N-acetylcysteine-kuracado blokas la disvolviĝon de etanol-kondukita konduto-sentiveco kaj rilataj ΔFosB-alteracioj (2016)

Neurofarmacologio. 2016 Nov; 110 (P A): 135-42. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009.

Morais-Silva G1, Alves GC2, Marin MT3.

abstrakta

Etanolo-toksomanio estas serioza problemo pri publika sano, kiu ankoraŭ bezonas pli efikan farmakologian kuracadon. Ŝlosila faktoro en la disvolviĝo kaj bontenado de ĉi tiu malsano estas la apero de neŭroadaptiĝoj en la mezokorticolimbia cerba vojo tra kronika etanola misuzo. Ĝenerale, ĉi tiuj neŭroadaptiĝoj estas maladaptaj kaj efikas al multnombraj neurotransmisiloj kaj intracelulaj molekuloj. Unu el ĉi tiuj molekuloj estas ΔFosB, transskriba faktoro, kiu estas ŝanĝita post kronika drog-uzo. Konduta sentivigo estas utila modelo por la studo de la neŭroadaptiĝoj rilataj al toksomanio. Lastatempaj verkoj montris rolon por la malekvilibro de glutamatergika neŭtransmisio en la simptomoj trovitaj en toksomaniuloj. En ĉi tiu senso, la traktado kun N-acetilcisteino, l-cisteina prodroga, kiu agas restarigante ekstrasinaptajn koncentriĝojn de glutamato per aktivigo de kontraŭstera cistino-glutamato, montris promesplenajn rezultojn en la traktado de toksomanio. Tiel, besta modelo de konduta sentivigo estis uzata por taksi la efikojn de N-acetilcisteina traktado en la kondutaj kaj molekulaj ŝanĝoj induktitaj de kronika administrado de etanolo. Svisaj musoj estis submetitaj al 13 tagoj da ĉiutaga administrado de etanolo por indiki kondutan sentivigon. Du horojn antaŭ ĉiu administrado de etanolo kaj taksado de lokomotora agado, la bestoj ricevis intraperitoneajn injektojn de N-acetilcisteino. Tuj post la lasta testo-kunsido, iliaj cerboj estis forigitaj por kontraŭfida kvanto de ΔFosB kaj cistino-glutamato. Estis trovite, ke N-acetilcysteine-traktado blokis kondutian sentivigon de etanol-induktado, la pliigo de ΔFosB-enhavo en la antaŭfronta kortekso, kaj ĝia redukto en la kerno acumbens. La rezultoj sugestas eblan uzon de N-acetilcysteine ​​en malsanoj rilataj al etanolo.

Ŝlosilvortoj: Alkoholo; Glutamato; N-acetilcysteine; Nucleus accumbens; Kortekso prefrontal; Kontraŭportanto xCT

PMID: 27401790

DOI: 10.1016 / j.neuropharm.2016.07.009