La striatala ekvilibro agas en drogadikto: klaraj roloj de rekta kaj nerekta vojo meza spino-neŭronoj (2011)

Fronto Neuroanat. 2011; 5: 41. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041. Epub 2011 Jul 18.

Lobo MK, Nestler EJ.

fonto

Fako de Neŭroscienco Fishberg, Friedman Brain Institute, Lernejo de Medicino Mount Sinai Nov-Jorko, NY, Usono.

abstrakta

La striato ludas ŝlosilan rolon en mediacio de la akraj kaj kronikaj efikoj de dependaj medikamentoj, kun medikamentoj de misuzo kaŭzantaj longdaŭrajn molekulajn kaj ĉelajn ŝanĝojn en kaj dorsa striato kaj kerno accumbens (ventra striato). Malgraŭ la riĉeco de esploroj pri la biologiaj agoj de misuzitaj drogoj en striato, ĝis antaŭ nelonge la distingaj roloj de la du ĉefaj subtipoj de mezaj dornaj neŭronoj (MSN) en driato restis eluzaj. Lastatempaj progresoj en ĉel-specaj specifaj teknologioj, inkluzive de fluoreskaj raportistaj musoj, transgenaj aŭ knokaŭtaj musoj, kaj virus-mediaciita gentransigo, progresigis la kampon al pli ampleksa kompreno de la du MSN-subtipoj en la longtempaj agoj de drogoj. de misuzo. Ĉi tie ni revizias progreson pri difinado de la distingaj molekulaj kaj funkciaj kontribuoj de la du MSN-subtipoj en mediacia dependeco.

Enkonduko

Medikamentoj de fitrakto praktikas potencajn molekulajn kaj ĉelajn ŝanĝojn en dorsa striato (dStr) kaj ventra striatum (nukleo accumbens, NAc), kaj multaj el ĉi tiuj ŝanĝoj okazas en mezvundaj neŭronoj (MSNs), la ĉefaj projekciaj neŭronoj en dStr kaj NAc, kiuj respondecas pri 90-95% de ĉiuj neŭronoj en ĉi tiuj regionoj. Tamen, esploristoj ĝis nun ne povis klare difini la diferencan rolon de la du MSN-subtipoj en dependaj fenomenoj. La du subtipoj de MSN estas diferencitaj per ilia riĉigo de dopamina ricevilo 1 (D.)1) aŭ ricevilo de dopamina 2 (D.)2) same kiel pluraj aliaj genoj (Gerfen kaj Young, 1988; Gerfen et al., 1990; Le Moine et al., 1990, 1991; Bernard et al., 1992; Ince et al., 1997; Lobo et al., 2006, 2007; Heiman et al., 2008; gensat.org) kaj iliaj distingaj projekcioj tra la kortika-bazala ganglia vojo (la rektaj kontraŭ nerektaj vojoj; Gerfen, 1984, 1992). Fruaj laboroj sugestis, ke medikamentoj de misuzo plej influas la D1+ MSN, kun la uzo de multaj dopaminaj receptoraj agonistoj kaj antagonistoj havigante gravan komprenon pri la funkciaj kaj molekulaj roloj de ĉiu MSN en drogaj kondutaj kondutoj (Mem, NENIU). Tamen, aktualaj ĉel-tip-specifaj metodikoj, inkluzive de fluoreska raportisto-musoj kiuj esprimas GFP sub D1 aŭ D2 bakteriaj artefaritaj kromosomoj (BACoj; Gong et al., 2003; Valjent et al., 2009; gensat.org), kondiĉaj musaj modeloj kiel ekzemple la uzo de tetraciklin-reguligitaj transgenaj musojChen et al., 1998; Kelz et al., 1999), kaj transgenaj musoj esprimantaj Cre-recombinase uzante D1 aŭ D2 BACoj, feĉaj artefaritaj kromosomoj (YACs) aŭ frapaj musojGong et al., 2007; Lemberger et al., 2007; Heusner et al., 2008; Parkitna et al., 2009; Valjent et al., 2009; Bateup et al., 2010; Lobo et al., 2010; gensat.org) same kiel ĉelo-specifa specifa vir-mediada transporto.Cardin et al., 2010; Hikida et al., 2010; Lobo et al., 2010; Ferguson et al., 2011), provizis profundan novan scion pri la precizaj molekulaj fundamentoj de ĉiu MSN-subtipo kaj ilia regulado per drogoj de misuzo (Tablo) 1).

TABLEO 1
www.frontiersin.orgtablo 1. Efikoj de ĉel-tip-specifa genetika manipulado en D1+ kaj D2+ MSN-oj en drogodependoj.

Freŝaj trovoj subtenas la konkludon de pli superreganta rolo por D1+ MSN-oj por produkti la plifortigon kaj sentivigan efikon de drogoj de misuzo, kun plej multaj fortikaj molekulaj ŝanĝoj en ĉi tiuj MSN-oj. Ekzemple, akuta ekspozicio al psikostimulantoj potence induktas multajn signalajn molekulojn inkluzive de FosB, ERK, c-Fos, kaj Zif268 en la D1+ MSN, dum ripetita kokaino preferinde FosB kaj ŝanĝas GABA-receptoron kaj aliajn kanalojn en ĉi tiu ĉel-tipo (Robertson et al., 1991; Young et al., 1991; Berretta et al., 1992; Cenci et al., 1992; Moratalla et al., 1992; Hope et al., 1994; Bertran-Gonzalez et al., 2008; Heiman et al., 2008). Plue, interrompado aŭ tro-esprimanta specifaj molekuloj, kiel ΔFosB, DARPP-32, aŭ Nr3c1 (la glukokortikozaj receptoroj), en D1+ MSN tipe imitas la drog-rilatajn kondutojn observitajn kiam ĉi tiuj ŝanĝoj estas faritaj en ne-ĉela-specifa maniero, interrompante tiajn genojn en D2+ MSN ofte kaŭzas kontraŭan respondon (Fienberg et al., 1998; Kelz et al., 1999; Deroche-Gamonet et al., 2003; Zachariou et al., 2006; Ambroggi et al., 2009; Bateup et al., 2010). Tamen ni ne povas forĵeti gravan kontribuon de la D2+ MSN en adaptiĝoj al medikamentoj de misuzo, ĉar kokaina ekspozicio ŝanĝas genan esprimon en ambaŭ subtipoj de MSN (Heiman et al., 2008) kaj D2-recepaj agonistoj kaj antagonistoj efikas efikajn en kondutaj testoj (Mem, NENIU). Efektive, lastatempaj trovoj montras, ke molekulaj signal-adaptoj en D2+ MSN potence modifas la kondutan respondon de besto al medikamentoj de misuzo (Lobo et al., 2010). Ĉi tiuj lastaj rezultoj montris, ke perdo de TrkB (ricevilo por BDNF) en D2+ MSN-oj rezultigas similajn kondutajn respondojn al kokaino kiel totala TrkB-knokaŭto de la NAc, montrante por la unuan fojon elekta superreganta rolo por molekula vojo en D2+ MSN en mediacio la efikoj de drogoj de misuzo.

Fine, lastatempa literaturo montras, ke la du MSN-oj praktikas antagonismajn efikojn en drog-rilataj kondutoj, kie aktivigo de D1+ MSN aŭ inhibicio de D2+ MSN plibonigas la sentemon de besto al medikamento de misuzo (Hikida et al., 2010; Lobo et al., 2010; Ferguson et al., 2011). Ĉi tiuj rezultoj kongruas kun kontraŭaj roloj de la du MSN-oj kaj iliaj rektaj kontraŭ nerektaj vojoj en la bazaj ganglioj en motoraj kondutoj (Aleksandro et al., 1986; Albin et al., 1989; Graybiel, 2000; Kravitz et al., 2010). Ĉi tiu lastatempa literaturo kongruas kun la ĝenerala ideo, ke dopaminerĝa neŭtrotransmisio, kiu estas aktivigita de ĉiuj medikamentoj de misuzo, faciligas glutamaterdan aktivigon de D1+ MSN dum inhibicio glutamaterga aktivado de D2+ MSN tra ĝiaj agoj sur D1 Kontraŭ D2 Riceviloj de dopaminoj (Figuro 1). En ĉi tiu recenzo, ni traktas la nunan scion de la klara molekula signalado montrita de ĉi tiuj du subtipoj de MSN rilate al iliaj funkciaj roloj kaj respondoj al medikamentoj de misuzo.

FIGURO 1
www.frontiersin.orgFiguro 1. Ĉiuj medikamentoj de misuzo pliigas dopaminan signaladon en striato, kiu povas diferencialmente moduli glutamatergan aktivecon en la du MSN-subtipoj.. Aparte, kokaino ligas kun la dopamina transportilo malhelpante dopaminan rekaptadon al la terminaloj de VTA-dopamino-neŭronoj. Aktivigo de Gs/olf kuplita D1 receptoroj plibonigas PKA-agadon kaj ŝanĝas Ca2+ kaj K+ konduktancoj por plibonigi la glutamaton peris "supren-staton" en ĉi tiuj MSN-oj. En kontrasto, aktivigo de Gi/Go D2-receptores malpliigas PKA-agadon kaj ŝanĝas Ca2+, Na+, kaj K+ konduktancoj por malpliigi la "supran ŝtaton" de la glutamato. Ĉi tio ŝanĝas ĉi tiujn MSN-ojn al sia ripozanta "malsupra ŝtato".

Signaligado de Dopamina Receptora en D1 Kontraŭ D2 MSNoj

Kiel jam notite, ĉiuj medikamentoj de misuzo aktivigas dopaminergian enigon en la NAc kaj rilataj limbaj cerbaj regionoj (Volkow et al., 2004; Saĝa, 2004; Nestler, 2005). Ekzemple, psikostimulaj kiel kokaino aŭ anfetamino agas rekte sur la dopaminergika rekompencitino, interfiriĝante kun la dopamera transportilo: kokaino blokas la transportilon kaj amfetamino renversas la transportilon, kaj tio kaŭzas akumigon de dopamino en la sinapsoj, kiuj povas aktivigi laŭflue dopaminon. receptoroj sur celaj neŭronoj (Figuro 1). La du MSN-oj estas plej rimarkinde diferencaj pro ilia riĉiĝo de D1 Kontraŭ D2-receptores kvankam unu-ĉelaj RT-PCR-studoj rivelas ke D1+ MSN esprimas malaltajn nivelojn de la D2-kiel ricevilo, D3 kaj D2+ MSN esprimas malaltajn nivelojn de la D1-kiel ricevilo, D5 (Surmeier et al., 1996). La du MSN-oj postulas glutamaterdan senintence por peli la neuran agadon; dopamino kontraŭe modulas tiujn funkciajn respondojn per stimulado de distingaj dopotipaj receptoraj subtipoj: pozitive modulante ekscitan glutamatergan enigon tra D1 ricevila signalado per Gs aŭ Golf, kiu stimulas adenylyl-ciklase kondukantan al pliigita PKA-agado, dum dopaminoj negative modulas ĉi tiun enigon tra D2-receptoro signalanta per Gi kaj Go kiuj detenas adenylyl-ciklase kaŭzantan malpliigon de PKA-agado (Surmeier et al., 2007; Gerfen kaj Surmeier, 2011). Fakte, ĉiu ricevilo praktikas kompleksajn efikojn sur multaj aldonaj vojoj laŭflue. Ripoze, la du MSN subtipoj estas ĝenerale malhelpataj, ili estas en tio, kion esploristoj nomis la malalt-ŝtata. Ekscitema glutamaterga sinapta agado povas liberigi la MSN-ojn de ĉi tiu subŝtato kaj ŝanĝi ilin al pli depolarigita ŝtato (la ŝtato). La dopamina kontraŭe modula la ekscita glutamaterga ŝanĝo al la ŝtato. D1 aktivigo de PKA plibonigas Cav1-tipon Ca2+ kanalaktiveco, malkreskas somata K+ kanala agado, kaj malreguligas Cav2 Ca2+ kanaloj kiuj kontrolas aktivigon de Ca2+ dependa, malgranda-konduktanco K+ (SK) kanaloj, rezultigante plialtigon de tiuj MSN-oj (MSN)Surmeier et al., 2007; Gerfen kaj Surmeier, 2011). En kontrasto, D2 signalado malhelpas supren-ŝtatan transiron, tiel malhelpante plialtigon, per redukto de Cav1-tipo L2+ kanada agado kaj Nav1 Na+ kanalan aktivecon dum kreskanta K+ kanalaj fluoj (Surmeier et al., 2007; Gerfen kaj Surmeier, 2011; Figuro 1). Tiaj kontraŭaj ŝanĝoj en la du MSN-oj sugestas, ke pliigita signalo de dopamino eligita de medikamentoj de misuzo devus plibonigi glutamaterdan aktivigon de D1+ MSNs kaj redukti glutamatergian aktivigon de D2+ MSN. Fakte tiaj respondoj estas multe pli diversaj kaj kompleksaj pro kialoj ankoraŭ ne komprenitaj. Ĉi tiu temo estos traktata pli sube.

