Komentoj: Deltafosb havas malsamajn efikojn, kiuj ŝajnas esti rilatigitaj kun la malsama ĉela tipo aktivigita de malsamaj stimuloj.
abstrakta
ΔFosB-proteino amasigas en la striatumo en respondo al kronika administrado de drogoj de misuzo, L-DOPA, aŭ streso, deĉenigante longajn daŭrajn neŭrajn kaj kondutajn ŝanĝojn kiuj submetas aspektojn de drogo toksomanio, eksternormaj senintencaj movadoj (diskinesio), kaj depresio.
ΔFosB ligas AP-1-DNA-konsentajn sekvencojn trovitajn en iniciatintoj de multaj genoj kaj povas ambaŭ subpremi aŭ aktivigi genan transskribon. En la striatumo, ΔFosB pensas malpliiĝi kun JunD por formi funkciajn transskribajn faktorojn, kvankam strikte JunD ne amasigas paralele.
Unu klarigo estas ke ΔFosB povas varbi malsamajn partnerojn, inkluzive de si mem, depende de la neŭrono, en kiu ĝi estas induktita kaj la kronika stimulo, generante proteinajn kompleksojn kun malsamaj efikoj sur genaj transskriboj.
Disvolvi kemiajn sondojn por studi ΔFosB, efektivigita ekrano de alta persekuto por identigi malgrandajn molekulojn, kiuj modulas ΔFosB-funkcion. Du komponaĵoj kun malalta micromolar-aktiveco, nomitaj C2 kaj C6, interrompas la ligadon de ΔFosB al DNA per malsamaj mekanismoj, kaj en in vitro-ekzamenoj stimulas ΔFosB-duonan transskribon. En kokain-traktitaj musoj, C2 signife levas nivelojn de mRNA de la AMPA-glutamato-ricevilo GluR2-unuo kun specifeco, konata cela geno de ΔFosB kiu okupas rolon en drogo toksomanio kaj endogenaj fortikecaj mekanismoj. C2 kaj C6 montras malsamajn agadojn kontraŭ ΔFosB-homodimiloj kompare kun ΔFosB / JunD-heterodimeroj, sugestante ke ĉi tiuj komponaĵoj povas esti uzataj kiel sondoj por studi la kontribuon de malsamaj kompleksaj enhavoj de FosB pri regulado de genaj transskriboj en biologiaj sistemoj kaj taksi la utilecon de ΔFosB kiel celo terapia.
;
