Rekompencu Reto Tuja Frua Gene-esprimo en Mood-disorders (2017)

. 2017; 11: 77.

Eldonita en linio 2017 Apr 28. doi:  10.3389 / fnbeh.2017.00077

PMCID: PMC5408019

abstrakta

Dum la pasintaj tri jardekoj, estis klare, ke malnormala funkcio de la reto de interligitaj cerbaj regionoj respondecaj pri rekompencaj prilaborado kaj motivigita konduto estas bazita sur diversaj humoraj malsanoj, inkluzive de deprimo kaj timo. Estas ankaŭ klare, ke streĉo-induktitaj ŝanĝoj en rekompencaj retaj aktivecoj bazitaj ambaŭ normala kaj patologia konduto ankaŭ kaŭzas ŝanĝojn en gena esprimo. Ĉi tie ni provas difini la rekompencan cirkviton kaj esplori la konatajn kaj eblajn kontribuojn de aktivecaj ŝanĝoj en gena esprimo ene de ĉi tiu cirkvito al streĉo-induktitaj ŝanĝoj en konduto rilate al humoraj malordoj, kaj kontrastas iujn el tiuj efikoj kun tiuj induktitaj de ekspozicio al medikamentoj de misuzo. Ni fokusiĝas al serio de tujaj fruaj genoj reguligitaj de streĉo ene de ĉi tiu cirkvito kaj iliaj ligoj, ambaŭ bone esploritaj kaj relative novaj, al cirkvita funkcio kaj postaj rekompensrilataj kondutoj. Ni konkludas, ke IEG-oj ludas decidan rolon en stres-dependa restrukturado de rekompensaj cirkvitoj, kaj ke ili povas servi kiel incursioj al la molekulaj, ĉelaj kaj cirkvitaj nivelaj mekanismoj de etiologio kaj terapio de humoroj.

Ŝlosilvortoj: depresio, sistemo de rekompenco, tuja frua geno (IEG), FosB / ΔFosB, CREB, accumbens, hipocampo, humordaj malordoj

Enkonduko

Neŭrokcircuitrio evoluis por rekompenci kondutojn, kiuj kontribuas al evolua bonfarto kun sentoj de plezuro, motivigante individuajn organismojn por taksi, kaj ripeti agojn, kiuj pliigas la verŝajnecon de disvastigado de ilia genetika materialo. Ĉi tiuj povas inkluzivi seksumadon, manĝadon de iuj manĝaĵoj, zorgado de idoj, aŭ engaĝiĝo en socia agado. Tamen, la moderna homa medio, plenplena da abundaj rimedoj kaj aliro al plezuraj stimuloj, povas permesi pli grandan rekompensprilaboradon indukti malsatisprenajn celojn, kiel ekzemple manĝo-manĝo aŭ toksomanio al drogoj aŭ sekso (Berridge kaj Kringelbach, ). Male, manko en rekompensprilaborado kontribuas al la anedonaj simptomoj de humoraj malsanoj kiel depresio (Nestler, ; Luking et al., ), kaj aktuala kuracado kaj esplorado en humoraj malordoj temigas la cirkuladon subkuŝantan rekompencon kaj la mekanismojn kiuj povas kontribui al difekta rekompa prilaborado.

Rekompencaj kondutoj estas favorataj, ĉar ili estas plifortigitaj. Ĉi tiu procezo postulas, ke ili: (1) kaŭzas pozitivajn emociojn (plezuro), (2) induktas lernadon, kaj (3) produktas aldonan elokventigan konduton (te manĝado, kopulado, interagado, ktp.). Tiel, la rekompenscirkvito devas integri informojn de cerbaj strukturoj, kiuj pelas sentojn de plezuro, formado kaj stokado de memoroj, kaj decidofaradon kaj konduteman produkton. En la lastaj du jardekoj iĝis pli klare, ke ŝanĝoj en gena transskribo ene de ĉi tiu rekompencaj cirkvitoj kontribuas al la disvolviĝo de humoraj malordoj (Nestler, ). Ĉi tiuj ŝanĝoj rilatigitaj kun la malsano povas impliki mekanismojn tiel diversaj kiel la modificación de la histonas kaj la ADN, esprimo de ARN ne codificante kaj la inducción kaj la aktiveco de la faktoro de transskribo (Dalton et al la., ; Geaghan kaj Cairns, ; Nestler, ). La esprimo de multaj transkriptaj faktoroj implikitaj en ĉi tiuj procezoj estas strikte reguligita per neŭrona agado, kaj tiaj transkriptaj faktoroj apartenas al klaso de molekuloj nomataj tujaj fruaj genoj (IEG). Ĉi tiuj IEG-oj reprezentas aparte allogan mekanismon por malsanoj kun anhedonio, ĉar rekompenso cirkuligas neuronalan agadon estas ŝanĝita en multaj modeloj de depresio (Russo kaj Nestler, ; Lammel et al., ), kaj tiel la esprimo de multaj IEG-oj estas malregula en la samaj modeloj (Reul, ; Nestler, ). Tial, por plene solvi la etiologion de homaj humoraj malordoj, estas grave, ke ni malkovru la reguladon de IEG-oj en la rekompencaj cirkvitoj sub ambaŭ bazaj kaj malsanaj kondiĉoj. Ĉi tiu revizio kovros progreson en la identigo de la regulado kaj laŭflua celo de IEG ene de la cerbaj regionoj konsistantaj el rekompensaj cirkvitoj, kaj la aktuala pruvo liganta rekompenscirkvajn IEG-ojn por streĉi respondojn kaj humurajn malordojn.

La kortiko-baza ganglioj rekompencas reton

La centra trajto de la rekompenscirkvito estas la liberigo de dopamino (DA) de la ventralaj tegmentaj areoj (VTA) neŭronoj en limbajn cerbregionojn kiuj kontrolas prognozon, percepton kaj prilaboradon de rekompencaj stimuloj. Neŭronoj de VTA DA havas grandajn projekciojn al la antaŭfronta kortekso (PFC; la mezokortika vojo) kaj al la kerno accumbens (NAc; la mesolimbika vojo), sed ankaŭ projektas al hipokampo, amigdalo, kaj pluraj aliaj cerbaj regionoj. Oni supozas, ke mesokortika DA implikas en emociaj respondoj kaj rego de pensado (Nestler et al., ), dum mesolimbic DA estas tradicie ligita al rekompenco kaj al motivigitaj kondutoj. Mesolimbic-DA-liberigo aktivigas dopamineceptorojn (DRs) ĉe NAc-mezpravaj neŭronoj (MSNs), GABAergic-ĉeloj konsistantaj el du plejparte apartaj populacioj, kiuj esprimas ĉefe aŭ D1 aŭ D2 DR (Surmeier et al., ; Lobo, ). MSN D1 konsistas el la "rekta" vojo, kiu finfine pliigas taamokortikan stiradon, dum D2 MSN konsistigas la "nerektan" vojon, kiu rezultigas reduktitan thalamocortical-veturadon. Ĉar D1 DR pliigas respondecon al glutamaterga ekscito dum D2 DR malpliigas ĉi tiun glutamatan ekscitecon, liberigo de VTA-DA faciligas la rektan vojon, dum ĝi bremsas la nerektan vojon, kun la kombinita efiko de pliigita kortika stirado.

MSc de NAc ricevas enirojn glutamateriaj de pluraj strukturoj corticales kaj límbicas, inkludante dividoj medial kaj flanka de la PFC, hipocampo ventral (vHPC), amigdala basolateral (BLA) kaj tálamo meza (Sesack kaj Grace, ; Floresco, ). PFC-enigoj al NAk reguligas celajn direktitajn kondutojn, kiel serĉado kaj konsumado de substancoj / agadoj rilataj al rekompenco, inkluzive manĝaĵon, sekson, drogojn kaj sociajn interagojn (Kalivas et al., ; Gruber et al., ), provizante la "administran kontrolon" necesa por planado kaj plenumado de agoj por akiri rekompencojn. VHPC-enigoj al NAc supozeble provizas informojn pri afekcia valento de lokoj en spaco kaj antaŭa sperto generita de emocia lernado. Ĉi tio validas por ambaŭ pozitivaj kaj negativaj emociaj ŝtatoj, te rekompenco-aversion-bazita lernado, inkluzive de ĉirkaŭteksto-dependanta timo kondiĉo, manĝokonduto, kaj respondoj al medikamentoj de misuzo (Vezina et al., ; Fanselow, ; Kanoski kaj Grill, ). Dum ĝeneralaj BLA-agado kaj BLA-projekcioj al multaj aliaj cerregioj reguligas timigan rilatadon kun lernado kaj konduto, glutamatergaj enigoj de BLA al NAc-MSN pliigas rekompencan serĉadon kaj subtenas pozitivan plifortigon (Ambroggi et al., ; Stuber et al., ; Janak kaj Tye, ).

Multaj de ĉi tiuj regionoj de enigoj glutamateraj NAc ankaŭ projektas unu la alian, kaj ankaŭ NAc MSN sendas kaj ricevas GABAergic-projekciojn al kaj de la VTA. Ĉi tio rezultigas kompleksan reton de kompleksa kortiko-bazaj ganglioj (Sesack kaj Grace, ; Floresco, ), simpligita versio de ĉi tie estas prezentita (Figuro.) (Figuro1A) .1A). La finfina funkcio de ĉi tiu reto estas reguligi kaj integri kortikajn / limfikajn glutamatergajn signalojn reprezentantajn administran kontrolon, memoron kaj emocion kun dopaminergia rekompensa prilaborado por kontroli la tálamocorticajn produktaĵojn kiuj kondukas konduton. Maltrankvilige, multaj el la regionoj implikitaj en ĉi tiu cirkvito spertas longdaŭrajn ŝanĝojn en gena esprimo, kaj ĉelajn funkciojn, ofte kiel rezulto de streso-ekspozicio, kiu povas estigi humorajn malordojn, kaj ĉi tiuj ŝanĝoj rezultas, parte, de malnormala esprimo. kaj funkcio de IEG-oj. Ĉi tio estas aparte evidenta en streĉo-induktitaj ŝanĝoj en la strukturo de rekompencaj retaj neŭronoj.

figuro 1  

Cortico-baza ganglioj rekompencas reton. (A) La kerno accumbens (NAc) integras glutamatergajn enigojn (ruĝaj) kiuj reguligas spacajn (kondutojn de hipokampo, vHPC), emociajn (bazolateran amigdalon, BLA) kaj plenumajn (prealfronan korbon, PFC), kaj ...