La rolo de dopaminaj receptoroj en drogmanio estas kompleksa kaj ofte eskapemaMem, NENIU). Estas abunda literaturo pri la rolo de D1 kaj D2-receptoragonistoj kaj antagonistoj en modulado de rekompencaj trajtoj kaj memadministrado de medikamentoj de misuzo, tamen, la rezultoj diferencas depende de la speco de agonisto / antagonisto uzata, la tipo de liveraĵo (laŭvida kontraŭ cerbo-regiono-specifa), kaj la tempo de la kuracado (Mem, NENIU). Tiaj rezultoj konfuziĝas ankoraŭ ne per striatecaj specifaj efikoj, kiel la kontribuo de antaŭ-sinapta D2-receptores de la VTA aŭ ĉeesto de D1 receptoroj en multaj aliaj limbic-regionoj, kaj la manko de specifeco de la agonistoj / antagonistoj uzataj same kiel la esprimo de D1-kiel kaj D2-similaj riceviloj en ambaŭ subtipoj de MSN kiel antaŭe menciite. Enerale, oni pensas, ke D1 receptoroj ludas pli superregantan rolon en la primaraj rekompencaj trajtoj de medikamentoj de misuzo, dum D2-receptores ludas rolon en drogaj serĉaj mekanismoj (Self kaj aliaj, 1996; Mem, NENIU). Studoj kun D1 ricevilo kaj D2-receptoraj musoj provizas iom da rolo de ĉi tiuj receptoroj en la du MSN-oj. D1 Nekundaj musoj montras malakrigan indukton de tujaj fruaj genoj (IEG) c-Fos kaj Zif268 responde al kokaino, malpliigita respondo al psiostimulanto-induktita lokomotora agado sed sen ŝanĝoj en kokokondiĉigita prefero (CPP) - nerekta mezuro de rekompenco de drogoj, kaj malpliigita memmastrumado de kokaino kaj konsumo de etanolo (Miner et al., 1995; Drago et al., 1996; Crawford et al., 1997; El-Ghundi et al., 1998; Caine et al., 2007). D2 knokaŭtaj musoj montris malpliigajn rekompencajn efikojn al opiaĵoj kaj kokaino same kiel malkreskitan etanolan konsumon sed neniu redukto de kokaino.Maldonado et al., 1997; Cunningham et al., 2000; Risinger et al., 2000; Caine et al., 2002; Chausmer et al., 2002; Elmer et al., 2002; Welter et al., 2007). Tiaj datumoj subtenas gravajn rolojn por D1 kaj D2-receptores en la du MSNoj en multoblaj aspektoj de drogmanio, aliflanke, la knokaŭtoj mankas striatal-specifecon kaj okazas frue en evoluo, tiel oni ne povas forĵeti aliajn cerbajn regionojn kaj ĉel-tipojn kaj evoluajn faktorojn en mediacio de ĉi tiuj kondutoj. Fine, malpliiĝis niveloj de D2/D3 receptoroj en striato, kiel bildigitaj de cerbaj bildoj, fariĝis komuna signo de toksomanio ĉe homaj pacientoj precipe dum periodoj de retiro.Volkow et al., 2009). Ronĝuloj ricevantaj gean-mediaciitan gen transferon de D2-receptores de la NAc montras mildigitan mem-administradon de kokaino kaj konsumo de etanoloThanos kaj kunlaborantoj, 2004, 2008). Ĉi tiuj studoj ne estis faritaj en ĉela specifa maniero, do ni ne povas ekskludi la eblan efikon de D2-receptor sururbaĵo influanta D1+ MSN. Ĉi tiu kolekto de datumoj emfazas la bezonon moviĝi al pli selektivaj aliroj, inkluzive de ĉel-specifaj, region-specifaj, kaj eĉ temporalmente specifaj manipuladoj de la dopaminaj riceviloj por plibonigi sian funkcian rolon en la du MSN-subtipoj en drogodependeco.

Fine, oni raportis lastatempe, ke D2-GFP-homozigotoj BAC-transgenaj musoj montras pli grandajn esprimajn nivelojn de la D2-receptor en striato kaj plibonigita konduteca sentemo kaj dopamina signalado al D2 agonistoj. Plie, ambaŭ homocigotoj kaj hemizigotoj montras respondecojn al konduto malakra al kokaino (Kramer et al., 2011). Ĉi tiu studo montras la bezonon plenumi detale karakterizon de D1 kaj D2 fluoreska raportisto kaj kreilaj linioj. Tamen, la plejmulto de la datumoj kolektitaj en ĉi tiu studo uzis homozigotojn, kiuj ne estas la ideala eksperimenta genotipo ĉar 5-10% de transgene-integriĝoj rezultas en insercaj mutacioj (Meisler, 1992); tial, la hemizigota genotipo estas la pli fidinda eksperimenta genotipo. Plie, ĉi tiu studo ne uzis literamajn sovagxajn kontrolojn, sed uzis kontrolojn sur simila fono (Svisa Webster) akiritaj de Taconic, dum iliaj transgenaj linioj akiris de GENSAT kaj MMRRC. Fine, alia grupo montris normalajn respondojn de kondutaj lokomotivoj en kokaino en D2-GFP-hemizigotoj (Kim et al., 2011). Tiel, estontaj studoj uzantaj taŭgajn kontrolojn kaj taŭgajn genotipojn devas esti plenumitaj por plene karakterizi la diversajn ĉel-specajn transgenajn liniojn haveblajn.

Glutamato kaj GABA-signalado en D1 Kontraŭ D2 MSNoj

Meznivelaj neŭronoj ricevas glutamatenan enigon de multoblaj cerbaj regionoj inkluzive de antaŭfronta kortekso, amigdalo, kaj hipokampo, kaj GABAergic-enigo de lokaj interneŭronoj kaj eble flankaj enigoj de aliaj MSN. Net ekscitoria kaj inhibicia regulado de MSN sendube estas decida reguligi la drog-dependan staton, kaj estas nun kreskanta literaturo pri la kompleksaj manieroj per kiuj drogoj de misuzo ŝanĝas glutamatergian neurotransmision precipe en la NAc.Pierce et al., 1996; Thomas et al., 2001; Beurrier kaj Malenka, 2002; Kourrich et al., 2007; Bachtell kaj Self, 2008; Bachtell et al., 2008; Conrad et al., 2008; Kalivas, 2009; Lupo, 2010). Kvankam MSN-oj supozeble ĉefe ekzistas en malhelpita malsupra ŝtato sub bazaj kondiĉoj kun glutamata veturanta aktiveco de ambaŭ ĉel-specoj, restas limigita informo rilate al distinga reguligo okazanta en D1 Kontraŭ D2 MSNoj.

ΔFosB-tro-esprimo en D1+ MSN (vidu malsupre por pliaj detaloj) plibonigas la rekompencajn efikojn de kokaino kaj pliigas nivelojn de la Ca2+-La glutamata receptora subunuo, GluR2, en NAc. Plue, vir-mediata gena transdono de GluR2 al la NAc sammaniere plibonigas la rekompencajn efikojn de kokaino (Kelz et al., 1999). Tamen, oni ne scias ĉu la indukto de GluR2 vidiĝas kiel respondo al xFosB troekspresado en D1+ MSNs estas ankaŭ specifa al ĉi tiuj neŭronoj, kaj la troega esprimo viral de GluR2 ne estas speco de ĉela specifaĵo, tial ni ne povas konkludi rektajn konkludojn pri funkcio de GluR2 en ĉi tiuj du MSN-oj en drogaj premioj. Heusner kaj Palmiter (2005) taksis la rolon de NMDA glutamaterga konduktanco en kokainaj kondutoj per esprimado de NR1-subunuo, kiu enhavas mutacion en la poro kiu reduktas kalcian fluon, selekteme en D1+ MSN. Ĉi tiu grupo montris, ke manko de NMDA-konduktanco en D1+ MSN malebligas kokainan CPP kaj kokainan lokomotora sentivigo, reliefigante la neceson por NMDA-signalado en D1+ MSN por la rekompencaj kaj sentemigaj efikoj de kokaino (Heusner kaj Palmiter, 2005). Krome, lastatempe oni trovis, ke forstreĉas la NR1-subunuon en D1+ MSN mildigas amfetaminan sentivigadon kaj ĉi tiu fenotipo estis savita provokante la NR1-subunuon al D1+ MSN specife en la NAc (Beutler et al., 2011). Fine, detruado de la subunuo mGluR5, uzante RNA-enmiksiĝon, en D1+ MSN havas neniun efikon al la komencaj rekompencantaj trajtoj de kokaino sed malpliigas la signalvorton de kokain-serĉado.Novak kaj aliaj, 2010). Dum ĉi tiuj datumoj montras devigajn rolojn por glutamaterga signalo en D1+ MSN, estonta laboro necesas por studi glutamatergajn sistemojn en D2+ MSN. Estontaj esploroj devas ankaŭ taksi kiel modulado de tiuj glutamataj receptoraj subunuoj en la du MSN-subtipoj influas la strukturajn sinaptajn ŝanĝojn observitajn en NAc post drogoj de misuzo.Dietz et al., 2009; Russo et al., 2010), precipe la dendritaj ŝanĝoj observitaj post kokainka ekspozicio en D1+ MSN (Lee et al., 2006; Kim et al., 2011) Kiu povas esti asociita kun la pliiĝo en miniaturaj ekscitaj postsinaptikaj fluoj observitaj en D1+ MSN (Kim et al., 2011). Interese, ΔFosB-indukto en D1+ MSN estis rekte rilatita al tiaj dendritaj adaptiĝoj post kronika kokaino (Maze et al., 2010).

