Komentoj: Studo montras neuroplastajn kaj kondutajn ŝanĝojn en rekompencaj cirkvitoj povas leviĝi de seksa aktiveco. Ĉi tiuj inkluzivas la kreskon de neŭronaj branĉoj kaj pli forta reago al drogoj. Kiel kutime, naturaj plifortigiloj kaj drogoj havas similajn efikojn sur la cerbo.
Pitchers KK, Balfour ME, Lehman MN, Richtand NM, Yu L, Coolen LM.
Biol-psikiatrio 2010 Majo 1; 67 (9): 872-9. Epub 2009 Dec 16.
Fako de Anatomio kaj Ĉela Biologio, Lernejo de Medicino kaj Dentologio de Schulich, Universitato de Okcidenta Ontario, Londono, Ontario, Kanado.
Senstare
BACKGROUND: Natura rekompenco kaj drogoj de misuzo konverĝas la mesolimbian sistemon, kie drogoj de misuzo induktas neŭronajn ŝanĝojn. Ĉi tie, ni testis plasticidad en ĉi tiu sistemo post natura rekompenco kaj la posta efiko sur drogaj respondoj.
METODOJ: Efektoj de seksa sperto en virseksaj ratoj sur kondutra sentiveco kaj kondiĉita loka prefero asociita kun d-amphetamine (AMPH) kaj Golgi-trempitaj dendritoj kaj spinoj de nukleaj akumbens (NAc) ĉeloj estis determinitaj. Plie, la efiko de abstino de seksa konduto en spertaj maskloj sur ĉi tiuj parametroj estis provita.
REZULTO: Unue, ripetita seksa konduto induktis sentivan lokomotan respondon al AMPH kompare kun sekse naiva kontrolo subjektoj observis 1, 7, kaj 28 tagojn post lasta kunsido. Due, sekse spertaj bestoj formis kondiĉitan lokon prefere por pli malaltaj dozoj de AMPH ol sekse naiva maskloj, indikantaj plibonigitan rekompencon de AMPH. Fine, la analizo de Golgi-Cox pruvis pliigitajn nombrojn da dendritoj kaj spinoj en la kerno de NAc kaj ŝelo kun seksa sperto. Ĉi tiuj du lastaj ŝanĝoj dependis de periodo de abstino de 7-10-tagoj.
Konkludoj: Seksa sperto induktas funkciajn kaj morfologiajn ŝanĝojn en la mesolimbia sistemo simila al ripetita ekspozicio al psikostimulantoj. Plue, la abstinenco de seksa konduto post ripetita matado estis esenca por pliigita rekompenco por drogoj kaj dendritaj arbaroj de NAc-neŭronoj, sugestante, ke la perdo de seksa rekompenco ankaŭ povus kontribui al la neuroplasteco de la mesolimbia sistemo. Ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke iuj ŝanĝoj en la mesolimbia sistemo estas komuna por naturaj kaj drogaj rekompencoj kaj povus ludi rolon en ĝenerala plifortigo.
Kopirajto 2010-Socio de Biologia Psikiatrio. Eldonita de Elsevier Inc. Ĉiuj rajtoj rezervitaj.
ENKONDUKO
La sistemo mesolimbic dopamine (DA), konsistanta el dopaminergiaj neŭronoj en la ventra tegmenta areo (VTA) kun projekcioj al la kerno accumbens (NAc) kaj medial prefrontal korto (mPFC), ludas kritikan rolon en la motivaj kaj rekompencaj aspektoj de konduto inkluzive agreso (1), nutrado (2-7), trinkante (8), mating (9-11) kaj socia interligo (12-13). Drogoj de misuzo konverĝas la mesolimbian DA-sistemon (14-15). Plie, ripetita droga administrado povas indukti neŭronajn ŝanĝojn en ĉi tiuj vojoj, kiuj siavice ludas pozitivan rolon en pliigo de la susceptibilidad al drogokapero, aŭ en la transiro de drog-uzo al drogodempo (16-18). La kondutaj efikoj de rEpeated droga administrado inkluzivas sentivan lokomotan respondon al psikostimulantoj kaj opioj (19-21), plibonigita kondiĉita droga rekompenco (22-24), an plifoje operantaj respondoj por kuzoj asociitaj kun antaŭa droga ingestaĵo (25). Plie, ripetita droga administrado rezultas en daŭraj ŝanĝoj en dendritika morfologio kaj vertebra denseco tra la mesolimbiaj cirkvitojt (16, 26-31), kaj induktas genajn esprimon ŝanĝojn (32-35). Fine, ripetita droga administrado ŝanĝas sinapetan forton ĉe ekscitantaj kaj inhibitoriaj sinapsoj sur midbrain dopamine-neŭronoj (36-41), kaj neŭronoj en la NAc (42-44). Ĝi nun ne scias, se similaj ŝanĝoj en la mesolimbia sistemo okazas per ripetita ekspozicio al naturaj rekompencoj. Determini ĉu tiaj ŝanĝoj superkovras kun aŭ estas unikaj al drogoj de misuzo povas konduki al pli bona kompreno pri la ĉelaj mekanismoj sub la diferencoj inter normala rekompenco plifortiganta kontraŭ kompensa serĉado de aparta rekompenco.
