PLoS Unu. 2014; 9 (11): e113612.
Eldonita en linio 2014 Nov 20. doi: 10.1371 / journal.pone.0113612
PMCID: PMC4239080
Bart P. de Kwaasteniet,#1,2,* Chedwa Pinto,#3 Eric HG Ruhé,1,2,6 Guido A. van Wingen,1,2 Jan Booij,2,4 kaj Damiaan Denys1,2,5
Huaibin Cai, Redaktoro
Ĉi tiu artikolo estis korektita. Vidu PLoS Unu. 2015 aŭgusto 13; 10 (8): e0135764.
abstrakta
Pluraj studoj pruvis plibonigon de depresiaj simptomoj en kurac-rezistema depresio (TRD) post administrado de dopaminaj agonistoj, kiuj sugestas eksternormajn dopaminergikajn neŭtransmisojn en TRD. Tamen la rolo de dopaminergia signalado per mezurado de stria dopamina D2/3 ricevilo (D2 / 3R) ligado ne estis esplorita en TRD-subjektoj. Ni uzis [123I] IBZM-ununura fotona emisio komputila tomografio (SPECT) por esplori strian D2 / 3R-ligadon en TRD. Ni inkluzivis 6 severajn TRD-pacientojn, 11 severajn TRD-pacientojn kontraŭ kontraŭpsikotikoj (TRD-AP-grupo) kaj 15 kongruis kun sanaj kontroloj. Rezultoj montris neniun signifan diferencon (p = 0.75) en striata D2 / 3R-havebleco troviĝis inter TRD-pacientoj kaj sanaj kontroloj. En la TRD AP-grupo D2 / 3R-havebleco estis signife malpliigita (reflektanta okupadon de D2 / 3Rs de kontraŭpsikozuloj) rilate al TRD-pacientoj kaj sanaj kontroloj (p <0.001) sed ne estis diferencoj en klinikaj simptomoj inter TRD AP kaj TRD-pacientoj. Ĉi tiu antaŭa studo tial ne provizas evidentecon pri grandaj diferencoj en havebleco de D2 / 3 en severaj TRD-pacientoj kaj sugestas, ke ĉi tiu TRD-subgrupo ne estas karakterizita de ŝanĝita dopaminergia transdono. Antipsikotikaj atipaj ŝajnas havi neniun klinikan avantaĝon ĉe severaj TRD-pacientoj, kiuj restas deprimitaj, malgraŭ ilia forta okupado de D2 / 3Rs.
Enkonduko
Ĉirkaŭ unu triono de pacientoj kun grava depresia malordo (MDD) ne respondas al du aŭ pli da provoj kun malsamaj klasoj de antidepresivoj kaj estas konsiderataj traktaj imunaj [1], [2]. Trakt-rezistema depresio (TRD) estas asociita kun entute pli malbona prognozo kaj altaj kuracaj kostoj [3]. Nuntempe oni scias malmulte pri la fiziopatologio de TRD, tamen pluraj studoj ĉe temoj pri TRD pruvis plibonigon de deprimaj simptomoj post kuracado kun dopaminaj agonistoj [4]-[6]. Ĉi tiuj trovoj tial sugestas, ke eksternorma dopaminergia neŭtransmisio estas implikita en la fiziopatologio de TRD [7].
Krome, aberiga dopaminergia neŭrotransmisio ankaŭ estas asociita kun malfunkcia rekompenco / instigaj sistemoj kaj anhedonio; la absoluta aŭ relativa nekapablo sperti plezuron. Anhedonio estas unu el la du ŝlosilaj simptomoj postulataj por la diagnozo de MDD [8]. En TRD, anhedonio ofte estas pli profunda kaj longdaŭra kaj asociita kun manko de la rekompenco / instigaj sistemoj en la cerbo. Rekompenco kaj instigo estas mediaciitaj de la mezolimbia sistemo, kiu estas unu el la ĉefaj cerbaj dopaminergiaj traktoj. [7]. Ĉi tiu mezolimbia vojo ekestas de la ventra tegmenta areo (VTA) kaj projektas al la ventra striato (inkluzive al la kerno de la nucleo accumbens), hipokampo kaj amigdala.