Kontraste al glutamato, mankas esplorado pri GABA-funkcio en la du MSN-oj en dependeco-modeloj, kio surprizas konsiderante kaj etanolo kaj benzodiazepinoj plifortigi la efikojn de GABA kaj la du MSN-oj ricevas densajn GABAergic-enigojn kiel deklarite supre. Ankaŭ estas konsiderindaj pruvoj, kiuj indikas plibonigon de inhibicio en la NAc, almenaŭ post kronika elmetado de kokaino.White et al., 1995; Popoloj kaj aliaj, 1998; Zhang et al., 1998; Thomas et al., 2001; Beurrier kaj Malenka, 2002). Heiman et al. (2008) plenumis altan trafikan genetikan ekzamenadon en la du MSN-oj post kronika elmetado de kokaino kaj, kurioze, la plej ŝanĝita biologia procezo en la D1+ MSN estis GABA-signalado. Aparte, estis potenca regado de GABAA ricevilaj subunoj Gabra1 kaj Gabra4 same kiel la GABAB ricevila subunuo Gabrb3, kaj ĉi tiu grupo trovis, ke kronika kokaino pliigas la frekvencon de malgrandaj amplitudoj GABAergicaj miniinhibaj postsinaptaj kurentoj (mIPSC) en D1+ MSN (Heiman et al., 2008). Aliflanke, alia grupo lastatempe montris, ke kronika kokaino rezultas en kontraŭa respondo kun malpliiĝo de frekvenco kaj amplekso de mIPSC-oj en la D1 + MSN-oj (Kim et al., 2011). Tamen, la lasta grupo montris malpliiĝon de membran ekscitecon en la D1+ MSN post kronika kokaino, kiu povus esti reflektado de plibonigita GABA-tono kaj kongruas kun la pritaksado de la kampo de plibonigita inhibo en la NAc post ekspozicio al kronika kokaino. Plue, tiaj diferencoj inter la du grupoj simple povus esti pro la tempo de elmetado kaj retiro de kokaino. Enerale necesas studi glutamaterdan kaj GABAergian funkcion en la du MSN-oj kiel respondo al medikamentoj de misuzo kaj la kampo nun estas ekipita kun la rimedoj kiuj ebligas tiajn ĉel-specan kaj region-specifajn studojn.

Alia Ricevila Signalo en D1 Kontraŭ D2 MSN-subtipoj

La du MSN-oj diferencigas riĉaĵojn en aliaj G-prote-kunligitaj receptoroj krom dopaminaj receptoroj. D1+ MSN-oj esprimas pli altajn nivelojn de la acetilkolina muscarina ricevilo 4 (M.)4; Bernard et al., 1992; Ince et al., 1997) kaj D2+ MSNoj estas riĉigitaj en ambaŭ adenosina ricevilo 2A (A.)2A; Schiffmann et al., 1991; Schiffmann kaj Vanderhaeghen, 1993) kaj ricevilo kuplita al G-proteino 6 (Gpr6; Lobo et al., 2007; gensat.org). M4 estas kuplita al Gmi / o, kiu produktus kontraŭan respondon, kompare al D1 riceviloj, en D1+ MSN per inhibicia cAMP / PKA-agado. Ja, D1+ MSN-selektema M4 knokaŭto montris plibonigitan kondutecan sentemon al kokaino kaj anfetamino (Jeon et al., 2010). Plie, lastatempaj studoj uzantaj dizajniston, ekskluzive aktivigitan de sinteza drogo (DREADD) montris, ke la aktivigo de la DREADD Gi / o-kunigita homa M4 ricevilo (hM4D) en D1+ MSN malpliigis kondutan sentemon al anfetamino, kun la kontraŭa respondo vidita en D2+ MSN (Ferguson et al., 2011). Tiaj datumoj montras la kontraŭan rolon de M4 riceviloj en D1+ MSN en drogmanio. Ankaŭ, ekde la hM4D-receptoroj potence malhelpas tiujn MSN-ojn, la datumoj provizas komprenon pri la efiko de ŝanĝita agado de ĉi tiuj du MSN-oj en drogmanio, kiu estos diskutita pli sube.

Ambaŭ A2A kaj Gpr6 estas pozitive kunigita al Gs/Golf proteinoj, implikante sian rolon antagonigante la D2-receptor en D2+ MSN. Efektive, stimulo de A2A riceviloj estas montritaj redukti kaj la evoluon kaj esprimon de kokain-sentemo (Filip et al., 2006), difektas la komencon de mem-administrado de kokaino (Knapp et al., 2001), kaj kontraŭas la reenpostenigon de kokaino serĉata elkondukita de kokaino, D2-receptora stimulo, aŭ kokain-kondiĉita signalvorto (Bachtell kaj Self, 2009). Ĉar Gpr6 ankaŭ riĉiĝas en D2+ MSN (Lobo et al., 2007), ĝia rolo en kondutaj funkcioj de la striato devas esti taksita. ,Is nun, oni montris ĝin influi instrumentan lernadon (Lobo et al., 2007), sed ĝia rolo en drogabuzaj modeloj ankoraŭ estas nekonata.

La cannabinoide ricevilo 1 (CB1) estas esprimita ĉie ĉie en la centra nerva sistemo (Mackie, 2008), tial malfacilas sekci la precizan rolon de specifaj cerbaj regionoj kaj ĉelaj tipoj en mediacio de .9-tetrahydrocannabinol (THC) dependeco. Us, forigo de CB1 de D1+ MSN-oj modeste influis kondutajn respondojn al THC, inkluzive de malakra efikoj en hipolokomocio, hipotermio, kaj analgesio induktita de THC (Monory et al., 2007). Estus interese taksi la funkcion de cannabinoide en D2+ MSN-ojn ĉar ĉi tiuj MSN esprimas longperspektivan depresion de endocannabinoido (eCB-LTD), kiu postulas dopaminon D2-receptor aktivigo (Kreitzer kaj Malenka, 2007).

La glukokortikoida receptoro, Nr3c1, estas ankaŭ larĝe esprimita en CNS kaj periferio. La sekrecio de glucocorticoide, kaŭzita de streso, povas plibonigi miskaptitajn kondutojn, inkluzive drogojn.Frank kaj aliaj, 2011). En aparta, interrompi signalon de glucocorticoido en D1+ MSN per nuligado de Nr3c1 malpliigis la instigon de tiuj musoj por mem-administri kokainon, kaj tio kongruas kun antaŭaj datumoj kie Nr3c1 estis forigita de la tuta cerbo.Ambroggi et al., 2009). Ĉi tiuj datumoj kongruas kun aliaj trovoj priskribitaj en ĉi tiu recenzo, montrante superregantan rolon por D1+ MSN en mediacio de multaj el la efikoj de drogoj de misuzo.

Finfine, ni lastatempe interrompis BDNF-signaladon en la du MSN-oj per forigo de sia receptoro de TrkB selective de ĉiu MSN-subtipo. Ni observis kontraŭajn efikojn al kondutoj kaŭzitaj de kokaino: aktiveco lokomotora induktita de kokaino kaj indukto de kokaina CPP estis plifortigitaj post forigo de TrkB de D1+ MSN, sed mildigita post forigo de D2+ MSN (Lobo et al., 2010). Kurioze, la forigo de TrkB de D2+ MSN-oj imitas la efikojn de tuta forigo de TrkB de la NAc kaj ankaŭ interrompo de BDNF-signalado de la VTA (Horger et al., 1999; Graham et al., 2007, 2009; Bahi et al., 2008; Crooks et al., 2010). Ĉi tiuj rezultoj tiel montras por la unua fojo superregan rolon de signalada akvofalo en D2+ MSN-oj por mediacii la efikojn de misuzo. La superreganta rolo de D2+ MSN-oj en mediacio de BDNF-efikoj al kokain-elkondukitaj kondutoj ne surprizas konsiderante ke ambaŭ TrkB-mRNA kaj proteinoj estas riĉigitaj en D2+ MSN (Lobo et al., 2010; Baydyuk et al., 2011). La kondutaj ŝanĝoj observitaj ĉe tiuj musoj estis akompanitaj de plibonigita neŭrona agado en la D2+ MSN sur elektema knokaŭto de TrkB. Ĉi tiuj rezultoj instigis nin uzi optogenetikan teknologion por selekte manipuli MSN-agadon en kokain-rekompenco (vidu sube).

Transkriptaj Faktoroj en D1 Kontraŭ D2 MSNoj

La plej konvinka atesto pri la pli fortika rolo de D1+ MSN-oj en drogmanio devenas de literaturo taksanta indukton de intracelulaj signalaj molekuloj. Kiel deklarite supre, akraj dozoj de psikostimulantoj induktas IEG-esprimon, inkluzive de c-Fos, Zif268 (Egr1), kaj FosB ĉefe en D1+ MSN en NAc kaj dStr (Robertson et al., 1991; Young et al., 1991; Berretta et al., 1992; Cenci et al., 1992; Moratalla et al., 1992; Bertran-Gonzalez et al., 2008). Ĉi tiu indukto postulas aktivigon de D1 riceviloj, kaj la ĉel-specifeco de la IEG-indukto responde al akuta kokaino estis ĵus konfirmita per D1-GFP kaj D2-GFP-raportisto-musoj (Bertran-Gonzalez et al., 2008). Kurioze, la konfirmo de kokaina enigo de c-Fos ĉefe en D1-GFP tra striatum kun malgranda indukto en D2-GFP-MSN nur en dStr estis konfirmita per ĉirkaŭteksta dependa paradigmo (musoj estis injektitaj en nova medio ekster ilia hejma kaĝo). Krome, antaŭa studado uzanta in situ hibridiĝo en musoj ankaŭ montris indukton de c-Fos en D1+ kaj D2+ MSN-oj en dStr, kvankam en ĉi tiu studa reprezenta bala grafikaĵoj montras pli grandan nombron de D1+ c-Fos pozitivaj neŭronoj (Ferguson et al., 2006). Interese, ĉi tiu studo montras signife plibonigitan indukton de c-Fos en D2+ MSN en la dStr post perdo de ERK1, kiu egalas niajn trovojn de plibonigita c-Fos-indukto en D2+ MSN specife en la NAc-ŝelo post interrompo de BDNF-signalado, kiu ŝajne plibonigas ERK-agadon.Lobo et al., 2010). Tamen, kontraŭaj kondutaj respondoj al kokaino estis observitaj en ĉiu studo, kiu povus reflekti indukton de c-Fos en D2+ MSN en dStr vs. NAc-ŝelo. Fine, uzante antaŭan literaturon in situ hibridiĝo / imunohistoquímica en ratoj montris, ke akutaj psikosimulantoj povas indukti C-Fos same en ambaŭ MSN-oj kiam la medikamento estas donita en nova medio (Badiani kaj aliaj, 1999; Uslaner et al., 2001a,b; Ferguson kaj Robinson, 2004) kaj kronika administrado de anfetamino laŭ raportoj selekteme induktas c-Fos en D2+ MSN (Mattson et al., 2007). Ĉi tiuj malsamaj rezultoj povus esti reflektado de la eksperimentaj procedoj uzataj (in situ hibridiĝo kontraŭ GFP-raportistoj-musoj) aŭ eĉ pro la bestaj specioj uzataj dum ĉi-lastaj eksperimentoj uzis ratojn.

