Beneficaj Efikoj de Tre Palata Manĝaĵo sur la Kompreneblaĵoj kaj Neŭraj Kompromoj induktitaj de Frua Viva Streso-Sperto en Virinaj Ratoj (2015)

Int J Biol Sci. 2015; 11 (10): 1150-1159.

Eldonita en linio 2015 Aug 1. doi:  10.7150 / ijbs.12044

PMCID: PMC4551751

Iru al:

abstrakta

Ĉi tiu studo ekzamenis la efikojn de tre plaĉa manĝaĵo dum adoleskeco pri la psiko-emociaj kaj neŭraj tumultoj kaŭzitaj de frua spertvivaĵo en inaj ratoj. Ino Sprague-Dawley-idoj estis apartigita de akvobaraĵo por 3-h ĉiutage dum la unuaj du semajnoj de naskiĝo (MS) aŭ maldekstrenaj (NH). Duono de MS inoj ricevis senpagan aliron al ĉokoladaj biskvitoj krom ad libitum chow el postnacia tago 28. Pups estis submetitaj al la kondutaj testoj dum juna plenaĝa. La plasmarkortterona respondo al akuta streso, ΔFosB kaj cerba-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF) niveloj en la cerbregionoj estis analizitaj. Tuta kaloria konsumado kaj korpa pezo dum la tuta eksperimenta periodo ne diferencis inter la eksperimentaj grupoj. Kuketa aliro dum adoleskeco kaj juneco plibonigas angulajn / depresiajn similajn kondutojn laŭ sperto de MS. WasFosB-esprimo estis malpliiĝita, sed BDNF pliiĝis en la kerno accumbens de MS-inoj, kaj ΔFosB-esprimo estis normaligita kaj BDNF pliigis ankoraŭ post kukera aliro. Corticosterona respondo al akra streso estis malakra laŭ MS-sperto kaj kukera aliro ne plibonigis ĝin. Rezultoj sugestas, ke dum kuket-aliro dum adoleskeco plibonigas la psikosociajn perturbojn de MS-inoj, kaj inFosB kaj / aŭ BDNF-esprimo en la kerno accumbens povas ludi rolon en ĝiaj subkreskaj neŭraj mekanismoj.

Ŝlosilvortoj: Frua viva streĉo, Tre bongusta manĝaĵo, Nucleus accumbens, Ino

Enkonduko

Estas kreskanta atestaĵo, ke identaj dietaj manipuladoj povas havi malsamajn respondojn inter seksoj. Sur la molekula nivelo, oni pruvis, ke ekzistas sekse dimorfaj respondoj de la hipokampa transskribaĵo inter masklaj kaj inaj ratoj eksponitaj al la sama dieto. 1. Ĉe metabola / neŭroendokrina nivelo, inoj de ino elmontras diversajn respondojn de neoteptídio hipotalamo al daŭrigita alta grasa dieto 2 kaj pli alta kapacito ol maskloj por kompensi altan lipopluon 3. Mallongatempaj plenkreskaj el grandaj manĝigataj grasoj havas malpliigitajn nivelojn de mRNA-riceviloj de glucocorticoido en la hipokampo kaj ilia akso hipotalamo-hipofizo-suprarrena (HPA) respondas malsame de maskloj al posta streĉo. 4, 5. Ĉe konduta nivelo, mallonga esprimo de plenkreskaj ratoj al grasa dieto reduktas angoron kaj pliigas esploradon ĉe maskloj, dum ĝi havas la kontraŭan efikon ĉe inoj. 6. Pubereco estas decida disvolviĝa periodo karakterizita per pliiĝo de endocrino-plasticeco kaj ŝanĝoj en streĉo respondo 7. Studoj sugestis, ke post la sementejo alta grasa dieto povas modifi la bazan agon de la HPA-akso kaj la endocrino-respondojn al akuta streso, influante ambaŭ stresajn kaj metabolajn mediaciulojn laŭ sekseza dimorfismo 8, 9. Ni antaŭe trovis, ke daŭrigita konsumado de tre bongusta manĝaĵo dum adoleskeco pliigas angorajn kaj depresiajn similajn kondutojn ĉe masklaj ratoj, sed ne en ina rato.s 10. Daŭrigita konsumado de manĝokvazo kun grasaĵoj (32% grasa enhavo) plibonigis kondutajn malhelpojn en masklo kaj ina rato submetita al simila patrina apartigo (MS) protokolo uzata en ĉi tiu studo, kun pli grandaj benefikaj efikoj ĉe maskloj. 11. La kondutaj kaj neŭroendokriaj kontraŭaĵoj observis en niaj inaj MS-ratoj 12 ŝajnis diferenci de tiuj en viraj MS-ratoj 13, 14.

En nia antaŭa studo, daŭra aliro al tre bongusta manĝo, modera grasa dieto (~ 21% graso) 6, 15dum adoleskeco kaj juneco plibonigis iujn maltrankvilajn simptomojn rilatajn kaj la disfuncion de HPA-akso en masklaj MS-ratoj 14. Studoj sugestis, ke modulado de la aksohava funkcio estas implikita en la pozitivaj emociaj kondutoj per tre bongustaj dietoj. Tio estas; eksponiĝo al tre preferata dieto alta en graso estis sugestita por malpliigi streĉitecon 16; individuoj ofertitaj kun tre agrabla manĝaĵo havis pli agrablajn emociojn kiel kontento, ĝuo kaj deziro 17 kaj konsumado de agrabla manĝaĵo malpliigis simpatiajn respondojn post psikologiaj kaj imunaj streĉoj 18, streĉaj hormonaj niveloj post modereco 19 kaj angulecaj kondutoj dum la levita plus labirinto-testo en ratoj 20. Tamen, en ĉi tiu studo, la modera dika dieto (~ 21% graso) dum adoleskeco kaj junularo ne plibonigis la disfuncion de HPA-akso de MS-inoj, kvankam ĝi plibonigis ne nur angoron, sed ankaŭ depresivajn kondutojn.

Por esplori la neŭrologiajn mekanismojn, kiuj bazas la psi-emocian efikon de tre plaĉa aliro al niaj inoj de MS, ni ekzamenis nivelojn de neŭrofraj faktoroj de cerbo (BDNF) kaj niveloj de ΔFosB en la kerno accumbens (NAc). La NAc, baza baza cerba strukturo konsistanta de mesolimbic dopaminergic-vojo, havas rolon en rekompenco, motivado kaj plifortigo. 21. Disvolviĝo de anhedonio, kerna simptomo de granda depresia malordo, estis atribuita al misfunkcio de la rekompensiteco, en kiu la NAc ludas decidan rolon. 22, 23. La NAc-neŭronoj estas aktivigitaj reagante al konduta streĉo-paradigmo 24, 25, kaj estis implikitaj en angoraj malsanoj 26, 27. La mesolimbic dopaminergic-agado kaj la streĉo-induktita aktivigo de la NAc-neŭronoj estis malakrigitaj en niaj masklaj MS-ratoj kiuj montris angoron kaj depresivecajn kondutojn. 13, 28. BDNF estis sugestita esti implikita en hedona manĝado per modulado de la mesolimbic dopamina sistemo 29, 30, kaj ekspozicio al plaĉa dieto pliigis BDNF kaj ΔFosB-nivelojn kaj dopaminan receptoron D1 ligante en la NAc 16, 31, 32.

