DeltaFosB Overespero En La Nuklea Akvumas Enhavas Seksan Rekompencon En Ina Siriaj Hamstroj (2009)

Komentoj: ΔFosB estas kemia necesa por toksomanioj. Ambaŭ drogoj kaj kondutaj toksomanioj kongruas kun amaso de Delta FosB. Bloko Delta FosB kaj la toksomanio ĉesas. Ĉi tie ĝi montras, ke seksa sperto pliigas Delta FosB, kaj kondukas al sentiveco de la rekompencuso. Sensitigo kaŭzas pli altan liberigon de dopamino, kiu faras la aktivecon aŭ drogon pli alloga. En esenco, sekso estas preteksto. Ĉi tiu studo ankaŭ genetike pliigis Delta FosB, kiu pliigis la rekompencajn aspektojn de sekso supre kaj preter normalaj niveloj. Ĉu uzo de interreta porno kaŭzas altiĝon de Delta FosB supre kaj preter normalaj niveloj? Ĉu ĉi tio kondukus al toksomanio kaj rewiring de neŭraj vojoj? Ŝajnas racia.

PLENA Studo: ΔFosB Overexpresión En La Nuklea Akvumas Enhavas Seksan Rekompencon En Ina Siriaj Hamstroj

Genoj Brain Behav. 2009 junio; 8 (4): 442-449. doi: 10.1111 / j.1601-183X.2009.00491.x.

VL Hedges, 1 S. Chakravarty, 2 EJ Nestler, 2 kaj RL Meisel1

abstrakta

Ripetita aktivigo de la mesolimbia dopamina sistemo rezultigas konstantajn kondutajn ŝanĝojn akompanitajn de ŝablono de neŭra plasto en la kerno accumbens (NAc). Ĉar la amasigo de la faktoro de transskribo ΔFosB povas esti grava ero de ĉi tiu plasticidad, la demando adresita en nia esplorado estas ĉu ΔFosB estas reguligita per seksa sperto en inoj. Ni montris, ke inaj siriaj hamstroj donitaj seksaj spertoj elmontras plurajn kondutajn ŝanĝojn, inkluzive pliigitan seksan efikecon kun naivaj viraj hamstroj, seksa rekompenco kaj plibonigita respondemo al psikomotor-stimulantoj (ekz. Anfetamino).

Ni ĵus pruvis, ke seksa sperto pliigis la nivelojn de ΔFosB en la NAC de viriaj siriaj hamstroj. La fokuso de ĉi tiu studo estis esplori la funkciajn konsekvencojn de ĉi tiu indukto determinante ĉu la konstitua sobreexpremado de ΔFosB per vektoroj viral (AAV) adeno-asociitaj en la NAC povus imiti la efikojn de seksa sperto.

Bestoj kun amaskomunikila sobreexpremado de ΔFosB en la NAc montris provojn de seksa rekompenco en kondiĉita loko prefere paradigma sub kondiĉoj en kiuj kontrolo bestoj ricevantaj injekton de AAV-verda fluoreska proteino (GFP) en la NAC ne. La provoj de seksa konduto plue montris, ke maskloj kun la AAV-ΔFosB-inoj pliigis efikan kopuladon, mezuritan per la proporcio de muntoj, kiuj inkludis interrompon kompare kun maskloj kun la virinoj de AAV-GFP. Ĉi tiuj rezultoj subtenas rolon por ΔFosB en komunikado de naturaj motivitaj kondutoj, en ĉi tiu kazo virina seksa konduto, kaj provizas novan komprenon pri la eblaj endogenaj agoj de ΔFosB.

Enkonduko

Sperto kun drogoj de misuzo, motivaj kondutoj, rado kuranta konduto aŭ instrumenta lernado rezultas en la aktivigo de la mesolimbia dopamina sistemo kaj konstantaj ŝanĝoj en la kerno accumbens (NAc) (Becker et al., 2001, Di Chiara et al., 1998, Harris et al., 2007, Kumar et al., 2005, Meisel & Mullins, 2006, Nestler, 2008, Olausson et al., 2006, Perrotti et al., 2008, Pierce & Kumaresan, 2006, lupo et al., 2004). Strukturaj ŝanĝoj, precipe la formado de dendritaj spinoj, estas grava parto de ĉi tiu sperto bazita en plasticidad (allen et al., 2006, lee et al., 2006, Li et al., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm et al., 2003, Robinsono kaj Kolb, 2004), kiu restas multe post kiam ĉu la konduto aŭ sperto de kuracado ĉesis (McClung & Nestler, 2008, Meisel & Mullins, 2006, lupo et al., 2004).

La faktoro de transskribo ΔFosB havas molekulajn proprietojn, kiuj igas ĝin bone kandidato por mediati la daŭrajn strukturojn kaj kondutajn modifojn, konsekvencajn al kondutoj aŭ drogaj spertoj (chen et al., 1997, chen et al., 1995, Colby et al., 2003, Duobeto et al., 1996, esperas et al., 1994, Kelz et al., 1999, McClung & Nestler, 2003, McClung et al., 2004, McDaid et al., 2006, Nakabeppu & Nathans, 1991, Nestler, 2008, Jen et al., 1995, Olausson et al., 2006, Perrotti et al., 2008, Wallace et al., 2008, Werme et al., 2002, Zachariou et al., 2006). ΔFosB estas alternativa spliva produkto de la tuja frua geno fosiB (Mumberg et al., 1991, Nakabeppu & Nathans, 1991) kaj, kontraste kun la kompleta proteino FosB, la senpintigita ΔFosB havas nekutiman stabilecon rezultantan en amasiĝo de la proteino post ripetita stimulo (chen et al., 1997, chen et al., 1995, esperas et al., 1994, Kelz et al., 1999, Perrotti et al., 2008, Zachariou et al., 2006). Kvankam la mekanismo per kiu la fosiB geno estas alternativaj restaĵoj nekonataj, la truncado de la proteino kune kun fosforilado protektas la proteinon de rapida proteasoma degradado produktanta pli grandan nivelon de transskriba aktiveco kompare kun pli pasintaj vivantaj FosB-familianoj (Carle et al., 2007, Ulery & Nestler, 2007, Ulery et al., 2006). La postulato estas, ke amasiĝo de ΔFosB-proteino produktas mastrojn de gen-esprimo, kiu povas submeti la efikojn de sperto pri longtempa konduto kaj ĉela plasto (McClung & Nestler, 2008).