Relative malmultaj studoj pri neŭroimagado ekzamenis la dopaminergian sistemon en MDD kun aŭ tomografia emisio de pozitronoj (PET) aŭ komputita tomografio por emono de fotonoj (SPECT), kaj raportis malkonsekvencajn trovojn [9], [10]. Studoj esplorantaj dopaminon D2/3 ricevilo (D2 / 3R) havebleco raportis pliigitan striatal D2 / 3R-haveblecon en MDD-pacientoj kompare al kontroloj [11], [12], same kiel pliigita striatala havebleco de D2 / 3R en subgrupo de MDD-pacientoj kun psikomotora malfruiĝo. [13], [14]. Pliigita havebleco de D2 / 3R eble reflektas ĉu ĝisdatigan reguladon de D2/3 riceviloj, pliigita afineco de la ricevilo por la radioligando aŭ malpliigita sinaptika dopamina koncentriĝo [7]. Tial la evidenteco de ŝanĝita dopaminergia funkcio en MDD estas samvalora, ankaŭ ĉar aliaj studoj pruvis neniujn diferencojn inter MDD kaj sanaj kontroloj. [15], [16]. Ekspliko por ĉi tiuj nekonsekvencaj rezultoj povas esti, ke ĉi tiuj studoj inkluzivis pacientojn kun MDD kun heterogenaj klinikaj karakterizaĵoj, kiuj povus subteni malsamajn klinikajn subgrupojn. Interese estas sugestite ke TRD estas karakterizita per pli profunda misfunkcio de humoro reguligantaj retojn rilate al ne-kuracanta rezistema depresio [17], [18], kio sugestas, ke TRD-pacientoj estas ĉe la plej malbona fino de kontinua depresia spektro. Plie, ĉar TRD-pacientoj ofte estas pli severaj kaj psicomotorie retarditaj, kaj plejofte ne respondis al serotonergiaj aŭ noradrenergiaj drogoj, anormalaĵoj ĉe TRD-pacientoj povas rilati al reduktita dopaminergia signalado. Ĝis nun, stripa D2 / 3R-ligado ne estis esplorita en TRD-pacientoj.
Tial la celo de ĉi tiu studo estis enketi striitan D2 / 3R-ligadon en severaj TRD-pacientoj por testi la hipotezon, ĉu TRD-pacientoj estas karakterizitaj de malpliigita dopaminergia transdono, reflektita de pliigita D2 / 3R-ligado.. Ni realigis in vivo mezuradojn de striita D2 / 3 en 6 TRD-pacientoj kompare al 15 sanaj kontroloj. Ni aldone esploris la efikon de antipsikotikoj sur striaj disponeblaj D2 / 3R ĉe 11 TRD-pacientoj kaj ĉu ĉi tiuj drogoj estis asociitaj kun plibonigo de simptomatologio.