Lastatempe esploristoj genetike profilis la kokainan-dependan kuntekston, c-Fos aktivigis neŭronojn en ratoj uzante imunabelitan fluoreskan aktivigitan ĉelmanĝadon (FACS) kaj montris ke la c-Fos + neŭronoj estas riĉigitaj en D1+ MSN-geno, prodinorfina (Pdyn), sed havas pli malaltajn nivelojn de D2 kaj A2A, ambaŭ D2+ MSN-genoj (Guez-Barber et al., 2011), sugestante ke la c-Fos + aktivigitaj neŭronoj konsistas ĉefe el D1+ MSN. Plue, ĉi tiu grupo antaŭe montris, ke c-Fos esprimanta MSN estas grava por ĉi tiu kunteksta-dependanta sentivigo, ĉar ablacio de ĉi tiuj neŭronoj forigas ĉi tiun kondutan fenotipon (Koya et al., 2009). Kvankam antaŭaj datumoj montris, ke la kokaino-dependa de indukto de c-Fos okazas en ambaŭ D1+ kaj D2+ MSN-oj en ratoj, la pli freŝaj rezultoj korespondas al rezultoj, en kiuj forigo de c-Fos selective de D1+ MSN malakceptas kokainan induktan lokomotor en musoj (Zhang et al., 2006). Plue, ĉi tiu grupo trovis tiun forigon de c-Fos en D1+ MSN malakceptas la dendritajn spino-ŝanĝojn kutime induktitajn de kokaino en la NAc, indikante rolon por c-Fos en mediacio de ĉi tiuj sinaptaj plasticaj ŝanĝoj. Fine, la grupo ne observis ŝanĝon en la indukto de kokaina CPP, sed trovis ke perdo de c-Fos en D1+ MSN malhelpis formorton de kokina CPP. Tiaj datumoj ilustras dinamikan rolon por c-Fos-indukto en D1+ MSN, tamen, oni ne povas ekskludi la diferencajn efikojn je la konduta nivelo kiel mediataj de iu ajn el pluraj aliaj limbaj cerbregionoj kiuj esprimas la D1 ricevilo.

Alia IEG kiu estis vaste studita en la du subtipoj de MSN estas FosB. Akra ekspozicio al kokaino induktas FosB en D1+ MSN (Berretta et al., 1992), dum kronika ekspozicio induktas ΔFosB, stabila produkto de la FosB-geno generita de alternativa interplektado (Hope et al., 1994; Nestler et al., 2001; Nestler, 2008), en D1+ MSN (Nye et al., 1995; Moratalla et al., 1996; Lee et al., 2006). Similaj trovoj estas observataj kun multaj aliaj drogoj de misuzo same kiel kun naturaj rekompencoj kiel manĝo, sekso kaj rado. Ekzemple kronika rado kurante, kio estas natura rekompenco (Iversen, 1993; Belke, 1997; Lett et al., 2000), induktas ΔFosB en D1+ MSN sed ne D2+ MSN (Werme et al., 2002). Por akiri funkcian komprenon pri la rolo de ΔFosB en la du MSN-oj, nia grupo generis NSE-Ta-liniojn, nomitajn 11A kaj 11B, kiuj direktas transgene-esprimon al ĉu D1+ aŭ D2+ MSN, respektive (Chen et al., 1998; Kelz et al., 1999; Werme et al., 2002). Linio 11A musoj krucitaj kun Tet-Op ΔFosB-linio montras pliigitajn respondojn al la rekompencaj kaj lokomotoraj efikoj de kokaino (Kelz et al., 1999), kiu kongruas kun inFosB-indukto en D1+ MSN (Nye et al., 1995; Moratalla et al., 1996). Krome, ĉi tiuj samaj musoj montras pli grandan rekompencon de morfino (taksita de CPP) same kiel malpliigita morfina analgejo kaj plibonigita morfina toleremo, dum la musoj 11B Tet-Op ΔFosB montras neniun ŝanĝon en morfina rekompenco. Superspresio de superreganta negativa antagonisto de FosB efikas kontraŭe al tiuj viditaj per ΔFosB, kvankam ĉi tiu musometro ne distingas D1 Kontraŭ D2 MSNPeakman et al., 2003). Kune, ĉi tiuj datumoj plue subtenas la rolon de ΔFosB-indukto en D1+ MSN kiel grava molekula ludanto en la rekompencaj proprietoj de drogoj de misuzoZachariou et al., 2006). Ĉi tiu fenomeno ankaŭ estas observita en aliaj rekompencaj kondutoj, precipe en rula kurado: musoj 11A Tet-Op ΔFosB montras kreskantan konduton de rado, dum musoj 11B Tet-Op ΔFosB montras malpliiĝon de rado.Werme et al., 2002). La trovo ke ΔFosB-indukto en D1 MSN-oj antaŭenigas rekompencon kongruas kun lastatempaj trovoj, ke tia ĉel-tipa-selektema indukto ankaŭ antaŭenigas respondon al rezistado al kronika streĉo.Vialou et al., 2010). Fine, kronika indukta kokaino de ΔFosB en D1+ MSNs estis montrita esti akompanita per fortikaj longdaŭraj pliigoj en dendritaj spino densecoj (Lee et al., 2006) kaj ĵus ΔFosB en la NAc montris esti ambaŭ necesa kaj sufiĉa por mediaci la pliiĝintan densecon de dendritaj dornoj en ĉi tiu cerba regiono (Maze et al., 2010). Tiaj datumoj subtenas rolon por BFosB en D1+ MSN-oj en mediacio de la rekompencaj aspektoj de medikamentoj de misuzo kaj naturaj rekompencoj same kiel la akompanantaj strukturaj plastikecaj ŝanĝoj. La datumoj ankaŭ sugestas, ke indukto de ΔFosB en D2+ MSN-oj donas negativajn konsekvencojn al rekompencaj stimuloj. Ekde ΔFosB-indukto en D2+ MSN vidiĝas kiel respondo al kronika streso kaj kontraŭpsikotika medikamenta malkovroHiroi kaj Graybiel, 1996; Perrotti et al., 2004), pliaj studoj pri ĉi-lastaj agoj necesas.

Aliaj Intracelularaj Signalaj Molekuloj en D1 Kontraŭ D2 MSNoj

Unu signal-molekulo, kiu estis bone studita en la du MSN-oj en la kunteksto de droguzo, estas la proteina kinaso, ERK (eksterĉela signal-rilata kinazo). Akuta aŭ kronika ekspozicio al kokaino induktas fosforilitan ERK (pERK), la aktivigitan formon de la proteino, en la NAc kaj dStr en D1+ MSN uzante D1-GFP kaj D2-GFP-BAC-transgenaj musoj (Bertran-Gonzalez et al., 2008) kaj ĉi tiu respondo estas mediaciita per D1 riceviloj (Valjent et al., 2000; Lu et al., 2006). Ĉi tiu grupo ankaŭ montris, ke pMSK-1 (fosfo-MAP kaj streso aktivigita kinase-1) kaj histono H3, ambaŭ celoj de pERK-signalado, estas forte induktitaj en pERK enhavanta D1+ MSN post akuta kokaino kaj modeste pliiĝis post kronika kokaino (Bertran-Gonzalez et al., 2008). _PERK_ estas ankaŭ induktita estas respondo al kronika morfino, en aparta, pERK estas fortike induktita en D1+ MSN kaj modeste induktita en D2+ MSN en la NAcŝelo post retiro en respondo al la ĉirkaŭteksto-specifa asocio kun morfino (Borgkvist et al., 2008). La preciza funkcia rolo de PERK en drogomanuo restas por esti determinita. Farmakologia kuracado kun inhibidores de ERK malpliiĝas kokainan rekompencon, tamen, knokaŭto de ERK1 plifortigas kokainkompenson, sugestante ke ERK-inhibitoroj eble preferas tuŝi ERK2. Us, ni montris tiun optogenetikan aktivigon de D1+ MSN en la NAc, kiu pliigas rekompencantajn respondojn de besto al kokaino, potence reduktas kaj pERK1 kaj pERK2. Estontaj studoj manipulantaj ERK-esprimon en ĉela specifa maniero necesas por plene trakti la funkcian rolon de ERK-signalado en la du MSN-oj en droguzo.

DARPP-32 estas alia signal-molekulo, kiu estis vaste studita kiel respondo al medikamentoj de misuzo. Estas bone sciate, ke akutaj psikosimulantoj kondukas al PKA-fosforilado de DARPP-32 ĉe treonino 34 (T34), igante ĝin potenca inhibitoro de proteina fosfatazo 1 (PP-1), kiu reguligas la fosforiladon de multaj efektoraj proteinoj, inkluzive de transkriptaj faktoroj, ionotropaj riceviloj kaj jonaj kanaloj (Greengard et al., 1999). Tamen, ĝis lastatempe, estis neklara kiu MSN-subtipo mezuras ĉi tiun biokemian ŝanĝon. Greengard et al. (1999) modeloj de muskoloj transgenaj BAC generitaj, kiuj ebligas la taksadon de DARPP-32-fosforilado en D1+ aŭ D2+ MSN per esprimado de etikeditaj versioj de DARPP-32 uzante D1 aŭ D2 BACoj kiuj permesas imunoprecipitación de DARPP-32 de ĉiu subtipo MSN. Ĉi tiuj studoj montris, ke akuta prilaborado de kokaino pliigas T34-fosforiladon en D1+ MSN kaj induktas fosforiladon de treonino 75 (T75) per Cdk5, kiu detenas PKA-signaladon, selekteme en D2+ MSN (Bateup et al., 2008). Fine ĉi tiu grupo montris tiun forigon de DARPP-32 de ĉiu MSN-subtipo uzante D1-Kre kaj D2-Cre BAC-transgenaj musoj rezultigas kontraŭan reguladon de lokomotora aktivado de kokaino (Bateup et al., 2010). Perdo de DARPP-32 de D1+ MSN malpliigis la lokomotivajn efikojn de kokaino, kiuj imitas antaŭajn datumojn taksante totalan DARPP-32-knokaŭton (Fienberg et al., 1998), dum perdo de DARPP-32 de D2+ MSN-plibonigitaj kokainaj lokomotoraj respondoj. Tiaj datumoj provizas konkretajn pruvojn pri diferencaj roloj de DARPP-32 en la du MSN-oj kiel respondo al medikamentoj de misuzo kaj ilustras la gravecon de ĉel-specifaj metodoj por plene kompreni la kontribuon de ĉi tiuj du neŭronaj tipoj en drogomanio.

Modulanta Aktiveco de D1 aŭ D2 MSNoj

Rekte modulanta la agadon de la du subtipoj de MSN ĵus liveris novan scion pri la molekula kaj funkcia rolo de D1 kaj D2 MSN-dependeco. Ni uzis optogenetikajn ilojn kombinite kun kondiĉa (te Cre-dependa) viktimo (AAV) adeno-asociita, kiu esprimas la bluan katjonan kanalon kun lumo, channelrhodopsin-2 (ChR2). Ni injektis la vektoron, aŭ kontrolon, en la NAc de D1-Kre aŭ D2-Kre BRA-transgenaj musoj kaj tiam stimulis la injektitan regionon per blua lumo por elekti aktivan D1+ vs. D2+ MSN en la kunteksto de kokaina CPP. Ni trovis tiun aktivadon de D1+ MSN-oj plifortigas indukton de kokaina CPP, dum aktivigo de D2+ MSN malhelpas ĉi tiun indukton (Lobo et al., 2010). Kiel notite antaŭe, ni observis la samajn kondutajn efikojn kiam TrkB estis forigita selective de ĉi tiuj MSN subtipoj: plibonigita kokaina CPP kaj lokomotora agado post TrkB-forigo de D1+ MSN, kaj reduktita kokaina CPP kaj lokomotora agado post forigo de TrkB de D2+ MSN. La verŝajna komuna ago de TrkB-knokaŭto kaj optogenetika stimulo en D2+ MSN-oj estas ilia pliigita agado, ĉar forigo de TrkB de ĉi tiuj ĉeloj pliigas ilian elektran ekscitecon. Kiel menciis pli frue, ni ankaŭ trovis fortan redukton de pERK post forigo de TrkB de D1+ MSN. pERK estas konata laŭflanka celo de BDNF-signalado, tial, la komunaj kondutaj efikoj observitaj post forigo de TrkB de D1+ MSNs kaj de optogenetika aktivigo de ĉi tiuj ĉeloj eble ŝuldiĝas al konverĝaj efikoj al PERK-agado. Tamen, estonta laboro estas bezonata por determini la precizajn, komunajn molekulajn fundamentojn, kiuj regas la kondutajn efikojn viditajn post interrompo de BDNF-signalado kaj optogenetika kontrolo de ĉi tiuj du neŭronaj subtipoj.

