Rimarkoj: Recenzo de unu el la plej altaj esploristoj priskribantaj kiel naturaj rekompencoj kaj toksomanioj superpezas.
Plena Studo: La Neŭroscienco de Naturaj Rekompencoj Grave al toksomaniaj Drogoj
The Journal of Neuroscience, 1 May 2002, 22 (9): 3306-3311; Ann E. Kelley1 kaj Kent C. Berridge2
+ Aŭtoriaj Alligitecoj
1 Sekcio de Psikiatrio, Universitato de Viskonsino-Madison Medicina Lernejo, Madison, Viskonsino 53719, kaj
2 Sekcio de Psikologio, Universitato de Miĉigano, Ann Arbor, Miĉigano 48109-1109
Enkonduko
La toksomaniuloj agas sur cerbaj rekompencaj sistemoj, kvankam la cerbo evoluis por respondi ne al drogoj sed al naturaj rekompencoj, kiel manĝo kaj sekso. Taŭgaj respondoj al naturaj rekompencoj estis evolue gravaj por postvivado, reprodukto kaj taŭgeco. En kriego de evolua sorto, homoj malkovris kiel stimuli ĉi tiun sistemon artefarite per drogoj. Multaj molekulaj ecoj de neŭralaj sistemoj tujaj rekompencoj, kaj de tiuj sistemoj trafitaj per toksomaniuloj, estas konservataj trans specioj de Drosophilae al ratoj al homoj kaj inkluzivas dopaminon (DA), G-proteinojn, proteinajn kinaseojn, transportilojn de amino, kaj transskribajn faktorojn kiel ekz. cAMP-responda element-liganta proteino (CREB). Pli bona kompreno de naturaj cerbaj rekompencaj sistemoj tial plibonigos komprenon pri la neŭrala kaŭzo de toksomanio.
Plifortigiloj, veturadoj kaj instigaj sistemoj
Unue helpas konsideri kiel la kampo moviĝis koncepte dum la lastaj jardekoj. Kvankam emocioj estas neobserveblaj, multaj objektivaj esprimoj kaj kondutaj, fiziologiaj, kaj neŭraj respondoj al emociaj stimuloj estis elektitaj laŭ evoluo. Studoj pri ĉi tiuj objektivaj respondoj ĉe bestoj kaj homoj provizas valorajn fenestrojn al cerba rekompenca funkcio. Fruaj veturadaj teorioj montris, ke malsato kaj soifo-ŝtatoj motivis konduton rekte kiel aversaj stirantaj ŝtatoj kaj ke plifortigiloj simple reduktis tiujn ŝtatojn, plifortigante antaŭajn stimul-respondajn (S-R) kutimojn aŭ pliigante la probablon de operant-responda emisio. Oni rekonas rekompencojn nun agi almenaŭ tiel grave kiel hedonaj instigoj, kaŭzante neŭrajn reprezentojn, kiuj eligas motivon kaj celon, anstataŭ kiel nuraj kutimaj plifortigiloj. Fiziologiaj veturantaj ŝtatoj tamen ludas gravajn rolojn en instiga instigo, sed ĉefe per pliigo de la perceptita hedonika kaj stimula valoro de la responda rekompenco; ekzemple manĝaĵoj gustas pli bone, kiam malsatas, trinkas kiam soifas, ktp. Eble mirinde, eĉ rekompenco kaj retiriĝo de drogoj ŝajnas instigi konduton por drogoj ĉefe per instigaj principoj de modulo anstataŭ rekte per simplaj perversaj veturadoj (Stewart kaj Wise, 1992). Laŭ ĝi, ili rigardas afektajn neŭrosciencistojn kompreni la neŭrajn bazojn de stimulaj propraĵoj de rekompenco.
Mezokorticolimbia dopamino: plezuro, plifortigo, rekompenca antaŭdiro, incita saleco, aŭ kio?
Oni delonge rekonis, ke rekompenc-prilaborado dependas de mezocorticolimbaj DA-sistemoj, konsistantaj el neŭronoj DA en la ventra tegmenta areo (VTA) kaj iliaj projekcioj al kerno accumbens (NAc), amigdala, prefrontal-kortekso (PFC), kaj aliaj antaŭfrekaj regionoj. Gravaj klopodoj provis precizigi, kian funkcion kontribuas ĉi tiu sistemo. Ĉu mezocorticolimbic DA mediacas la plezuron de rekompencaj stimuloj? Ĉi tio estis origine sugestita ĉar mesocorticolimbic-sistemoj estas aktivigitaj per multaj naturaj kaj drogaj rekompencoj, kaj ilia blokado malhelpas la kondutan efikecon de plej multaj plifortigiloj (Saĝa, 1985). Ĉu mesocorticolimbaj projekcioj anstataŭe lernas kaj antaŭdiras la okazon de rekompencoj? Tiu influa asocieca hipotezo baziĝis sur evidenteco, ke la neŭronoj de DA donas fajron al signoj, kiuj antaŭdiras rekompencojn, sed ne al jam antaŭdiritaj hedonaj rekompencoj (Schultz, 2000). Ĉu mesocorticolimbic DA-sistemoj mediacias la stimulan salecon atribuitan al neŭralaj reprezentadoj de rekompencoj kaj indicoj, kaŭzante ilin percepti ilin kiel "deziratajn" celojn? Tiu instiga "deziranta" hipotezo baziĝis origine sur evidenteco, ke mezolimbia DA ne bezonas medii la hedonan efikon aŭ "plaĉi" pro dolĉaj rekompencoj, aŭ novan lernadon pri ili, malgraŭ ĝia graveco por instigita konduto akiri la samajn rekompencojn (Berridge kaj Robinson, 1998). Aŭ finfine, ĉu mesocorticolimbic DA-implikiĝo en rekompenco serĉas pli ampleksajn funkciojn, kiel atento, kompleksa sensimotora integriĝo, penado, aŭ ŝanĝi inter kondutaj programoj? Tiuj funkcioj estis proponitaj surbaze de diversaj observaĵoj, kiuj ne facile konvenas al pura rekompenca kadro (Salamone, 1994; Gray et al., 1999; Ikemoto kaj Panksepp, 1999; Redgrave et al., 1999; Horvitz, 2000). Ĉiu hipotezo havas siajn aliĝintojn, kvankam estas rekono, ke ili dividas gravajn komunecojn, kaj eble konsento pri instiga funkcio povas nun formiĝi.
Gajni pli ĝustan respondon al la demando "kiel faras DA kiel rekompenco" tre gravas kompreni toksomanion, ĉar la toksomaniuloj konsentas vaste agi ĉefe, kvankam ne ekskluzive, pri cerbaj mesocorticolimbaj sistemoj. Ekzemple, hedonaj teorioj pri toksomanio supozas, ke mezokorticolimbaj DA-sistemoj ĉefe mediacias la intensan plezuron de toksomaniuloj kaj anhedonio dum retiriĝo (Volkow et al., 1999; Koob kaj Le Moal, 2001). Lernado-bazitaj toksomanioj supozas sentivigitajn aŭ ŝanĝitajn ĉelajn mekanismojn de asocieca SR-lernado, kaj rekompencaj prognozoj kaŭzas ekradikitajn drog-prenajn kutimojn (Di Chiara, 1998; Kelley, 1999; Berke kaj Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). La stimulo-sentiviga teorio de toksomanio supozas, ke neŭra sensivigo kaŭzas troan atributon de stimula saleco al drog-rilataj stimuloj kaj agoj, kio faras ke la toksomaniuloj devige "volu" preni drogojn denove (Robinson kaj Berridge, 1993,2000; Hyman kaj Malenka, 2001).
Koncerne naturajn rekompencajn kontribuojn al toksomania neŭroscienco, estas rimarkinde, ke ĉiuj ĉefaj hipotezoj de mesocorticolimbaj studoj pri DA-funkcioj estis proponitaj origine surbaze de studoj pri natura rekompenco. Tial pli bona kompreno de tio, kion DA faras por naturaj rekompencoj, klarigos cerbajn mekanismojn de drogmanio.