Materialoj kaj metodoj

bestoj

Sprague-Dawley-ratoj estis aĉetitaj (Samtako Bio, Osan, Koreio), kaj zorgitaj pri specifa-patogenaj barieraj areoj kun konstanta kontrolo de temperaturo (22 ± 1 ℃), humideco (55%), kaj 12 / 12 hr malpeza / malhela ciklo (lumoj ĉe 07: 00 AM). Disponebla norma laboratorio (Purina Rulvundisto, Purina Co., Seoul, Koreio) kaj membrano filtrita purigita akvo estis disponeblaj. ad libitum. Bestoj estis zorgitaj laŭ la Gvidilo por Bestaj Eksperimentoj, 2000, redaktita de la Korea Akademio de Medicinaj Sciencoj, kiu kongruas kun la NIH-Gvidlinioj por la Prizorgo kaj Uzo de Laboratorioj-Bestoj, reviziita 1996. Ĉiuj bestaj eksperimentoj estis aprobitaj de la Komitato por la Prizorgo kaj Uzo de Laboratorioj-Bestoj ĉe Seulo Nacia Universitato.

Eksperimenta protokolo

Nuliparaj inoj kaj pruvitaj reproduktulaj maskloj estis uzataj por reproduktado en la laboratorio de la bestaj instalaĵoj, kaj la idoj estis edukitaj laŭ maniero kontrolita por minimumigi kaj normigi nedeziratan ekologian stimuladon de en utero vivo. Dek du horojn post konfirmo de liveraĵo [postnata tago (PND) 1], pupoj estis manipulitaj kiel ni antaŭe priskribis 13, 14, 33 - 35. Ĉiu portilo estis asignita aŭ por la patrina apartiga grupo (MS) aŭ por la ne-pritraktita (NH) grupo. MS-hundidoj estis forigitaj de sia digo kaj hejma kaĝo kaj metitaj proksime kune en novan kaĝon metitan kun lignaj pecetoj (Tremolo razanta, Besto JS-Lito, Cheongyang, Koreio) dum 9:00 h - 12:00 h, kaj poste revenis al sia hejmo kaĝo kaj digo. Neniu aldona kuracado por varmigi la idojn dum la apartiga periodo estis ofertita. MS estis farita ĉiutage de PND 1 ĝis 14, kaj tiam la hundidoj restis kun sia digo neĝenita ĝis dekutimigo sur PND 22. La NH-grupo restis neĝenita ĝis dekutimigo krom rutina kaĝopurigado farita dufoje semajne. En la dekutimiga tago, 2 NH kaj 4 MS-inaj idoj estis hazarde elektitaj el ĉiu NH aŭ MS-portilo, respektive, kaj metis 2 NH aŭ 2 MS-idojn kune en ĉiun kaĝon. Du inaj MS-hundidoj kune ricevis senpagan aliron al tre plaĉa manĝaĵo (HPF) (Oreo-kuketo, Kraft Foods Global, Inc., Orienta Hanovro, NJ, Usono), krom ad libitum chow de PND 28 (MS + HPF-grupo), kaj la ceteraj 2-inaj MS-idoj en ĉiu portilo (MS-grupo) kaj NH-idoj (NH-grupo) nur ricevis standardan manĝaĵon. La nutraĵaj kunmetaĵaj formuloj de normala ĉow kaj Oreo kuketo estas montritaj en Tabelo Table1.1. Ĉiutaga manĝokvanto kaj akiro de pezo estis registritaj de PND 29. Por la taksado de 24-a manĝokutimo, antaŭzorga kvanto de kukoj kaj kuketoj estis provizita, kaj en la sekva tago, maldekstra kvanto de kukoj kaj kuketoj estis pezita kaj subtrahita de la valoro donita en la antaŭa tago. Speciala prizorgo estis prenita por inkluzivi verŝadon. Kaloria konsumado estis kalkulita laŭ la nutraĵa kunmetaĵo-formuloj de chow kaj kuketoj. Entutaj kvantoj de manĝaĵo konsumitaj de la idoj en ĉiu kaĝo estis dividitaj per la nombro de idoj en ĉiu kaĝo kaj la ĉiu kalkulita valoro estis konsiderata kiel n = 1. Akvo libere haveblis al ĉiuj eksperimentaj grupoj, kaj la manĝokondiĉoj daŭris dum la tuta eksperimenta periodo. La skema diagramo de eksperimenta protokolo estas en figuro Figure11.

figuro 1 

Eksperimenta protokolo.
tablo 1 

Enhavo de nutraĵoj (%) en norma kuketo kaj kuketo Oreo

Ambula Aktiveco

NH, MS kaj MS + HPF-inoj (n = 8 de 4 malsamaj portiloj en ĉiu grupo; tutaj 24 idoj de 8 malsamaj portiloj) estis submetitaj al la ambulatorio-testo sur PND 54. Sur ĉiu testo, la rato estis metita en la centron de la agadkamero (43.2 cm longa, 42.2 cm larĝa, kaj 30.5 cm alte, MED Associates, VT, Usono), travidebla akrilita ĉambro provizita per du horizontalaj planoj de Paroj de 16 infraruĝaj detektiloj kun koloro x, y dimensio, distancigita 2.5 cm aparte, kaj ĝia ambulanta agado estis kontrolata de la komputila sistemo por 30 min. Lumo-kondiĉo de la testĉambro estis konservita samgrade kun bestaj ĉambroj sub tagluma stato. Ambulatoria agado estis mezurita kiel la totalaj kalkuloj de trabo interrompoj en la horizontala sensor dum ĉiu sinsekva 5 min sesio. Ankaŭ feka agado, pezo de fekaj koloj, dum la ambulada testo de ĉiu rato estis gajnita. Preparanta aktiveco estis plue analizita; te, antaŭpiedulo kaj kapo trejnado estis konsideritaj kiel rostral-preparado, kaj korpo, gamboj kaj vosto / genitalo-ellaborado kiel kaudalado. 36. La agadĉambro estis purigita per 70% -etanol post ĉiu uzo por forigi iujn flaradajn signalojn de la antaŭe testita rato.

Levita Plusa Mazeo

Du tagojn post la ambulanta agadotesto (PND 56), ratoj estis submetitaj al konduta takso en levita plus labirinto, plusformita akril-labirinto kun du kontraŭaj malfermitaj brakoj (50 cm longa kaj 10 cm larĝa) kaj du kontraŭaj fermitaj brakoj (50 cm longa, 10 cm larĝa kaj 31 cm alte), etendante el centra platformo (10 cm x 10 cm). La tuta aparato estis levita XNUMO cm super la planko. La testoproceduro estis sekvita kiel antaŭe priskribita 37. Ĉiu rato estis metita en la centron de la labirinto frontante unu el la malfermitaj brakoj, kaj tiam permesis esplori la malfermitajn aŭ fermitajn brakojn de la labirinto por 5 min. La tempo pasigita en la diversaj brakoj estis registrita. Kvar piedoj devis esti en la enireja linio al ĉiu brako, kiu signis la komencon de la tempo pasigita en la specifa brako, kaj tiam la fina tempo estis registrita kiam ĉiuj kvar piedoj estis ekster la linio denove. La labirinto estis purigita per 70% -etanol post ĉiu testo por malhelpi influojn de la antaŭe provita rato.