Ni uzis inan seksan konduton en siriaj hamstroj kiel modelo de sperto bazita en plasticidad en la cerbo (Bradley et al., 2005a, Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley et al., 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997, Meisel et al., 1993, Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996, Meisel & Mullins, 2006). Avantaĝo por labori kun seksa konduto estas la kapablo kontroli la nivelon de spertoj de besto, havante ĉu tute seksajn naivajn bestojn aŭ diferencie elmontrante bestojn al diversaj niveloj de seksa sperto. Ni antaŭe montris, ke ripetita seksa sperto rezultigas sentivecon de la mesolimbia dopamina sistemo, analoga al tiu de drogoj de misuzo (Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, esperas et al., 1992, Kelz et al., 1999, Kohlert & Meisel, 1999, Pierce & Kalivas, 1995, Pierce & Kalivas, 1997a, Pierce & Kalivas, 1997b, Robinsono kaj Kolb, 1999a). Ekzemple, kiel la efikoj de drogoj, ripetita seksa sperto pliigas dendritajn spinojn en meza spinaj neŭronoj de la NAc (lee et al., 2006, Li et al., 2003, Meisel & Mullins, 2006, Norrholm et al., 2003, robinson et al., 2001, Robinsono kaj Kolb, 1997, Robinsono kaj Kolb, 1999a, Robinsono kaj Kolb, 1999b, Robinsono kaj Kolb, 2004). Plie, ni trovis, ke ΔFosB / FosB-tondado konstante levas en la NAc sekvanta ripetitan seksan sperton (Meisel & Mullins, 2006).

Konsiderante, ke seksa sperto povas produkti longdaŭran esprimon de la membroj de FosB, la celo de ĉi tiu studo estis manipuli ΔFosB-esprimon por imiti la kondutajn konsekvencojn de ripetita seksa sperto. Sekvante vira-amaskomunikila sobreexpremon de ΔFosB en la NAC, inaj siriaj hamstroj estis provitaj por plibonigita kondiĉita loko prefere kaj ankaŭ pliigis copularan efikecon kun naivaj masklaj hamstroj, du punktoj kiuj antaŭe estis montritaj por esti tuŝitaj per ripetita seksa sperto (Bradley et al., 2005b, Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996, Meisel & Mullins, 2006). Wkaj raportu ĉi tie, ke per konstante sobreexpremanta ΔFosB en la NAC de inaj hamstroj ricevantaj minimuman seksan sperton, ni povas produkti kondutajn ŝanĝojn similajn al tiuj inoj kun pli vastaj seksaj spertoj.

Materialoj kaj metodoj

Eksperimentaj Aferoj

Virinoj kaj viriaj siriaj hamstroj estis transdonitaj ĉe proksimume 10 jaroj de aĝo de Charles River Breeding Laboratories, Inc. (Wilmington, MA). Inoj loĝigis individue en molaj kaĝoj (60 cm longa × 50.8 cm larĝa × 40.6 cm alta), dum la masklaj stimuloj bestoj estis grupigitaj en identaj kaĝoj en nombro de tri aŭ kvar. La bestoĉambro estis tenita je temperaturo kontrolita de 20.3 ° C kun 22: 14 hr light-dark schedule (malŝaltas inter 10: 1 kaj 30: 11-pm). Manĝaĵo kaj akvo estis disponeblaj por la bestoj ad libitum.

Ĉiuj proceduroj uzataj en ĉi tiu eksperimento estis laŭ la Naciaj Mezlernejoj de Sano Gvidlinioj por la Prizorgado kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj kaj estis aprobitaj de la Purdue Animal Care and Use Committee.

kirurgio

Virinaj hamstroj estis bilateralmente ovariectomizitaj sub natrio-pentobarbita anestezo (Nembutal; 8.5-mg per 100-gm-korpa pezo, ip), donita suplementan anestetikon kaj tiam suferis duflanka stereota kirurgio por livero de viraj vektoroj. Dum kirurgio estereotaxica, la kapo estis skuita kaj la haŭto kaj muskolo retiriĝis. Malgranda truo estis trilita en la kranio kaj 5 μL Hamilton-jeringo estis malaltigita al la nivelo de la NAc de 2-flanka angulo por certigi la limigon de la flanka cerebraj ventrikuloj. La injektilo estis konservita por 5-min antaŭ injektoj kaj tiam aŭ adeno-asociita viruso (AAV) -GFP aŭ AAV- ΔFosB (0.7 μL) estis transdonita en la NAc super 7-min, kun la jeringo tiam tenita en loko por pliaj 5-min. Ĉi tiu proceduro ripetis por la flanka flanko de la cerbo.

Vectoroj Virales

AAV karakterizas per sia kapablo por efike transfekti neŭronojn kaj ankaŭ subteni specifan transgenan esprimon dum longaj periodoj (Ĉambrino et al., 1998). AAV-vektoroj ekzistas en malsamaj serotipoj bazitaj sur la karakterizado de ilia kapsida proteino. Ĉi tiu eksperimento uzis AAV2 (serotipo 2) de Stratagene kun tito de super 10⁸/ μl esprimante verda fluoreska proteino (AAV-GFP) same kiel AAV-vektoro kiu havis konstruojn por ambaŭ ΔFosB kaj GFP (AAV-ΔFosB-GFP). La veraj vektoroj estis injektitaj en la NAc almenaŭ 3-semajnojn antaŭ kondukaj provoj por permesi ΔFosB-sobreexpremon disvolvi. Ĉi tiuj AAV-vektoroj median transgenan esprimon en ratoj kaj musoj, kiuj fariĝas maksimumaj ene de 10-tagoj de injekto kaj tiam persistas ĉe ĉi tiu nivelo dum almenaŭ 6-monatoj (Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006). Grave, la vektoroj nur infektas neŭronojn kaj produktas neniun toksomecon pli grandajn ol veturiloj. Detaloj pri la produktado kaj uzo de ĉi tiuj vektoroj estas provizitaj en antaŭaj publikigadoj (Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006).

Seksa Sperto

Ĉiuj ovariektomaj inaj hamstroj estis pretaj por seksa sperto unufoje semajne donante du ĉiutagajn injektojn subcutáneas de estradiol-benzoato (10 μg en 0.1 ml da kotizo-oleo) proksimume 48 hr kaj 24 hr antaŭ la seksa konduto-testo sekvita de subcutanea injekto de progesterona (500 μg en 0.1 ml da kotizo-oleo) 4-6 hr antaŭ la seksa konduto-testo. Inoj kiuj ricevis seksan sperton estis prezentitaj per sekse sperta maskla hamstero por 10-minio-sesio 4-6 hr post la progesterona injekto. Ĉiu virseksa kaj virina estis nur parigita dum la daŭro de la seksaj spertaj provoj.

