompenco kaj Drogodependeco. Analoj de la Novjorka Akademio de Sciencoj, 2008. 1139: 412 – 421. (Drogodependeco: Esplorado-Limoj kaj Traktaj Avancoj) [PubMed]
118 Parolaro D, Vigano D, Rubino T. Endokannabinoidoj kaj drogodependeco. Curr Drogaj Celoj CNS Neurol Disord. 2005; 4 (6): 643 – 655. [PubMed]
119 Solinas M, Goldberg SR, Piomelli D. La endokannabinoida sistemo en cerbaj rekompencaj procezoj. Brita Revuo pri Farmakologio. 2008; 154 (2): 369 – 383. [PMC libera artikolo] [PubMed]
120 Solinas M, Yasar S, Goldberg SR. Endocannabinoid-sistemo-implikiĝo en cerbaj rekompencaj procezoj rilataj al droguzado. Farmakologia Esploro. 2007; 56 (5): 393 – 405. [PMC libera artikolo] [PubMed]
121 Yamamoto T, Anggadiredja K, Hiranita T. Novaj Perspektivoj en la Studoj pri Endocannabinoid kaj Cannabis: Rolo por la Endocannabinoid-Arachidonic Acid Pathway en Drogaj Rekompenco kaj Longa Daŭra Reapero al Drogaj Prenoj. Revuo pri Farmakologiaj Sciencoj. 2004; 96 (4): 382 – 388. [PubMed]
122 Van Ree JM, Gerrits MAFM, Vanderschuren LJMJ. Opioidoj, Rekompenco kaj toksomanio: Renkonto de Biologio, Psikologio kaj Medicino. Pharmacol Rev. 1999; 51 (2): 341 – 396. [PubMed]
123 Van Ree JM, et al. Endogenaj opioidoj kaj rekompenco. Eŭropa Revuo pri Farmakologio. 2000; 405 (1 – 3): 89 – 101. [PubMed]
124 Shinohara Y, et al. Cannabinoid en la kerno acumbens plibonigas la konsumadon de plaĉa solvo. NeuroReport. 2009; 20 (15): 1382 – 138. doi: 10.1097 / WNR.0b013e3283318010. [PubMed] [Kruco Ref]
125 Cota D, et al. Endogena kanabinoida sistemo kiel modulatoro de manĝaĵa konsumado. Int J Obes Relat Metab Malordo. 2003; 27 (3): 289 – 301. [PubMed]
126 Tanda G, Goldberg SR. Cannabinoidoj: rekompenco, dependeco kaj subkondiĉaj neŭkemiaj mekanismoj - revizio pri lastatempaj preklinikaj datumoj. Psikofarmakologio. 2003; 169 (2): 115 – 134. [PubMed]
127. Levine AS, Billington CJ. Opioidoj kiel agentoj de rekompenca nutrado: konsidero de la evidenteco. Fiziologio kaj Konduto. 2004; 82 (1): 57-61. [PubMed]
128 Cota D, et al. Cannabinoidoj, opioidoj kaj manĝema konduto: La molekula vizaĝo de hedonismo? Recenzoj pri Cerba Esploro 2006; 51 (1): 85 – 107. [PubMed]
129 Jesudason D, Wittert G. Endocannabinoid sistemo en manĝaĵa konsumado kaj metabola regulado. Curr Opin Lipidol. 2008; 19 (4): 344 – 348. [PubMed]
130 Wassum KM, et al. Distingitaj opioidaj cirkvitoj determinas la guston kaj la deziron de rekompencaj eventoj. Procedoj de la Nacia Akademio de Sciencoj. 2009; 106 (30): 12512 – 12517. [PMC libera artikolo] [PubMed]
131 Volkow ND, et al. Plifortigaj Efikoj de Psikostimuliloj ĉe Homoj Asociiĝas kun Pliigoj en Cerba Dopamino kaj Okupado de D2-Receptoroj. J Pharmacol Exp Ther. 1999a; 291 (1): 409 – 415. [PubMed]
132 Volkow ND, et al. Antaŭdiro de Plifortigaj Respondoj al Psikostimuliloj en Homoj per Cerba Dopamina D2-Receptor-Niveloj. Am J Psikiatrio. 1999b; 156 (9): 1440 – 1443. [PubMed]
133 Volkow ND, et al. “Needona” nutraĵa instigo ĉe homoj engaĝas dopaminon en la dorsal striatumo kaj metilfenidato ampleksas ĉi tiun efikon. Sinapso 2002a; 44 (3): 175 – 180. [PubMed]