Testo devigita

Tri tagojn post la levita plus labirinto-testo (PND 59), ratoj estis submetitaj al la testo devigita naĝi, laŭ la metodo antaŭe priskribita. 38. Ĉiu rato rajtis naĝi en vitra cilindro (54 cm alta kaj 24 cm diametra) plenigita per akvo en 40 cm de profundo (23-25 ​​℃) dum 5 min, kaj la testsesioj estis registritaj per vidbenda kamerao de la flanko de la cilindro. Daŭro de senmoveco de rato en la akvo estis kalkulita per vidbendoj per kronometro. Senmoveco estis difinita kiel la stato, en kiu oni taksis, ke ratoj faras nur la necesajn movojn por teni sian kapon super la akvosurfaco.

Ratoj estis metitaj en la testĉambron almenaŭ 2 antaŭ ĉiu testo por minimumigi nedeziratajn stresajn efikojn, kaj ĉiuj kondutaj taksadoj estis faritaj inter 9: 00 AM kaj 12: 00 PM de la tago por eviti la influojn de cirkadaj ŝanĝiĝoj. La konduto-poentado estis farita de la observanto blinda pri la traktado de la ratoj.

Provo de Plasma corticosterona

Semajnon post la fino de kondutaj kunsidoj, ratoj estis metitaj en retenilon dum 2 h, en kiuj ratoj povis movi siajn kvar membrojn sed ne ŝanĝi sian korpan orientiĝon. Vosta sango estis kolektita je 0, 30, 60 kaj 120 minutaj tempopunktoj dum la limiga periodo, kaj centrifugita je 2,000 20 rpm dum 80 minutoj. La plasmaj specimenoj estis frostigitaj en likva nitrogeno, kaj stokitaj je - XNUMX ° C ĝis uzado por la analizo. Plasmaj niveloj de kortikosterono estis determinitaj per radioinmunoanalizo uzanta 125I-etikedita Mantelo-A-Kalkula ilaro (Siemens, CA, Usono). La sentemo de la analizo estis 5.7ng / ml. La intra-analiza koeficiento de variado estis 4-12.2%.

Analizo de okcidenta blotado

Naivaj ratoj de la kondutaj testoj (n = 6 de 3 malsamaj portiloj en ĉiu grupo; entute 18 hundidoj de 6 malsamaj portiloj) estis oferitaj sur PND 62 por la okcidenta blot-analizo de ΔFosB kaj BDNF-niveloj en la cerbaj regionoj. Retroperitoneaj grasaj kusenetoj estis kolektitaj dum la ofero kaj la cerboj estis forigitaj tuj post senkapigo. Tekstaj specimenoj de kerno accumbens (NAc) kaj hipokampo estis rapide dissekcitaj sur glacio, frostigitaj en likva nitrogeno kaj konservitaj je - 80 ° C ĝis uzado. La dissekcio de histo NAc estis farita per fajna klingo laŭ la metodo uzata en niaj antaŭaj studoj 28, 39; tamen, ebla inkludo de proksima ventro-media striato ne povas esti evitita. La ŝtofoj estis homogenigitaj en ununura detergenta liza bufro (50 mM Tris, pH NULUX; 8.0 mM NaCl; 150% Triton X-1; proteaso kaj fosfatasa inhibitoro kokido 100%) kaj poste centrifugis ĉe 0.5 g por 13,000-min ĉe 20oC. La supernatants transdonitaj en novajn tubojn estis mezuritaj por proteina enhavo per proteina analizo-ilaro (Biorad DC, Biorad, Inc., Hercules, CA), aliquotita ĉe 80 μg / 20 μl-koncentriĝo en liza bufro, kaj stokita ĉe - 80 ° C, alie uzata en la sama tago. La specimenoj estis miksitaj kun ŝarĝa bufro (100 mM Tris, pH 6.8; 200 mM ditiotreitolo; 4% SDS; 20% glicerino; 0.2% bromofenola bluo) ĉe 1: 1 diluado, boligita 5 min, rapide malvarmigita sur glacio, kaj tiam elektroforumita sur 12% SDS-poliakrilamidaj Tris-glicinaj ĝeloj. La proteinoj transdonitaj al nitrocelulozaj membranoj (Hybond-C, Amersham, Bucks, Britio) estis traktataj kun 5% sengrasa seka lakto en 1X Tris-bufrita saloza-Tween (10 mM C4H11NO3; 0.145 M NaCl; 0.2% SDS; 0.1% Tween 20) tranokte ĉe 40C. La membranoj reagis kun poliklona kuniklo kontraŭ-∆FosB (1: 1000-diluo; Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, Usono) aŭ kontraŭ-BDNF (1: 500-diluo; Millipore, Temecula, CA, Usono), kaj la ligitaj antikorpoj estis detektitaj kun kemiolumeco laŭ la instrukcioj de la fabrikanto (lum-luma okcidenta makuliga substrato; Roche, Indianapolis, IN, Usono), kaj kvantigitaj per cifereca analiza sistemo (LAS-1000, Fuĵi-filmo, Tokio, Japanio). Ciferecigitaj valoroj de ĉiu specimeno estis normaligitaj al la ŝarĝa kontrolo β-aktino, kaj tiam ĉiuj valoroj konvertiĝis al relativaj valoroj al la averaĝa valoro de NH-grupo.

Statistika analizo

Datumoj estis analizitaj per unu- aŭ du-iraj [kortikosteronaj datumoj; traktado (prilaboro aŭ manĝo, 2-niveloj ĉiu) X-tempo (4-niveloj)] analizo de varianco (ANOVA), kaj antaŭplanitaj komparoj inter grupoj estis faritaj de post hoc PLSD-testo de Fisher, kiam necese, per StatView-programaro (Abacus, Berkeley, CA, Usono). Datenoj pri korpopezo kaj manĝaĵoj estis plue analizitaj per ripetaj mezuroj ANOVA, sekvitaj de korekto de Bonferroni por P valorvaloro. La nivelo de signifeco estis fiksita ĉe P <0.05, kaj ĉiuj valoroj estis prezentitaj kiel rimedoj ± SEM