metodoj
temoj
Ni inkluzivis 6 TRD-pacientojn, 11 TRD-pacientojn pri antipsikotaj (TRD AP-grupo) kaj 15 sanajn kontrolajn subjektojn kongruitajn por aĝo kaj sekso. TRD-pacientoj estis varbitaj en la sekcio de Psikiatrio de la Akademia Medicina Centro (AMC) en Amsterdamo kaj la Sankta Elizabeta Hospitalo en Tilburg. La studo estis aprobita de la Medicina Etika Komitato de la AMC de la Universitato de Amsterdamo (METC AMC), kaj la Medicina Etika Komitato de la Hospitalo Sankta Elizabeto (METC St. Elisabeth). Ĉiuj subjektoj disponigis skriban informitan konsenton. Inkluzivaj kriterioj por TRD kaj TRD AP subjektoj estis: (i) aĝo inter 18 kaj 65 jaroj; (ii) totala Hamilton Depression Rating Skalo (HAM-D) ≥18; (iii) primara diagnozo de MDD laŭ la kriterioj pri Diagnoza kaj Statistika Manlibro pri Mensa Malordo (DSM-IV) kaj taksita de La Strukturita Klinika Intervjuo por DSM-IV (SCID) [19]. Por kapti la plej severe TRD-pacientojn, ni inkluzivis nur pacientojn kun malsana daŭro de> 2 jaroj, kiuj ne respondis al (i) almenaŭ du taŭgaj traktadoj de du malsamaj modernaj antidepresiaĵoj (selektaj inhibitoroj de recaptado de serotonina, inhibitoroj de recaptado de serotonina-norepinefrino). , aŭ noradrenergiaj kaj specifaj serotonergiaj antidepresiaĵoj), kaj (ii) tricikla antidepresivo, kaj (iii) neinversigebla inhibitoro de monoamino-oksidazo (MAO), kaj (iv) almenaŭ 6 sesioj de duflanka elektrokonvulsiva terapio (TEK). Ekskludaj kriterioj estis: (i) Parkinson-malsano, demenco aŭ epilepsio; (ii) dupolusa malordo; (iii) skizofrenio aŭ historio de psikozo senrilata al MDD; (iv) alkoholo aŭ drogmanio dum la lastaj 6 monatoj; kaj (v) malsocia personeca malordo. Sanaj kontroloj estis ekzamenitaj per la strukturita klinika intervjuo por DSM-IV-malordoj por konfirmi la foreston de psikiatria aŭ neŭrologia malsano. [19]. Neniu el la sanaj partoprenantoj raportis familian historion de psikiatria malsano. Ni uzis la HAM-D [20] kaj Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) [21] por kvantigi la severecon de depresio. Maudsley Staging Method (MSM) estis uzata por kvantigi la nivelon de kuracado [22],[23]. La MSM-poentaro inkluzivas diversajn klinikajn parametrojn; daŭro de la nuna depresia epizodo, simptoma severeco, kaj nivelo de funkciado laŭ mezuro de la Tutmonda Taksa Funkcianta (GAF) poentaro. Por kompleta listo de ĉi tiuj klinikaj variabloj ni raportas al Fekadu et al [22].
Protokolo pri Ununura Fotona Emision-Komputita Tomografio
SPECT-skanado estis farita per 12-detektilo unu-tranĉa cerbo-dediĉita skanilo (Neurofocus, Inc., Medfield, MA, Usono). Temoj spertis mezuradon de la lata potencialo D2 / 3R (BP)ND) uzante la elektan antagoniston D2 / 3R [123Mi] iodobenzamido (123I] IBZM). Ni aplikis teknikon de boluso / konstanta infuzaĵo, kiu estis detale priskribita antaŭe [24], [25]. SPECT-datumoj estis akiritaj dum 60-minutoj, komencante 120-minutojn post infuzaĵo de la radioligando. En la tago de skanado, subjektoj ne rajtis uzi alkoholon, kafon kaj cigaredojn ĉar tio estis asociita kun ŝanĝita striatala dopamina liberigo [26], [27].
Bilda rekonstruado kaj analizo
SPECT-datumoj estis rekonstruitaj en 3-D-reĝimo kaj atenua korektado de ĉiuj bildoj estis farita kiel priskribita antaŭe [28]. Por kvantigo, analizo pri regiona intereso (ROI) estis farita. Fiksaj ROIoj estis poziciigitaj por la striatum kaj, kiel referenco, la okcipita kortekso [25]. Meza striatala kaj meznivela okcipita ligado estis meznivele de dekstra kaj maldekstra ROI. Poste, BPND estis kalkulita kiel la proporcio de specifa al nespecifa ligado ((totala agado en striato - agado en okcipitala kortekso) / agado en la okcipitala kortekso). Ĉiuj esploroj estis analizitaj de unu esploristo (CP), kiu estis blinda pri la klinikaj datumoj. Por mezuri la intertraktan interkonsenton, du aŭtoroj (CP kaj BdK) sendepende analizis BPND en dek temoj. La intraklasa korelacia koeficiento (ICC) estis 0.94 por maldekstra kaj 0.95 por dekstra striatumo, kio indikas bonegan interkonsenton inter ambaŭ ratoj.