134 Salamone JD, Mahan K, Rogers S. Ventrolateralaj striatalaj dopaminaj malplibonigoj malhelpas manĝadon kaj manĝmanipuladon ĉe ratoj. Farmakologia Biokemio kaj Konduto. 1993; 44 (3): 605 – 610. [PubMed]
135 O'Doherty J, et al. Sensora-specifa satira-rilata olfactiva aktivigo de la homa orbitofrontala kortekso. NeuroReport. 2000; 11 (4): 893 – 897. [PubMed]
136 Rolls ET. Cerbaj mekanismoj sub la gusto kaj apetito Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361 (1471): 1123 – 1136. [PMC libera artikolo] [PubMed]
137 Pelchat ML, et al. Bildoj de deziro: manĝa avido-aktivado dum fMRI. NeŭroImage. 2004; 23 (4): 1486 – 1493. [PubMed]
138 Rolls ET, McCabe C. Plibonigitaj afektaj cerbaj reprezentadoj de ĉokolado en avidoj vs ne-aviduloj. Eŭropa Revuo pri Neŭroscienco. 2007; 26 (4): 1067 – 1076. [PubMed]
139 McClernon FJ, et al. 24-h fumanta sindetenon potencas fMRI-BOLD-aktivigon al fumaj kvereloj en cerba kortekso kaj dorsa striato. Psikofarmakologio, 2009. 204: 25 – 35. [PMC libera artikolo] [PubMed]
140 Childress AR, et al. Limba Aktiveco Dum Cue-Induktita Kokaino-Deziro. Am J Psikiatrio. 1999; 156 (1): 11 – 18. [PMC libera artikolo] [PubMed]
141 Kilts KD, et al. Neŭra Aktiveco Rilata al Drugaj Kraŝoj en Kokaino toksomanio. Arch Gen-Psikiatrio. 2001; 58 (4): 334 – 341. [PubMed]
142 Franklin TR, et al. Limbika Aktiveco al Cigaretaj Fumaj Kvereloj Sendepende de Retiriĝo de Nikotino: Studo pri Perfusion fMRI. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32 (11): 2301 – 2309. [PubMed]
143 Filbey FM, et al. Marijuuano avida en la cerbo. Proc Natl Acad Sci Usono. 2009; 106 (31): 13016 – 12021. [PMC libera artikolo] [PubMed]
144 Garavan H, et al. Cue-Induced Cocaine Craving: Neuroanatomical Specificity por Drugaj Uzantoj kaj Drugaj Stimuloj. Am J Psikiatrio. 2000; 157 (11): 1789 – 1798. [PubMed]
145 Maas LC, et al. Funkcia Magneta Resona Imago de Homa Cerbo-Aktivigo Dum Cue-Induktita Kokaino-Deziro. Am J Psikiatrio. 1998; 155 (1): 124 – 126. [PubMed]
146 McBride D, et al. Efikoj de Atendo kaj Abstinenco sur la Neŭra Respondo al Fumaj Krizoj en Cigaredaj Fumantoj: Studo de RMN. Neuropsikofarmakologio. 2006; 31 (12): 2728 – 2738. [PubMed]
147 Wang ZFM, et al. Neŭralaj Substratoj de Abomenaj-Induktitaj Cigaredaj Cravings en Kronikaj Fumantoj. J Neŭroscio. 2007; 27 (51): 14035 – 14040. [PMC libera artikolo] [PubMed]
148 Bonson KR, et al. Neŭralaj sistemoj kaj malkaŝe induktita kokaino. Neuropsikofarmakologio. 2002; 26: 376 – 386. [PubMed]
149 Grant S, et al. Aktivigo de memoraj cirkvitoj dum avantaĝo de kokaino. Proc Natl Acad Sci Usono. 1996; 93 (21): 12040 – 12045. [PMC libera artikolo] [PubMed]
150 Stice E, et al. Rilato de rekompenco de manĝaĵa konsumado kaj antaŭvidita manĝaĵa konsumado al obezeco: Funkcia magneta resonanca bildiga studo. Ofurnalo de Nenormala Psikologio. 2008a; 117 (4): 924 – 935. [PMC libera artikolo] [PubMed]
151 Stice E, et al. Rilato Inter Obezeco kaj Blunted Striatala Respondo al Manĝaĵo Estas Moderita De TaqIA A1-Alelo. Scienco. 2008b; 322 (5900): 449 – 452. [PMC libera artikolo] [PubMed]
152 Epstein LH, et al. Manĝaĵo plifortigo, la dopamina D2-receptoro-genotipo, kaj energia konsumado en obesaj kaj neobazaj homoj. Konduta Neŭroscienco. 2007; 121 (5): 877 – 886. [PMC libera artikolo] [PubMed]