Mezocorticolimbic dopamine: apetema kontraŭ aversiva instigo
Preter havado de rolo en rekompenco, mesocorticolimbic-sistemoj ankaŭ partoprenas en negativaj emociaj statoj kaj aversiva instigo.
Kia rilato povus havi negativan instigon (krom retiriĝi) al toksomanio? Aversaj simptomoj de psikozo, paranoia aŭ angoro foje estas precipitataj en homaj toksomaniuloj kaj en bestaj modeloj per drogoj kiel amfetamino aŭ kokaino (Ettenberg kaj Geist, 1993), sed kiel cerbo "rekompenci sistemon" ankaŭ povas medii negativan instigon kaj emocion? Iuj hipotezoj sugestas, ke mesocorticolimbic-sistemoj mediacias ĝeneralajn funkciojn, kiel atenton aŭ sensimotoron-integriĝon, kaj ne rekompencas aŭ aversion specife (Salamone, 1994; Gray et al., 1999; Horvitz, 2000). Alia hipotezo estas, ke la respondoj de DA al avida instigo reflektas kaŝajn stimulajn mekanismojn implikitajn por sekurigo (Rada et al., 1998; Ikemoto kaj Panksepp, 1999), baziĝante sur psikologiaj teorioj pri evitema lernado. Alivorte, aktiva serĉado de manĝaĵo kiam malsatas aŭ de sekureco, kiam estas en danĝero, povas impliki similajn mezocorticolimbajn instigajn procezojn. Tamen, plej multaj esploristoj probable subtenas trian hipotezon, ke iuj mezocorticolimbaj sistemoj ludas aktivan rolon en aversiva instigo mem, diferenca de DA-mediacio de rekompenco (Salamone, 1994; Berridge kaj Robinson, 1998; Gray et al., 1999).
Pluraj linioj de evidenteco indikas rektan mezocorticolimbic-mediaton de aversiva instigo. Mezokorticolimbaj cerbaj sistemoj estas aktivigitaj ĉe bestoj kaj homoj per aversaj stimuloj kiel streĉado, elektraj ŝokoj, ktp. (Piazza et al., 1996; Becerra et al., 2001). Amfetamina administrado plibonigas aversan asocian kondiĉadon de kondutaj respondoj (Gray et al., 1999), dum lesivoj de la kerno de NAc malhelpas kondiĉadon de aversaj respondoj al Pavloviaj aludoj (Parkinson et al., 1999). Negativa instigo kontraŭ rekompenco povas esti mediaciita per malsamaj mezokorticolimbaj kanaloj de informa prilaborado. Neŭroatomatika kaj neŭrokemia apartigo de valenco estas indikitaj per observaĵoj, ke GABAergic-mikroinjektoj en la NAc-ŝelo povas eligi aŭ intensan pozitivan motivon aŭ negativan motivon, depende de la ŝela subregiono. Agonistaj mikroinjektoj de la GABA en la antaŭa meza ŝelo provokas manĝeman konduton, sed la samaj mikroinjektoj en la posta meza ŝelo eligas timigan defensivon (Stratford kaj Kelley, 1999; Reynolds kaj Berridge, 2001), konduto kutime rezervita de ronĝuloj en la naturo por bruaj stimuloj kiel minacaj krotaloj (Treit et al., 1981; Coss and Owings, 1989; Owings and Morton, 1998). Plia klarigo pri kiel mezokorticolimbaj subsistemoj kodas pozitivaj kontraŭ negativaj motivaj statoj devas esti alta prioritato kiel rimedo por sciigi kial drogoj de misuzo foje produktas miksitajn motivajn efikojn, inkluzive de angoro kaj susceptibilidad al psikozo.
Naturaj rekompencoj kiel fenestroj por rekompenci "plaĉi" kontraŭ rekompenco "voli"
Kvankam drogemuloj volas preni drogojn pli ol aliajn homojn, ili eble ne proporcie ŝatas tiujn drogojn, precipe se neŭarmakologia toleremo kreskas pro ilia plaĉa efiko; tamen distingoj inter neŭralaj sistemoj de "voli" rekompenco kaj "plaĉi" rekompenco rezultis plej klare el studoj pri naturaj rekompencoj, precipe dolĉa gusto-rekompenco, kie eblas uzi afektajn vizaĝajn esprimojn por mezuri tujan "ŝaton" aŭ hedonan efikon. En homaj beboj (Fig. 1), sukroza gusto eligas aron de vizaĝaj "plaĉaj" esprimoj (langaj protrudoj, rideto ktp), dum kinina gusto provokas vizaĝajn "malŝatajn" esprimojn (gape, ktp.) (Steiner et al., 2001). Komparoj de homaj infanaj esprimoj kun tiuj de almenaŭ 11 grandaj simioj kaj simiaj specioj indikas, ke primadaj esprimaj ŝablonoj por "plaĉi" kaj "malŝati" estas karakterizitaj de forta taksonomia kontinueco inter specioj kaj per homologio de mikrostrukturoj, kiel alometria kontrolo de komponantoj. rapideco (Steiner et al., 2001). Eĉ ratoj montras ĉi tiujn reagojn al gustoj, kiuj respegulas kernajn afektajn procezojn kaj hedonajn neŭrajn mekanismojn homologajn al tiuj de homoj (Grill kaj Norgren, 1978; Berridge, 2000).
Fig. 1.
Naturalismaj kondutaj provoj de rekompenco kaj negativa timema defendo. Ŝatindaj vizaĝaj esprimoj provokas la guston de sukrozo de ĵus naskitaj homaj beboj, orangutanoj kaj ratoj [maldekstre supre, vizaĝaj fotoj de Steiner et al. (2001) kaj Berridge (2000)]. Malagrablaj esprimoj provokas la guston de kinino. NAc koronal mapo de opioid-ŝatado kaj dezirantaj ejoj por manĝaĵa rekompenco montras intensecon de manĝa deziro produktita de morfinaj microinjektoj en la ŝelo [maldekstre sube, Peciña kaj Berridge (2000)]. Akompana grafeo montras la pliiĝon de sukeroza plaĉo-reagoj kaŭzitaj de morfinaj microinjektoj en la akciza ŝelo. Male, anxiogenaj kaj psikotikaj efikoj de toksomaniuloj povas rilati al naturaj timemaj aktivaj defendaj reagoj (ĉu ne). Timema defensiva paŝado rezultas nature de ronĝuloj de ĉifonaj predantoj kaj centre de agonistaj mikroinjektoj de GABA en la kaŭdaj akrombaj ŝeloj [Kalifornia grinta sciuro de John Cooke de Coss and Owings (1989); foto de rato de Reynolds kaj Berridge (2001)]. Stila grafeo montras provokon de timema defenda paŝado laŭ vizaĝa gradiento en la ŝelo de NAc post agonistaj mikroinjektoj de GABA (Reynolds kaj Berridge, 2001). Apartaj mesocorticolimbaj kanaloj por apetecaj kaj aversaj motivaj funkcioj estas sugestitaj de sagitala mapo de NAc-ŝelo rostrocaudala apartigo de GABA-eliritaj pozitivaj nutraj kondutoj (antaŭaj simboloj) kontraŭ timindaj defendaj kondutoj (postaj kvadratoj).
Opioida peptida neŭtransmisio ene de la NAc modulas la hedonan efikon de manĝaĵa rekompenco (Vitro et al., 1999; Peciña kaj Berridge, 2000; Kelley et al., 2002), provizante plian subtenon, ke drogoj pri misuzo agas sur sistemoj evoluintaj por mediacii tian naturan Plaĉoj kiel dolĉeco "plaĉas." Ekzemple, mikroinjekto de morfino en NAc-ŝelo rekte pliigas raton "plaĉi" orofaciajn esprimojn eliritajn de sukerozo (Peciña kaj Berridge, 2000) kaj ŝanĝas konsumadon konforman al plibonigita manĝebleco (Zhang kaj Kelley, 2000). Tiaj trovoj pruvas la gravecon de neŭkemiaj sistemoj krom dopamino en la hedonika efiko de rekompencoj.
