(L) La Dependa Cerbo - Nestler kaj Malenka (2004)

YBOP-Komentoj: Ĉi tio estas por la ĝenerala publiko, sed ĝi povas esti iom teknika. Tamen, ĝi estas unu el la plej bonaj kaj plej kompletaj artikoloj skribitaj pri toksomanio.


Kiel ĉiuj toksomanioj, la toksomanio de la porno ekestas en la cerbo

De Eric J. Nestler kaj Robert C. Malenka

Februaro 09, 2004

Droga fitrakto produktas longdaŭrajn ŝanĝojn en la rekompencaj cirkvitoj de la cerbo. Scio pri la ĉelaj kaj molekulaj detaloj de ĉi tiuj adaptiĝoj povus konduki al novaj kuracadoj por la devigaj kondutoj kiuj subtenas la dependecon.

Blankaj linioj sur spegulo. Pinglo kaj kulero. Por multaj uzantoj, la vido de drogo aŭ ties rilata ekipaĵo povas provoki tremojn de anticipa plezuro. Tiam, kun la solvo, venas la vera pelado: la varmo, la klareco, la vizio, la trankviligo, la sento de esti en la centro de la universo. Dum mallonga periodo, ĉio sentas sin ĝusta. Sed io okazas post ripeta ekspozicio al drogoj de misuzo - ĉu heroino aŭ kokaino, viskio aŭ rapideco.

La kvanto, kiu iam produktis eŭforion, ne funkcias tiel, kaj uzantoj bezonas pafon aŭ ronkadon nur por senti sin normalaj; sen ĝi, ili deprimiĝas kaj, ofte, fizike malsanas. Poste ili komencas uzi la drogon sindevige. Je ĉi tiu punkto, ili estas toksomaniuloj, perdante kontrolon de sia uzo kaj suferante potencajn avidojn eĉ post kiam la ekscito malaperis kaj ilia kutimo komencas damaĝi ilian sanon, financojn kaj personajn rilatojn.

Neŭrobiologoj jam delonge scias, ke la eŭforio induktita de drogoj de misuzo ekestas ĉar ĉiuj ĉi tiuj chemicalsemiaĵoj finfine plibonigas la agadon de la rekompenca sistemo de la cerbo: kompleksa cirkvito de nervaj ĉeloj, aŭ neŭronoj, kiuj evoluis por igi nin ruĝiĝi post manĝado aŭ seksumado. ni bezonas fari por travivi kaj trairi niajn genojn. Almenaŭ komence, elekti ĉi tiun sistemon sentigas nin bonaj kaj instigas nin ripeti kian ajn agadon alportis al ni tian plezuron.

Sed nova esplorado indikas, ke kronika drogmanio induktas ŝanĝojn en la strukturo kaj funkcio de la neŭronoj de la sistemo, kiuj daŭras semajnojn, monatojn aŭ jarojn post la lasta solvo. Ĉi tiuj adaptoj perverse mildigas la plaĉajn efikojn de kronike misuzita substanco, sed ankaŭ pliigas la avidojn, kiuj kaptas la toksomaniulon en detrua spiralo de kreskanta uzo kaj pliigita postlasaĵo en la laboro kaj hejme. Plibonigita kompreno pri ĉi tiuj neŭraj ŝanĝoj devas helpi pli bonajn intervenojn por toksomanio, por ke homoj, kiuj falis predoj al kutimaj drogoj, povu repreni sian cerbon kaj sian vivon.

Drogoj por Forlasi

La konscio, ke diversaj medikamentoj de misuzo finfine kondukas al dependeco per komuna vojo aperis plejparte el studoj de laboratoriaj bestoj, kiuj komenciĝis ĉirkaŭ 40 antaŭ jaroj. Donita la eblon, ratoj, musoj kaj nehomaj primatoj mem-administros la samajn substancojn, kiujn homoj mistraktas. En ĉi tiuj eksperimentoj, la bestoj estas ligitaj al intravena linio. Oni poste instruas ilin premi unu levilon por ricevi infuzaĵon de medikamento tra la IV-a, alia levilo por akiri relative nesteran salan solvon, kaj trian levilon por peti manĝon. Ene de kelkaj tagoj, la bestoj estas kroĉitaj: ili mem-administras kokainon, heroinon, amfetaminon kaj multajn aliajn oftajn formadajn drogojn.