153 Klein TA, et al. Genetike Determinitaj Diferencoj en Lernado de Eraroj. Scienco. 2007; 318 (5856): 1642 – 1645. [PubMed]
154 Blum K, et al. Rekompenca sindromo: biogenetika modelo por la diagnozo kaj kuracado de impulsaj, toksomaniaj kaj devigaj kondutoj. J Psikoaktivaj Drogoj. 2000; 32 (Suppl: i – iv): 1 – 112. [PubMed]
155 Juna RM, et al. Avancoj en molekula genetiko kaj antaŭzorgo kaj kuracado de misuzo de substancoj: Implikoj de asociitaj studoj de la alelo A1 de la geno D2-dopamina ricevilo. Addictive Behaviors. 2004; 29 (7): 1275 – 1294. [PubMed]
156 Najafabadi MS, et al. Asocio inter la alelo DRD2 A1 kaj opio toksomanio en la irana loĝantaro. Am J Med Geneto B: Neuropsikiatr Geneto. 2005; 134B (1): 39 – 41. [PubMed]
157 Han DH, et al. Antaŭparola studo: serĉado de novecoj, antaŭa plenuma funkcio, kaj dopamina ricevilo (D2) TaqI Geno-polimorfismo en pacientoj kun dependeco de metamfetamino. Kompleta Psikiatrio. 49 (4): 387 – 392. [PubMed]
158 Ito R, et al. Dopamina Liberigo en la Dorsala Striatumo dum Koka-Seeking Behavior sub la Kontrolo de Drug-Asoita Kuraco. J Neŭroscio. 2002; 22 (14): 6247 – 6253. [PubMed]
159 Everitt BJ, Robbins TW. Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat Neurosci. 2005; 8 (11): 1481 – 1489. [PubMed]
160 Koob GF, Volkow ND. Neurocirkumcido de toksomanio. Neuropsikofarmakologio. 2009
161 Rothemund Y, et al. Diferenca aktivigo de la dorsa striatumo per alt-kaloriaj vidaj manĝaj stimuloj ĉe obesaj individuoj. NeŭroImage. 2007; 37 (2): 410 – 421. [PubMed]
162 Stoeckel LE, et al. Vastigita rekompenco-sistema aktivado en obesaj virinoj en respondo al bildoj de alt-kaloriaj manĝaĵoj. NeŭroImage. 2008; 41 (2): 636 – 647. [PubMed]
163. Stice E, kaj aliaj. Rilato de obezeco al konsuma kaj anticipa manĝa rekompenco. Fiziologio kaj Konduto. 2009; 97 (5): 551-560. [PMC libera artikolo] [PubMed]
164 Wang GJ, et al. Plibonigita ripoza aktiveco de la buŝa somatosensoria kortekso en obesaj subjektoj. Neuroreporto. 2002; 13 (9): 1151 – 1155. [PubMed]
165 Stoeckel LE, et al. Efika konektebleco de rekompenca reto en obesaj virinoj. Bultena Esplora Bulteno. 2009; 79 (6): 388 – 395. [PMC libera artikolo] [PubMed]
166 Ma N, et al. Aldona rilatiga ŝanĝo en cerba konektebleco. NeŭroImage. 2010; 49 (1): 738 – 744. [PMC libera artikolo] [PubMed]
167 Del Parigi A, et al. Neuroimaging kaj Obesity: Mapi la Cerbajn Respondojn al Malsato kaj Satiro ĉe Homoj Uzante Emitado de Positronaj Tomografioj. Analoj de la Novjorka Akademio de Sciencoj, 2002. 967: 389 – 397. (Lipidoj kaj Insul-Rezisto: La Rolo de Grasa Acida Metabolismo Kaj Brula Partigo) [PubMed]
168 Gautier JF, et al. Malsamaj cerbaj respondoj al satio en obesaj kaj maldikaj viroj. Diabeto. 2000; 49 (5): 838 – 846. [PubMed]
169 Gautier JF, et al. Efiko de Satio sur Cerba Agado en Virinoj Obesaj kaj Malfortaj. Obezeco. 2001; 9 (11): 676 – 684. [PubMed]
170 Volkow ND, et al. Malpliiĝanta dopamina D2-receptoro estas asociita kun reduktita frontala metabolo en kokainaj misuzantoj. Sinapso 1993; 14 (2): 169 – 177. [PubMed]
171 Volkow ND, et al. Efikoj de kronika misuzo de kokaino sur postsinaptaj dopaminaj riceviloj. Am J Psikiatrio. 1990; 147 (6): 719 – 724. [PubMed]