Origine mirindaj estis trovoj, ke mezokorticolimbaj DA-manipuladoj ne ŝanĝas "plaĉon" por la gusto de sukerozo (Peciña et al., 1997; Wyvell kaj Berridge, 2000), malgraŭ ilia rolo instigi "voli" ĉi tiujn kaj aliajn rekompencojn. La neŭrokemia disiĝo de "ŝati" de "voli" havas evidentan gravecon al toksomanio. La instigo-sensibiliza teorio sugestas, ke toksomanio povas esti karakterizata de pliigita "deziro" de drogoj kaŭzitaj de sentivigitaj DA-rilataj sistemoj, eĉ se forestas "plaĉo de drogoj". (Robinson kaj Berridge, 2000; Hyman kaj Malenka, 2001).
De nodoj al dinamikaj retoj
Rekompenca rilata konduto ekestas el la dinamika agado de tutaj neŭrajn retojn prefere ol el iu ajn cerba strukturo. La funkcioj de NAc, amigdala, ktp, en natura rekompenco aŭ toksomanio kompreneblas nur rilate al la etendita neŭra sistemo en kiu ili loĝas (Fig. 2). Kvankam ni nun havas funkciantan scion pri rekompenco de ŝlosilaj cerbaj strukturoj, pli profunda kompreno postulos ekzamenon de retaj interagoj inter subregionoj de amigdala, PFC, NAc, kaj aliaj strukturoj en rekompenco kaj instigo (Kalivas kaj Nakamura, 1999; Rolls, 1999; Everitt et al., 2000; Schultz, 2000; Jackson kaj Moghaddam, 2001). Ekzemple, amigdala kaj orbital prefrontal-kortekso povas ludi komplementajn rolojn en rekompenco-lernado rilate akiron de kvanta stimula valoro kontraŭ respondo-elekto (Schoenbaum et al., 1999; Baxter et al., 2000).
Fig. 2.
Skema reprezentado de sagita cerba sekcio prezentanta vojojn implikitajn en prilaborado de naturaj rekompencoj kaj en neŭtrala plastikeco sub rekompenca rilata lernado. Cirkvitoj reprezentitaj en blua indikas longajn glutamatergajn vojojn inter prefrontalaj kortekso (PFC), amigdala (Amyg), hipokampo (Hipp), ventral-striatum (nucleus accumbens), kaj ventra tegmenta areo (VTA). Ruĝa cirkvito reprezentas ĉefajn suprenirantajn mezokorticolimbajn dopaminajn sistemojn. Greendescending-vojoj indikas ĉefe GABAergic-malsuprenirantajn sistemojn. Triegoj en respondaj koloroj indikas similan DA, glutamaton kaj GABAergic-kodadon en dorsal striatum.Violet-ombraj skatoloj reprezentas gravajn nodojn en ĉi tiu distribuita reto kie NMDA / D1-receptoro-mediata plastikeco estas proponita esti kritika substrato por kondutisma adapto kaj lernado. Por simpleco, ne ĉiuj koncernaj cirkvitoj estas montritaj; ekzemple, estas gravaj rilatoj inter hipotalamo kaj amigdala, kaj glutamatergaj talamaj enigoj ne estas montritaj. Desegna sekcio baziĝas sur la atlaso de Paxinos kaj Watson (1998). Grandaj sagoj indikas fluon de efikaj vojoj konverĝantaj al viscero-endokrinaj kaj aŭtonomaj sistemoj (elirantaj el hipotalamo kaj amigdala) kaj somataj libervolaj sistemoj (elirantaj de bazaj ganglioj kaj ventra mez-cerbo). La komenco reflektas intracelularajn kaj genomajn mekanismojn hipotezitajn por regi DA- kaj glutamaton. -dependa plastikeco ene de la indikitaj (violkoloraj) nodoj. Tia plastikeco, kiu povas rezultigi ŝanĝitan retan agadon, estas hipotezita por mediacii normalan lernadon kaj memoron rilataj al naturaj rekompencoj, sed ankaŭ estas ŝlosila ero de toksomanio. AcbC, Accumbens-kerno; Acb-ŝelo, accumbens-ŝelo; Cpu, caudate-putamen; VP, ventral pallidum; Hypo, hipotalamo; SN, substantia nigra. Aliaj mallongigoj troveblas en Paxinos kaj Watson (1998).
Plia reto-funkcio koncernas la eferajn projekciojn de NAc al celaj strukturoj kiel flanka hipotalamo kaj ventrala pallidum. Ĉi tiu elfluo ŝajnas kerna al NAc-mediacio de natura apetita konduto (Kalivas kaj Nakamura, 1999; Stratford kaj Kelley, 1999; Zahm, 2000). Eklitado de manĝanta konduto per inhibo de spinecaj neŭronoj en la NAc-ŝelo dependas de signaloj al la flanka hipotalamo, kiu aktivigas flankajn hipotalamikajn neŭronojn per malinhibicio (Rada et al., 1997; Stratford kaj Kelley, 1999). Tiel, la NAc-ŝelo povas pordigi kortikolimbajn informojn al la flanka hipotalamo kaj praktiki plenuman kontrolon pri cerbaj cirkvitoj kontrolantaj nutran konduton kaj rilatan motivon (Kelley, 1999; Petrovich et al., 2001). Ĉi tiu kortikostriatal-hipotalamo-cerba reto meritas esti fokuso de plia studo, en kuntekstoj de natura rekompenco kaj toksomanio (Swanson, 2000).
Neŭralaj ensembloj kaj konduta selektado
Dinamika modulado de stimula valoro aperas el aferaj retaj signaloj, kiuj kaŭzas variadon en la statoj de individuaj mezaj dornaj NAc-neŭronoj. Ekzemple, ĉi tiuj neŭronoj elmontras "biestablajn" membranajn potencialajn statojn, kiuj dependas de faza ekscita glutamaterga enigo de aferaj strukturoj kiel hipokampo (O'Donnell kaj Grace, 1995). NAc-neŭronoj estas malpolarigitaj per PFC-enigo kiam ili estas en la hipokamp-enirkontrolita "supren" stato, kaj tiel reta sinkroneco ekestas inter NAc kaj hipokampo (Iru kaj O'Donnell, 2001). Simila enirkontrolado de NAc-neŭronoj povas okazi inter amigdala kaj hipokampa enigaĵoj (Mulder et al., 1998; Floresco et al., 2001b). DA-enigo ankaŭ ludas kritikan rolon en la NAc-ŝanĝo kaj estas influita laŭvice de hipokampa glutamaterga enigo al VTA (Legault kaj Wise, 2001). Tiel, dinamika modulado per envenantaj retaj signaloj povas regi, kiuj NAc-motivaj ensembloj superregas por gvidi konduton al naturaj aŭ drogaj rekompencoj.
Reto-plastikeco mediaciita de DA-glutamataj interagoj
La toksomaniuloj induktas longtempajn neŭroadaptiĝojn ĉe la struktura, ĉela, molekula kaj genoma niveloj (Hyman kaj Malenka, 2001), sed kiel tia plastikeco rilatas al natura rekompenco kaj instigo? Ekscita sintezo eliras el studoj pri glutamato-DA-mediata plastikeco kaj ĝiaj transskribaj konsekvencoj. Koincida aktivigo de DA D1-receptoroj kaj glutamataj NMDA-receptoroj ludas kritikan rolon en formado de sinaptaj agordoj kaj neŭralaj ensembloj implikitaj en instigo kaj lernado.
