Behav Brain Res. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2015 Jun 5.
Eldonita en fina redaktita formo kiel:
Behav Brain Res. 2014 Apr 1; 262: 101 – 108.
Eldonita en linio 2014 Jan 7. doi: 10.1016 / j.bbr.2013.12.014
PMCID: PMC4457313
NIHMSID: NIHMS554276
abstrakta
Ĉi tiu studo determinis la efikojn de adoleska administrado de nikotino sur plenkreska alkohola prefero ĉe ratoj, kiuj montras altan aŭ malaltan kondutan reaktivecon al nova medio, kaj certigis ĉu nikotino ŝanĝis ΔFosB en la ventra striatum (vStr) kaj prefrontal kortekso (PFC) tuj post administrado de drogoj aŭ post kiam ratoj maturiĝis ĝis plenaĝeco.
Bestoj estis karakterizitaj kiel elmontrante altan (HLA) aŭ malaltan (LLA) lokomotivan agadon en la novega malferma kampo en postnaska tago (PND) 31 kaj ricevis injektojn de salo (0.9%) aŭ nikotinon (0.56 mg libera bazo / kg) de PND 35 –42. Etanolo-induktita kondiĉita loko prefero (CPP) estis taksita PND 68 sekvante 8-tagajn kondiĉojn en fiaska paradigmo; ΔFosB estis mezurita sur PND 43 aŭ PND 68. Sekvante adoleskantan nikotinan ekspozicion, HLA-bestoj pruvis CPP kiam kondiĉite kun etanolo; LLA-bestoj estis ne tuŝitaj. Plue, adoleska nicotina ekspozicio dum 8-tagoj pliigis nivelojn de ΔFosB en limfaj regionoj ambaŭ de HLA kaj LLA-ratoj, sed ĉi tiu kresko persistis en plenkreskeco nur en LLA-bestoj.
Rezultoj indikas, ke ekspozicio de adoleskanta nikotino faciligas la starigon de etanolo CPP en ratoj HLA, kaj ke daŭraj altoj en ΔFosB ne estas necesaj aŭ sufiĉaj por la starigo de etanola CPP en plenaĝeco. Ĉi tiuj studoj substrekas la gravecon taksi kondutan fenotipon dum determinado de la kondutaj kaj ĉelaj efikoj de adoleskanta eksponiĝo al nikotino.
1. Enkonduko
Multnombraj studoj indikis, ke alta noveco-serĉado kaj esplorado estas asociitaj kun pliigita sentiveco al rekompenco de drogoj [1-8]. Adoleskantoj estas montritaj elmontri pli grandan novecon-serĉadon kaj esploradon ol plenkreskuloj [9-11], kaj pluraj raportoj pruvas, ke adoleskantoj pli probable ol plenkreskuloj progresas al toksomanio kiam komenci drogadon [12-18]. Tiel, adoleskantoj povas esti pli susceptibles al la plifortigaj kaj rekompencaj efikoj de misuzitaj drogoj, kaj adoleskantoj kun alta serĉa profilo povas reprezenti la plej vundeblan loĝantaron.
La du drogoj plej ofte uzataj de adoleskantoj estas nikotino kaj alkoholo [19, 20], kaj evidenteco sugestas, ke la uzo de nikotino influas konsumadon de alkoholo. Fumi kaj trinki kondutojn ofte okazas kune, kun la ofteco de ambaŭ kondutoj asociitaj kun la ofteco de la alia [21]. Koncedo [22] raportis, ke preskaŭ 29% de homoj, kiuj komencas fumadon antaŭ la aĝo de 14, dependas de alkoholo kaj 8% progresas al alkoholuzado dum sia vivdaŭro. Plue, 19% de tiuj, kiuj komencas fumadon inter 14 kaj 16, dependas de alkoholo, kaj 7% de ĉi tiuj individuoj progresas al konsumado de alkoholo. Interese, individuoj, kiuj ne komencas fumadon ĝis 17-jaraj, duone probable fariĝas alkoholaj dependaj aŭ progresas al toksomanio. Tiel, frua ekesto fumado estas forta antaŭdiro de dumtempa trinkado, kaj alkohola dependeco kaj misuzo [22].