Krome, ili fine montras diversajn kondutojn de toksomanio. Individuaj bestoj konsumos drogojn koste de normalaj agadoj kiel manĝi kaj dormi - iuj eĉ ĝis la punkto ke ili mortas pro elĉerpiĝo aŭ subnutrado. Por la plej kutimigaj substancoj, kiel ekzemple kokaino, bestoj pasigos la plej multajn el siaj vekaj horoj laborante por akiri pli, eĉ se ĝi signifas premi levilon centfoje por unu bato. Kaj same kiel homaj toksomaniuloj spertas intensajn avidojn, kiam ili renkontas drogajn ekipaĵojn aŭ lokojn, kie ili gajnis, ankaŭ la bestoj preferas medion, kiun ili asocias kun la drogo - areo en la kaĝo, en kiu premado de levilo ĉiam donas kemian kompenson. .

Kiam la substanco estas forprenita, la bestoj baldaŭ ĉesas labori por kemia kontento. Sed la plezuro ne estas forgesita. Rato, kiu restis pura - eĉ dum monatoj - tuj revenos al sia premado, kiam oni donos al li nur guston da kokaino aŭ metos ĝin en kaĝon, kiun ĝi asocias kun alta drogo. Kaj iuj psikologiaj streĉiĝoj, kiel perioda neatendita pieda ŝoko, sendos ratojn rapidantajn al drogoj. Ĉi tiuj samaj specoj de stimuloj - ekspozicio al malaltaj dozoj de drogo, drogaj rilatoj aŭ streĉo - deĉenigas avidon kaj refalon en homaj toksomaniuloj.

Uzante ĉi tiun memadministran aranĝon kaj rilatajn teknikojn, esploristoj mapis la regionojn de la cerbo, kiuj peras kutimajn kondutojn kaj malkovris la centran rolon de la rekompenca cirkvito de la cerbo. Drogoj regas ĉi tiun cirkviton, stimulante ĝian agadon kun forto kaj persisto pli grandaj ol iu natura rekompenco.

Ŝlosila ero de la rekompencaj cirkvitoj estas la mesolimbia dopamina sistemo: aro de nervaj ĉeloj, kiuj originas en la ventra tegmenta areo (VTA), proksime al la bazo de la cerbo, kaj sendas projekciojn al celaj regionoj antaŭ la cerbo - plej precipe al strukturo profunda sub la frunta kortekso nomata kerno accumbens. Tiuj VTA-neŭronoj komunikas sendante la kemian mesaĝilon (neŭrotransmitoro) dopaminon de la finaĵoj, aŭ pintoj, de siaj longaj projekcioj al riceviloj sur nukleoj accumbens. La dopamina vojo de la VTA al la kerno accumbens estas kritika por toksomanio: bestoj kun lezoj en ĉi tiuj cerbaj regionoj ne plu montras intereson pri substancoj de misuzo.