Kaj en striato kaj PFC, D1-aktivigo potencigas NMDA-respondojn (Seamans et al., 2001; Wang kaj O'Donnell, 2001), kaj longtempa potencigo ĉe hipokampaj-antaŭfrontaj korteksaj sinapsoj dependas de kunaktivigo de NMDA kaj D1-riceviloj kaj de intraĉelaj akvofaloj kun proteino kinazo A (Gurden et al., 2000). Sentivigo per drogoj de misuzo faciligas rilatan interagadon glutamato-dopamino kaŭzita kiam drogoj administras en nova klara medio (Uslaner et al., 2001). En neŭronoj accumbens, kunlabora agado de ambaŭ riceviloj D1 kaj NMDA peras hipokampan elvokitan spikan agadon (Floresco et al., 2001b), kaj simila sinergismo estas observata por la vojo amigdalo-accumbens (Floresco et al., 2001a). Molekulaj studoj kompletigas ĉi tiujn trovojn, montrante dependecon de NMDA-ricevilo de fosforilado de D1-mediaciita de CREB (Konradi et al., 1996; Das et al., 1997), faktoro de transskribo pensata kiel evolue konservita modulatoro de memoraj procezoj. Transskribaj konsekvencoj de NMDA kaj D1-kunaktivigo en la NAc-kerno kaj PFC estas necesaj por apetita lernado pri signalvortoj, kompensoj kaj kondutaj agoj, precipe ĉe fruaj akiraj stadioj (Baldwin et al., 2000, 2002a, b; Smith-Roe kaj Kelley, 2000). Resume, kunordigita aktivigo de DA D1 kaj NMDA-sistemoj ene de kortikolimbiaj-striataj cirkvitoj estas grava trajto de adapta rekompenca lernado.
Ĉi tiu rakonto sugestas, ke drogoj pri misuzo, kiuj celas DA kaj glutamataj sinapsoj, devas daŭrigi modifi bazajn ĉelajn kaj molekulajn funkciojn. Tia longe daŭra plastikeco en rekompencaj neŭronoj induktitaj de drogoj povas kontribui al eksternormaj informaj prilaborado kaj konduto, rezultigante malbonan decidon, perdon de kontrolo kaj la devigeblon, kiu karakterizas toksomanion. Ke drogoj de misuzo indikas D1- kaj NMDA-mediaciitajn neŭronajn akvofluojn dividitaj kun normala rekompenco-lernado estas grava kompreno pri toksomanio, kiu aperis en la pasinta jardeko.
Rekompenco ekster tradicia limuzika reto?
Kvankam malmulte studita, rekompenco povas esti signife prilaborita en cerbaj strukturoj ne tradicie konsiderataj mesocorticolimbaj, motivaj, aŭ rilataj al toksomanio. Ekzemple, "motoraj" regionoj de kaŭdato-putamen enhavas neŭronojn, kiuj respondas al stimuloj de manĝaĵo kaj trinkaĵo, simile al DAERiaj aŭ ventraj striataj neŭronoj (Aosaki et al., 1994; Schultz, 2000). Manĝado povas esti eligita ĉe ratoj rekte per mikroinjektoj de opioidaj agonistoj en ĉi tiuj samaj motorregionoj de dorsstria strio (Zhang kaj Kelley, 2000). Manĝado estas interrompita de blokada ricevilo de DA aŭ lezoj en la samaj dorsaj striataj regionoj (Kuzoj kaj Salamono, 1996). Sensorimotoraj regionoj de striatumo spertas dinamikajn ŝanĝojn dum rekompenca "kutimo" lernado (Jog et al., 1999), kaj ilia damaĝo malhelpas lernadon (Packard kaj White, 1990). Tiaj evidentecoj sugestas, ke strukturoj de "sensorimotoro" povas partopreni naturajn rekompencajn funkciojn en mirinda grado (Blanka, 1989). Se jes, tia plilongigita neŭra rekompenc-prilaborado havas ankaŭ implicojn por toksomanio.
konkludo
Drogoj povas efiki naturajn cerbajn rekompencajn sistemojn por produkti toksomanion per nur tri manieroj. (1) Drogaj rekompencoj eble aktivigos la samajn cerbajn sistemojn kiel intensaj naturaj rekompencoj. La teorioj pri toksomanioj bazitaj sur plaĉa droonia hedonio aŭ pozitiva plifortigo supozas, ke drogoj agas kiel naturaj rekompencoj. (2) La toksomaniulaj rekompencoj de drogoj povus ankaŭ ŝanĝi la kvantan grimpadon de iuj rekompencoj, fragmentigante kaj distordante normalajn rekompencajn procezojn por kaŭzi devigan konduton. Dependecaj teorioj bazitaj sur sentiveco de stimula elstaraĵo proponas, ke drogoj sentivigas mezokortikolimbiajn substratojn de instiga elstaraĵo, frakciigante naturan rekompencon intensigante "voli" misproporcie kaŭzi sindevigan konduton de drogoj (Robinson kaj Berridge, 2000; Hyman kaj Malenka, 2001). Dependecaj teorioj bazitaj sur asocia longtempa potencigo aŭ ŝanĝoj en lernaj sistemoj proponas nekutime fortajn drogokutimajn SR-kutimojn (O'Brien et al., 1992; Di Chiara, 1998; Robbins kaj Everitt, 1999; Berke kaj Hyman, 2000; Everitt et al., 2001). (3) Dependaj drogoj povus indukti novajn cerbajn procezojn, kiel aversaj retiriĝaj ŝtatoj, kiuj povas ludi pli grandajn kontraŭulojn-procezajn rolojn por toksomanio ol por normalaj rekompencoj (Solomon kaj Corbit, 1974; Koob kaj Le Moal, 2001).
Ĉi tiuj tri eblecoj estas ĝisfundaj sed ne reciproke ekskluzivaj. Multaj intrigaj faktoj estis malkovritaj, kiuj lumigas ilian interagadon. Estontaj studoj plue klarigos, kiel drogoj interagas kun cerbaj rekompencaj sistemoj por produkti la devigan motivon kaj revenon, kiuj karakterizas toksomanion.
Piednotoj
• Ĉi tiu laboro estis subtenita de Grants DA09311, DA04788, kaj DA13780 de la Nacia Instituto pri Drogaj Misuzoj (AEK) kaj IBN 0091611 de la Nacia Scienca Fundamento (KCB). Ni dankas Terry Robinson, Sheila Reynolds, Matthew Andrzejewski kaj Susana Peciña pro helpemaj sugestoj pri ĉi tiu manuskripto.
• Korespondado estu adresita al AE Kelley, Sekcio de Psikiatrio, Universitato de Viskonsino-Madison Kuracista Lernejo, Boulevard 6001 Research Park, Madison, WI 53719. Retpoŝto:[retpoŝte protektita].
• Kopirajto © 2002-Socio por Neŭroscienco
Referencoj
1. ↵
1 Aosaki T,
2 Graybiel AM,
3 Kimura M
(1994) Efekto de la nigrostriatala dopamina sistemo sur akiritaj neŭralaj respondoj en la striato de kondutaj simioj. Scienco 265: 412 – 415.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
2. ↵
1 Baldwin AE,
2 Holahan MR,
3 Sadeghian K,
4 Kelley AE
(2000) N-methy-d-aspartate receptor-dependa plasticity ene de distribuita kortikostria reto redaktas apetitan instrumentan lernadon. Konduto Neurosci 114: 1 – 15.
3. ↵
1 Baldwin AE,
2 Sadeghian K,
3 Holahan MR,
4 Kelley AE
(2002a) La aperitiva instrumenta lernado estas difektita per inhibo de la proteino kinase-dependa de la kamarado en la kerno accumbens. Neurobiol Lernu Mem 77: 44-62.
CrossRefMedline
4. ↵
1 Baldwin AE,
2 Sadeghian K,
3 Kelley AE
(2002b) Apetita instrumenta lernado postulas koincidan aktivadon de NMDA kaj DA D1-riceviloj ene de media prefrontal-kortekso. J Neŭroscio 22: 1073 – 1071.
5. ↵
1 Baxter MG,
2 Parker A,
3 Lindner CC,
4 Izquierdo AD,
5 Murray EA
(2000) Kontrolo de responda selektado per plifortiga valoro postulas interagadon de amigdala kaj orbita prefrontal-kortekso. J Neŭroscio 20: 4311 – 4319.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
6. ↵
1 Becerra L,
2 Breiter HC,
3 Saĝa R,
4 Gonzalez RG,
5 Korso D
(2001) Rekompenca neŭra cirkvita aktivigo per neŭra neŭra stimulo. Neŭra 32: 927 – 946.