Malkaŝita ekspozicio al adoleska nikotino pliigis la bonvolajn efikojn de pluraj drogoj en plenkreskaj laboratorioj, inkluzive de nikotino, kokaino kaj diazepamo23-26]. Plue, Riley et al. [27] pruvis, ke la administrado de nikotino al musoj dum adoleskeco, sed ne plenkreskula, pliigas sentivecon al retiriĝo de etanolo kiam mezurite en plenaĝeco, kaj sugestis, ke adoleskeco reprezentas kritikan periodon de sentiveco al nikotino, kiu rezultigas ŝanĝojn en la cerbo, kiuj persistas en plenaĝeco. Ĉi tiu ideo estas subtenata de pluraj studoj, kiuj montras, ke adoleska ekspozicio al nikotino kondukas al anxiogena stato en plenaĝeco [28-30]. Eblas, ke daŭrantaj ŝanĝoj sekvantaj adoleskan nicotinan ekspozicion implikas la transskriban faktoron ΔFosB, kiu pruviĝis produkti konstantan sentivigon de la mezolimbia vojo kaj pliigas sentivecon al la motivaj ecoj de pluraj drogoj de misuzo, inkluzive de alkoholo [31-34], kaj kies troekspreso en la lombika sistemo plibonigas preferojn de drogoj [31, 35]. Interese, adoleskaj bestoj montras pli grandajn kreskojn ol plenkreskuloj en ΔFosB en la kerno accumbens (NAcc) en respondo al la administrado de kokaino aŭ amfetamino [36]; la efiko de administrado de nikotino dum adoleskeco sur ΔFosB ne estis ekzamenita. Ĉar adoleskaj bestoj montras plibonigitan reguladon de ΔFosB rilate al plenkreskuloj en respondo al fitraktitaj drogoj, ili eble estas pli sentemaj al rekompencaj stimuloj post ripetita ekspozicio ol plenkreskuloj. Ĉi tiu ideo estas subtenata de studoj, kiuj indikas, ke adoleskaj ratoj, kiuj establas nicotinon-induktitan kondiĉitan lokan preferon (CPP) post 4-injektoj, montras kreskon de FosB-imunoreaktiveco (la variantFosB-splita varianto ne estis specife mezurita) en la ventra tegmenta areo (VTA), NAcc kaj prefrontal-kortekso (PFC) tuj post kondutisma testado [37].
Malgraŭ evidenteco, ke la adoleskeco estas periodo de plia sento-serĉado kaj unuafoje drog-uzado, tiu uzado de nikotino estas ligita kun pliigita uzado de etanolo, kaj ke pliigita sentiveco al drogoj misuzas estas asociita kun ΔFosB-amasiĝo [31], la efiko de ekspozicio de adoleska nikotino sur levelsFosB-niveloj kaj ĝiaj longtempaj konsekvencoj sur etanola rekompenco estas neklaraj. Tial ĉi tiu studo: 1) determinis la efikojn de adoleska administrado de nikotino sur prefero de plenkreskaj alkoholoj en ratoj karakterizitaj dum adoleskeco per sia kondutisma reaktiveco al nova medio, t.e., kun alta aŭ malalta lokomotiva agado; kaj 2) certigis ĉu nikotino ŝanĝis ΔFosB en la ventra striatum (vStr) kaj PFC de ĉi tiuj bestoj tuj post administrado en adoleskeco aŭ post ratoj maturigitaj ĝis plenaĝeco.
2. Metodoj
2.1-Materialoj
Etanolo estis akirita de AAPER Alkohola kaj Kemia Kompanio (Shelbyville, KY). Ĉiuj aliaj reagentoj estis aĉetitaj de Sigma-Aldrich Vivsciencoj (Sankta Luiso, MO) krom se alie.
