John D. Salamone, Mercè Correa
Neŭrono - 8 novembro 2012 (Vol. 76, Numero 3, pp 470-485.))
resumo
Nucleus accumbens dopamine konas rolon en motivaj procezoj, kaj disfunkcioj de mesolimbia dopamino povas kontribui al motivaj simptomoj de depresio kaj aliaj malordoj, same kiel trajtoj de substanco misuzo. Kvankam ĝi estas tradicia etikedi dopaminon-neŭronojn kiel "rekompenci" neŭronojn, tio estas superegeneraligo, kaj gravas distingi inter aspektoj de instigo, kiuj diferenciĝas influitaj de dopaminergiaj manipulaĵoj. Ekzemple, la dopamina akompanas ne mezuran priman manĝaĵon aŭ apetiton, sed estas implikita en apetitivaj kaj aversivaj motivaj procezoj inkluzive de kondukta aktivigo, praktiko de penado, alproksimiĝo de konduto, daŭra tasko-partoprenado, Pavloviaj procezoj kaj instrumenta lernado. En ĉi tiu revizio ni diskutas la kompleksajn rolon de dopamino en kondutaj funkcioj rilatigitaj kun motivado.
Ĉefa Teksto
Nucleus accumbens dopamine (DA) estis implikita en pluraj kondutaj funkcioj rilataj al motivado. Tamen la specifaĵoj de ĉi tiu partopreno estas kompleksaj kaj kelkfoje malfacilas malimpliki. Grava konsidero en interpretado de ĉi tiuj trovoj estas la kapablo distingi inter diversaj aspektoj de instiga funkcio, kiuj estas diference influitaj de dopaminergiaj manipuladoj. Kvankam ventraj tegmentaj neŭronoj tradicie estis etikeditaj "rekompencaj" neŭronoj kaj mesolimbaj DA nomataj "rekompencaj" sistemo, ĉi tiu neklara ĝeneraligo ne kongruas kun la specifaj trovoj. La scienca signifo de la termino "rekompenco" estas neklara, kaj ĝia rilato al konceptoj kiel plifortigo kaj instigo ofte estas malbone difinita. Farmakologiaj kaj DA-malplenigaj studoj montras, ke mesolimbia DA estas kritika por iuj aspektoj de instiga funkcio, sed malmulta aŭ nenia graveco por aliaj. Iuj el la motivaj funkcioj de mesolimbia DA reprezentas areojn de interkovro inter aspektoj de instigo kaj trajtoj de motora kontrolo, kio kongruas kun la konata partopreno de kerno accumbens en movado kaj rilataj procezoj. Plue, malgraŭ grandega literaturo, kiu ligas mesolimban DA al aspektoj de aversiva instigo kaj lernado, literaturo kiu devenas de kelkaj jardekoj (ekz., Salamone et al., 1994), la establita tendenco estis emfazi dopaminergian partoprenon en rekompenco, plezuro, toksomanio. , kaj rekompenc-rilata lernado, kun malpli da konsidero pri la partopreno de mesolimbia DA en aversivaj procezoj. La nuna recenzo diskutos la implikiĝon de mesolimbia DA en diversaj aspektoj de instigo, kun emfazo sur eksperimentoj, kiuj malhelpas DA-transdonon, precipe en kerno accumbens.
Mesolimbic DA kaj Motivation: The Changing Theoretical Pejzaĝo
Se nenio alia, homoj estas ĝisostaj rakontistoj; ni estas finfine idoj de homoj, kiuj nokte sidis ĉirkaŭ la fajro, regataj de vivaj mitoj, rakontoj kaj parolaj historioj. Homa memoro estas pli efika se hazardaj faktoj aŭ eventoj povas esti teksitaj en la signifan tapiŝon de kohera rakonto. Sciencistoj ne diferencas. Efika universitata prelego, aŭ scienca seminario, estas ofte nomata "bona rakonto". Tiel estas pri sciencaj hipotezoj kaj teorioj. Nia cerbo ŝajnas avidi la ordon kaj koherecon de pensoj ofertitaj de simpla kaj klara scienca hipotezo, subtenata de nur sufiĉaj pruvoj por igi ĝin kredinda. La problemo estas - kio se la kohereco de la rakonto plifortiĝas per tro interpretado de iuj trovoj kaj ignorado de aliaj? Iom post iom, la pecoj de la enigmo, kiuj ne taŭgas, daŭre formanĝas la tuton, fine igante la tutan historion terure neadekvata.
Oni povas argumenti, ke ĉi tia speco de evoluo okazis rilate al la hipotezo de DA pri "rekompenco". Oni povus konstrui "rakonton", kiu sekvus jene: la ĉefa simptomo de depresio estas anhedonia, kaj ĉar DA estas "rekompensilo" peranta hedonajn reagojn, tiam depresio ŝuldiĝas al redukto de DA-reguligita sperto de plezuro. . Same, oni sugestis, ke drogmanio dependas de la sperto de plezuro induktita de drogoj, kiuj kaperas la "rekompencan sistemon" de la cerbo, perita de DA-transdono kaj evoluinta por transdoni la plezuron produktitan de naturaj stimuloj kiel manĝaĵo. Ĉi tio eĉ sugestus, ke blokaj DA-riceviloj povus oferti facile efikan traktadon por toksomanio. Fine, oni povus ankaŭ oferti "rakonton" konstruitan laŭ la premiso, ke DA-neŭronoj ekskluzive respondas al plaĉaj stimuloj kiel manĝaĵoj kaj ke ĉi tiu agado peras la emocian respondon al ĉi tiuj stimuloj, kiuj siavice subestas la apetiton por manĝa konsumo. Tiaj rakontoj ne estas "pajlaj viroj" artefarite konstruitaj por ĉi tiuj pasejoj. Sed bedaŭrinde, malgraŭ ilia populareco, neniu el ĉi tiuj ideoj estas plene subtenata de atenta ekzameno de la literaturo.