Kronika streso pri socia malvenko, rodula modelo de depresio, kaŭzas pliiĝon de dendrita dorno en densa denseco en NAc MSNoj (figuro) (Bildo 1B) .1B). Dornoj dendríticas de MSN estas la correlato estructural de eniroj glutamatergicas, kaj la numero kaj formo de la dornoj reprezentas la numeron kaj la forton de tiuj individuaj eniroj. La pliigita dama denseco observita en la NAc post kronika socia malvenko-streĉo (CSDS) estas ĉefe kaŭzata de pliiĝanta nombro de stumpecaj dornoj, kiuj estas nematuraj, kaj ne estas ŝanĝo en maturaj fungosimilaj pikiloj (Christoffel et al., ). Stumpaj dornoj estas asociitaj kun pli malgrandaj postsinaptaj densecoj (PSDoj) kaj pli malfortaj respondoj al glutamato, sed la pliiĝo de ilia denseco post streĉo povas reprezenti pliiĝon en glutamaterga signalo al la NAc, kaj ĝi efektive estas akompanata de pliiĝo (sed ne) amplekso) de miniaturaj ekskoraj postsinaptaj potencialoj (mEPSPs; Christoffel et al., ). Aldone al streĉaj paradigmoj kiel ekzemple CSDS, la administrado de psikosimulantoj kiel ekzemple kokaino ankaŭ pliigas dendritan dornan densecon, plejparte pro pliiĝo en la nombro de maldikaj dornoj (Robinson kaj Kolb, ; Russo et al., ), formo ankaŭ konsiderata nematura. Tamen, kontraste kun streĉo, stimuliga medikamenta administrado pliigas dendritan spino-kompleksecon en NAc MSN-oj, kun multaj dornoj montrante disbranĉiĝon kun multoblaj kapoj (Robinson kaj Kolb, ; Figuro Figuro1B) .1B). Ĉi tiu pliigo de komplekseco povas reprezenti reorganizon kaj pliiĝon en sinapta signalado, indikante ŝanĝon en cirkvita funkcio post drogaj travivaĵoj. Multaj genaj produktoj povas esti implikitaj en la regulado de dendritaj dornoj en la ŝtatoj elstarigitaj kaj medikamentaj, inkluzive de kelkaj el la IEG-diskutitaj sube (ekz. BFosB, CREB; Maze et al., ; Russo et al., ). Pli bona kompreno de la ligoj inter esprimo de IEG kaj plasticeca strukturo kaj funkcia de la rekompencreto estas esenca por la disvolviĝo de nia kompreno de etoso kaj dependeco-patologioj.

proteino de ligo de elemento de respondo AMP (CREB)

CREB estas transkripta faktoro kiu ligas al la kanona responda elemento (CRE) en DNA en respondo al aktivigo de signalaj vojoj implikantaj AMPAM, Ca2+/ calmodulin, aŭ diversaj kreskaj faktoroj kaj / aŭ citokinoj. Aktivigo de CREB de la gena transskribo (Figuro.) (Figuro2) 2) estas kontrolita per fosforilado ĉe serino 133 per proteina kinazo A (PKA, laŭflue de CAMP), Ca2+/ kalmodulino-dependa proteina kinazo IV (CaMKIV, laŭflue de Ca2+), kaj / aŭ MAP-kinaza signalado (laŭflue de kreskaj faktoroj kaj citokinoj; Kida kaj Serita, ). Ser133-fosforilado antaŭenigas interagon kun CREB-kuniganta proteino (CBP), kritika paŝo por transkriba aktivigo (Chrivia et al., ). La plej fruaj kaj plej ampleksaj studoj pri la rolo de CREB en neurona funkcio centris sur ĝia kontrolo de gena transskribo subesta longtempa potencigo de sinapsoj kaj memora formado. CREB estas kritika por memoro kaj sinapta plastikeco en la senvertebra mara limako Aplysia (Dash et al., ; Kandel, ) kaj frukta muŝo (Yin et al., ), kaj longdaŭra memoro estas malpliigita en musoj perdi-de-funkcio CREB, sed plibonigita en musoj de gajno-de-funkcio de CREB, ĉefe pro ĝia rolo en la hipokampo (resumita en Kida kaj Serita, ).

figuro 2  

Signalaj vojoj kondukantaj al CREB-aktivigo. Extracelularaj signaloj kaj ŝanĝoj en membranpotencialo aktivigas ricevilojn kaj kanalojn inkluzive de: G-proteinoj kunigitaj proteinoj (GPCR), NMDA-specaj glutamataj riceviloj (NMDAR), tensiĝkadurita Ca2+ kanaloj (VGCC), ...

CREB estas stimulita en NAc per eksponado al diversaj stresoroj, kaj ĝia aktivado en NAc estis ligita al diversaj emociaj respondoj, kun la ĝenerala interkonsento estas ke kronika aktivigo de CREB en NAc kondukas al anhedonio dum inhibicio de funkcio CREB en NAc antaŭenigas rekompencon. (Barrot et al., ; Carlezon et al., ). Plie, reduktita agado de CREB en NAc ŝajnas havi similajn antidepresivajn efikojn en multoblaj streĉaj modeloj (Pliakas et al., ; Conti et al., ; Newton et al., ; Covington et al., ), sugestante, ke stres-induktita CREB-aktivigo en NAc povas kontribui al la etiologio de depresio. Tamen, la malo ŝajnas vera rilate al similaj kondutoj, ĉar pliigita agado de Nankaj KR-aj aperas anxiolitika dum inhibicio de Nc CREB antaŭenigas angoron (Barrot et al., , ; Wallace et al., ), indikante ke manipulado de NAc CREB-agado eble ne estas simpla kuraca trakto al kuracado de humoraj malordoj.

Kontraste al ĝia funkcio en NAc, CREB-aktivigo en hipokampo produktas antidepresivan efikon (Chen et al., ), kaj ĝi efektive estas induktita en la hipokampo de diversaj antidepresivaj traktadoj (Nibuya et al., ; Thome et al., ). Unu el la multaj identigitaj celaj genoj de CREB estas cerba-derivita neŭrotrofa faktoro (BDNF), kaj BDNF ankaŭ estas induktita en hipokampo de antidepresivoj (Nibuya et al., ) kaj ĝi estas ŝlosila traductor de efektoj antidepresivos (Björkholm kaj Monteggia, ). Ĉi tiu vojo de CREB-BDNF estis postulita por indukti neŭrogenezon de hipokampo kiel decida paŝo en agado antidepresivo (Duman, ; Carlezon et al., ). Sekvas do, ke misfunkcio de CREB en hipokampo povas esti bazita kaj de depresio kaj de kelkaj el la kognaj misfunkcio ligitaj al kronika streĉo kiuj ofte estas komorbortaj kun humoraj malordoj (Bortolato et al., ). Estas ankaŭ grave noti, ke CREB reguligas la esprimon de multaj aliaj IEG-oj ligitaj al stresaj respondoj kaj depresio, inkluzive FosB, c-fos, kaj Arc (vidu sube), kaj tial povas agi kiel majstra reguligilo de la aktiveca dependa transskribo. respondo al streĉo tra la rekompenca cirkvito.

Proteinoj AP-1 - c-fos, FosB / ΔFosB, Jun

Aktiviga proteino 1 (AP1) estas komplekso kunmetita de heterodimeroj inter Fos-familiaj proteinoj, Jun-familiaj proteinoj, Jun-dimerecaj proteinoj, kaj / aŭ aktivigantaj transkriptaj faktoroj (ATF) proteinoj, kiuj, kiam ili estas kunigitaj, funkcias kiel potencaj kaj specifaj regulistoj de gena transskribo. Tipa AP1-komplekso konsistas el Fos-Jun-heterodimeroj, kiuj uzas leŭcajn ŝtipojn ĉe ambaŭ proteinoj por malpliiĝi kaj bazan regionon kiu interagas kun DNA. La Fos-familio de transkriptaj faktoroj konsistas el c-fos, FosB (kaj ties enigaj variantoj, ΔFosB kaj Δ2ΔFosB), Fra1 kaj Fra2, ĉiuj el kiuj estas induktitaj per neŭrona agado. c-fos estas tempodaŭra kaj fortike induktita, kun duoniĝotempo el minutoj ĝis kelkaj horoj (Sheng kaj Greenberg, ; Kovács, ; Ferrara et al., ), kaj hipotezas celi larĝan gamon de genoj asociitaj kun ĉela diferencialado, ĉela kaj sinapsula evoluo, sinapta plasticeco kaj lernado (Alberini, ; Okcidenta kaj Greenberg, ). Ia klara rilato al ĉela aktiveco kondukis al ĝia uzo kiel markilo de cerbregiono-aktivigo en vico de kondutaj kaj fiziologiaj kondiĉoj, tamen konkludaj pruvoj pri c-fos-specifaj genaj celoj ankoraŭ ne estis provizitaj, kaj ĝia rekta rolo en neŭronaĵoj. funkcio restas malklara. Throughouti estas induktita tra la rekompenca cirkvito de preskaŭ ĉiuj emocie elstaraj stimuloj (Kovács, ; Cruz et al., ; Nestler, ), sed ĝia funkcia rolo en humoraj malsanoj kaj antidepresiaj respondoj ne estas bone komprenata.