Temoj 2.2
La viraj kaj inaj idoj (n = 89) de tempigitaj gravedaj ratoj (n = 10) estis uzataj kiel subjektoj; la tago de naskiĝo estis difinita kiel postnaska tago 0 (PND 0). Por certigi similan disvolviĝon trans portiloj, ĉiuj portiloj estis dismetitaj al pupoj 10-12 (virĉevaloj 5-6 / inoj 5-6) sur PND 1, kaj restis loĝataj kun siaj respektivaj digoj ĝis PND 21, en kiuj tempo estis demetitaj kaj loĝigitaj bestoj. en samseksaj grupoj de 3 en normaj polipropilenaj kaĝoj kun maizglacia lito. Ĉiuj bestoj estis loĝigitaj en la universitato de Suda Florido en temperaturo kaj humideco-kontrolita vivarium sur 12: 12-hr lumo-malhela ciklo (7 am / 7 pm). Eksperimentoj estis farataj dum la malpeza fazo, kaj la prizorgado kaj uzo de bestoj konforme al gvidlinioj starigitaj de la Institucia Komitato pri Prizorgado kaj Uzado de Bestoj kaj la Nacia Institutoj pri Sano-Gvidilo por Prizorgado kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj. Konforme al ĉi tiuj gvidlinioj, eksperimentoj utiligis la plej malmultan nombron da bestoj necesaj por akiri signifajn datumojn.
2.3-Karakterizado de Konduta Reaktiveco al Novela Medio
Lokomotora agado estis uzita por karakterizi la kondutan reaktivon de ratoj al nova medio. Por plenumi tion, sur PND 31, bestoj estis forigitaj de sia hejma kaĝo kaj metitaj en cirklan arenon (100 cm-diametro) sub modera lumigado (20 lux) por 5 min. La totala distanco movita (TDM) estis registrita aŭtomate per videokamerao kaj analizita uzante programon EthoVision (Noldus Information Technology, Leesburg, VA) kiel priskribite [38]. Bestoj estis klasifikitaj kiel elmontrantaj aŭ altan (HLA) aŭ malaltan (LLA) lokomotivan agadon en la nova malferma kampo uzante mezan fendan strategion, kun la unua elmontranta aktivecon en la supra 50%, kaj la dua en la pli malalta 50% rilate al ilia litfajroj [4].
Injektoj de Xotumo de 2.4
Bestoj ricevis injektojn (sc) de aŭ fosfato-bufrita salo (PBS, 0.9%), aŭ nikotinan hidrogenan bitartrate en PBS (0.56 mg-libera bazo de nikotino / kg) unufoje ĉiutage dum 4 aŭ 8-tagoj komencante de PND 35. Ĉi tiu dozo de nikotino pruviĝas pliigi respondadon por kondiĉitaj stimuloj [39, 40] kaj pliigi rompopunktojn por plifortigita respondado [41] indikante ke ĝi estas rekompenca kaj plifortiga, kaj estis uzita en antaŭa studo de adoleskantoj [38]. Por ĉiu injekto, bestoj estis transportitaj en sian hejman kaĝon al malhele lumigita proceda ĉambro, metitaj en novan kaĝon kovritan per freŝaj litoj, injektitaj, kaj revenitaj al sia hejma kaĝo.
