Biol-psikiatrio 2014 Jul 15. pii: S0006-3223 (14) 00506-X. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.07.007.
Engeln M1, Bastide MF1, Toulmé E1, Dehay B.1, Bourdenx M1, Doudnikoff E1, Li Q2, Malpura CE1, Boué-Grabot E1, Pisani A3, Bezardo E1, Fernagut PO4.
abstrakta
BACKGROUND:
ΔFosB estas surogata markilo de diskinezo indukta de L-dopa (KOVRILO), la neevitebla malebliga konsekvenco de longtempa kuracado de L-dopa de Parkinson-malsano. Tamen la rilato inter la elektra agado de neŭronoj esprimantaj FosB / osFosB kaj manifestiĝo de KOVR estas nekonata.
METODOJ:
Ni uzis la Daun02-prodrug-malaktivigan metodon asociitan kun lentivirala esprimo de ß-galactosidase sub la kontrolo de la FosB-iniciatinto por esplori kaŭzan ligon inter la agado de FosB / ΔFosB-esprimantaj neŭronojn kaj diskinezian severecon en kaj rataj kaj simiaj modeloj de Parkinson-malsano. kaj KOVRILO. Tute-ĉelaj registradoj de mezaj dornaj neŭronoj (MSN) estis faritaj por taksi la efikojn de Daun02 kaj daunorubicin sur neurona eksciteco.
REZULTO:
Ni unue montras ke daunorubicin, la aktiva produkto de Daun02-metabolo de ß-galactosidase, malpliigas la agadon de MSN en rato-cerbaj tranĉaĵoj kaj ke Daun02 forte malpliigas la eksciteblon de ratoj MSN primaraj kulturoj esprimantaj ß-galactosidason sur D1-dopamina ricevilo-stimulilo. Ni tiam montras, ke la selektema, kaj reirebla, inhibo de FosB / osFosB-esprimantaj striataj neŭronoj kun Daun02 malpliigas la severecon de LID dum plibonigas la utilan efikon de L-dopa.
Konkludoj:
Ĉi tiuj rezultoj establas, ke FosB / ΔFosB-akumulado finfine rezultigas ŝanĝitajn neŭronajn elektrajn trajtojn kiuj subtenas maltaŭgajn cirkvitojn kondukante ne nur al LIA sed ankaŭ al malakra respondo al L-dopa. Ĉi tiuj trovoj plue malkaŝas, ke celado de diskesio povas esti atingita sen reduktado de la antiparkinsonianaj ecoj de L-dopa specife malhelpante FosB / ΔFosB-akumulantaj neŭronoj.
Kopirajto © 2014 Socio de Biologia Psikiatrio. Eldonita de Elsevier Inc. Ĉiuj rajtoj rezervitaj.
;