Reguligo de gen-esprimo kaj kokaino rekompencas de CREB kaj DeltaFosB (2003)

Nat Neurosci. 2003 Nov; 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.

McClung CA, Nestler EJ.

fonto

La Sudokcidenta Medicina Universitato de Teksaso, Fako de Psikiatrio kaj Centro por Bazaj Neŭrologioj, 5323 Harry Hines Boulevard, Dallas, Teksaso 75390-9070, Usono.

abstrakta

DeltaFosB (detranĉita formo de FosB) kaj CREB (cAMP-respondelemento liganta proteinon) estas transkripciaj faktoroj induktitaj en la rekompencaj vojoj de la cerbo post kronika ekspozicio al drogoj de misuzo. Tamen iliaj agmekanismoj kaj la reguligitaj genoj restas neklaraj. UKanti mikroarray-analizon en la kerno accumbens de indukteblaj transgenaj musoj, ni trovis ke CREB kaj dominanta-negativa CREB havas kontraŭajn efikojn al gena esprimo, same kiel daŭrigita esprimo de DeltaFosB kaj la aktiviga proteino-1 (AP-1) antagonisto DeltacJun..

Tamen, male al CREB, mallongdaŭra kaj longedaŭra indukto de DeltaFosB havis kontraŭajn efikojn al gena esprimo. Genova esprimo induktita de mallongtempa DeltaFosB kaj per CREB estis rimarkinde simila, kaj ambaŭ reduktis la rekompencajn efikojn de kokaino, dum daŭrigita esprimo de DeltaFosB pliigis drogoprezicion.. Gena esprimo post mallonga kokaintrovo estis pli dependa de CREB, dum gena esprimo post pli longa kokaintrato dependis pli kaj pli de DeltaFosB. Ĉi tiuj rezultoj helpas difini la molekulajn funkciojn de CREB kaj DeltaFosB kaj identigas arojn de genoj, kiuj kontribuas al kokainvaro.