Kondiĉita Loko de 2.5 (CPP)
Por mezuroj de CPP, ratoj ricevis injektojn de nikotino de PND 35 – 42 kaj 18 tagoj post la lasta injekto de nikotino, sur PND 60, bestoj (n = 40; 4-5 por grupo) rajtigis senpagan aliron al du interligitaj ĉambroj de Plexiglas. (ĉiu ĉambro: 21 cm larĝa × 18 cm longa × 21 cm alta) enhavanta distingajn vidajn (vertikalajn aŭ horizontajn nigrajn kaj blankajn striojn) kaj taktajn signojn (kaŭĉukaj aŭ librilaj plankoj) dum tri 5-minutoj. La meza tempo pasigita de ĉiu flanko de la aparato estis uzata por determini bazan ĉambran preferon por ĉiu besto. Kvankam ĉiu besto montris flankan preferon ĉe bazlinio, ne estis tendenco en la loĝantaro por aparta ĉambro esti preferita. Dum la venontaj 8-tagoj, de PND 61 ĝis 68, estis uzata biasa kondiĉa paradigmo, kie bestoj estis trejnitaj por asocii la ne preferatan ĉambron kun la subjektivaj efikoj de etanolo. Por kondiĉado, ĉiu besto ricevis injekton de etanolo (17%; 1.0 g / kg, ip) kaj poste estis limigita al la komence ne preferata ĉambro dum 15 min. Ĉi tiu dozo kaj koncentriĝo de etanolo pruviĝis establi CPP dum malfrua adoleskeco [42] kaj signife altigi dopaminon en la NAcc de adoleskaj kaj junaj plenkreskaj bestoj [43, 44]. Kontrola bestoj estis limigita dum 15 min al la komence ne preferata ĉambro post injekto de salo (0.9%, ip). Ambaŭ etanol-kontrolitaj kaj kontrolaj bestoj ricevis salajn injektojn antaŭ ol ili estis limigitaj al la komence preferita ĉambro por 15-min ĉiutage. Tiel ĉiu besto ricevis 2-trejnajn kunsidojn tage, unu por la komence ne preferita kaj unu por la preferata ĉambro. La ordo de ĉi tiuj kunsidoj alternis en ĉiu tago kaj okazis matene kaj posttagmeze, disigite de almenaŭ 5-horoj. Sur PND 69, proksimume 16-18 horojn post la lasta trejnada kunsido, bestoj estis rajtigitaj senpaga aliro al ambaŭ ĉambroj dum 5 min kaj la tempo pasigita en ĉiu ĉambro estis mezurita por taksi la CPP. Prefera poentaro estis kalkulita subtrahante la tempon pasigitan en la komence preferita ĉambro de la tempo pasigita en la komence ne preferata ĉambro.
Analizoj de 2.6 Western Blot
Por analizo de imunoblotoj, ratoj rapide malkaptiĝis kaj la vStr kaj PFC izolis 24-horojn post la injekto de 4th aŭ 8th-nikotino sur PND 39 aŭ 43, respektive, (n = 32; 4 por grupo) aŭ 26 tagojn post la injekto 8th sur PND 69 (n = 16; 4 por grupo), responda al la tago, kiam oni taksis CPP en aparta grupo de bestoj. Ŝtofo rapide frostiĝis sur seka glacio kaj stokita je −80 ° C ĝis homogenigita kiel priskribite [38]. Proteinoj estis disigitaj per elektroforesis ĝel-poliacrilamida jela dodecila sulfato (10% poliacrilamido) kaj transdonitaj elektrofore al membranoj de fluorido de polivinilideno. La membranoj estis blokitaj dum 1-horo en Tris-bufarita salo enhavanta 0.1% Tween 20 kaj 5% nefatitan sekan lakton. Poste, primara antikorpo [FosB (5G4) #2251, 1: 4000; Ĉela signalado, Danvers, MA], kiu produktas fortikan etikedadon de ΔFosB [45], estis aldonita en blokada solvo kaj la membranoj estis inkubataj dumnokte je 4 ° C. Dek ses horojn poste, la membranoj estis lavitaj kaj inkubitaj kun malĉefa antikorpo [kapra kontraŭbela IgG-HRP, 1: 2000, Santa Cruz Biotechnology, Inc., Santa Cruz, CA] en blokado de solvo por 1-horo ĉe ĉambra temperaturo, kaj signaloj videbligita per plibonigita kemiluminescenco. Post imunodetekto, blotoj estis senvestigitaj, blokitaj kaj inkubitaj kun primara antikorpo direktita kontraŭ β-tubulin [H-235, Santa Cruz Biotechnology, Inc., 1: 16,000] kiel ŝarĝa kontrolo. La bando 35 / 37 kDa reprezentanta ΔFosB kaj la 50 kDa bando responda al β-tubulino estis kvantigitaj sur ĉiu blot uzante densitometron kaj programon de cifereciga ĝelo Un-Scan-It (Silk Scientific Inc., Orem, Utaho). La optika denseco de la unua estis normaligita al la dua por ĉiu specimeno, kaj rezultoj estas esprimitaj kiel procentoj de respondaj salaj kontroloj sur ĉiu blot por elimini variablon tra makuloj.