Kondiĉa Loko Prefero

Baza kondiĉita loko prefero paradigma estis uzata en ĉi tiu eksperimento (Tzschentke, 1998). Nia aparato preferata loko (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996) konsistas el blanka kaj unu griza kupeo (60 × 45 × 38 cm) konektita per klara centra kupeo (37 × 22 × 38). La ĉefaj kupeoj estis pli diferencitaj per aspen bedding (Harlan Laboratories, IN) en la griza kupeo kaj corncob-ropaĵo (Harlan Laboratories, IN) en la blanka kupeo. La ovariectomized inaj hamstroj estis hormonale primitaj antaŭ la antaŭ-testo, sekskondiĉaj kunsidoj, kaj la post-provo. Dum la ŝajno, la besto estis metita en la klaran centran ĉambron kaj estis libera por veturi la malsamajn kupeojn por 10-min por establi komikan preferon por ĉiu kupeo. Ĉar ĉiuj bestoj montris unuan preferon por la blanka ĉambro, kondiĉado estis farita en la griza ĉambro. La hormono-primado ripetis dum la 2 (Grupoj 2-5) aŭ 5-semajnoj (Grupo 1) de kondiĉado. Dum kondiĉado, inoj ricevis seksan sperton kun masklo en griza kupeo por 10-min, kun virinaj copularaj parametroj mezuritaj (lordosis latencia kaj totala lordosisa daŭro). Unu horo post la seksa sperto testo, la ino estis metita sola en la blanka ĉambro por 10-min. Kontrola grupo de inoj, kiuj ne ricevis seksan sperton, estis hormone pretaj sed metitaj solaj en ĉiu ĉambro por 10-min. Sekvante la 2 aŭ 5-semajnojn de kondiĉado, bestoj ricevis postpropon, en kiu ili denove estis liberaj por veturi la ĉambrojn por 10-min. Malgraŭ la grupo, ĉiuj post-provoj estis faritaj sep semajnoj post-stereotaj kirurgio, kaj sekve ĉiuj bestoj estis oferitaj kun la sama nivelo de vira esprimo. Ekzistis 5-grupoj de bestoj en ĉi tiu eksperimento: pozitiva kontrola grupo de bestoj ricevis duflankajn AAV-GFP kaj donis 5 semajnajn seksajn kondutojn kun viro (Grupo 1, n = 8). Du negativaj grupoj de kontrolo ne ricevis seksan kondiĉadon por 2 semajnoj, kaj ricevis ankaŭ AAV-ΔFosB (Grupo 2, n = 5) aŭ AAV-GFP (Grupo 3, n = 4). Fine, estis bestoj kiuj ricevis 2-semajnojn de seksa konduto-paroj kun masklo kun duflanka injekto de ĉu AAV-ΔFosB (Grupo 4, n = 7) aŭ AAV-GFP (Grupo 5, n = 7).

Naïve Male Experiment

Antaŭa esplorado montris, ke sekse spertaj inaj hamstroj povas plibonigi la efikan efikecon de interagoj kun siaj sekse naivaj virseksuloj (Bradley et al., 2005b). Ĉi tiu provo estis donita proksimume unu semajnon post la kondiĉo de preferata loko preta al la du grupoj de bestoj kiuj ricevis 2-semajnojn de seksa kondiĉado (Grupoj 4 kaj 5). Inoj estis hormone pretaj por seksa sperto kiel priskribis. Dum la provo de 10 min, seksa masklo estis sekse prezentita al la hejma kaĝo de la ino kaj la provo-sesio estis videototita por posta analizo. La nombro da muntoj kaj interrompoj (inkluzive de ejakuladoj) de la masklo same kiel la proporcio de totalaj montoj, kiuj inkludis intromisión (sukceso) estis difinitaj de la videotipo.

Immunohistoĥemio

Oni efektivigis imunostaining sur ĉiuj bestoj por kontroli ambaŭ virinajn injektojn kaj anatomian amplekson de proteino-esprimo. Inoj ricevis superdozon de Sleepaway (0.2 ml ip, Fort Dodge Laboratories, Fort Dodge, IA) kaj intracardially perfuzita kun 25 mM fosfato bufumita salina (PBS) por 2 min (proksimume 50 ml) sekvita per 4% paraformaldehyde en 25 mM PBS por 20 min (proksimume 500 ml). La cerboj estis forigitaj kaj post-riparis por 2 hr en 4% paraformaldehido tiam metitaj en 10% sukerose solvo en PBS dum la nokto dum 4 ° C. Bestoj kiuj ricevis nur duflankajn AAV-GFP havis serialajn koronajn sekciojn (40 μm) tranĉitaj de frostita ŝtofo en 25 mM PBS plus 0.1% bovine serumalbuminon (BSA) (lavu bufferon) tiam muntitaj rekte sur diapozitivoj kaj kovritaj dum ankoraŭ malseka kun 5% n-propila galato en glicero. Bestoj kiuj ricevis duflankajn AAV-ΔFosB havis seriajn koralajn sekciojn (40 μm) tranĉitaj de frostita ŝtofo, kaj poste malplenigis 3-fojojn por 10-min en lavita bufro. AAV-ΔFosB-bestoj estis nur analizitaj por ΔFosB-esprimo kaj sekve ili estis kovitaj en ΔFosB / FosB primara antikorpo (1: 10000, sc-48 Santa Cruz Biotechnology Inc., Santa Cruz, CA) en lava bufro plus 0.3% Triton-X 100 ĉe temperaturo de temperaturo por 24 hr kaj poste moviĝis al 4 ° C por 24 hr. Ĉi tiu koncentriĝo de primara antikorpo estis elektita ĉar ĝi produktas nur minimuman endogenan ΔFosB / FosB-tondadon. Sekvanta inkubacio en primara antikorpo la sekcioj malfortigis 3-fojojn por 10-min en lava bufro, kaj tiam kovris en biotinylated-malĉefa antikorpo por 45-min ĉe temperaturo de la ĉambro (1: 200, Vector, Burlingame, CA). La sekcioj tiam estis lavitaj 3-tempoj por 10-min en lava bufro antaŭ esti incubata en streptavidin Alexa Fluor 594-konjugaciita (1: 500, Molecular Probes, Eugene, OR). Sekvante ĉi tiu inkubacio, la sekcioj estis lavitaj 3-tempoj por 10-min en lava bufro tiam muntitaj sur diapozitivoj kaj kovritaj dum ankoraŭ malsekaj kun 5-n-propila galato en glicerino.

Mikroskopa Analizo

Diapozitivoj estis analizitaj per malpeza mikroskopo Leica DM4000B kun fluoreska kapablo kunigita al leika DFC500-cifereca fotilo. Ciferecaj bildoj de ambaŭ dekstraj kaj maldekstraj lokoj de ĉiu sekcio estis serioze analizitaj per fluoreska mikroskopio por lokalizi la injektan lokon en la NAc. La sekcioj de ĉiu besto estis analizitaj por trovi la rostran al caudal disvastiĝo de vira esprimo kaj ankaŭ la anatomia situo de la plej granda diametra esprimo. Plie, en ĉi tiuj sekcioj la nombroj de FosB makulitaj ĉeloj estis kalkulitaj en ImageJ el konservitaj ciferecaj bildoj. Ĉar nia celo estis simple akiri proksimumajn ĉelajn kalkulojn, stereologiaj metodoj ne estis uzataj.

rezultoj

Tempa kurso de vira amaskomunikila sobreexpremado de ΔFosB en la NAC de viriaj siriaj hamstroj