Statistika analizo
Diferencoj en aĝo, HAM-D kaj MADRS-poentaroj estis taksitaj per unudirekta analizo de varianco (ANOVA), kaj seksaj diferencoj uzante chi-kvadratan teston. Komparo de striata D2 / 3R-havebleco inter TRD, TRD AP kaj sanaj kontrolaj subjektoj estis farita ankaŭ kun ANOVA. Uzante post-hoc test de ANOVA-Malplej Signifa Diferenco (LSD), diferencoj en la havebleco de D2 / 3R estis esploritaj inter TRD-pacientoj kaj sanaj kontroloj, inter TRD AP-pacientoj kaj sanaj kontroloj kaj inter TRD AP kaj TRD-pacientoj. Ekde la havebleco de D2 / 3R influas aĝo [29] kaj sekso [30], ni aldone inkluzivis ĉi tiujn variablojn kiel kunvariancoj en la grupaj analizoj per unudirekta analizo de kunvarianco (ANCOVA). Du tajlita probablvaloro de 0.05 estis elektita kiel signifnivelo.
rezultoj
Karakterizaĵoj de pacientoj
Temoj pri TRD, TRD AP kaj kontrolo estis kompareblaj por aĝo kaj sekso (tablo 1). HAM-D kaj MADRS-poentaroj ne diferencis inter TRD kaj TRD AP-pacientoj, kio indikas neniun diferencon en severeco de depresio inter ambaŭ grupoj. Mezaj MSM-poentaroj de TRD-pacientoj estis 11.8 (± 1.0) kaj por TRD AP-pacientoj 11.8 (± 0.5) kio indikas altan nivelon de traktado-rezisto en ambaŭ grupoj. Superrigardo de medikamento-uzo de ĉiu TRD kaj TRD AP-paciento estas raportita en tablo 2.
SPECT-bildado
Ne estis signifaj diferencoj en meznivela striatala havebleco D2 / 3R inter TRD-pacientoj kaj sanaj kontroloj (p = 0.75) sugestante, ke dopaminergic neŭrotransmisio ne estis signife ŝanĝita en TRD-pacientoj (tablo 1, figuro 1 kaj Kaj 2) .2). La normigita efika grandeco estis 0.21. Plue, la averaĝa havebleco D2 / 3R de la TRD-AP-grupo estis signife pli malalta kompare kun ambaŭ la TRD (p = 0.001) kaj sana kontrola grupo (p <0.001). Ĉar la kontraŭpsikozuloj uzataj de la TRD-AP-pacientoj estis ĉiuj antagonistoj de receptoroj de dopamino, ĉi tio montras fortan okupadon de striataj D2 / 3Rs (tablo 1, figuro 2; okupado de 50% ± 20%). Korekto por aĝo kaj sekso ne grave influis ĉi tiujn rezultojn.
diskuto
Ĉi tiu antaŭparola studo estas, laŭ nia scio, la unua, kiu esploris striatajn haveblecojn D2 / 3R en TRD. Ni inkluzivis unikan grupon de severaj TRD-pacientoj, kiuj estis elekteblaj por profunda cerba stimulado, kun daŭro de malsano pli ol 2-jaroj difinita kiel ne-respondo al almenaŭ kvar taŭgaj traktadoj de malsamaj kontraŭpremantoj kaj almenaŭ 6-sesioj de bilateral bilateral ECT. Ni montris neniujn signifajn diferencojn en striata D2 / 3R-havebleco en TRD-pacientoj relative al sanaj kontroloj, kio sugestas, ke dopaminérgica neŭrotransmisio ne estas signife ŝanĝita en TRD. Plue, la subjektoj de TRD AP montris signife malpliigita striatal D2 / 3R-havebleco rilate al ambaŭ TRD kaj sanaj kontrolaj subjektoj, kio reflektas signifan okupon de D2 / 3Rs (taksitaj proksimume 50%) de ĉi tiuj atipsaj antipsikotikoj. Interese, malgraŭ ĉi tiuj grandaj diferencoj en depresiaj okupoj deprimaj simptomoj ne estis plibonigitaj en la TRD AP-subjektoj.