Por preni la ekzemplon de dopaminergia partopreno en depresio, oni povus komenci malkonstrui ĉi tiun ideon atentigante, ke "anhedonia" en depresio ofte estas misinterpretita aŭ misetikedita de klinikistoj (Treadway kaj Zald, 2011). Pluraj studoj montras, ke deprimitaj homoj ofte havas relative normalan memkvalitan sperton pri renkontoj kun plaĉaj stimuloj kaj ke, krom iuj problemoj kun la sperto de plezuro, deprimitaj homoj ŝajnas havi difektojn en konduta aktivigo, rekompenca konduto, kaj penado (Treadway kaj Zald, 2011). Efektive, plej multaj deprimitaj homoj suferas kriplan konstelacion de motivaj difektoj, kiuj inkluzivas psikomotoran malfruon, energion kaj lacecon (Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006), kaj konsiderindaj pruvoj implikas DA en ĉi tiuj simptomoj (Salamone et al. ., 2006, Salamone et al., 2007). Ĉi tiuj observoj, kune kun la literaturo indikanta, ke ne ekzistas simpla korespondado inter DA-agado kaj hedona sperto (ekz., Smith et al., 2011) kaj la studoj ligantaj DA al konduta aktivigo kaj penado (Salamone et al., 2007 ; vidu diskuton sube), igas konkludi, ke dopaminergia partopreno en depresio ŝajnas esti pli komplika ol la simpla rakonto permesus.
Simile, estas klare, ke granda esplorado pri drogdependeco kaj toksomanio ne konformas al la tradiciaj principoj de la DA-hipotezo pri rekompenco. Pluraj studoj montris, ke blokado de DA-riceviloj aŭ inhibicio de DA-sintezo ne konstante malakrigas la mem-raportitan eŭforion aŭ "altan" induktitan de drogoj de misuzo (Gawin, 1986; Brauer kaj De Wit, 1997; Haney et al., 2001 ; Nann-Vernotica et al., 2001; Wachtel et al., 2002; Leyton et al., 2005; Venugopalan et al., 2011). Lastatempa esplorado identigis individuajn diferencojn en kondutaj ŝablonoj montritaj de ratoj dum pavloviana aliro-prepariteco, kiuj rilatas al la emo memadministri drogojn. Ratoj, kiuj montras pli grandan respondon al kondiĉitaj signaloj (signo-spuriloj), montras malsamajn ŝablonojn de dopaminergia adaptiĝo al trejnado kompare kun bestoj, kiuj pli respondas al la ĉefa plifortigilo (celoj; Flagel et al., 2007). Kurioze, la ratoj, kiuj montras pli grandan pavlovian kondiĉitan aliron al apetita stimulo kaj montras pli grandan stimulan kondiĉon al drogaj signaloj, ankaŭ emas montri pli grandan timon responde al signaloj antaŭdirantaj ŝokon kaj pli grandan kuntekston de kondiĉa timo (Morrow et al., 2011). Plia esplorado defiis iujn longdaŭrajn vidpunktojn pri la neŭraj mekanismoj subesta toksomanio, kontraste al la komencaj plifortigaj karakterizaĵoj de drogoj. Fariĝis pli ofta rigardi toksomanion laŭ neostriataj kutim-formaj mekanismoj konstruitaj post vasta drogado, kiu povas esti relative sendependa de instrumentaj plifortigaj eventualaĵoj aŭ la komencaj instigaj karakterizaĵoj de drogaj plifortigiloj (Kalivas, 2008; Belin et al., 2009 ). Ĉi tiuj emerĝaj vidpunktoj pri la neŭrala bazo de drogmanio kaj ĝia ebla traktado multe preterpasis la originalan rakonton ofertitan de la hipotezo de DA pri "rekompenco".
Post jardekoj da esplorado, kaj daŭraj teoriaj evoluoj, okazis granda koncipa restrukturado en la kampo de DA-esplorado. Konsiderinda indico indikas, ke interfero kun mesolimbia DA-transdono lasas nerompitajn fundamentajn aspektojn de la instiga kaj hedona respondo al manĝaĵoj (Berridge, 2007; Berridge kaj Kringelbach, 2008; Salamone et al., 2007). Kondutaj mezuroj kiel progresemaj rilataj punktoj kaj mem-stimulaj sojloj, kiuj iam estis opiniitaj utilaj kiel markiloj de la "rekompenco" aŭ "hedonia" funkcioj de DA, estas nun konsiderataj reflektantaj procezojn kun penado, percepto de penado. -rilataj aŭ ŝancokostoj, kaj decidado (Salamone, 2006; Hernandez et al., 2010). Pluraj lastatempaj elektrofiziologiaj artikoloj montris respondemon de aŭ supozataj aŭ identigitaj ventraj tegmentaj DA neŭronoj al aversivaj stimuloj (Anstrom kaj Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Macumoto kaj Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Multaj esploristoj nun emfazas la implikiĝon de mesolimbia kaj nigrostria d-DA en plifortiga lernado aŭ kutimado (Wise, 2004; Yin et al., 2008; Belin et al., 2009), anstataŭ hedonia en si mem. Ĉi tiuj tendencoj ĉiuj kontribuis al drama reverkado de la rakonto pri dopaminergia partopreno en instigo.
Motivaj Procezoj: Historia kaj Koncepta Fono
La termino instigo rilatas al konstruo vaste uzata en psikologio, psikiatrio kaj neŭroscienco. Kiel okazas kun multaj psikologiaj konceptoj, la diskuto pri instigo havis siajn originojn en filozofio. En la priskribo de kaŭzaj faktoroj, kiuj kontrolas konduton, la germana filozofo Schopenhauer, 1999, diskutis la koncepton de instigo rilate al tio, kiel organismoj devas povi "elekti, kapti, kaj eĉ serĉi la rimedojn de kontento." esenca areo de intereso dum la komenca disvolviĝo de psikologio. Fruaj sciencaj psikologoj, inkluzive de Wundt kaj James, inkluzivis instigon kiel subjekton en siaj lernolibroj. Neobehavanistoj kiel Hull kaj Spence ofte uzis motivajn konceptojn kiel instigo kaj veturado. Juna, 1961 difinis motivon kiel "la procezon de instigado de agoj, daŭrigi la agadon en progreso kaj reguligi la ŝablonon de aktiveco." Laŭ pli freŝa difino, instigo estas "la aro de procezoj per kiuj organismoj reguligas la probablecon, proksimecon kaj havebleco de stimuloj ”(Salamone, 1992). Ĝenerale parolante, la moderna psikologia konstruo de instigo rilatas al la kondut-rilataj procezoj, kiuj ebligas al organismoj reguligi ambaŭ sian eksteran kaj internan medion (Salamone, 2010).