Aparta grupo de bestoj estis uzitaj komence por trovi tempon kurson de viral-interrompita ΔFosB sobreexpremon en la ina hamstero. Analizo de ΔFosB-esprimo ĉe la 3 (n = 5), 6 (n = 6) kaj 9 (n = 2) semajnaj tempoj punktoj malkaŝis, ke 3-semajnoj post la stereotakskirurgio produktis nivelon de ΔFosB-sobreexpremado, kiu estis subtenita per 6 kaj 9 semajnoj post stereotaksaj kirurgio. La esprimo viral estis plejparte nuklea, sed ankaŭ estis trovita en la citoplasmo kaj eĉ la dendritoj de iuj sobreexpremantaj ĉeloj. De la dek tri bestoj, kiuj konsistigis la tempon, estis kvar specioj, kiuj havis rostralajn kernajn virajn injektojn, unu el kiuj disvastiĝis en la lito-kernon de la strio terminalis (BNST). La ceteraj naŭ bestoj havis caudalajn injektojn, sep en la caudala kerno, kaj du en la caudala ŝelo de la NAc. Nur unu el la caudal-ŝeloj-injektoj transiris kvazaŭ en la BNST, dum ses el la injektoj en la caudala kerno transiris kvazaŭ en la BNST. La mezumaj plej grandaj diametroj de vira esprimo por ĉiu tempo estis trovitaj kiel 0.9 mm, 1.2-mm kaj 1.0-mm por 3, 6 kaj 9-semajnoj respektive. Ĉi tiuj duonaj diametroj estis submetitaj al analizo de varianco kaj ne estis rimarkinde diferencaj. Sekve, en la sekvaj kondutaj eksperimentoj, kondukaj provoj komencis ĉirkaŭ 3-semajnoj post la stereotaksaj kirurgio, kaj bestoj estis oferitaj ĉirkaŭ 9-semajnoj post stereotaj kirurgio por certigi, ke la esprimo viral subtenis konsekvenca nivelo.

Analizo inmunohistológico de injektoj virales AAV-ΔFosB kaj AAV-GFP

Brainaj sekcioj de ĉiu besto uzata en la kondutaj eksperimentoj estis serioze analizitaj en korala ebeno por la anatomia situo de vira injekto. Tuta de 12-bestoj estis analizitaj pro sia bilateral ΔFosB-esprimo per ĉelo-kalkulo kaj injekta loko, kiu estis determinita per traktado de la postrestantaj nadloj. Kvankam la investo de injekto estis analizita en krona sekcio (figuro 1), protekta esprimo etendita en rostra-caudala elipso de la injekto-ejo, kaj ankaŭ disvastigita en dorsa-ventrala elipso de la injekto-ejo. De la kvin bestoj analizitaj de Grupo 2, 70.5% de la sobreexperfortaj ĉeloj estis en la NAc (mezaj = 16,864-ĉeloj, pli malaltaj kvartaloj = 7,551-ĉeloj, supraj kvartaloj = 20,002-ĉeloj, interquartila gamo = 12,451). La sep bestoj analizitaj de Grupo 4 montris 65.6-% viran sobreekspremon en la NAc (mezaj = 9,972-ĉeloj, pli malaltaj kvartaloj = 5,683-ĉeloj, supraj kvartaloj = 11,213-ĉeloj, interquartila gamo = 5530.). Ĉi tiuj ĉelaj kalkuloj reprezentas viran sobreekspremon prefere ol endogenan makulon pro la intenca diluo de la primara antikorpo.

La niveloj de esprimoj de proteino amasigitaj de postjeksaĵo AAV-GFP aŭ AAV-ΔFosB 12. Supro. La sobreexpremado de GFP estis plejparte nuklea, sed ankaŭ estis disvastigita al la citoplasmo kaj dendritoj de ĉeloj. Fundo. ΔFosB-protekta esprimo mimis ...

De la 24-duflankaj injekto-ejoj, dek du estis en la rostra kerno de la NAC, ses el kiuj havis viran esprimon kiu kvazaŭ disvastiĝis en la BNST. La ceteraj dek du injekto-ejoj estis en la caudalo NAC. Unu el la dek du injektoj estis en la caudal-ŝelo kaj disvastiĝis kvazaŭ en la BNST. La lastaj dek unu ejoj estis ĉiuj en la korala kerno de la NAC, ok el kiuj disvastiĝis en la BNST. Ĉiuj injektoj estis centritaj ĉirkaŭ la antaŭa komisuro krom la unu injekto en la caudala konko de la NAc kiu estis iomete pli medial ol la antaŭa komisuro (figuro 2). Ĉiuj bestoj montris taŭgan sobreexpremon de ĉu GFP aŭ ΔFosB kaj do estis uzataj en posta analizo pri konduto. Neniu besto estis ekskludita de la studo pro malriĉa anatomia injekto. Plie, ĉar ĉiuj injektoj estis celitaj al la akvala kerno kaj nur unu injekto inkludis la ŝelon, neniu statistika analizo estis farita sur la injektoj.

Anatomia lokaligo de viraj injektoj de eksperimentaj bestoj. Rondoj reprezentas AAV-GFP-lokon kaj kvadratojn reprezentas AAV-ΔFosB-lokigon. a. AAV-GFP-injekto-lokigoj por bestoj kun 5-ajksaj sekskondiĉoj (Grupo 1). ...

AAV vektoro sobreexpremado de ΔFosB en la NAC de virina siria hamstroj rezultas plibonigita seksa rekompenco

Por taksi ĉu la sobreexpremado de ΔFosB en la NAC havis efikon sur seksa rekompenco ni uzis la kondiĉitan lokan preferon paradigmon. En ĉi tiu provo, bestoj travivis aŭ 0, 2 aŭ 5 semajnojn de seksa kondiĉado. Dum seksa kondiĉado, lordosis latencia kaj daŭro estis registritaj por ĉiu ina hamstero. Nek lordosis latencia (Grupo 1: 553 sek ± 7 sek, Grupo 4: 552 sek ± 7 sek, Grupo 5: 561 sek ± 7 sek,) nek lordosis-daŭro (Grupo 1: 485 sek ± 15 sek, Grupo 4: 522 sek ± 10 sek, Grupo 5: 522 sek ± 12-sek) dum seksa kondiĉado diferencis signife inter grupoj dum la provado sendepende de la injekto viral. Tial nek la sobreexpremado de GFP nek ΔFosB havis nenian efikon sur la akceptema konduto de la inoj.