FosB estas kodita de la FosB geno kaj kunhavas multajn karakterizaĵojn kun c-fos: FosB havas malaltan bazan esprimon kaj estas paseme kaj fortike induktita per neŭrala agado (Nestler et al., ), kun simila mallonga duoniĝtago en ĉeloj al tiu de c-fos (Dobrazanski et al., ; Ferrara et al., ; Ulery et al., ). Splice-variado de FosB genaj transskribaĵoj produktas antaŭtempan halton de codón rezultanta en la senpintigita osFosB-proteino, kiu malhavas du c-finajn degronajn domajnojn pruntedonantaj al ĝi kreskantan stabilecon. ). Plej multaj aliaj IEG havas duonan vivon de kelkaj horoj, dum ΔFosB havas nekutime longan duonan vivon, ĝis 7-tagoj. en vivo (Hope et al., ; Andersson et al., ; Ulery-Reynolds et al., ), igante ĝin signo de kronika aktiveco neuronal. ΔFosB estas induktita tra la rekompenscirkvito per kronika streĉo (Perrotti et al., ) kaj kronika antidepresia ekspozicio (Vialou et al., ), kaj kiel CREB (kiu estas esenca por ,FosB-indukto, Vialou et al., ), la kondutaj efikoj de ĝia esprimo diferencas laŭ cerba regiono. En la NAc, ΔFosB estas induktita per kronika socia malvenko-streĉo, kaj ĝia indukto estas pli granda en bestoj rezistantaj al la kondutaj efikoj de streso ol en tiuj sentemaj al la depresia fenotipo (Vialou et al., ). Plie, inFosB-indukto en NAc antaŭenigas rezistecon al kronika streso kaj estas necesa por la antidepresivaj efikoj de SSRIoj kiel fluoksitino (Vialou et al., ), ŝajne per modulado de AMPA-ricevila subunuo esprimo kaj epigeneta regulado de CaMKIIα esprimo (Vialou et al., ; Robison et al., ). Ia indukto per streĉo en fortikaj musoj aperas specifa al specoj de D1-MSN en NAc, dum pli malalta nivelo de indukto vidiĝas en D2-specaj MSN-oj de sentemaj musoj (Lobo et al., ). Efektive, la specifa troega esprimo de FosB en D1 MSN ŝajnas havi antidepresiajn efikojn (Vialou et al., ; Muschamp et al., ; Donahue et al., ), kaj ĝi ŝanĝas la strukturon de glutamatergaj sinapsoj al ĉi tiuj specifaj neŭronoj. PromotFosB antaŭenigas la esprimon de nematuraj maldikaj kaj stumpaj dendritaj dornaj dornoj, kaj akompananta pliiĝo en silentaj sinapsoj en D1 sed ne D2 MSN (Grueter et al., ), sugestante ke ĝi selekteme ŝanĝas glutamatergajn enigojn al NAc-rektaj vojaj eligo-neŭronoj, rekte modulante rekompensan prilaboradon.

En la mediala PFC, ΔFosB estas selekteme induktita en musoj susceptibles al kronika socia malvenko-streĉo (Vialou et al., ). Plue, en rekta opozicio al ĝiaj efikoj en NAc D1 MSN, ΔFosB-inhibicio en mPFC-neŭronoj antaŭenigas rezistecon al kronika streĉo. ). La efiko ŝajnas mediaciita de esprimo de osFosB en mPFC-neŭronoj kiuj projektas al NAc, emfazante la kritikan naturon de aktivec-dependa genro ene de la cirkvito de rekompenco. Ni ĵus raportis, ke esprimo de FosB en hipokampo estas kritika por multaj lernaj formoj (Eagle et al., ), sed la rolo de hipocampo BFosB en stresaj respondoj kaj humoraj malordoj, kaj loke kaj en projekcioj al NAc aŭ PFC, restas nekonata.

Serumora responda faktoro (SRF)

SRF estas transkripta faktoro kiu ligas specife al la serumresponda elemento trovita en la reklamantoj de multaj aliaj IEG-oj kaj kelkaj cardi-specifaj genoj (Knöll kaj Nordheim, ). En plenkreska cerbo, SRF estas postulata por aktivec-induktita genea esprimo kaj sinapta plasticeco sed ne por neŭrona pluvivado (Ramanan et al., ). Per ĝia mediacio de la esprimo kaj funkcio de cito-skeletaj proteinoj, SRF ŝajnas esti instrumenta por konverti sinaptan agadon en plastik-rilatajn strukturajn ŝanĝojn en neŭronaj cirkvitoj (Knöll kaj Nordheim, ), igante ĝin potenciala ludanto en la aktivec-dependa geno-esprimo subesta streko-induktita ŝanĝoj en rekompenscirkvito. Efektive, SRF estas induktita en la NAc de rezistaj musoj post kronika socia malvenko-streĉo, kaj ĝi ligas al la FosB reklamanto kaj pliigas la transskribon de la geno (Vialou et al., ). La posta SRF-dependa streĉa indukto de ΔFosB estas kritika por la elastika fenotipo, kaj, malkiel kokain-dependa indukto de osFosB, prezentiĝas sendependa de CREB-agoj ĉe la FosB reklamanto (Vialou et al., , ).

Frua kreskorezona proteino-1 (Egr-1)

Egr-1, ankaŭ konata kiel zinina proteino 268, estas aktiveca dependa neŭrona transkripciebla faktoro, kiu ligas DNA per tri distingaj zinaj fingroj. I ŝajnas ludi rolon en neŭrona plastiko (Knapska kaj Kaczmarek, ), eble per ĝia regulado de la esprimo de synaptobrevin II (Petersohn kaj Thiel, ). Egr-1 estas induktita en hipokampo per akuta streso, kiel deviga naĝado en ratoj, per aktivigo de kompleksa epigeneta mekanismo devena de aktivado de hipocampa glukokortikaj receptoroj (GR) (resumita en Reul, ). MAPK-signalado malantaŭen de GR-oj movas agadon de MSK1 kaj Elk-1, vojo ankaŭ supre de CREB kaj c-fos-indukto. Ĉi tio preferas Ser10-fosforiladon kaj Lys14-acetiladon de histono 3 ĉe la gena iniciatinto de Erg-1, kondukante al trankvila kromatina kunigo, ŝanĝoj en DNA-metilado kaj esprimo de Erg-1 ; Saunderson et al., ). Ĉi tiu efiko daŭras almenaŭ tagojn en la cerbo, kaj eble respondecas pri postaj ŝanĝitaj respondoj al deviga naĝado, eble subkuŝanta longtempan malesperon kaŭzitan de streso, karakterizaĵo de humoraj malordoj. Efektive, esprimo de Egr-1 estas reduktita en ambaŭ hipocampo kaj PFC per socia izoleco (Ieraci et al., ), indikante, ke ĝi povas kontribui al longdaŭraj ŝanĝoj en la humoro pro daŭra streĉo. En la estonteco, ĝi estos kritika determini ĉu la efikoj de Egr-1-esprimo en hipokampo okazas pro ŝanĝo de hipokampaj projekcioj al aŭ de aliaj rekompenscirkvaj komponantoj, kiel ekzemple NAc.

Egr-3, kiu kolokiĝas kun Egr-1 kaj estas ankaŭ induktita laŭ agad-dependa maniero, ĵus estis implikita en multnombraj humoraj malordoj. La multaj celoj de Egr-3 inkluzivas Arc (Li et al., ), diskutita sube, same kiel NMDA kaj GABA-receptoraj subunoj (Roberts et al., ; Kim et al., ), sugestante, ke ĝi povas kontribui al eksciteca / inhibicia ekvilibro en rekompenscirkvito. Komencaj studoj uzantaj SNP-ojn en la Egr-3-geno trovis eblan asocion kun infana-duobla malordo (Gallitano et al., ). Pli lastatempa studo uzis grandskalajn mikrodeigilojn kaj trovis ke Erg-3 povas ludi gravan rolon en misreguligo de PFC-transkripciaj retoj ĉe pacientoj kun dupolusa depresio (Pfaffenseller et al., ). Plie, rodulaj studoj sugestas, ke Egr-3 povas esti fonto de kelkaj el la efikoj de clozapina dum traktado kaj psikozoj kaj dufaj simptomoj (Gallitano-Mendel et al., ; Williams et al., ), sugestante, ke plia studado de Egr-3 povus produkti kritikajn komprenojn pri la etiologio de humoraj malordoj.

NPAS4

Neŭrona PAS-doma proteino 4 aŭ NPAS4 estas aktiveca dependa transkripta faktoro esprimita ekskluzive en neŭronoj. Estas necese por normala disvolviĝo de inhibiciaj interneuronoj same kiel neŭrona plastiko kiel respondo al sperto (Lin et al., ; Ploski et al., ; Ramamoorthi et al., ; Sim et al., ). Ekde NPAS4 estas induktita en ambaŭ ekscitemaj kaj inhibaj neŭronoj kaj komencas malsamajn akvofalojn en ĉiu ĉela tipo (Spiegel et al., ), ĝi pensas reguligi ekscitan kaj inhibician ekvilibron en cirkvitoj (Bloodgood et al., ). Identigitaj laŭflue celoj de NPAS4 inkludas cerbon-derivitan neŭrotrofan faktoron (BDNF) en ekscitemaj neŭronoj, kaj FERM kaj PDZ-dom-enhavanta proteino 3 (Frmpd3) en inhibaj neŭronoj (Spiegel et al., ).