172 Volkow ND, et al. Malpliiĝis striatala dopaminergia respondo en detoxigitaj kokainaj dependaj subjektoj. Naturo. 1997; 386 (6627): 830 – 836. [PubMed]
173 Chang L, et al. Strukturaj kaj metabolaj cerbaj ŝanĝoj en la striato asociitaj kun misfamiga fitraktado. Toksomanio. 2007; 102 (Suppl 1): 16 – 32. [PubMed]
174 Volkow ND, et al. Malalta Nivelo de Cerba Dopamina D2-Receptoroj en Metamfetamaj Abusuloj: Asocio Kun Metabolismo En Orbitofrontala Kortekso. Am J Psikiatrio. 2001; 158 (12): 2015 – 2021. [PubMed]
175 Hietala J, et al. Striatal D2-dopamina-receptoro-karakterizaĵoj en vivo en pacientoj kun alkoholo-dependeco. Psikofarmakologio. 1994; 116 (3): 285 – 290. [PubMed]
176 Volkow ND, et al. Malkreskoj en dopaminaj riceviloj sed ne en transportiloj de dopamino en alkoholuloj. Alkoholo Clin Exp Res. 1996; 20 (9): 1594 – 1598. [PubMed]
177 Volkow ND, et al. Efikoj de la sentoksiĝo de alkoholo sur receptoroj al dopamino D2 en alkoholuloj: antaŭparola studo. Esploro pri Psikiatrio: Neuroimagado 2002b; 116 (3): 163 – 172. [PubMed]
178 Fehr C, et al. Asocio de Malalta Striatala Dopamina D2-Ricevilo-Havebleco Kun Nicotina Dependeco Simila al Tio Vidita Kun Aliaj Drogoj De Malsuzo. Am J Psikiatrio. 2008; 165 (4): 507 – 514. [PubMed]
179 Wang GJ, et al. Ricevebleco de dopamina D2-receptoro en subjektoj dependigitaj de opiaceoj antaŭ kaj post naloxona-precipitita retiriĝo. Neuropsikofarmakologio. 1997; 16 (2): 174 – 182. [PubMed]
180 Malison RT, et al. Altaj Striatalaj Dopaminaj Transportiloj Dum Akra Kokaino-Abomeno kiel Mezurita de [123I] β-CIT SPECT. Am J Psikiatrio. 1998; 155 (6): 832 – 834. [PubMed]
181 McCann UD, et al. Malpligrandigita Striatala Dopamina Transporta Loĝdenso en Abstinaj Metamfetamino kaj Metkathinone-Uzantoj: Evidenteco de Studoj pri Emitio de Positronaj Per [11C] WIN-35,428. J Neŭroscio. 1998; 18 (20): 8417 – 8422. [PubMed]
182 Sekine Y, et al. Psikiatriaj Simptomoj Rilatigitaj kun Metamfetamino kaj Transportantoj de Dopamina Cerbo kun Malpliiĝintaj Studoj Kun PET. Am J Psikiatrio. 2001; 158 (8): 1206 – 1214. [PubMed]
183 Laine TP, et al. Dopaminaj transportiloj pliiĝas en homa cerbo post retiriĝo de alkoholo. Mol Psikiatrio. 1999; 4 (2): 189 – 191. [PubMed]
184. Yang YK, kaj aliaj. Malpliigita havebleco de dopamina transportilo ĉe viraj fumantoj - Studo pri duobla izotopo SPECT. Progreso en Neŭro-Psikofarmacologio kaj Biologia Psikiatrio. 2008; 32 (1): 274-279. [PubMed]
185 Volkow ND, et al. D2-receptoroj kun dopamina striatalo kun malaltaj prefrontalaj metaboloj ĉe obesaj subjektoj: eblaj kontribuantaj faktoroj. NeŭroImage. 2008a; 42 (4): 1537 – 1543. [PMC libera artikolo] [PubMed]
186 Volkow ND, et al. Profundaj Malkreskoj en Dopamina Liberigo en Striatum en Detoxified Alcoholics: Ebla Orbitofrontal-Partopreno. J Neŭroscio. 2007; 27 (46): 12700 – 12706. [PubMed]
187 Volkow ND, et al. Inversa Asocio Inter IMC kaj Antaŭfronta Metabola Aktiveco en Sanaj Plenkreskuloj. Obezeco. 2008b; 17 (1): 60 – 65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