2.7-statistikaj analizoj
Analizo de varianco de 4 faktoroj (ANOVA) estis uzata por determini efikojn sur CPP [(vira aŭ ina) × (HLA aŭ LLA) × (sala aŭ nikotina ekspozicio) × (sala aŭ etanola preparado)] kaj la testo de Tukey estis uzata post hoc. konstati signifajn diferencojn inter grupoj. 3-faktoro ANOVA estis uzata por determini diferencojn en ΔFosB inter viraj kaj inaj HLA kaj LLA-bestoj [(viraj aŭ inaj) × (HLA aŭ LLA) × (sala aŭ nikotino)] kun la studento t-testo farita post hoc por konstati signifan diferencoj inter grupoj. Nivelo de p <0.05 estis akceptita kiel evidenteco de signifa efiko. Ĉar la specimeno en ĉi tiuj studoj estis malgranda, kondukante al reduktita statistika potenco, efika grandeco
3. Rezulto
3.1 Konduta Reaktiveco al Novela Medio
La lokomotora agado elmontrita de adoleskaj ratoj en romanĉa malferma kampo por 5 min estas montrita en figuro 1. La TDM estis kutime distribuita (Kolmogorov-Smirnov D = 0.083, p> 0.05), kun bestoj elmontrantaj gamon da movado inter 4339 kaj 7739 cm / 5 min. La meza TDM estis 5936 cm / 5 min kun unu besto ĉe la meza (montrita en la griza cirklo), kiu estis forigita de plua studo. La TDM por grupoj HLA kaj LLA estis signife malsama [t (86) = 12.15, p <0.05; Cohen's D = 2.56] kun TDM de 6621 TDM ± 71 cm / 5 min por HLA-bestoj kaj 5499 ± 59 cm / 5 min por LLA-bestoj. Bestoj estis sisteme atribuitaj al eksperimentaj grupoj laŭ konduta reagemo al la nova medio por certigi, ke ĉiuj grupoj montris ekvivalentecon en nova malferma kampa agado, kaj enhavis egalajn nombrojn da bestoj HLA kaj LLA (tablo 1). Plue, ne pli ol 1-masklo kaj 1-ino de donita portilo estis asignitaj al ĉiu grupo.
3.2 Etanol CPP en Plenkreskeco Post Nicotina Eksponado Dum Adoleskeco
La unua aro de eksperimentoj determinis, ĉu ekspozicio al nikotino dum adoleskeco pliigis vundeblecon al la rekompencaj efikoj de alkoholo en plenaĝeco, kaj konstatis, ĉu respondoj dependas de la kondutisma reakcio de la ratoj al nova medio. Post klasifiko de ratoj kiel HLA aŭ LLA, bestoj ricevis injektojn de salo aŭ nikotino de PND 35-42, kaj CPP al etanolo estis determinitaj kiam ratoj estis junaj plenkreskuloj sur PND 69. Rezultoj estas montritaj en figuro 2. ANOVA indikis signifan 3-vojan interagadon inter nova malferma kampa agado (HLA aŭ LLA), nikotina ekspozicio kaj etanola kondiĉado [F (1,19) = 5.165, p <0.05], kun observita potenco de 0.578 kaj laŭtaksa efiko grandeco
3.3 ΔFosB en Adoleskeco Dum Ripetita Nikotina Ekspozicio
Ĉar pliigoj en ΔFosB en limfaj strukturoj plibonigas preferon de drogoj [15,16], eksperimentoj determinis ĉu ekspozicio de adoleskanta nikotino havis diferencigan efikon sur niveloj de ĉi tiu transskriba faktoro en vStr kaj PFC de ratoj HLA kaj LLA. Post kondutisma klasifiko, viraj kaj inaj ratoj ricevis injektojn de salo aŭ nikotino dum 4 aŭ 8 tagoj komenciĝantaj en PND 35. Cerbaj specimenoj estis izolitaj 24 horojn post la fina injekto sur PND 39 aŭ 43, respektive, kaj submetitaj al okcidentaj imunoblotaj analizoj. Rezultoj de measurementsFosB-mezuradoj en la vStr (figuro 3) indikis signifan ĉefan efikon de ambaŭ la nombro da tagoj de injektoj [F (1, 16) = 4.542, p <0.05;