Eble la ĉefa utileco de la konstruado de instigo estas, ke ĝi disponigas oportunan resumon kaj organizan strukturon por observeblaj ecoj de konduto (Salamone, 2010). Konduto estas direktita al aŭ for de apartaj stimuloj, same kiel agadoj, kiuj implikas interagi kun tiuj stimuloj. Organismoj serĉas aliron al iuj stimulaj kondiĉoj (t.e., manĝaĵo, akvo, sekso) kaj evitas aliajn (t.e., doloro, malkomforto), en kaj aktiva kaj pasiva manieroj. Plie, instigita konduto tipe okazas en fazoj (Tablo 1). La fina stadio de instigita konduto, kiu reflektas la rektan interagadon kun la celo-stimulo, estas ofte nomata la konsuma fazo. La vorto "konsumata" (Craig, 1918) ne raportas al "konsumo", sed anstataŭ "konsumado", kiu signifas "kompletigi" aŭ "fini". Konsiderante ke motivaj stimuloj kutime estas haveblaj ĉe iuj fizika aŭ psikologia distanco disde la organismo, la sola maniero akiri aliron al ĉi tiuj stimuloj estas okupiĝi pri kondutoj, kiuj alproksimigas ilin, aŭ ebligas ilian okazon. Ĉi tiu fazo de instigita konduto ofte estas nomata "apetema", "prepara", "instrumenta", "alproksimiĝo" aŭ "serĉado." Tiel, esploristoj foje distingas inter "preni" kontraŭ "serĉi" naturan stimulon kiel ekz. manĝaĵo (ekz. Foltino, 2001), aŭ de drogplifortigilo; efektive, la esprimo "drog-serĉanta konduto" fariĝis ofta frazo en la lingvo de psikofarmakologio. Kiel diskutita sube, ĉi tiu aro de distingoj (ekz., Instrumenta kontraŭ konsuma aŭ serĉanta kontraŭ prenado) estas grava por komprenado de la efikoj de dopaminergiaj manipuladoj sur instigo por naturaj stimuloj kiel manĝo.
Aldone al "direktaj" aspektoj de instigo (t.e., ke konduto estas direktita al aŭ for de stimuloj), ankaŭ motivita konduto havas "aktivajn" aspektojn (Cofer kaj Appley, 1964; Salamone, 1988, Salamone, 2010; Parkinson et al., 2002; Tablo 1). Ĉar organismoj estas kutime apartigitaj de instigaj stimuloj per longa distanco, aŭ per diversaj obstakloj aŭ respondkostoj, okupiĝi pri instrumenta konduto ofte implicas laboron (ekz. Manĝado, labirinto-kurado, levilpremado). Bestoj devas asigni konsiderindajn rimedojn al konduto serĉanta stimulon, kiu tial povas esti karakterizita per granda penado, te rapideco, persisto kaj altaj niveloj de laboro. Kvankam la penado de ĉi tiu penado kelkfoje povas esti relative mallonga (ekz. Predanto saltanta sur sian predon), en multaj cirkonstancoj ĝi devas esti daŭrigita dum longaj periodoj. Klopodoj rilataj al fortostreĉo estas tre adaptaj, ĉar en la natura medio supervivo povas dependi de tio, kiom organismo superas respondajn kostojn de tempo aŭ laboro. Pro ĉi tiuj kialoj, kondutisma aktivado estis konsiderata fundamenta aspekto de instigo dum kelkaj jardekoj. Psikologoj delonge uzas la konceptojn de veturado kaj instigo por emfazi la vigligajn efikojn de instigaj kondiĉoj sur mezuroj de instrumenta konduto, kiel ekzemple kurrapideco en labirinto. Cofer kaj Appley, 1964 sugestis, ke ekzistas anticipa-vigliga mekanismo, kiu povus esti aktivigita de kondiĉitaj stimuloj, kaj kiu funkciis por vigligi instrumentan konduton. Planita nekontenta prezento de primaraj instigaj stimuloj kiel manĝaĵaj plifortigaj buletoj povas indukti diversajn agadojn, inkluzive drinkadon, movadon kaj radon (Robbins kaj Koob, 1980; Salamone, 1988). Pluraj esploristoj studis la efikon de laborpostuloj sur la plenumado de instrumentaj taskoj, kio finfine helpis starigi la bazon por la disvolviĝo de ekonomiaj modeloj de operanta konduto (ekz. Hursh et al., 1988). Etologoj ankaŭ uzis similajn konceptojn. Furaĝantaj bestoj devas elspezi energion por aliri manĝaĵon, akvon aŭ nestan materialon, kaj optimuma furaĝa teorio priskribas kiel la kvanto de penado aŭ tempo elspezita por akiri ĉi tiujn stimulojn estas grava determinanto de elekta konduto.