188 Elias MF, et al. Malsupra kognitiva funkcio en ĉeesto de obesidad kaj hipertensio: la studo de Framingham. Int J Obes Relat Metab Malordo. 2003; 27 (2): 260 – 268. [PubMed]
189 Elias MF, et al. Obezeco, diabeto kaj kognitiva deficito: La Framingham Kora Studo. Neurobiologio de Maljuniĝo. 2005; 26 (1, Suplemento 1): 11 – 16. [PubMed]
190 Gunstad J, et al. Obezeco estas asociita kun memoraj mankoj en junaj kaj mezaĝaj plenkreskuloj. Manĝu Pezan Malordon. 2006; 11 (1): e15 – 19. [PubMed]
191 Gunstad J, et al. Altigita korpa masa indekso estas asociita kun plenuma misfunkcio en alie sanaj plenkreskuloj. Kompleta Psikiatrio. 2007; 48 (1): 57 – 61. [PubMed]
192 Cserjési R, et al. Ŝanĝis plenuman funkcion en obezeco. Esploro de la rolo de afektaj statoj sur kognaj kapabloj. Apetito. 2009; 52 (2): 535 – 539. [PubMed]
193 Gunstad J, et al. Indekso de korpa maso kaj neuropsikologia funkcio en sanaj infanoj kaj adoleskantoj. Apetito. 2008; 50 (2 – 3): 246 – 251. [PubMed]
194 Pannacciulli N, et al. Cerbaj eksternormoj en homa obezeco: studo morfometria bazata sur voxel. NeŭroImage. 2006; 31 (4): 1419 – 1425. [PubMed]
195 Taki Y, et al. Rilato inter Korp-Masa Indekso kaj Griza Materia Volumo en 1,428 Sanaj Individuoj. Obezeco. 2008; 16 (1): 119 – 124. [PubMed]
196 Gunstad J, et al. Rilato inter Korp-Masa Indekso kaj Cerba Volumo en Sanaj Plenkreskuloj. Internacia Revuo por Neŭroscienco. 2008; 118 (11): 1582 – 1593. [PubMed]
197 Liu X, et al. Pli malgranda volumo de prefrontal lobo en polisubstancaj misuzantoj: magneta resonanca bildiga studo. Neuropsikofarmakologio. 1998; 18 (4): 243 – 252. [PubMed]
198 Franklin TR, et al. Malpliiĝis koncentriĝo de griza materio en la insulaj, orbitofrontaj, cingulaj kaj tempaj kortikoj de kokainaj pacientoj. Biol Psikiatrio. 2002; 51 (2): 134 – 42. [PubMed]
199 Fein G, Di Sclafani V, Meyerhoff DJ. Prefrontal-kortika volumeno-redukto asociita kun antaŭa kortika funkcia deficito en 6-semajna abstinaj krakaj kokainaj viroj. Dependeco pri drogoj kaj alkoholo. 2002; 68 (1): 87 – 93. [PMC libera artikolo] [PubMed]
200 Matochik JA, et al. Fronta kortika histo-kunmetaĵo en abstinaj kokainaj misuzantoj: magneta resona studo. NeŭroImage. 2003; 19 (3): 1095 – 1102. [PubMed]
201 Tanabe J, et al. Meza orbitofrontala korteksa griza materio estas reduktita en abomenaj substancaj individuoj. Biologia Psikiatrio. 2009; 65 (2): 160 – 164. [PMC libera artikolo] [PubMed]
202 Sim ME, et al. Volumo de cerebela griza materio korespondas kun Daŭro de kokaino-uzo en kokain-dependaj aferoj. Neuropsikofarmakologio. 2007; 32 (10): 2229 – 2237. [PubMed]
203 Lyoo I, et al. Antaŭfrontalaj kaj tempaj grizaj materiaj densecoj malpliiĝas en opia dependeco. Psikofarmakologio. 2006; 184 (2): 139 – 144. [PubMed]
204 Childress AR, et al. Limba aktivado dum avido de kokaino induktita de kuracisto. Am J Psikiatrio. 1999; 156 (1): 11 – 8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
205 Kelley AE. Memoro kaj toksomanio: dividitaj neŭraj cirkvitoj kaj molekulaj mekanismoj. Neŭrono. 2004; 44 (1): 161 – 79. [PubMed]
206 Argilli E, et al. Mekanismo kaj tempa kurso de koka-induktita longtempa potenco en la ventrala tegmentala areo. J Neŭroscio. 2008; 28 (37): 9092 – 100. [PMC libera artikolo] [PubMed]
