Curr Opinio Neurobiol. 2012 Jun;22(3):545-51. doi: 10.1016/j.conb.2011.09.009.
Grueter BA, Rothwell PE, Malenka RC.
PLENA Studo
fonto
Nancy Pritzker Laboratory, Departemento de Psikiatrio kaj Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine, Palo Alto, CA 94305, Usono.
abstrakta
La ekspozicio al drogoj adictivos kaŭzas ŝanĝojn en la funkcio sináptica ene de la kompleksa striatal, kiu povas imiti aŭ interferi kun la inducción de la plasticidad sináptica. Ĉi tiuj adaptoj sinápticas inkludas ŝanĝojn en la kerno accumbens (NAc), subregión striatal ventral grava por rekompenco kaj plifortigo de drogoj, tiel kiel la striato dorsal, kiu povas promocii kutiman drogon. Ĉar la kondutaj efikoj de drogoj de misuzo estas daŭraj, identigante konstantajn ŝanĝojn en striataj cirkvitoj induktitaj de vivkampa drog-sperto estas gravega. Ene de la striatumo, drogoj de misuzo montris indukti modifojn en dendrina morfologio, ionotropaj glutamaj riceviloj (iGluR) kaj la indukto de sinapta plasto. Kompreni la detalajn molekulajn mekanismojn sub ĉi tiuj ŝanĝoj en striatala cirkvita funkcio donos informon pri kiel drogoj malhelpas usurpajn normalajn lernajn mekanismojn por produkti patologian konduton.
Enkonduko
La evoluo, progreso kaj persistado de drogodempo pensas engaĝi dinamikajn ŝanĝojn en sinaptika transdono ene de striatoj kaj rilataj basal gangliaj cirkvitoj. Sinapsoj en ĉi tiuj regionoj elmetas diversajn formojn de longtempa sinapeta plasteco, kiuj ŝajnas esti aberrantly okupitaj per ekspozicio al adictivaj drogoj. Ĉi tiuj formoj de plasticidad inkluzivas plifortigon de sinaptika konektebleco aŭ longtempa potencigo (LTP), same kiel ĝia malfortiĝo aŭ longdaŭra depresio (LTD). Ĉi tiuj ŝanĝoj sinápticos ofte manifestas sin kiel ŝanĝoj en la nombro kaj funkcio de iGluroj, inkluzive de receptoroj de AMPA (AMPAR) kaj NMDA-riceviloj (NMDARs). Tiel, estas tre interese klarigi la mekanismojn de sinapta plastiteco en la striata cirkvito, kiu submetas al gravaj aspektoj de la rilatoj pri la toksomanio.
Konkludo kaj estontaj direktoj
Per priskribado de lastatempaj evoluoj en la areo de striatalaj sinapeta plastiteco kaj toksomanio, ni elstaris plurajn emerĝajn tendencojn. Kelkaj studoj uzantaj diversajn alirojn havigis konverĝajn evidentecojn pri la tempa kurso de adaptoj sinápticas en la NAC, sekvante ambaŭ akrajn kaj ripetitajn kokainajn ekspoziciojn, retiriĝon / estingiĝon kaj reekspozicion / restarigon (Figuro 1). Tamen ni nur komencas kompreni sinapetajn adaptojn en dorsaj striataj subregionoj, kiuj eble aparte gravas por malfruaj etapoj de toksomanio kun kutima drogokostado. La pasintaj jaroj da esplorado ankaŭ multe progresis nian komprenon pri sinapta plastiteco en specifaj neŭronaj loĝantaroj de la striatoj, aparte MSN de la rekta kaj nerekta vojo, kaj la rolo de ĉi tiuj apartaj ĉeloj en respondaj kondutoj al drogoj de misuzo. Grava sekva paŝo estos ekspansiiĝi ĉi tiujn alirojn al modeloj de rekompenco kaj recolektado - unu el la plej malfacilaj problemoj en klinika traktado de toksomanio. Fine, optogenetikaj teknikoj ebligis dissekti la funkcion de malsamaj enigoj al la striatumo
aliro kiu devus lumigi kiel sinapsoj formitaj de ĉi tiuj diversaj enigoj povas esti diferencie modulataj per drogoj de misuzo. En konkludo, la striatala komplekso devus esti ekzamenita laŭ ĝiaj funkcie distingaj komponantoj, ĉe la nivelo de individuaj neŭronaj vojoj por plene kompreni la poŝtelefonajn kaj kondutajn mekanismojn, kiuj submetas al motivitaj kondutoj, drog-misuzo kaj toksomanio.
;