En HPC, NPAS4-indukto de kaj sinaptaj potencigaj kaj depresiaj protokoloj postulas MAPK kaj PI3K-vojojn (Coba et al., ), sugestante ligon al aktivigo de aliaj IEG-oj, kiel CREB. Streso rekte intertraktas NPAS4-aktivigon, ĉar agonisto ligis glukokortikostelektilon al la NPAS4-reklamanto por malreguligi ĝian esprimon dum akuta streso (Furukawa-Hibi et al., ). Post kronika streso, NPAS4-mRNA estas signife malpliiĝita en la hipokampo de junulaj musoj, kaj ĉi tiuj NPAS4-mankaj junuloj disvolvis kognitajn deficitojn en plenaĝeco (Ibi et al., ; Yun et al., ; Coutellier et al., ). Ĉi tiuj longdaŭraj ŝanĝoj povas okazi per epigeneta regulado, ĉar la NPAS4-reklamanto havas plurajn CpG-insulojn, kaj streso pliigas metiladon ĉe ĉi tiuj lokoj (Furukawa-Hibi et al., ). Pluraj bestaj trostreĉoj, inkluzive de SERT-ratoj kaj Flinders Sensitive Line, montris rilatojn inter malalta NPAS4-esprimo, depresivaj kondutoj kaj antidepresia rezisto (Guidotti et al., ; Bigio et al., ). Granda parto de ĉi tiu laboro estis farita en HPC, kaj pliaj studoj estas bezonataj por karakterizi la rolon de NPAS4 en NAc kaj aliaj rekompenscirklmanieroj en la kunteksto de la samaj depresiaj modeloj. Plie, NPAS4 estas superregata en NAc post ekspozicio al medikamentoj de misuzo (Guo et al., ), sed estas rolo en drogaj respondoj aŭ kondutoj subestaj dependeco restas nekonata.

Aktiveco-reguligita asocio al citoesqueleto-proteino (Arko)

Arc estas fleksebla, modula multedoma proteino kiu interagas kun multaj partneroj (Myrum et al., ; Zhang et al., ). Per ĉi tiuj interagoj, Arko servas por konservi la fosforiladon de la actina depolimeriga faktoro cofilin, konservante ĝian neaktivan formon, kaj tiel favoras la polimerigon de actino (Messaoudi et al., ). De ĉi tiu maniero, Arko antaŭenigas la indukton de maldikaj, nematuraj dendritaj dornoj, funkcio dividita kun ΔFosB (vidu supre). Gravas, Arko ankaŭ estas lokalizita al la postsinapta denseco kie ĝi ludas kritikan rolon en internigo de AMPA-riceviloj (Chowdhury et al., ) kaj antaŭenigas formadon de nematuraj dendritaj dornoj (Peebles et al., ) kaj longdaŭra depresio (LTD; Bramham et al., ).

Lastatempaj pruvoj sugestas, ke ekspreso kaj funkcio Arkaĵo povas esti ligita al multoblaj aspektoj de depresio. En diversaj paradigmoj de rato kaj muso, Arko estas konstante induktita tra la tuta kortekso kaj hipokampo per akuta streso, sed povas esti ĝis aŭ malreguligita de kronikaj stresoroj depende de la paradigmo (Elizalde et al., ; Molteni et al., ; Boulle et al., ). Krome, la vasta plimulto de studoj sugestas, ke kronika antidepresia kuracado induktas Arkaĵan esprimon tra ronĉuloj-kortekso kaj hipokampo, kaj streĉo induktita Arka esprimo en specifaj cerboregoj ŝajnas antaŭdiri la postajn efikojn de streĉo sur kognitiva funkcio (resumita en Li et al. , ). Tiel, ŝajnas eble ke streso- aŭ antidepresia-induktita Arko povas esti kritika por restrukturado de rekompenscirkvitaj sinapsoj, eble en glutamatergaj enigoj al NAc aŭ ligoj inter aliaj kortikaj kaj bazaj-gangaj regionoj, sed plia studado estos postulita por determini la ĝustan kontribuo de ekspreso de arko por streĉi respondojn kaj humurajn malordojn.

Homer1a

Homer1-proteinoj funkcias ĉefe kiel skafaldoj mediacantaj la interagojn kaj lokojn de aliaj neŭronaj proteinoj, inkluzive de metabotropaj glutamataj riceviloj (ekz., MGluR1 kaj mGluR5), IP3 receptoroj, Shank, kaj aliaj. La varianto de mallonga kunligo de Homer1, Homer1a, estas induktita per neŭrona agado kaj agas kiel reganta negativa por bloki interagojn de la longaj, konstitucie aktivaj ŝtopiloj (Homer1b kaj Homer1c) kun iliaj normalaj ligandoj per konkurenco por EVH1-ligilaj ejoj. Ekzemple, Homer1a pruvis malkonekti ricevilojn de mGluR de fluanta signalado (Tu et al., ) kaj ankaŭ kaŭzas malpliigon de la grandeco kaj denseco de dendritaj dornoj (Sala et al., ) per inhibicio de celado celado al sinapsoj. La Homer1 geno estas implikita en la patogenezo de grava depresio tra genoma-larĝa asocio same kiel neuro-bildaj studoj (Rietschel et al., ). En ripetita perfortita musmodelo de depresio, Homer1a estas reduktita en kortekso, kaj tio estas inversigita per antidepresia ekspozicio (Sun et al., ). Interese, Homer1b kaj 1c estas induktitaj en HPC pro socia malvenko-streĉo (Wagner et al., ), kaj pliigi iliajn nivelojn proporcie al Homer1a povas funkcii kiel mekanismo de elasteco. Ĉi tio estas ĉar la sobreexpresión de Homer1a en la HPC de muso favoras la susceptibilidad al la streso por la socia malvenko, kun sobreexpresar bestoj kiuj montras plej grandan malesperon de konduto kaj malmulta konduto de afrontamiento aktiva (Wagner et al la., ). En la akcumbenoj, Homer1a estas induktita de antipsikotikaj agoj ĉe dopaminaj receptoroj (reviziitaj en Iasevoli et al., ), sed restas por malkovri ajnan rolon de Homer1a en reagoj en la kondutoj de accumbens-mediaciitaj al streĉo kaj drogoj de misuzo.

Elstaraj demandoj kaj estontaj direktoj

Malgraŭ amasigado de evidenteco de indukto de IEG ene de rekompencaj cirkvitoj en ronĝulaj modeloj kaj pacientoj kun humoraj malordoj, ni ankoraŭ ne plene komprenas la kontribuon de IEG por rekompenci cirkvitan funkcion kaj patologian konduton. Kritika sekva paŝo estas celi IEG-ojn en specifaj neŭraj cirkvitoj. Tia aliro estis malfacila per klasikaj teknikoj, sed lastatempaj progresoj en ĉela etikedado kaj ĉela kaj cirkvita specifa manipulado provizas ekscitajn vojojn por trakti iujn kritikajn elstarajn demandojn.

Ĉu ekzistas diversaj roloj por IEG-aj en specifaj neŭronaj subtipoj?

Ĉu IEG-oj plenumas la samajn funkciojn en ĉiuj neŭronaj ĉelaj tipoj? Ĉar iuj IEG-oj estas induktitaj pli malabunde kompare kun aliaj (ekz. NPAS4), la graveco de esprimo de IEG al humuraj malordoj povas esti ligita al ilia indukto en specifaj ĉelaj populacioj. Transgenaj muslinioj, kiuj permesas elekta troigo aŭ nula forigo de IEG-oj en neŭronoj produktantaj specifajn neurotransmisilojn (te DAT-Cre aŭ GAD-Cre) aŭ ekspresajn specifajn ricevilojn (te D1-Cre aŭ D2-Cre) estos kritika ilo en estontaj studoj. . Plie, kunigado de ĉi tiuj linioj kun vektoroj de Cre-dependaj viroj traktos la rolon de IEG-oj en individuaj neŭronaj subtipoj kun kaj spaca kaj tempa specifeco.

Kio estas la rolo de IEG-oj en specifaj cerbaj cirkvitoj?

Kvankam IEG-oj povas esti aktivigitaj en multaj cerbaj regionoj responde al streĉo aŭ medikamentoj, ilia graveco en cirkvitoj subkuŝantaj toksomaniojn kaj depresiojn ne plene komprenas. Por taksi la kontribuon de aktivigitaj IEG-suitoj ene de mesolimbic kaj cortical-cirkvitoj al ĉela funkcio kaj bestaj kondutoj, novaj retroiraj viraj vektora aliroj estos kritikaj. Ekzemple, per kombino de retroira viruso esprimanta injekton en celan regionon kiel NAc kun loka esprimanta viruso troigita de IEG de intereso en Cre-dependa maniero injektita en ventra HPC, oni povus mezuri la efikojn de IEG sur la funkcio. de HPC-neŭronoj specife projekciantaj al NAc, same kiel posta konduto de la besto (Figuro (Figuro3A) .3A). Alternative, per kombinado de retroira esprimo de la Cas9-enzimo kun loka esprimo de gvidilo de ARN, CRISPR-mediaciita redaktado de IEG povus esti uzata por determini ĝian cirkvitan specifan rolon (Figuro) (Figuro3B), 3B), alproksimiĝo nuntempe pilotata de nia grupo kaj aliaj. Kompreneble ĉi tiuj teknikoj povus esti kombinitaj kun transgenaj Kontrolaj linioj priskribitaj supre por permesi ĉelan-tipon kaj cirkvito-specifa manipulado de IEG-oj, kritikaj paŝoj por nia kompreno de ilia rolo en la patofiziologio de psikiatria malsano.

figuro 3  

Eblaj metodoj por cirkvito-specifa pridemandado de IEG-funkcio. (A) Schematic prezentanta la kombinaĵon de retroira Viruso (verda) injektita en celregiono kiel NAc kun loka viruso esprimanta IEG en Cre-dependa maniero injektita ...

Kio estas la genaj celoj de IEG-aj en specifaj ĉelaj tipoj kaj cirkvitoj?