Ĉiu grupo de la procedo de prefero de kondiĉita loko estis analizita individue kun ripetita mezurita t-testo inter la kvanto de tempo elspezita en la kuirejo-kupeo (griza kupeo) dum la antaŭprovo kaj la postprovo. La statistika analizo ne estis etendita inter grupoj. Antaŭa esplorado montris, ke kvin kondiĉoj pri seksaj spertoj sufiĉas por detekti signifajn ŝanĝojn en loko-prefero (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996). Efektive, la pozitiva kontrolo-grupo konsistanta el inaj bestoj sobreexpremantaj GFP en la NAC, kiuj ricevis kvin kondiĉojn de seksumaj spertoj, pasis multe pli da tempo dum la posta provo en la griza ĉambro parigita kun la seksa sperto kompare kun la antaŭkondiĉa agado, t (8 ) = -3.13, P<0.05. Kiel antaŭvidite, bestoj, al kiuj ne ricevis kondiĉajn seksajn spertojn, ne ŝanĝis signife la tempon en ambaŭ ĉambroj sendepende de virusa injekto. Inoj troeksprimantaj GFP, kiuj ricevis 2 kondiĉajn seksajn spertojn, ne montris kondiĉon, dum inoj, kiuj ricevis du kondiĉajn seksajn spertojn kun troesprimo de ΔFosB, pasigis signife pli da tempo en la ĉambro parigita kun seksa sperto dum ĉi tiu posttesto, t (7) = −2.48, P <0.05 (figuro 3).

Preferata loko kondiĉita sekvanta virina injekto. Ĉi tiu (grafikaĵo, grafeo) montras la meznombro (± SEM) nombro da sekundoj dum la antaŭkondiĉa testo (Antaŭ) kaj la postkondiĉa provo (Afiŝo) ke ĉiu grupo de hamstroj elspezis en la griza kupeo. ...

AAV vektoro sobreexpremado de ΔFosB en la NAC de virina siria hamstroj plibonigas ilian copularan efikecon kun naivaj maskloj

Unu semajno sekvante la post-teston de prefero de kondiĉita loko, inoj kun 2-semajnoj de sekskondiĉaj provoj (Grupoj 4 kaj 5) estis submetitaj al naiva virseksa seksa konduto. En ĉi tiu testo, AAV-ΔFosB inoj kun 2aj antaŭaj seksaj spertaj testoj signife plibonigis ilian copularan efikecon pli ol faris AAV-GFP inojn kun 2 antaŭaj seksaj spertoj (figuro 4). La trafa indico (la proporcio de totalaj montoj, kiuj inkluzivis enmigradon) de sekse naivaj viroj, kiuj estis parigitaj kun la inoj AAV-osFosB, estis signife pli alta ol la trafita indico de naivaj viroj parigitaj kun inoj AAV-GFP, t (14) = 4.089 p <0.005.

Efika efikeco de naivaj viraj hamster-partneroj. Ĉi tiu (grafikaĵo, grafeo) montras la mezan (± SEM) batalan indicon (la proporcio de totalaj montoj kiuj inkludis intromisión) de la naivaj viraj hamstroj kiuj estis parigitaj aŭ kun AAV-GFPaj inoj ...

diskuto

Antaŭaj eksperimentoj, kiuj uzis AAV-vektorojn por sobreexpremado de ΔFosB, estis realigitaj en sistemoj de rato aŭ muso (Wallace et al., 2008, Winstanley et al., 2007, Zachariou et al., 2006). Ni validigis la virajn esprimajn ŝablonojn en la hamstra cerbo per immunohistochemika makulo. Ĉi tiu analizo pruvis efikan esprimon de ΔFosB kiu aperis tuj kiam 3 semajnoj post intracranial injekto kaj restis levita por 9 semajnoj en nia tempa kurso analizo kaj ĝis 12 semajnoj en la kondukaj eksperimentoj.

En nia modelo de seksa sperto, ripetitaj kulularaj interagoj de la masklo kondukas al sentiveco de dopamina liberigo en la NAc (Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997) kiu plifortigis la konsekvencojn en paradigma preferata lokom (Meisel & Joppa, 1994, Meisel et al., 1996). Ĉi tiu dokamina sentiveco, same kiel la kapablo de virinaj hamstroj reguligi sukcesan interrompiĝon de la muntanta virseksulo kiel rezulto de ripetitaj seksaj renkontoj, montras asocian respondon (Bradley et al., 2005b). Ni montris, ke ĉi tiu plifortigita seksa konduto povas esti plibonigita per sobreexpremado de ΔFosB en la NAc en la kunteksto de subteksa seksa sperto, analoga al la plibonigo en instrumentaj respondoj al kokaino, morfino aŭ manĝaĵo post similan sobreexpremon de ΔFosB (Colby et al., 2003, Olausson et al., 2006, Zachariou et al., 2006). Ĉi tiu plibonigo en seksaj interagoj kun la vira sekta seksa sperto estis pripensita per la akirado de kondiĉita loko prefere. Mit estas racia konsideri ΔFosB kiel agordi transskriban ligilon, kiu amasigas ambaŭ longtempajn modifojn en konduto kaj la suba neŭtrala plasto, pro la aktivigo de la subfluaj celoj de ΔFosB.

Konsiderante ke la alto de ΔFosB produktas ĉi tiujn efikojn, la subaj mekanismoj devus esti konsideritaj. Estas tre malmultaj identigitaj molekulaj konsekvencoj, kiuj rezultas de la amasiĝo de ΔFosB. MLa studoj de icroarray de musoj sobreexpresante ΔFosB indikis pliiĝojn en dependaj kinase-5 (Cdk5), nuklea faktoro kappa B (NF-κB), GluR2-subunito de la glutamato-ricevilo kaj dinorfino (ang et al., 2001, Bibb, 2003). Ne estas certe kiel ĉi tiuj molekulaj eventoj povus influi plastecon kaj dendritan spinon-formadon, kvankam Cdk5 konis rolon en pliiĝanta dendrina spino-denso (Bibb, 2003, Cheung et al., 2006, Kumar et al., 2005, Norrholm et al., 2003), kaj GluR2-subunoj aŭ NF-κB estis implicitaj en sináptico (ang et al., 2001, Nestler, 2001, Peakman et al., 2003). En estontaj studoj ni planas koncentriĝi ĉi tiujn kaj aliajn potencajn translokajn celojn de ΔFosB por determini kiel ilia aktiveco fluctuiĝas kun la amasiĝo de ΔFosB sekvanta ripetitan seksan konduton.

Estas vasta literaturo postulanta apartajn listojn, kiujn la ŝelo kaj kerno de la NAC ludas en motivitaj kondutoj (Brenhouse & Stellar, 2006, Cadoni & Di Chiara, 1999, Perrotti et al., 2008, Pierce & Kalivas, 1995). Antaŭa esplorado en nia laboratorio konstante identigis ĉelajn efikojn de seksa sperto en la kerno de la akumbens (Bradley et al., 2005a, Bradley et al., 2005b, Bradley & Meisel, 2001, Bradley et al., 2004, Kohlert & Meisel, 1999, Kohlert et al., 1997, Meisel et al., 1993), formante la bazon por nia celado de la kerno NAc en ĉi tiu studo. Nia analizo de la anatomia amplekso de ΔFosB-sobreexpremado indikis, ke kvankam la injektoj estis efektive celitaj al la korala kerno de la NAC, ΔFosB-esprimo ofte disvastiĝis kvazaŭ en la rostralan BNST. Kvankam la caudalkapablo NAc kaj rostrala BNST estas certe anatomie apartaj nukleoj, ili ne necese funkcie distingas, ĉar ambaŭ regionoj modulas multajn el la mekanismaj ŝlosiloj al motivaj procezoj (ekz. Koob et al., 2004). En niaj mikrodialaj studoj pri inaj hamstroj (Kohlert et al., 1997), ni rimarkas nekapablon distingi rostralajn BNST-sondajn lokojn de tiuj en la caudala NAc en terminoj de basal dopamina-niveloj, dopamina respondoj al seksaj interagoj kun maskloj, aŭ ŝablonoj de dopaminergia afekcia enervado. Prefere ol vidi la disvastigon de infekto en la BNST kiel metodike problema, ĉi tiuj rezultoj subtenas la ideon de funkcia kontinua inter la NAc kaj BNST.