3.4 ΔFosB en Plenkreskeco Sekvante Nikotinan Eksponadon Dum Adoleskeco
Por determini, ĉu la altoj induktitaj de nikotino en ΔFosB observitaj en adoleskeco persistis tra juna plenkreskeco, post la kondutisma klasifiko de ratoj, bestoj ricevis injektojn de salo aŭ nikotino dum 8 tagoj de PND 35-42, kaj 27 tagojn poste, sur PND 69, la vStr kaj PFC estis izolitaj kaj ΔFosB kvantigitaj. Rezultoj de measurementsFosB-mezuradoj en la vStr (figuro 4) indikis signifan ĉefan efikon de ambaŭ fenotipoj [F (1, 16) = 14.349, p <0.05;
4. Diskuto
La aktuala studo pruvas, ke ekspozicio al nikotino dum adoleskeco havas diferencajn efikojn sur etanolo CPP kaj ŝanĝojn en ΔFosB en limfaj regionoj de ratoj kun malsamaj kondutaj reaktivoj al nova medio. Eksponado al adoleska nikotino faciligis la starigon de etanolo CPP en plenaĝeco nur ĉe bestoj, kiuj elmontris altan lokomotivan agadon en la nova medio en adoleskeco. Plue, kvankam adoleska nicotina ekspozicio pliigis nivelojn de ΔFosB en la vStr kaj PFC post 8-tagoj de administrado, ĉi tiu kresko persistis ĝis la plenkreskeco nur ĉe bestoj, kiuj montris malaltan lokomotivan agadon en nova medio.
Tiel, rezultoj montras, ke la efikoj de ekspozicio de adoleskanta nikotino sur etanolo CPP en plenaĝeco dependas de la kondutisma fenotipo de la bestoj, kaj sugestas, ke daŭraj altoj en ΔFosB en limuzikaj regionoj ne necesas aŭ sufiĉas por faciligi etanolon CPP en plenaĝeco.
La trovo ke adoleskanta nikotina ekspozicio faciligas CPP al etanolo en plenaĝeco ĉe HLA-bestoj konsentas kun trovoj, ke individuoj kun pliigita kondutisma reaktiveco al novaj stimuloj montras pli grandan sentivecon al la rekompencaj efikoj de misuzitaj komponaĵoj ol individuoj kun pli malalta reaktiveco [1-8]. Tamen oni devas rimarki, ke CPP povas esti produktita per plifortigo de specifaj kondutoj dum kondiĉado aŭ rezulto de kondiĉitaj drogaj efikoj [47], kaj tiel, singardeco devas esti uzata dum interpretado de CPP-rezultoj kiel indikoj pri pli alta drog-rekompenco. Efektive, Smith et al. [48] ne observis pliigitan konsumon de etanolo en plenkreskaj ratoj Sprague-Dawley sekvantaj adoleskan eksponadon al nikotino, sugestante ke la rekompencaj ecoj de etanolo ne estis ŝanĝitaj de antaŭa sperto kun nikotino. Ĉi tiuj aŭtoroj tamen uzis kontinuan elmontran paradigmon dum 21-tagoj kaj ne distingis bestojn bazitajn sur lokomotora agado en nova medio. La rezultoj de la nuna studo sugestas, ke la konsekvencoj de ĉiutagaj injektoj de nikotino povas diferenci de tiuj produktitaj de kontinua eksponiĝo al nikotino kaj pruvas la gravecon distingi inter ratoj HLA kaj LLA, distingo, kiu povas esti precipe grava dum studado de adoleskantoj. Kvankam multaj enketistoj raportis, ke la adoleska loĝantaro eble estas pli sentema al la rekompencaj kaj plifortigaj efikoj de drogoj [49-51], tiu observado probable reflektas la disvolvan tendencon de adoleskantoj posedi trajtojn de HLA-bestoj [10]. Efektive, studoj en la homa populacio pruvis, ke la sentoj serĉas sentojn dum la adoleskeco kaj poste malkreskas, dum tiuj, kiuj konservas senton de adoleskantoj, kiuj serĉas plej eble eskaladon de alkoholo [52].
