Akra kaj ripetita kokaino induktas ŝanĝojn en FosB / DeltaFosB-esprimo en la paraventricular kerno de la hipotalamo (2006)

Brain Res. 2006 May 23;1090(1):58-68.

Chocyk A1, Czyrak A, Wedzony K.

abstrakta

Krom la aktivigo de la cerba rekompenco-sistemo, kokaina administrado influas la agadon de la hipotalamo-pituitaria-suprena (HPA) akso tuŝante CRH-neŭronojn en la paraventricula kerno de la hipotalamo (PVN).. Por trovi molekulan mekanismon de elokazitaj efikoj en la PVN, en la nuna studo, ni esploris la efikon de kokaino sur la esprimo de transskribaj faktoroj de FosB / DeltaFosB en la PVN. Uzante imunohistokemian metodon, ni trovis, ke akra kuracado kun kokaino (25 mg / kg) induktis relative longdaŭran (almenaŭ 72 h) esprimon de FosB / DeltaFosB en la PVN, dum ripetita administrado de kokaino (25 mg / kg, unufoje ĉiutage dum 5 sinsekvaj tagoj) kaŭzis amasiĝon de FosB / DeltaFosB en la PVN.

Ĉi-lasta observo estis plue konfirmita per la tekniko de Western blot, kiu malkaŝis, ke ripetita ekspozicio al kokaino specife pliigis la esprimon de stabila izoformo de DeltaFosB (35 kDa). Uzante duoble-etikedantan imunofluoreskan metodon, estis establite ke FosB / DeltaFosB-proteinoj induktitaj de ripetita kokainotraktado ĉeestis en malgranda populacio de CRF-imunoreaktivaj neŭronoj de la PVN. Cetere, oni trovis tion pretraktado kun la specifa antagonisto de dopaminaj D1-similaj riceviloj SCH 23390 (1 mg / kg) mildigis la esprimon kaj amasiĝon de FosB / DeltaFosB en la PVN, elvokita de ripeta administrado de kokaino. Kvankam funkciaj konsekvencoj de la supraj efikoj por la procezo de toksomanio restas esti establitaj, la akiritaj rezultoj indikas, ke ĉOcaina administrado povas produkti relative longdaŭrajn ŝanĝojn en la esprimo de FosB / DeltaFosB-transskribaj faktoroj en PVN-neŭronoj (en iuj populacioj de CRF-imunoreaktivaj neŭronoj, inter aliaj) kaj ke dopamina D1-similaj riceviloj estas implikitaj en ĉi-supraj efikoj.. Finfine, estas proponite ke la longe daŭra esprimo same kiel la amasiĝo de DeltaFosB en la PVN eble konsistigas molekulan bazon sub la adaptaj ŝanĝoj okazantaj en la HPA-akso post relative altaj dozoj de kokaino.