Transireco en toksomanio: hipotezo "temporal kontinua" engaĝanta la aberran motivon, la hedonan disreguladon kaj la aberran lernadon (2016)

Hip-hipotezo. 2016 Aug; 93: 62-70. doi: 10.1016 / j.mehy.2016.05.015.

Patrono E1, Gasbarri A2, Tomaz Ĉ3, Niŝjo H4.

Skizo pri Artikolo

  1. Enkonduko
    1. La "stimulo-sentiviga" teorio
    2. La "hedonika malregula" teorio
    3. La "kutim-lernada" teorio
  2. "Tempo-kontinua" hipotezo implikanta la aberrantan instigon, la hedonan malreguligon, kaj la aberran lernadon.
  3. Neŭro-bio-fiziologia fono de drogmanio "temporara kontinuo" hipotezoj
  4. La neŭra bazo de drog-motivita konduto
  5. La neŭra bazo de kutima lernado de drogokonduto
  6. La legitimeco de la termino "toksomanio"
  7. La neŭra bazo de manĝa toksomanio
  8. Elektrofisiologia bazo de manĝ-direktita konduto
  9. Nova paralela toksomania konduto
  10. konkludoj
  11. Aŭtoroj kaj kontribuantoj
  12. Konfliktoj de intereso
  13. Referencoj

 

 

  

abstrakta

 

 

La toksomanio estas kronika devigado kaj reaperanta malordo. Ĝi implikas plurajn cerbajn areojn kaj cirkvitojn, kiuj kodas diversajn funkciojn kiel rekompenco, instigo, kaj memoro. Drogodependeco estas difinita kiel "patologia mastro de uzo de substanco", karakterizita de la perdo de kontrolo pri drog-rilataj kondutoj, sekvado de tiuj kondutoj eĉ en ĉeesto de negativaj sekvoj, kaj forta instigita agado por supozi. substancoj. Tri malsamaj teorioj gvidas eksperimentajn esploradojn pri drogmanio. Ĉiu el ĉi tiuj teorioj konsideras unuopajn trajtojn, kiel aberran instigon, hedonan malreguligon, kaj aberran kutimon lerni kiel la ĉefan aktoron por klarigi la tutan procezon de la toksomaniuloj. La ĉefa celo de ĉi tiu studo estas prezenti novajn hipotezojn de transiro de kontrolita uzo al misuzo de toksomaniulaj substancoj tra la superrigardo de la tri malsamaj teorioj, konsiderante ĉiujn unuopajn ecojn de ĉiu unuopa teorio kune sur la sama "tempa kontinuumo". uzo por misuzo de toksomaniaj substancoj. Lastatempe, estis sugestite ke oftaj neŭralaj sistemoj povus esti aktivigitaj de naturaj kaj farmakologiaj stimuloj, levante la hipotezojn, ke binge-manĝantaj malordoj povus esti konsiderataj kiel toksomaniaj kondutoj. La dua celo de ĉi tiu studo estas prezenti evidentaĵojn por reliefigi eblan psiko-bio-fiziologian superpagon inter drogo kaj "manĝa toksomanio". Fine, interesaj demandoj aperos de la lastaj trovoj pri teoria / psiko-bio-fiziologia superponejo inter drogo kaj "manĝa toksomanio" kaj ilia eventuale sama transiro laŭ la sama "tempa kontinuumo" de uzo ĝis misuzo de toksomaniaj substancoj por esploru novajn terapiajn strategiojn bazitajn sur novaj terapiaj strategioj bazitaj sur la unuopaj momentoj, kiuj karakterizas la transiron de la libervola ingestaĵo de substancoj al la miskaptita toksomania konduto. 

 

 

Ŝlosilvortoj:

Drogomanĝaĵo / manĝaĵo, motivado, Kutima lernado, Hezona malreguligo, Transigeco, Rekompenca sistemo

 

  

 

Enkonduko

 

 

La toksomanio, el la latina "addictus" ("sklavo al ŝuldo" aŭ "subjekto"), estas kronika devigo kaj reaperanta malordo, kiu efikas homojn pli psikologie ol fizike. Ĝi estas kronika kondiĉo implikanta plurajn cerbajn areojn kaj cirkvitojn, kiuj kodas plurajn funkciojn kiel rekompenco, instigo kaj memoro. Toksomaniulo iom post iom fokusas plejparte de sia energio en la serĉado, trovado kaj poste akiro kaj uzado de substancoj de misuzo. Ĉi tio okazas eĉ malgraŭ malsano, fiaskoj en la vivo kaj interrompitaj rilatoj.

 

 

Lastatempe, la toksomanio estis difinita en DSM-V kiel "patologia mastro de uzo de substanco" karakterizita per la perdo de kontrolo pri drog-rilataj kondutoj, sekvado de tiuj kondutoj eĉ en ĉeesto de negativaj konsekvencoj, kaj forta. instigita agado por supozi substancojn [1]. La perdo de kontrolo, la sekvado, kaj forta instigita agado por supozi substancojn, povas esti analizitaj kaj konceptitaj de psikologia ĝis biologia-molekula nivelo.

Tri malsamaj teorioj gvidas eksperimentajn esploradojn pri drogmanio [[2], [3], [4]]. Ĉiu el ĉi tiuj teorioj konsideras unuopajn trajtojn, kiel abomenan motivon [2], hedonan malreguladon [3], kaj aberran kutiman lernadon [4] kiel la ĉefan aktoron por klarigi la tutan procezon de la toksomaniuloj. La ĉefa celo de ĉi tiu studo estas prezenti novajn hipotezojn de transiro de kontrolita uzo al misuzo de toksomaniulaj substancoj tra la superrigardo de la tri malsamaj teorioj, konsiderante ĉiujn unuopajn ecojn de ĉiu unuopa teorio kune sur la sama "tempa kontinuumo". uzo por misuzo de toksomaniaj substancoj.

Ĉi tie ni trarigardas tri gravajn psikologiajn hipotezojn, kiuj provas klarigi la paŝon de hazarda uzo al misuzo de farmakologiaj substancoj: la instigo-sentiviga teorio, la hedonika malreguliga teorio kaj la kutim-lernada teorio

 

 

  

La "stimulo-sentiviga" teorio

 

 

Konforme al ĉi tiu teorio, ripetaj drogoj pri misuzo ellasas "sentivecon" en la cerbo igante ilin pli allogaj aŭ dezirindaj. Ĉi tio povas konduki al sindevontigo akiri drogojn eĉ en malabundeco de drogoj induktitaj de drogoj, klarigante la fenomenon de relanĉo.   

En psikologio, motivado estas ĝenerale konsiderata kiel la interna kondiĉo, kiu gvidas kaj modulas la konduton de individuo, al celo. La psikologiaj procezoj gvidantaj toksomaniulon povas esti studataj per motivaj nocioj, komprenante, kiajn cerbosistemojn. Kompata drogo serĉanta / prenantan konduton kaj reaperanton (dum ekspozicio al stimuloj asociitaj kun la substanco aŭ pro streĉiteco) estas atribuebla al ŝanĝo en la instiga sistemo kaj apetita fazo (deziro). Berridge kaj Robinson klarigis ĉi tiun fenomenon per la "stimula sensibiliza teorio" [2]. Ili sugestas, ke kronika uzo de drogo kondukas al kreskanta neŭrologia ŝanĝo ene de la rekompenca sistemo, sensibilizante la sistemon al drogoj kaj asociitaj stimuloj. La plibonigo de drog-stimulaj paroj pliigas la stimulan valoron de la stimuloj, produktante "transitoriecon" en drogaj uzantoj, kiuj volas drogoj, kvankam ili ne ricevas la kiel de ili [5] (Figo. 1). Figo. 1 montras kiel hovio kaj volas povas sekvi malsamajn psikologiajn / cerbajn vojojn tra la diferenco en komparo de memoro. Kvankam ĉi tiu teorio klarigas multajn aspektojn de homa toksomanio, kiel ekzemple la troa serĉado de drogo, intensa avido, kaj reaperado, ĝi ne povas nur klarigi la ĉefan karakterizaĵon de drogmanio: la nekapablo de toksomaniuloj reguligi aŭ ĉesigi uzon de drogo, malgraŭ negativaj konsekvencoj kaj la memdetrua naturo de ĝia daŭra uzo. Drogodependeco estas kompleksa psikopatologio karakterizita, almenaŭ parte, de drog-induktita plezuro, drog-rilataj memoroj kaj drog-rilataj emociaj trajtoj ligitaj al la "plaĉaj" stimuloj [[6], [7]]. Malekvilibro de ambaŭ "voli" (ekz. Sentiveco-sentemo) kaj "plaĉi" povas havi rolon en la indukto de toksomaniaj kondutoj [8]. Tamen, kvankam ĉi tiu teorio ne malakceptas drogon, induktadon aŭ kutimojn de drogoj kiel kialojn de la drog-serĉado / prenado de kondutoj, ĝi hipotezas ke aliaj faktoroj, kiel sentivigita volas, povus pli bone klarigi devigon kaj reaperadon en toksomanio.

Bildeto pri Fig. 1. Malfermas grandan bildon

Figo. 1

Incentiva salomodelo de instiga instigo. "Ŝati" kaj "voli" respondas al apartaj psikologiaj kaj neurologiaj sistemoj. Kondiĉaj stimuloj (CS) kaj senkondiĉaj stimuloj (Usono) produktas memora komparo. Projektoj de DA al la NAc kaj neostriatum generas deziron (instigo-elstaraj aspektoj de instigo). Aliflanke, DA ne projektas rekte al la NAc kaj neostriatum relative al plaĉo (hedonia) kaj al asocieca lernado de rekompencoj. Pliaj kognaj ellaboraĵoj necesas por persona takso de plezuro kaj instigo, por havi konscion pri emocioj sub "plaĉo" kaj "deziro".

Rigardu Grandan Bildon | Rigardi Hi-Res bildon | Elŝutu PowerPoint Slide

 

 

La "hedonika malregula" teorio

 

Ĉi tiu teorio sugestas, ke la spiralo en toksomanio okazas trapasante tri etapojn: "maltrankvilo / antaŭtimo", "fleksado / embriaso", kaj "retiriĝo / negativa efiko" [9].   

La rolo de "sentivigo" en toksomanio estas klarigita kiel glata movo al stato de "stimulo". Komenca uzado estas antaŭenigita per hedonike rekompencaj ecoj de la drogo, kiel eŭfora alta, dum hipotekta uzado estas hipotezita kreski per "negativa plifortigo" [10]. Negativa plifortigo estas procezo, per kiu malŝarĝo de avversaj stimuloj, kiel negativa emocia stato de retiriĝo, pliigas la nombron de drogoj [3]. Por eviti disforion kaj malkomforton, konsumantoj de drogoj prenas farmacologiajn substancojn [11]. Tamen, uzantoj de drogoj pasas de hazarda uzo ĝis toksomanio, kaj la faktoroj antaŭenigantaj "transitoriecon" en uzado de drogoj estas hipotezitaj ŝanĝi de impulsiveco en la fruaj periodoj, al compulsividad en la lastaj periodoj. Craving (intensa kaj potenca deziro) havas gravegan rolon en toksomanio, kaj estas konsiderata parto de la tri komponantoj: "maltrankvilo / antaŭtimo", "fleksado / embaraso", kaj "retiriĝo / negativa efiko" [10]. La tri stadioj interagas unu kun la alia, enprofundiĝante en intensa, malreguligante la hedonan homeostazon de rekompenca sistemo, kaj fine alportante la uzanton al toksomanio [[3], [10]] (Figo. 2). Figo. 2 priskribas la supran malsupren toksomaniulon en kiu la "maltrankvilo / antaŭtimo" etapas kiel superforta bezono uzi drogojn, eĉ se lia vivo estas multaj respondecoj kaj homaj rilatoj. La etapo de "enigmo / enaksiĝo" specifas la neceson de grandaj kvantoj da drogoj por sperti la saman nivelon de hedonaj efikoj. "Retiriĝo / negativa efiko" rilatas al la psiko-fizikaj efikoj induktitaj de la foresto de kontinua uzado de drogoj, kiuj bezonas medicinan prizorgon (ekz. Farmakologian uzon de metadono).