Antaŭe, oni sugestis, ke precipe TRD estas asociita kun dopaminergia misfunkcio [7]. Ĉar TRD estas karakterizita per pli profunda misfunkcio de reguloj de humoro [17], [18], ni atendis, ke ili montru pli severan dopaminergian misfunkcion kaj kiel tia pliigita havebleco de D2 / 3R kompare kun kontroloj. Tamen ni observis neniun signifan diferencon en striatal D2 / 3R-havebleco en TRD-pacientoj kompare al kontroloj. Ni proponas plurajn klarigojn por ĉi tiu trovo. Unue, aliaj studoj raportis diferencojn en la havebleco de D2 / 3R en psikomotraj retardaj pacientoj [13], [14]. En nia specimeno ni uzis eron 8 (gamo 0 al 4) de la HAM-D-interpunkcioj por mezuri psikomotoron-malfruon, kiu montris, ke ĉi tiuj TRD-pacientoj suferis nur modere de psikomotora malfruado. Bedaŭrinde, al nia studo mankas pli sentemaj provoj por mezuri malfruon de motoro kiel ekzemple tasko de fingrofrapado [14]. Ni tial ne povas ekskludi la eblon, ke niaj pacientoj malpli psicomotorie retardis ol en antaŭaj studoj [13], [14]. Due, en la nuna specimeno TRD-pacientoj estis nur inkluzivitaj post ne-respondo al MAO-inhibidores. Ĉar MAO-inhibitoroj pliigas dopaminajn koncentriĝojn, oni povus hipotezi, ke precipe en subgrupo de pacientoj kun bona respondo al MAO-inhibidores hipodopaminergia stato povus ekzisti. Ĉi tio povus klarigi kial en la nuna specimeno de nerespondantoj al MAO-inhibidores neniu diferencoj en striaj D2 / 3R-havebleco estis trovitaj. Tamen ĉi tiu hipotezo ankoraŭ ne estis esplorita. Trie, la aktuala specimeno povus esti tro malgranda por detekti diferencojn en striata D2 / 3R-havebleco inter TRD kaj kontrolaj subjektoj. Grave tamen la normigita efika grandeco estis malgranda (d = 0.21). Ĉi tio implicas, ke almenaŭ 343-pacientoj estu inkluzivitaj por pruvi signifan grupan diferencon (je statistika potenco de 0.8). Tial la ebleco, ke estontaj pli grandaj studoj trovos pliigitan haveblecon de D2 / 3R en ĉi tiu subgrupo de TRD-pacientoj, ŝajnas esti malalta. Plue, niaj nunaj trovoj estas konformaj al pluraj MDD-studoj, kiuj ankaŭ raportis neniujn diferencojn en striatala havebleco D2 / 3R rilate al sanaj kontroloj. [15], [16]. Tamen ĉi tiuj studoj inkluzivis malsamajn klinikajn grupojn kun plejparte traktaj pacientoj kaj pli mallongan daŭron de malsano, kiu tial malhelpas rektajn komparojn.