Aliaj grupoj uzis malsamajn ilojn por moduli aktivecon de la du MSN-oj en droguzaj modeloj. Hikida et al. (2010) uzis AAV-vektorojn por esprimi tetraciklinon-subpreman transskriban faktoron (Ta) uzante la substancon P (D1+ MSN-geno) aŭ enkefalino (D2+ MSN geno) iniciatintoj. Ĉi tiuj vektoroj estis injektitaj en la NAc de musoj, en kiuj la tez-ĉina-malpeza ĉeno (TN) - bakteria toksino kiu fendas la sinaptan vezikulan proteinon, VAMP2 - estis kontrolita de la tetraciklin-respondema elemento, por selektite abolicii sinaptan dissendon en ĉiu Subtipo de MSN. Konsekvence kun nia optogenetika aliro, ĉi tiuj datumoj montris rolon de D1+ MSN-agado por plibonigi kokainan CPP same kiel kokain-induktita lokomotora agado, ekde abolicianta sinapta dissendo en D1+ MSN malpliigis ambaŭ kondutajn efikojn. Kontraste al la optogenetaj studoj, la aŭtoroj ne trovis modifojn en koka CPP post abolicio de sinapta transdono en D.2+ MSN, sed observis reduktitan kokainan induktitan lokomotora agado en respondo al la unuaj du kokainaj ekspozicioj. Kurioze, ĉi tiu grupo montris tiun malaktivigon de la D2+ MSN-oj ludis pli profundan rolon en mediacio averso-kondutojn.

Kiel ĝi diris antaŭe, Ferguson et al. (2011) uzis vektorojn de herpeto simplex viruso (HSV) por esprimi inĝenieritan GPCR (G.)mi / o- kuplita homa muscarina M4 diseñador ricevilo ekskluzive aktivigita de dizajnisto drogoj, hM4D) kiu estas aktivigita de alie farmacologie inerte ligando uzanta enkephalin kaj dinorfinajn reklamantojn por selekte silenti D1+ aŭ D2+ MSN en la dStr. La aŭtoroj montris, ke tranĉe interrompas D2+ MSN-agado en dStr faciligis anfetaminan sentivigon, dum malkreskanta eksciteco de D1+ MSN malhelpis la persiston de anfetamino-induktita sensibilización. Fine, forigo de D2+ MSNoj en la NAc ĉe plenkreskaj aĝoj uzantaj ricevilon de diptheria toksino plibonigas la rekompencan efikon de anfetamino (Durieux et al., 2009). Tiaj datumoj estas konformaj al niaj optogenetaj rezultoj, kaj kune implikas kontraŭajn rolojn de D1+ vs. D2+ MSN en drogomanio, kun D1+ MSN-oj antaŭenigante kaj rekompencojn kaj sentemajn respondojn al psikosimulantoj kaj D2+ MSN-aj frapante ĉi tiujn kondutojn.

estonteco Direktoj

La kampo faris grandegajn antaŭenojn al kompreno de la selektema rolo de la D1+ kaj D2+ MSN-subtipoj en NAc kaj dStr en mediacio de la efikoj de drogoj de misuzo. Aparte, lastatempe evoluintaj iloj, kiuj ebligas la selektan manipuladon de ĉi tiuj ĉel-tipoj, ludis superregantan rolon en akirado de la plimulto de ĉi tiu informo. Kio estas la sekvaj paŝoj? Ĉar la subestaj molekulaj adaptoj en drogaj modeloj ne estas statikaj, sed tre dinamikaj, estas grave disvolvi la kapablon selekte manipuli signalajn molekulojn de intereso en D1+ vs. D2+ MSN laŭtempe. DREADDs kaj optogenetikaj iloj povas helpi per ĉi tiu tempa skala manipulado. DREADD-ligandoj povas esti administritaj dum malsamaj tempokursoj tra drogaj kondutismaj paradigmoj por dividi la elektajn rolon de signalaj receptoroj en la du MSN-oj en drogmodeloj. Optogenetikaj iloj precipe provizas ekstreme potencan rimedon reguligi ne nur neŭronan agadon sed G-prote-kuplita ricevilan signaladon per OptoXR (Airan et al., 2009), glutamaterga signalo (Volgraf et al., 2006; Numano et al., 2009), GABAergic-signalado, kaj eĉ certaj intracelularaj signalaj molekuloj (Wu et al., 2009; Hahn kaj Kuhlman, 2010). Finfine, eble eblas etendi ĉi tiujn kapablojn al optogenetika regulado de transkripta agado. Same, optogenetikaj iloj ebligas por la unua fojo studi la influon de specifaj enigoj al striato kaj determini ĉu tiaj enigoj influas laŭ selektemaj manieroj sur D1+ vs. D2+ MSN (Higley kaj Sabatini, 2010). La kapablo kontroli tiajn signalajn kaj molekulajn trajtojn kun granda tempa rezolucio permesos grandajn paŝojn fari al pli ampleksa kompreno de la du MSN-subtipoj, kaj aliaj ĉelaj subtipoj en NAc kaj dStr, en mediacio de la tempokurso kaj malsamaj fazoj de medikamentoj toksomanio.

Konflikto pri Interesa Rakonto

La aŭtoroj deklaras, ke la esplorado estis farita sen manko de komercaj aŭ financaj rilatoj, kiujn oni povus konsideri kiel ebla konflikto de intereso.

Referencoj

Airan, RD, Thompson, KR, Fenno, LE, Bernstein, H., kaj Deisseroth, K. (2009). Tempe preciza en vivo kontrolo de intracelula signalado. naturo 458, 1025-1029.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Albin, RL, Young, AB kaj Penney, JB (1989). La funkcia anatomio de malstabilaj ganglioj. Tendencoj Neurosci. 12, 366-375.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Aleksandro, GE, Delong, MR kaj Strick, PL (1986). Paralela organizado de funkcie apartigitaj cirkvitoj ligantaj bazajn ganglionojn kaj kortekso. Annu. Rev. Neurosci. 9, 357-381.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ambroggi, F., Turiault, M., Milet, A., Deroche-Gamonet, V., Parnaudeau, S., Balado, E., Barik, J., Van Der Veen, R., Maroteaux, G., Lemberger T., Schutz, G., Lazar, M., Marinelli, M., Piazza, PV, kaj Tronche, F. (2009). Streso kaj toksomanio: glukokortikida ricevilo en dopaminokeptaj neŭronoj faciligas kokainon. Nat. Neurosci. 12, 247-249.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bachtell, RK, Choi, KH, Simmons, DL, Falko, E., Monteggia, LM, Neve, RL kaj Self, DW (2008). Rolo de GluR1-esprimo en nukleo akumulas neŭronojn en koka sentivigado kaj kokain-serĉa konduto. Eŭro. J. Neurosci. 27, 2229-2240.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bachtell, RK kaj Self, DW (2008). Renovigata kokainka ekspozicio produktas transirajn ŝanĝojn en konduto mediaciita per ricevilo AMPA-ricevilo. J. Neurosci. 28, 12808-12814.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bachtell, RK kaj Self, DW (2009). Efikoj de stimulado de Adenosin A2A-ricevilo pri kokana-serĉanta konduto en ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 206, 469-478.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Badiani, A., Oates, MM, Tago, HE, Watson, SJ, Akil, H., kaj Robinson, TE (1999). Ekologia modulado de esprimo de c-fos, induktita de amfetamino, en D1 kontraŭ D2-stratumaj neŭronoj. Konduto. Brain Res. 103, 203-209.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bahi, A., Boyer, F., Chandrasekar, V., kaj Dreyer, JL (2008). Rolo de akcumbenoj BDNF kaj TrkB en kokain-induktita psikomotora sentivigado, kondiĉita loko-loko, kaj reinstalo en ratoj. Psikofarmacologio (Berl.) 199, 169-182.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bateup, HS, Santini, E., Shen, W., Birnbaum, S., Valjent, E., Surmeier, DJ, Fisone, G., Nestler, EJ, kaj Greengard, P. (2010). Malsamaj subklasoj de mezaj dornaj neŭronoj diferencigas diference striajn motorajn kondutojn. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 107, 14845-14850.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bateup, HS, Svenningsson, P., Kuroiwa, M., Gong, S., Nishi, A., Heintz, N., kaj Greengard, P. (2008). Regulado de ĉela specifa speco de fosforilado de DARPP-32 per psikostimuliloj kaj kontraŭpsikozaj drogoj. Nat. Neurosci. 11, 932-939.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Baydyuk, M., Nguyen, MT, kaj Xu, B. (2011). Kronika senigo de signalado de TrkB kondukas al malfekunda malfrua nigrostriatala dopaminerĝa degenerado. Ekspliko Neŭro. 228, 118-125.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Belke, TW (1997). Kuri kaj respondi plifortigis la eblon kuri: efiko de plifortiga daŭro. J. Exp. Anal. Konduto 67, 337-351.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Bernard, V., Normand, E., kaj Bloch, B. (1992). Fenotipa karakterizado de la rato-strukciaj neŭronoj esprimantaj muscarinajn receptorajn genojn. J. Neurosci. 12, 3591-3600.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Berretta, S., Robertson, HA, kaj Graybiel, AM (1992). La dopamina kaj la glutamato agonistas stimulas specifan neŭronon esprimon de Fos-simila proteino en la striato. J. Neurophysiol. 68, 767-777.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Bertran-Gonzalez, J., Bosch, C., Maroteaux, M., Matamales, M., Herve, D., Valjent, E., kaj Girault, JA (2008). Kontraŭaj ŝablonoj de signalado-aktivigo en dopamino D1 kaj D2-ricevilo-esprimante striatalajn neŭronojn en respondo al kokaino kaj haloperidol. J. Neurosci. 28, 5671-5685.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Beurrier, C., kaj Malenka, RC (2002). Plibonigita inhibo de sinapta dissendo de dopamino en la kerno accumbens dum konduta sentivigo al kokaino. J. Neurosci. 22, 5817-5822.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Beutler, LR, Wanat, MJ, Quintana, A., Sanz, E., Bamford, NS, Zweifel, LS, kaj Palmiter, RD (2011). Ekvilibrigita recepta NMDA-agado en dopamino D1-ricevilo (D1R) - kaj D2R-esprimantaj mezajn spikajn neŭronojn estas necesaj por anfetamina sentivigado. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 108, 4206-4211.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Borgkvist, A., Valjent, E., Santini, E., Herve, D., Girault, JA, kaj Fisone, G. (2008). Prokrastita, kunteksto kaj dopamino D1-ricevilo-dependa aktivigo de ERK en morfine sentebligitaj musoj. Neuropharmacology 55, 230-237.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Caine, SB, Negus, SS, Mello, NK, Patel, S., Bristow, L., Kulagowski, J., Vallone, D., Saiardi, A., kaj Borrelli, E. (2002). Rolo de dopamina D2-similaj riceviloj en kokainfabrikado: studoj kun D2-receptoro mutantaj musoj kaj novaj D2-receptoraj antagonistoj. J. Neurosci. 22, 2977-2988.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Caine, SB, Thomsen, M., Gabriel, KI, Berkowitz, JS, Oro, LH, Koob, GF, Tonegawa, S., Zhang, J., kaj Xu, M. (2007). Manko de mem-administrado de kokaino en dopaminaj D1-ricevilaj knokaŭtaj musoj. J. Neurosci. 27, 13140-13150.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Cardin, JA, Carlen, M., Meletis, K., Knoblich, us., Zhang, F., Deisseroth, K., Tsai, LH, kaj Moore, CI (2010). Stimigita optogenetika stimulo kaj registrado de neŭronoj en vivo uzante ĉel-specifan esprimon de channelrhodopsin-2. Nat. Protoc. 5, 247-254.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Cenci, MA, Campbell, K., Wictorin, K., kaj Bjorklund, A. (1992). Striatal c-fos-indukto de kokaino aŭ apomorfino okazas preferinde en eliga neŭrono projektanta al la substantia nigra en la rato. Eŭro. J. Neurosci. 4, 376-380.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Chausmer, AL, Elmer, GI, Rubinstein, M., Malalta, MJ, Grandy, DK, kaj Katz, JL (2002). Aktiveco locomotora induktita de kokaino kaj diskriminacio de kokaino en musoj riceviloj mutantes D2 ricevilo. Psikofarmacologio (Berl.) 163, 54-61.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Chen, J., Kelz, MB, Zeng, G., Sakai, N., Steffen, C., Shockett, PE, Picciotto, MR, Duman, RS, kaj Nestler, EJ (1998). Transgenaj bestoj kun induktebla, celita esprimo de genoj en cerbo. Mol. Pharmacol. 54, 495-503.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Conrad, KL, Tseng, KY, Uejima, JL, Reimers, JM, Heng, LJ, Shaham, Y., Marinelli, M., kaj Wolf, ME (2008). Formado de akuŝuloj GluR2-mankantaj AMPA-receptoroj medias kovadon de koka-avido. naturo 454, 118-121.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Crawford, CA, Drago, J., Watson, JB, kaj Levine, MS (1997). Efikoj de ripetita anfetamino traktado sur la lokomotora agado de la dopamina D1A-mankanta muso. Neuroreporto 8, 2523-2527.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kraĉoj, KR, Kleven, DT, Rodriguiz, RM, Wetsel, WC kaj Mcnamaro, JO (2010). TrkB-signalado necesas por konduteca sentemo kaj kondiĉita prefero de loko induktita per ununura injekto de kokaino. Neuropharmacology 58, 1067-1077.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Cunningham, CL, Howard, MA, Gill, SJ, Rubinstein, M., Malalta, MJ, kaj Grandy, DK (2000). Etanolo-kondiĉita loko prefero estas reduktita en dopamino D2 ricevilo-mankaj musoj. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 67, 693-699.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Deroche-Gamonet, V., Sillaber, mi., Aouizerate, B., Izawa, R., Jaber, M., Ghozland, S., Kellendonk, C., Le Moal, M., Spanagel, R., Schutz, G., Tronche, F., kaj Piazza, PV (2003). La glukokortikoida ricevilo kiel ebla celo por redukti misuzon de kokaino. J. Neurosci. 23, 4785-4790.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Dietz, DM, Dietz, KC, Nestler, EJ, kaj Russo, SJ (2009). Molekulaj mekanismoj de psikostimulanto-induktita struktura plasticeco. Pharmacopsychiatry 42 (Suppl. 1), S69-S78.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Drago, J., Gerfen, CR, Westphal, H., kaj Steiner, H. (1996). D1-dopamina-mankanta muso: reguligita de tuja-frua geno kaj substanco P esprimo en tuŝo de kokaino. Neurokienco 74, 813-823.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Durieux, PF, Bearzatto, B., Guiducci, S., Buch, T., Waisman, A., Zoli, M., Schiffmann, SN, kaj De Kerchove D'Exaerde, A. (2009). D2R-striatopalidaj neŭronoj malhelpas kaj lokomotivajn kaj drogajn rekompencajn procezojn. Nat. Neurosci. 12, 393-395.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