207 Wanat MJ, et al. Streĉaj Specifaj Sinaptaj Modifoj sur Ventraj Tegmentaj Zonaj Dopaminaj Neŭronoj Post Etanolo-Elmontro. Biol Psikiatrio. 2008 [PMC libera artikolo] [PubMed]
208 Mayfield RD, Harris RA, Schuckit MA. Genetikaj faktoroj influantaj alkoholan dependecon. Br J Pharmacol. 2008; 154 (2): 275 – 87. [PMC libera artikolo] [PubMed]
209 Schuckit MA. Superrigardo de genetikaj influoj en alkoholismo. J Trastato pri misuzo. 2009; 36 (1): S5 – 14. [PubMed]
210 Sinha R. Kronika streso, konsumado de drogoj kaj vundebleco al toksomanio. Ann NY Acad Sci. 2008; 1141: 105 – 30. [PMC libera artikolo] [PubMed]
211 Archer JS, et al. Efiko de estradiol kontraŭ estradiol kaj testosterona sur cerbo-aktivigaj ŝablonoj en postmenopaŭzaj virinoj. Menopaŭzo. 2006; 13 (3): 528 – 37. [PubMed]
212 Carnes PJ. Seksa toksomanio kaj devigo: rekono, kuracado kaj resaniĝo. Spektro de CNS. 2000; 5 (10): 63 – 72. [PubMed]
213 Delmonico DL, Carnes PJ. Virtuala seksa toksomanio: kiam cibersekso fariĝas la elekto de la drogo. Cyberpsychol Behav. 1999; 2 (5): 457 – 63. [PubMed]
214 Arnow BA, et al. Cerba aktivado kaj seksa ekscitiĝo en sanaj, malgejaj viroj. Cerbo. 2002; 125 (Pt 5): 1014 – 23. [PubMed]
215 Georgiadis JR, et al. Ŝanĝoj de regiona cerba sango-fluo asociitaj kun klitoral-induktita orgasmo en sanaj virinoj. Eur J Neurosci. 2006; 24 (11): 3305 – 16. [PubMed]
216 Hamann S, et al. Viroj kaj virinoj malsamas en amigdala respondo al vidaj seksaj stimuloj. Nat Neurosci. 2004; 7 (4): 411 – 6. [PubMed]
217 Volkow ND, et al. Bildiga dopamina rolo en droguzado kaj toksomanio. Neŭrofarmakologio. 2009; 56 (Suppl 1): 3 – 8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
218 Volkow ND, et al. Dopamina en fitraktado kaj toksomanio: rezultoj de bildaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Arch Neurol. 2007; 64 (11): 1575 – 9. [PubMed]
219 Knutson B, et al. Distribuita neŭra reprezento de atendita valoro. J Neŭroscio. 2005; 25 (19): 4806 – 12. [PubMed]
220 Kufahl PR, et al. Neŭralaj respondoj al akra kokaina administrado en la homa cerbo detektitaj de fMRI. Neuroimage. 2005; 28 (4): 904 – 14. [PubMed]
221 Breiter HC, et al. Akraj efikoj de kokaino sur homa cerba aktiveco kaj emocio. Neŭrono. 1997; 19 (3): 591 – 611. [PubMed]
222 Ortigue S, et al. La neŭra bazo de amo kiel sublima primo: studo ligita kun funkcia magneta resonanca bilda studo. J Cogn Neurosci. 2007; 19 (7): 1218 – 30. [PubMed]
223 Agmo A, Gomez M. Seksa plifortikigo estas blokita per infuzaĵo de naloksono en la median preoptikan areon. Behav Neurosci. 1993; 107 (5): 812 – 8. [PubMed]
224 Paredes RG. Taksante la neurobiologio de seksa rekompenco. Ilar J. 2008; 50 (1): 15 – 27. [PubMed]
225 Etgeno AM, Ansonoff MA, Quesada A. Mekanismoj de ovara steroida regulado de norepinefrina mediata ricevilo-transdona signalo en la hipotalamo: implicoj por ina reprodukta fiziologio. Horma Konduto. 2001; 40 (2): 169 – 77. [PubMed]
226 Gonzalez-Flores O, et al. Faciligo de estra konduto per vagina cervika stimulado ĉe virinaj ratoj implikas alfa1-adrenergian ricevilon aktivigi la vojon de nitra rusto. Behav Brain Res. 2007; 176 (2): 237 – 43. [PMC libera artikolo] [PubMed]