CrossRefMedline
7. ↵
1 Berke JD,
2 Hyman SE
(2000) Toksomanio, Dopamino, Kaj la molekulaj mekanismoj de memoro. Neŭrono 25: 515-532.
CrossRefMedline
8. ↵
1 Berridge KC
(2000) Mezura hedonika efiko en bestoj kaj beboj: mikrostrukturo de afektaj gustaj reaktivecoj. Neurosci Biobehav Rev 24: 173 – 198.
CrossRefMedline
9. ↵
1 Berridge KC,
2 Robinson TE
(1998) Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon aŭ stimulan salecon? Brain Res Rev 28: 309 – 369.
CrossRefMedline
10. ↵
Coss RG, Owings DH (1989) Ranaj batalantoj. Nat Hist 30 – 35.
11. ↵
1. Kuzoj MS,
2. Salamone JD
(1996) Implico de ventrolateraj striaj dopaminoj en movada iniciato kaj ekzekuto: mikrodiálisis kaj kondutisma enketo. Neŭroscienco 70: 849 – 859.
CrossRefMedline
12. ↵
1 Das S,
2 Grunert M,
3 Williams L,
4 Vincent SR
(1997) NMDA kaj D1-receptoroj reguligas la fosforiladon de CREB kaj la indukto de c-fos en striatajn neŭronojn en primara kulturo. Sinapso 25: 227 – 233.
CrossRefMedline
13. ↵
1 Di Chiara G
(1998) Motiva lernada hipotezo de la rolo de mezolimbia dopamino en komputa drogo-uzo. J Psikofarmakolo 12: 54 – 67.
14. ↵
1 Ettenberg A,
2 Geist TD
(1993) Kvalitaj kaj kvantaj diferencoj en la agado de kurento de ratoj laborantaj por plifortigo de kokaino kaj heroino. Farmacol Biochem Behav 44: 191 – 198.
CrossRefMedline
15. ↵
1. Everitt BJ,
2. Kardinalo RN,
3 Halo J,
4 Parkinson JA,
5 Robbins TR
(2000) Diferenca implikiĝo de amigdala subsistemoj en apetita kondiĉado kaj drogmanio. en La amigdala: funkcia analizo, ed Aggleton JP (Oxford UP, Oxford), pp 353 – 390.
16. ↵
1. Everitt BJ,
2 Dickinson A,
3. Robbins TW
(2001) La neuropsikologia bazo de toksomania konduto. Brain Res Rev 36: 129 – 138.
CrossRefMedline
17. ↵
1. Floresco SB,
2 Blaha KD,
3 Yang CR,
4. Phillips AG
(2001a) Dopamina D1 kaj NMDA-riceviloj mediacias potencon de basolateral amigdala elvokita pafo de NAc-neŭronoj. J Neŭroscio 21: 6370 – 6376.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
18. ↵
1. Floresco SB,
2 Blaha KD,
3 Yang CR,
4. Phillips AG
(2001b) Modulado de hipokampo kaj amiggdalar-elvokita aktiveco de nukleaj akciuloj neŭronoj per dopamino: ĉelaj mekanismoj de eniga selektado. J Neŭroscio 21: 2851 – 2860.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
19. ↵
1 Vitro MJ,
2 Billington CJ,
3 Levine AS
(1999) Opioidoj kaj konsumado de nutraĵoj: distribuitaj funkciaj neŭralaj vojoj? Neuropeptidoj 33: 360 – 368.
CrossRefMedline
20. ↵
1 Goto Y,
2. O'Donnell P
(2001) Reto-sinkronio en la kerno akcenta en vivo. J Neŭroscio 21: 4498 – 4504.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
21. ↵
1 Griza JA,
2 Kumari V,
3 Laŭrenco N,
4 Juna AMJ
(1999) Funkcioj de la dopamina innervado de la kerno accumbens. Psikobiologio 27: 225 – 235.
22. ↵
1 Kradrilo HJ,
2 Norgren R
(1978) La gusto-reakcia testo. I. Mimetikaj respondoj al gustaj stimuloj en neŭrologie normalaj ratoj. Cerbo Res 143: 263 – 279.
CrossRefMedline
23. ↵
1 Gurden H,
2 Takita M,
3 Jay TM
Esenca rolo de D1 sed ne de D2-receptoroj en la NMDA-dependa longtempa potenco ĉe hipokampo-prefrontal-korteksa sinapsoj en vivo.J Neurosci202000RC106 (1-5).
24. ↵
1 Horvitz JC
(2000) Mezolimbokortikaj kaj nigrostriatalaj dopaminaj respondoj al elstaraj ne-rekompencaj eventoj. Neŭroscienco 96: 651 – 656.
CrossRefMedline
25. ↵
1 Hyman SE,
2 Malenka RC
(2001) toksomanio kaj la cerbo: la neurobiologio de devigado kaj ĝia persisto. Nat Rev Neurosci 2: 695 – 703.
CrossRefMedline
26. ↵
1 Ikemoto S,
2 Panksepp J
(1999) La rolo de kerno akuzanta dopaminon en instigita konduto: unuiga interpreto kun speciala referenco al rekompenco. Brain Res Rev 31: 6 – 41.
CrossRefMedline
27. ↵
1 Jackson ME,
2 Moghaddam B
(2001) Amigdala reguligo de kerno akumena dopamina eligo estas regata de la prefrontal-kortekso. J Neŭroscio 21: 676 – 681.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
28. ↵
1 Jog MS,
2 Kubota Y,
3 Connolly CI,
4 Hillegaart V,
5 Graybiel AM
(1999) Konstrui neŭrajn reprezentojn de kutimoj. Scienco 286: 1745 – 1749.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
29. ↵
1 Kalivas PW,
2 Nakamura M
(1999) Neŭralaj sistemoj por kondutisma aktivado kaj rekompenco. Curr Opin Neurobiol 9: 223 – 227.
CrossRefMedline
30. ↵
1 Kelley AE
(1999) Neŭraj integraj agadoj de nukleaj akcentaj subregionoj rilate al instigo kaj lernado. Psikobiologio 27: 198 – 213.
31. ↵
Kelley AE, Bakshi V, Haber SN, Steininger TL, Will MJ, Zhang M (2002) Opioida modulado de gustaj hedonikoj ene de la ventrala striatumo. Physiol Behav, en gazetaro.
32. ↵
1 Konradi C,
2 Leveque JC,
3 Hyman SE
(1996) Amfetamino kaj dopamina-induktita tuja frua gena esprimo en striataj neŭronoj dependas de postsinaptaj NMDA-receptoroj kaj kalcio. J Neŭroscio 16: 4231 – 4239.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
33. ↵
1 Koob GF,
2 Le Moal M
(2001) Drogodependeco, malreguligado de rekompenco kaj alostazo. Neuropsikofarmakologio 24: 97 – 129.
CrossRefMedline
34. ↵
1 Legault M,
2 Saĝa RA
(2001) Nov-elvokitaj altoj de nukleo accumbens dopamino: dependeco de impulsa fluo de la ventra subiklo kaj glutamatergia neŭtransmisio en la ventra tegmentala areo. Eur J Neurosci 13: 819 – 828.
CrossRefMedline
35. ↵
1 Mulder AB,
2 Hodenpijl MG,
3 Lopes da Silva FH
(1998) Elektrofisiologio de la hipokampaj kaj amigdaloidaj projekcioj al la nukleaj akcioj de la rato: konverĝo, apartigo, kaj interagado de enigaĵoj. J Neŭroscio 18: 5095 – 5102.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
36. ↵
1. O'Brien CP,
2 Childress AR,
3 McLellan T,
4 Ehrman R
(1992) Lerna modelo de toksomanio. en Addictive-ŝtatoj, red. O'Brien CP, Jaffe J (Raven, Novjorko), pp 157–177.
37. ↵
1. O'Donnell P,
2. Grace AA
(1995) Sinaptaj interagoj inter ekscitaj aferentoj al neŭronaj neŭronoj: hipokampa pikado de prefrontal-kortika enigo. J Neŭroscio 15: 3622 – 3639.
abstrakta
38. ↵
1 Propagoj DH,
2 Morton ES
(1998) Animal-vokala komunikado: nova aliro. (Cambridge UP, Novjorko).