Subtenante la hipotezon, ke stimuloj, aparte ol drogoj, povas kaŭzi neŭronajn ŝanĝojn en la mesolimbia sistemo, estas trovoj, ke stresaj stimuloj aktivigas dopaminajn sistemojn (45-47), kaj kaŭzas psikomotor-stimulajn sentivecon (21, 48-50) kaj recidivo en modeloj de memregado (51-54). Tamen malmultaj studoj esploris, ĉu naturaj rekompencaj kondutoj povas ankaŭ produkti funkciajn ŝanĝojn en la sistemo DA (6, 55-56). Sekve, la hipotezo estis provita, ke maskla seksa sperto kaŭzas neŭronajn ŝanĝojn ene de la mesolimbia DA-sistemo per analizo de efikoj de seksa sperto pri lokomotila sento, kondiĉita loko-prefero, kaj dendrita morfologio de NAc-neŭronoj. Krome, ni hipotezis, ke abstinencia periodo de seksa konduto (seksa rekompenco) estas kritika por la komenco de ĉi tiuj ŝanĝoj, surbaze de lastatempaj observoj, ke abstinenco de drogoj ludas ŝlosilan rolon en la disvolviĝo de neŭtraleco rilatigita kun ripetita droga ekspozicio (40, 57-59).
METODOJ
bestoj
Adoltaj virseksaj ratoj de Sprague Dawley (210-250-gramoj) estis akiritaj de Harlan Laboratories (Indianapolis, IN, Usono) aŭ Charles River Laboratories (Senneville, QC, Kanado) kaj loĝigitaj en Plexiglas-jagoj kun tuneloj. Homoj estis loĝigitaj en samaj seksaj paroj laŭlonge de la eksperimentoj (eksperimentoj 2-5), krom eksperimento 1, en kiu la maskloj estis solaj ĉe la komenco de la studo. La temperaturo-regulata kolonio-ĉambro estis tenita sur 12 / 12 hr lumo malhela ciklo kun manĝaĵo kaj akvo havebla ad libitum krom dum kondukaj provoj. Stimuloj inoj (210-220-gramoj) por mating-kondutinaj kunsidoj estis bilaterally ovariectomized kaj ricevis subcutanean enplanton enhavanta 5% estradiol-benzoaton kaj 95-% kolesterolon. Seksa reciprokeco estis induktita per administrado de 500μg-progesterono en 0.1 ml-sesa oleo proksimume 4-horojn antaŭ provado. Ĉiuj proceduroj estis aprobitaj de la Animal Care and Use Komitatoj de la Universitato de Cincinnati kaj la Universitato de Okcidenta Ontario, kaj laŭigis al NIH kaj CCAC-gvidlinioj kun vertebraj bestoj en esplorado.
Traktado de drogoj
D-Amphetamine (AMPH) sulfato (Sigma, St. Louis, MO) estis solvita en senfrukta 0.9% saline (SAL). Bestoj ricevis AMPH-dozon de 0.5-5.0 mg / kg korpa pezo, kalkulita sur la libera bazo, en volumo de 1mL / kg korpa pezo. Kontrolo bestoj ricevis SAL. Ĉiuj injektoj estis donitaj subakte dum la unua duono de la lumo-fazo (2-6 horoj post lumoj), tuj antaŭ lokigo en la kondutan aparaton.
Provizora Aktiveco de Locomotor
Locomotor-aktiveco estis mezurita per kutim-desegnitaj lokomotilaj ĉambroj (LACs), modelitaj sur ĉambroj desegnitaj de Segal kaj Kuczenski (60). Locomotor-aktiveco estis mezurita uzante 16 × 16-fotobeam-tabelon (San Diego Instruments, San Diego, CA) kaj esprimita kiel kroŝoj por minuto (j). Crossover estis registrita ĉiufoje kiam la besto eniris iujn el la "aktivaj zonoj" de la ĉambro, prezentitaj kiel sombraj areoj en Figuro 1A (61).