Reostato de Rekompenco

Rekompencaj vojoj estas evolue antikvaj. Eĉ la simpla, grundloĝa vermo Caenorhabditis elegans posedas rudimentan version. En ĉi tiuj vermoj, malaktivigo de kvar al ok ŝlosilaj dopaminaj neŭronoj kaŭzas beston plugi rekte preter amaso da bakterioj, ĝia plej ŝatata manĝo. Ĉe mamuloj, la rekompenca cirkvito estas pli kompleksa, kaj ĝi estas integrita kun pluraj aliaj cerbaj regionoj, kiuj servas por kolorigi sperton kun emocio kaj direkti la respondon de la individuo al rekompencaj stimuloj, inkluzive de manĝaĵo, sekso kaj socia interago. La amigdalo, ekzemple, helpas taksi ĉu sperto plaĉas aŭ avidas - kaj ĉu ĝi devas esti ripetita aŭ evitita - kaj helpas estigi ligojn inter sperto kaj aliaj signalvortoj; la hipokampo partoprenas en registrado de la memoroj de sperto, inkluzive de kie kaj kiam kaj kun kiu ĝi okazis; kaj la alfrontaj regionoj de la cerba kortekso kunordigas kaj prilaboras ĉiujn ĉi informojn kaj determinas la finan konduton de la individuo. La vojo VTA-accumbens dume funkcias kiel rekompenco: ĝi "diras" al la aliaj cerbaj centroj kiom rekompencanta agado estas. Ju pli agrabla agado estas opiniita, des pli verŝajne la organismo bone memoras ĝin kaj ripetas ĝin.

Kvankam plej multaj scioj pri la rekompencaj cirkvitoj de la cerbo devenas de bestoj, cerbaj bildaj studoj faritaj dum la pasintaj 10 jaroj malkaŝis, ke ekvivalentaj vojoj kontrolas naturajn kaj drogajn rekompencojn ĉe homoj. Uzante funkciajn magnetajn resonancajn bildojn (fMRI) aŭ pozitron-emisian tomografion (PET) (teknikoj, kiuj mezuras ŝanĝojn en sangofluo asociita kun neŭrona agado), esploristoj rigardis la kernon accumbens en kokainaj toksomaniuloj ekbruliĝi, kiam oni proponas al ili ronkadon. Kiam al la samaj toksomaniuloj montriĝas vidbendo de iu, kiu uzas kokainon aŭ foton de blankaj linioj sur spegulo, la accumbens respondas simile, kune kun la amigdalo kaj iuj areoj de la kortekso. Kaj la samaj regionoj reagas ĉe sindevigaj ludantoj, al kiuj montriĝas bildoj de ludaŭtomatoj, sugestante, ke la vojo VTA-accumbens havas simile kritikan rolon eĉ en nedrogaj toksomanioj.

Dopamina, Bonvolu

Kiel eblas, ke diversaj dependigaj substancoj - kiuj havas neniujn komunajn strukturajn ecojn kaj efikas diversajn efikojn al la korpo - ĉiuj ellogas similajn respondojn en la rekompencaj cirkvitoj? Kiel kokaino, stimulilo, kiu kaŭzas la koron kuri, kaj heroino, mildiga trankviliga sedativo, estas tiom kontraŭaj iusence kaj tamen similas celi la rekompencan sistemon? La respondo estas, ke ĉiuj drogoj de misuzo, krom iuj aliaj efikoj, kaŭzas, ke la kerno accumbens ricevas inundon de dopamino kaj kelkfoje ankaŭ dopaminajn mimikajn signalojn.

Kiam nerva ĉelo en la VTA ekscitiĝas, ĝi sendas elektran mesaĝon kurantan laŭ sia aksono - la signala "ŝoseo", kiu etendiĝas en la kernon accumbens. La signalo kaŭzas liberigon de dopamino de la aksona pinto en la etan spacon - la sinaptan fendon -, kiu disigas la aksonan finaĵon de neŭrono en la kerno accumbens. De tie, la dopamino kroĉas sin al sia ricevilo sur la neŭrono accumbens kaj transdonas sian signalon en la ĉelon. Por poste fermi la signalon, la VTA-neŭrono forigas la dopaminon de la sinapta fendo kaj reformulas ĝin por esti uzata denove laŭbezone.

Kokaino kaj aliaj stimuliloj provizore malebligas la transportilan proteinon kiu resendas la neŭrotransmilon al la VTA-neŭronaj terminaloj, tiel lasante ekscesan dopaminon agi sur la kerno accumbens.