El-Ghundi, M., Georgo, SR., Drago, J., Fletcher, PJ, Fan, T., Nguyen, T., Liu, C., Sibley, DR, Westphal, H., kaj O'Dowd, BF (1998). Interrompo de dopamina D1-ricevila genpremo mildigas alkalkuladon de konduto. Eŭro. J. Pharmacol. 353, 149-158.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Elmer, GI, Pieper, JO, Rubinstein, M., Malalta, MJ, Grandy, DK, kaj Saĝa, RA (2002). Malsukceso de intravena morfino por funkcii kiel efika instrumenta plifortikigilo en frapaj musoj por ricevilo de dopamina D2. J. Neurosci. 22, RC224.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Ferguson, SM, Eskenazi, D., Ishikawa, M., Wanat, MJ, Phillips, PE, Dong, Y., Roth, BL, kaj Neumaier, JF (2011). Transira neŭrona inhibicio montras kontraŭajn rolojn de nerektaj kaj rektaj vojoj en sentivigado. Nat. Neurosci. 14, 22-24.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ferguson, SM, Fasano, S., Yang, P., Brambilla, R., kaj Robinson, TE (2006). Knokaŭto de ERK1 plibonigas tuj-fruan genon elvokitan de kokaino kaj kondutan plasticecon. Neuropsychofarmacology 31, 2660-2668.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ferguson, SM, kaj Robinson, TE (2004). Esprimo de genoj elvokitaj de amfetaminoj en neŭtrioj striatopalidaj: reguligo per kortikatraj korporacioj kaj la ERK / MAPK-signalakvokado. J. Neurochem. 91, 337-348.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Fienberg, AA, Hiroi, N., Mermelstein, PG, Kanto, W., Snyder, GL, Nishi, A., Cheramy, A., O'Callaghan, JP, Miller, DB, Cole, DG, Corbett, R. Haile, CN, Cooper, DC, Onn, SP, Grace, AA, Ouimet, CC, Blanka, FJ, Hyman, SE, Surmeier, DJ, Girault, J., Nestler, EJ, kaj Greengard, P. (1998) . DARPP-32: reguliganto de la efikeco de dopaminerĝa neŭtrotransmisio. scienco 281, 838-842.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Filip, M., Frankowska, M., Zaniewska, M., Przegalinski, E., Muller, CE, Agnati, L., Franco, R., Roberts, DC, kaj Fuxe, K. (2006). Implikado de adenosin A2A kaj dopaminaj riceviloj en la lokomotora kaj sentemiga efikoj de kokaino. Brain Res. 1077, 67-80.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Frank, MG, Watkins, LR, kaj Maier, SF (2011). Preparado de streĉo- kaj glukokortikoido de respondoj neuroinflamatoraj: eblaj mekanismoj de vundebleco kaŭzita de streso al drogoj. Brain Behav. Immun. 25, S21-S28.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gerfen, CR (1984). La neostriatala mozaiko: compartimentación de kortiktriataj enigaĵoj kaj striatonigraj produktaj sistemoj. naturo 311, 461-464.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gerfen, CR (1992). La neostriatala mozaiko: multoblaj niveloj de kupea organizo en la bazaj ganglioj. Annu. Rev. Neurosci. 15, 285-320.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gerfen, CR, Engber, TM, Mahan, LC, Susel, Z., Chase, TN, Monsma, FJ Jr., kaj Sibley, DR (1990). Esprimo de D1 kaj D2-dopaminaj receptor-regulaj esprimoj de striatonigraj kaj striatopalidaj neŭronoj. scienco 250, 1429-1432.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gerfen, CR, kaj Surmeier, DJ (2011). Modulado de stria projekciaj sistemoj de dopamino. Annu. Rev. Neurosci. 34, 441-466.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gerfen, CR, kaj Young, WS III. (1988). Distribuado de striatonigraj kaj striatopalidaj peptidergaj neŭronoj en ambaĵaj kaj matricaj kupeoj: ena hibridiĝo-histoistryamia kaj fluoreska retroira spura studado. Brain Res. 460, 161-167.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gong, S., Doughty, M., Harbaugh, CR, Cummins, A., Hatten, ME, Heintz, N., kaj Gerfen, CR (2007). Celanta Cre recombinase al specifaj neŭronaj populacioj kun bakteriaj artefaritaj kromosomaj konstruoj. J. Neurosci. 27, 9817-9823.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Gong, S., Zheng, C., Doughty, ML, Losos, K., Didkovsky, N., Schambra, UB, Nowak, NJ, Joyner, A., Leblanc, G., Hatten, ME, kaj Heintz, N . (2003). Genetika atlasa atlaso de la centra nerva sistemo bazita sur bakteriaj artefaritaj kromosomoj. naturo 425, 917-925.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Graham, DL, Edwards, S., Bachtell, RK, Dileone, RJ, Rios, M., kaj Self, DW (2007). Dinamika BDNF-agado en kerno accumbens kun kokaina uzo pliigas mem-administradon kaj recidivon. Nat. Neurosci. 10, 1029-1037.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Graham, DL, Krishnan, V., Larson, EB, Graham, A., Edwards, S., Bachtell, RK, Simmons, D., Gent, LM, Berton, O., Bolanos, CA, Dileone, RJ, Halto , LF, Nestler, EJ, kaj Mem, DW (2009). Tropomyosin-rilata kinazo B en la sistemo mesolimbic-dopamino: region-specifaj efikoj al kokainkompenso. Biol. Psikiatrio 65, 696-701.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Graybiel, AM (2000). La bazaj ganglioj. Curr. Biol. 10, R509-R511.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Greengard, P., Allen, PB, kaj Nairn, AC (1999). Preter la dopaminreceptora: la DARPP-32 / proteina fosfatazo-1-akvofalo. Neŭrono 23, 435-447.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Guez-Barbiro, D., Fanous, S., Ora, SA, Schrama, R., Koya, E., Stern, AL, Bossert, JM, Harvey, BK, Picciotto, MR, kaj Hope, BT (2011). FACS identigas unikan kokan-reguladon de kokaino en selektemaj plenkreskaj neŭtraj strukturoj. J. Neurosci. 31, 4251-4259.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Hahn, KM, kaj Kuhlman, B. (2010). Tenu min firme. Nat. Metodoj 7, 595-597.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Heiman, M., Schaefer, A., Gong, S., Peterson, JD, Tago, M., Ramsey, KE, Suarez-Farinas, M., Schwarz, C., Stephan, DA, Surmeier, DJ, Greengard, P., kaj Heintz, N. (2008). Metodo de tradukado de profiloj por la caracterización molekula de tipoj de ĉeloj CNS. ĉelo 135, 738-748.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Heusner, CL, Beutler, LR, Houser, CR, kaj Palmiter, RD (2008). Forigo de GAD67 en dopamina receptor-1-esprimanta ĉeloj kaŭzas specifajn motorajn deficitojn. genesis 46, 357-367.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Heusner, CL, kaj Palmiter, RD (2005). Esprimo de mutaciaj NMDA-receptoroj en dopamino D1-ricevilo-ĉeloj malhelpas kokainintensadon. J. Neurosci. 25, 6651-6657.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Higley, MJ, kaj Sabatini, BL (2010). Konkurenciva regulado de enfluo sintaksa Ca2 + per D2-dopamino kaj A2A-adenosin-riceviloj. Nat. Neurosci. 13, 958-966.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Hikida, T., Kimura, K., Wada, N., Funabiki, K., kaj Nakanishi, S. (2010). Distingaj roloj de sinapta transdono en rektaj kaj nerektaj striaraj vojoj por rekompensi kaj aversion. Neŭrono 66, 896-907.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Hiroi, N., kaj Graybiel, AM (1996). Atipaj kaj tipaj neuroleptikaj kuraciloj induktas malsamajn programojn de esprimo de transkripta faktoro en la striato. J. Comp. Neŭrolo. 374, 70-83.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Espero, BT, Nye, HE, Kelz, MB, Memo, DW, Iadarola, MJ, Nakabeppu, Y., Duman, RS kaj Nestler, EJ (1994). Indukto de longdaŭra AP-1-komplekso kunmetita de ŝanĝitaj Fos-similaj proteinoj en cerbo per kronika kokaino kaj aliaj kronikaj traktadoj. Neŭrono 13, 1235-1244.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Horger, BA, Iyasere, CA, Berhow, MT, Messer, CJ, Nestler, EJ, kaj Taylor, JR (1999). Plibonigo de lokomotora agado kaj kondiĉita rekompenco al kokaino per cerba-derivita neŭrotrofa faktoro. J. Neurosci. 19, 4110-4122.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Ince, E., Ciliax, BJ, kaj Levey, AI (1997). Diferenciala esprimo de D1 kaj D2-dopamino kaj m4-muscarina-acetilkolina proteino-proteinoj en identigitaj striatonigraj neŭronoj. Synapse 27, 357-366.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Iversen, IH (1993). Teknikoj por establi horarojn kun rado funkcianta kiel plifortigo en ratoj. J. Exp. Anal. Konduto 60, 219-238.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Jeon, J., Dencker, D., Wortwein, G., Woldbye, DP, Cui, Y., Davis, AA, Levey, AI, Schutz, G., Sager, TN, Mork, A., Li, C. , Deng, CX, Fink-Jensen, A., kaj Wess, J. (2010). Subpopolo de neŭronaj M4-muscarinaj acetilkolinecaj receptoroj ludas kritikan rolon en modulado de dopamino-dependaj kondutoj. J. Neurosci. 30, 2396-2405.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kalivas, PW (2009). La hipotezo pri glutamato homeostazo. Nat. Rev. Neurosci. 10, 561-572.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kelz, MB, Chen, J., Carlezon, WA Jr., Whisler, K., Gilden, L., Beckmann, AM, Steffen, C., Zhang, YJ, Marotti, L., Mem, DW, Tkatch, T ., Baranauskas, G., Surmeier, DJ, Neve, RL, Duman, RS, Picciotto, MR, kaj Nestler, EJ (1999). Esprimo de la transkripciebla deltaFosB en la cerbo kontrolas sentemon al kokaino. naturo 401, 272-276.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kim, J., Park, BH, Lee, JH, Park, SK, kaj Kim, JH (2011). Ĉel-specifaj ŝanĝoj en la nukleo akumulas ripetitaj ekspozicioj al kokaino. Biol. Psikiatrio 69, 1026-1034.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Knapp, CM, Foye, MM, Cottam, N., Ciraulo, DA, kaj Kornetsky, C. (2001). La adenosina agonisto CGS 21680 kaj NECA malhelpas la komencon de kokainfabrikado. Pharmacol. Bioĥem. Konduto. 68, 797-803.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kourrich, S., Rothwell, PE, Klug, JR, kaj Thomas, MJ (2007). Kokaina sperto kontrolas molecan sinaptan dudirektan en la kerno accumbens. J. Neurosci. 27, 7921-7928.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Koya, E., Golden, SA, Harvey, BK, Guez-Barbiro, DH, Berkow, A., Simmons, DE, Bossert, JM, Nair, SG, Uejima, JL, Marin, MT, Mitchell, TB, Farquhar, D., Ghosh, SC, Mattson, BJ, kaj Hope, BT (2009). Celita interrompo de nukleo aktivigita de kokaino akcelas neŭronojn antaŭvidas konkret-specifan sentivigon. Nat. Neurosci. 12, 1069-1073.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kramer, PF, Christensen, CH, Hazelwood, LH, Dobi, A., Bock, R., Sibley, DR, Mateo, Y., kaj Alvarez, VA (2011). Ekster-ekspreso de dopamino D2-receptoro ŝanĝas konduton kaj fiziologion en musoj Drd2-EGFP. J. Neurosci. 31, 126-132.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kravitz, AV, Freeze, BS, Parker, PR, Kay, K., Thwin, MT, Deisseroth, K., kaj Kreitzer, AC (2010). Reguligo de parkinsonianaj kondutoj per optogenetika kontrolo de bazaj ganglioj cirkvitoj. naturo 466, 622-626.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Kreitzer, AC, kaj Malenka, RC (2007). Endocannabinoid-mediaita savo de striatal-LTD kaj motoraj deficitoj en Parkinson-modeloj. naturo 445, 643-647.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Le Moine, C., Normand, E., kaj Bloch, B. (1991). Fenotipa karakterizado de la ratoj striataj neŭronoj esprimantaj la D1-dopaminan receptoron. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 88, 4205-4209.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Le Moine, C., Normand, E., Guitteny, AF, Fouque, B., Teoule, R., kaj Bloch, B. (1990). Genara esprimo de receptoraj dopaminoj de enkefalinaj neŭronoj ĉe rat cerbo. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 87, 230-234.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lee, KW, Kim, Y., Kim, AM, Helmin, K., Nairn, AC, kaj Greengard, P. (2006). Formado dendrítica de kolumno vertebral induktita de la kokaino en D1 kaj en D2 kiu enhavas mezajn ricevilojn de riceviloj de dopamina en spongaj neuronas en la kerno accumbens. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 103, 3399-3404.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lemberger, T., Parlato, R., Dassesse, D., Westphal, M., Casanova, E., Turiault, M., Tronche, F., Schiffmann, SN, kaj Schutz, G. (2007). Esprimo de Cre recombinase en dopaminoceptive neŭronoj. BMC Neurosci. 8, 4. doi: 10.1186/1471-2202-8-4