Rezultoj indikantaj diferencan efikon de ekspozicio de adoleskanta nikotino sur ΔFosB en cerbo de ratoj HLA kaj LLA rimarkas malsimplajn diferencojn inter ĉi tiuj grupoj de bestoj. Rezultoj montras klaran kreskon de ΔFosB-niveloj en vStr kaj PFC de ambaŭ grupoj de ratoj post 8-tagoj de adoleska eksponiĝo al nikotino, sed ĉi tiu efiko persistis en plenkreskeco nur en cerbo de LLA-ratoj. Soderstrom et al. [53] pruvis ke 10-tagoj da ekspozicio al nikotino (0.4 mg / kg, ip) de PND 34 – 43 pliigis FosB-imunoreaktivecon en la NAcc je 37 tagoj post la lasta nikotina injekto, sed ĉi tiuj aŭtoroj ne specife mezuris ΔFosB aŭ karakterizis la kondutan fenotipon de la bestoj. Rezultoj, kiuj indikas, ke plilongigitaj altoj de ΔFosB post adoleska eksponiĝo al nikotino okazas nur en LLA-adoleskantoj sugestas, ke LLA-adoleskantoj estas pli "plenkreskaj" ol iliaj HLA-ekvivalentoj. Efektive, plilongigita altigo de ΔFosB post administrado de drogoj estis plurfoje pruvis ĉe plenkreskaj bestoj [31, 33, 34].
Oni atendis, ke HLA-bestoj eksponitaj al nikotino dum adoleskeco montrus ambaŭ etanol-induktitan CPP en plenaĝeco kaj daŭran alton de ΔFosB, kiu supozeble sentis la rekompencajn vojojn. Tamen rezultoj montras, ke konstantaj altoj en ΔFosB sekvanta adoleskan nikotinan ekspozicion estas nek necesaj nek sufiĉaj por la starigo de etanola CPP en plenaĝeco. Ĉar la fiaska CPP-paradigmo uzita en ĉi tiu studo estas sentema al la anseriaj efikoj de etanolo [54, 55], la etanolo-induktita CPP observita post adoleska nikotina ekspozicio povas esti perita de ŝanĝoj en sentemo al la ansiolitaj efikoj de etanolo, anstataŭ la rezulto de sentivigita rekompenca vojo. Plenkreskaj bestoj eksponitaj al nikotino dum adoleskeco montras pliigitan sentemon al streso kaj angoro en plenaĝeco, kiel pruvas alta kortikosterono [28], malpliigis esploradon de la romanĉa malferma kampo kaj malpliigis tempon en la malfermitaj brakoj de la levita plusa labirinto [29, 30]. Tiel, ŝajnas verŝajne, ke plenkreskaj bestoj eksponitaj al nikotino kiel adoleskantoj povas elmontri CPP de etanolo en paradigma konscio, kiel konsekvenco de la anseriaj proprietoj de etanolo. Interese, bestoj kun alta esprimo osFosB povas esti malpli sentemaj al streĉo kaj angoro kiel indikite de pliigita tempo pasigita en la malfermitaj brakoj de la levita plusa labirinto [56], pliigi naĝadotempon en la Porsolt devigita naĝadprovo [56], pliigita rezisto post socia malvenko-streso [57] kaj malpliigita kortikosterona respondo al bremsita streso [58]. Tiel, nikotino elmontris LLA-bestojn, kiuj montras daŭran expressionFosB-esprimon kiel plenkreskuloj, eble ne trovos la ansiolitikajn efikojn de etanolo rekompencanta, kaj kiel konsekvenco, malsukcesas elmontri CPP en la fiaska paradigmo. Efektive, etanol-injektitaj LLA-bestoj montris grandan redukton (D = 0.80) en la tempo pasigita sur la etanol-flankita flanko kompare kun salaj injektitaj LLA-bestoj, sugestaj pri etanol-induktita kondiĉita aversio. Pluaj studoj estas necesaj por konfirmi diferencojn inter HLA kaj LLA-bestoj en maltrankvila konduto kaj streĉa sentemo post adoleska eksponiĝo al nikotino.