Heroino kaj aliaj opiaĵoj, aliflanke, ligas al neŭronoj en la VTA, kiuj kutime fermas la neŭronojn VTA-produktantajn dopaminon. La opiaĵoj liberigas ĉi tiun ĉelan krampon, tiel liberigante la dopaminajn sekretajn ĉelojn por verŝi ekstran dopaminon en la kernon accumbens. Opiaĵoj ankaŭ povas generi fortan "rekompencan" mesaĝon agante rekte sur la kerno accumbens.

Sed medikamentoj pli ol provizas la dopaminan eksciton kiu induktas eŭforion kaj medias la komencan rekompencon kaj plifortigon. Kun la paso de la tempo kaj kun ripetaj ekspozicioj, ili komencas laŭpaŝajn adaptojn en la rekompencaj cirkvitoj, kiuj kaŭzas dependecon.

Naskotemo estas naskita

La fruaj stadioj de toksomanio karakteriziĝas per toleremo kaj dependeco. Post drogo, drogulo bezonas pli da substanco por havi la saman efikon sur humoro aŭ koncentriĝo ktp. Ĉi tiu toleremo tiam provokas kreskadon de droguzo, kiu estigas dependecon - bezono, kiu manifestas sin kiel doloraj emociaj kaj, kelkfoje, fizikaj reagoj, se la aliro al drogo estas interrompita. Ambaŭ toleremo kaj dependeco okazas, ĉar ofta drogmanio povas, ironie, subpremi partojn de la rekompenca cirkvito de la cerbo.

En la kerno de ĉi tiu kruela subpremo kuŝas molekulo nomata CREB (cAMP-responda elemento-deviga proteino). La CREB estas faktoro de transskribo, proteino kiu reguligas la esprimon, aŭ aktiveco, de la genoj kaj sekve la ĝenerala konduto de la nervozaj ĉeloj. Kiam drogoj de misuzo estas administritaj, dopamina koncentriĝoj en la kerno accumbens leviĝas, induktante dopamina-respondema ĉeloj pliigi produktadon de malgranda signala molekulo, cikla AMP (AMPc), kiu siavice aktivigas CREB. Post kiam CREB estas ŝaltita, ĝi ligas al specifa aro de genoj, kaŭzante produktadon de la proteinoj kiujn tiuj genoj kodas.

Kronika uzado de drogoj kaŭzas daŭran aktivadon de CREB, kiu plibonigas esprimon de ĝiaj celaj genoj, iuj el kiuj kodas proteinojn, kiuj poste malsektigas la rekompenscirkvito. Ekzemple, CREB kontrolas la produktadon de dinorfino, natura molekulo kun similaj opiaj efikoj.

Dinorfino estas sintezita de subaro de neŭronoj en la kerno accumbens, kiuj ripetas kaj malhelpas neŭronojn en la VTA. Indukto de dinorfino fare de CREB tiel sufokas la rekompencajn cirkvitojn de la cerbo, induktante toleremon per tio, ke la sama malnova dozo de drogo malpli rekompencas. La pliiĝo de dinorfino ankaŭ kontribuas al dependeco, ĉar ĝia inhibicio de la rekompenca vojo lasas la individuon, dum la foresto de la drogo, deprimita kaj nekapabla ĝui antaŭe agrablajn agadojn.

Sed CREB estas nur peco de la historio. Ĉi tiu faktoro de transskribo malŝaltas post kelkaj tagoj post kiam la droguzo ĉesas. Do CREB ne povas respondeci pri la pli longdaŭra teno, kiun misuzitaj substancoj havas sur la cerbo - pri la cerbaj ŝanĝoj, kiuj kaŭzas drogulojn reveni al substanco eĉ post jaroj aŭ jardekoj da abstinado. Tia refalo kaŭzas grandparte sentivecon, fenomeno per kiu la efikoj de drogo pliigas.

Kvankam ĝi povus soni kontraŭintensiva, la sama drogo povas elvoki kaj toleron kaj sentemon.