Plena Teksto de CrossRef

Lett, BT, Grant, VL, Byrne, MJ, kaj Koh, MT (2000). Parigoj de distinga ĉambro kun la efiko de rado kurante produktas kondiĉitan lokon preferon. apetiton 34, 87-94.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lobo, MK, Covington, HE III, Chaudhury, D., Friedman, AK, Sun, H., Damez-Werno, D., Dietz, DM, Zaman, S., Koo, JW, Kennedy, PJ, Mouzon ., Mogri, M., Neve, RL, Deisseroth, K., Han, MH, kaj Nestler, EJ (2010). Ĉel-specifa perdo de BDNF-signalado imitas optogenetikan kontrolon de kokainkompenso. scienco 330, 385-390.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lobo, MK, Cui, Y., Ostlund, SB, Balleine, BW, kaj Yang, XW (2007). Genetika kontrolo de instrumenta kondiĉado per striatopalida specifa neŭrona ricevilo GPR1. Nat. Neurosci. 10, 1395-1397.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lobo, MK, Karsten, SL, Griza, M., Geschwind, DH, kaj Yang, XW (2006). Profilado FACS-tabelo de subtipoj de strukturaj neŭronaj projekcioj en junaj kaj plenkreskaj muskoloj. Nat. Neurosci. 9, 443-452.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lu, L., Koya, E., Zhai, H., Espero, BT, kaj Shaham, Y. (2006). Rolo de ERK en kokaindependeco. Tendencoj Neurosci. 29, 695-703.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Mackie, K. (2008). Riceviloj cannabinoides: kie estas kaj kion ili faras. J. Neuroendocrinol. 20 (Suppl. 1), 10-14.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Maldonado, R., Saiardi, A., Valverde, O., Samad, TA, Roques, BP, kaj Borrelli, E. (1997). Foresto de opiigaj rekompencaj efikoj en musoj sen dopaminaj D2-riceviloj. naturo 388, 586-589.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Mattson, BJ, Crombag, HS, Mitchell, T., Simmons, DE, Kreuter, JD, Moraloj, M., kaj Hope, BT (2007). Ripeta amfetamino-administrado ekster la hejma kaĝo plibonigas la esprimon de Fos en la nuklea rato accumbens. Konduto. Brain Res. 185, 88-98.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Maze, I., Covington, HE III, Dietz, DM, Laplant, Q., Renthal, W., Russo, SJ, Mekanikisto, M., Mouzon, E., Neve, RL, Haggarty, SJ, Ren, Y. Sampath, SC, Hurd, YL, Greengard, P., Tarakhovsky, A., Schaefer, A., kaj Nestler, EJ (2010). Esenca rolo de la histona metiltransferase G9a en kokain-induktita plasticeco. scienco 327, 213-216.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Meisler, MH (1992). Insercula mutacio de "klasikaj" kaj novaj genoj en transgenaj musoj. Tendencoj Genet. 8, 341-344.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Ministo, LL, Drago, J., Chamberlain, ĉefministro, Donovan, D., kaj Uhl, GR (1995). Retenita kokaino kondiĉita prefero de loko en D1-receptoraj mankaj musoj. Neuroreporto 6, 2314-2316.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Monory, K., Blaudzun, H., Massa, F., Imperiestro, N., Lemberger, T., Schutz, G., Fabrikistoj, CT, Lutz, B., kaj Marsicano, G. (2007). Diseca genetiko de kondutaj kaj aŭtonomaj efikoj de Delta (9) -tetrahidrocannabinol en musoj. PLOJ Biol. 5, e269. doi: 10.1371 / ĵurnalo.pbio.0050269