Seksa konduto testado
En ĉiuj eksperimentoj, seksaj naivaj virseksaj ratoj estis hazarde dividitaj en grupojn, kiuj akiris seksan sperton aŭ restis naivaj. Por sperto, ĉiuj matingaj provoj estis realigitaj dum la unua duono de la malluma fazo (3-8 horoj post lumoj) sub malpeza ruĝa lumo. Bestoj, kiuj restis sekse naivaj, estis manipulitaj kaj loĝigitaj en la samaj ĉambroj kiel sekse spertaj maskloj, tial elmontritaj al similaj tumultoj, mediaj novecoj kaj malproksimaj inaj odoroj kiel spertaj bestoj. Por ĉiuj eksperimentoj, grupoj de sekse spertaj viroj estis egalitaj por seksa sperto (bazitaj sur nombroj de eksakuladoj kaj latencoj al eksakulado kaj interrompo dum lasta kunsido).
Eksperimento 1
Eksperimentoj 1 kaj 2 uzis malsamajn paradigmojn por provi la efikojn de intermita matado kaj medio. En eksperimento 1, bestoj en la sekse spertaj grupoj ricevis 5-intermittajn intersidajn kunsidojn interspacigitaj 3-4-tagaj tagoj, dum kiuj ili miksis en siaj hejmaj kaĝoj kun akceptaj inoj por 3-copularaj serioj (inkluzive de ejakulado) aŭ 60-minutoj, kiom ajn venis unue. Bestoj kiuj kompletigis pli ol kvin akumulajn copularajn seriojn estis konsideritaj sekse spertaj. Seksaj naivaj bestoj ne ricevis virinajn partnerojn. Unu semajnon post la lasta kunsido, seksperfortaj kaj naivaj bestoj estis subdividitaj en grupoj ricevantaj AMPH (0.5 mg / kg) aŭ SAL por tuta kvar grupoj (Naive Amphetamine: NA; Spertita Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; kaj Spertita Salaj: ES; n = 6 ĉiu).
Eksperimento 2
Ĉi tiu eksperimento diferencis de eksperimento 1 de tri manieroj: 1. Bestoj kunigitaj al unu eyakulado dum sinsekvaj tagoj; 2. Bestoj kunigitaj en la sama kaĝo kiel en kiu ili ricevis AMPH (en la LAC); 3. Locomotor-aktiveco sekvanta AMPH estis analizita je tri malsamaj tempoj sekvantaj seksan sperton. La sekse spertaj bestoj ricevis 7 sinsekvaj ĉiutagaj kunsidoj en la LAC-aj kaj la lokomotila aktiveco estis registritaj dum la 15-minutoj inter lokigo en LACs kaj enkonduko de ino. La seksaj naivaj bestoj estis metitaj en la LACs por sep sinsekvaj kunsidoj sen matado. La sekva tago la fina kunsido (Tago 8 de la eksperimento), bestoj estis metitaj en la LAC-tuj sekvantan injekton de AMPH (0.5 mg / kg) aŭ SAL (Naïve Amphetamine: NA; Experienced Amphetamine: EA; Naïve Saline: NS; kaj Spertita Salaj: ES; n = 8-9 ĉiu) kaj lokomotor-agado estis registrita. La bestoj estis provitaj en la LACs denove unu semajnon post la fina mating-sesio (Tago 14). Bestoj kiuj ricevis AMPH en Tago 8 ricevis SAL en Tago 14, kaj bestoj kiuj ricevis SAL en Tago 8 ricevis AMPH en Tago 14. Duono de la naivaj kaj spertaj bestoj estis oferitaj unu tagon poste por eltiro de ARN (datumoj ne inkluzivitaj en ĉi tiu raporto). Unu monato post la fina kunsido (Tago 35), la cetera duono de la bestoj (Naïve, n = 8; Experienced, n = 9) ricevis AMPH kaj lokomotoron.
datumoj Analizo
Aktiveco de lokomotoro
Datumoj estis kolektita en 3-minaj bendoj por 90-minutoj sekvantaj AMPH aŭ SAL-injekton. Rezultoj estas montritaj kiel meznombro ± SEM por ĉiu grupo kaj analizitaj uzante du-vojan ANOVA (eksperimenton 1, eksperimenti 2-tagojn 8-14: faktorojn: seksan sperton, drogadon), aŭ unu-vojan ANOVA (eksperimenton 2-tagon 35 kaj agadon antaŭ mating sessions; faktoro: seksa sperto). Post-hoc komparoj estis faritaj per Fisher LSD-testoj kun signifo fiksita je p-valoro <0.05.
Kondiĉa Loko Prefero (CPP) Provado
aparato
CPP estis prezentita en tri-kupea aparato (Med Associates Inc., St. Albans, VT, Usono), kiu konsistis el du pli grandaj, eksteraj ĉambroj (28 × 22 × 21cm) distingeblaj per vidaj kaj tactilaj kukoj, disigitaj de malgranda centra kupeo (13 × 12 × 21cm). La aparato estis ekipita per fotografaĵoj por aŭtomata analizo pri spurado kaj mezurado de lokomotoro.