rezultoj

Manĝokvanto kaj korpa pezo

MS-femaloj ŝajnis pli malpezaj ol la taŭgaj NH-inoj ĝis PND 39 kaj la pezdiferenco ne estis observita poste (Figuro) (Figuro2A) .2A). Statistike signifaj diferencoj (P<0.05) inter NH kaj MS-inoj estis observitaj dum PND 32 - 39, krom sur PND 36 kaj 37. Bongusta manĝa aliro malpliigis la pezan diferencon per MS-sperto, kaj la statistika signifo inter NH kaj MS + HPF malaperis post PND 36. Ripetita mezuroj ANOVA malkaŝis, ke korpa pezo kun la tempo diferencas inter MS kaj MS + HPF [F(1,780) = 2.146; P= 0.0008], sed ne inter NH kaj MS. Ĉiutaga manĝokvanto de MS-inoj ne diferencis de la aĝ-egalaj inoj al NH (Figuro (Figuro2B) .2B). Kuketa aliro subpremis ĉiutagan manĝokvanton de MS-inoj, sed ĉiutaga kaloria konsumado tendencis pliigi per kuketa aliro sen statistikaj signifoj. Analizo de kaloria ingestaĵo kun ripetaj mezuroj ANOVA malkaŝis neniujn efikojn de patrina disiĝo kaj manĝaĵo. Totala kaloria ingestaĵo dum la tuta eksperimenta periodo (PND 28 - 62) ne diferencis inter la eksperimentaj grupoj (Fig (Figuro2C) .2C). Pri 40% de la totala kalorioj konsumitaj de MS + HPF inoj originis de la kuketoj (3259.921 ± 211.657 kcal de chow, 2184.641 ± 186.077 kcal de kuketoj). Retroperitoneala grumblago de MS femaloj sur PND 62 ne diferencis de la aĝ-egalaj Nh inoj, kaj tendencis esti pliigita kun kukera aliro sen statistika signifo (P= 0.0833, MS kontraŭ MS + HPF) (Figuro (Figuro22D).

figuro 2figuro 2figuro 2 

Gajno de korpa pezo (A), ĉiutaga konsumado de kuba kaj kaloria (B), totala kaloria konsumado (C), kaj pezo de retroperitonea grasa rembo (D). NH; ne-pritraktata manĝigata nur per manĝaĵo, MS; patrina apartigo nutrita nur per ĉow, MS + HPF; patrina apartigo nutrita per kuba ...

Kondutaj taksoj

Ambulatoriaj agadoj de inoj NH, MS kaj MS + HPF estis mezuritaj en komputila agadkamero sur PND 54. Ambulatoriaj kalkuloj de MS-inoj dum la unua (0 - 15 min) kaj la posta kunsido (15 - 30 min) malpliigis signife kompare. kun NH-inoj; tamen signifa malkresko (P<0.05) rilate al NH estis observita nur dum la posta kunsido en MS + HPF-grupo (Fig (Figuro3A) .3A). Totala distanco vojaĝita dum la unua 15 minasia sesio estis signife malpliiĝita en MS.P<0.05), sed ne en MS + HPF, kompare al NH (Fig (Figuro3B) .3B). Preparado de konduto kaj fekado-aktiveco estis gajnitaj dum la ambulanta aktiveca testo (Figuro.) (Figuro3C3C & D). MS-sperto signife pliigis rostral-trejnadon (P<0.05, NH vs. MS) dum kuketa aliro reduktis ĝin (P<0.05, MS kontraŭ MS + HPF) (Figuro (Figuro3C) .3C). Fekita agado de MS femaloj tendencis esti pliigita rilate al NH sen statistika signifo, kaj kukera aliro signife reduktis ĝin (P<0.05, MS kontraŭ MS + HPF) (Figuro (Figuro33D).

figuro 3 

Provo de ambula aktivado farita sur PND 54. Ambulaj kalkuloj gajnis sinsekve en ĉiu 5-seanta sesio. Preparado de kondutoj kaj feka agado dum 30 minutoj de la ambulanta agadotesto estis notitaj. Tuta ambulanta kalkuloj (A) kaj vojaĝitaj ...

Por plue taksi la angulecajn kondutojn, ratoj estis submetitaj al levita plus labirinto-teston 2 tagojn post la ambulanta agadotesto (PND 56). Tempo pasigita en malferma brakoj estis signife malpliiĝita en MS inoj (P <0.05), sed ne en MS + HPF, kompare kun NH (Fig (Figuro4A) .4A). Elcentoj en malfermaj brakoj ne malsamis inter la eksperimentaj grupoj (Figuro (Figuro4B) .4B). Por taksi depresion-similajn kondutojn, ratoj estis submetitaj al devigita naĝado testi 3-tagojn post la levita plus labirinto-testo (PND 59). Nemovebla tempodaŭro dum la 5-min de pelita naĝanta testesio estis signife pliigita en MS-inoj (P <0.05) kompare kun NH, kaj la senmoveca poentaro de MS + HPF-inoj ne diferencis de NH (Fig (Figuro44C).

figuro 4 

Tempo pasigita kaj eniro al malfermitaj brakoj dum altigita plus labirinto-testo (A, B) kaj senmoveco dum deviga naĝotesto (C). Ratoj estis submetitaj al la levita plus labirinto-testo sur PND 56 kaj la deviga naĝotesto sur PND 59. NH; ne-pritraktata kun kukolo ...

Plasma kortikosteronivelo

Semajnon post la naĝotesto, ratoj ricevis moderecan streĉon kaj la vostosangoj estis kolektitaj ĉe 0, 30, 60 kaj 120 minaj tempopunktoj dum 2-h de sindevigo, kaj estis uzitaj por la plasm corticosterona analizo. (Figure5) .5). La bazaj corticosteronas niveloj (0 tempo punkto) ne diferencis inter la grupoj; tamen, la streĉo-induktitaj pliiĝoj de corticosterona nivelo estis pli malaltaj en MS-inoj ol en NH ĉe 30 kaj 60 minaj tempopunktoj post la komenco de streĉo.P<0.05, NH kontraŭ MS ĉe ĉiu tempo). La plasmaj kortikosterona niveloj de MS + HPF ne diferencis de NH je 30 minutoj post la komenco de streso, sed estis pli malaltaj ol NH je 60 minutoj (P <0.05; 394.29 ± 38.35 ng / ml en NH kontraŭ 247.48 ± 24.57 ng / ml en MS + HPF). Analizo de la streĉaj niveloj de kortikosterono kun 2-maniera ANOVA malkaŝis ĉefajn efikojn de patrina disiĝo [F(1,56) = 8.814, P= NOMX] kaj tempo [F(3,56) = 9.335, P<0.0001], kaj neniu efiko de manĝaĵo. Signifaj interagoj inter patrina disiĝo kaj tempo aŭ inter manĝaĵo kaj tempo ne estis trovitaj.

figuro 5 

Niveloj de Plasma corticosterona dum 2 h de moderigaj sesioj. Ratoj estis submetitaj al modereca streĉo post semajno de reakiro de la deviga naĝotesto. Nutrado kondiĉo daŭris dum la reakiro periodo. Ratoj estis metitaj en la retenan skatolon ...

