Kronikaj ŝanĝoj en dopaminergia neurotranscepto produktas konstantan alton de deltaFos-similaj proteinoj en ambaŭ roedores kaj primaj strioj. (1996)

Komentoj: frua eksperimento pruvanta, ke dopamino efikas al niveloj de DeltaFosb.

Eur J Neurosci. 1996 Feb; 8 (2): 365-81.

Doucet JP, Nakabeppu Y, Bedard PJ, Espero BT, Nestler EJ, Jasmin BJ, Chen JS, Iadarola MJ, St-Jean M, Wigle N, Blanchet P, Grondin R, Robertson GS.

fonto

Fako de Farmakologio, Universitato de Otavo, Otavo, Ontario, Kanado K1H 8M5.

abstrakta

Uzante antikorpon, kiu rekonas la produktojn de ĉiuj konataj membroj de la familio fos de tujaj fruaj genoj, montriĝis, ke detruo de la nigrostria vojo per 6-hidroksidopaminaj (6-OHDA) lezoj de la meza antaŭcerba fasko produktas longedaŭran (> 3 monatoj) alteco de Fos-simila imunoreaktiveco en la striato. Uzante retroirajn trakajn spurajn teknikojn, ni antaŭe montris, ke ĉi tiu pliigo de imunoreaktiveco simila al Fos situas ĉefe en striataj neŭronoj, kiuj projekcias al la globus pallidus. En la nuna studo, okcidentaj makuloj estis faritaj sur nukleaj ekstraktoj de la nerompita kaj denervita striato de 6-OHDA-lezitaj ratoj por determini la naturon de Fos-imunoreaktivaj proteinoj respondecaj pri ĉi tiu pliigo. Ĉirkaŭ 6 semajnojn post la 6-OHDA-lezo, esprimo de du Fos-rilataj antigenoj kun ŝajnaj molekulaj masoj de 43 kaj 45 kDa estis plibonigita en la denervita striato. Kronika haloperidola administrado ankaŭ selekte levis esprimon de ĉi tiuj Fos-rilataj antigenoj, sugestante, ke ilia indukto post dopaminergia denervado estas perita per reduktita aktivigo de D2-similaj dopaminaj riceviloj.

La imunotekniko Western Blot uzanta antikorpon, kiu rekonas la N-finajxon de FosB indikis, ke la antigenoj rilatigitaj kun 43 kaj 45 kDa Fos induktitaj de denervación dopaminérgica kaj administrado de haloperidol kronika povas esti rilatigitaj kun formo detranĉita de FosB konita kiel deltaFosB. Konsekvence kun ĉi tiu propono, retrogrataj spidaj eksperimentoj konfirmis, ke deltaFosB-simila imunoreactividad en la deafferented-striato troviĝis ĉefe en striatopalidaj neŭronoj.

Eksperimentoj pri ĝeloŝanĝo montris, ke altigita AP-1-ligaktiveco en denervata striata enhavis similan (n) proteinon (j) FosB, sugestante ke plibonigitaj niveloj de deltaFosB povus mediacii kelkajn el la efikoj de daŭrigita elĉerpiĝo de dopamina en AP-1-reguligitaj genoj en striatopalida neŭrono. En kontrasto, kronika administrado de la D1-simila ricevilagonisto CY 208243 al 6-OHDA-lezita ratoj draste pliigis deltaFosB-similan imunoreactividad en striataj neŭronoj projekciantaj al la substantia nigra. Okupas imunotetenado malkaŝis, ke deltaFosB kaj, laŭ pli malgranda mezuro, FosB, estas levitaj per kronika administracio de agonisto D1. Kaj la kvanta inversa transkriptaza-polimerasa ĉena reakcio kaj la ribonekla protekta analizo montris, ke la niveloj de mRNA deltafosB estis konsiderinde plibonigitaj en la denervita striato per kronika agonista administrado de D1.

Laste, ni ekzamenis la efikojn de kronika administrado de agonistoj de dopamina-receptoroj D1-similaj kaj D2-similaj al stria deltaFosB-esprimo en la modelo de primato 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) de Parkinson-malsano. . En simioj igita Parkinsonianaj de MPTP, estis modesta pliiĝo en proteinoj de deltaFosB-similaj, dum la disvolviĝo de diskinezio produktita de kronika D1-simila agonista administrado estis akompanata de grandaj pliiĝoj de DeltaFosB-similaj proteinoj. En kontrasto, administrado de la longaktiva D2-simila agonisto cabergoline, kiu mildigis parkinsonianajn simptomojn sen produkti diskinezion reduktis deltaFosB-nivelojn al preskaŭ normala. Prenitaj kune, ĉi tiuj rezultoj montras, ke kronikaj alteriĝoj en dopaminerĝa neŭrotransmisio produktas konstantan altecon de deltaFosB-simila proteino (j) en kaj la rodululo kaj primato-striato.