39. ↵
1 Packard MG,
2 Blanka NM
(1990) Lesioj de la kaŭdita kerno selektive difektas akiron de "referenca memoro" en la radia labirinto. Konduto Neural Biol 53: 39 – 50.
CrossRefMedline
40. ↵
1 Parkinson JA,
2. Robbins TW,
3. Everitt BJ
(1999) Selektemaj ekscitotoksaj lezoj de la kerno kaj kiu difektas la kernon kaj la ŝelon malsame efikas sur aversaj pavloviaj kondiĉoj por diskretaj kaj kuntekstaj indikoj. Psikobiologio 27: 256 – 266.
41. ↵
1. Paxinos G,
2. Watson C
(1998) stereotipa atlaso de la rato-cerbo. (Akademiano, Novjorko).
42. ↵
1 Peciña S,
2 Berridge KC
(2000) Opioida manĝadloko en nukleo akciigita ŝelo mediacias manĝaĵon kaj hedonan "ŝaton": mapo bazita sur mikroinjektaj Fosaj plumoj. Cerbo Res 863: 71 – 86.
CrossRefMedline
43. ↵
1 Peciña S,
2 Berridge KC,
3 Parker LA
(1997) Pimozido ne ŝanĝas plaĉecon: disigo de anhedonio el sensorimotora forigo laŭ gusto-reakcio. Farmacol Biochem Behav 58: 801 – 811.
CrossRefMedline
44. ↵
1 Petrovich GD,
2 Canteras NS,
3 Swanson L
(2001) Kombinaj amigdalaj enigoj al hipokampaj domajnoj kaj hipotalamaj kondutaj sistemoj. Brain Res Brain Res Rev 38: 247 – 289.
CrossRefMedline
45. ↵
1 Piazza PV,
2 Rouge-Pont F,
3 Deroche V,
4 Maccari S,
5 Simon H,
6 Le Moal M
(1996) Glucocorticoidoj havas ŝtat-dependajn stimulajn efikojn sur la mezencefalaj dopaminergiaj transmisioj. Proc Natl Acad Sci Usono 93: 8716 – 8720.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
46. ↵
1 Rada P,
2 Tucci S,
3 Murzi E,
4 Hernandez L
(1997) Ekstracelula glutamato pliiĝas en la flanka hipotalamo kaj malpliiĝas en la kerno akumena dum nutrado. Cerbo Res 768: 338 – 340.
CrossRefMedline
47. ↵
1 Rada PV,
2 Marko GP,
3 Hoebel BG
(1998) Dopamina liberigo en la kerno akuzita de hipotalamo-stimulo-ellasa konduto. Cerbo Res 782: 228 – 234.
Medlino
48. ↵
1 Redgrave P,
2 Prescott TJ,
3 Gurney K
(1999) Ĉu la dopamina respondo de mallonga latenco estas tro mallonga por signali eraran rekompencon? Tendencoj Neŭroscio 22: 146 – 151.
CrossRefMedline
49. ↵
1 Reynolds SM,
2 Berridge KC
(2001) Timo kaj nutrado en la nukleo accumbens-ŝelo: rostrocaudal-apartigo de GABA-eligita defend-konduto kontraŭ manĝanta konduto. J Neŭroscio 21: 3261 – 3270.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
50. ↵
1. Robbins TW,
2. Everitt BJ
(1999) Drog-toksomanio: malbonaj kutimoj aldonas. Naturo 398: 567-570.
CrossRefMedline
51. ↵
1 Robinson TE,
2 Berridge KC
(1993) La neŭra bazo de la avido de drogoj: instiga-sensenta teorio de toksomanio. Brain Res Rev 18: 247 – 291.
CrossRefMedline
52. ↵
1 Robinson TE,
2 Berridge KC
(2000) La psikologio kaj neŭrobiologio de toksomanio: instiga-sensentiga vido. Toksomanio 95: 91 – 117.
CrossRef
53. ↵
1 Rolls ET
(1999) La cerbo kaj emocio. (Oxford UP, Oksfordo).
54. ↵
1. Salamone JD
(1994) La implikiĝo de kerno akuzas dopaminon en avida kaj aversiva instigo. Behav Brain Res 61: 117 – 133.
CrossRefMedline
55. ↵
1 Schoenbaum G,
2 Ĉiba AA,
3 Gallagher M
(1999) Neŭra kodado en orbitofrontala kortekso kaj basolateral amigdala dum olfacta diskriminacio-lernado. J Neŭroscio 19: 1876 – 1884.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
56. ↵
1 Schultz W
(2000) Multoblaj rekompencaj signaloj en la cerbo. Nat Rev Neurosci 1: 199 – 207.
Medlino
57. ↵
1. Seamans JK,
2. Durstewitz D,
3 Christie BR,
4 Stevens CF,
5. Sejnowski TJ
(2001) DA D1 / D5-receptoro-modulado de ekscitaj sinaptaj enigoj al tavolo V antaŭfrontalaj kortekaj neŭronoj. Proc Natl Acad Sci Usono 98: 301 – 306.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
58. ↵
1 Smith-Roe SL,
2 Kelley AE
(2000) Koincida aktivigo de NMDA kaj dopamina D1-riceviloj ene de la kerno de la nukleo accumbens necesas por apetenta instrumenta lernado. J Neŭroscio 20: 7737 – 7742.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
59. ↵
1 Salomono RL,
2 Korbita JD
(1974) Kontraŭprocesa teorio de instigo: I. Tempa dinamiko de afekto. Psychol Rev 81: 119 – 145.
CrossRefMedline
60. ↵
1 Steiner JE,
2 Glaser D,
3 Hawilo ME,
4 Berridge KC
(2001) Kompara esprimo de hedonika efiko: afektaj reagoj al gusto de homaj beboj kaj aliaj primatoj. Neurosci Biobehav Rev 25: 53 – 74.
CrossRefMedline
61. ↵
1 Stewart J,
2 Saĝa RA
(1992) Reintegrigado de heroinaj memadministraj kutimoj: morfino promesas kaj naltreksono malinstigas renoviĝintan respondon post formorto. Psikofarmakologio 108: 79 – 84.
CrossRefMedline
62. ↵
1 Stratford TR,
2 Kelley AE
(1999) Evidenteco de funkcia rilato inter la NAc-ŝelo kaj flanka hipotalamo subservanta la kontrolon de nutra konduto. J Neŭroscio 19: 11040 – 11048.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
63. ↵
1 Swanson LW
(2000) Cerebra hemisfera regulado de instigita konduto. Cerbo Res 886: 113 – 164.
CrossRefMedline
64. ↵
1 Treit D,
2 Pinel JP,
3 Fibro HC
(1981) Kondiĉita defenda entombigo: nova paradigmo por la studo de ansiolitikaj agentoj. Farmacol Biochem Behav 15: 619 – 626.
CrossRefMedline
65. ↵
1 Uslaner J,
2 Badiani A,
3 Norton CS,
4 Tago HE,
5. Watson SJ,
6. Akil H,
7 Robinson TE
(2001) Amfetamino kaj kokaino induktas malsamajn padronojn de c-fos mRNA-esprimo en la striatum kaj subthalamic-kerno depende de media kunteksto. Eur J Neurosci 13: 106 – 113.
66. ↵
1 Volkow ND,
2 Wang GJ,
3 Fowler JS,
4 Logan J,
5 Gatley SJ,
6 Wong C,
7 Hitzemann R,
8 Papagoj NR
(1999) Plifortigaj efikoj de psikostimulantoj en homoj estas asociitaj kun pliigoj en cerba dopamino kaj okupado de D-2-riceviloj. J Pharmacol Exp Ther 291: 409 – 415.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
67. ↵
1 Wang J,
2. O'Donnell P
(2001) D (1) dopaminaj riceviloj potencigas NMDA-mediaciĝan ekscitindan pliiĝon en tavolo V prefrontalaj kortikaj piramidaj neŭronoj. Cereba Kortekso 11: 452 – 462.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
68. ↵
1 Blanka NM
(1989) Funkcia hipotezo pri la stria matrico kaj diakiloj: mediacio de SR-memoro kaj rekompenco. Vivscienco 45: 1943 – 1957.