Kvankam estas grave kompreni la rolojn de IEG-aj en specifaj ĉelaj tipoj, aroj de neŭronoj, kaj specifaj cirkvitoj, multaj IEG faras neverŝajnajn farmakologiajn celojn por kuracado de psikiatria malsano, ĉar ili ofte ludas kritikajn rolojn en ne-malsanaj regionoj de cerbo kaj aliaj. histoj. Tamen, malkovro de la genaj celoj de transkriptaj faktoroj de IEG, kiel Fos-familiaj proteinoj aŭ NPAS4, povas malkaŝi kritikajn mediaciistojn de patofiziologio, kiuj estas pli konvenaj al farmakologia manipulado. Novaj antaŭenigoj en profilado de genaj esprimoj, kiel traduki purigadon de ribosomal afineco (TRAP; Heiman et al., ), estas sufiĉe flekseblaj kaj fortikaj por esti aplikitaj al Cre-dependaj ĉelo- kaj cirkvito-specifaj aliroj priskribitaj supre (Lobo, ; McCullough et al., ), kaj preparita por uzo en Cre-dependaj ensemblo-specifaj aliroj (Sakurai et al., ). Uzado de Cre-dependaj raporaj linioj esprimantaj GFP-etikeditajn ribosomojn kombine kun retroiraj Cre virusoj permesos cirkvit-specifan TRAP-profiladon de gena esprimo. (Figuro3C) .3C). Kombini tian aliron kun musoj floksitaj por specifa IEG tiam permesos pritakson de la kontribuo de tiu IEG al cirkvito-specifa gena esprimo en la kunteksto de streĉo aŭ medikamentoj. Ni antaŭdiras, ke tiaj teknikoj malkaŝos novajn genajn produktojn, kiuj estas sub la animo aŭ substancoserĉaj malordoj, kiuj povus esti farmakologie atingeblaj celoj por novaj traktadoj.

konkludoj

Estas klare, ke la ekspozicio al stresaj eventoj en la vivo pliigas riskon por humoraj malordoj, kaj la multaj antaŭleĝaj kaj malpli multaj postmortemaj studoj resumitaj ĉi tie sugestas, ke tio povas aperi parte de streĉo-induktita cirkulado per rekompenco de IEG. Por iuj el ĉi tiuj IEG-oj, kiel CREB, Homer1a kaj ΔFosB, indikaĵoj abundas por iliaj roloj en stresaj respondoj, multoblaj aspektoj de humoraj malsanoj, drogomanio, kaj eĉ antidepresia kuracado, kaj la defio nun estas en integri iliajn funkciojn tra la cerbaj regionoj. kaj ĉelaj tipoj implikitaj kaj determinante siajn laŭfluejajn celojn por malkovri eblajn novajn drogobjektojn. Por aliaj IEG-aj, kiel Egr-1, NPAS4 kaj Arc, ilia indukto per streĉo igas al ili molekulojn de intereso en esplorado de humora malsano, sed kaŭzaj ligoj al deprimo-rilataj kondutoj ankoraŭ ne estis malkovritaj, kaj daŭra studado de ilia rolo en funkcio pri rekompencaj cirkvitoj bezonas. En ĉiuj kazoj, fariĝis klare, ke streso-dependa restrukturado de la rekompenscirkvito, kaj precipe de glutamatergaj enigoj al NAc, estas kritika komponanto en la disvolviĝo de depresio- kaj dependaj dependaj fenotipoj, kaj ke IEG-oj ludas decidan rolon en ĉi tiu procezo kaj povas provizi vojon al la molekulaj, ĉelaj kaj cirkvit-nivelaj mekanismoj de etiologio kaj terapio de humoroj.

Aportaj kontribuoj

CM, EW, kaj AR esploris, skribis kaj redaktis la manuskripton.

financado

Ĉi tiu laboro estis financita per premioj al AR de la Nacia Instituto de Mensa Sano (1R01MH111604-01) kaj la Fondo Whitehall (2013-08-43).

Konflikto de intereso-deklaro

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Notoj

Ĉi tiu papero estis subtenata per la jenaj donacoj:

Nacia Instituto de Mensa Sano10.13039/100000025 1R01MH111604-01.
Whitehall Foundation10.13039/100001391 2013-08-43.