Kondiĉo kaj Provado
CPP-kondiĉado kaj provado estis realigita dum la unua duono de la lumo. Ŝajnigu ŝajnon por determini la komencan preferon de ĉiu besto. Ne signifis diferencaj diferencoj inter la tempoj elspezitaj en ĉambro. La sekvan tagon, la masklaj ratoj estis limigitaj al la AMPH-simila ĉambro aŭ al la SAL-parigita ĉambro por 30-minutoj. Ratoj ricevis la kontraŭan traktadon la sekvan tagon en kompensa maniero. Poŝtmarko, kiu estis procedale identa al la pretero realigita en la fina tago.
Eksperimento 3
Bestoj en la sekse spertaj grupoj ricevis 5 sinsekvaj ĉiutagaj kunsidoj en testaj kaĝoj. Tago 1 estis atribuita al la unua matinga tago. Kontrolo viroj restis sekse naivaj, sed estis metitaj en pura testo-kaĝo por 1-horo ĉiutage por 5 sinsekvaj tagoj. Bestoj estis dividitaj en grupoj ricevante malsamajn dozon de AMPH (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 aŭ N5.0, n = 7-8 ĉiu; Sperto: E0, E0.5, E1.0, E2.5 aŭ E5.0, n = 6 -9 ĉiu). Pretestoj okazis en la tago 14, prizorgitaj provoj dum tagoj 15 kaj 16, kaj posttestas tagon 17. Ĉi tiu horaro permesis al 10 tagojn de abstino de seksa konduto antaŭ kondiĉado.
Eksperimento 4
Seksaj spertaj maskloj gajnis seksan sperton tra 5 sinsekvaj tagoj de mating identa al Eksperimento 3. La ŝlosila diferenco kun eksperimento 4 estis ke CPP-provado okazis dum bestoj gajnis seksan sperton, tial ne estis periodo de abstino de seksa konduto. Anstataŭe, kondiĉoj de provizado komencis sekvante la unuaj kunsidoj de kuniĝo de 3. Bestoj estis dividitaj en grupoj ricevante malsamajn dozon de AMPH (mg / kg; sc) (Naïve: N0.5, N1.0, N2.5 aŭ N5.0, n = 6-8 ĉiu; Sperto: E0, E0.5, E1.0, E2.5 aŭ E5.0, n = 7 -11 ĉiu).
datumoj Analizo
KPP-poentaroj estis kalkulitaj por ĉiu imalo kiel la tempo pasigita (sek) en la parigita ĉambro dum la posttesto malpli la antaŭtesto. Grupaj rimedoj estis kalkulitaj kaj komparitaj al la SAL-traktita grupo (E0) per neparaj t-testoj. Por ĉiuj eksperimentoj signifo estis fiksita je p-valoro <0.05.
Golgi-eksperimento
Eksperimento 5
Homoj en la sekse spertaj grupoj estis metitaj en provo-kaĝo kun akceptema ino kaj permesis kunviviĝi ĝis unu eksakulado aŭ 60-minutoj, kio okazis unue, dum 7 sinsekvaj tagoj. Kontrolaj viroj restis sekse naivaj, sed estis prenitaj de sia hejma kaĝo kaj metis en la pura testo-kaĝo por 30-minutoj ĉiutage dum sep sinsekvaj tagoj. Grupoj de spertaj aŭ naivaj bestoj estis oferitaj aŭ unu tago (N1; n = 5; E1; n = 7) aŭ 7 tagoj (N7, E7; n = 5 ĉiu) sekvante la lastan kunsidiĝon aŭ ekspozicion al la testa kaĝo. Seksaj spertaj grupoj ne diferencis en sperto.
Proceso de histo
Unu tagon aŭ unu semajnon post la lasta kunsido aŭ ekspozicio al provo kaĝo, bestoj ricevis superdozon de natrio-pentobarbitaĵo (ip) kaj estis konfuzitaj per 500-ml de salino. La cerboj estis procesitaj por Golgi-Cox-tangado uzante metodon adaptitan de Pugh kaj Rossi (62). Por pliaj detaloj vidu Suplemento 1.
Datumoj analitiko
Ĉambro Lucida-desegnoj estis faritaj de 5-7-neŭronoj en la caudal NAc kerno kaj ŝelo subregionoj en ĉiu besto. Ĉeloj estis elektitaj por kiuj la tuta aŭ la plimulto de la dendritaj branĉoj estis videblaj kaj facile distingi de apudaj ĉeloj. Dendritaj branĉoj estis kalkulitaj per centrifugaj ordo (63) kaj mezumoj per besto estis kalkulitaj. Dendritaj spinoj estis kalkulitaj sur 40-μm longo de du sekundaj ordo dendritaj po ĉelo (4-7 ĉeloj per besto). Grupoj rimedoj estis komparitaj per du-vojaj ANOVA (faktoroj: seksa sperto kaj abstinencia periodo) kaj Fisher LSD-provoj por post hoc analizo.