Baldaŭ post sukceso, agado de CREB estas alta kaj reguloj pri toleremo: dum pluraj tagoj, la uzanto bezonus pli grandajn kvantojn de drogoj por anseri la rekompencon. Sed se la drogulo sin detenas, la agado de CREB malpliiĝas. Ĉe tiu punkto, toleremo malpliiĝas kaj sentivigado komencas, piedbatante la intensan avidon kiu baziĝas al la deviga drog-serĉanta konduto de dependeco. Nura gusto aŭ memoro povas retiri la toksomaniulon. Ĉi tiu senĉesa sopiro daŭras eĉ post longaj periodoj de sindeteno. Por kompreni la radikojn de sentivigado, ni devas serĉi molekulajn ŝanĝojn, kiuj daŭras pli longe ol kelkaj tagoj. Unu kandidato kulpa estas alia transkriba faktoro: delta FosB.

Vojo al Relapse

Delta FosB ŝajnas funkcii tre malsame en dependeco ol faras CREB. Studoj de musoj kaj ratoj indikas, ke responde al kronika fitraktado, delta FosB-koncentriĝoj leviĝas laŭgrade kaj iom post iom en la kerno accumbens kaj aliaj cerbaj regionoj. Plie, ĉar la proteino estas eksterordinare stabila, ĝi restas aktiva en ĉi tiuj nervaj ĉeloj dum semajnoj ĝis monatoj post la eniga administrado, persisto, kiu ebligus al ĝi konservi ŝanĝojn en gena esprimo longe post la drogo de la drogo.

Studoj pri mutaciaj musoj, kiuj produktas troajn kvantojn de delta FosB en la kerno accumbens, montras, ke longedaŭra indukto de ĉi tiu molekulo kaŭzas bestojn hipersentemaj al drogoj. Ĉi tiuj musoj estis tre inklinaj al recidivoj post kiam la drogoj estis ĉesigitaj kaj poste disponigitaj - trovo implicanta, ke delta FosB-koncentriĝoj povus bone kontribui al longtempaj pliigoj de sentemo en la rekompencaj vojoj de homoj. Kurioze, delta FosB ankaŭ estas produktata en la kerno accumbens ĉe musoj responde al ripetaj nedrogaj kompensoj, kiel troa rado kaj sukera konsumo. Sekve, ĝi povus havi pli ĝeneralan rolon en la disvolviĝo de sindeviga konduto al vasta gamo de rekompencaj stimuloj.

Lastatempaj evidentecoj sugestas mekanismon pri kiel sentiveco povus persisti eĉ post kiam delta FosB-koncentriĝoj normalas. Kronika eksponiĝo al kokaino kaj aliaj drogoj de misuzo povas indukti la signal-ricevantajn branĉojn de nukleoj accumbens-neŭronoj ŝpruci aldonajn burĝonojn, nomitajn dendritaj pikiloj, kiuj fortigas la ligojn de la ĉeloj al aliaj neŭronoj. Ĉe ronĝuloj, ĉi tiu burĝonado povas daŭri kelkajn monatojn post ĉesigo de drogoj. Ĉi tiu malkovro sugestas, ke delta FosB eble respondecas pri la aldonitaj pikiloj.

Tre spekulativa ekstrapolado de ĉi tiuj rezultoj levas la eblon, ke la ekstraj ligoj generitaj de delta FosB-agado plifortigas signaladon inter la ligitaj ĉeloj dum jaroj kaj ke tia pliigita signalado povus kaŭzi la cerbon tro reagi al medikamentaj signaloj. La dendritaj ŝanĝoj povas, fine, esti la kerna adapto, kiu klarigas la necertecon de dependeco.

Lernado de toksomanioj

Ĝis nun ni fokusiĝis al drog-induktitaj ŝanĝoj rilataj al dopamino en la rekompenca sistemo de la cerbo. Memoru, tamen, ke aliaj cerbaj regionoj - nome amigdalo, hipokampo kaj frunta kortekso - okupiĝas pri toksomanio kaj komunikas tien kaj reen kun la VTA kaj la kerno accumbens. Ĉiuj tiuj regionoj parolas pri la rekompenca vojo liberigante la neŭrotransmitoran glutamaton. Kiam drogoj de misuzo pliigas liberigon de dopamino de la VTA en la kernon accumbens, ili ankaŭ ŝanĝas la reagon de la VTA kaj la kerno accumbens al glutamato dum tagoj.

