DeltaFosB-indukto korektas kontraŭe kun CB1-ricevilo-desensitigo en cerba regiono-dependa maniero post ripetita ΔAC-THC-administrado (2014)

Neurofarmacologio. 2014 Feb; 77: 224-33. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2013.09.019.

Lazenka MF1, Selley DE1, Sim-Selley LJ2.

abstrakta

Ripetita Δ (9) -tetrahidrocannabinol-administracio (THC) produktas desensibilización kaj malreguligo de cannabinoidaj tipo 1-riceviloj (CB₁R) en la cerbo, sed la grando de ĉi tiuj adaptiĝoj varias inter regionoj. CB₁R-oj en la striato kaj ĝiaj eliraj regionoj elmontras la malplej grandecon kaj malrapidan evoluon de desensibiligo kaj malreguligo. La molekulaj mekanismoj kiuj asignas ĉi tiujn region-dependajn diferencojn ne estas konataj. La stabila transkriba faktoro, BFosB, estas induktita en la striato post ripetata THC-administrado kaj povus reguligi CB₁Rojn. Por rekte kompari la regionan profilon de ΔFosB-indukto kaj CB₁R-desensibiligo kaj malreguligo, musoj estis traktitaj kun THC (10 mg / kg) aŭ veturilo por 13.5-tagoj. Aŭtoradiografio de [(55,940) S] GTPγS stimulita de CP35 kaj immunoistokemio estis farita por mezuri respektive CB3S-desensibiligon kaj malreguligon, kaj la esprimo de ΔFosB estis mezurita per imunoblotaĵo. Signifa CB3R-desensibilización kaj malreguligo okazis en la antaŭfronta kortekso, flanka amigdalo kaj hipokampo; desensibilización trovis en la amigdala basomedial kaj ili ne vidis ŝanĝojn en la ceteraj regionoj. ΔFosB estis induktita en la prealfronta kortekso, caudate-putamen, kerno accumbens kaj flanka amigdalo. Investa regiona rilato inter esprimo BFosB kaj desensibilización de CB₁R estis trovita, tiel ke regionoj kun la plej granda inducción de ΔFosB ne elmontris desensibilización de CB₁R kaj areoj sen inducción de ΔFosB havis la plej granda desensibilización, la ceteraj regionoj elmetante interaj niveloj de ambaŭ. Duobla imunohistoquímica en la striato montris ambaŭ CB₁R-kunlokadon kun ΔFosB en ĉeloj kaj CB₁R puncta ĉirkaŭanta ΔFosB-pozitivajn ĉelojn. THC-induktita esprimo de ΔFosB estis forestanta en la striato de CB₁R-knokaŭtaj musoj. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke transkriptionaj celoj de ΔFosB povus malhelpi CB₁R-malesimigon kaj / aŭ ke ΔFosB-indukto povus esti limigita per CB₁R-malesimigo.

Kopirajto © 2013 Elsevier Ltd. Ĉiuj rajtoj rezervitaj.