(L) Delta-FosB Malalta en Depresio, Protektas Musojn De Streso (2010)

Malforta Faktoro de Rezolucio en Depresio, Protektas Musojn De Streso

Celanta Reguligan Genon en Cirkla Rekompenca Cerbo Eyed kiel Traktado

Sciencistoj malkovris mekanismon, kiu helpas klarigi rezistecon al streĉo, vundebleco al depresio kaj kiel agas antidepresivoj. La novaj trovoj, en la rekompenccirkvito de muso kaj homaj cerboj, stimulis altan teknologian dragon por komponaĵoj, kiuj stimulas la agadon de ŝlosila genregulilo tie, nomita deltaFosB.

Molekula ĉefa elektra ŝaltilo - nomata transskriba faktoro - ene de neŭronoj, deltaFosB ŝaltas kaj malŝaltas multoblajn genojn, deĉenigante la produktadon de proteinoj, kiuj plenumas agadojn de ĉelo.

"Ni trovis, ke ekigi deltaFosB en la centro de rekompencaj cirkvitoj estas kaj necesa kaj sufiĉa por fortikeco; ĝi protektas musojn kontraŭ disvolvi sindromon similan al depresio post kronika socia streso ", klarigis Eric Nestler, MD, de la Medicina Lernejo Monto Sinajo, kiu gvidis la esploran teamon, financitan de la Nacia Instituto de Mensa Sano de la Nacia Instituto de Sano. (NIMH).

"Antidepresiaĵoj povas renversi ĉi tiun sindromon pri socia retiriĝo akcelante deltaFosB. Cetere, deltaFosB estas videble malplenigita en cerboj de homoj suferantaj de depresio. Tiel, indukto de ĉi tiu proteino estas pozitiva adapto, kiu helpas nin trakti streĉon, do ni esperas trovi manierojn plibonigi ĝin farmakologie ", aldonis Nestler, kiu ankaŭ direktas la daŭran projekton de komponaĵo.

Nestler kaj kolegoj raportas la rezultojn, kiuj inspiris la ĉasadon en linio May 16, 2010 en la revuo Nature Neuroscience.

"Ĉi tiu serĉo pri malgrandaj molekuloj (http://projectreporter.nih.gov/project_info_description.cfm?aid=7821642&icde=3502192), kiuj pligrandigas la agojn de deltaFosB promesas evoluon de nova klaso de resilience-plifortigaj traktadoj por depresio (http://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression/index.shtml), "Diris la direktoro de NIMH Thomas R. Insel. "La projekto, financita laŭ la Usona Leĝo pri Reakiro kaj Reinvesto de 2009 (http://www.nimh.nih.gov/about/director/2009/nimh-and-the-recovery-act.shtml), estas mirinda ekzemplo de kiel kondukoj de ronĝulaj eksperimentoj povas esti rapide sekvataj kaj tradukitaj en eblajn klinikajn aplikojn. "

DeltaFosB estas pli aktiva en la rekompensa centro, nomata kerno accumbens (vidu diagramon malsupre), ol en iu ajn alia parto de la cerbo. Kronika uzado de drogoj - aŭ eĉ naturaj rekompencoj (http://locatorplus.gov/cgi-bin/Pwebrecon.cgi?DB=local&v2=1&ti=1,1&Search_Arg=101507191&Search_Code=0359&CNT=20&SID=1) kiel troa manĝaĵo, sekso aŭ ekzercado - povas iom post iom indukti kreskantajn nivelojn de ĉi tiu transskriba faktoro en la rekompenca centro. Nestler kaj kolegoj montris, ke ĉi tiu pliigo de deltaFosB povas eventuale kaŭzi daŭrajn ŝanĝojn en ĉeloj, kiuj pliigas rekompencajn respondojn al tiaj stimuloj, kaperante la rekompencajn cirkvitojn de individuo - toksomanio.

La nova studo pri musoj kaj homaj postmorta cerbo konfirmas, ke la sama rekompenca cirkvito estas simile koruptita (kvankam iomete malpli ol kun drogaj misuzoj) en depresio per efikoj de streĉo en deltaFosB.

Deprimitaj pacientoj ofte malhavas motivadon kaj kapablon sperti rekompencon aŭ plezuron - kaj depresio kaj dependeco ofte kuniĝas. Efektive, musoj sentemaj al la simila sindromo al depresio montras plibonigajn respondojn al drogoj de misuzo, la esploristoj trovis.

Sed la simileco finas tie. Ĉar, dum plialtigo de deltaFosB antaŭenigas toksomanion, la esploristoj determinis, ke ĝi ankaŭ protektas kontraŭ streĉiteco-depresio. Rezultas, ke streĉo provokas la transkribadan faktoron en malsama miksaĵo de nuklea akcumbenaj ĉelaj tipoj - funkcianta tra malsamaj ricevilaj specoj - ol fari drogojn kaj naturajn rekompencojn, supozeble kontraŭaj efikoj.