Bildeto pri Fig. 2. Malfermas grandan bildon

Figo. 2

Spiriĝante en la supro-malvirta cirklo. Diagramo priskribas la supro-malsupren toksomanion. Craving estas grave implikita en la procezo, kie foja konsumado de drogoj povas transigi konduton al misuzo, kaj poste al la relanĉo. Ĉi tio klarigas per tri faktoroj: "maltrankvilo / antaŭtimo", "fleksado / embriaso", kaj "retiriĝo / negativa" efiko. Ĉi tiuj tri stadioj interagas inter si, fariĝante pli intensaj, malreguligante la hedonan homeostazon de la rekompenca sistemo, kaj kondukante al la patologia stato konata kiel toksomanio.

Rigardu Grandan Bildon | Rigardi Hi-Res bildon | Elŝutu PowerPoint Slide

La hedonika malregula teorio ellasas la paŝon de uzo al misuzo de drogoj kiel "malsupren-malvirta rondo", konsiderante la ŝlosilan rolon de ia malekvilibro en hedonika statuso de drogantoj [3]. Tamen la teorio ne povas nur klarigi la rolon de aliaj ĉefaj ecoj de drogmanio kiel ekzemple nenormala sentivigo al la substanco kaj la instrumentaj kondutoj por akiri la substancon. La mesolimbia rekompenca cirkvito estis origine kredita kodi simple la hedonan efikon rilatan al drogaj spertoj. Lastatempe oni konsideras, ke ĉi tiu cirkvito estas funkcie pli kompleksa, kodanta atenton, atendon de rekompenco kaj instigan instigon [12].

 

 

 

   

La "kutim-lernada" teorio 

 

 

 

En la reala mondo, uzantoj de drogoj bezonas stoki drogojn, kie kutime drogoj ne facile haveblas. Neŭroscienca esplorado metis specialan emfazon al ĉi tiu fakto [13]. Ĉi tiu koncepto kaŭzis la starigon de besta modelo de serĉado / prenado de drogoj, kie la sentiveco ŝuldiĝas al la rilato inter instrumenta konduto kaj administrado de drogoj. Fakte, drog-rilataj stimuloj kun forta efiko sur kondutoj ludas ŝlosilan rolon en toksomania disvolviĝo [[14], [15]]. Ĉar la drog-serĉa konduto okazas antaŭ la infuzaĵo de drogoj, estis montrite, ke drog-serĉantaj kondutoj ne influas iujn ajn farmacologiajn efikojn de la drogo [16]. La fakto ke la drogo serĉas konduton ankoraŭ ĉeesti kiam la drogo ne liveras kondukis al la argumento ke la drog-serĉa konduto dependas anstataŭe de la mallonga prezentado de "medicinaj asertoj.". Tamen, drog-serĉanta / prenanta konduto dependas ne nur de rektaj indikoj, sed ankaŭ de tre kompleksaj kognaj procezoj kiel atento, espero de rekompenco, malkonfirmo de rekompenco, asociaj emociaj memoroj, instrumenta lernado kaj instiga instigo. Plue, aliaj kognaj procezoj, kiel ekzemple la taksado de kuntekstoj en kiuj drog-asociitaj indikoj estas prezentitaj [12]. La besta modelo de drog-serĉanta / prenanta konduto donas ŝancon studi la cerbajn mekanismojn de serĉado de drogoj. Plue, ĝi ankaŭ utilas por trakti novajn eblajn traktadojn, kiuj malpliigus kvitanc-asocian drogon-serĉadon. La serĉado / prenado de drogoj kaj deviga konsumado de drogoj, malgraŭ malfavoraj konsekvencoj estas la kondutaj ecoj, kiuj difinas ideon de "transiro" en drogmanio de uzo ĝis misuzo de substancoj. Kiam deziro fariĝas bezono, la subjekto agas malsaman konduton, kiu kondukas lin aŭ ŝin preni substancojn. "Cel-direktita konduto" kaj "kutima lernado" realigas du manierojn de "instrumenta lernado": la unua vojo estas rapide akirita kaj agordita de la rezultaj rezultoj; la dua maniero estas pli intenca, kaj estigita de precedencaj stimuloj pli ol per iliaj sekvoj [17]. La psikobiologio de drogmanio identigas "transitoriecon" en ĉi tiuj kondutoj, konsiderante la unuan kiel simple aberran, kaj la duan kiel patologian.   

Everitt konsideras drogmanio la fina etapo de pluraj transiraj paŝoj de la komenca kaj kontrolita uzo de substanco [[13], [18], [19]] (Figo. 3). Figo. 3 priskribas la jenajn paŝojn per la drogmanio. Kiam la substanco estas prenita propravole por sia incita efiko, serĉado-konduto iom post iom fariĝas "kutimo", per laŭgrada perdo de kontrolo. Tiel la stimulo-responda mekanismo ludas gravegan rolon en konservado de instrumenta konduto. Fine, la kapablo de la stimulo (substanco) agi kiel plifortigo (kondiĉita plifortigilo) praktikas specon de kontrolo pri la serĉanta / prenanta konduto. Tiel, la toksomanio povas komenciĝi kiel "cel-direktita konduto"; poste, per konservado de la "instrumenta konduto", ĝi povus fariĝi "kutima konduto", induktante formon de lernado laŭ la kutimo (bazita en lernado de kutimo) [[13], [16], [18]].

Bildeto pri Fig. 3. Malfermas grandan bildon

Figo. 3

Sekvas paŝoj de uzo ĝis misuzo de substancoj. Laŭ Everitt kaj kolegoj, drogmanio estas serio de paŝoj, kiuj estas sekvataj de komenca, libervola kaj emocie aktiviga uzo de toksomaniulaj substancoj ĝis perdo de kontrolo pri la konsumado de samaj substancoj per ŝanĝo de la rolo de kondiĉita plifortigilo. . Specife, kiam la substanco estas prenita propravole por sia stimula efiko, serĉado-konduto fariĝas iom post iom "kutimo", per laŭgrada perdo de kontrolo. Tiel la stimulo-responda mekanismo ludas gravegan rolon en konservado de instrumenta konduto. Fine, la kapablo de la stimulo (substanco) agi kiel plifortigo (kondiĉita plifortigilo) praktikas specon de kontrolo pri la serĉanta / prenanta konduto.

Rigardu Grandan Bildon | Rigardi Hi-Res bildon | Elŝutu PowerPoint Slide

 

 

"Tempo-kontinua" hipotezo implikanta la aberrantan instigon, la hedonan malreguligon, kaj la aberran lernadon. 

 

Tri gravaj teorioj gvidas la eksperimentan esploradon en la kampo de drogmanio. La stimulo-sentiviga teorio asertas, ke "abera instigo" serĉi kaj preni drogojn povus karakterizi toksomanion, kaj konsideras, ke "voli" ludas grandan rolon en disvolviĝo de toksomanioj. La hedonika malregula teorio difinas supran malsupren spiralon, de uzado al misuzo de drogoj, kaj temigas la rolon de malregulaĵo en hedonan homeostazon, konsiderante kernan rolon de "plaĉa" regregado. La teorio pri kutimaj lernado kutimas reliefigi la rolon de instrumenta lernada konduto, kiu fariĝas kutimo, por klarigi la komplikan transiron de uzado / misuzo en la drogo serĉanta / prenantan konduton kaj metas egalan pezon al la roloj de ambaŭ "plaĉo" kaj " dezirante ”.   

 

Ĉi tiu studo celas taksi la tri gravajn teoriojn de drogmanio de nova perspektivo de unueco, per la teoriaj hipotezoj de unika "tempa kontinuumo" en kiu temas pri "aberranta instigo", "hedonika regregado" kaj "abera lernado". kuŝu kune por klarigi la transiron de foja uzo al misuzo de drogoj (Figo. 4). Figo. 4 montras hipotezan tempan linion, en kiu la tri ĉefaj ecoj estas difinitaj kiel sola "tempa kontinuumo" de la unua renkontiĝo kun la drogoj ĝis la toksomanio mem. Granda literaturo taksis tre bone la rolon de ĉiu el la tri teorioj en drogmanio. Plie, ĝi estis difinita, ke progresiva movo okazas de kutim-movita ĝis instigita kuracilo-serĉado / prenado de kondutoj, en kiuj hedonika malregulaĵo unue estas induktita dum kutim-lernado kaj daŭras kun aberiga instigo uzi drogojn. La dezajno Pavlovian-instrumenta translokigo (PIT) enkalkulas du kondiĉojn: (1) la Pavloviaj procezoj, kiuj difinas sentemon al la eventualeco inter stimulo (S) kaj la plifortigiloj (R); kaj (2) la instrumentaj kondutoj sentemaj al la eventualeco inter aktivaj respondoj (R), kaj rezultoj (O) [[20], [21]]. Neŭro-bio-fiziologie, tio respondas al progresiva ŝanĝo de ventrala al dorsal-striatokontrolo de drog-serĉanta / prenanta konduto [12]. Tial eblas konsideri unikan "daŭran kontinuon" en kiu (1) iom post iom aberranta "kutimo-lernado" dum hazarda uzado de drogoj, en kiu "hedonika malreguligo" estas aktivigita kaj (2) kondukas al iom post iom aberranta " saleno-instigo ”induktante la drog-kondutan drogon. Tamen, laŭ nia scio, estas neniuj evidentecoj de unuiga vizio de la tri teorioj per la hipotezo de "tempo daŭra". Pluraj homaj kaj bestaj studoj pruvis, ke la tempo de rekompenco havas fortan rolon en prilaborado de rekompencoj [[22], [23]]. Krome, tempaj fenestroj kaj "rekompencaj indicoj" estas gravegaj por kondiĉado, kaj DA neŭronoj estas grave implikitaj en prilaborado de tempaj informoj pri la rekompenco. Je klinika nivelo, ĉi tio ankaŭ helpus kompreni kiel kaj kiam interveni laŭ la tempa kontinuumo de foja uzo ĝis misuzo de farmakologiaj substancoj kaj produkti novajn terapiajn strategiojn por eviti la ribeladon de la patologia serĉado de drogoj / prenoj. . Finfine, instigo, hedonika malreguligo, kaj kutim-bazita lernado povas esti konsiderataj unuopaj partoj de unika kaj kompleksa drog-serĉanta / prenanta konduto.

Bildeto pri Fig. 4. Malfermas grandan bildon

Figo. 4

Hipotetika templinio de la "temporaba kontinuumo" de la hipotezoj. Diagramo priskribanta hipotezan tempolimon, en kiu la tri ĉefaj ecoj estas difinitaj kiel ununura "daŭra kontinuumo" de la unua renkontiĝo kun la drogoj ĝis la toksomanio. Dum ĉi tiu tempo, neŭrohavaj ŝanĝoj agas sur la hedonan malreguligon kaj pri la reprezentado de la valoro de la drogo kaŭzanta lernadon de kutimo, kaj draste perdante la kontrolon de la drog-konsumado.