Referencoj

  • Alberini CM (2009). Transkribaj faktoroj en longdaŭra memoro kaj sinapta plasticeco. Physiol. Rev. 89, 121-145. 10.1152 / physrev.00017.2008 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ambroggi F., Ishikawa A., Kampoj HL, Nicola SM (2008). Basolateral-amigdala-neŭronoj ebligas konduton de rekompencado per ekscita nukleo al akumulenoj. Neŭrono 59, 648-661. 10.1016 / j.neuron.2008.07.004 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Andersson M., Westin JE, Cenci MA (2003). Tempo-kurso de striatal ΔFosB-simila imunoreactiveco kaj prodinorfina mRNA-niveloj post nuligo de kronika dopaminomimetic-traktado. Eur. J. Neurosci. 17, 661-666. 10.1046 / j.1460-9568.2003.02469.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Barrot M., Olivier JD, Perrotti LI, DiLeone RJ, Berton O., Eisch AJ, kaj aliaj. . (2002). La aktiveco de CREB en la kerno akcelas la ŝelon kontrolas pordo de kondutaj respondoj al emociaj stimuloj. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 99, 11435-11440. 10.1073 / pnas.172091899 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Barrot M., Wallace DL, Bolanos CA, Graham DL, Perrotti LI, Neve RL, kaj aliaj. . (2005). Regulado de timo kaj inicado de seksa konduto de CREB en la kerno accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 102, 8357-8362. 10.1073 / pnas.0500587102 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Berridge KC, Kringelbach ML (2015). Sistemoj de plezuro en la cerbo. Neŭrono 86, 646-664. 10.1016 / j.neuron.2015.02.018 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bigio B., Mathe AA, Sousa VC, Zelli D., Svenningsson P., McEwen BS, kaj aliaj. . (2016). Epigenetiko kaj energetiko en ventra hipokampo peras fortan antidepresian agon: Implicoj por kuracado-rezisto. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 113, 7906-7911. 10.1073 / pnas.1603111113 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Björkholm C., Monteggia LM (2016). BDNF - ŝlosila transduktilo de kontraŭdepresiaj efikoj. Neŭrofarmakologio 102, 72–79. 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.034 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bloodgood BL, Sharma N., Browne HA, Trepman AZ, Greenberg ME (2013). La aktiveca-dependa transkriba faktoro NPAS4 reguligas domajn-specifan inhibicion. Naturo NENIU, NOMBRO-NE. 503 / nature121 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bortolato B., Carvalho AF, McIntyre RS (2014). Disfunción cognitiva en malordo depresivo plej granda: revizio kliniko de lasta generacio. CNS-Neŭrolo. Malordo. Drogaj Celoj 13, 1804-1818. 10.2174 / 1871527313666141130203823 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Boulle F., Massart R., Stragier E., Paizanis E., Zaidan L., Marday S., et al. . (2014). Malfunkcioj pri hipokampo kaj konduto en musobodelo de media streĉo: normaligo per agomelatino. Trad. Psikiatrio 4, e485. 10.1038 / tp.2014.125 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Bramham CR, Alme MN, Bittins M., Kuipers SD, Nair RR, Pai B., et al. . (2010). La Arko de sinapta memoro. Eks. Brain Res. 200, 125-140. 10.1007 / s00221-009-1959-2 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Carle TL, Ohnishi YN, Ohnishi YH, Alibhai EN, Wilkinson MB, Kumar A., ​​et al. . (2007). Proteasome-dependaj kaj-sendependaj mekanismoj por FosB-malstabiligo: identigo de FosB-diakonoj-domajnoj kaj implicoj por ΔFosB-stabileco. Eur. J. Neurosci. 25, 3009-3019. 10.1111 / j.1460-9568.2007.05575.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Carlezon WA, Jr., Duman RS, Nestler EJ (2005). La multaj vizaĝoj de CREB. Tendencoj Neurosci. 28, 436-445. 10.1016 / j.tins.2005.06.005 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Chen AC, Shirayama Y., Shin KH, Neve RL, Duman RS (2001). Esprimo de la proteina lig-elemento de cAMP (CREB) en hipokampo produktas efekton antidepresivo. Biol. Psikiatrio 49, 753-762. 10.1016 / S0006-3223 (00) 01114-8 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Chowdhury S., Shepherd JD, Okuno H., Lyford G., Petralia RS, Plath N., et al. . (2006). Arc / Arg3.1 interagas kun la endocita maŝinaro por reguligi AMPA-receptortendadon. Neŭrono 52, 445-459. 10.1016 / j.neuron.2006.08.033 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • DJ Christoffel, Ora SA, Dumitriu D., Robison AJ, Janssen WG, Ahn HF, kaj aliaj. . (2011). IkappaB kazino reguligas socian malvenkon de sinstraj kaj kondutaj plastoj. J. Neurosci. 31, 314-321. 10.1523 / JNEUROSCI.4763-10.2011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Chrivia JC, Kwok RP, Ŝafido N., Hagiwara M., Montminy MR, Goodman RH (1993). Fosforiligita CREB ligas specife al la nuklea proteino CBP. Naturo NENIU, NOMBRO-NE. 365 / 855a859 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Coba MP, Valoro LM, Kopanitsa MV, Afinowi NE, Grant SG (2008). Kinazaj retoj integras profilojn de N-metil-D-aspartato-receptor-mediaciita genekspresio en hipokampo. J. Biol. Chem. 283, 34101-34107. 10.1074 / jbc.M804951200 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Conti AC, Cryan JF, Dalvi A., Lucki I., Blendy JA (2002). La proteina ligado de elementoj de cAMP estas esenca por la superregado de cerba-derivita neŭrotrofa faktoro-transskribo, sed ne la kondutaj aŭ endocrinaj respondoj al antidepresiaj drogoj. J. Neurosci. 22, 3262-3268. [PubMed]
  • Coutellier L., Gilbert V., Shepard R. (2015). Npas4-manko pliigas vundeblecon al junula streĉo ĉe musoj. Behav. Brain Res. 295, 17-25. 10.1016 / j.bbr.2015.04.027 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Covington HE, III., Maze I., Sun H., Bomze HM, DeMaio KD, Wu EY, kaj aliaj. . (2011). Rolo por subprema histona metilado en vundebleco de strukturo induktita de kokaino. Neŭrono 71, 656-670. 10.1016 / j.neuron.2011.06.007 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Cruz FC, Javier Rubio F., Espero BT (2015). Uzado de c-fos por studi neuronajn ensemblojn en kortikatraj cirkvitoj de toksomanio. Brain Res. 1628, 157-173. 10.1016 / j.brainres.2014.11.005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Dalton VS, Kolshus E., McLoughlin DM (2014). Epigenetiko kaj depresio: reveno de la subpremitaj. J. Afekto. Malordo. 155, 1-12. 10.1016 / j.jad.2013.10.028 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Dash PK, Hochner B., Kandel ER (1990). Injekto de la cAMP-respondema elemento en la kerno de Aplysia sensaj neŭronoj blokas longtempe faciligon. Naturo NENIU, NOMBRO-NE. 345 / 718a721 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Dobrazanski P., Noguchi T., Kovary K., Rizzo CA, Lazo PS, Bravo R. (1991). Ambaŭ produktoj de la fosB-geno, FosB kaj ĝia mallonga formo, FosB / SF, estas transkriptaj aktivigantoj en fibroblastoj. Mol. Ĉelo. Biol. 11, 5470-5478. 10.1128 / MCB.11.11.5470 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Donahue RJ, Muschamp JW, Russo SJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2014). Efikoj de striatala BFosB-troega esprimo kaj ketamino en socia malvenko de streso-induktita anhedonio en musoj. Biol. Psikiatrio 76, 550-558. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.014 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Duman RS (2004). Depresio: kazo de neuronal vivo kaj morto? Biol. Psikiatrio 56, 140-145. 10.1016 / j.biopsych.2004.02.033 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Aglo AL, Gajewski-PA, Yang M., Kechner ME, Al Masraf BS, Kennedy PJ, kaj aliaj. . (2015). Dependa-dependa indukto de hipocampo BFosB kontrolas lernadon. J. Neurosci. 35, 13773-13783. 10.1523 / JNEUROSCI.2083-15.2015 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Elizalde N., Pastoro Ĉefministro, Garcia-Garcia AL, Serres F., Venzala E., Huarte J., kaj aliaj. . (2010). Regulado de markiloj de sinapta funkcio en musaj modeloj de depresio: kronika milda streĉo kaj malpliigita esprimo de VGLUT1. J. Neurochem. 114, 1302-1314. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06854.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Fanselow MS (2000). Kunteksto timo, gestalt memoroj, kaj la hipokampo. Behav. Brain Res. 110, 73-81. 10.1016 / S0166-4328 (99) 00186-2 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ferrara P., Andermarcher E., Bossis G., Acquaviva C., Brockly F., Jariel-Encontre I., et al. . (2003). La strukturaj determinantoj respondecaj pri c-Fos-proteina degradado de proteinoj diferencas laŭ la esprimkondiĉoj. Oncogene 22, 1461-1474. 10.1038 / sj.onc.1206266 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Floresco SB (2015). La kerno accumbens: interfaco inter sciiĝo, emocio kaj ago. Annu. Rev. Psychol. 66, 25-52. 10.1146 / annurev-psych-010213-115159 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Furukawa-Hibi Y., Nagai T., Yun J., Yamada K. (2015). Streso pliigas DNA-metiladon de la geno de neurona PAS 4 (Npas4). Neŭroreporton 26, 827-832. 10.1097 / WNR.0000000000000430 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Furukawa-Hibi Y., Yun J., Nagai T., Yamada K. (2012). Transkripcia subpremo de la geno de neurona PAS-domeno 4 (Npas4) per streĉo per ligado de agonist-ligita glucocorticoido al sia iniciatinto. J. Neurochem. 123, 866-875. 10.1111 / jnc.12034 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Gallitano AL, Tillman R., Dinu V., Geller B. (2012). Familia-bazita asocio studo de frua kreskaj respondaj genoj 3 kun infanaĝa malordo bipolar. J. Afekto. Malordo. 138, 387-396. 10.1016 / j.jad.2012.01.011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Gallitano-Mendel A., Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. (2008). Musoj sen la tuja frua geno Egr3 respondas al la kontraŭ-agresaj efikoj de clozapino tamen estas relative rezistemaj al ĝiaj sedigaj efikoj. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMO-NOMBRO. 33 / sj.npp.1266 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Geaghan M., Cairns MJ (2015). MicroRNA kaj post-transkripta malreguleco en psikiatrio. Biol. Psikiatrio 78, 231-239. 10.1016 / j.biopsych.2014.12.009 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Gruber AJ, Hussain RJ, O'Donnell P. (2009). La kerno accumbens: ŝaltpanelo por cel-direktitaj kondutoj. PLoS ONE 4: e5062. 10.1371 / journal.pone.0005062 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Grueter BA, Robison AJ, Neve RL, Nestler EJ, Malenka RC (2013). FosB modere modulas la funkcion rekta kaj nerekta de kerno accumbens. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 110, 1923-1928. 10.1073 / pnas.1221742110 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Guidotti G., Calabrese F., Auletta F., Olivier J., Racagni G., Homberg J., et al. . (2012). Evolua influo de la serotonina transportilo sur la esprimo de npas4 kaj GABAergic-markiloj: modulado per antidepresia kuracado. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMO-NOMBRO. 