ΔFosB kaj BDNF-okcidentaj maketoj

InFosB kaj BDNF-niveloj en la NAc estis ekzamenitaj kun okcidenta blotan analizon (Figuro (Figure6) .6). ΔFosB estis signife reduktita, sed BDNF estis pliigita en la NAc de MS-inoj (P <0.05) kompare kun NH (Fig (Figuro6A6A & B). ΔFosB-nivelo en la NAc de MS-inoj estis normaligita per kuketa aliro; te neniu diferenco inter NH kaj MS + HPF, kaj BDNF-nivelo plu pliiĝis (P <0.05, MS kontraŭ MS + HPF). BDNF-niveloj en la hipokampo de MS-inoj rimarkeble malpliiĝis rilate al NH (P <0.05) kaj ĝi ne estis reakirita per kuketa aliro (Fig (Figuro66C).

figuro 6 

Okcidenta blot-analizo de niveloj de ΔFosB kaj BDNF en la nivelo NAc (A, B) kaj BDNF en la hipokampo (C). Ratoj, kiuj estas naivaj de la kondutaj testoj, estis oferitaj sur PND 62 por kolekti la histotientojn por okcidenta blot-analizo. NH; ...

diskuto

La manĝebla manĝokvanto plibonigis la psikosociajn kondutojn de MS-inoj

En ĉi tiu studo, la kondutaj partituroj reprezentas angoron kaj depresion, kiel ekzemple ambulatora agado, rostralalpuraĵo kaj feka agado dum agadotesto; malferma brakoj restas dum levita plus labirinto testo; senmoveco dum pelita naĝa testo, estis plibonigita en MS inoj kun libera aliro al Oreo-kuketoj dum adoleskeco kaj juneco. La kortikosterono-respondo al akra streso estis malakra en MS-inoj, kiel raportite en MS-maskloj 14. La malakra corticosterona respondo ŝajne estas konsekvenco de MS-sperto; te sperto pri ripetaj streĉoj, ĉar la HPA-akso-respondoj al akra streĉo-defio ŝajnis esti malakra post spertoj de kronika ripeta streĉo 40, 41. Studoj sugestis, ke ekspozicio al tre preferata dieto riĉigita en graso povas modifi la bazan agon de la HPA-akso kaj la endocrino-respondojn al akuta streso. 9, plibonigas stresajn respondojn 17, 19 kaj malpliigi angulecajn kondutojn 18, 20. Ankaŭ libera aliro al Oreo-kuketoj (~ 21% grasa enhavo; modera grasa dieto) dum adoleskeco kaj junularo normaligis la malakrigan agon de HPA-akso kaj plibonigis angulecajn kondutojn en masklaj MS-ratoj 14. Tio estas, estas probable ke adoleska kuketo-aliro povas plibonigi la malakrajn fadenojn de HPA-funkcio per MS-sperto, ripetajn streĉojn en frua vivo, kaj plibonigi la kondutajn malfeliĉojn. Tamen, en ĉi tiu studo, la kuketa aliro dum adoleskeco kaj junularo ne plibonigis la agadon de HPA-akso respondanta al akuta streso en inaj MS-ratoj. Oni sugestas, ke la ansioliaj kaj / aŭ antidepresiaj efikecoj de aliro al kuketo pri adoleskeco en inaj MS-ratoj eble ne rilatas al la funkcio de HPA-akso, kvankam ĝi estis en masklaj MS-ratoj. Viraj kaj inaj ratoj diferencas en multaj parametroj de neuroendokrino kaj konduto, kaj vundebleco al streso dependas de seksa genro 42, 43. Antaŭa studo raportis, ke protokolo pri modera dika dieto 7-tago kondukas al vira elektega troiga corticosterona liberigo post akuta streso 6.

Konsumebla manĝokvanto kaj neŭrona funkcio en la NAc de inaj ratoj

La nuna studo montris, ke la esprimo de FosB estas malpliigita kaj BDNF pliiĝis en la NAc de inaj ratoj laŭ MS-sperto. Oni raportis, ke aŭ psikologia aŭ metabola streso pliigas la esprimon de ΔFosB en la NAc 44-46. Studoj sugestis, ke la transkripta faktoro BFosB estas rilata al BDNF-esprimo en la NAc-neŭronoj 32, 47-49. Prenite kune, estas sugestite ke malkresko ΔFosB kaj pliigita BDNF-esprimo en la NAc povas esti longperspektiva konsekvenco de MS-streĉo en frua vivo, eble modulante la NAc-neŭronan funkcion. La NAc-neŭrona funkcio estis sugestita esti modulata de konduta streĉo paradigmo 24, 25 kaj ĝia misfunkcio estis implikita en depresio kaj maltrankvilo 22, 23, 26, 27. Efektive, pliigita BDNF-signalado en la NAc estis raportita en stres-induktitaj modeloj de depresio 50-52, kaj stres-induktitaj depresivaj efikoj estis malakrigis en musoj tro-esprimantaj BFosB en striato 53. Tiel, estas verŝajne ke depresio- kaj / aŭ angulecaj kondutoj de inaj MS-ratoj povas esti rilatitaj kun malkresko BFosB kaj pliigita BDNF-esprimo en la NAc.

En ĉi tiu studo, kukera aliro dum adoleskaj periodoj pliigis la esprimojn de ΔFosB kaj BDNF en inaj MS-ratoj. Ĉi tiu rezulto koincidas kun antaŭaj raportoj montrante, ke ekspozicio al plaĉa dieto rezultas en pliigataj niveloj de BFosB en la NAc. 31, kaj tiu alta dika dieto pliigis BDNF-nivelojn en la NAc de ΔFosB-tro-esprimantaj musoj 32. Konsiderante antaŭa raporto rivelanta ke pliigita inFosB-esprimo en striatum praktikas rezistecon al stres-induktita depresiaj efikoj 53, estas finite, ke pliigita ΔFosB en la NAc de niaj MS-inoj kun kuketa aliro; te normigita al sia baza nivelo, eble kontribuis al la antidepresia kaj / aŭ anxiolitika efikeco de aliro al kuketo por adoleskantoj. Tamen, ne estas klare se pliigita BDNF-nivelo en la NAc de MS-inoj kun kukera aliro estas implikita en ĝiaj antidepresivaj kaj ansiolitiaj efikoj, ĉar pliigita BDNF-signalado en la NAc estis raportita plejparte en depresivaj modeloj 50-52, sed rare en antidepresiaj modeloj. Pliaj studoj necesas.

Efikoj de MS kaj HPF sur la hipokampaj BDNF-niveloj

Malpliigo de BDNF-nivelo en la hipokampo estis raportita kaj en masklaj kaj inaj ratoj, kiuj estis submetitaj al simila MS protokolo uzata en ĉi tiu studo. 54, 55. Samtempe, BDNF-nivelo malpliiĝis en la hipokampo de niaj inaj MS-ratoj relative al NH-kontroloj en ĉi tiu studo. Hippocampal-neŭrogenezo estis implikita en simptomoj de angoro kaj depresio 56, 57, kaj la hipokampo estas konata kiel implikita en la reagado de la agado de la HPA-akso. Memorante, ke la agado de HPA malakrigis niajn inojn de MS, estas verŝajne ke malpliiĝaj niveloj de BDNF en la hipokampo povas esti implikitaj en angoro kaj / aŭ depresiaj malordoj per MS-sperto, eble rilate al la malakra agado de la HPA akso. La rilato inter la hipocampa BDNF-nivelo kaj la agado de HPA-akso en niaj MS-inoj estis plue subtenata de la fakto, ke kukera aliro ne plibonigis ambaŭ en ĉi tiu studo. Antaŭa studo montris, ke daŭrigita konsumado de alta grasa dieto (32% graso) pliigas BDNF-esprimon en la hipokampo de masklaj MS-ratoj submetitaj al simila MS protokolo uzata en ĉi tiu studo. 58. La efiko de kuketo-aliro dum adoleskeco (~ 21% graso) sur la hipokampaj BDNF-niveloj de viraj MS-ratoj estas nuntempe sub enketo.