Rigardu Grandan Bildon | Rigardi Hi-Res bildon | Elŝutu PowerPoint Slide

 

 

 

   

Neŭro-bio-fiziologia fono de drogmanio "temporara kontinuo" hipotezoj 

 

Krom la kondutismaj kriterioj priskribitaj supre, pluraj studoj tiris rilaton inter neŭralaj cirkvitoj aktivigitaj en la drog-serĉanta / prenanta konduto. Estas grave noti, ke drogokuracado aktivigas plurajn "kortikajn subkortikajn" cerbajn areojn kaj neurotransmisiajn cirkvitojn, kiuj estas implikitaj en la "drog-plifortigo". Por konfirmi la hipotezojn, ke la tri trajtoj plibonigitaj en ĉiu teorio povas troviĝi en unu sola "daŭra kontinuo" priskribanta ĉiuj kune la paŝon de uzo al misuzo de substancoj, neŭra bazo de drog-motivita konduto kaj drog-kutimo. lernita konduto estos revizita

 

 

 

 

 

La neŭra bazo de drog-motivita konduto

 

Malsamaj studoj en la neurobiologio de toksomanio defendas la koncepton, ke dopamina (DA) transdono ludas gravan rolon en instiga kontrolo. La plej klare establita mekanismo en konsumado de drogoj estas la aktivigo de la ligilo ligita al DA en cerbaj rekompencaj cirkvitoj [[24], [25], [26]]. La ĉefaj lokoj de ĉi tiuj neuroplastaj ŝanĝoj estas pensitaj kiel la mezolimbaj kaj nigrostriataj DA-ergiaj cirkvitoj. Ĝi pruvis, ke plibonigita DA-ergika transdono en Nucleus Accumbens (NAc) mediacias la rekompencajn / plifortigajn efikojn ligitajn al la drogmanio [[4], [11], [27], [28], [29]]. La NAc enhavas du funkcie distingajn sub-kernojn, nomitajn "ŝelo" kaj "kerno". Ventra Tegmentala Areo (VTA) kaj NAc-ŝelo havas reciprokajn DA-ergikajn innervojn, kiuj gravas en la motiviga sovaĝa modulado kaj koincidas kun la formado de lernitaj asocioj inter motivaj eventoj kaj kontingentaj mediaj perceptoj [30]. Neŭkemiaj lezoj de la NAc DA-ergaj vojoj aŭ receptor-blokantaj drogoj reduktas volas manĝi, sed hoviorilataj vizaĝaj esprimoj por la sama rekompenco ne reduktiĝas [[5], [31], [32]]. Plue, eksterĉela DA en la NAc estas pliigita per opiatoj [27] kaj instiga instiga sistemo en mezolimbic DA-ergic en drog-serĉanta konduto estas reinstalitaj per drog-printado [5]. Cetere, NAc-ŝelo kaj VTA-elfluoj abolicias la reaktivigon de estingita CPP (Kondiĉita Loko-Prefero) per morfina printempo [33], indikante ke DA-projekcioj de la VTA tra la limuzika sistemo rilatas al instige grava evento [[5], [ 34]]. Adaptaj kondutaj respondoj al la instiga situacio okazas per DA-liberigo, induktante ĉelajn ŝanĝojn, kiuj establas lernitajn asociojn kun la evento [35]. Kontraŭe, en ripeta administrado de drogoj, liberigo de DA jam ne estas induktita de aparta evento, ĉar motiva evento fariĝas familiara per ripetita ekspozicio [36]. Por tio, la kondutismaj rezultoj ankoraŭ estas "celitaj" kaj "bone lernitaj", ne necesigante pluajn neŭroplastajn ŝanĝojn induktitajn de DA.   

Kontraŭe, la "kerno" de NAc ŝajnas esti kerna retejo, kiu mediacias la lernitajn kondutajn esprimojn respondantajn al stimuloj, kiuj antaŭdiras motivajn gravajn eventojn [[30], [37], [38], [39]]. Plie, la esprimo de adaptaj kondutoj probable moduliĝas per liberigo de DA en NAc-kerno dum respondoj al stimuloj antaŭdirantaj rekompencan eventon [[40], [41]]. En resumo, DA povus havi du funkciojn kaj povus esti crucial en "transiro" de foja uzado de drogoj ĝis misuzo. La unua alarmas la organismon al la apero de novaj elstaraj stimuloj, kaj poste induktas lernadon de neuroplastikeco. La dua estas atentigi la organismon pri la tuja apero de kutima signifa evento, kaj motivita surbaze de lernitaj asocioj antaŭe faritaj per mediaj stimuloj-eventaj antaŭdiroj [42]. Fine, serio de paralelaj kortico-striato-pallido-kortikaj bukloj estis difinitaj, kie la ventra striato (VS), inkluzive de NAc-kerno rilatas al emocia lernado; kaj la dorsal striatum (DS), inkluzive de NAc-ŝelo rilatas al kognaj kaj motoraj funkcioj [[43], [44]].

 

 

 

   

La neŭra bazo de kutima lernado de drogokonduto 

 

 

 

Akumuliĝaj evidentecoj sugestas, ke bazolateral amigdala (BLA) kaj la NAc-kerno havas gravegan rolon en disigeblaj neŭkemiaj mekanismoj submetantaj drog-serĉan konduton konservitan de kondiĉitaj plifortigiloj [[21], [45], [46], [47], [48] ]. La BLA-komplekso plenumas fundamentajn rolojn en memoro-formado kaj stokado ligita kun emociaj eventoj [[49], [50]]. Plie, ĝi okupiĝas pri apetita (pozitiva) kondiĉado [51]. Distingitaj neŭronoj respondas al pozitivaj kaj negativaj stimuloj, sed ili ne grupiĝas en klarajn anatomiajn kernojn [52]. Studoj raportas, ke infuzaĵoj en BLA de DA-antagonistoj de receptoroj malhelpis "CS-induktan reintegriĝon" de post-estingaj rezultoj [53]. Ĉi tio povus signifi ŝlosilan rolon de DA-ergika transdono en la BLA en drog-serĉanta / prenanta konduto. Konsentite kun ĉi tiuj observoj, dum la respondo-dependa prezento de kondiĉitaj stimuloj, DA-efluo de NAc-kerno ne pliigis en reintegriga procedo [[38], [54]], dum glutamato (GLU) efluo pliigis en la NAc-kerno de bestoj dum aktiva serĉado de kokaino [55]. Finfine, kombinitaj restarigaj kondiĉoj de "cues + drog-fruktaj" montris, ke pliigita efluo de DA kaj GLU en la media prefrontal Cortex (mpFC) kaj NAc ludas rolon por antaŭenigi restarigon, kaj povus esti grava mediatoro de "transiro" en drogo. serĉanta konduton, prilaboritan de "multoblaj deklivoj" [56]. Prenitaj kune, ĉi tiuj trovoj sugestas, ke la transiro de uzo al misuzo en drog-serĉanta / prenanta konduto povus dependi de la "drog-rilataj kondiĉaj plifortigiloj", kiuj siavice dependas de transdono de DA-ergic en la BLA kaj GLU-ergic. transdono en la NAc-kerno, kaj kune en la mpFC.    

Ĉi tio levas la demandon pri tio, ĉu ĉi tiuj selektemaj neŭkemiaj transmisioj en la kerno BLA kaj NAc estas partoj de cerba subsistemo ene de "limviaj kortik-ventraj striato-palidaj" cirkvitoj [57]. En parto, ĉar la tekniko de la tiel nomata "malkonektado", DS kaj VS interagas unu kun la alia serioze, en vasta gamo de funkciaj agordoj, kiel PIT pri cel-direktita konduto [21]. Dum longa tempo, la VS estis sugestita teni rilaton emocio, instigo kaj agado danke al ĝiaj ĉefaj rilatoj inter strukturoj kiel la BLA kaj la orbitofrontala kortekso (oFC) [[21], [57], [58]] . La NAc-kerno gravas en Pavloviana kondiĉado, same kiel dum interagoj en "Pavloviaj-instrumentaj" lernaj mekanismoj rilataj al senintenca konduto [[21], [38], [45]]. Aliflanke, estis difinite ke DS havas rolon en kognaj kaj motoraj funkcioj, donante neurobiologian bazon por ambaŭ cel-direktita kaj kutima kontrolo de "instrumenta lernado" [[59], [60], [61], [62]]. Pavlovian-instrumentaj lernado sekvencaj paŝoj povus esti gravega en la transiro de foja konsumado de drogoj ĝis misuzo, tio ankaŭ povus impliki devigan drogon-serĉadon / prenadon de konduto [13].

Lastatempe, pluraj eksperimentaj kaj funkciaj observaĵoj subtenas la ideon de komunaj neŭralaj cirkvitoj formantaj distingan enton en la bazan antaŭan cerbon, nomatan "etendita amigdala". Ĉi tiu cirkvito rajtas delegi agi pri la motivaj, emociaj kaj kutimaj efikoj de drogmanio [[63], [64], [65], [66]]. La plilongigita amigdala estas kunmetita de pluraj bazaj antaŭfruktaj strukturoj kiel la lito-kerno de la striata terminalo (BNST), la centra meza amigdala (CeA), kaj la ŝelo NAc [[63], [64]]. Ĉi tiuj strukturoj havas similecojn en morfologio, imunohistokemio, kaj konektebleco [[65], [66]], kaj ili ricevas aferajn ligojn de limuzaj strukturoj kiel la hipokampo (HP), kaj BLA. Plilongigita amigdala havas ŝlosilajn partojn, kiuj inkluzivas neurotransmisiajn sistemojn asociitajn kun la "pozitivaj plifortigaj efikoj" de drogoj de misuzo, kaj aliajn gravajn strukturojn ligitajn al cerbaj streĉaj sistemoj kaj asociitaj kun la "negativaj plifortigaj efikoj" de drogmanio [[63], [67 ]]. Tiel, pliaj studoj povus esplori la rolon de etendita amigdala en la transiro de uzo al misuzo de drogoj.

 

 

 

   

Nova paralela toksomania konduto 

 

 

 

Dum la pasintaj jardekoj la maniero manĝi draste ŝanĝiĝis. Inter la historiaj ŝanĝoj, kiuj karakterizis la pasintan jarcenton, okcidentaj landoj helpas aron da ŝanĝoj en manĝaĵa kulturo, kiuj malkaŝis tendencon al konsumado pli ofte kaj pli peze de tiuj manĝaĵoj iam konsiderataj raraj kaj valoraj. La ĝenerala tendenco manĝi pli ol necesa, ofte akompanata de gravaj malekvilibroj inter la diversaj komponentoj de la dieto, kaŭzis pli altan efikon de manĝadaj malordoj. Pli lastatempe estis sugestitaj la hipotezoj, ke pluraj el la samaj cerbaj sistemoj kaj neurotransmisiaj cirkvitoj okupiĝas pri la rekompencaj efikoj rilataj al nutraĵoj kaj drogoj. Estas kredeble la ŝanĝo de la samaj neŭralaj sistemoj en manĝaĵoj kaj drogoj [[68], [69], [70]], levante la hipotezojn, ke binge-manĝantaj malsanoj povas esti konsiderataj kiel toksomaniulaj kondutoj. Ĉi tie, ni reviziis studojn montrantajn la eblecon studi la ŝlosilajn ecojn de manĝadaj malordoj, kiel komputa manĝado, kun la paradigmoj uzataj en antaŭklinika esplorado pri drogmanio.

 

 

 

 

 

 

   

La legitimeco de la termino "toksomanio"

 

 

 

En la kampo de la psikobiologio de toksomanio, la nombro de studoj pri dependeco de kaj farmakologiaj kaj naturaj substancoj signife kreskis en la lastaj jaroj. Lastatempe, kondutisma / fiziologia esplorado pri toksomanio movis la fokuson sur la ebleco de malsamaj formoj de toksomanio al diversaj stimuloj, kiel ĉokolado, sekso kaj vetludado [[71], [72], [73], [74]]. Aliflanke, iuj studoj notis iujn kritikajn aferojn pri la vario de iuj substancaj toksomaniaj potencialoj kaj la neceson difini specifajn ecojn de tiuj toksomaniaj manĝaĵoj [75]. Tamen oni observis, ke en iuj cirkonstancoj, la potencaj kapabloj de ĉi tiuj plifortigaj stimuloj povas konduki al kondutaj ŝanĝoj (sentivigo de cerba rekompenca sistemo, pliigita motora respondo kaj instigo) kaj neŭkemiaj ŝanĝoj (mezolimbaj DA-ergaj sistemoj) similaj al tiuj induktitaj de substanco misuzo [[76], [77], [78]]. Eksperimentaj modeloj estis kreitaj por studi la ŝanĝon de uzo al misuzo de diversaj specoj de substancoj [[71], [77], [79], [80], [81], [82]]. Precipe, la troa konsumo de nutraĵoj riĉaj en sukero kontribuis kune kun aliaj faktoroj al pliigo de kazoj de obezeco [77].    