REZULTO
Eksperimento 1
La celo de Eksperimento 1 determini ĉu seksa sperto efikas la lokomotorrespondon al AMPH en masklaj ratoj. Locomotor-aktiveco dum 90-minuta periodo estis mezurita en sekse spertaj kaj naivaj ratoj sekvanta traktadon kun 0.5 mg / kg AMPH aŭ SAL. Rezultoj de Eksperimento 1 estas ilustritaj figuro 1. Ambaŭ seksaj spertoj (F1,22= 15.88; p = 0.0006) kaj drogopraktado (F1,22= 45.00; p <0.0001) havis gravajn efikojn sur lokomotora agado kaj dudirekta interago inter seksa sperto kaj drogokuracado estis observita (F1,1,22= 14.27; p = 0.0010). Specife, ambaŭ naivaj kaj spertaj bestoj montris signife pliigitan lokomotan respondon al AMPH kompare al la konvenaj SAL-kontroloj. Plie, seksaj spertaj ratoj montris pliigitan lokomotan respondon al AMPH kompare kun naivaj bestoj. Sekse spertaj kaj naivaj ratoj ne diferencis en siaj respondoj al SAL.
Analizo de la lokomotoraj respondoj al AMPH en pli malgrandaj tempoj intervaloj de 30-minutoj kaj 3-minutoj estas ilustritaj en figuro 1, paneloj CF. Seksaj spertaj maskloj montris pliigitan lokomotan respondon al AMPH kompare kun naivaj ratoj laŭlonge de la 90-minuta provo-periodo. Plie, seksaj spertaj ratoj montris pliigitan lokomotan respondon al AMPH kompare al iliaj SAL kontroloj dum la 90-minuta provo-periodo, dum naivaj bestoj nur montris signife pli altan lokomotan respondon dum la lasta 30-minuta intervalo (figuro 1; p-valoroj estas listigitaj en figuro-legendo).
Eksperimento 2
La celo de eksperimento 2 estis provi se seksa sperto rezultas en lokomotivigilo en bestoj, kiuj sinsekvas dum sinsekvaj tagoj, kaj en la sama medio, kiel ili estas malkovritaj al AMPH. Ekspozicio al la seksa parita medio kaŭzis pliigitan lokomotoron dum la 15-minutoj antaŭ ĉiu mating-sesio (Figuro S1 en Suplemento 1), ilustrante la lernitan asocion inter seksa konduto kaj medio. Krome, eksperimento 2 enketis la tempan mastron de lokomotila sento al AMPH en seksaj spertaj viraj ratoj. La lokomotora respondo al AMPH aŭ SAL estis mezurita unu tagon (Tago 8), unu semajno (Tago 14) kaj unu monato (Tago 35) sekvante la lastan kunsidon. Kiel en eksperimento 1, sekse spertaj ratoj montris pli grandan lokomotan respondon al AMPH kompare al naivaj bestoj. Aliflanke, ĉi tiu efiko estis evidenta dum la tri tagoj de provo. figuro 2 ilustras lokomotivan aktivecon dum la lastaj 60-minutoj de la provoj dum kiuj la plej fortikaj diferencoj estis observitaj, kaj datumoj por unuaj 30-minutoj estas montritaj en Figuro S2 (Suplemento 1). Naivaj kaj spertaj bestoj ne diferencis en sia respondo al SAL en iu ajn el la provoj de tagoj, kaj ratoj, kiuj ricevis AMPH, montris pliigitan lokomotivan aktivecon kompare kun iliaj kontroloj de SAL (figuro 2; p-valoroj estas listigitaj en figuro-legendo).
Eksperimento 3
Eksperimento 3 esploris la efikan seksan sperton sur kondiĉita AMPH-rekompencon. AMPH-CPP estis testita en sekse naiva kaj sperta masklo 10-tagoj post la fina mating-sesio. Seksaj spertaj bestoj montras plibonigitan kondiĉitan AMPH-rekompencon. Specife, seksaj spertaj maskloj formis fortan preferon por la AMPH-simila ĉambro kun la pli malaltaj dozo de 0.5 kaj 1.0 mg / kg sed ne kun la pli altaj dozoj 2.5 aŭ 5.0 mg / kg. Kontraŭe, seksaj virseksuloj nur formis fortan preferon por la ĉambro kun AMPH kun pli altaj dozoj, 2.5 kaj 5.0 mg / kg, kaj ne la pli malaltaj dozoj (Figuro 3A; p-valoroj estas listigitaj en figuro-legendo).