CrossRefMedline
69. ↵
1 Saĝa RA
(1985) La anhedonia hipotezo: Marko III. Behav Brain Sci 8: 178 – 186.
70. ↵
1 Wyvell CL,
2 Berridge KC
(2000) Intra-nukleo accumbens amfetamino pliigas la kondiĉitan stimulan savon de sakrosa rekompenco: plibonigo de rekompenco "voli" sen plibonigita "plaĉo" aŭ responda plifortigo. J Neŭroscio 20: 8122 – 8130.
Abstrakta / LIBERA Plena Teksto
71. ↵
1 Zahm DS
(2000) Integra neuroanatomika perspektivo sur iuj subkortikaj substratoj de adapta respondado kun emfazo de la kerno accumbens. Neurosci Biobehav Rev 24: 85 – 105.
CrossRefMedline
72. ↵
1 Zhang M,
2 Kelley AE
(2000) Plibonigita konsumado de alt-grasa manĝaĵo post stria mu-opioida stimulo: mikroinjekta mapado kaj fos-esprimo. Neŭroscienco 99: 267 – 277.
CrossRefMedline
Artikoloj citantaj ĉi tiun artikolon
• Plifortigo de nutraĵoj, konsumado de energio kaj elektra nutraĵo The American Journal of Clinical Nutrition, 1 July 2011, 94 (1): 12-18
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Manĝaĵa rekompenco, hiperfagio kaj obezeco Usona Revuo por Fiziologio - Regula, Integra kaj Kompara Fiziologio, 1 junio 2011, 300 (6): R1266-R1277
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Dopaminergia modulado de la homa rekompenca sistemo: placebo-kontrolita dopamina senpliiĝo fMRI-studo Journal of Psychopharmacology, 1 April 2011, 25 (4): 538-549
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Sakarosa memadministrado kaj CNS-aktivigo en la rato American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Compari Physiology, 1 aprilo 2011, 300 (4): R876-R884
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Prefero pri risko post adoleska uzado de alkoholo estas asociita kun korupta kodado de kostoj sed ne rekompencoj per mesolimbaj dopaminaj PNAS, 29 March 2011, 108 (13): 5466-5471
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Efikoj de Rhodiola rosea L. eltiraĵo sur akiro kaj esprimo de morfina toleremo kaj dependeco en musoj Journal of Psychopharmacology, 1 March 2011, 25 (3): 411-420
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Kopiraj stiloj kaj konduta fleksebleco: al subaj mekanismoj Filozofiaj Transakcioj de la Reĝa Societo B: Biologiaj Sciencoj, 27 Decembro 2010, 365 (1560): 4021-4028
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Reguligo de Nucleus Accumbens-Aktiveco per Hipotalamika Neuropeptida Melanino-Koncentranta Hormonan Journalurnalon de Neŭroscienco, 16 Junio 2010, 30 (24): 8263-8273
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Ekstela-Signal-Reguligita Kinase-2 ene de la Ventrala Tegmentala Areo Reguligas Respondojn al Stresa Revuo de Neŭroscienco, 2 Junio 2010, 30 (22): 7652-7663
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Lusting While Loathing: Paralela Rebatado de Volado kaj Ŝati Psikologian Sciencon, 1 januaro 2010, 21 (1): 118-125
o Plena Teksto (PDF)
• Ghrelin-Generataj Produktoj kaj la Regularo pri Manĝaĵa Konsumo kaj Gut Motility Farmakologiaj Revizioj, 1 Decembro 2009, 61 (4): 430-481
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Komparo de Kombinita Bupropiono kaj Naltreksona Terapio por Obezeco kun Monoterapio kaj Placebo Journalurnalo de Klinika Endokrinologio kaj Metabolo, 1 decembro 2009, 94 (12): 4898-4906
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Tagaj Variadoj en Natura kaj Drogaj Rekompenco, Mezolimbaj Tyrosine Hydroxylase, kaj Horloĝa Gene-Esprimo en la Vira Rata Revuo de Biologiaj Ritmoj, 1 Decembro 2009, 24 (6): 465-476
o Abstraktaj
o Plena Teksto (PDF)
• Rekompensa Pretigo de la Opioida Sistemo en la Cerbaj Fiziologiaj Revizioj, 1 Oktobro 2009, 89 (4): 1379-1412
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Stomaj sekreciaj ĉeloj kiel horloĝaj cirkadiaj horloĝoj PNAS, 11 Aŭgusto 2009, 106 (32): 13582-13587
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Cerbaj Regnoj Rilataj al Uza Scio kaj Agado-Scio Reflekti Nicotinan Dependecon-Revuo pri Neŭroscienco, 15 Aprilo 2009, 29 (15): 4922-4929
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Efikoj de kokaino sur mielo de danco de abelo. Journal of Experimental Biology, 15 januaro 2009, 212 (2): 163-168
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Rekompenco por insulino, leptino kaj manĝaĵo: ĝisdatigo 2008 Usona Journalurnalo de Fiziologio - Reguliga, Integra kaj Kompara Fiziologio, 1 januaro 2009, 296 (1): R9-R19
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Anterior-posta gradigita respondo al Otx2 kontrolas la proliferadon kaj diferencigon de dopaminergiaj progenitoroj en la ventra mezencefalono-Evoluo, 15 oktobro 2008, 135 (20): 3459-3470
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Preferebla Plibonigo de Dopamina Transdono ene de la Nuklea Akciaj Ŝelo de Kokaino Atingebla al Rekta Pliiĝo de Fasika Dopamina Eldonaĵa Revuo de Neŭroscienco, 27 Aŭgusto 2008, 28 (35): 8821-8831
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Malkaŝado de la paradokso de drogaj rekompencoj en homa evoluo Procedoj de la Reĝa Societo B: Biologiaj Sciencoj, 7 Junio 2008, 275 (1640): 1231-1241
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Coregulado, Malreguligo, Memregulado: Integra Analizo kaj Empirika Agendo por Komprenado de Plenkreskuloj, Apartigo, Perdo, kaj Retrova Personeco kaj Socia Psikologia Revizio, 1 Majo 2008, 12 (2): 141-167
o Abstraktaj
o Plena Teksto (PDF)
• Cdk5 Modulas Cocaine Reward, Motivation kaj Striatal Neuron Excitability Journal of Neuroscience, 21 November 2007, 27 (47): 12967-12976
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Peptido YY3-36 Malkreskas Reintegriĝo de Alt-Grasa Manĝaĵo-Serĉado dum Dieto en Rat Relapse Model Journal of Neuroscience, 24 Oktobro 2007, 27 (43): 11522-11532
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Oreksignaligado en la Ventrala Tegmentala Areo Estas Bezonata por Alt-Grasa Apetito Induktita De Opioida Stimulado De Nucleus Accumbens Journal of Neuroscience, 10 Oktobro 2007, 27 (41): 11075-11082
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Centre administrita vasopresino krucosentigas ratojn al amfetamino kaj trinkas hipertonan NaCl Usonan Journalurnalon de Fiziologio - Reguliga, Integra kaj Kompara Fiziologio, 1 septembro 2007, 293 (3): R1452-R1458
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Malpliiĝis Vesikaj Somatodendritaj Dopaminaj Butikoj en Leptin-Malfacila Musa Revuo pri Neŭroscienco, 27 Junio 2007, 27 (26): 7021-7027
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• De antaŭdira eraro ĝis psikozo: ketamina kiel farmakologia modelo de iluzioj. Revuo pri Psikofarmakologio, 1 Majo 2007, 21 (3): 238-252
o Abstraktaj
o Plena Teksto (PDF)
• Ĉiutaga Limigita Aliro al Dolĉita Trinkaĵo Atenuas Hipotalamo-Pituitaria-Adrenokortika-Aksaj Stresaj Respondoj Endokrinologio, 1 Aprilo 2007, 148 (4): 1823-1834
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Nespecifaj Komunikadoj Per Kemiaj Signaloj en Inaj Musoj: Plifortigaj Nemoveblaĵoj de Senvolaj Masklaj Seksaj Feromonoj Kemiaj Sensoj, 1 Februaro 2007, 32 (2): 139-148
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Progresema Perdo de Dopaminergiaj Neŭronoj en la Ventra Kruco de Plenkreskaj Musoj Heterozigotaj Por Gravitaj1-Revuo pri Neŭroscienco, 31 januaro 2007, 27 (5): 1063-1071