Kompata manĝado, tre similas al compulsiva drogo [78], kaj deviga manĝado povus esti konsiderata mem kiel toksomanio. Studoj en homoj kaj laboratorio-bestoj montris, ke krom energio-ekvilibro, manĝanta konduto estas reguligita de faktoroj sen rilato al metabola kontrolo kaj datumoj de klinikaj studoj sugestas, ke iuj tro-manĝantoj povas disvolvi toksi-similajn kondutojn kiam ili konsumas plaĉajn manĝaĵojn [[26] , [83]]. Oni proponis, ke manĝado de plaĉa manĝaĵo povas produkti longdaŭrajn neŭroadaptojn en la rekompenco kaj streĉaj retoj de la cerbo [[10], [84]], similaj al tiuj produktitaj de longtempa droguzado [26]. Kunigitaj, ĉi tiuj evidentecoj sugestas, ke deviga manĝado, same kiel deviga drog-serĉado, povas esti klarigitaj per la samaj tri gravaj teorioj, kiuj kondukas la eksperimentan esploradon pri drogmanio, esplorante tiel la eblecon de ia "transiro" de modera uzo de plaĉaj manĝaĵoj al sia misuzo.

Lastatempaj evidentaĵoj de musoj kaj simioj sugestas la eblon produkti bestajn modelojn de manĝaj malordoj [[71], [72], [77], [85], [86], [87]]. Montriĝis, ke ratoj kun ebleco supozi kalorian senkarikan solvon aŭ mem-administri intravejnajn kokainajn infuzaĵojn, ili nerefuteble elektis la unuan solvon prefere ol la duan [77]. Ĉi tio sugestas, kiel la makro-nutraĵoj en plaĉa manĝaĵo povas aktivigi cerbajn rekompencajn sistemojn sendepende de ilia kaloria ŝarĝo [78]. Plue, plaĉaj manĝaĵoj povas aktivigi cerbajn neŭrotransmisiajn sistemojn rilatajn al rekompenco, instigo kaj decidiĝo [69]. Tre gustaj manĝaĵoj induktas longdaŭrajn memorojn en ne-homaj primataj modeloj de ĉokolada prefero [86], kaj la subita manĝaĵa rekompenco-manko indikas maltrankvilajn kondutojn (t.e., esploradon), sen ŝanĝoj en la niveloj de streĉa hormona kortisolo [ 87]. Dependante de ĉi tiuj trovoj, manĝantaj kondutoj rilataj al la lernado de manĝaĵoj ligitaj al la indikoj ŝajnas esti gravaj en la efiko kaj / aŭ relanĉo de manĝaj malordoj. Finfine, ĉar la ĉefaj ecoj de drogmanio, kiel deviga serĉado kaj reaperado povas esti reproduktitaj per pluraj bestaj modeloj, oni povas konsideri la eblecon studi manĝaĵan toksomanion per la bestaj modeloj, kiuj antaŭe difinis la ĉefajn ecojn de drogmanio.

 

 

 

   

La neŭra bazo de manĝa toksomanio 

 

 

 

Krom la kondutaj kriterioj priskribitaj supre, malsamaj studoj centritaj en la neurobiologio de toksomanio ankaŭ subtenas la ideon, ke superkonsumo de certaj nutraĵoj paralelas kun drogmanio [[26], [68], [69], [70], [71], [88 ]]. Sub certaj cirkonstancoj, la potenca rekompenca kapablo de plaĉa manĝaĵo povas konduki al kondutaj / neŭkemiaj ŝanĝoj similaj al tiuj produktitaj de drogakuzo [[26], [77]].    

La aktivigo de la DA-enhava ligilo en cerba rekompenco-cirkvitoj estas la plej klara kaj supermetita difinita en manĝaĵo kaj serĉado de drogoj [[25], [26], [69]]. Aparte, DA-liberigo ŝajnas korelacii kun subjektiva rekompenco de konsumado de drogoj kaj manĝaĵoj en homoj [[25], [69]]. Ripeta mesolimbika DA-stimulo induktita de ekspozicioj al toksomaniuloj produktas cerbajn plastajn ŝanĝojn, kiuj rezultigas devigan drogon-serĉadon. Simile, ripeta plaĉa ekspozicio de nutraĵoj povas indukti kompaktan manĝaĵon konsumante la samajn neurotransmisiajn sistemojn. Plie, neuroimagaj studoj malkaŝis ŝanĝojn en DA-ricevilo-esprimo en obesaj subjektoj, kiuj estas similaj al tiuj trovitaj en drog-dependantaj subjektoj [[69], [78], [89], [90]].

Manĝaj malordoj estas karakterizitaj per deviga manĝa konduto, eĉ malgraŭ danĝeraj cirkonstancoj. Oni hipotezis, ke kompleksa gen-medio-interago eble estas ŝlosila faktoro de deviga manĝa konduto [[91], [92]]. Pluraj studoj implikis DA-tip2-receptorojn (D2Rs) en la inklino al kompulsiv-similaj kondutoj, kiel tio okazas en la drogmanio [18], [93]]. Plie, ĝi pruvis geno-median interagadon en musa modelo compulsiva ĉokolado / prenado de kondutoj uzantaj C57 kaj DBA-musojn en kondiĉita foriga paradigmo [[88], [94]]. En ĉi tiu studo, ni reproduktis devigan manĝan konduton uzante la paradigmon de kondiĉita forigo de ĉokolada serĉa konduto [71] por kompari la streĉitajn C57 kaj DBA-musojn. Plie, estis hipotezite, ke malalta havebleco de akumulaj D2Roj estas konsiderata kiel genetika riska faktoro en la efiko de manĝaĵo devige serĉanta konduton kaj ke la medio povas indiki devigan manĝan konduton ŝanĝantan la esprimon de D2Rs en la striatumo. Tiucele, ni mezuris D1Rs kaj D2Rs-esprimon en la striatum kaj D1Rs, D2Rs kaj NE-ergikajn α1-receptorojn (α1Rs) en la mpFC respektive per okcidenta blot [88]. Ni montris, ke ekspozicio al certa media kondiĉo (manĝa limigo) kaŭzanta devigan manĝan konduton, dependas de genetika fono, tio estas ligita kun malpliigita havebleco de NAc D2Rs. Male, Striatum D2Rs-suprenregulado kaj mpFC α1Rs malsuprenregulado estas induktitaj dum la deviga manĝanta konduto. Ĉi tiuj trovoj konfirmas la ŝlosilan rolon de geno-media interagado en la deviga manĝa konduto, subtenante ankaŭ la ideon, ke malalta havebleco de NAc D2Rs estas "konstitucia" genetika riska faktoro por deviga manĝa konduto. Finfine, striatum D2R kaj mpFC α1R kontraŭbatalaj regularoj estas opiniitaj de esti eblaj "neŭroadaptaj respondoj" paralelaj kun la transiro de instigataj al devigaj manĝantaj kondutoj, kaj sekve en manĝa toksomanio, kiel estis hipotezita en drogmanio [[88], [94] ]].

 

 

 

   

Elektrofisiologia bazo de manĝ-direktita konduto 

 

 

 

Paralele al neurobiologiaj studoj, elektrofisiologiaj studoj lumigis tre diferencon de ŝanĝoj en la pafo de striaj neŭronoj dum instigita konduto [[95], [96], [97]]. Plue, estis montrite ke dum sukeroza serĉado de fazaj DA-respondoj fazaj modulas selekte la ekscititan sed ne la inhibajn respondojn de akumulaj neŭronoj [98]. Tiel, DA rapide signalita ne efektivigas amasajn tutmondajn agojn sed selektive reguligas distingajn akumulajn mikrocirkvitojn, kiuj produktas influon sur cel-direktitaj agoj. Plue, registradoj de ununura neŭrona aktiveco estis registritaj de la mesolimbia sistemo (NAc kaj VTA) en an en vivo eksperimento, en kiu ratoj estis trejnitaj por lekti akvon kaj / aŭ aromigitajn solvojn [99]. La rezultoj sugestis gravegan rolon de VTA instigi bestojn por pliigi la konsumadon de preferataj manĝaĵoj kaj fluidoj. Ĉi tio sugestas, ke VTA ŝajnas esti ligita al la AMY-informoj pri la hedonika valoro, per la ŝelo NAc [99]. Plie, estis sugestite ke la gusto ankaŭ estus kodita de AMY surbaze de la agrablaĵo de sapaj kemiaĵoj [[100], [101]].    

Interese, ĝi estis identigita la ĉeesto de du neŭronaj tipoj en la NAc [[102], [103]]: rapida spikado-interneŭronoj (FSIs) kaj mezaj spinaj neŭronoj (MSNoj). Oni raportis, ke FSIs forte malhelpas MSN-ojn, kiuj praktikas kontrolon de sia "spica tempigo" [[102], [104]], kaj kiuj respondas malsame de MSNoj al rekompencoj [[102], [105]]. Ĉi tiuj trovoj sugestas, ke FSIs kaj MSNs havas diversajn rolojn en tiuj kondutoj rilataj al instigo kaj kutimaj lernado. Fine la NAc ludas gravan rolon en la apetita kaj konsuma konduto. Ofte, oni trovis, ke subpopulacioj de neŭronoj en la NAc kaj VS respondas faze al ĉiuj unuopaj trajtoj de apetitaj kaj konsumaj fazoj [[97], [98], [99], [101]]. Ĉar pli da NAc-neŭronoj estas inhibitaj ol ekscititaj dum manĝa konduto, NAc-inhibicaj manipuladoj povas plibonigi manĝ-serĉantan konduton. Ĉi tio ne pro la ĝenerala senaktivigo de la NAc, sed pro la silentigo de tiaj neŭronoj, kiuj malhelpas la manĝ-serĉan konduton. Tamen, multaj el la samaj inhibiciitaj neŭronoj veturantaj instigita manĝanta konduto estas inverse ekscititaj dum operantaj respondoj de mediaj manĝaĵoj. Estas diskuteble, se elektrofisiologie eblas diskriminacii rolon de mezolimbaj strukturoj de rekompenca sistemo por esplori eblan transiron de normala al deviga manĝa konduto.

 

 

 

   

konkludoj 

 

 

 

Kelkaj interesaj demandoj aperigas ĉiujn konverĝajn evidentaĵojn prezentitajn ĉi tie, komencante de la teoriaj / psiko-bio-fiziologiaj konceptoj de drogmanio, rilataj al la tri ĉefaj teorioj pelantaj la esploradon pri toksomanio, ĝis la lastaj trovoj pri teoria / psiko-bio-fiziologia superpago inter drogoj kaj manĝaĵ-toksomanio kaj ilia transira formo uzas misuzon.    

La unua demando estas, ĉu la tri teoriaj konceptoj, la "stimulo-saleca teorio", la "hedonika malregula teorio" kaj la "kutima lernada teorio" kapablas individue klarigi la psikopatologiajn ecojn de drogmanio. Alternative, estas pli verŝajne, ke ĉi tiuj tri teorioj povas esti konsiderataj kiel partoj de unika ĝenerala konceptado, kiu povas pli bone klarigi la psikopatologiajn ecojn de drogmanio. Oni devas konsideri la hipotezon, ke "aberala instigo", "hedonika malreguligo", kaj "abera lernado" povas esti nur trajtoj, kiuj povas esti inkluzivitaj laŭ unika "daŭra kontinuo" en la kompleksa psikopatologia drog-serĉanta / prenanta konduto.