37 / npp.746 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Guo ML, Xue B., Jin DZ, Liu ZG, Fibuch EE, Mao LM, et al. . (2012). Suprenregulaĵo de esprimo de proteino Npas4 per kronika administrado de anfetamino en rato kerno accumbens en vivo. Neŭrosko. Liter. 528, 210-214. 10.1016 / j.neulet.2012.07.048 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Gutiérrez-Mecinas M., Trollope AF, Collins A., Morfett H., Hesketh SA, Kersante F., et al. . (2011). Longe daŭrigaj kondutaj respondoj al streĉo implikas rektan interagon de glukokortikozaj receptoroj kun ERK1 / 2-MSK1-Elk-1-signalado. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 108, 13806-13811. 10.1073 / pnas.1104383108 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Heiman M., Kulicke R., Fenster RJ, Greengard P., Heintz N. (2014). Purigo de speco de ĉela mRNA per tradukado de pureca ribosoma afineco (TRAP). Nat. Protoc. 9, 1282-1291. 10.1038 / nprot.2014.085 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Espero BT, Nye HE, Kelz MB, Self DW, Iadarola MJ, Nakabeppu Y., et al. . (1994). Indukto de longdaŭra AP-1-komplekso kunmetita de ŝanĝitaj Fos-similaj proteinoj en cerbo per kronika kokaino kaj aliaj kronikaj traktadoj. Neŭrono 13, 1235-1244. 10.1016 / 0896-6273 (94) 90061-2 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Iasevoli F., Tomasetti C., Ambesi-Impiombato A., Muscettola G., de Bartolomeis A. (2009). Kontribuoj de subtipoj por riceviloj de dopamina al Homer1a-indukto: komprenoj pri antipsikotika molekula ago. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psikiatrio 33, 813-821. 10.1016 / j.pnpbp.2009.02.009 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ibi D., Takuma K., Koike H., Mizoguchi H., Tsuritani K., Kuwahara Y., et al. . (2008). Socia izoleco bredado-induktita difekto de la hipokampa neŭrogenezo estas asociita kun mankoj en spaca memoro kaj emociaj rilataj kondutoj en junulaj musoj. J. Neurochem. 105, 921-932. 10.1111 / j.1471-4159.2007.05207.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ieraci A., Mallei A., Popoli M. (2016). Socia izoliteco-streĉiteco provokas maltrankvilan depresivan konduton kaj ŝanĝojn de neuroplasticec-rilataj genoj en plenkreskaj viraj musoj. Neural Plast. 2016: 6212983. 10.1155 / 2016 / 6212983 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Janak PH, Tye KM (2015). De cirkvitoj al konduto en la amigdalo. Naturo NENIU, NOMBRO-NE. 517 / nature284 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kalivas PW, Volkow N., Seamans J. (2005). Nereplanebla instigo en dependeco: patologio en prefrontal-accumbens glutamate-transdono. Neŭrono 45, 647-650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kandel ER (2012). La molekula biologio de memoro: cAMP, PKA, CRE, CREB-1, CREB-2 kaj CPEB. Mol. Cerbo 5: 14. 10.1186 / 1756-6606-5-14 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kanoski SE, Grill HJ (2017). Kontribuoj de hipokampo al manĝokontrolo: mnemoniaj, neŭroanatomaj kaj endokrinaj mekanismoj. Biol. Psikiatrio 81, 748-756. 10.1016 / j.biopsych.2015.09.011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kida S., Serita T. (2014). Funkciaj roloj de CREB kiel pozitiva reguligilo en la formado kaj plibonigo de memoro. Brain Res. Virbovo 105, 17-24. 10.1016 / j.brainresbull.2014.04.011 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kim JH, Roberts DS, Hu Y., Lau GC, Brooks-Kayal AR, Farb DH, et al. . (2012). Brain-derivita neŭrotrofa faktoro uzas CREB kaj Egr3 por reguligi NMDA-receptorajn nivelojn en kortikaj neŭronoj. J. Neurochem. 120, 210-219. 10.1111 / j.1471-4159.2011.07555.x [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Knapska E., Kaczmarek L. (2004). Geno por neŭrala plasto en la mamula cerbo: Zif268 / Egr-1 / NGFI-A / Krox-24 / TIS8 / ZENK? Prog. Neurobiolo. 74, 183-211. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.007 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Knöll B., Nordheim A. (2009). Funkcia versatileco de transkriptaj faktoroj en la nerva sistemo: la SRF-paradigmo. Tendencoj Neurosci. 32, 432-442. 10.1016 / j.tins.2009.05.004 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kovács KJ (1998). c-Fos kiel transkripciebla faktoro: streĉa (re) vido de funkcia mapo. Neŭrokemo. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Kovács KJ (1998). Invitita recenzo c-Fos kiel transkripciebla faktoro: streĉa (re) vidpunkto el funkcia mapo. Neŭrokemo. Int. 33, 287-297. 10.1016 / S0197-0186 (98) 00023-0 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Lammel S., Tye KM, Warden MR (2014). Progreso en komprenado de humoraj malsanoj: optogeneta dissekcio de neŭrokritaj cirkvitoj. Genoj Brain Behav. 13, 38-51. 10.1111 / gbb.12049 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Li L., Carter J., Gao X., Whitehead J., Tourtellotte WG (2005). La neŭklasika asociita arka geno estas rekta transskriba celo de fruaj transkriptaj faktoroj. Mol. Ĉelo Biol. 25, 10286-10300. 10.1128 / MCB.25.23.10286-10300.2005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Li Y., Pehrson AL, Waller JA, Dale E., Sanchez C., Gulinello M. (2015). Kritika pritakso de la supozebla rolo de la aktivigita reguligita ĉelskeleta proteino (Arc / Arg3.1) en regulado de dendrita plastikeco, kognaj procezoj kaj humoro en bestaj modeloj de depresio. Fronto. Neŭroscienco. 9: 279 10.3389 / fnins.2015.00279 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Lin Y., Bloodgood BL, Hauser JL, Lapano, Koon AC, Kim TK, kaj aliaj. . (2008). Dependa regulado de aktivado de inhibicia sinapsusa evoluo de Npas4. Naturo NENIU, NOMBRO-NE. 455 / nature1198 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Lobo MK (2009). Molekula profilado de striatonigraj kaj striatopalidaj mezvundaj neŭronoj pasintaj, nunaj kaj estontaj. Int. Rev. Neurobiol. 89, 1-35. 10.1016 / S0074-7742 (09) 89001-6 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Lobo MK, Zaman S., DM Damez-Werno, Koo JW, Bagot RC, DiNieri JA, et al. . (2013). ΔFosB-indukto en subtipoj striatal-mezaj spongaj neŭronoj responde al kronikaj farmakologiaj, emociaj kaj optogenetaj stimuloj. J. Neurosci. 33, 18381-18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Luking KR, Pagliaccio D., Luby JL, Barch DM (2016). Rekompencu prilaboradon kaj riskon por deprimo tra evoluo Tendencoj Cogn. Sci. 20, 456-468. 10.1016 / j.tics.2016.04.002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Maze I., Covington HE, III., Dietz DM, LaPlant Q., Renthal W., Russo SJ, kaj aliaj. . (2010). Esenca rolo de la histona metiltransferase G9a en kokain-induktita plasticeco. Scienco NENIU, NOMBRO-NE. 327 / science.213 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • McCullough KM, Morrison FG, Ressler KJ (2016). Transdoni la mankon: al ĉela specifa kompreno de neŭtralaj cirkvitoj sub la timaj kondutoj. Neurobiolo. Lernu. Mem. 135, 27-39. 10.1016 / j.nlm.2016.07.025 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Mesaoudi E., Kanhema T., Soulé J., Tiron A., Dagyte G., da Silva B., et al. . (2007). Subteno de daŭrigita Arko / Arg3.1 kontrolas longdaŭran fortigadon per reguligo de loka polimerizado de actin en la dentita cirko. en vivo. J. Neurosci. 27, 10445-10455. 10.1523 / JNEUROSCI.2883-07.2007 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Molteni R., Calabrese F., Chourbaji S., Brandwein C., Racagni G., Gass P., et al. . (2010). Deprim-inklinaj musoj kun reduktita glucocorticoida esprimo ricevas ŝanĝitan streĉan reguladon de cerba-derivita neŭrotrofa faktoro kaj aktivec-reguligita cito-skeleta proteino. J. Psychopharmacol. 24, 595-603. 10.1177 / 0269881108099815 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Muschamp JW, Nemeth CL, Robison AJ, Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2012). EnhanFosB plibonigas la rekompencajn efikojn de kokaino dum reduktante la por-depresivajn efikojn de la kappa-opiopa receptoro-agonisto U50488. Biol. Psikiatrio 71, 44-50. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.011 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Myrum C., Baumann A., Bustad HJ, Flydal MI, Mariaule V., Alvira S., kaj aliaj. . (2015). Arko estas fleksebla modula proteino kapabla je reigebla memo-oligomerigo. Biochem. J. 468, 145-158. 10.1042 / BJ20141446 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Nestler EJ (2015a). Rolo de la rekompencaj cirkvitoj de la cerbo en depresio: transskribaj mekanismoj. Int. Pastro Neurobiol. 124, 151-170. 10.1016 / bs.irn.2015.07.003 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Nestler EJ (2015b). FosB: transkriba reguligisto de streso kaj antidepresiaj respondoj. Eur. J. Pharmacol. 753, 66-72. 10.1016 / j.ejphar.2014.10.034 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC (2015). Neuropharmacologio Molekula: Fundamento por Klinika Neŭroscienco, 3rd Edn. Columbus, OH: McGraw-Hill Education, 528.
  • Nestler EJ, Kelz MB, Chen J. (1999). BFosB: molekula peranto de longdaŭra neŭra kaj konduteca plasticeco. Brain Res. 835, 10-17. 10.1016 / S0006-8993 (98) 01191-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Newton SS, Thome J., Wallace TL, Shirayama Y., Schlesinger L., Sakai N., et al. . (2002). Inhibicio de cAMP-responda element-proteino aŭ dinorfino en la kerno accumbens produktas antidepresiv-similan efikon. J. Neurosci. 22, 10883-10890. [PubMed]
  • Nibuya M., Morinobu S., Duman RS (1995). Reguligo de BDNF kaj trkB-mRNA en rato-cerbo per kronika elektrokonvulsia kapto kaj antidepresia drogtenaĵoj. J. Neurosci. 15, 7539-7547. [PubMed]
  • Nibuya M., Nestler EJ, Duman RS (1996). Kronika antidepresia administrado pliigas la esprimon de cAMP-respondaj elementoj kuniganta proteino (CREB) en ratokampo. J. Neurosci. 16, 2365-2372. [PubMed]
  • Peebles CL, Yoo J., Thwin MT, Palop JJ, Noebels JL, Finkbeiner S. (2010). Arko reguligas spinon-morfologion kaj subtenas retan stabilecon en vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 107, 18173-18178. 10.1073 / pnas.1006546107 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Perrotti LI, Hadeishi Y., Ulery PG, Barrot M., Monteggia L., Duman RS, kaj aliaj. . (2004). Indukto de FosB en rekompencaj cerbaj strukturoj post kronika streso. J. Neurosci. 24, 10594-10602. 10.1523 / JNEUROSCI.2542-04.2004 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Petersohn D., Thiel G. (1996). Rolo de zin-fingraj proteinoj Sp1 kaj zif268 / egr-1 en transskriba regulado de la homa synaptobrevin II geno. Eur. J. Biochem. 239, 827-834. 10.1111 / j.1432-1033.1996.0827u.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Pfaffenseller B., da Silva Magalhaes PV, De Bastiani MA, Castro MA, Gallitano AL, Kapczinski F., et al. . (2016). Diferenciala esprimo de transcriptaj reguligaj unuoj en la prealfronta kortekso de pacientoj kun mankomalsana malsano: ebla rolo de frua kreskiga responda geno 3. Trad. Psikiatrio 6, e805. 10.1038 / tp.2016.78 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Pliakas AM, Carlson RR, Neve RL, Konradi C., Nestler EJ, Carlezon WA, Jr. (2001). Modifita respondeco al kokaino kaj pliigita senmoveco en la deviga naĝotesto asociita kun altaj esprimoj de ligado de proteinoj de reago de cAMP en kerno accumbens. J. Neurosci. 21, 7397-7403. [PMC libera artikolo] [PubMed]