Estas konsiderinda grado da koncipa interkovro inter motoraj kontrolaj procezoj kaj aktivaj aspektoj de instigo. Ekzemple, manĝaĵa senigo povas akceli rapidon en labirinto. Ĉu ĉi tio reflektas kondiĉojn motivajn, motorajn aŭ iun kombinaĵon de la du? Lokomotora agado klare estas sub la kontrolo de neŭraj sistemoj, kiuj reguligas movadon. Tamen lokomotora agado ĉe ronĝuloj ankaŭ tre sentas la efikon de instigaj kondiĉoj kiel noveco, manĝa senigo aŭ perioda prezento de malgrandaj manĝaĵoj. Krome, se al organismo estas prezentita laboro-rilata defio dum instrumenta prezentado, ĝi ofte respondas al tiu defio penante pli grandan penon. Pliigi rilatumajn postulojn en operaciaj horaroj, ĝis punkto, povas krei grandajn suprendirektitajn premojn pri respondaj indicoj. Alfronti obstaklon, kiel baron en labirinto, povas konduki al ronĝuloj pliigi sian penadon kaj transsalti la baron. Plue, prezento de Pavloviana kondiĉigita stimulo asociita kun ĉefa instiga stimulo kiel manĝaĵo povas servi por instigi aliron aŭ plifortigi instrumentan agadon, efiko konata kiel Pavloviana al instrumenta translokigo (Colwill kaj Rescorla, 1988). Tiel, la neŭraj sistemoj, kiuj reguligas motoran eliron, ŝajnas funkcii laŭ peto de tiuj neŭraj sistemoj, kiuj direktas konduton al aŭ for de apartaj stimuloj (Salamone, 2010). Kompreneble, la esprimoj "motora kontrolo" kaj "instigo" ne signifas precize la samon, kaj oni povas facile trovi punktojn de neinterkovro. Tamen evidentiĝas, ke ekzistas ankaŭ fundamenta interkovro (Salamone, 1992, Salamone, 2010). Laŭ ĉi tiu konstato, ĝi informas konsideri, ke la anglaj vortoj motivation kaj movement ambaŭ finfine devenas de la latina vorto movere, por movi (te, Moti estas la pasinta partopreno de movere). Kvazaŭ kun la distingo inter instrumenta versus konsumanta konduto (aŭ serĉanta kontraŭ preno), diferencigo inter aktivaj versus direktaj aspektoj de motivado estas vaste uzita por priskribi la efikojn de dopaminergic-manipuladoj (Tablo 1). La diversa naturo de motivaj procezoj estas grava trajto de la literaturo diskutanta la kondutajn efikojn de dopaminergiaj manipuladoj, same kiel tiu, kiu fokusigas la dinamikan aktivecon de mesolimbiaj DA-neŭronoj.
Diskativa Naturo de la Efektoj de Interferado kun Nukleaj Akompanantoj DA Transsendo
Provante kompreni la literaturon pri la motivaj funkcioj de accumbens DA, ni devas konsideri plurajn el la konceptaj principoj supre reliefigitaj. Unuflanke, ni devas rekoni, ke motivaj procezoj estas disigeblaj en komponajn partojn, kaj ke manipuladoj de transdono de akumulatoro DA foje povas fendi ĉi tiujn erojn kiel la apliko de diamanta tranĉilo, konsiderinde ŝanĝante iujn, lasante aliajn plejparte netuŝitajn (Salamone kaj Correa, 2002; Berridge kaj Robinson, 2003; Smith et al., 2011). Aliflanke, ni ankaŭ devas rimarki, ke motivaj procezoj interagas kun mekanismoj rilataj al emocio, lernado kaj aliaj funkcioj, kaj ke ne ekzistas preciza punkto-al-punkta mapado inter kondutaj procezoj kaj neŭraj sistemoj. Tiel, iuj el la efikoj de dopaminergiaj manipuladoj povas esti plej efike komprenataj laŭ agoj pri specifaj aspektoj de instigo, motora funkcio aŭ lernado, dum aliaj efikoj povas esti pli rekte en lokoj de interkovro inter ĉi tiuj funkcioj. Finfine, oni ankaŭ konsideru, ke tre malverŝajne accumbens DA plenumas nur unu tre specifan funkcion; malfacilas koncepti kompleksan maŝinon kiel la mamula cerbo funkcianta tiel simple. Tiel, accumbens DA probable plenumas plurajn funkciojn, kaj iu ajn aparta kondutisma aŭ neŭroscienca metodo eble taŭgas por karakterizi iujn el ĉi tiuj funkcioj, sed malbone taŭgas por aliaj. Konsiderante ĉi tion, povas esti malfacile kunmeti koheran vidpunkton.
Cerbaj manipuladoj povas ŝanĝi subkomponentojn de konduta procezo en tre specifa maniero. Ĉi tiu principo estis tre utila en kogna neŭroscienco kaj kondukis al gravaj distingoj rilate al disigeblaj memorprocezoj (t.e., deklara kontraŭ procedura memoro, laboranta kontraŭ referenca memoro, hipokamp-dependaj kontraŭ-sendependaj procezoj). Kontraŭe, la emo en granda parto de la literaturo diskutanta la kondutajn funkciojn de accumbens DA anstataŭe estis uzi iom malakrajn konceptajn instrumentojn, te tre ĝeneralajn kaj malprecizajn terminojn kiel "rekompenco", por resumi la agojn de drogoj aŭ aliaj manipuladoj. Efektive, la esprimo "rekompenco" estis kritikita detale aliloke (Cannon kaj Bseikri, 2004; Salamone, 2006; Yin et al., 2008; Salamone et al., 2012). Kvankam la termino rekompenco havas signifon kiel sinonimo de "plifortiganto", ekzistas neniu konsekvenca scienca signifo de "rekompenco" kiam ĝi estas uzata por priskribi neŭrokondutan procezon; iuj uzas ĝin kiel sinonimon por "plifortigo", dum aliaj uzas ĝin por signifi "ĉefa instigo" aŭ "apetito", aŭ kiel maldike kaŝvestita sinonimo por "plezuro" aŭ "hedonia" (por historia superrigardo de la "hipotezo de anhedonia" , ”Vidu Saĝa, 2008). En multaj kazoj, la vorto "rekompenco" ŝajnas esti uzata kiel ĝenerala termino, kiu rilatas al ĉiuj aspektoj de apetitiva lernado, instigo kaj emocio, inkluzive de ambaŭ kondiĉitaj kaj nekondiĉigitaj aspektoj; ĉi tiu uzado estas tiel vasta, ke ĝi estas esence sensenca. Oni povas argumenti, ke la trouzo de la termino "rekompenco" estas fonto de terura konfuzo en ĉi tiu areo. Dum unu artikolo povas uzi rekompencon por signifi plezuron, alia eble uzas la esprimon por plifortigi lernadon sed ne plezuron, kaj tria eble rilatas al apetita instigo tre ĝenerale. Ĉi tiuj estas tri tre malsamaj signifoj de la vorto, kio malklarigas la diskuton pri la kondutaj funkcioj de mesolimbia DA. Cetere, etikedado de mesolimbia DA kiel "rekompenca sistemo" helpas malgravigi sian rolon en aversiva instigo. Eble la plej granda problemo kun la termino "rekompenco" estas, ke ĝi elvokas la koncepton de plezuro aŭ hedonia ĉe multaj legantoj, eĉ se tio estas neintencita de la aŭtoro.
