Diferencia indukto de FosB isoformoj tra la cerbo per fluoxetina kaj kronika streso (2015)

Grava depresia malordo supozeble ekestas parte pro misfunkcio de la "rekompensa cirkvito" de la cerbo, konsistanta el la mesolimbia dopamina sistemo kaj la glutamatergiaj kaj neŭromodulaj enigaĵoj al ĉi tiu sistemo. Kaj kronika streso kaj kontraŭdeprima kuracado reguligas genan transskribon en multaj el la cerbaj regionoj, kiuj konsistigas ĉi tiujn cirkvitojn, sed la ĝusta naturo de la transkripciaj faktoroj kaj celaj genoj implikitaj en ĉi tiuj procezoj restas neklara. Ĉi tie ni montras indukton de la FosB-familio de transkripciaj faktoroj en ∼25-apartaj regionoj de plenkreska musa cerbo, inkluzive multajn partojn de la rekompencaj cirkvitoj, per kronika ekspozicio al la antidepresia fluoksetino. Ni plue malkovras specifajn ŝablonojn de FosB-gena produkta esprimo (te diferenciala esprimo de plenlonga FosB, ΔFosB kaj Δ2ΔFosB) en cerbaj regionoj asociitaj kun depresio - la kerno accumbens (NAc), prealfronta kortekso (PFC) kaj hipokampo - en respondo al kronika fluoksetina kuracado, kaj kontrastas ĉi tiujn ŝablonojn kun diferenca indukto de isoformoj de FosB en la kronika socia malvenka streĉa modelo de depresio kun kaj sen fluoksetina kuracado. Ni trovas, ke kronika fluoksetino, kontraste al streso, kaŭzas indukton de la malstabila plenlonga izoformo FosB en NAc, PFC kaj hipokampo eĉ 24 horojn post la fina injekto, indikante, ke ĉi tiuj cerbaj regionoj povas sperti kronikan aktivadon kiam fluoksetino estas enŝaltita. tabulo, eĉ sen manko de streĉo. Ni ankaŭ trovas, ke nur la stabila izoformo de osFosB rilatas al kondutaj respondoj al streĉo. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke NAc, PFC kaj hipokampo povas prezenti utilajn celojn por direktita interveno en humoraj malordoj (t.e. cerba stimulo aŭ gena terapio), kaj ke determini la genajn celojn de FosB-mediaciita transskribo en ĉi tiuj cerbaj regionoj en respondo al fluoksetino povas esti donu novajn vojojn por farmacia interveno en depresiaj malordoj.