Eksperimento 4
Eksperimento 3 pruvis, ke seksa sperto sekvita de periodo de abstinenco rezultigis plibonigitan kondiĉitan AMPH-rekompencon. Eksperimento 4 esploris ĉu la efiko de seksa sperto sur kondiĉita AMPH-rekompenco dependas de ĉi tiu periodo de abstinenco. Rezultoj indikis ke sekse spertaj bestoj ne montris pliigitan kondiĉitan rekompencon de AMPH. Seksperfortaj kaj naivaj bestoj montris fortan preferon por la AMPH-simila ĉambro kun la pli altaj dozoj de 2.5 kaj 5.0 mg / kg. Tamen, nek seksaj spertaj aŭ naivaj maskloj montris pliigitan CPP-poentaron kun la pli malaltaj dozo de 0.5 kaj 1.0 mg / kg-dozo. La plej malalta dozo de 0.5 mg / kg kaŭzis respondon de aversio, sed ĉi tio atingis gravecon nur en la sekse spertaj bestoj por la AMPH-simila ĉambro (Figuro 3B; p-valoroj estas listigitaj en figuro-legendo).
Eksperimento 5
La celo de Eksperimento 5 ekzamenis morfologiajn ŝanĝojn en la mesolimbia sistemo, specife la NAC, sekvante seksan sperton. Morfologiaj ŝanĝoj estis evidentaj unu semajno (Figuro 4H, J kaj L; p-valoroj estas listigitaj en la figuro-legendo), sed ne unu tago (Figuro 4G, mi kaj K), sekvante la lastan kunsidon. En aparta, signifaj pliigoj en nombroj da dendritoj (indikantaj pliigitajn dendritajn branĉojn) estis detektitaj en NAc kerno kaj ŝelo (Figuro 4H kaj J). Krome, nombroj da dendritaj spinoj estis signife pliigitaj en la ŝelo kaj kernaj regionoj, unu semajnon, sed ne unu tagon, post seksa sperto (Figuro 4L).
DISCUSO
Ĉi tiu studo pruvas, ke la seksa sperto kaj la post-sperto abstineco de seksa konduto induktas funkciajn kaj morfologiajn ŝanĝojn en la mesolimbia sistemo de masklaj ratoj. Funkciaj ŝanĝoj estis evidentaj en formo de sentivema lokomotila respondo kaj plibonigita kondiĉa rekompenco kun AMPH sekvanta seksan sperton.
La sentema lokomotila respondo estis observata komence de 1-tago kaj subtenis ĝis 28-tagojn post la lasta kunsido. Kontraŭe, la plibonigita kondiĉita AMPH-rekompenco estis nur evidenta sekvanta abstinencan periodon de seksa konduto. Morfologiaj ŝanĝoj en ambaŭ kernaj kaj koncentraj subregionoj de NAC estis observitaj 7-tagojn, sed ne 1-tagon, sekvante la lastan kunsidon en seksaj spertaj bestoj. Kune ĉi tiuj datumoj pruvas ke seksa sperto induktas plastecon en la mesolimbia sistemo kaj ke abstinencia periodo de matado estas kritika por la evoluo de iuj, sed ne ĉiuj mesolimbiaj sistemoj ŝanĝas.
Estas bone agnoskite, ke naturaj rekompencaj kondutoj kaj drogoj de misuzo agas ene de la samaj neŭraj vojoj (64). Efektive, drogoj de misuzo pruvis tuŝi la esprimon de rekompencaj kondutoj (65-67), inkluzive de seksa rato seksa konduto (67-70). La ŝanĝoj en seksa konduto kaj motivado kaŭzitaj de ripetita droga administrado dependas de retiriĝado aŭ abstinencia periodo de drogo, same kiel la medio en kiu la drogo estis prezentita. La nuna studo montris, ke ekspozicio al seksa konduto ŝanĝas respondon al drogoj de misuzo. Ĝi estis decidita, ke sekse spertaj viraj ratoj sentiĝas al la lokomotoraj efikoj de AMPH, kaj ke ĉi tiu fenomeno estas daŭra kaj sendependa de abstina periodo. Plie, la sentema lokomotila respondo estis sendependa pri matinga horaro aŭ matematika medio kaj estis observita sekvante aŭ sinsekvaj aŭ intermitaj kunsidoj okazantaj en la sama aŭ malsama medio kiel droga ekspozicio. SLa tudioj realigitaj en inaj hamstroj montris, ke sekse spertaj inaj hamstroj montras pli rapidan komencon de la respondo de lokomotoro induktita de AMPH kompare al sekse naivaj kontroloj (71). Tamen, roedores montras seksajn dimorfiajn respondojn al psikostimulantoj (72-73). Tiel, la nunaj studoj vastigas la rezultojn en inaj hamstroj kaj pruvas en masklaj ratoj, la rapidan komencon kaj la longan daŭron de la plibonigita lokomotorrespondoj al psikostimulantoj sekvantaj seksan konduton.