Bestaj eksperimentoj indikas, ke ŝanĝoj en sentiveco al glutamato en la rekompenciteco plibonigas kaj la liberigon de dopamino de la VTA kaj respondemo al dopamino en la kerno accumbens, tiel antaŭenigante CREB- kaj delta FosB-agadon kaj la malfeliĉajn efikojn de ĉi tiuj molekuloj.

Plie, ŝajnas, ke ĉi tiu ŝanĝita glutamata sentemo fortigas la neŭronajn vojojn ligantajn memorojn de drog-travivaĵoj kun alta rekompenco, tiel nutrante la deziron serĉi la drogon.

La mekanismo, per kiu drogoj ŝanĝas sentemon al glutamato en neŭronoj de la rekompenca vojo, ankoraŭ ne estas konata kun certeco, sed funkcia hipotezo povas esti formulita surbaze de kiel glutamato efikas neŭronojn en la hipokampo. Tie iuj specoj de mallongperspektivaj stimuloj povas plibonigi la respondon de ĉelo al glutamato dum multaj horoj. La fenomeno, nomata longtempa potencigo, helpas formi memorojn kaj ŝajnas esti mediaciita per la transporto de iuj glutamato-ligaj receptoraj proteinoj de intraĉelaj butikoj, kie ili ne funkcias, al la nerva ĉela membrano, kie ili povas respondi al glutamato. liberigita en sinapson. Drogoj de misuzo influas la transporton de glutamataj riceviloj en la rekompenca vojo. Iuj trovoj sugestas, ke ili ankaŭ povas influi la sintezon de iuj glutamataj riceviloj.

Prenitaj kune, ĉiuj drogo-induktitaj ŝanĝoj en la rekompenccirkvito kiujn ni diskutis finfine antaŭenigas toleremon, dependecon, avidon, recaĝon kaj la komplikajn kondutojn kiuj akompanas dependecon.

Multaj detaloj restas misteraj, sed ni povas diri iujn aferojn kun certeco. Dum longedaŭra drogo-uzo, kaj baldaŭ post uzo ĉesas, superregas ŝanĝoj en la koncentriĝoj de cikla AMP kaj la agado de CREB en neŭronoj en la rekompenca vojo. Ĉi tiuj ŝanĝoj kaŭzas toleremon kaj dependecon, reduktante sentemon al la drogo kaj igas la toksomaniulon deprimita kaj malhava de instigo. Kun pli longedaŭra sindeteno, ŝanĝoj en delta FosB-agado kaj glutamata signalado superregas. Ĉi tiuj agoj ŝajnas esti tiuj, kiuj allogas drogulon por pli - pliigante sentemon al la efikoj de la drogo, se ĝi estas uzata denove post paso kaj provokante potencajn respondojn al memoroj de pasintaj altajxoj kaj al signaloj, kiuj memorigas tiujn memorojn.

La revizioj en CREB, delta FosB kaj glutamata signalado estas centraj en dependeco, sed ili certe ne estas la tuta historio. Ĉar esplorado progresas, neŭrosciencistoj certe malkovros aliajn gravajn molekulajn kaj ĉelajn adaptiĝojn en la rekompenccirkvito kaj en rilataj cerbaj areoj kiuj lumigos la veran naturon de toksomanio.

Komuna kuraco?