La paŝo de foja konsumado de drogoj al misuzo rilatas al ŝanĝo de pozitiva plifortikigo al negativa, kun ŝanĝoj en instiga baslinio [106]. Droga rekompenco konsistas el du eroj: unu apetitema (orientiĝanta al manĝaĵo) kaj la alia konsuma (hedonaj taksado), kiuj estas nomataj ankaŭ "deziri" kaj "plaĉi", respektive. Oni klarigis, ke "voli" kaj "ŝati" povus agi sendepende, difinante psikologian kaj neŭroanatomikan apartigon inter ili [[2], [5]]. Plie, estis difinite, ke avido (intensa bezono) kaj kontinuaj neuroplastikaj ŝanĝoj estas implikitaj en la trairo de uzo al misuzo [11]. Plue, oni argumentis, ke nur maladaptita kutim-lernado povas deĉenigi drog-serĉantan konduton [4]. Ĉi tiuj tri hipotezoj tamen povas klarigi unuopajn ecojn de la tuta komplekso de drogmanio, kiel la deviga serĉado de konduto kaj la relanĉo. Alternative, eblas konsideri unikan "daŭran kontinuumon" en kiu (1) iom post iom aberacia lernado okazas dum hazarda konsumado de drogoj, dum kiu hedonika malreguligo estas aktivigita kaj (2) kondukas al iom post iom aberra "saleco-instigo" induktanta la konduto kun drogoj. Finfine, instigo, hedonika malreguligo, kaj kutim-bazita lernado povas esti konsiderataj unuopaj partoj de unika kaj kompleksa drog-serĉanta / prenanta konduto; neuroanatomaj kaj neurobiologiaj evidentaĵoj diskutitaj ĉi tie kongruas kun ĉi tiuj hipotezoj. Tamen, kvankam pluraj studoj esploris kiel kaj kiam ĉi tiuj tri trajtoj okupiĝas pri drogmanio, oni scias malmulte pri ilia ebla juxtaposicio en ununura "tempa kontinuumo". Pluraj homaj kaj bestaj studoj pruvis, ke la tempo de rekompenco havas fortan rolon en prilaborado de rekompencoj [[22], [23]]. Krome, tempaj fenestroj kaj "rekompencaj indicoj" estas gravegaj por kondiĉado, kaj DA neŭronoj estas grave implikitaj en prilaborado de tempaj informoj pri la rekompenco. DA-ergikaj neŭronoj en la mez-kortika-limia sistemo montras prognozan rekompencan tempigon kun sentiveco induktita de rekompencoj rilataj al rekompenco kaj per la instantaneeco de rekompenca probablo [22]. Ĉi tio plifortigas la hipotezojn de ebla ununura "daŭra kontinuumo" de foja uzo ĝis komputa uzo de substancoj, mediaciita per mez-kortika-limia cirkvito DA-ergika. Je klinika nivelo, tio ankaŭ helpus kompreni kiel kaj kiam interveni laŭ la "tempo-kontinuaĵo" de foja uzo ĝis misuzo de farmakologiaj substancoj, kaj produkti novajn terapiajn strategiojn por eviti la ribeladon de la patologia serĉado de drogoj / prenante konduton. Plie, estis sugestite ke la tiel nomata "plilongigita amigdala cirkvito" rajtas esti delegita por agi sur la motivaj, emociaj kaj kutimaj efikoj de drogmanio [[63], [64], [65], [66]] . Cerbaj strukturoj inkluzivitaj en la plilongigita amigdalo havas similecojn en morfologio, imunohistomemio kaj konektebleco.

Kreskanta korpo de datumoj hipotezas la eblecon de kondutisma / fiziologia interkovro inter drogo kaj manĝa toksomanio. Lastatempa laboro de nia grupo hipotezis, ke mpFC Norepinephrine (NE) transdono ankaŭ ludas ŝlosilan rolon en deviga ĉokolado / prenado de konduto, sugestante, ke mpFC NE havas rolon en motivita manĝaĵo serĉanta / prenantan konduton, reguligitan de mezolimbic DA-ergika transdono. [71]. Plie, estis montrite ke mpFC NE plibonigas GABA-ergikan neurotransmison per la α1-riceviloj [110], sugestante kernan rolon de NE en la fenomeno de relanĉo en drog-serĉanta konduto [[111], [112], [113] , [114], [115]]. Tiel, pliaj sugestoj pri la rolo de NE en mediatado de interneŭrona amigdaloida agado estas forte sugestitaj, por pli bone kompreni eblan mezo-kortik-limuzan vojon en la transiro de ambaŭ drogoj kaj manĝa toksomanio [[116], [117], [ 118]].

La dua demando estas, ĉu la tri trajtoj prezentitaj supre (aberala instigo, hedonika malreguligo kaj aberiga lernado), kaj suba drogmania konduto povus ankaŭ klarigi la psikopatologian konduton, kiu karakterizas manĝajn malordojn. Kvankam ekzistas pluraj studoj pri la kondutisma / neŭrobiologia interkovro inter drogoj kaj manĝaĵaj dependeco, oni scias malmulte pri la ebla rolo de "aberranta instigo", "hedonika malreguligo" kaj "aberra lernado" en psikopatologia konduto, kiu karakterizas eblan transitoriecon en manĝaĵa toksomanio, de normala ĝis deviga manĝa konduto. Ĉi tiuj tri teorioj povus kontribui al pli bona kompreno de la psikopatologiaj ecoj de manĝaj malordoj, kiel la deviga uzado kaj la relanĉo al la substancoj, kiuj similas al trajtoj de drogmanio. Tiel, estontaj verkoj povus celi pli bone kompreni la ŝlosilajn elementojn karakterizantajn la psiko-fiziopatologiajn aspektojn de drogaj kaj manĝaj toksomanioj, kiel la deviga uzado kaj la relanĉo.

 

 

 

Aŭtoroj kaj kontribuantoj    

 

 

 

EP verkis la artikolon. AG, CT, kaj HN reviziis la paperon.    

 

 

 

Konfliktoj de intereso    

 

 

 

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado okazis sen manko de ajnaj komercaj aŭ financaj rilatoj.    

 

 

 

Dankoj    

 

 

 

EP estis subtenita de Postdoctoral Fellowship de JSPS (Japana Societo por Akcelado de Scienco) por Nordamerikaj kaj Eŭropaj Esploristoj (Baldaŭ).    

 

 

 

 

 

 

Referencoj

 