Kvankam neniuj statistike signifaj diferencoj estis observitaj inter viraj kaj inaj bestoj, iuj moderataj ĝis grandaj seks-rilataj efikoj ĉeestis. MeasurementsFosB-mezuradoj en la PFC estis ĉirkaŭ 25% pli malaltaj ĉe viraj adoleskantoj ol iliaj inaj samspecoj post 4 salaj injektoj, kaj ĉirkaŭ 19% pli altaj en viraj ol inaj adoleskantoj sekvantaj 4-nikotinajn injektojn, sugestante ke adoleskaj viroj povus ekspozicii pliigon de ΔFosB post malpli da elmontroj. al nikotino ol adoleskaj inoj. Plie, measurementsFosB-mezuradoj estis 15-17% pli altaj en la vStr kaj PFC de plenkreskaj viroj ol observitaj ĉe plenkreskaj inoj, sendepende de ĉu ĉi tiuj bestoj estis elmontritaj al salaj aŭ nikotinoj kiel adoleskantoj. Ĉi-lasta trovo konformas al raporto, kiu montras, ke plenkreskaj maskloj montras iomete pli altajn nivelojn de ΔFosB en la kerno kaj ŝelaj regionoj ol iliaj inaj ekvivalentoj kaj ke ĉi tiu diferenco ĉeestas ĉe bestoj injektitaj kun salaĵo aŭ kokaino (15 mg / kg) dum 2-semajnoj, kiuj indikas, ke ĉi tiu diferenco estas sendependa de drogekspozicio [45]. Laŭ nia scio, neniuj studoj pri adoleskaj aŭ plenkreskaj bestoj ekzamenis seksajn diferencojn en expressionFosB-esprimo post eksponiĝo al nikotino; ĉi tiuj trovoj garantias plian esploron.
Resume, adoleskaj bestoj montrantaj diferencojn en konduta reagemo al nova medio ankaŭ montras diferencojn pri: 1) la longtempaj konsekvencoj de nikotina ekspozicio al sentemo al la efikoj de etanolo en plenaĝeco; 2) la indukto de ΔFosB dum ripeta ekspozicio al nikotino; kaj 3) la persisto de ΔFosB post ripeta nikotina ekspozicio. Ĉi tiuj trovoj provizas fundamenton por esplori diferencojn en la enecaj vundeblecoj de adoleskaj bestoj, trajtoj, kiuj povas esti ekzamenitaj per relative simplaj kondutaj mezuroj.
brilaĵoj
- Adoleskanta nikotina ekspozicio rezultigas alkoholan CPP en alta sento serĉanta plenkreskulojn
- Eksplodo al adoleska nikotino pliiĝas ΔFosB-esprimo
- ExpressionFosB-esprimo sekvanta adoleskan nikotinon persistas en plenaĝeco en serĉantoj de malalta sento
Dankojn
Esplorado estis subtenita de la Ŝtato de Florido kaj NIAAA de la Nacia Institutoj de Sano sub premio numero F32AA016449. La enhavo estas nur respondeco de la aŭtoroj kaj ne nepre reprezentas la oficialajn vidpunktojn de la ŝtato de Florido aŭ Nacia Institutoj pri Sano.
Piednotoj
Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.
Referencoj
;