Kvankam ni montris, ke sobreexpremado de ΔFosB en inaj marteloj estas sufiĉa por produkti kondiĉon de kondiĉita loko al seksa respondo kaj plibonigi interagojn copulatorias kun maskloj, ĝi restas nekonata ĉu ΔFosB-esprimo ankaŭ estas necesa Por ĉi tiuj kondutaj konsekvencoj de seksa sperto. Lastatempaj studoj uzis viruson de AAV-ΔJunD, kiu malpliigas ΔFosB-duonan transskribon per konkurencia heterodimerigo kun ΔFosB antaŭ ligi la AP-1-regionon sur genoj (Winstanley et al., 2007). Per la uzo de la AAV-ΔJunD por frapi ΔFosB-duonan transskribon, ni esperas determini, ĉu ΔFosB estas necesa por la konduto de plasticidad, kiun ni observis post la seksa konduto, kiu kompletigos la rezultojn de la studo prezentita ĉi tie. Se la amasiĝo de ΔFosB kaj ĝia posta aktivigo de subfluaj celoj kaŭzas ambaŭ kondutan kaj ĉelan plastecon, tiam la frapado de ΔFosB devus abolicii ĉi tiujn efikojn.

Dankojn

Ni ŝatus danki Amanda Mullins, Melissa McCurley, kaj Chelsea Baker por ilia helpo kun kondukaj provoj, kondiĉoj, kaj ŝtofoj. Ĉi tiu laboro estis apogita fare de NIH koncedas DA13680 (RLM) kaj MH51399 (EJN).