  1. Usona Psikiatra Asocio. Diagnoza kaj statistika manlibro pri mensaj malordoj. 5a red. ; 2013 (Vaŝingtono)
  2. Berridge, KC Motivaj konceptoj en kondutisma neŭroscienco. Physiol Behav. 2004; 81: 179 – 209
  3. Vidi en Artikolo
  4. | Crossref
  5. | PubMed
  6. | Scopus (421)
  7. Vidi en Artikolo
  8. | Crossref
  9. | PubMed
  10. | Scopus (1448)
  11. Vidi en Artikolo
  12. | Crossref
  13. | PubMed
  14. | Scopus (5)
  15. Vidi en Artikolo
  16. | Crossref
  17. | PubMed
  18. | Scopus (2019)
  19. Vidi en Artikolo
  20. | Crossref
  21. | Scopus (1)
  22. Vidi en Artikolo
  23. | Crossref
  24. | PubMed
  25. | Scopus (14)
  26. Vidi en Artikolo
  27. | Crossref
  28. | PubMed
  29. Vidi en Artikolo
  30. | Crossref
  31. | PubMed
  32. Vidi en Artikolo
  33. | Crossref
  34. | PubMed
  35. | Scopus (56)
  36. Vidi en Artikolo
  37. | abstrakta
  38. | plena Teksto
  39. | Plena Teksto PDF
  40. | PubMed
  41. | Scopus (436)
  42. Vidi en Artikolo
  43. | Crossref
  44. | PubMed
  45. | Scopus (88)
  46. Vidi en Artikolo
  47. | Crossref
  48. | Scopus (1538)
  49. Vidi en Artikolo
  50. | Crossref
  51. | PubMed
  52. | Scopus (0)
  53. Vidi en Artikolo
  54. | Crossref
  55. | PubMed
  56. | Scopus (187)
  57. Vidi en Artikolo
  58. | Crossref
  59. | PubMed
  60. | Scopus (459)
  61. Vidi en Artikolo
  62. | Crossref
  63. | PubMed
  64. | Scopus (5)
  65. Vidi en Artikolo
  66. | Crossref
  67. | PubMed
  68. | Scopus (447)
  69. Vidi en Artikolo
  70. | abstrakta
  71. | plena Teksto
  72. | Plena Teksto PDF
  73. | PubMed
  74. | Scopus (364)
  75. Vidi en Artikolo
  76. | Crossref
  77. | PubMed
  78. Vidi en Artikolo
  79. | Crossref
  80. | PubMed
  81. | Scopus (1143)
  82. Vidi en Artikolo
  83. | Crossref
  84. | PubMed
  85. | Scopus (2)
  86. Vidi en Artikolo
  87. | abstrakta
  88. | plena Teksto
  89. | Plena Teksto PDF
  90. | Scopus (15)
  91. Vidi en Artikolo
  92. | Crossref
  93. | PubMed
  94. | Scopus (561)
  95. Vidi en Artikolo
  96. | abstrakta
  97. | plena Teksto
  98. | Plena Teksto PDF
  99. | PubMed
  100. | Scopus (301)
  101. Vidi en Artikolo
  102. | Crossref
  103. | PubMed
  104. | Scopus (316)
  105. Vidi en Artikolo
  106. | Crossref
  107. | PubMed
  108. Vidi en Artikolo
  109. | Crossref
  110. | PubMed
  111. Vidi en Artikolo
  112. | Crossref
  113. | PubMed
  114. Vidi en Artikolo
  115. | Crossref
  116. | PubMed
  117. | Scopus (284)
  118. Vidi en Artikolo
  119. | Crossref
  120. | PubMed
  121. | Scopus (172)
  122. Vidi en Artikolo
  123. | Crossref
  124. | PubMed
  125. | Scopus (10)
  126. Vidi en Artikolo
  127. | Crossref
  128. | PubMed
  129. | Scopus (134)
  130. Vidi en Artikolo
  131. | abstrakta
  132. | plena Teksto
  133. | Plena Teksto PDF
  134. | PubMed
  135. | Scopus (224)
  136. Vidi en Artikolo
  137. | Crossref
  138. | PubMed
  139. | Scopus (339)
  140. Vidi en Artikolo
  141. | PubMed
  142. Vidi en Artikolo
  143. | Crossref
  144. | PubMed
  145. | Scopus (530)
  146. Vidi en Artikolo
  147. | Crossref
  148. | PubMed
  149. | Scopus (195)
  150. Vidi en Artikolo
  151. | PubMed
  152. Vidi en Artikolo
  153. | PubMed
  154. Vidi en Artikolo
  155. | Crossref
  156. | PubMed
  157. | Scopus (44)
  158. Vidi en Artikolo
  159. | Crossref
  160. | PubMed
  161. | Scopus (1357)
  162. Vidi en Artikolo
  163. | PubMed
  164. Vidi en Artikolo
  165. | Crossref
  166. | PubMed
  167. | Scopus (658)
  168. Vidi en Artikolo
  169. | Crossref
  170. | PubMed
  171. | Scopus (95)
  172. Vidi en Artikolo
  173. | Crossref
  174. | PubMed
  175. | Scopus (187)
  176. Vidi en Artikolo
  177. | Crossref
  178. | PubMed
  179. | Scopus (794)
  180. Vidi en Artikolo
  181. | Crossref
  182. | PubMed
  183. | Scopus (274)
  184. Vidi en Artikolo
  185. | Crossref
  186. Vidi en Artikolo
  187. | Crossref
  188. | PubMed
  189. Vidi en Artikolo
  190. | Crossref
  191. | PubMed
  192. | Scopus (88)
  193. Vidi en Artikolo
  194. | Crossref
  195. | PubMed
  196. | Scopus (441)
  197. Vidi en Artikolo
  198. | Crossref
  199. | PubMed
  200. | Scopus (153)
  201. Vidi en Artikolo
  202. | Crossref
  203. | PubMed
  204. | Scopus (102)
  205. Vidi en Artikolo
  206. | Crossref
  207. | PubMed
  208. | Scopus (326)
  209. Vidi en Artikolo
  210. | Crossref
  211. | Scopus (19)
  212. Vidi en Artikolo
  213. | Crossref
  214. | PubMed
  215. | Scopus (42)
  216. Vidi en Artikolo
  217. | Crossref
  218. | PubMed
  219. Vidi en Artikolo
  220. | Crossref
  221. | PubMed
  222. | Scopus (486)
  223. Vidi en Artikolo
  224. | Crossref
  225. | PubMed
  226. | Scopus (391)
  227. Vidi en Artikolo
  228. | Crossref
  229. | PubMed
  230. | Scopus (198)
  231. Vidi en Artikolo
  232. | abstrakta
  233. | plena Teksto
  234. | Plena Teksto PDF
  235. | PubMed
  236. | Scopus (314)
  237. Vidi en Artikolo
  238. | Crossref
  239. | PubMed
  240. | Scopus (134)
  241. Vidi en Artikolo
  242. | Crossref
  243. | PubMed
  244. | Scopus (60)
  245. Vidi en Artikolo
  246. | Crossref
  247. | PubMed
  248. | Scopus (148)
  249. Vidi en Artikolo
  250. | Crossref
  251. | PubMed
  252. | Scopus (29)
  253. Vidi en Artikolo
  254. | abstrakta
  255. | plena Teksto
  256. | Plena Teksto PDF
  257. | PubMed
  258. | Scopus (103)
  259. Vidi en Artikolo
  260. | Crossref
  261. | PubMed
  262. | Scopus (93)
  263. Vidi en Artikolo
  264. | PubMed
  265. Vidi en Artikolo
  266. | Crossref
  267. | PubMed
  268. | Scopus (30)
  269. Vidi en Artikolo
  270. | Crossref
  271. | Scopus (14)
  272. Vidi en Artikolo
  273. | Crossref
  274. | PubMed
  275. | Scopus (475)
  276. Vidi en Artikolo
  277. | Crossref
  278. | PubMed
  279. Vidi en Artikolo
  280. | Crossref
  281. | PubMed
  282. | Scopus (127)
  283. Vidi en Artikolo
  284. | Crossref
  285. | PubMed
  286. | Scopus (145)
  287. Vidi en Artikolo
  288. | Crossref
  289. | PubMed
  290. | Scopus (113)
  291. Vidi en Artikolo
  292. | Crossref
  293. | PubMed
  294. | Scopus (177)
  295. Vidi en Artikolo
  296. | Crossref
  297. | PubMed
  298. | Scopus (202)
  299. Vidi en Artikolo
  300. | Crossref
  301. | PubMed
  302. | Scopus (486)
  303. Vidi en Artikolo
  304. | PubMed
  305. Vidi en Artikolo
  306. | Crossref
  307. | PubMed
  308. | Scopus (37)
  309. Vidi en Artikolo
  310. | Crossref
  311. | PubMed
  312. | Scopus (375)
  313. Vidi en Artikolo
  314. | Crossref
  315. | PubMed
  316. | Scopus (26)
  317. Vidi en Artikolo
  318. | Crossref
  319. | PubMed
  320. | Scopus (98)
  321. Vidi en Artikolo
  322. | Crossref
  323. | PubMed
  324. | Scopus (39)
  325. Vidi en Artikolo
  326. | Crossref
  327. | PubMed
  328. | Scopus (3)
  329. Vidi en Artikolo
  330. | Crossref
  331. | PubMed
  332. | Scopus (1)
  333. Vidi en Artikolo
  334. | Crossref
  335. | Scopus (1)
  336. Vidi en Artikolo
  337. | Crossref
  338. | PubMed
  339. | Scopus (42)
  340. Vidi en Artikolo
  341. | abstrakta
  342. | plena Teksto
  343. | Plena Teksto PDF
  344. | PubMed
  345. | Scopus (198)
  346. Vidi en Artikolo
  347. | PubMed
  348. Vidi en Artikolo
  349. | Crossref
  350. | PubMed
  351. | Scopus (44)
  352. Vidi en Artikolo
  353. | Crossref
  354. | PubMed
  355. | Scopus (349)
  356. Vidi en Artikolo
  357. | Crossref
  358. | Scopus (4)
  359. Vidi en Artikolo
  360. | Crossref
  361. | PubMed
  362. | Scopus (86)
  363. Vidi en Artikolo
  364. | Crossref
  365. | PubMed
  366. | Scopus (67)
  367. Vidi en Artikolo
  368. | Crossref
  369. | PubMed
  370. | Scopus (31)
  371. Vidi en Artikolo
  372. | Crossref
  373. | PubMed
  374. | Scopus (32)
  375. Vidi en Artikolo
  376. | Crossref
  377. | PubMed
  378. | Scopus (5)
  379. Vidi en Artikolo
  380. | PubMed
  381. Vidi en Artikolo
  382. | Crossref
  383. | PubMed
  384. Vidi en Artikolo
  385. | Crossref
  386. | PubMed
  387. | Scopus (8)
  388. Vidi en Artikolo
  389. | Crossref
  390. | PubMed
  391. | Scopus (127)
  392. Vidi en Artikolo
  393. Vidi en Artikolo
  394. | Crossref
  395. | PubMed
  396. | Scopus (26)
  397. Vidi en Artikolo
  398. | Crossref
  399. | PubMed
  400. | Scopus (36)
  401. Vidi en Artikolo
  402. | Crossref
  403. | PubMed
  404. | Scopus (101)
  405. Vidi en Artikolo
  406. | Crossref
  407. | PubMed
  408. | Scopus (28)
  409. Vidi en Artikolo
  410. | PubMed
  411. Vidi en Artikolo
  412. | Crossref
  413. | PubMed
  414. | Scopus (81)
  415. Vidi en Artikolo
  416. | Crossref
  417. | PubMed
  418. | Scopus (114)
  419. Vidi en Artikolo
  420. | PubMed
  421. Vidi en Artikolo
  422. | Crossref
  423. | PubMed
  424. | Scopus (59)
  425. Vidi en Artikolo
  426. | Crossref
  427. | PubMed
  428. | Scopus (44)
  429. Vidi en Artikolo
  430. | Crossref
  431. | PubMed
  432. | Scopus (30)
  433. Vidi en Artikolo
  434. | Crossref
  435. | PubMed
  436. | Scopus (49)
  437. Vidi en Artikolo
  438. | Crossref
  439. | PubMed
  440. | Scopus (97)
  441. Vidi en Artikolo
  442. | Crossref
  443. | PubMed
  444. | Scopus (18)
  445. Koob, GF kaj Volkow, ND Neurocirkumcido de toksomanio. Neuropsikofarmakologio. 2010; 35: 217 – 238DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.110
  446. Robbins, TW kaj Everitt, BJ Enkonduko: la neurobiologio de drogmanio: novaj vidpunktoj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3109 – 3111DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0108
  447. Berridge, KC kaj Robinson, TE Kio estas la rolo de dopamino en rekompenco: hedonan efikon, rekompencan lernadon aŭ stimulan salecon ?. Brain Res Brain Res Rev. 1998; 28: 309 – 369
  448. Kirkpatrick, MG, Goldenson, NI, Kapadia, N., Khaler, CW, de Wit, H., Swift, RM et al. Emociaj trajtoj antaŭdiras individuajn diferencojn en amfetamin-induktita pozitiva humoro ĉe sanaj volontuloj. Psikofarmakologio. 2015; DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-015-4091-y
  449. Wardle, MC kaj de Wit, H. Efikoj de amfetamino sur reakcio al emociaj stimuloj. Psikofarmakologio. 2012; 220: 143 – 153DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-011-2498-7
  450. Thomsen, KR Mezuri anhedonion: malhelpa kapablo sukcedi, sperti, kaj lerni pri rekompenco. Fronto Psikolo. 2015; 6: 1409DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyg.2015.01409
  451. Koob, GF Animalaj modeloj avidaj de etanolo. Toksomanio. 2000; 95: S73 – S81
  452. Parylak, SL, Koob, GF, kaj Zorrilla, EP La malhela flanko de manĝa toksomanio. Physiol Behav. 2011; 104: 149 – 156DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.063
  453. Koob, GF Rolo por cerbaj stresaj sistemoj en toksomanio. Neŭrono. 2008; 59: 11 – 34DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2008.06.012
