La sobreexpremado de BDNF en la ventra tegmenta areo plifortigas la kokainan mem-administradon en ratoj elmontritaj al ripetita socia malvenko (2016)

Neurofarmacologio. 2016 Majo 2. pii: S0028-3908 (16) 30185-X. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2016.04.045.

Wang J1, Bastelo RM2, Baso CE3, Martelo RP Jr1, Neisewander JL2, Nikulina EM4.

abstrakta

Streso estas grava riska faktoro por drogmanio. Intermita socia malvenko-streĉo pliigas drogan memadministradon (SA) kaj levas cerbon-derivitan neŭrotrofan faktoron (BDNF) en la ventra tegmenta areo (VTA) en ratoj. Intra-VTA BDNF-troesprimo plibonigas socian malvenkon streĉan induktitan kruc-sentivecon al psikostimuloj kaj induktas kernon accumbens (NAc) ΔFosB-esprimon. Tial pliigita VTA BDNF povas imiti aŭ pliigi la disvolviĝon de konduto rilata drogmanion post socia streso. Por provi ĉi tiun hipotezon, adeno-asociita viruso (AAV) estis enmetita en la VTA por troe esprimi ĉu GFP sole (kontrolo) aŭ GFP + BDNF. Ratoj tiam estis aŭ pritraktitaj aŭ elmetitaj al intermita socia malvenko-streĉo antaŭ komenci kokainan SA-trejnadon. La fazoj de akirado kaj bontenado de SA estis sekvitaj per provado laŭ progresa proporcio (PR) de plifortigo de kokaino, kaj poste dum 12-h-alira "ekscesa" sesio pri kokaino. BDNF kaj ΔFosB estis kvantigitaj postmortaj en regionoj de la mezokortikolimbia cirkvito per imunohistoochememio. Socia malvenko-streĉo pliigis kokainan konsumadon laŭ PR-horaro, sendepende de virusa kuracado. Dum streĉo sole pliigis konsumadon dum la 12-h-ekscesa kunsido, socie venkitaj ratoj, kiuj ricevis tro-esprimon de VTA BDNF, montris eĉ pli grandan kokainan konsumon kompare kun la streĉita grupo de GFP. Tamen, VTA BDNF-troesprimo sole ne ŝanĝis ekscesan konsumadon. BDNF-esprimo en la VTA ankaŭ pozitive rilatis kun totala kokaino-ingestaĵo dum ekscesa kunsido. VTA BDNF-troesprimo pliigis ΔFosB-esprimon en la NAc, sed ne en la dorsa striato. Ĉi tie ni montras, ke VTA BDNF-troesprimo pliigas longan aliron al kokaino, sed nur en streĉaj kondiĉoj. Sekve, plibonigita VTA-BDNF-esprimo povas esti faciliganto por streĉaj induktitaj pliiĝoj en konduto rilata al drogmanio specife sub kondiĉoj, kiuj kaptas sindevigan drogan konsumadon.