Ne estas klare de la nunaj studoj, kiujn elementoj de seksa konduto kontribuas al la AMPH-loka sentiveco kaj se sociaj interagoj sufiĉas. Bestoj en eksperimento 2, kiuj malsukcesis atingi la kriteriojn por seksa sperto (montritaj montoj kaj intromisiones, sed ne kopiis al 5-ejakuladoj dum la kunsidoj) ne montris sentivan respondon (Figuro S3 en Suplemento 1). Sekve, plua eksperimento estis farita dum kiu viroj estis elmontritaj al akceptema ino sen fizika interago, aŭ montris montojn kaj intrompidojn, kaj neniu el ili rezultigis sentivajn lokomotajn respondojn al AMPH (Figuro S4 en Suplemento 1). Tiel, sociaj interagoj ne ŝajnas kontribui al la efikoj de seksa sperto pri AMPH-sentiveco, sed pli ĝuste kopulado inkluzive de eksakulado ŝajnas esenca por ĉi tiu formo de plasticidad.
Krom sentema konduto, seksa sperto plibonigas la kondiĉitan rekompencon de AMPH, sed nur sekvas abstinencia de seksa rekompenco. Antaŭa laboro uzante CPP montris, ke ripetaj ekspozicioj al psikostimulantoj aŭ opioj pliigas rekompencajn efikojn rekompencitajn de drogoj en la linio de la drog-induktita lokomotila sento (22-24). Reperta administrado por 5-tagoj de ĉu kokaino (10 mg / kg), d-amphetamino (0.5 mg / kg) aŭ morfino (5 mg / kg) sentas la rekompencajn efikojn de kokaino kiam ili provis 3-tagojn post la ĉesigo de drogado antaŭ-traktado . La sentema sento estis montrita observante kondiĉitan preferon kun malpli da kondiĉoj de kondiĉado (de 3 ĝis 2) kaj kun pli malaltaj drogaj dozoj kompare kun SAL pre-traktita kontrolo bestoj. La sentivigita kondiĉita rekompenco kaŭzita de ripetita kokaino estis trovita 7-tagojn, sed ne 14-tagojn, post fina pretrado de kokaino (23). Simila studo, kiu uzas 5-tagojn de morfino (5.0 mg / kg) montras pliigitan rekompencan rekompencon al morfino kiam kondiĉado komenciĝis 3, 10 aŭ 21 tagojn post drogado antaŭ-traktado. Ĉi tiu pliigita respondo estis forestanta 1-tagon post morfino-antaŭ-traktado (24). SAltaj trovoj sugestas, ke periodo de drogokaptado de almenaŭ 3-tagoj postulas por la sentema aŭ trans-sentiveca kondiĉita rekompenco por ambaŭ psikostimulantoj kaj opiajs. Sla eksa sperto, kiel ripetita droga administrado, povas instigi similajn neŭtomatilaĵojn en la mesolimbia sistemo respondeca pri ĉi tiu sentivema drog-respondemo post kiam la rekompenco estis forigita. Ĝi estas nun klare, se rekompenco de abstino estas asociita kun streso kaj tiel agas kiel psikologia streĉiĝo kontribuante al la observitaj ŝanĝoj.
Klare, ekzistas interagado inter la efikoj de natura kaj droga rekompenco. Rekompenci kruc-sentiveco sugestas, ke la daŭraj efikoj de ambaŭ seksaj kondutoj kaj drogoj estas komunikataj per komunaj ĉelaj aŭ molekulaj mekanismoj. Sekve, ĝi estas hipotezita, ke la seksaj kondutoj-induktitaj ŝanĝoj reguligas la plifortigajn komponantojn de seksa konduto kaj tiel povas esti kritikaj por pozitiva plifortigo de rekompencaj kondutoj ĝenerale. Hla sekva abstinenco de seksa rekompenco povas indukti pli kreskantan rekompencon aŭ vundecon al la efikoj de adictivaj substancoj similaj al la efikoj de abstinenco "kovado de drogoj" (25, 33, 74). Ĝenerale, seksa konduto en virseksaj roedores ne kaŭzas deviga serĉado de sekso, montrita uzante alkutimiĝon-ioma misfunkciadon asocilan kondiĉon (75), kvankam la influo de abstinenco ne estis provita.
Dendritika morfologio estis ekzamenita en profundo en la kampoj de lernado kaj memoro (76-77) kaj toksomanio (59, 78-79), kaj estas konata esti influita de media (80) kaj hormonaj faktoroj (81-82). Pro tio ke la sinapetaj enigoj estas ĉefe sur dendritoj aŭ dendritaj spinoj, ili estas la plej verŝajna celo de sperto-induktita neŭropoplastiko (26, 83). Naturaj fluktuoj aŭ administrado de gonadaj hormonoj estis trovitaj kaŭzi dendritajn ŝanĝojn ene de kelkaj horoj (84-87). Also, perturboj al la sistemo, tia streso (88) aŭ kronika kokaino (79), kaŭzas dendritajn ŝanĝojn detectables ene de 24 horoj.