227 Ligno RI. Plifortikigante aspektojn de androgenoj. Physiol Behav. 2004; 83 (2): 279 – 89. [PubMed]
228 Fisher H. Volvo, altiro kaj alligiteco en mamula reprodukto. Hum Nat. 1998; 9: 23 – 52.
229 Fisher HE, Aron A, Brown LL. Romantika amo: mamula cerba sistemo por elekto de kamarado. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2006; 361 (1476): 2173 – 86. [PMC libera artikolo] [PubMed]
230 Aron A, et al. Rekompenco, instigo kaj emociaj sistemoj asociitaj kun frua etapo intensa romantika amo. J Neŭrofiziol. 2005; 94 (1): 327 – 37. [PubMed]
231 Fisher H, Aron A, Brown LL. Romantika amo: studo de fMRI pri neŭra mekanismo por elekto de fianĉo. J Comp Neurol. 2005; 493 (1): 58 – 62. [PubMed]
232 Fisher H, et al. Socio por Neŭroscienco. Socio por Neŭroscienco; San-Diego: 2005. Motivaj kaj emociaj sistemoj asociitaj kun romantika amo post malakcepto: studo pri FMRI.
233 Acevedo B, et al. Neŭralaj korelacioj de longperspektiva paro-ligado en specimeno de intense enamiĝemaj homoj. Neuroscienca Renkontiĝplano; 2008; Washington, DC: Socio por Neŭroscienco; 2008 interrete.
234 Lim MM, Murphy AZ, Juna LJ. Oksitocina ventria striatopalida kaj vasopresina V1a-riceviloj en la monogama praa volupo (Microtus ochrogaster) J Comp Neurol. 2004; 468 (4): 555 – 70. [PubMed]
235 Liu Y, Wang ZX. Nukleo accumbens oksitocino kaj dopamino interagas por reguligi paron-ligadon en inaj pradaj volvoj. Neŭroscienco. 2003; 121 (3): 537 – 44. [PubMed]
236 Bovlo J. Ligiteco kaj Perdo: Disiĝo: Kolerego kaj kolero. Vol. 2 Nov-Jorko: Bazaj Libroj; 1973
237 Harlow HF, Zimmermann RR. Afektaj respondoj en la infana simio; orfaj infanaj simioj disvolvas fortan kaj konstantan ligitecon al neanimataj surogataj patrinoj. Scienco. 1959; 130 (3373): 421 – 32. [PubMed]
238 Strathearn L, et al. Kio estas en rideto? Patrinaj cerbaj respondoj al vizaĝaj vizaĝoj. Pediatrio. 2008; 122 (1): 40 – 51. [PMC libera artikolo] [PubMed]
239 Floroj PJ. La toksomanio kiel alligita malordo: implicoj por grupa terapio. Int J Grupo Psikotera. 2001; 51 (1): 63 – 81. [PubMed]
240 Floroj PJ. Toksomanio kiel alligiteco-malordo. New York: Jason Aronson; 2004 p. 345
241 Kraemer GW. Efikoj de diferencoj en frua socia sperto sur primata neurobiologia-kondutisma disvolviĝo. En: Reite M, Kampoj T, redaktantoj. La psobiologio de alligiteco kaj disiĝo. Akademia Gazetaro; Nov-Jorko: 1985.
