Faktoro-Respondo Faktoro kaj cAMP-Response Elemento Binding Proteino Estas Ambaŭ Bezonataj por Kokaina Indukto de Delta FosB (2012)

J Neurosci. 2012 Majo 30; 32 (22): 7577-84.

Vialou V, Feng J, Robison AJ, Ku SM, Ferguson D, Scobie KN, Mazei-Robison MS, Mouzon E, Nestler EJ.

fonto

Fishberg Department of Neuroscience kaj Friedman Brain Institute, Mount Sinai School of Medicine, Nov-Jorko, Nov-Jorko 10029.

abstrakta

La molekula mekanismo suba indukto per kokaino de ΔFosB, faktoro de transskribo grava por toksomanio, restas nekonata. Ĉi tie, ni pruvas necesan rolon por du transskribaj faktoroj, cAMP-responda elemento-liganta proteino (KREKO) kaj serum-responda faktoro (SRF), en amasigo de ĉi tiu indukto ene de la muskolo-accumbens (NAc), ŝlosila cerba rekompenco. CREB kaj SRF ambaŭ aktivigas en NAc per kokaino kaj ligas al la fosba gene-iniciatinto. Uzante esprimon de recombinasa kreita de viral en la NAc de musoj kun duobla aŭ duobla flotante, ni montras ke la forigo de ambaŭ faktoroj de transskribo de ĉi tiu regiono de la cerbo plene blokas la inducción de kokaino de ΔFosB en NAc, dum kiu la forigo de ajna faktoro nur havas neniun efekton. Krome, forigo de ambaŭ SRF kaj CREB de NAc prezentas bestojn malpli sentivajn al la rekompencaj efikoj de moderaj dozoj de kokaino kiam oni provas en la procedo de prefikso (kondiĉo de kondiĉita loko) kaj ankaŭ blokas lokomotivan senton al pli altaj dozoj de kokaino. Forigo de CREB sole havas la kontraŭan efikon kaj plibonigas ambaŭ kokainan CPP kaj lokomotoron. Kontraste kun ΔFosB-indukto per kokaino, ΔFosB-indukto en NAC per kronika socia streso, kiun ni montris antaŭe postulas aktivigon de SRF, estas senŝanĝita de forigo de CREB sola. Ĉi tiuj mirindaj trovoj pruvas la partoprenon de klaraj transskribaj mekanismoj en komunikado de ΔFosB-indukado en ĉi tiu sama cerba regiono per kokaino kontraŭ streso. Niaj rezultoj ankaŭ establas kompleksan modon de regulado de ΔFosB-indukto en respondo al kokaino, kiu postulas la koncertajn agadojn de ambaŭ SRF kaj CREB.