Kondutaj efikoj de enhavo de graso / sukero en kuketo Oreo

En ĉi tiu studo, libera aliro al Oreo-kuketoj plibonigis la psi-emociajn malhelpojn en inaj ratoj kun frua dumviva sperto. Oreo-kuketo estas ĉokolada kuketo, ne nur riĉa en graso sed ankaŭ riĉa en sukero, kiel montras Tabelo Table1.1. En homa studado, manĝi ĉokoladon reduktis negativan humoron kompare kun trinkakvo, dum neniuj efikoj estis trovitaj sur neŭtralaj kaj pozitivaj humoroj 59. Kaj la humora pliboniga efiko de ĉokolado dependis de la afablaĵo de ĉokolado (lakta ĉokolado kontraŭ simpla ĉokolado), sugestante, ke manĝi dolĉan manĝeblan manĝaĵon plibonigas eksperimente induktitan negativan humoran staton. Oni raportis, ke sakarozaj avidoj estas pliigitaj en deprimitaj bestoj kun kronika milda streĉo kaj bongusta lakto ĉokolada avido estas pliigita specife en subjektoj kun deprimita humoro 60. Senpaga elekto de sakarozo kaj / aŭ lardo krom ĉio ĉiuj modulis la respondojn de la akso de streso al akra streso 61. Ankaŭ, mallongdaŭra ekspozicio al modera dika dieto (20% maizo-oleo; simila graso kun biskvitoj Oreo) induktis neuroendokrinajn kaj kondutajn alteriĝojn laŭ sekse dimorfa maniero 4-6. Prenite kune, oni konkludas, ke sukero kaj graso en Oreo-kuketoj eble kontribuis plibonigi la neŭrojn kaj kondutajn malhelpojn en MS-inoj. Pliaj studoj estas bezonataj por ekzameni se la sama kvanto da graso aŭ sukero provizo kiel Oreo-kukera aliro produktos similajn plibonigojn en MS-inoj observitaj en ĉi tiu studo.

Finfine, retroperitoneal grasa deponejo tendencis esti pliigita en MS-inoj per kukara aliro en ĉi tiu studo. Aldone al ĝia modulada efiko al la akso de streĉeco, manĝebla aliro al rimarkinde pliigis cirkulantan leptinon kaj insulinivelojn kun pliigita graso. 15, 61. Kaj leptino kaj insulino estis sugestitaj praktiki regulan funkcion en la meso-limbika kompensosistemo, kaj precipe insulinon pliigitan esprimon de dopaminaj transportiloj en la ventra tegmenta areo. 62, 63. Kiel priskribite supre, la meso-limfika kompensa sistemo estas tre implikita en la psiko-emociaj malordoj rilate al la akso de streĉo. 22-27. Tial, sugestas modulon, se ekzistas, en la meso-límbica kompensosistemo per pliigita leptino kaj / aŭ insulino kun pliigita grasa deponejo, kiu ludas rolon en la humora alteco de agrabla nutra aliro. Efektive, daŭrigita konsumado de alta grasa dieto (32% grasa enhavo) reduktis angulecajn kondutojn kaj pliigis plasmon-leptinon kaj insulinivelojn kun signife pliigita grasa deponejo en ina rato submetita al simila MS protokolo uzata en ĉi tiu studo. 11. Tamen, ankoraŭ ne estas klare, ĉu la kondutaj plibonigoj observitaj en niaj MS-inoj kun kuketa aliro (modera grasa dieto kun ~ 21% grasa enhavo) aŭ ne estas rilate al pliiĝanta deponejo de graso, ĉar la pliigo de retroperitonea grasa deponejo per kukara aliro ne atingis statistikan signifon kaj plue, nek cirkulanta leptino nek insulino estis mezurita en la nuna studo.

Konklude, misfunkcioj en la HPA-akso, la NAc-neŭronoj, kaj la hipokampo ŝajnis esti implikitaj en la psiko-emociaj malhelpoj de junaj inaj MS-ratoj per sperto de patrina apartigo dum la unuaj du semajnoj de naskiĝo. Senpaga aliro al tre bongusta manĝaĵo, modera dika dieto, dum adoleskeco kaj juneco plibonigis angoron kaj depresion-similajn kondutojn en MS-inoj sen tuŝi korpan pezon, kaj funkcia modulado en la NAc-neŭronoj povas ludi rolon en ĝiaj fundamentaj neŭraj mekanismoj.

Dankojn

Aŭtoroj dankas al D-ro SB Yoo helpon pri statistika analizo kaj doktoro JY Lee kun eksperimentaj teknikoj. Ĉi tiu studo estis subtenata de subvencioj de la Nacia Esplorada Fundamento (2013R1A1A3A04-006580) kaj tra la Oromaxillofrakia Disfunkcia Esplorcentro por Maljunuloj en Seoul National University (2014050477) financita de la Koreia Registaro (Ministerio pri Scienco, TIC kaj Estonta Planado).