Referencoj

Allen PB, Zachariou V, Svenningsson P, Lepore AC, Centonze D, Costa C, Rossi S, Bender G, Chen G, Feng J, Snyder GL, Bernardi G, Nestler EJ, Yan Z, Calabresi P, Greengard P. Distingutaj roloj Por spinofilino kaj neurabino en dopamina-amasigita plasteco. Neurokienco 2006;140: 897-911. [PubMed]
Ang E, Chen J, Zagouras P, Magna H, Nederlando J, Schaeffer E, Nestler EJ. Indukto de nuklea faktoro-kappaB en kerno accumbens per kronika kokaina administrado. J Neurochem. 2001;79: 221-224. [PubMed]
Becker JB, Rudick CN, Jenkins WJ. La rolo de dopamino en la kerno konsumas kaj striaton dum seksa konduto en la ina rato. J Neurosci. 2001;21: 3236-3241. [PubMed]
Berton O, Covington HE, 3rd, Ebner K, Tsankova NM, Carle TL, Ulery P, Bhonsle A, Barrot M, Krishnan V, Singewald GM, Singewald N, Birnbaum S, Neve RL, Nestler EJ. Indukado de deltaFosB en la periaqueductala griza per streĉiĝo antaŭenigas aktivajn respondojn. Neŭrono. 2007;55: 289-300. [PubMed]
Bibb JA. Rolo de Cdk5 en neŭtrala signalo, plasteco kaj droga misuzo. Neŭrojignaloj. 2003;12: 191-199. [PubMed]
Bradley KC, Boulware MB, Jiang H, Doerge RW, Meisel RL, Mermelstein PG. Ŝanĝoj en gen-esprimo ene de la kerno accumbens kaj striatum sekvantaj seksan sperton. Genoj Brain Behav. 2005a;4: 31-44. [PubMed]
Bradley KC, Haas AR, Meisel RL. 6-Hydroxydopamine lezoj en inaj hamstroj (Mesocricetus auratus) abolicias la sentivigitajn efikojn de seksa sperto sur kopulataj interagoj kun maskloj. Behav Neurosci. 2005b;119: 224-232. [PubMed]
Bradley KC, Meisel RL. Seksa konduto indukto de c-Fos en la kerno accumbens kaj anfetamina-stimulita lokomotor-aktiveco estas sentimigita per antaŭa seksa sperto en viriaj siriaj hamstroj. J Neurosci. 2001;21: 2123-2130. [PubMed]
Bradley KC, Mullins AJ, Meisel RL, Vattoj VJ. Seksa sperto ŝanĝas D1-ricevigitan ciklan AMP-produktadon en la kerno konsumanta de viriaj siriaj hamstroj. Sinapso. 2004;53: 20-27. [PubMed]
Brenhouse HC, Estelar JR. C-Fos kaj deltaFosB-esprimo estas diferencie ŝanĝitaj en malsamaj subregionoj de la kerno-konsumanta ŝelo en kokain-sentivaj ratoj. Neurokienco 2006;137: 773-780. [PubMed]
Cadoni C, Di Chiara G. Alternativaj ŝanĝoj en dopamina respondo en la kerno accumbens ŝelo kaj kerno kaj en la dorsa caudate-putamen en ratoj sentivecigitaj al morfino. Neurokienco 1999;90: 447-455. [PubMed]
Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai IN, Wilkinson MB, Kumar A, Nestler EJ. Proteasome-dependaj kaj -independaj mekanismoj por FosB-malstabiligo: identigo de FosB degron-domajnoj kaj implikaĵoj por DeltaFosB-stabileco. Eur J Neurosci. 2007;25: 3009-3019. [PubMed]
Chamberlin NL, Du B, de Lacalle S, Saper-CB. Vera vektora viruso adeno-asociita: uzado por transgeneca esprimo kaj traktado de trajtoj anterograde en la CNS. Brain Res. 1998;793: 169-175. [PubMed]
Chen J, Kelz MB, Espero BT, Nakabeppu Kaj, Nestler EJ. Kronikaj fosaj rilatoj: stabilaj variantoj de deltaFosB induktitaj en cerbo per kronikaj traktadoj. J Neurosci. 1997;17: 4933-4941. [PubMed]
Chen J, Nye HE, Kelz MB, Hiroi N, Nakabeppu Kaj, Espero BT, Nestler EJ. Reguligo de delta FosB kaj FosB-similaj proteinoj per elektrokonvulsiva preno kaj kokainaj traktadoj. Mol Pharmacol. 1995;48: 880-889. [PubMed]
Cheung ZH, Fu AK, Ip NY. Roloj sinapticas de Cdk5: implikaĵoj en pli altaj cognitivaj funkcioj kaj neurodegenerativaj malsanoj. Neŭrono. 2006;50: 13-18. [PubMed]
Colby CR, Whisler K, Steffen C, Nestler EJ, Self DW. Stritala ĉelo-specifa sobreexpremado de DeltaFosB plibonigas stimulon por kokaino. J Neurosci. 2003;23: 2488-2493. [PubMed]
Di Chiara G, Tanda G, Cadoni C, Acquas E, Bassareo V, Carboni E. Homologioj kaj diferencoj en la ago de drogoj de misuzo kaj konvencia plifortigo (manĝaĵo) sur dopamina transdono: kadro interpretativa de la mekanismo de drog-dependeco. Adv Pharmacol. 1998;42: 983-987. [PubMed]
Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Espero BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS. Kronikaj ŝanĝoj en dopaminergia neurotranscepto produktas konstantan alton de deltaFos-similaj proteinoj en ambaŭ roedores kaj primaj strioj. Eur J Neurosci. 1996;8: 365-381. [PubMed]
Harris GC, Hummel M, Wimmer M, Mague SD, Aston-Jones G. Levoj de FosB en la kerno accumbens dum devigita kokaina abstino korelate kun diverĝaj ŝanĝoj en rekompenco. Neurokienco 2007;147: 583-591. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Hope B, Kosofsky B, Hyman SE, Nestler EJ. Reguligo de tuja frua gen-esprimo kaj AP-1-ligado en la rata kerno accumbens per kronika kokaino. Proc Natl Acad Sci Usono A. 1992;89: 5764-5768. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Hope BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y, Duman RS, Nestler EJ. Indukto de longdaŭra AP-1-komplekso kunmetita de ŝanĝitaj Fos-similaj proteinoj en cerbo per kronika kokaino kaj aliaj kronikaj traktadoj. Neŭrono. 1994;13: 1235-1244. [PubMed]
Kelz MB, Chen J, Carlezon WA, Jr, Whisler K, Gilden L, Beckmann AM, Steffen C, Zhang YJ, Marotti L, Self DW, Tkatch T, Baranauskas G, Surmeier DJ, Neve RL, Duman RS, Picciotto MR, Nestler EJ. Esprimo de la faktoro de transskribo deltaFosB en la cerbo kontrolas sentivecon al kokaino. Naturo. 1999;401: 272-276. [PubMed]
Kohlert JG, Meisel RL. Seksa sperto sentas kuraĝigon de mating-rilatita kerno akumbens dopamine-respondoj de viriaj siriaj hamstroj. Behav Brain Res. 1999;99: 45-52. [PubMed]
Kohlert JG, Rowe RK, Meisel RL. Intromisiva stimulo de la masklo pliigas eksterlandan dopaminon-liberigon de fluoro-oro-identigitaj neŭronoj ene de la mezo de feminaj hamstroj. Hormohako. 1997;32: 143-154. [PubMed]
Koob GF, Ahmed SH, Boutrel B, Chen SA, Kenny PJ, Markou A, O'Dell LE, Parsons LH, Sanna PP. Neŭrobiologiaj mekanismoj en la transiro de drog-uzo al drog-dependeco. Revizioj pri Neurokienco kaj Bioportaj. 2004;27: 739-749. [PubMed]
Kumar A, Choi KH, Renthal W, Tsankova NM, Theobald DE, Truong HT, Russo SJ, Laplant Q, Sasaki TS, Whistler KN, Neve RL, Self DW, Nestler EJ. Chromatin-remodelado estas ŝlosila mekanismo sub la kokaino-induktita plastikeco en striatumo. Neŭrono. 2005;48: 303-314. [PubMed]
Lee KW, Kim Y, Kim AM, Helmin K, Nairn AC, Greengard P. Kokaino-induktita dendritan spinon-formadon en D1 kaj D2-dopamina-receptor-enhavanta mezajn spinajn neŭronojn en kerno accumbens. Proc Natl Acad Sci Usono A. 2006;103: 3399-3404. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Li Y, Kolb B, Robinson TE. La situo de konstantaj anfetamina-induktitaj ŝanĝoj en la denseco de dendritaj spinoj sur mezaj spinaj neŭronoj en la kerno accumbens kaj caudate-putamen. Neuropsychofarmacology. 2003;28: 1082-1085. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Reguligo de gen-esprimo kaj kokaino rekompencas de CREB kaj DeltaFosB. Nat Neurosci. 2003;6: 1208-1215. [PubMed]
McClung CA, Nestler EJ. Neuroplasteco amasigita per ŝanĝita genia esprimo. Neuropsychofarmacology. 2008;33: 3-17. [PubMed]