La nuna revizio estas koncentrita al la partopreno de akompanantoj pri motivoj por naturaj plifortigantoj kiel ekzemple manĝaĵo. Ĝenerale, estas malmultaj duboj, ke okazas DA okupas iujn aspektojn pri nutraĵoj; sed kiun aspektoj? Kiel ni vidos pli sube, la efikoj de enmiksiĝo kun akompanoj DA-transdono estas tre selectivaj aŭ disociativaj en la naturo, difektante iujn aspektojn de motivado, lasante aliajn nerompitaj. La resto de ĉi tiu sekcio fokusos la rezultojn de eksperimentoj, en kiuj dopaminergiaj drogoj aŭ neurotoksaj agentoj estas uzataj por ŝanĝi la kondutan funkcion.
Kvankam ĝenerale oni agnoskas, ke antaŭcerbaj DA-malplenigoj povas malhelpi manĝadon, ĉi tiu efiko estas proksime ligita al malplenigoj aŭ antagonismo de DA en la sensorimotoraj aŭ motor-rilataj areoj de flanka aŭ ventrolatera neostriatum, sed ne kerno accumbens (Dunnett kaj Iversen, 1982; Salamone et al., 1993). Lastatempa optogenetika studo montris, ke stimuli ventrajn tegmentajn GABA-neŭronojn, kio rezultigas la inhibicion de DA-neŭronoj, agis por subpremi manĝaĵon (van Zessen et al., 2012). Tamen ne klaras, ĉu ĉi tiu efiko estas specife pro dopaminergiaj agoj, aŭ se ĝi dependas de aversivaj efikoj, kiuj ankaŭ estas produktitaj per ĉi tiu manipulado (Tan et al., 2012). Fakte, malplenigo kaj antagonismo de DA akompanis sin montris plurfoje ne grave malhelpi manĝaĵon (Ungerstedt, 1971; Koob et al., 1978; Salamone et al., 1993; Baldo et al., 2002; Baldo kaj Kelley, 2007) . Surbaze de iliaj trovoj, ke injektoj de D1 aŭ D2 familiaj antagonistoj en akcumbens-kernon aŭ ŝelon difektis motoran agadon, sed ne subpremis manĝaĵon, Baldo et al., 2002 deklaris, ke accumbens DA-antagonismo "ne aboliciis la ĉefan instigon manĝi." Accumbens DA-malplenigoj malsukcesis redukti manĝokvanton aŭ manĝorapidecon, kaj ne difektis manĝmanipuladon, kvankam similaj malplenigoj de ventrolateral neostriatum efektis ĉi tiujn mezurojn (Salamone et al., 1993). Krome, la efikoj de DA-antagonistoj aŭ accumbens-DA-malplenigoj sur manĝ-plifortigita instrumenta konduto ne tre similas al la efikoj de apetit-subpremaj drogoj (Salamone et al., 2002; Sink et al., 2008), aŭ la plifortiga malvalorigo provizita de antaŭmanĝado (Salamone et al., 1991; Aberman kaj Salamone, 1999; Pardo et al., 2012). Lex kaj Hauber, 2010 pruvis, ke ratoj kun malplenigoj de akumbensaj DA estis sentemaj al malplivalorigo de manĝa plifortigo dum instrumenta tasko. Plue, Wassum et al., 2011 montris, ke la antagonisto de DA flupenthixol ne influis la plaĉon de manĝaĵa rekompenco aŭ la pliigon de rekompenca palateco induktita de la supreniro en motiviga stato produktita de pliigita manĝa senigo.
Konsiderinda indico ankaŭ indikas, ke kerno accumbens DA ne rekte mediacias hedona reagemo al manĝaĵoj. Grandega laboro de Berridge kaj kolegoj pruvis, ke sistema administrado de DA-antagonistoj, kaj ankaŭ DA-malplenigoj en tuta antaŭcerbo aŭ kerno accumbens, ne malakrigas apetitivan guston-reagemon por manĝaĵoj, kiu estas vaste akceptita mezuro de hedona reagemo al dolĉaj solvoj. (Berridge kaj Robinson, 1998, Berridge kaj Robinson, 2003; Berridge, 2007). Cetere, faligo de la DA-transportilo (Peciña et al., 2003), kaj ankaŭ mikroinjekcioj de amfetamino en kernon accumbens (Smith et al., 2011), kiuj ambaŭ levas eksterĉelan DA, malsukcesis plibonigi apetitivan gustan reaktivecon por sakarozo. Sederholm et al., 2002 raportis, ke D2-riceviloj en la kerno accumbens-ŝelo reguligas aversivan gustan reaktivecon, kaj ke cerba trunko D2-stimulo subpremis sakarozan konsumon, sed nek loĝantaro de riceviloj peris la hedonan guston.