Kiel atendite, la subjektoj de TRD AP montris signife malpliiĝon de striatala havebleco de D2 / 3R rilate al TRD-subjektoj (kiu reflektas okupadon de D2 / 3Rs de la antipsikotikoj). La aktuala okupado de D2 / 3R (proksimume 50%) en la TRD AP-grupo estas komparebla kun tiu de atipsaj antipsikotikoj en skizofreniaj pacientoj [31], [32]. Ĉar ni montris neniujn signifajn diferencojn en deprimaj simptomoj inter ĉi tiuj grupoj ĉe taŭgaj okupaj niveloj, ĉi tio sugestas, ke aŭ monoterapio aŭ pliigo kun atipsaj antipsikotikoj ne provizas klinikajn avantaĝojn en ĉi tiu specifa TRD-grupo, sugestante, ke ĉi tiuj antipsikotikoj povus esti konigitaj en ĉi tiuj pacientoj. Grave, ĉiuj antipsikotaj drogoj uzataj de la TRD AP-pacientoj havas estimindan 5-HT2A ricevilo de okupoj, kiuj pruviĝis plibonigi deprimajn simptomojn [33]. La 5-HT2A ricevilo en ĉi tiuj pacientoj tial ne povas klarigi la mankon de klinika plibonigo en ĉi tiu grupo. Ekspliko por la nerespondado povus esti, ke ĉi tiuj atipsaj antipsikotikoj estas ĉiuj antagonistoj de dopamaj riceviloj. Interese, pluraj studoj montris, ke aldonaj dopaminaj agonistoj kiel pramipexole efikas en TRD-pacientoj [6], [34], [35] kio sugestas, ke dopamina agonisma pliiga terapio povus esti efika ankaŭ ĉe la nunaj severaj TRD-pacientoj. Ni konjektas, ke rekta stimulado de dopaminaj D2 / 3-receptoroj eble helpas pliigi instigajn procezojn en la cerbo [36].
Malgraŭ la ofta uzo de atipikaj antipsikotaj drogoj en psikoza deprimo [37], [38], malmulta doza pliiĝo de ĉi tiuj drogoj en (ne-psikotikaj) TRD-pacientoj pruviĝis esti efika [39], [40]. Tamen, en ĉi tiuj pliigaj studoj, TRD estis plejparte difinita kiel ne-respondo al nur du provoj de kontraŭprepresoroj. La nunaj TRD-pacientoj aldone ne respondis al pli da klasoj de antidepresivoj kiel ekzemple triciclaj antidepresivoj kaj MAO-inhibidores, kiuj povus plue klarigi la nerespondon al atipikaj antipsikotikoj, kiuj eble ne havas klinikan avantaĝon ĉe TRD-pacientoj pli severaj. Tamen, hazarda kontrolita provo necesus definitive konkludi, ĉu antipsikotika kresko en severa TRD estas klinike utila.
Ni agnoskas plurajn limojn de la nuna studo. Unue, pluraj studoj montris, ke la striatum enhavas ne nur D2 / 3-receptorojn sed ankaŭ dopaminajn D1-receptorojn, kiuj funkcias per malsamaj intracelulaj vojoj. [41]. La dopamina D1-ricevilo estas parto de D1-simila subfamilio kiu ankaŭ enhavas la dopaminan D5-ricevilon [41]. Striataj D1-receptoroj estas parto de la rekta nigrostriatal-elira vojo, dum D2-receptoroj estas pli ĝeneralaj en la nerekta vojo. [42]. Malgraŭ ĉi tiuj funkciaj diferencoj, besta studo pruvis, ke samtempa aktivado de D1 kaj D2-receptoroj en la ŝelo de la kerno accumbens produktas kunlaboran efikon sur la regulado de instigo, t.e., dopamineaj rekompencaj procezoj. [43]. Ĉar depresio estis asociita kun malfunkcia rekompenco / instiga sistemo [44], [45], ĉi tiuj trovoj sugestas, ke ŝanĝita esprimo de D1-receptoroj povus konduki al tumultoj en la instiga sistemo en MDD-pacientoj. Tamen, kiom ni scias, neniu homa studo esploris striajn D1-haveblecojn en MDD nek en TRD. La radioliganda Positron-Emisio-Tomografio (PET) [11C] SCH23390 ligas al dopaminaj D1-similaj riceviloj [46], kaj en plej malgranda mezuro al D5-riceviloj. Ĉar la esprimo de la D5-riceviloj en la striatumo estas pli malalta, [11C] SCH23390-ligado ĉefe reflektos la haveblecon de D1-riceviloj. [11C] SCH23390, sed ankaŭ aliaj ligandoj kiel [11C] NNC 756 [47] aŭ [11C] SKF 82957 [48] povus do esti uzata por esplori la striatalan dopaminan D1-receptoron en pacientoj kun MDD kaj TRD.