  454. Gardner, EL Toksomaniuloj kaj cerba rekompenco kaj kontraŭreago. Adv Psikosoma Med. 2011; 30: 22 – 60DOI: http://dx.doi.org/10.1159/000324065
  455. Everitt, BJ kaj Robbins, TW Neŭralaj sistemoj de plifortigo por drogmanio: de agoj al kutimoj al devigo. Nat Neurosci. 2005; 11: 1481 – 1487
  456. Alderson, HL, Robbins, TW, kaj Everitt, BJ Mem-administrado de heroino laŭ dua-ordema plifortigo: akiro kaj bontenado de serĉado de heroino en ratoj. Psikofarmakologio. 2000; 153: 120 – 133
  457. Arroyo, M., Markou, A., Robbins, TW, kaj Everitt, BJ Akiro, bontenado kaj restarigo de intravena kokain-memadministrado laŭ dua-ordema plifortigo ĉe ratoj: efikoj de kondiĉigitaj resanoj kaj kontinua aliro al kokaino. Psikofarmakologio. 1998; 140: 331 – 344
  458. Everitt, BJ, Dickinson, A., kaj Robbins, TW La neŭropsikologia bazo de toksomania konduto. Reviviĝo de Cerbo 2001; 36: 129 – 138
  459. Gasbarri, A., Pompili, A., Packard, MG, kaj Tomaz, C. Kutima lernado kaj memoro en mamuloj: kondutaj kaj neŭraj trajtoj. Neurobiol Lernu Mem. 2014; 114: 198 – 208DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.nlm.2014.06.010
  460. Everitt, BJ, Belin, D., Economidou, D., Pelloux, Y., Dalley, J., kaj Robbins, TW Neŭralaj mekanismoj sub la vundebleco por disvolvi devigan drog-serĉantan kutimon kaj toksomanion. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3125 – 3135DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0089
  461. Dalley, JW, Everitt, BJ, kaj Robbins, TW Malfortikeco, kompulsiveco kaj majuskla kognitiva kontrolo. Neŭrono. 2011; 69: 680 – 694DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.01.020
  462. Dickinson, A., Smith, S., kaj Mirenowicz, J. Dissocia lernado de Pavloviano kaj instrumentaj sub dopaminaj antagonistoj. Behav Neurosci. 2000; 114: 468 – 483
  463. Kardinalo, RN, Parkinson, JA, Hall, J., kaj Everitt, BJ Emocio kaj instigo: la rolo de la amigdala, ventrala striato kaj prefrontal-kortekso. Neurosci Biobehav Rev. 2002; 26: 321 – 352
  464. Bermudez, MA kaj Schultz, W. Tempigo en rekompencaj kaj decidaj procezoj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2014; 369: 20120468DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2012.0468
  465. Bermudez, MA, Göbel, C., kaj Schultz, W. Sentiveco al tempa strukturo en amigdala neŭronoj. Curr Biol. 2012; 9: 1839 – 1844DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2012.07.062
  466. Volkow, ND kaj Wise, RA Kiel la drogmanio povas helpi nin kompreni obezecon ?. Nat Neurosci. 2005; 8: 555 – 560
  467. Volkow, ND, Wang, GJ, kaj Baler, RD Rekompenco, dopamino kaj kontrolo de manĝaĵa konsumado: implicoj por obezeco. Tendencoj Cogn Sci. 2011; 15: 37 – 46DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.tics.2010.11.001
  468. Volkow, ND, Wang, GJ, Fowler, JS, kaj Telang, F. Supertaksaj neuronaj cirkvitoj en toksomanio kaj obezeco: evidenteco de sistemaj patologioj. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008; 363: 3191 – 3200DOI: http://dx.doi.org/10.1098/rstb.2008.0107
  469. Di Chiara, G. kaj Imperato, A. Drogoj misuzitaj de homoj prefere pliigas sinaptikajn dopaminajn koncentriĝojn en la mezolimbia sistemo de libere moviĝantaj ratoj. Proc Natl Acad Sci Usono. 1988; 85: 5274 – 5278
  470. Saĝaj, RA kaj Rompre, PP Cerbo dopamino kaj rekompenco. Ann Rev Psychol. 1989; 40: 191 – 225
  471. Pontieri, FE, Tanda, G., kaj Di Chiara, G. Intraŭna kokaino, morfino kaj amfememino prefere pliigas eksterĉelajn dopaminojn en la "ŝelo" kompare kun la "kerno" de la rato kerno accumbens. Proc Natl Acad Sci Usono. 1995; 92: 12304 – 12308
  472. Bassareo, V. kaj Di Chiara, G. Diferenca respondemo de dopamina transdono al manĝaĵ-stimuloj en nukleaj akcentaj kukaĵoj / kernaj kupeoj. Neŭroscienco. 1999; 89: 637 – 641
  473. Peĉino, S., Smith, KS, kaj Berridge, KC Hedonaj varmaj punktoj en la cerbo. Nekrologo. 2006; 12: 500 – 511
  474. Puglisi-Allegra, S. kaj Ventura, R. Antaŭfronto / akciza kateolamina sistemo procesas altan motivan salecon. Fronto Behav Neurosci. 2012; 6: 31DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fnbeh.2012.00031
  475. Wang, GJ, Volkow, ND, kaj Fowler, JS La rolo de dopamino en instigo por manĝo en homoj: implicoj por obezeco. Spertaj Opiniaj Temoj. 2002; 6: 601 – 609
  476. McClure, SM, Daw, ND, kaj Montague, PR Komputila substrato por stimula saleco. Tendencoj Neŭrosci. 2003; 26: 423 – 428
  477. Jay, TM Dopamino: potenciala substrato por sinaptika plasteco kaj memormekanismo. Prog Neurobiol. 2003; 69: 375 – 390
  478. Schultz, W. Antaŭdiro rekompenciga signalo de dopamina neŭronoj. J Neurofisiolo. 1998; 80: 1-27
  479. Kelley, AE Ventra stria kontrolo de apetita instigo: rolo en ingesta konduto kaj rekompenca rilata lernado. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 765 – 776
  480. Di Ciano, P. kaj Everitt, BJ Disocieblaj efikoj de antagonismo de NMDA kaj AMPA / KA-receptoroj en la kerno akcenta kerno kaj ŝelo sur koka-serĉanta konduto. Neuropsikofarmakologio. 2001; 25: 341 – 360
  481. Vendoj, LH kaj Clarke, PB Apartigo de amfetamina rekompenco kaj lokomotora stimulo inter kerno akumena media ŝelo kaj kerno. J Neŭroscio. 2003; 23: 6295 – 6303
  482. Ito, R., Dalley, JW, Howes, SR, Robbins, TW, kaj Everitt, BJ Disiĝo en kondiĉita dopamina liberigo en la kerno kaj akcentoj en respondo al kokainaj manieroj kaj dum kokain-serĉanta konduto en ratoj. J Neŭroscio. 2000; 20: 7489 – 7495
  483. Cheng, JJ, de Bruin, JP, kaj Feenstra, MG Dopamina elfluo en kerno akrigas ŝelon kaj kernon en respondo al apetita klasika kondiĉado. Eur J Neurosci. 2003; 18: 1306 – 1314
  484. Kalivas, PW kaj Volkow, ND La neŭra bazo de toksomanio: patologio de instigo kaj elekto. Am J Psikiatrio. 2005; 162: 1403 – 1413
  485. Haber, SN, Fudge, JL, kaj McFarland, NR Striatonigrostriataj vojoj en primatoj formas ascendan spiralon de la ŝelo ĝis la dorsolatera striato. J Neŭroscio. 2000; 20: 2369 – 2382
  486. Haber, SN Primataj bazaj ganglioj: paralelaj kaj integraj retoj. J Chem Neuroanat. 2003; 26: 317 – 330
  487. Parkinson, JA, Kardinalo, RN, kaj Everitt, BJ Limbikaj kortik-ventraj striataj sistemoj subesta apetika kondiĉado. Prog Cerbo Res. 2000; 126: 263 – 285
  488. Di Ciano, P. kaj Everitt, BJ Rekta interagado inter baso-flanka amigdala kaj kerno accumbens kerna serĉanta kokaino konduto de ratoj. J Neŭroscio. 2004; 24: 7167 – 7173
  489. Hyman, SE kaj Malenka, RC La toksomanio kaj la cerbo: la neurobiologio de devigo kaj ĝia persisto. Nat Rev Neurosci. 2001; 2: 695 – 703
  490. Korbiton, LH kaj Balleine, BW Duobla dispartigo de bazolateralaj kaj centraj amigdaj lezoj sur la ĝeneralaj kaj rezultaj specifaj formoj de pavloviana-instrumenta translokigo. J Neŭroscio. 2005; 25: 962 – 970
  491. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., kaj McGaugh, JL Basolateral amigdala lezoj blokas antergradan amnezon induktitan de diazepam en tasko de evitado de inhibitoj. Proc Natl Acad Sci Usono. 1992; 15: 3615 – 3619
  492. Tomaz, C., Dickinson-Anson, H., McGaugh, JL, Souza-Silva, MA, Viana, MB, kaj Graeff, EG Lokalizo en la amigdala agado de amnestia diazepamo sur emocia memoro. Behav Brain Res. 1993; 58: 99 – 105
  493. Milton, AL, Lee, JL, kaj Everitt, BJ Rekonsolidado de apetitaj memoroj por natura kaj droga plifortigo dependas de β-adrenergiaj riceviloj. Lernu Mem. 2008; 15: 88 – 92DOI: http://dx.doi.org/10.1101/lm.825008
  494. Paton, JJ, Belova, MA, Morrison, SE, kaj Salzman, KD La primata amigdala reprezentas la pozitivan kaj negativan valoron de vidaj stimuloj dum lernado. Naturo. 2006; 439: 865 – 870
  495. Vidu, RE, Kruzich, PJ, kaj Grimm, JW Dopamina, sed ne glutamato, ricevilo blokado en la bazolatera amigdala atenuas kondiĉitan rekompencon en ratmodelo de relanĉo al kokaina serĉa konduto. Psikofarmakologio. 2001; 154: 301 – 310
  496. Neisewander, JL, O'Dell, LE, Tran-Nguyen, LT, Castaňeda, E., kaj Fuchs, RA Dopamina superfluo en la kerno akumuliĝas dum formorto kaj restarigo de kokain-memadministra konduto. Neuropsikofarmakologio. 1996; 15: 506 – 514
  497. McFarland, K., Davidge, SB, Lapish, CC, kaj Kalivas, PW Limbaj kaj motorcirkvitoj sub la pieda ŝok-induktita reintegrigado de kokain-serĉa konduto. J Neŭroscio. 2004; 24: 1551 – 1560
  498. Parsegian, A. kaj See, RE Malreguligo de dopamino kaj glutamato liberigas en la prefrontal-kortekso kaj kerno acumbens sekvantan mem-administradon de metamfetamino kaj dum restarigo ĉe ratoj. J Neŭroscio. 2014; 27: 2045 – 2057DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2013.231
  499. Belin, D., Belin-Rauscent, A., Murray, JE, kaj Everitt, BJ Toksomanio: fiasko de kontrolo pri maladaptaj instigaj kutimoj. Curr Opin Neurobiol. 2013; 23: 564 – 572DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.conb.2013.01.025
  500. Bechara, A., Damasio, H., and Damasio, AR Emocio, decidado kaj orbitofronta kortekso. Cereba kortekso. 2000; 10: 295 – 307
  501. Yin, HH, Knowlton, BJ, kaj Balleine, BW Lezoj de dorsolateral striatum konservas rezultan atendon sed malhelpas kutiman formadon en instrumenta lernado. Eur J Neurosci. 2004; 19: 181 – 189
  502. Yin, HH, Ostlund, SB, Knowlton, BJ, kaj Balleine, BW La rolo de la dorsomedia striato en instrumenta kondiĉado. Eur J Neurosci. 2005; 22: 513 – 523
  503. Faure, A., Haberland, U., Conde, F., kaj El Massioui, N. Lezo al la nigrostriatala dopamina sistemo malhelpas formiĝon de stimulo-respondo. J Neŭroscio. 2005; 25: 2771 – 2780
  504. Belin, D. kaj Everitt, BJ Serĉantaj kutimoj de kokaino dependas de dopamina-dependa seria konektebleco liganta ventralon kun la dorsal-striatumo. Neŭrono. 2008; 57: 432 – 441DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2007.12.019
  505. Koob, GF Cerbaj streĉsistemoj en la amigdala kaj toksomanio. Cerbo Res. 2009; 1293: 61 – 75DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.brainres.2009.03.038
  506. Koob, GF La toksomanio estas rekompenca deficito kaj streĉa trudeniĝa malordo. Fronto Psikiatro. 2013; 4: 72DOI: http://dx.doi.org/10.3389/fpsyt.2013.00072
  507. Jennings, JH, Sparta, DR, Stamatakis, AM, Ung, RL, Pleil, KE, Kash, TL et al. Distingitaj plilongigitaj amigdaj cirkvitoj por diverĝaj motivaj statoj. Naturo. 2013; 496: 224 – 228DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nature12041
  508. Stamatakis, AM, Sparto, DR, Jennings, JH, McElligott, ZA, Decot, H., kaj Stuber, D.D. Amigdala kaj lita kerno de la stria-terminala cirkvito: implicoj por toksomaniulaj kondutoj. Neŭrofarmakologio. 2014; 76: 320 – 328DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2013.05.046
  509. LeMoal, M. kaj Koob, GF Drogodependeco: vojoj al la malsano kaj fiziopatologiaj perspektivoj. Eur Neuropsychopharmacol. 2007; 17: 377 – 393