Se kerno accumbens DA ne peras apetiton por manĝaĵoj en si mem aŭ hedonajn induktitajn hedonajn reagojn, tiam kio estas ĝia partopreno en manĝa motivado? Estas konsiderinda konsento pri tio, ke la malplenigoj aŭ antagonismo de DA akompanas lasas nerompitajn kernajn aspektojn de manĝaĵa induktita hedonio, apetito aŭ primara manĝaĵo, sed tamen influas kritikajn trajtojn de la instrumenta (t.e. manĝoserĉa) konduto (Tablo 1; Figuro 1) . Esploristoj sugestis, ke kerno accumbens DA estas aparte grava por konduta aktivigo (Koob et al., 1978; Robbins kaj Koob, 1980; Salamone, 1988, Salamone, 1992; Salamone et al., 1991, Salamone et al., 2005, Salamone et al., 2007; Calaminus kaj Hauber, 2007; Lex kaj Hauber, 2010), penado dum instrumenta konduto (Salamone et al., 1994; Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2012; Mai et al. ., 2012), Pavloviana al instrumenta translokigo (Parkinson et al., 2002; Everitt kaj Robbins, 2005; Lex kaj Hauber, 2008), fleksebla alproksimiĝo (Nicola, 2010), energia elspezo kaj reguligo (Salamone, 1987; Beeler et. al., 2012), kaj ekspluatado de rekompenca lernado (Beeler et al., 2010). Accumbens DA-malplenigoj kaj antagonismo reduktas spontaneajn kaj novajn induktitajn lokomotorajn agadojn kaj bredadon, kaj ankaŭ stimulajn induktitajn agadojn (Koob et al., 1978; Cousins et al., 1993; Baldo et al., 2002). Aktivecoj kiel troa drinkado, rado aŭ lokomotora agado, kiuj estas induktitaj per perioda prezento de manĝaĵaj buletoj al manĝaĵoj senigitaj de manĝaĵoj, estas reduktitaj de malplenigoj de accumbens DA (Robbins kaj Koob, 1980; McCullough kaj Salamone, 1992). Krome, malaltaj dozoj de DA-antagonistoj, same kiel accumbens-DA-antagonismo aŭ malplenigo, reduktas manĝ-plifortigitan respondon pri iuj taskoj malgraŭ la fakto, ke manĝaĵo estas konservita sub tiuj kondiĉoj (Salamone et al., 1991; Salamone et al., 2002; Ikemoto kaj Panksepp, 1996; Koch et al., 2000). La efikoj de akompanaj DA-malplenigoj sur manĝ-plifortigita konduto varias ege laŭ la taskopostuloj aŭ plifortiga horaro. Se la primaraj efikoj de malplenigoj de DA akompanataj rilatus al redukto de manĝapetito, tiam oni atendus, ke la fiksa proporcio 1 (FR1) devas esti tre sentema al ĉi tiu manipulado. Tamen ĉi tiu horaro estas relative sensenta al la efikoj de kompromitita DA-transdono en accumbens (Aberman kaj Salamone, 1999; Salamone et al., 2007; Nicola, 2010). Unu el la kritikaj faktoroj, kiuj donas sentemon al la efikoj de malplenigoj de accumbens DA sur manĝa plifortigita konduto, estas la grandeco de la proporcia postulo (te nombro de levilpremoj necesaj por plifortigilo; Aberman kaj Salamone, 1999; Mingote et al., 2005). Krome, blokado de riceviloj DA accumbens malhelpas agadon de instrumenta aliro instigita per prezento de signaloj (Wakabayashi et al., 2004; Nicola, 2010).
La kapablo de DA-antagonistoj aŭ akombensaj DA-malplenigoj disiĝi inter manĝaĵa konsumo kaj manĝaĵ-plifortigita instrumenta konduto, aŭ inter malsamaj instrumentaj taskoj, ne estas ia bagatela detalo aŭ epifenomena rezulto. Prefere ĝi montras, ke sub kondiĉoj, en kiuj manĝaĵa plifortiga instrumenta konduto povas esti interrompita, fundamentaj aspektoj de manĝaĵa instigo tamen estas nerompitaj. Kelkaj esploristoj, kiuj skribis pri la fundamentaj karakterizaĵoj de plifortigaj stimuloj, konkludis, ke stimuloj agantaj kiel pozitivaj plifortigiloj tendencas esti relative preferataj, aŭ ellogi aliron, cel-direktitan aŭ konsuman konduton, aŭ generi altan postulon, kaj ke ĉi tiuj efikoj estas fundamenta aspekto de pozitiva plifortigo (Dickinson kaj Balleine, 1994; Salamone kaj Correa, 2002; Salamone et al., 2012). Kiel dirite en la konduta ekonomia analizo ofertita de Hursh, 1993: "respondi estas rigardata kiel duaranga dependa variablo, kiu gravas, ĉar ĝi estas fundamenta por kontroli konsumon." Tiel, la rezultoj priskribitaj supre montras, ke malaltaj dozoj de DA-antagonistoj kaj akumulaj DA-malplenigoj ne difektas fundamentajn aspektojn de primara aŭ senkondiĉa manĝa instigo kaj plifortigo, sed igas bestojn sentemaj al iuj trajtoj de la instrumenta responda postulo, malakra respondemo al kondiĉitaj signaloj, kaj redukti la emon de la bestoj labori por nutraĵa plifortigo.
Unu el la demonstracioj de la disiga naturo de la kondutaj efikoj de malaltaj sistemaj dozoj de DA-antagonistoj, kaj malplenigo aŭ antagonismo de accumbens-DA, estas, ke ĉi tiuj kondiĉoj influas la relativan atribuon de konduto en bestoj respondantaj pri taskoj, kiuj taksas penadon de decidoj. (Salamone et al., 2007; Floresco et al., 2008; Mai et al., 2012). Unu tasko uzata por taksi la efikojn de dopaminergiaj manipuladoj sur responda atribuo ofertas al ratoj elekton inter levilpremado plifortigita per liverado de relative preferata manĝaĵo, kontraŭ alproksimiĝo kaj konsumado de samtempe havebla sed malpli preferata manĝaĵo (Salamone et al., 1991 , Salamone et al., 2007). Sub bazaj aŭ kontrolaj kondiĉoj, trejnitaj ratoj ricevas la plej grandan parton de sia manĝaĵo per levilpremado, kaj konsumas malgrandajn kvantojn de manĝaĵo. Malaltaj al moderaj dozoj de DA-antagonistoj, kiuj blokas ambaŭ D1 aŭ D2 subtipoj de familiaj riceviloj produktas grandan ŝanĝon de responda asigno en ratoj plenumantaj ĉi tiun taskon, malpliigante manĝ-plifortigitan levilon premante sed konsiderinde pliigante manĝokvanton (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Sink et al., 2008) . Ĉi tiu tasko estis konfirmita en pluraj eksperimentoj. Dozoj de DA-antagonistoj, kiuj produktas la ŝanĝon de levilo premanta al manĝaĵa konsumado, ne influas totalan manĝaĵon aŭ ŝanĝas preferon inter ĉi tiuj du specifaj manĝaĵoj en liber-manĝaj elektotestoj (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000). En kontrasto, apetitpremiloj de malsamaj klasoj, inkluzive de fenfluramino kaj cannabinoidaj CB1-antagonistoj (Salamone et al., 2007; Sink et al., 2008), ne sukcesis pliigi manĝokvanton ĉe dozoj, kiuj subpremis levilan premadon. Kontraste al la efikoj de DA-antagonismo, antaŭ-manĝado, kiu estas speco de malplivalorigo, reduktis kaj levilan premadon kaj manĝaĵon (Salamone et al., 1991). Ĉi tiuj rezultoj indikas, ke enmiksiĝo kun DA-transdono ne simple reduktas primaran manĝan motivon aŭ konsumadon, sed anstataŭas respondan asignon inter alternativaj manĝaĵoj, kiuj estas akiritaj per malsamaj respondoj. Ĉi tiuj kondutaj efikoj dependas de accumbens DA, kaj estas produktitaj de accumbens DA malplenigoj kaj lokaj infuzaĵoj de D1 aŭ D2 familiaj antagonistoj en kernon aŭ ŝelon de accumbens (Salamone et al., 1991; Koch et al., 2000; Nowend et al., 2001; Farrar et al., 2010; Mai et al., 2012).