Ĉi tie, ĝi ŝanĝas al morfologio dendrítica de neŭronoj de duona spino en ambaŭ kernoj kaj kernoj de NAC ne observitaj ene de 24 horoj, kaj ĝi anstataŭe postulis periodon de abstinencia sekvante seksa sperto. La strukturaj ŝanĝoj induktitaj de seksa sperto kaj posta abstineco similas tiujn viditajn sekvajn ripetajn ekspoziciojn al psikostimulantoj (16-17, 26, 30). Kontraŭe, DA eksplodo en la NAc rezultigas malpliigitan nombron da dendritoj kaj komplekseco en la ŝelo (18, 89). Sekve, seksaj spertaj ŝanĝoj eble dependas de endogenaj DA-agoj en la NAc. Tamen maturaj induktitaj morfologiaj ŝanĝoj estis nur evidentaj 7-tagoj post la lasta kunsido kaj koincidis kun la plibonigita kondiĉita AMPH-rekompenco en sekse spertaj bestoj. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke ĉi tiuj pliigoj en dendritaj arborigo kaj spinoj ne estas necesaj por esprimi mallongatempa lokomotivigilo al AMPH, yKaj povas ludi rolon en la bontenado kaj longtempa esprimo de la sentiveco. Antaŭaj studoj de ripetita droga administrado ankaŭ rimarkis malkonekton inter longtempa sentiveco kaj morfologiaj ŝanĝoj en la NAc (89-94). Ĝi ne scias, kia la funkcia graveco estas de la morfologiaj ŝanĝoj, sed ĝi povas ludi rolon en la longtempe ŝanĝoj en funkcio kaj gen-esprimo.
En resumo, la datumoj prezentitaj ĉi tie pruvas, ke seksa konduto - natura rekompenciga stimulo - povas indukti longdaŭrajn neŭraĝaptojn en la mesolimbia sistemo. Niaj trovoj sugestas, ke komprenebleco de konduto, precipe sentema lokomotila respondo, estas tuja kaj longdaŭra rezulto de seksa sperto. Plie, abstinencia periodo povas permesi neuroadaptations kritikajn por observitaj morfologiaj ŝanĝoj en la NAc kaj posta plibonigita kondiĉita droga rekompenco. Ĉi tiu konduto kaj neŭra plasto sekvas similan, sed ne identan, profilon kiel viditan en drog-sentitaj bestoj. Ĉi tiuj datumoj estas speciale interesataj, ĉar ni montras, ke abstinenco de la natura rekompenco induktas vundeblan staton al droga administrado. Komprenante, kiel ambaŭ naturaj kondutoj kaj drogoj de misuzo aktivigas tiujn sistemojn, kiuj kaŭzas neŭropadaptiĝojn povas pli bonan komprenon pri plifortigo kaj rekompenco ĝenerale, kaj plibonigi la mekanismojn de drogadakto.
Dankojn
Richtand ricevis financajn donacojn de NIH kaj la Fako pri Veteranaj Aferoj pri Medicina Esploro. D-ro. Richtand raportas servi kiel konsultisto al Forest Pharmaceuticals, Bristol-Meyers Squibb, kaj Gerson Lehrman Group; sur la buro de la parolanto de Bristol Meyer's Squibb kaj Schering-Plow Corporation; Grandaj Rondaj Prezentoj al: Sanford-Lernejo pri Medicino de la Universitato de Suda Dakoto kaj Scius, LLC; kaj ricevis donacan subtenon de: Janssen Pharmaceutics Research Foundation kaj Astra Zeneca Pharmaceuticals (studi drogon nur). Ĉiuj aliaj aŭtoroj informas neniajn financajn interesojn biomedikajn aŭ potencajn konfliktojn de intereso, krom la sekvaj donacoj por subteni ĉi tiun esploradon: Naciaj Institutoj de Sano (R01 DA014591), Kanadaj Institutoj de Sano-Esploro (RN 014705), kaj Nacia Scienca kaj Inĝenieristika Konsilantaro de Kanado (NSERC) Discovery Grant (341710) al Dr. Lique Coolen, kaj PGS-M-esplorado de NSERC (360696) al Kyle Pitchers. Ni dankas Ms. Maureen 1 Fitzgerald por ŝia helpo kun Golgi-pretigo kaj Dr. Christine Tenk por helpo kun suplementa eksperimento 1.
Piednotoj
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.
Referencoj
;