  510. Ventura, R., Morrone, C., kaj Puglisi-Allegra, S. Antaŭfronto / akuma katekolamina sistemo determinas motivan salecan atribuon al ambaŭ rekompencaj kaj aversion-rilataj stimuloj. Proc Natl Acad Sci Usono. 2007; 104: 5181 – 5186
  511. Kelley, AE kaj Berridge, KC La neŭroscienco de naturaj rekompencoj: graveco por toksomaniuloj. J Neŭroscio. 2002; 22: 3306 – 3311
  512. Berner, LA, Bocarsly, ME, Hoebel, BG, kaj Avena, NM Baclofen subpremas dolĉan manĝon de pura graso, sed ne sukerkolan aŭ dolĉan grasan dieton. Behav Pharmacol. 2009; 20: 631 – 634DOI: http://dx.doi.org/10.1097/FBP.0b013e328331ba47
  513. Latagliata, EC, Patrono, E., Puglisi-Allegra, S., kaj Ventura, R. Manĝaĵa serĉado spite al malutilaj konsekvencoj estas sub frona kortika noradrenergia kontrolo. Neŭrozo BMC. 2010; 8: 11 – 15DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1471-2202-11-15
  514. Avena, NM, Rada, P., kaj Hoebel, BG Evidenteco por sukero toksomanio: kondutaj kaj neŭkemiaj efikoj de intermita, troa konsumado de sukero. Neurosci Biobehav Rev. 2008; 32: 20 – 39
  515. Bancroft, J. kaj Vukadinovic, Z. Seksa toksomanio, seksa compulsividad, seksa impulsiveco, aŭ kio? Al teoria modelo. J Sekso Res. 2004; 41: 225 – 234
  516. Petry, NM Ĉu la amplekso de toksomaniuloj devas pligrandigi inkluzivan patologian ludadon ?. Toksomanio. 2006; 101: 152 – 160
  517. Ziauddeen, H., Farooqi, IS, kaj Fletcher, PC Obezeco kaj la cerbo: kiom konvinka estas la modelo de toksomanio ?. Nat Rev Neurosci. 2012; 13: 279 – 286DOI: http://dx.doi.org/10.1038/nrn3212
  518. Avena, NM, Rada, P., Moise, N., kaj Hoebel, BG Sukcena ŝafa nutrado laŭ bengala horaro liberigas akombensan dopaminon ree kaj forigas la acetilkolinan satigan respondon. Neŭroscienco. 2006; 139: 813 – 820
  519. Lenoir, M., Serre, F., Cantin, L., kaj Ahmed, S. Intensa dolĉeco superas kokainan rekompencon. PLOS UNU. 2007; 2: e698
  520. Wang, GJ, Volkow, ND, Telang, F., Jayne, M., Ma, J., Rao, M. et al. Eksponiĝo al apetitaj manĝaj stimuloj rimarkinde aktivigas la homan cerbon. Neuroimage. 2004; 21: 1790 – 1797
  521. Deroche-Gamonet, V., Belin, D., kaj Piazza, PV Evidenteco por toksomaniul-simila konduto en la rato. Scienco. 2004; 305: 1014 – 1017
  522. Gilpin, NW kaj Koob, GF Neurobiologio de dependeco de alkoholo: fokuso pri instigaj mekanismoj. Sano pri Alkoholo. 2008; 31: 185 – 195
  523. Gilpin, NW kaj Koob, GF Efikoj de β-adrenoceptor-antagonistoj sur alkoholo trinkata de alkohol-dependaj ratoj. Psikofarmakologio. 2010; 212: 431 – 439DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-010-1967-8
  524. Vanderschuren, LJ kaj Everitt, BJ La serĉado de drogoj fariĝas deviga post plilongigita administrado de kokaino. Scienco. 2004; 305: 1017 – 1019
  525. Heyne, A., Kiesselbach, C., kaj Sahùn, mi. Besta modelo de deviga manĝaĵa konduto. Addict Biol. 2009; 14: 373 – 383DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1369-1600.2009.00175.x
  526. Corwin, RL, Avena, NM, kaj Boggiano, MM Nutrado kaj rekompenco: perspektivoj de tri rataj modeloj de binge-manĝado. Physiol Behav. 2011; 104: 87 – 97DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2011.04.041
  527. LeMerrer, J. kaj Stephens, DN Manĝaĵ-induktita kondutisma sensibilizado, ĝia kruc-sensibilizado al kokaino kaj morfino, farmakologia blokado, kaj efiko sur manĝa konsumado. J Neŭroscio. 2006; 26: 7163 – 7171
  528. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, César, AAS, Tomaz, C., Ventura, R. et al. Konsumo de tre plaĉa manĝaĵo induktas daŭrantan lok-kondiĉan memoron en marmosetaj simioj. Behav Procezo. 2014; 107: 163 – 166DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.beproc.2014.08.021
  529. Duarte, RBM, Patrono, E., Borges, AC, Tomaz, C., Ventura, R., Gasbarri, A. et al. Manĝa alta aŭ malalta grasa / sukera manĝaĵo influas la kondutan, sed ne la kortisolan respondon de marmuraj simioj en tasko kondiĉita. Physiol Behav. 2015; 139: 442 – 448DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.physbeh.2014.11.065
  530. Patrono, E., Di Segni, M., Patella, L., Andolina, D., Valzania, A., Latagliata, EC et al. Kiam serĉado de ĉokolado fariĝas deviga: geno-medio-interplekto. PLOS UNU. 2015; 10: e0120191DOI: http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0120191
  531. Hoebel, BG, Avena, NM, Bocarsly, ME, kaj Rada, P. Natura toksomanio: kondutisma kaj cirkla modelo bazita sur sukero toksomanio en ratoj. J Addict Med. 2009; 3: 33 – 41DOI: http://dx.doi.org/10.1097/ADM.0b013e31819aa621
  532. Kenny, PJ Rekomendaj mekanismoj en obezeco: novaj komprenoj kaj estontaj direktoj. Neŭrono. 2011; 69: 664 – 679DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuron.2011.02.016
  533. Bulik, CM Esplorado de la geno-medio-neĝo en manĝaj malordoj. J Neŭroscio pri Psikiatrio. 2005; 30: 335 – 339
  534. Campbell, IC, Mill, J., Uher, R., kaj Schmidt, U. Manĝaj malordoj, gen-mediaj interagoj kaj epi-genetikoj. Neurosci Biobehav Rev. 2010; 35: 784 – 793DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neubiorev.2010.09.012
  535. Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R., kaj Telang, F. Bildiga dopamina rolo en droguzado kaj toksomanio. Neŭrofarmakologio. 2009; 56: 3 – 8DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2008.05.022
  536. Di Segni, M., Patrono, E., Patella, L., Puglisi-Allegra, S., kaj Ventura, R. Animalaj modeloj de deviga manĝa konduto. Nutraĵoj. 2015; 6: 4591 – 4609DOI: http://dx.doi.org/10.3390/nu6104591
  537. Berke, JD Rapidaj osciloj en kortik-striaj retoj ŝanĝas oftecon sekve de rekompencaj eventoj kaj stimulaj drogoj. Eur J Neurosci. 2009; 30: 848 – 859DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2009.06843.x
  538. Ren, X., Ferreira, JG, Zhou, L., Shammah-Lagnado, SJ, Jeckel, CW, kaj de Araujo, IE Selektado de nutraĵoj forestante signaladon de gusto-receptoro. J Neŭroscio. 2010; 30: 8012 – 8023DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5749-09.2010
  539. Wiltschko, AB, Pettibone, JR, kaj Berke, JD Kontraŭfektaj efikoj de stimulaj kaj antipsikotaj drogoj sur striataj rapid-spicantaj interneŭronoj. Neuropsikofarmakologio. 2010; 35: 1261 – 1270DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2009.226
  540. Cacciapaglia, F., Wightman, RM, kaj Carelli, RM Rapida dopamina signalado modulas diversajn mikrocirkvitojn ene de la kerno akciza dum sukeroza direktita konduto. J Neŭroscio. 2011; 31: 13860 – 13869DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1340-11.2011
  541. Shimura, T., Imaoka, H., Okazaki, Y., Kanamori, Y., Fushiki, T., kaj Yamamoto, T. Implikado de la mezolimbia sistemo en ingesta induktado de palatabileco. Chem Sensoj. 2005; 30: i188 – i189
  542. Nishijo, H., Uwano, T., Tamura, R., kaj Ono, T. Gustaj kaj multimodaj respondoj en la amigdala dum lamado kaj diskriminacio de sensaj stimuloj ĉe vekitaj ratoj. J Neŭrofiziol. 1998; 79: 21 – 36
  543. Nishijo, H., Uwano, T., kaj Ono, T. Reprezento de gustaj stimuloj en la cerbo. Chem Sensoj. 2005; 30: i174 – i175
  544. Matsumoto, J., Urakawa, S., Hori, E., de Araujo, MF, Sakuma, Y., Ono, T. et al. Neŭralaj respondoj en la nukleo akcentas ŝelon dum seksa konduto ĉe viraj ratoj. J Neŭroscio. 2012; 32: 1672 – 1686DOI: http://dx.doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5140-11.2012
  545. Meredith, GE La sinapsa kadro por kemia signalado en kerno accumbens. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 140 – 156
  546. Tepper, JM kaj Plenz, D. Mikrocirkvitoj en la striatum: striaj ĉelaj tipoj kaj ilia interagado. en: S. Grillner, AM Graybiel (Eds.) Mikrocirkvitoj: la interfaco inter neŭronoj kaj tutmonda cerba funkcio. MIT, Kembriĝo; 2006: 127 – 148
  547. Lansink, CS, Goltstein, PM, Lankelma, JV, kaj Pennartz, CM Rapidaj spicaj internaŭtoj de la rat-ventrala striatumo: tempa kunordigo de aktiveco kun ĉefaj ĉeloj kaj respondeco por rekompenci. Eur J Neurosci. 2010; 32: 494 – 508DOI: http://dx.doi.org/10.1111/j.1460-9568.2010.07293.x
  548. Piazza, PV kaj Deroche-Gamonet, V. Multistep-ĝenerala teorio de transiro al toksomanio. Psikofarmakologio. 2013; 229: 387 – 413DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00213-013-3224-4
  549. Greba, Q., Gifkins, A., kaj Kokkinidis, L. Malhelpo de dopaminaj amikdaloidaj D2-receptoroj malhelpas emocian lernadon mezuritan kun timo-potenca ekprospero. Cerbo Res. 2001; 899: 218 – 226
  550. Guarraci, FA, Frohardt, RJ, Young, SL, kaj Kapp, BS Funkcia rolo por dopamina transdono en la amigdala dum kondiĉa timo. Ann NY Acad Sci. 1999; 877: 732 – 736
  551. Rosenkranz, JA kaj Grace, AA Ĉelaj mekanismoj de infralimbic kaj prelimbic prefrontal kortika inhibicio kaj dopaminergic-modulado de bazolateralaj amigdaj neŭronoj en vivo. J Neŭroscio. 2002; 22: 324 – 337
  552. Dumont, EC kaj Williams, JT Noradrenaline deĉenigas GABAA-inhibicion de lito-kerno de la neŭtra striaj neŭronoj projekciantaj al la ventra tegmenta areo. J Neŭroscio. 2004; 24: 8198 – 8204
  553. Smith, RJ kaj Aston-Jones, G. Noradrenergic-transdono en la plilongigita amigdala: rolo en pliigita drog-serĉado kaj relanĉo dum longa drog-abstinado. Cerbo-Struktura Funkcio. 2008; 213: 43 – 61DOI: http://dx.doi.org/10.1007/s00429-008-0191-3
  554. Ventura, R., Cabib, S., Alcaro, A., Orsini, C., kaj Puglisi-Allegra, S. Norepinefrino en la prefrontal-kortekso estas kritika por amfetamin-induktita rekompenco kaj mesoakumbena dopamina liberigo. J Neŭroscio. 2003; 23: 1879 – 1885
  555. Ventura, R., Alcaro, A., kaj Puglisi-Allegra, S. Prefrontal-kortika norepinefrina liberigo estas kritika por morfino-induktita rekompenco, reintegriĝo kaj dopamina liberigo en la kerno accumbens. Cereba kortekso. 2005; 15: 1877 – 1886
  556. van der Meulen, JA, Joosten, RN, de Bruin, JP, kaj Feenstra, MG Dopamina kaj noradrenalina elfluo en la media prefrontal-kortekso dum seriaj renversiĝoj kaj estingo de instrumenta cel-direktita konduto. Cereba kortekso. 2007; 17: 1444 – 1453
  557. Mitrano, DA, Schroeder, JP, Smith, Y., Cortright, JJ, Bubula, N., Vezina, P. et al. Adrenergiaj riceviloj α-1 estas lokalizitaj sur presinaptaj elementoj en la kerno acumbens kaj reguligas mezolimban dopaminon. Neuropsikofarmakologio. 2012; 37: 2161 – 2172DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2012.68
  558. Stevenson, CW kaj Gratton, A. Basolateral amigdala modulado de la kerno akuzas dopaminan respondon al streĉado: rolo de la media prefrontal-kortekso. Eur J Neurosci. 2003; 17: 1287 – 1295
  559. Floresco, SB kaj Tse, MT Dopaminergia regulado de inhibicia kaj ekscitiga transdono en la bazolateral amigdala-prefrontal kortika vojo. J Neŭroscio. 2007; 27: 2045 – 2057
  560. Ito, R. kaj Canseliet, M. Amfetaminekspozicio selektive plibonigas hipokamp-dependan spacan lernadon kaj mildigas amigdala-dependan lernadon. Neuropsikofarmakologio. 2010; 35: 1440 – 1452DOI: http://dx.doi.org/10.1038/npp.2010.14