T-labirinta procedo ankaŭ estis evoluigita por studi fortostreĉan elekton. Por ĉi tiu tasko, la du elektitaj brakoj de la labirinto kondukas al malsamaj plifortigaj densoj (ekz. 4 kontraŭ 2 manĝaĵaj buletoj, aŭ 4 kontraŭ 0), kaj sub iuj kondiĉoj, baro estas metita en la brakon kun la pli alta denseco de manĝa plifortigo. trudi penadon rilatan al defio (Salamone et al., 1994). Kiam la alta denseca brako havas la baron modloko, kaj la brako sen la baro enhavas malpli da plifortigiloj, malplenigoj de DA aŭ antagonismo malpliigas elekton de la alta kosto / alta rekompenca brako, kaj pliigas elekton de la malalta kosto / malalta rekompenca brako (Salamone et al., 1994; Denk et al., 2005; Pardo et al., 2012; Mai et al., 2012). Kiam ne estis baro en la labirinto, ronĝuloj preferis la altan plifortigan densan brakon, kaj nek antagonismo de la ricevilo de DA, nek malplenigo de DA akumbens ŝanĝis sian elekton (Salamone kaj aliaj, 1994). Kiam la brako kun la baro enhavis 4 buletojn, sed la alia brako enhavis neniujn buletojn, ratoj kun accumbens DA-malplenigoj ankoraŭ elektis la altan densecan brakon, grimpis la baron kaj konsumis la buletojn. En freŝa studo pri T-labirinto kun musoj, dum haloperidolo reduktis elekton de la brako kun la baro, ĉi tiu drogo ne influis elekton kiam ambaŭ brakoj havis baron en loko (Pardo et al., 2012). Tiel, dopaminergiaj manipuladoj ne ŝanĝis la preferon bazitan sur plifortiga amplekso, kaj ne influis diskriminacion, memoron aŭ instrumentajn lernajn procezojn rilate al armila prefero. Bardgett et al., 2009 disvolvis taskon pri rabato de T-labirinto, en kiu la kvanto da manĝaĵoj en la alta denseca brako de la labirinto malpliigis ĉiun provon, sur kiu la ratoj elektis tiun brakon. Klopoda rabato estis ŝanĝita per administrado de D1 kaj D2 familiaj antagonistoj, kio pli verŝajnigis, ke ratoj elektos la malaltan plifortigan / malaltan koston. Kreskanta DA-transdono per administrado de amfetamino blokis la efikojn de SCH23390 kaj haloperidol kaj ankaŭ antaŭjuĝis ratojn elekti la altan plifortigan / altan kostan brakon, kio kongruas kun operaciaj elektaj studoj uzantaj DA-transportajn musojn (Cagniard kaj aliaj, 2006).
Unu el la gravaj aferoj en ĉi tiu areo estas la mezuro en kiu bestoj kun difektita DA-transdono estas sentemaj al la laborpostuloj en penataj taskoj, aŭ al aliaj faktoroj kiel tempaj malfruoj (ekz. Denk et al., 2005; Wanat et. al., 2010). Ĝenerale, la efikoj de DA-antagonismo pri malfrua rabatado montriĝis sufiĉe miksitaj (Wade et al., 2000; Koffarnus et al., 2011), kaj Winstanley et al., 2005 raportis, ke malplenigoj de DA ne influis malfruan rabaton. Floresco et al., 2008 pruvis, ke la antagonisto de DA haloperidol ŝanĝis penadon rabatante eĉ kiam ili kontrolis la efikojn de la drogo pri respondo al malfruoj. Wakabayashi et al., 2004 trovis, ke blokado de kerno accumbens D1 aŭ D2 riceviloj ne difektis agadon laŭ progresa intervala horaro, kiu implicas atendi pli kaj pli longajn tempintervalojn por ricevi plifortigon. Plue, studoj kun tandemaj horaroj de plifortigo, kiuj havas rilatumajn postulojn ligitajn al tempaj intervalaj postuloj, indikas, ke malplenigoj de akumulaj DA igas bestojn pli sentemaj al aldonitaj postuloj, sed ne sentigas bestojn al tempaj intervalaj postuloj de 30-120 s (Correa et al. , 2002; Mingote et al., 2005).
Resume, la rezultoj de la T-labirinto kaj operaciaj elektoj en ronĝuloj subtenas la ideon, ke malaltaj dozoj de DA-antagonistoj kaj akumulaj DA-malplenigoj lasas fundamentajn aspektojn de primara instigo kaj plifortigo nerompitaj, sed tamen reduktas kondutan aktivigon kaj kaŭzas bestojn reasigni siajn instrumentojn. responda elekto surbaze de la respondaj postuloj de la tasko kaj elektu malpli altajn kostajn alternativojn por akiri plifortigilojn (Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2012). Konsiderinda indico indikas, ke mesolimbia DA estas parto de pli larĝa cirkvito reguliganta kondutan aktivigon kaj penadon-rilatajn funkciojn, kiu inkluzivas aliajn dissendilojn (adenosine, GABA; Mingote et al., 2008; Farrar et al., 2008, Farrar et al., 2010 ; Nunes et al., 2010; Salamone et al., 2012) kaj cerbaj areoj (bazolatera amigdalo, antaŭa cingula kortekso, ventra palidumo; Walton et al., 2003; Floresco kaj Ghods-Sharifi, 2007; Mingote et al., 2008 ; Farrar et al., 2008; Hauber kaj Sommer, 2009).