Plena Teksto de CrossRef

Moratalla, R., Robertson, HA, kaj Graybiel, AM (1992). Dinamika regulado de gena esprimo de NGFI-A (zif268, egr1) en la striato. J. Neurosci. 12, 2609-2622.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Moratalla, R., Vallejo, M., Elibol, B., kaj Graybiel, AM (1996). Riceviloj de dopamina de la klaso D1 influas konstantan esprimon de Fos-rilataj induktoj al kokaino en striato. Neuroreporto 8, 1-5.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Nestler, EJ (2005). Ĉu ekzistas komuna molekula vojo por dependeco? Nat. Neurosci. 8, 1445-1449.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Nestler, EJ (2008). Revizio. Transkripciaj mekanismoj de dependeco: rolo de DeltaFosB. Filozofio. Trans. R. Soc. Lond. B Biol. Sci. 363, 3245-3255.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Nestler, EJ, Barrot, M., kaj Self, DW (2001). DeltaFosB: subtenita molekula ŝaltilo por dependeco. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 98, 11042-11046.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Novak, M., Halbout, B., O'Connor, CE, Rodriguez Parkitna, J., Su, T., Chai, M., Crombag, HS, Bilbao, A., Spanagel, R., Stephens, DN, Schutz, G., kaj Engblom, D. (2010). Incentiva lernado subkuŝanta serĉadon de kokaino postulas ricevilojn mGluR5 lokigitajn sur dopamina D1-receptoro-esprimanta neŭronoj. J. Neurosci. 30, 11973-11982.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Numano, R., Szobota, S., Lau, AY, Gorostiza, P., Volgraf, M., Roux, B., Trauner, D., kaj Isacoff, EY (2009). Nanosculpting inversigis ondolongo sentemo en photoswitchable iGluR. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 106, 6814-6819.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Nye, HE, Hope, BT, Kelz, MB, Iadarola, M., kaj Nestler, EJ (1995). Farmakologiaj studoj pri reguligo de indukta antigena indukto per kokaino en striato kaj kerno accumbens. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 275, 1671-1680.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Parkitna, JR, Engblom, D., kaj Schutz, G. (2009). Generacio de Transgenaj musoj de Rec recombinasas, kiuj uzas bakteriojn artefaritajn kromosomojn. Metodoj Mol. Biol. 530, 325-342.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Peakman, MC, Colby, C., Perrotti, LI, Tekumalla, P., Carle, T., Ulery, P., Chao, J., Duman, C., Steffen, C., Monteggia, L., Allen, MR, Stock, JL, Duman, RS, Mcneish, JD, Barrot, M., Self, DW, Nestler, EJ, kaj Schaeffer, E. (2003). Induktebla, cerboreŭropa specifa esprimo de superreganta negativa mutacio de c-Jun en transgenaj musoj malpliigas sentemon al kokaino. Brain Res. 970, 73-86.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Popoloj, LL, Uzwiak, AJ, Guyette, FX kaj Okcidenta MO (1998). Tonika inhibicio de ununura nukleo akumulas neŭronojn en rato: superreganta sed ne ekskluziva pafo ŝablono induktita de kokainaj memadministraj kunsidoj. Neurokienco 86, 13-22.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Perrotti, LI, Hadeishi, Y., Ulery, PG, Barrot, M., Monteggia, L., Duman, RS, kaj Nestler, EJ (2004). Indukto de deltaFosB en rekompencaj cerbaj strukturoj post kronika streso. J. Neurosci. 24, 10594-10602.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Pierce, RC, Bell, K., Duffy, P., kaj Kalivas, PW (1996). Ripetitaj kokainoj plialtigas ekscitan aminoacidan dissendon en la nuklea akcumbeno nur en ratoj, kiuj disvolvis kondutecan sensibiligon. J. Neurosci. 16, 1550-1560.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Risinger, FO, Freeman, PA, Rubinstein, M., Malalta, MJ, kaj Grandy, DK (2000). Manko de funkcianta etanola mem-administrado en muskodaj muskodoj de dopamina D2. Psikofarmacologio (Berl.) 152, 343-350.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Robertson, HA, Paul, ML, Moratalla, R. kaj Graybiel, AM (1991). Esprimo de la tuja frua geno c-fos en bazaj ganglioj: indukto de dopaminergiaj medikamentoj. Povas. J. Neurol. Sci. 18, 380-383.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Russo, SJ, Dietz, DM, Dumitriu, D., Morrison, JH, Malenka, RC, kaj Nestler, EJ (2010). La dependigita sinapso: mekanismoj de sinapta kaj struktura plasticeco en kerno accumbens. Tendencoj Neurosci. 33, 267-276.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Schiffmann, SN, Libert, F., Vassart, G., kaj Vanderhaeghen, JJ (1991). Disdonado de ADNm-receptoraj mRNA en la homa cerbo. Neurosci. Lett. 130, 177-181.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Schiffmann, SN, kaj Vanderhaeghen, JJ (1993). Adenosine A2-receptoroj reguligas la genekspresion de striatopalidaj kaj striatonigraj neŭronoj. J. Neurosci. 13, 1080-1087.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Mem, DW (2010). "Dopaminaj subtipoj de riceviloj en rekompenco kaj recidivo", en La Receptores de Dopamina, red. KA Neve (Novjorko, NY: Humana Press), 479-523.

Mem, DW, Barnhart, WJ, Lehman, DA, kaj Nestler, EJ (1996). Kontraŭa modulado de kokana-serĉanta konduto de D1- kaj D2-similaj al receptoraj agonistoj de dopaminoj. scienco 271, 1586-1589.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Surmeier, DJ, Ding, J., Day, M., Wang, Z., kaj Shen, W. (2007). D1 kaj D2-dopamin-ricevila modulado de stria glutamaterga signalo en striataj mezaj spongaj neŭronoj. Tendencoj Neurosci. 30, 228-235.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Surmeier, DJ, Kanto, WJ, kaj Yan, Z. (1996). Esprimo kunordigita de receptoroj de dopaminoj en neostriataj mezvundaj neŭronoj. J. Neurosci. 16, 6579-6591.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Thanos, PK, Michaelides, M., Umegaki, H., kaj Volkow, ND (2008). D2R-DNA-enigo en la nukleon accumbens mildigas kokainan memadministradon en ratoj. Synapse 62, 481-486.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Thanos, PK, Taintor, NB, Rivera, SN, Umegaki, H., Ikari, H., Roth, G., Ingram, DK, Hitzemann, R., Fowler, JS, Gatley, SJ, Wang, GJ kaj Volkow , ND (2004). La kopio de la geno DRD2 al la kerno accumbens de la kerno de la alkoholo preferante kaj ne pretaj ratoj mildigas la trinkaĵon de alkoholo. Alkoholo. Kliniko. Ekspliko Res. 28, 720-728.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Thomas, MJ, Beurrier, C., Bonci, A., kaj Malenka, RC (2001). Depresio longtempe en la kerno accumbens: correlato neural de sensibilización conductual kun la kokaino. Nat. Neurosci. 4, 1217-1223.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Uslaner, J., Badiani, A., Tago, HE, Watson, SJ, Akil, H., kaj Robinson, TE (2001a). Ekologia kunteksto modulas la kapablon de kokaino kaj anfetamino indukti esprimon de c-fos mRNA en la neokortico, kaudata kerno kaj kerno accumbens. Brain Res. 920, 106-116.

Plena Teksto de CrossRef

Uslaner, J., Badiani, A., Norton, CS, Tago, HE, Watson, SJ, Akil, H., kaj Robinson, TE (2001b). Anfetamino kaj kokaino induktas malsamajn padronojn de esprimo de c-fos mRNA en la striato kaj subthalamika nukleo depende de media ĉirkaŭteksto. Eŭro. J. Neurosci. 13, 1977-1983.

Plena Teksto de CrossRef

Valjent, E., Bertran-Gonzalez, J., Herve, D., Fisone, G., kaj Girault, JA (2009). Rigardado de BAC ĉe stria signalado: ĉela specifa analizo en novaj transgenaj musoj. Tendencoj Neurosci. 32, 538-547.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Valjent, E., Corvol, JC, Pages, C., Besson, MJ, Maldonado, R., kaj Caboche, J. (2000). Implikiĝo de la eksterĉela signal-reguligita kxaza akvofalo por kompleksaj proprietoj de kokaino. J. Neurosci. 20, 8701-8709.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Vialou, V., Robison, AJ, Laplant, QC, Covington, HE III, Dietz, DM, Ohnishi, YN, Mouzon, E., Rush, AJ III, Watts, EL, Wallace, DL, Iniguez, SD, Ohnishi, YH, Steiner, MA, Warren, BL, Krishnan, V., Bolanos, CA, Neve, RL, Ghose, S., Berton, O., Tamminga, CA, kaj Nestler, EJ (2010). DeltaFosB en cerbaj rekompensaj cirkvitoj peras resilancon al streso kaj antidepresiaj respondoj. Nat. Neurosci. 13, 745-752.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Volgraf, M., Gorostiza, P., Numano, R., Kramer, RH, Isacoff, EY, kaj Trauner, D. (2006). Kontrolo alosterika de ricevilo de glutamato ionotrópico kun optika ŝaltilo. Nat. Chem. Biol. 2, 47-52.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, Baler, R., kaj Telang, F. (2009). Bildigado de la rolo de dopamino en drogmanio kaj dependeco. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1), 3-8.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Volkow, ND, Fowler, JS, Wang, GJ, kaj Swanson, JM (2004). Dopamino en drogmanio kaj dependeco: rezultoj de bildigaj studoj kaj kuracaj implikaĵoj. Mol. Psikiatrio 9, 557-569.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Welter, M., Vallone, D., Samad, TA, Meziane, H., Usiello, A., kaj Borrelli, E. (2007). Foresto de dopamino D2-riceviloj liberigas inhibician kontrolon de la cerbaj cirkvitoj aktivigitaj per kokaino. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 104, 6840-6845.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Werme, M., Messer, C., Olson, L., Gilden, L., Thoren, P., Nestler, EJ, kaj Brene, S. (2002). Delta FosB reguligas kuradon de rado. J. Neurosci. 22, 8133-8138.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Blanka, FJ, Hu, XT, Zhang, XF, kaj Lupo, ME (1995). Ripetita administrado de kokaino aŭ anfetamino ŝanĝas neuronajn respondojn al glutamato en la mesoaccumbens-dopama sistemo. J. Pharmacol. Ekspliko Ther. 273, 445-454.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Saĝa, RA (2004). Dopamino, lernado kaj motivado. Nat. Rev. Neurosci. 5, 483-494.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Lupo, ME (2010). Reguligo de AMPA-receptoro-trafiko en la kerno accumbens per dopamino kaj kokaino. Neurotox. Res. 18, 393-409.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Wu, YI, Frey, D., Lungu, OI, Jaehrig, A., Schlichting, I., Kuhlman, B., kaj Hahn, KM (2009). Genetike enkodigita foto-aktiva Roko kontrolas la moveblecon de vivantaj ĉeloj. naturo 461, 104-108.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Young, ST, Porrino, LJ, kaj Iadarola, MJ (1991). Kokaino induktas striatalojn c-fos-imunorreactivaj per dopaminergiaj D1-receptoroj. Prok. Natl. Acad. Sci. Usono 88, 1291-1295.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Zachariou, V., Bolanos, CA, Selley, DE, Theobald, D., Cassidy, parlamentano, Kelz, MB, Shaw-Lutchman, T., Berton, O., Sim-Selley, LJ, Dileone, RJ, Kumar A., kaj Nestler, EJ (2006). Esenca rolo por DeltaFosB en la kerno accumbens en morfina ago. Nat. Neurosci. 9, 205-211.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Zhang, J., Zhang, L., Jiao, H., Zhang, Q., Zhang, D., Lou, D., Katz, JL, kaj Xu, M. (2006). c-Fos faciligas la akiron kaj formorton de konstantaj ŝanĝoj de kokaino. J. Neurosci. 26, 13287-13296.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita | Plena Teksto de CrossRef

Zhang, XF, Hu, XT, kaj White, FJ (1998). Plenaĉela plasticeco en retiriĝo de kokaino: reduktitaj fluoj de natrio en kerno akumulas neŭronojn. J. Neurosci. 18 488-498.

Pubeda Abstraktaĵo | Plena Teksto Pubita

Ŝlosilvortoj: meznivelaj neŭronoj, dependeco, kerno accumbens, ĉela specifa speco, D1+ MSNs, D2+ MSN, kokaino, dopamino

Citaĵo: Lobo MK kaj Nestler EJ (2011) La akto striatal-ekvilibro en drogomanuo: distingaj roloj de rektaj kaj nerektaj vojoj mezaj spongaj neŭronoj. Fronto. Neuroanato. 541. doi: 10.3389 / fnana.2011.00041

Ricevita: 12 Majo 2011; Papero proklamita: 31 Majo 2011;
Akceptita: 05 Julio 2011; Eldonita enrete: 18 julio 2011.

Eldonita de:

Emmanuel Valjent, Université Montpellier 1 & 2, Francio

Reviziita de:

Bruce Thomas HopeNacia Instituto pri Drogutado, Usono
John Neumaier, Universitato de Vaŝingtono, Usono

Kopirajto: © 2011 Lobo kaj Nestler. Ĉi tio estas malferma-alira artikolo submetita al ne-ekskluziva licenco inter la aŭtoroj kaj Frontiers Media SA, kiu permesas uzon, distribuon kaj reproduktadon en aliaj forumoj, kondiĉe ke la originalaj aŭtoroj kaj fonto estas kredititaj kaj aliaj landlimaj kondiĉoj estas plenumitaj.

Korespondado: Eric J. Nestler, Fako de Neŭroscienco, Friedman Brain Instituto, Mount Sinai School of Medicine, Unu Gustave L. Levy Place, Skatolo 1065, Novjorko, NY 10029-6574, Usono. retpoŝto: [retpoŝte protektita]