Due, tri el ses TRD-pacientoj uzis psikotropajn medikamentojn, kiuj eble influis striatal D2 / 3R-haveblecon. Unu el ĉi tiuj pacientoj uzis MAO-inhibilon, kiu pliigas la sinaptikan dopaminan koncentriĝon en la striatumo [49]. Tial uzado de ĉi tiu drogo povus redukti striktan haveblecon D2 / 3R ĉe ĉi tiu paciento per pliigita konkurenco kun la radioligando. Tamen, ekskludo de ĉi tiu paciento ne ŝanĝis rezultojn. Fakte, grandaj kreskoj en dopaminaj koncentriĝoj necesas por redukti la [123I] IBZM liganta in vivo. Alia TRD-paciento uzis mirtazapinon, kiu estas noradrenergia kaj specifa serotonergika antidepresivo (NaSSA). Kvankam mirtazapino havas neniun afinecon por dopaminaj riceviloj, ĝi pliigas liberigon de dopamino en la prefrontal kaj okcipita kortekso per aktivigo de 5-HT1A ricevilo kaj blokado de la α2-adrenergiaj riceviloj [50], [51]. Tamen, ne ekzistas evidenteco, ke mirtazapino pliigas striatal-dopamin-liberigon, kio sugestas, ke striata D2 / 3R-ligado ne estas ŝanĝita per mirtazapina uzo. Trie, kun [123Mi] IBZM estas kapablaj mezuri striatajn D2 / 3Rojn in vivo. Tamen, tial ni ne povas ekskludi diferencojn en ekster-striaj D2 / 3Rs en TRD, kiuj ne povas esti kvantigitaj. Finfine, ni ne selektis TRD-pacientojn bazitajn sur simptomatologio kiel psikomotora prokrasto kaj / aŭ anhedonio, kiuj eble reprezentos subgrupon kun malpliigita D2 / 3R-havebleco.
Konklude, la aktuala studo ne detektis diferencojn en striatal D2 / 3R-receptoro havebla en severe traktataj imunaj pacientoj rilate al sanaj kontroloj. Ĉi tio kontraŭdiras la hipotezon, ke TRD estas karakterizita per ŝanĝita dopaminergia transdono. Plue, la rezultoj montris, ke plia traktado kun antipsikotikoj malpliigis striatal D2 / 3R-ricevilon (pro okupado de D2 / 3R de la antipsikotikoj) en TRD. Grave, ĉar deprimaj simptomoj ne reduktiĝis en ĉi tiuj TRD-AP-pacientoj, ĉi tio sugestas, ke ĉe pacientoj, kiuj ricevis diversajn kontraŭprepresajn drogojn kaj restas deprimitaj, atipsaj antipsikotikoj ne havas klinikan avantaĝon.
Dankojn
Ni dankas agnoski Elsmarieke van de Giessen kaj Evelien Zoons pro provizado de sanaj kontroloj, kaj ambaŭ pacientojn kaj sanajn kontrolojn por partoprenado en SPECT-skanado. Sanaj kontroloj: EvdG, EZ.
Financa Rakonto
D-ro HG Ruhé estas subtenata de NWO / ZonMW VENI-Grant #016.126.059. La financistoj ne havis rolon en studo-projektado, kolektado de datumoj kaj analizo, decido publikigi, aŭ preparado de la manuskripto.
Referencoj
;