Referencoj

1. Martin B, Pearson M, Brenneman R. et al. Konservitaj kaj diferencaj efikoj de manĝ energiparo sur la hipokampaj transcriptomoj de inoj kaj maskloj. PLOS UNU. 2008: 3: e2398. [PMC libera artikolo] [PubMed]
2. Priego T, Sánchez J, Beko C. et al. Sekso-asociitaj diferencoj en la leptino kaj grelina sistemoj rilatas al la indukto de hiperfago sub altaj grasaj dietoj ekspozicio en ratoj. Horm Behav. 2009: 55: 33-40. [PubMed]
3. Priego T, Sánchez J, Beko C. et al. Seksdimensia esprimo de metabolaj genoj respondaj al alta grasa dieto. Obeseco. 2008: 16: 819-26. [PubMed]
4. Kitraki E, Soulis G, Gerozissis K. Malsama neuroendokrina respondo al streso post mallongdaŭra grasa-riĉigita dieto. Neuroendokrinologio. 2004: 79: 338-45. [PubMed]
5. Soulis G, Kitraki E, Gerozissis K. Fruaj neuroendokrataj alteriĝoj en inaj ratoj sekvante dieton modere riĉigitan en graso. Cell Mol Neurobiol. 2005: 25: 869-80. [PubMed]
6. Soulis G, Papalexi E, Kittas C. et al. Frua efiko de dika riĉigita dieto pri kondutaj respondoj de masklaj kaj inaj ratoj. Behav Neurosci. 2007: 121: 483-90. [PubMed]
7. Romeo RD, McEwen BS. Streso kaj la adoleska cerbo. Ann NY Acad Sci. 2006: 1094: 202-14. [PubMed]
8. Boukouvalas G, Antoniou K, Papalexi E. kaj aliaj. Poŝta dekutado kun alta grasa nutrado influas la konduton de ratoj kaj hipotalaman hipofizan suprarrenan akson ĉe la komenco de pubereco en sekse dimorfa maniero. Neŭroscienco. 2008; 153: 373-82. [PubMed]
9. Boukouvalas G, Gerozissis K, Markaki E. et al. Alt-dika manĝado influas la endokrinajn respondojn de puberalaj ratoj al akuta streso. Neuroendokrinologio. 2010: 92: 235-45. [PubMed]
10. Jahng JW, Kim JY, Lee JY, Libera aliro al tre agrabla manĝaĵo dum adoleskeco pliigas angoron kaj depresion-similajn kondutojn ĉe maskloj, sed ne en inoj. AChemS2013 Resumo.
11. Maniam J, Morris MJ. Palata dieto de kafejo plibonigas angoron kaj similan similan simptomojn post malfavora frua medio. Psikoneuroendokrinologio. 2010; 35: 717-28. [PubMed]
12. Yoo SB, Kim BT, Kim JY. et al. Adoleska fluoksitino pliigas serotonergikan agadon en la akso de raphe-hipokampo kaj plibonigas similajn kondutojn al depresio en inaj ratoj, kiuj spertis novnaskitan patrinan apartigon. Psikonouroendokrinologio. 2013: 38: 777-88. [PubMed]
13. Lee JH, Kim HJ, Kim JG. et al. Depresivaj kondutoj kaj malpliigita esprimo de transportila transportilo de serotonino en ratoj, kiuj spertis novnaskitan patrinan apartigon. Neurosci Res. 2007: 58: 32-9. [PubMed]
14. Lee JH, Kim JY, Jahng JW. Tre bongusta manĝaĵo dum adoleskeco plibonigas angulecajn kondutojn kaj la disfuncion de HPA-akso per sperto de novnaska patrina apartigo. Endocrinol Metab (Seoul) NENIU; NOMBRAJN: NOMO-NOMBRO. [PMC libera artikolo] [PubMed]
15. le Fleur SE, Houshyar H, Roy M. et al. Elekto de lardo, sed ne entute grasa lardo, malsekigas respondojn al adrenokortikotropo al modereco. Endokrinologio. 2005: 146: 2193-9. [PubMed]
16. Teegarden SL, Bale TL. Malpliigoj de dietaj preferoj produktas pli grandan emocion kaj riskon por dietaj recidivoj. Biol Psychiatr. 2007: 61: 1021-9. [PubMed]
17. Desmet PM, Schifferstein HN. Fontoj de pozitivaj kaj negativaj emocioj en manĝa sperto. Apetito. 2008: 50: 290-301. [PubMed]
18. Buwalda B, Blom WA, Koolhaas JM. et al. Kondutaj kaj fiziologiaj respondoj al streso estas influitaj de alta grasa manĝo ĉe masklaj ratoj. Physiol Behav. 2001: 73: 371-7. [PubMed]
19. Pecoraro N, Reyes F, Gómez F. et al. Kronika streĉo plibonigas manĝeblan manĝon, kio reduktas la signojn de streso: manĝo-antaŭen kaj reagoj de kronikaj stresoj. Endokrinologio. 2004: 145: 3754-62. [PubMed]
20. Prasad A, Prasad C. Baldaŭa konsumado de dieto riĉa en graso malpliigas la respondon de angoro en plenkreskaj masklaj ratoj. Physiol Behav. 1996: 60: 1039-142. [PubMed]
21. Salamone JD, Correa M. Vojoj de motivado de plifortigo: implicoj por kompreni la kondutajn funkciojn de nukleo accumbens dopamina. Behav Brain Res. 2002: 137: 3-25. [PubMed]
22. Di Chiara G, Loddo P, Tanda G. Reciprokaj ŝanĝoj en respondo al antaŭfronta kaj limbeca dopamino antaŭ aversaj kaj rekompencaj stimuloj post kronika milda streso: implicoj por la psikobiologio de depresio. Biol Psychiatr. 1999: 46: 1624-33. [PubMed]
23. Yadid G, Overstreet DH, Zangen A. Limba dopaminergia adaptiĝo al streĉa stimulo en rato modelo de depresio. Brain Res. 2001: 896: 43-7. [PubMed]
24. Imperato A, Angelucci L, Casolini P. et al. Ripetaj stresaj spertoj malsame influas la liberigon de limbika dopamino dum kaj post streso. Brain Res. 1992: 577: 194-9. [PubMed]
25. Saal D, Dong Y, Bonci A. kaj al. Drogoj de misuzo kaj streĉo kaŭzas komunan sinaptan adapton en dopamino-neŭronoj. Neŭrono. 2003: 37: 577-82. [PubMed]
26. da Cunha IC, Lopes APF, Steffens SM. et al. La mikroeksiĝo de AMPA-ricevila antagonisto en la akcumbenŝelon, sed ne en la akcumbenajn kernojn, induktas anxiolizon en animala modelo de angoro. Behav Brain Res. 2008: 188: 91-9. [PubMed]
27. Kochenborger I, Zanatta D, Berretta LM. et al. Modulado de timo / timo-respondoj, sed ne manĝokutimo, sekvante microinjecciones de a-adreneceptoraj agonistoj en la kerno akumulas ŝelojn de liberaj manĝaj ratoj. Neŭrofarmakologio. 2012: 62: 427-35. [PubMed]
28. Jahng JW, Ryu V, Yoo SB. et al. Mesolimbic dopaminergic-agado reaganta al akuta streĉiteco estas malakrigita en adoleskaj ratoj kiuj travivis neonatalan patrinan apartigon. Neŭroscienco. 2010: 171: 144-52. [PubMed]
29. Cordeira JW, Frank L, Sena-Esteves M. et al. Brain-derivita neŭrotrofa faktoro reguligas hedononan manĝadon agante sur la mesolimbic-dopamina sistemo. J Neurosci. 2010: 30: 2533-41. [PMC libera artikolo] [PubMed]
30. Xu B, Goulding EH, Zang K. et al. Brain-derivita neŭrotrofa faktoro reguligas energian ekvilibron laŭflue de melanocortin-4-rektoro. Nat Neurosci. 2003: 6: 736-42. [PMC libera artikolo] [PubMed]
31. Nestler EJ, Barrot M, Self DW. DeltaFosB: Subteno molekula subtenita por dependeco. Proc Natl Acad Sci Usono. 2001: 98: 11042-6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