242 Martikainen P, Valkonen T. Morteco post la morto de edzo: tarifoj kaj kaŭzoj de morto en granda finna kohorto. Am J Publika Sano. 1996; 86 (8): 1087 – 93. [PMC libera artikolo] [PubMed]
243 Risinger RC, et al. Neŭralaj korelacioj de alta kaj avido dum kokaina memadministrado uzante BOLD fMRI. Neuroimage. 2005; 26 (4): 1097 – 108. [PubMed]
244 Childress AR, et al. Enkonduko al Pasio: Limbika Aktivigo per “Neviditaj” Drogaj kaj Seksaj Anoj. PLOS UNU. 2008; 3 (1): e1506. [PMC libera artikolo] [PubMed]
245 O'Brien C, Cornish JW. Naltreksono por provitoj kaj parolantoj. J Trastato pri misuzo. 2006; 31 (2): 107 – 11. [PubMed]
246 Oslin DW, Berrettini WH, O'Brien CP. Celaj traktadoj por dependeco de alkoholo: la farmakogenetiko de naltreksono. Addict Biol. 2006; 11 (3 – 4): 397 – 403. [PubMed]
247 Greenway FL, et al. Racia dezajno de kombina medikamento por kuracado de obesidad. Obezeco (Arĝenta Printempo) 2009; 17 (1): 30 – 9. [PubMed]
248 Roberts DC. Preklinaj evidentecoj por GABAB-agonistoj kiel farmacoterapio por kokaino. Physiol Behav. 2005; 86 (1 – 2): 18 – 20. [PubMed]
249 Di Ciano P, Everitt BJ. Kontribuo de la ventra tegmentala areo al kokain-serĉado subtenita de drog-parigita kondiĉita stimulo en ratoj. Eur J Neurosci. 2004; 19 (6): 1661 – 7. [PubMed]
250 Paterson NE, Froestl W, Markou A. La agonistoj de GABAB-agonistoj baclofen kaj CGP44532 malpliiĝis memadministrado de nikotino en la rato. Psikofarmakologio (Berl) 2004; 172 (2): 179 – 86. [PubMed]
251 Colombo G, et al. Baclofen subpremas motivon konsumi alkoholon en ratoj. Psikofarmakologio (Berl) 2003; 167 (3): 221 – 4. [PubMed]
252 Brebner K, Childress AR, Roberts DC. Ebla rolo por agonistoj de GABA (B) en kuracado de psikostimulaj toksomanioj. Alkoholo. 2002; 37 (5): 478 – 84. [PubMed]
253 Ameisen O. Kompleta kaj plilongigita forigo de simptomoj kaj konsekvencoj de alkohol-dependeco uzante alt-dozon-baclofenon: memstara raporto de kuracisto. Alkoholo. 2005; 40 (2): 147 – 50. [PubMed]
254 Ameisen O. La Fino de Mia toksomanio. Novjorko: Farrar, Straus kaj Giroux; 2008
255 Addolorato G, et al. Baclofen: nova drogo por kuracado de alkohola dependeco. Int J Clin Pract. 2006; 60 (8): 1003 – 8. [PubMed]
256 Corwin RL, Wojnicki FH. Baclofen, raclopride, kaj naltrexono malsame influas konsumadon de graso kaj sukerozo sub limigitaj aliraj kondiĉoj. Behav Pharmacol. 2009; 20 (5 – 6): 537 – 48. [PubMed]
257. Wojnicki FH, Roberts DC, Corwin RL. Efikoj de baclofeno sur operantaraboro por nutraĵa buletaĵo kaj legomo-mallongigo post historio de memsxtila konduto en ne-nutraj privataj ratoj. Pharmacol Biochem Behav. 2006; 84 (2): 197-206. [PMC libera artikolo] [PubMed]
258 Aston-Jones G, et al. Flankaj hipotalamaj oreksaj / hipokretinaj neŭronoj: Rolo en rekompenco kaj toksomanio. Cerbo Res. 2009 doi: 10.1016 / j.brainres.2009.09.106. S0006 – 8993 (09) 02096 – 4 [pii] [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
259. Harris GC, Wimmer M, Aston-Jones G. Rolo por flankaj hipotalamaj aŭseksinaj neŭronoj serĉante rekompencon. Naturo. 2005; 437 (7058): 556-9. [PubMed]
260. Borgland SL, kaj aliaj. Orexin A / hypocretin-1 selektive antaŭenigas instigon por pozitivaj plifortikigiloj. J Neurosci. 2009; 29 (36): 11215-25. [PMC libera artikolo] [PubMed]