  • Ploski JE, Monsey MS, Nguyen T., DiLeone RJ, Schafe GE (2011). La neŭrona pas-doma proteino 4 (Npas4) necesas por novaj kaj reaktivigitaj timaj memoroj. PLoS ONE 6: e23760. 10.1371 / journal.pone.0023760 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ramamoorthi K., Fropf R., Belfort GM, Fitzmaurice HL, McKinney RM, Neve RL, kaj aliaj. . (2011). Npas4 reguligas transkripcian programon en CA3 postulata por kunteksta memora strukturo. Scienco NENIU, NOMBRO-NE. 334 / science.1669 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ramanan N., Shen Y., Sarsfield S., Lemberger T., Schutz G., Linden DJ, kaj aliaj. (2005). SRF mezuras aktivec-esprimitan genan esprimon kaj sinaptan plasticecon sed ne neŭrona realigebleco. Nat. Neŭrosko. 8, 759-767. 10.1038 / nn1462 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Reul JM (2014). Farante memorojn pri streĉaj eventoj: vojaĝo laŭ epigeneta, gena transskribo kaj signalaj vojoj. Fronto. Psikiatrio 5: 5. 10.3389 / fpsyt.2014.00005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Rietschel M., Mattheisen M., Frank J., Treutlein J., Degenhardt F., Breuer R., et al. . (2010). Genome-ampleksa asocio, repliko kaj neŭragegigo studo implicas HOMER1 en la etiologio de grava depresio. Biol. Psikiatrio 68, 578-585. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.038 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Roberts DS, Raol YH, Bandyopadhyay S., Lund IV, Budreck EC, Passini MA, et al. . (2005). Stimulo de Egr3 por aktiveco de reklamanto GABRA4 kiel mekanismo por levi-induktita suprenregulo de GABA (A) ricevilo alpha4 subunuaro esprimo. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 102, 11894-11899. 10.1073 / pnas.0501434102 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Robinson TE, Kolb B. (1999). Ŝanĝoj en la morfologio de dendritoj kaj dendritaj dornoj en la nukleo accumbens kaj prefrontala kortekso post ripeta traktado kun anfetamino aŭ kokaino. Eur. J. Neurosci. 11, 1598-1604. 10.1046 / j.1460-9568.1999.00576.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Robison AJ, Vialou V., Suno H.-S., Labonte B., Ora SA, Dias C., et al. . (2014). Fluoksitino epigenetike Altigas la CaMKIIα-reklamanton en kerno accumbens por reguligi ΔFosB-ligadon kaj antidepresivo efikoj. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMO-NOMBRO. 39 / npp.1178 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Russo SJ, Nestler EJ (2013). La cerba rekompenco en cirkonstancoj de humoroj. Nat. Neurosci. 14, 609-625. 10.1038 / nrn3381 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Russo SJ, Dietz-DUM, Dumitriu D., Morrison JH, Malenka RC, Nestler EJ (2010). La dependigita sinapso: mekanismoj de sinapta kaj struktura plasticeco en kerno accumbens. Tendencoj Neurosci. 33, 267-276. 10.1016 / j.tins.2010.02.002 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Sakurai K., Zhao S., Takatoh J., Rodriguez E., Lu J., Leavitt AD, kaj aliaj. . (2016). Kaptante kaj manipulante aktivigitajn neŭronajn ensemblojn kun KANALO priskribas hipotalamian socian-timan cirkviton. Neŭrono 92, 739-753. 10.1016 / j.neuron.2016.10.015 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Salono C., Futai K., Yamamoto K., Worley PF, Hayashi Y., Sheng M. (2003). Inhibicio de dendrita spino morfogenezo kaj sinapta transdono per aktivec-induktebla proteino Homer1a. J. Neurosci. 23, 6327-6337. [PubMed]
  • Saunderson EA, Spires H., Mifsud KR, Gutierrez-Mecinas M., Trollope AF, Shaikh A., et al. . (2016). Esprimo de kondutoj de geno induktita de streso estas kontrolata de metilado de DNA kaj disponeblo de metilo-donacantoj en la dentita giro. Proc. Natl. Acad. Sci. Usono 113, 4830-4835. 10.1073 / pnas.1524857113 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Sesack SR, Grace AA (2010). Cortico-baza ganglioj rekompencas reton: mikrokcirtopirpaĵoj Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMO-NOMBRO. 35 / npp.27 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Sheng M., Greenberg ME (1990). La regulado kaj funkcio de c-fos kaj aliaj tujaj fruaj genoj en la nerva sistemo. Neŭrono 4, 477-485. 10.1016 / 0896-6273 (90) 90106-P [PubMed] [Kruco Ref]
  • Sim SY, Antolin S., Lin CW, Lin YX, Lois C. (2013). Pliigita ĉelo-intrinseca ekscitebleco induktas sinapajn ŝanĝojn en novaj neŭronoj en la plenkreska dentita cirko kiu postulas Npas4. J. Neurosci. 33, 7928-7940. 10.1523 / JNEUROSCI.1571-12.2013 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Spiegel I., Mardinly AR, Gabel HW, Bazinet JE, Sofo CH, Tzeng CP, kaj aliaj. . (2014). Npas4 reguligas ekscivian-inhibician ekvilibron ene de neŭraciaj cirkvitoj tra ĉelo-specifaj genaj programoj. Ĉelo 157, 1216-1229. 10.1016 / j.cell.2014.03.058 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Stuber GD, Sparta DR, Stamatakis AM, van Leeuwen WA, Hardjoprajitno JE, Cho S., kaj aliaj. . (2011). Ekscitata transdono de la amigdalo al kerno accumbens faciligas rekompencon serĉi. Naturo NENIU, NOMBRO-NE. 475 / nature377 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Sun P., Wang F., Wang L., Zhang Y., Yamamoto R., Sugai T., kaj aliaj. . (2011). Pliiĝo de kortika piramida ĉelregulado akompanas depresian-similan konduton en musoj: studo transcranial magneta stimulo. J. Neurosci. 31, 16464-16472. 10.1523 / JNEUROSCI.1542-11.2011 [PubMed] [Kruco Ref]
  • DJ Surmeier, Ding J., Tago M., Wang Z., Shen W. (2007). D1 kaj D2-dopamin-ricevila modulado de stria glutamaterga signalo en striataj mezaj spongaj neŭronoj. Tendencoj Neurosci. 30, 228-235. 10.1016 / j.tins.2007.03.008 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Thome J., Sakai N., Shin K., Steffen C., Zhang YJ, Impey S., kaj aliaj. . (2000). La resumo de cAMP responde al elementa gena transskribo estas superregata per kronika antidepresia kuracado. J. Neurosci. 20, 4030-4036. [PubMed]
  • Tu JC, Xiao B., Yuan JP, Lanahan AA, Leoffert K., Li M., et al. . (1998). Homero ligas novan riĉan rokarkdatumon kaj ligas grupon 1-metabotropajn glutamatreceptorojn kun IP3-receptoroj. Neŭrono 21, 717-726. 10.1016 / S0896-6273 (00) 80589-9 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ulery PG, Rudenko G., Nestler EJ (2006). Reguligo de byFosB-stabileco per fosforilado. J. Neurosci. 26, 5131-5142. 10.1523 / JNEUROSCI.4970-05.2006 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Ulery-Reynolds PG, Kastelo MA, Vialou V., Russo SJ, Nestler EJ (2009). Fosforilado de FosB peras sian stabilecon en vivo. Neŭroscienco NENIU, NOMO-NOMBRO. 158 / j.neuroscience.369 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Vezina P., Giovino AA, Saĝa RA, Stewart J. (1989). Medio-specifa kruco-sentemo inter la lokomotora aktiviga efiko de morfino kaj anfetamino. Pharmacol. Biochem. Behav. 32, 581-584. 10.1016 / 0091-3057 (89) 90201-3 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Vialou V., Bagot RC, Cahill ME, Ferguson D., Robison AJ, Dietz DM, kaj aliaj. . (2014). Cirkvito frontal cortical por kondutoj rilatigitaj kun depresio kaj angoroj mediadas por colecistequinina: papero de ΔFosB. J. Neurosci. 34, 3878-3887. 10.1523 / JNEUROSCI.1787-13.2014 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Vialou V., Feng J., Robison AJ, Ku SM, Ferguson D., Scobie KN, et al. . (2012). La faktoro de respondo de la serumo kaj la proteino de ligo al la elemento de respondo AMP estas ambaŭ necesaj por la inducción de kokaino de FOSB. J. Neurosci. 32, 7577-7584. 10.1523 / JNEUROSCI.1381-12.2012 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Vialou V., Maze I., Renthal W., LaPlant QC, Watts EL, Mouzon E., et al. . (2010b). Serumo-respondo-faktoro antaŭenigas rezistecon al kronika socia streĉo per indukto de ΔFosB. J. Neurosci. 30, 14585-14592. 10.1523 / JNEUROSCI.2496-10.2010 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Vialou V., Robison AJ, Laplant, QC, Covington HE, III., Dietz DM, Ohnishi YN, kaj aliaj. . (2010a). BFosB en certaj rekompensaj cirkvitoj peras resilancon al streso kaj antidepresiaj respondoj. Nat. Neŭrosko. 13, 745-752. 10.1038 / nn.2551 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Vialou V., Thibault M., Kaska S., Cooper S., Gajewski P., Aglo A., et al. . (2015). Diferenciala indukto de FosB-izoformoj tra la cerbo per fluoksitino kaj kronika streĉo. Neŭrarmo-kuracado 99, 28-37. 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Wagner KV, Hartmann J., Labermaier C., Hausl AS, Zhao G., Harbich D., kaj aliaj. . (2015). Homer1 / mGluR5-agado moderigas vundeblecon al kronika socia streĉo. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMO-NOMBRO. 40 / npp.1222 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Wallace DL, Han MH, Graham DL, Verda TA, Vialou V., Iniguez SD, kaj aliaj. . (2009). La regulado de la CREB de la excitabilidad de la kerno accumbens mezuras la sociajn malfacilaĵojn induktitaj de la izolado. Nat. Neŭrosko. 12, 200-209. 10.1038 / nn.2257 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Okcidenta AE, Greenberg ME (2011). Neŭronaktiveco - reguligita gena transskribo en sinapsaj evoluo kaj kogna funkcio. Cold Spring Harb. Perspektivo. Biol. 3: a005744. 10.1101 / cshperspect.a005744 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Williams AA, Ingram WM, Levine S., Resnik J., Kamel CM, Lish JR, kaj aliaj. . (2012). Reduktitaj niveloj de serotonino 2A-receptoroj subtenas reziston de Egr3-mankaj musoj al lokomotora subpremo de clozapino. Neuropsikofarmacologio NENIU, NOMO-NOMBRO. 37 / npp.2285 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]
  • Yin JC, Wallach JS, Del Vecchio M., Wilder EL, Zhou H., Quinn WG, kaj aliaj. . (1994). Indukto de reganta negativa CRE-transgeno specife blokas longdaŭran memoron en Drosophila. Ĉelo 79, 49-58. 10.1016 / 0092-8674 (94) 90399-9 [PubMed] [Kruco Ref]
  • Yun J., Koike H., Ibi D., Toth E., Mizoguchi H., Nitta A., et al. . (2010). Kronika moderiga streĉo malhelpas neŭogenezon kaj hipokampon-dependan timan memoron en musoj: ebla implikiĝo de cerba-specifa transkriba faktoro Npas4. J. Neurochem. 114, 1840-1851. 10.1111 / j.1471-4159.2010.06893.x [PubMed] [Kruco Ref]
  • Zhang W., Wu J., Ward MD, Yang S., Chuang YA, Xiao M., et al. . (2015). Struktura bazo de arka ligado al sinaptaj proteinoj: implicoj por kognaj malsanoj. Neŭrono 86, 490-500. 10.1016 / j.neuron.2015.03.030 [PMC libera artikolo] [PubMed] [Kruco Ref]