La esploristoj esploris la funkciadon de deltaFosB en musa modelo de depresio (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2006/mice-lacking-social-memory-molecule-take-bullying-in-stride.shtml). Tiom kiom deprimitaj pacientoj karakterize retiriĝas de socia kontakto, musoj eksponitaj al agreso de malsama reganta musa ĉiutage por 10-tagoj ofte iĝas socie venkitaj; ili vigle evitas aliajn musojn, eĉ semajnojn poste.

La faktoro de transskribo deltaFosB medias elastecon en la kerno accumbens (NAc), nabo de la cerbaj rekompencoj cirkvitoj. I estas la celo de intensa alta teknologia ekzameno por malgrandaj molekuloj, kiuj povas tajpi ĝin, kio povus konduki al nova klaso de fortikecaj antidepresivoj. Fonto: Eric Nestler, MD, Mount Sinai School of Medicine

Inter la ĉefaj trovoj en la kompenso de la cerbo:

  • La kvanto de deltaFosB induktita de la streĉo difinis susceptibilidad aŭ rezisto al la disvolviĝo de depresivaj kondutoj. I kontraŭis la fortan tendencon lerni asocion, aŭ ĝeneraligi, la aversan sperton al ĉiuj musoj.
  • Indukto de deltaFosB estis postulita por la antidepresia fluoksitino (Prozac) por inversigi la streĉo-induktitan depresivecan sindromon.
  • Daŭrigita izolado de mediaj stimuloj reduktis nivelojn de deltaFosB, pliigante vundeblecon al depresiaj similaj kondutoj.
  • Inter multaj celaj genoj reguligitaj de deltaFosB, geno kiu faras proteinon nomitan AMPA-receptoro estas kritika por elasteco - aŭ protektado de musoj de la depresia-simila sindromo. La AMPA-receptoro estas proteino sur neŭronoj, kiuj akcelas la aktivecon de la ĉelo kiam ĝi ligas al la kemia mesaĝilo glutamato.
  • Pliigita agado de neŭronoj ekigita per pliigita sentiveco de AMPA-receptoroj al glutamato pliigis susceptibilidad al stres-induktita depresia-simila konduto.
  • Indukto de deltaFosB trankviligis la neŭronojn kaj protektis kontraŭ depresio subpremante la sentemon de riceviloj AMPA al glutamato.
  • Post-mortema cerba histo de deprimitaj pacientoj enhavis nur proksimume duonon de tia deltafosb kiel tiu de kontroloj, sugestante ke malbona respondo al antidepresia kuracado povas esti spurebla, parte, al malforta indukto de la transkriba faktoro.

Reduktita deltaFosB en la rekompenccentro probable helpas klarigi la malfavoran motivadon kaj rekompencan konduton viditan en melankolio, diris Nestler. Plialtigi ĝin ŝajnas ebligi al individuo trakti celon-direktitan konduton malgraŭ streĉo.

La altteknologia projekcio (http://www.nimh.nih.gov/science-news/2009/high-tech-robots-efforts-bear-fruit-thanks-to-nih-roadmap.shtml) por molekuloj, kiuj akcelas DeltaFosB, subtenataj de la subvencio de leĝo pri reakiro, povus konduki al disvolvo de medikamentoj, kiuj helpus homojn alfronti kronikan streson. La molekuloj ankaŭ povus esti uzataj kiel rimarkindaj spuriloj en cerbaj bildoj por desegni la kuracadon de malsanaj pacientoj reflektante ŝanĝojn en deltaFosB, diris Nestler.

La misio de la NIMH estas transformi la komprenon kaj traktadon de mensaj malsanoj tra bazaj kaj klinikaj esploroj, malfermante la vojon al prevento, reakiro kaj resanigo. Por pliaj informoj, vizitu www.nimh.nih.gov.

Pri la Naciaj Mezlernejoj de Sano (NIH): NIH, la agentejo pri medicina esplorado de la lando, inkluzivas 27-Institutojn kaj Centrojn kaj estas komponanto de la Usona Departemento pri Sano kaj Homaj Servoj. NIH estas la ĉefa federacia agentejo kondukanta kaj subtenanta bazan, klinikan kaj tradukan medicinan esploron, kaj esploras la kaŭzojn, kuracadojn kaj kuracon por ambaŭ oftaj kaj maloftaj malsanoj. Por pli da informoj pri NIH kaj ĝiaj programoj, vizitu http://www.nih.gov.

NIH ... Turnanta Malkovron En Sano ®


La agadoj priskribitaj en ĉi tiu eldono estas financataj per la usona Leĝo pri Rekupero kaj Reinvesto (ARRA). Spuri la progreson de agadoj de HHS financitaj per la ARRA, vizito www.hhs.gov/recovery. Por spuri ĉiujn federaciajn financojn per la ARRA, vizitu www.recovery.gov.

 


referenco:

DeltaFosB en cerbaj rekompensaj cirkvitoj peras resilancon al streso kaj antidepresiaj respondoj. Vialou V, Robison AJ, LaPlant QC, Covington III HE, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouson E, Rush III AJ, Watts EL, Wallace DL, Iniguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren B, Krishnan V, Neve RL, Ghose S, Beron O, Tamminga CA, Nestler EJ. NatNeurosci. Epub 2010 majo 16.