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• toksomanio: Malsano de Lernado kaj Memoro-Fokuso, 1 januaro 2007, 5 (2): 220-228
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Hipotalamikaj neŭraj cirkvitoj reguligantaj patrinan respondecon rilate bebojn. Recenzoj pri kondutaj kaj kognaj neŭrosciencoj, 1 decembro 2006, 5 (4): 163-190
o Abstraktaj
o Plena Teksto (PDF)
• La Neŭroscienco de Plezuro. Fokuso pri "Ventra Pallidum-Pafaj Kodoj Hedona Rekompenco: Kiam Malbona Gusto Fariĝas Bona" Journalurnalo de Neŭrofiziologio, 1 novembro 2006, 96 (5): 2175-2176
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Nutra konduto de Aplysia: Modela sistemo por kompari ĉelajn mekanismojn de klasika kaj operacia kondiĉado Lernado kaj Memoro, 1 novembro 2006, 13 (6): 669-680
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Antaŭnaska kaj frua postnaska manĝa natria limigo sentivigas la plenkreskan raton al amfetaminoj American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Compari Physiology, 1 oktobro 2006, 291 (4): R1192-R1199
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Bidirekcia Dopaminergia Modulado de Ekscitita Sinaptika Transdono en Neŭrozonoj de Oreksino-Revuo de Neŭroscienco, 27 septembro 2006, 26 (39): 10043-10050
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Transkripta kontrolo de disvolviĝo de neurona dopaminergia neurona disvolviĝo, 15 septembro 2006, 133 (18): 3499-3506
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• {Delta} FosB en la Nukleaj Akciuloj reguligas Manĝaĵon Plifortigitan Instrumentan Konduton kaj Motivan Revuon de Neŭroscienco, 6 septembro 2006, 26 (36): 9196-9204
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Individuaj diferencoj en rekompenco antaŭdiras neŭrajn respondojn al bildoj de manĝaĵo. Journal of Neuroscience, 10 May 2006, 26 (19): 5160-5166
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Galanin kaj Galanin-Simila Peptido Diferenca Moduli Neŭrajn Aktivecojn en Rato Arcuaj Nukleaj Neŭronoj-Revuo pri Neŭrofiziologio, 1 Majo 2006, 95 (5): 3228-3234
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• La Ventra Pallidum kaj Hedona Rekompenco: Neŭrokemiaj Mapoj de Sukarozo "Ŝatanta" kaj Manĝaĵa Konsumado de Neŭroscienco, 21 septembro 2005, 25 (38): 8637-8649
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Subtalamic Nucleus Lesions Plibonigas la Psikomotoro-Aktivigan, Incentivan Motivan, Kaj Neŭrobiologian Efektojn de Kokaino Journal of Neuroscience, 14 septembro 2005, 25 (37): 8407-8415
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• VOLUNTARIA ETHANOL-INTAKE KREZAS EKSTRAZULAJ ACETILKOLINAJ NIVELOJ EN LA VENTRA TEGMENTA ZONO EN RATO Alkoholo kaj Alkoholismo, 1 septembro 2005, 40 (5): 349-358
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Stimulado de Dopamina Receptoro Modulas AMPA-Receptoron Sinaptan Enmeton en Nefronto de Kortekso Prefrontalo, Journal of Neuroscience, 10 August 2005, 25 (32): 7342-7351
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• toksomanio: Malsano de Lernado kaj Memoro Usona Revuo pri Psikiatrio, 1 Aŭgusto 2005, 162 (8): 1414-1422
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• EFFETOJ DE NALTREXONO SUR LA ETHANOL-INDUCEDaj Ŝanĝoj en RAT-CENTRA DOPAMINERGIKA SISTEMO Alkoholo kaj Alkoholismo, 1 Julio 2005, 40 (4): 297-301
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Neurobiologio de Musoj Selektitaj por Alta Volontula Rul-Ruliga Aktiveco Integra kaj Kompara Biologio, 1 Junio 2005, 45 (3): 438-455
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Metabotropic Glutamate Receptor mGlu5 Estas Mediatoro de Apetito kaj Energia Ekvilibro en Ratoj kaj Musoj-Revuo pri Farmakologio kaj Eksperimenta Terapio, 1 April 2005, 313 (1): 395-402
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• La Hypothalamic Neuropeptide Melanin-Concentrating Hormone Act in the Nucleus Accumbens to Modulate Feeding Behavior and Forced-Swim Performance Journal of Neuroscience, 16 March 2005, 25 (11): 2933-2940
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Mezolimbaj Dopaminaj Super-Sentivecoj en Melanino-Koncentranta Hormon-1-Receptor-Malhaŭtajn Journalurnalojn de Neŭroscienco, 26 januaro 2005, 25 (4): 914-922
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Gustu respondojn en pacientoj kun Parkinson-malsano Journalurnalo de Neŭrologio, Neŭrourgirurgio kaj Psikiatrio, 1 januaro 2005, 76 (1): 40-46
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• NEUROSCIENCIO: Scienca toksomanio de toksomaniuloj, 13 aŭgusto 2004, 305 (5686): 951-953
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Alkoholo Aktivas Sukro-Respondan Gustatorian Neŭran Pathway-Journalurnalon de Neŭrofiziologio, 1 Julio 2004, 92 (1): 536-544
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Subtenita Ekstela-Senreguligita Kinasa 1 / 2-Fosforilado en Neonata 6-Hidroksidopamina-Lesionita Ratoj post Ripetita Agonisma D1-Dopamina Receptor-Agonisma Administrado: Implikaĵoj por NMDA-Receptor-Revolucia Agonisma Administrado de Neŭroscienco, 30 June 2004 24
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Nicotinic Receptor Modulation of Dopamine Transporter Function in Rat Striatum and Medial Prefrontal Cortex Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 January 2004, 308 (1): 367-377
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Efikoj de la opioida antagonisto naltreksono sur manĝigo induktita de DAMGO en la ventra tegmenta areo kaj en la nukleo accumbens-ŝela regiono en la rato American Journal of Physiology - Regulatory, Integrative and Comparative Physiology, 1 novembro 2003, 285 (5): R999- R1004
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Hyperdopaminergic Mutant Musoj Havas Pli Altan "Deziron" Sed Ne "Ŝaton" por Sweet Rewards Journal of Neuroscience, 15 oktobro 2003, 23 (28): 9395-9402
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Fosfolipasa C {gamma} en Distingitaj Regioj de la Ventra Tegmentala Areo Diferenca Modulo Malsanaj Rilataj Kondutoj-Revuo de Neŭroscienco, 20 Aŭgusto 2003, 23 (20): 7569-7576
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Pliigita ventrala striatala monoaminergika inervado en Tourette-sindromo Neŭrologio, 12 aŭgusto 2003, 61 (3): 310-315
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Kritika Rolo por Nucleus Accumbens Dopamine en Partner-Preference Formation en Male Prairie Voles Journal of Neuroscience, 15 April 2003, 23 (8): 3483-3490
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Adiposaj signaloj kaj manĝa rekompenco: pligrandigi la CNS-rolojn de insulino kaj leptino Usona Journalurnalo de Fiziologio - Reguliga, Integra kaj Kompara Fiziologio, 1 aprilo 2003, 284 (4): R882-R892
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• Retiriĝo de ripetita kokaino Alters Dopamine Transporter Protein Turnover en la Rat Striatum Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1 januaro 2003, 304 (1): 15-21
o Abstraktaj
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
• A Behavioral / Systems Approach to the Neuroscience of Drug Addiction Journal of Neuroscience, 1 May 2002, 22 (9): 3303-3305
o Plena Teksto
o Plena Teksto (PDF)
;