32. Teegarden SL, Nestler EJ, Bale TL. La alteraciones mediadas por Delta FosB en la señalización de dopamina estas normaligitaj per dieto tre sabrosa kun altaj de grasoj. Biol Psychiatr. 2008: 64: 941-50. [PMC libera artikolo] [PubMed]
33. Kim HJ, Lee JH, Choi SH. et al. Fastado-induktitaj pliiĝoj de arkaĵaj NPY-mRNA kaj plasmaj corticosterona malakrigas en rato travivis patrinan disiĝon novnaska. Neuropeptidoj. 2005: 39: 587-94. [PubMed]
34. Ryu V, Lee JH, Yoo SB. et al. Daŭrigita hiperfagio en adoleskaj ratoj, kiuj travivis novnaskitan patrinan apartigon. Int J Obes. 2008: 32: 1355-62. [PubMed]
35. Ryu V, Yoo SB, Kang DW. et al. Post-dekroĉa izoleco antaŭenigas nutraĵan konsumon kaj korpan pezon en ratoj, kiuj spertis novnaskitan patrinan apartigon. Brain Res. 2009: 1295: 127-34. [PubMed]
36. Kalueff AV, Aldridge JW, LaPorte JL. et al. Analizo de preparado mikrostrukturo en neŭrompezaj eksperimentoj. Nat Protoc. 2007: 2: 2538-44. [PubMed]
37. Daniels WM, Pietersen CY, Carstens ME. et al. Patrina apartigo en ratoj kondukas al maltrankvila konduto kaj al malakra ACTH-respondo kaj ŝanĝis la nivelojn de neurotransmisoro responde al posta streĉo. Metab Brain Dis. 2004: 19: 3-14. [PubMed]
38. Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M. Depresio: nova bestmodelo sentema al antidepresia kuracado. Naturo. 1977: 266: 730-2. [PubMed]
39. Choi YJ, Kim JY, Jin WP. et al. Interrompo de buŝa senta relajso al cerbo pliigis angoron kaj depresion-similajn kondutojn en ratoj. Arch Oral Biol. 2013: 58: 1652-8. [PubMed]
40. Jahng JW, Yoo SB, Ryu V. kaj aliaj. Hiperfago kaj simila al depresio per adoleska socia izolo en inaj ratoj. Int J Devl Neurosci. 2012: 30: 47-53. [PubMed]
41. Lee JY, Kim JY, Ryu V. kaj aliaj. Bicululino plibonigis kronikan, sed ne akran, streĉan manĝan forigon. Int J Pharmacol. 2015: 11: 335-42.
42. Faraday MM, O'Donoghue VA, Grunberg NE. Efikoj de nikotino kaj streĉo al movado ĉe ratoj Sprague-Dawley kaj Long-Evans. Pharmacol Biochem Behav. 2003; 74: 325-33. [PubMed]
43. Wigger A, Neumann ID. Perioda patrina senigo provokas ŝanĝojn dependajn de genro en kondutaj kaj neŭroendokrataj respondoj al emocia streso en plenkreskaj ratoj. Physiol Behav. 1999: 66: 293-302. [PubMed]
44. Perrotti LI, Hadeishi Y, Ulery PG. et al. Indukto de deltaFosB en rekompencaj cerbaj strukturoj post kronika streso. J Neurosci. 2004: 24: 10594-602. [PubMed]
45. Stamp JA, Mashoodh R, van Kampen JM. et al. Manĝa limigo plibonigas maksimumajn kortikosteronelajn nivelojn, kokainan induktan lokomotoran agadon, kaj deltaFosB-esprimon en la kerno accumbens de la rato. Brain Res. 2008: 1204: 94-101. [PubMed]
46. Vialou V, Cui H, Perello M. et al. Rolo por ΔFosB en kalabaj limig-induktitaj metabolaj ŝanĝoj. Biol Psychiatr. 2011: 70: 204-7. [PMC libera artikolo] [PubMed]
47. Benavides DR, Bibb JA. Rolo de Cdk5 en drogmanio kaj plasticeco. Ann NY Acad Sci. 2004: 1025: 335-44. [PubMed]
48. Bogush A, Pedrini S, Pelta-Heller J. et al. AKT kaj CDK5 / p35 peras cerba-derivita neŭrotrofa faktoro-indukto de DARPP-32 en mezgrandaj dornaj neŭronoj in vitro. J Biol Chem. 2007: 282: 7352-9. [PubMed]
49. Svenningsson P, Nairn AC, Greengard P. DARPP-32 medias la agojn de multaj drogoj de misuzo. AAPS J. 2005; 7: E353-60. [PMC libera artikolo] [PubMed]
50. Bessa JM, Morais M, Markizo F. et al. Stressinduced-anhedonia estas asociita kun hipertrofio de mezaj dornaj neŭronoj de la kerno accumbens. Traduka Psikiatrio. 2013: 3: e266. [PMC libera artikolo] [PubMed]
51. Krishnan V, Han MH, Graham DL. et al. Molekulaj adaptiĝoj subkuŝantaj subspezon kaj reziston al socia malvenko en cerbaj rekompencoj regionoj. Ĉelo. 2007: 131: 391-404. [PubMed]
52. Weiss F, Ciccocioppo R, Parsons LH. et al. Konduto kaj malkreskado de deviga drogo. Neuroadaptado, streso kaj kondiĉaj faktoroj. Ann NY Acad Sci. 2001: 937: 1-26. [PubMed]
53. Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ. et al. Efikoj de striatala BFosB-troega esprimo kaj ketamino en socia malvenko de streso-induktita anhedonio en musoj. Biol Psikiatrio. 2014: 76: 550-8. [PMC libera artikolo] [PubMed]
54. Monteto RA, Klug M, Von Soly SK. et al. Sekso-specifaj interrompoj en spaca memoro kaj anhedonio en "du sukcesoj" ratmodelo korespondas kun ŝanĝoj en hipokampa cerba-derivita neŭrofiga faktoro esprimo kaj signalado. Hipokampo. 2014; 24 (10): 1197-211. [PubMed]
55. Lippmann M, Bress A, Nemeroff CB. et al. Longtempaj kondutaj kaj molekulaj ŝanĝoj asociitaj kun patrina apartigo en ratoj. Eur J Neurosci. 2007: 25: 3091-8. [PubMed]
56. Hanson ND, Owens MJ, Nemeroff CB. Depresio, antidepresivos kaj neurogénesis: maltrankviliga revalorización. Neuropsikofarmacologio. 2011: 36: 2589-602. [PMC libera artikolo] [PubMed]
57. Sahay A, Hen R. Plenkreska hipokampa neŭrnezo en depresio. Nat Neurosci. 2007: 10: 1110-5. [PubMed]
58. Maniam J, Morris MJ. Volontula ekzercado kaj palateca alta grasa dieto plibonigas kondutajn profilojn kaj stresajn respondojn en masklaj ratoj eksponitaj al frua viva streĉo: Rolo de hipocampo. Psikonouroendokrinologio. 2010: 35: 1553-64. [PubMed]
59. Macht M, Muller J. Tuja efiko de ĉokolado sur eksperimentaj humoraj statoj. Apetito. 2007: 49: 667-74. [PubMed]
60. Willner P, Benton D, Bruna E. et al. "Depresio" pliigas "avidon" por dolĉaj rekompencoj en bestaj kaj homaj modeloj de depresio kaj avido. Psikofarmacologio. 1998: 136: 272-83. [PubMed]
61. Foster MT, Warne JP, Ginsberg AB. et al. Manĝeblaj manĝaĵoj, streso kaj energibutikoj skulptas faktoron de liberigo de corticotropina, adrenokortikotropinon kaj kortikosteronon post modereco. Neuroendokrinologio. 2009: 150: 2325-33. [PMC libera artikolo] [PubMed]
62. Figlewicz DP, Evans SB, Murphy J. et al. (Esprimo de receptoroj por insulino kaj leptino en la ventra tegmenta areo / substantia nigra (VTA / SN) de la rato. Brain Res. 2003; 964: 107-15. [PubMed]
63. Figlewicz DP, Szot P, Chavez M. et al. Intraventrikula insulino pliigas transportan mRNA de dopamina en rato VTA / substantia nigra. Brain Res. 1994: 644: 331-4. [PubMed]