McClung CA, Ulery PG, Perrotti LI, Zachariou V, Berton O, Nestler EJ. DeltaFosB: molekula ŝaltilo por longtempa adapto en la cerbo. Brain Res Mol Brain Res. 2004;132: 146-154. [PubMed]
McDaid J, Graham MP, Napier TC. La sentiveco induktita de la metanfetamina diferencas diferencie la pCREB kaj la DeltaFosB laŭlonge de la cirkvito de la cerbo de mamíferos. Mol Pharmacol. 2006;70: 2064-2074. [PubMed]
Meisel RL, Camp DM, Robinson TE. Studo de micrododiazo de dopamina striatal ventral dum seksa konduto en la siriaj hamstroj. Behav Brain Res. 1993;55: 151-157. [PubMed]
Meisel RL, Joppa MA. Preferita loko prefere en virinaj hamstroj sekvantaj agresemajn aŭ seksajn renkontojn. Physiol Behav. 1994;56: 1115-1118. [PubMed]
Meisel RL, Joppa MA, Rowe RK. Dopamina-ricevanto-antagonistoj mildigas kondiĉitan lokon prefere sekvantan seksan konduton en viriaj siriaj hamstroj. Eur J Pharmacol. 1996;309: 21-24. [PubMed]
Meisel RL, Mullins AJ. Seksa sperto en inaj roedores: ĉelaj mekanismoj kaj funkciaj konsekvencoj. Brain Res. 2006;1126: 56-65. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Mermelstein PG, Becker JB. Pliigita dikamino extracelular en la kerno accumbens kaj striatumo de la ino rato dum pacigita copulara konduto. Behav Neurosci. 1995;109: 354-365. [PubMed]
Mumberg D, Lucibello FC, Schuermann M, Muller R. Alternativa splicado de fosB-transskriboj rezultas diferencialmente esprimitan mRNA-kodojn funkcie antagonismajn proteinojn. Genoj Dev. 1991;5: 1212-1223. [PubMed]
Nakabeppu Y, Nathans D. Naturkebla senpintigita formo de FosB kiu detenas fosan / Junan transskriban agadon. Ĉelo. 1991;64: 751-759. [PubMed]
Nestler EJ. Molekula bazo de longtempa plastiteco suba toksomanio. Nat Rev Neurosci. 2001;2: 119-128. [PubMed]
Nestler EJ. Transskribaj mekanismoj de toksomanio: rolo de deltaFosB. Philos Trans R Soc Mallonga Priskribo: London B Biol Sci. 2008;363: 3245-3255. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Norrholm SD, Bibb JA, Nestler EJ, Ouimet CC, Taylor JR, Greengard P. Cocaine-induktita proliferado de dendritaj spinoj en kerno accumbens dependas de la aktiveco de cyclin-dependanta kinase-5. Neurokienco 2003;116: 19-22. [PubMed]
Nye HE, Espero BT, Kelz MB, Iadarola M, Nestler EJ. Studoj farmacológicos de la regulado de la inducción kronika de antígeno de FOS por la kokaino en la striatumo kaj la kerno accumbens. J Pharmacol Floto Ther. 1995;275: 1671-1680. [PubMed]
Oades RD, Halliday GM. Sistemo ventral tegmental (A10): neurobiología. 1. Anatomio kaj konektebleco. Brain Res. 1987;434(2): 117-165. [PubMed]
Olausson P, Jentsch JD, Tronson N, Neve RL, Nestler EJ, Taylor JR. DeltaFosB en la kerno accumbens reguligas manĝaĵon-plifortigitan instrumentan konduton kaj instigon. J Neurosci. 2006;26: 9196-9204. [PubMed]
Peakman MC, Colby C, Perrotti LI, Tekumalla P, Carle T, Ulery P, Chao J, Duman C, Steffen C, Monteggia L, Allen MR, Stock JL, Duman RS, McNeish JD, Barrot M, Self DW, Nestler EJ , Schaeffer E. Necesebla, cerba regiono-specifa esprimo de reganta negativa mutanto de c-Jun en transgenaj musoj malpliigas sentivecon al kokaino. Brain Res. 2003;970: 73-86. [PubMed]
Perrotti LI, Weaver RR, Robison B, Renthal W, Mazeo I, Yazdani S, Elmore RG, Knapp DJ, Selley DE, Martin BR, Sim-Selley L, Bachtell RK, Self DW, Nestler EJ. Distingaj ŝablonoj de DeltaFosB-indukto en cerbo per drogoj de misuzo. Sinapso. 2008;62: 358-369. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Pfaus JG, Damsma G, Wenkstern D, Fibiger HC. La seksa aktiveco pliigas la transdono de dopamina en la kerno accumbens kaj striatumo de inaj ratoj. Brain Res. 1995;693: 21-30. [PubMed]
Pierce RC, Kalivas PW. Amphetamine produktas sentivecajn pliigojn en lokomocado kaj extracelular dopamino prefere en la kerno akumbens-ŝelo de ratoj administrita ripetitan kokainon. J Pharmacol Floto Ther. 1995;275: 1019-1029. [PubMed]
Pierce RC, Kalivas PW. Modelo de cirkvito de esprimo de konduto sentiveco al anfetamina-similaj psikostimulantoj. Brain Res Brain Res Rev. 1997a;25: 192-216. [PubMed]
Pierce RC, Kalivas PW. Ripetita kokaino modifas la mekanismon per kiu anfetamina liberigas dopaminon. J Neurosci. 1997b;17: 3254-3261. [PubMed]
Pierce RC, Kumaresan V. La mesolimbia dopamina sistemo: la fina komuna vojo por la plifortigo de drogoj de misuzo? Neurosci Biobehav Rev. 2006;30: 215-238. [PubMed]
Robinson TE, Gorny G, Mitton E, Kolb B. Kokaina mem-administrado ŝanĝas la morfologion de dendritoj kaj dendritaj vertebroj en la kerno accumbens kaj neocortex. Sinapso. 2001;39: 257-266. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Persistentaj strukturaj modifoj en kerno accumbens kaj prefrontal kornaj neŭronoj produktitaj de antaŭa sperto kun anfetamino. J Neurosci. 1997;17: 8491-8497. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Alteraciones en la morfologio de dendritoj kaj dendritaj spinoj en la kerno accumbens kaj prefrontal kornico sekvante ripetitan traktadon kun anfetamino aŭ kokaino. Eur J Neurosci. 1999a;11: 1598-1604. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Morphine ŝanĝas la strukturon de neŭronoj en la kerno accumbens kaj neocortex de ratoj. Sinapso. 1999b;33: 160-162. [PubMed]
Robinson TE, Kolb B. Struktura plastikeco asociita kun ekspozicio al drogoj de misuzo. Neurofarmacologio. 2004;47(Provizu 1): 33-46. [PubMed]
Tzschentke TM. Mezurado rekompencas kun la kondiĉo de preferata loko paradigma: kompleta revizio pri drogaj efikoj, lastatempaj progresoj kaj novaj temoj. Prog Neurobiolo. 1998;56: 613-672. [PubMed]
Ulery PG, Nestler EJ. Reguligo de DeltaFosB-transskriba agado per Ser27-fosforilado. Eur J Neurosci. 2007;25: 224-230. [PubMed]
Ulery PG, Rudenko G, Nestler EJ. Reguligo de DeltaFosB-stabileco per fosforilado. J Neurosci. 2006;26: 5131-5142. [PubMed]
Wallace DL, Vialou V, Rios L, Carle-Florence TL, Chakravarty S, Kumar A, Graham DL, Green TA, Kirk A, Iniguez SD, Perrotti LI, Barrot M, DiLeone RJ, Nestler EJ, Bolanos-Guzman CA. La influo de DeltaFosB en la kerno konsumas pri natura rekompenca konduto. J Neurosci. 2008;28: 10272-10277. [PMC libera artikolo] [PubMed]
Werme M, Messer C, Olson L, Gilden L, Thoren P, Nestler EJ, Brene S. Delta FosB reguligas rado kurante. J Neurosci. 2002;22: 8133-8138. [PubMed]
Winstanley CA, LaPlant Q, Theobald DE, Green TA, Bachtell RK, Perrotti LI, DiLeone RJ, Russo SJ, Garth WJ, Self DW, Nestler EJ. DeltaFosB-indukto en orbitofrontala kruco mezuras tolerecon al kokaino-induktita cognitiva disfuncio. J Neurosci. 2007;27: 10497-10507. [PubMed]
Lupo ME, Suno X, Mangiavacchi S, Chao SZ. Psikomotor-stimulantoj kaj neŭtraleco. Neurofarmacologio. 2004;47(Provizu 1): 61-79. [PubMed]
Zachariou V, Bolanos CA, Selley DE, Theobald D, Cassidy MP, Kelz MB, Shaw-Lutchman T, Berton O, Sim-Selley LJ, Dileone RJ, Kumar A, Nestler EJ. Esenca rolo por DeltaFosB en la kerno konsumas en morfina ago. Nat Neurosci. 2006;9: 205-211. [PubMed]