Krom plibonigi komprenon pri la biologia bazo de drogmanio, la malkovro de ĉi tiuj molekulaj ŝanĝoj provizas novajn celojn por la biokemia traktado de ĉi tiu malordo. Kaj la bezono de freŝaj terapioj estas grandega. Krom la evidenta fizika kaj psikologia damaĝo de toksomanio, la kondiĉo estas ĉefa kaŭzo de medicina malsano. Alkoholuloj emas hepatan cirozon, fumantoj sentas sin pulma kancero, kaj heroindroguloj disvastigas HIV kiam ili dividas nadlojn. La paspago de dependeco pri sano kaj produktiveco en Usono estis taksita je pli ol 300 miliardoj da dolaroj jare, kio faras ĝin unu el la plej gravaj problemoj alfrontataj de la socio. Se la difino de toksomanio plilarĝiĝas por ampleksi aliajn formojn de sindeviga patologia konduto, kiel tromanĝado kaj ludado, la kostoj estas multe pli altaj. Terapioj, kiuj povus korekti aberajn, dependigajn reagojn al rekompencaj stimuloj - ĉu kokaino aŭ kazeokuko aŭ la ekscito gajni ĉe blackjack - donus grandegan avantaĝon al la socio.

La hodiaŭaj kuracadoj malsukcesas resanigi plej multajn toksomaniulojn. Iuj medikamentoj malebligas, ke la drogo atingas sian celon. Ĉi tiuj rimedoj lasas uzantojn kun "dependigita cerbo" kaj intensa drogo-avido. Aliaj medicinaj intervenoj imitas la efikojn de drogo kaj tiel mildigas avidon sufiĉe longe por drogulo ekfari la kutimon. Ĉi tiuj kemiaj anstataŭaĵoj tamen povas simple anstataŭigi unu kutimon per alia. Kaj kvankam nemedicinaj, rehabiligaj traktadoj - kiel la popularaj 12-paŝaj programoj - helpas multajn homojn barakti kun siaj toksomanioj, partoprenantoj ankoraŭ refalis.

Armitaj per scioj pri la biologio de toksomanio, esploristoj iam povos desegni medikamentojn, kiuj kontraŭstaras aŭ kompensas la longtempajn efikojn de drogoj de misuzo sur rekompencaj regionoj en la cerbo. Kunmetaĵoj, kiuj interagas specife kun la riceviloj, kiuj ligas al glutamato aŭ dopamino en la kerno accumbens, aŭ chemicalsemiaĵoj, kiuj malhelpas CREB aŭ delta FosB agi sur siaj celaj genoj en tiu areo, povus eble malfiksi la tenon de drogo al toksomaniulo.

Plie, ni bezonas lerni rekoni tiujn homojn, kiuj plej emas al dependeco. Kvankam psikologiaj, sociaj kaj mediaj faktoroj certe gravas, studoj en susceptibles familioj sugestas, ke en homoj ĉirkaŭ 50-procentaĵo de la risko por drogomanio estas genetika. La apartaj genoj ankoraŭ ne estis identigitaj, sed se eblus agnoski individuojn susceptibles frue, intervenoj povus celi al ĉi tiu vundebla loĝantaro.

Ĉar emociaj kaj sociaj faktoroj funkcias en toksomanio, ni ne povas atendi, ke medikamentoj plene traktas la sindromon de toksomanio. Sed ni povas esperi, ke estontaj terapioj mildigos la intensajn biologiajn fortojn - la dependecon, la avidojn -, kiuj pelas toksomanion kaj per tio igos psikosociajn intervenojn pli efikaj helpi rekonstrui korpon kaj menson de toksomaniulo.

ERIC J. NESTLER kaj ROBERT C. MALENKA studas la molekulajn bazojn de drogodependeco. Nestler, profesoro en kaj seĝo de la fako de psikiatrio ĉe la Universitato de Teksaso Sudokcidenta Medicina Centro en Dallas, estis elektita en la Instituto de Medicino en 1998. Malenka, profesoro pri psikiatrio kaj kondutaj sciencoj en la Medicina Fakultato de Universitato Stanford, aliĝis al la fakultato tie kiel servisto kiel direktoro de la Centro por la Neŭobiologio de Dependeco ĉe la Universitato de Kalifornio, San Francisco. Kun Steven E. Hyman, nun ĉe Harvard University, Nestler kaj Malenka verkis la lernolibron Molecular Basis of Neuropharmacology (McGraw-Hill, 2001).