Implikado de Mesolimbic DA en Taktiva Motivado: Dinamika Aktiveco de DA-Sistemoj
Kvankam oni foje diras, ke liberigo de kerno accumbens DA aŭ la agado de ventraj tegmentaj DA neŭronoj estas instigita per prezento de pozitivaj plifortigiloj kiel manĝaĵo, la literaturo priskribanta la respondon de mesolimbia DA al apetitaj stimuloj estas efektive sufiĉe komplika (Hauber, 2010). Ĝenerale, ĉu manĝa prezento pliigas DA-neŭronan agadon aŭ akompanas liberigon de DA? Tra vasta gamo de kondiĉoj, kaj tra malsamaj fazoj de motivita konduto, kiuj fazoj aŭ aspektoj de instigo estas proksime ligitaj al la instigo de dopaminergia agado? La respondo al ĉi tiuj demandoj dependas de la temposkalo de mezurado, kaj de la studataj specifaj kondutaj kondiĉoj. Fluktuoj en agado de DA povas okazi laŭ multnombraj temposkaloj, kaj ofte oni distingas inter "faza" kaj "tonika" agado (Grace, 2000; Floresco et al., 2003; Goto kaj Grace, 2005). Elektrofiziologiaj registradoteknikoj kapablas mezuri rapidan fazan agadon de supozaj DA-neŭronoj (ekz. Schultz, 2010), kaj voltametriaj metodoj (ekz. Rapida cikla voltametrio) registras DA-transientojn, kiuj estas rapidaj fazaj ŝanĝoj en eksterĉela DA, kiuj supozeble estas reprezentas la liberigon de eksplodoj de DA-neŭrona agado (ekz. Roitman et al., 2004; Sombers et al., 2009; Brown et al., 2011). Oni ankaŭ sugestis, ke rapidaj fazaj ŝanĝoj en liberigo de DA povas esti relative sendependaj de pafado de neŭronoj de DA, kaj povas anstataŭe reflekti sinkronigitan pafadon de kolinergiaj striataj interneŭronoj, kiuj antaŭenigas liberigon de DA per presinapta nikotina ricevila mekanismo (Rice et al., 2011; Threlfell et al., 2012; Surmeier kaj Graybiel, 2012). Mikrodiializaj metodoj, aliflanke, mezuras eksterĉelan DA laŭ maniero, kiu reprezentas la netan efikon de liberigo kaj asimilado de mekanismoj integritaj super pli grandaj unuoj de tempo kaj spaco rilate al elektrofiziologio aŭ voltametrio (ekz. Hauber, 2010). Tiel oni ofte sugestas, ke mikrodializaj metodoj mezuras "tonajn" DA-nivelojn. Tamen, konsiderante la fakton, ke mikrodializo povas mezuri kondutajn aŭ drogajn rilatajn fluktuojn (ekz. Pliigoj sekvitaj de malpliigoj) en eksterĉela DA okazanta dum minutoj, estas eble plej utile uzi la esprimon "rapida fazika" por paroli pri la rapidaj ŝanĝoj en DA-rilata agado mezureblaj per elektrofiziologio aŭ voltametrio, kaj "malrapida faza" rilate al la ŝanĝoj okazantaj dum la pli malrapida temposkalo mezurita per mikrodializaj metodoj (ekz. Hauber, 2010; Segovia et al. ., 2011).
Studoj pri elektrofiziologio montris, ke prezento de novaj aŭ neatenditaj nutraĵaj plifortigiloj akompanas pasemajn pliiĝojn en la agado de supozaj ventraj tegmentaj DA-neŭronoj, sed ke ĉi tiu efiko malaperas kun regula prezento aŭ ripeta ekspozicio per trejnado (Schultz et al., 1993; Schultz, 2010). Uzante voltametriajn metodojn por mezuri rapidajn fazajn ŝanĝojn en DA-liberigo, Roitman et al., 2004 montris, ke ĉe trejnitaj bestoj, ekspozicio al kondiĉita stimulo signalanta, ke levila premado rezultigus sakarozan transdonon, estis akompanita de pliigo de DA-transitoroj, tamen, la efektiva prezento de la sakarosa plifortigilo ne estis. Simila trovo estis raportita antaŭ jaroj de Nishino et al., 1987, kiu studis liberfunkcian fiksan rilatan levilon premantan en simioj kaj observis, ke agado de supozaj ventraj tegmentaj DA-neŭronoj pliigis dum levilo premanta en trejnitaj bestoj sed efektive malpliiĝis dum plifortiga prezento . Neantaŭvidita liverado de manĝaĵoj, same kiel prezento de signaloj, kiuj antaŭdiris liveradon de manĝaĵoj, pliigis rapidan fazan signaladon mezuritan per voltametrio en la kerno de la kerno accumbens (Brown et al., 2011). DiChiara kaj kolegoj montris, ke ekspozicio al novaj bongustaj manĝaĵoj dumtempe plialtigis eksterĉelan DA en ŝelo de kerno kiel mezurita per mikrodializo, sed ke ĉi tiu respondo rapide kutimiĝis (ekz. Bassareo et al., 2002). Lastatempa mikrodializa artikolo montris, ke prezento de altaj karbonhidrataj manĝaj plifortigiloj al antaŭe eksponitaj ratoj ne produktis iun ajn ŝanĝon en eksterĉela DA en accumbens-kerno aŭ ŝelo (Segovia et al., 2011). Kontraŭe, kaj la akiro kaj bontenado de fiksa proporcia levila premado estis asociitaj kun pliigoj en liberigo de DA (Segovia et al., 2011). Simila ŝablono montriĝis kiam mezuroj de signoj de DA-rilata transdukcio (c-Fos kaj DARPP-32) mezuris (Segovia et al., 2012). Kune, ĉi tiuj studoj ne subtenas la ideon, ke prezentado de manĝaĵoj per si mem, inkluzive de bongustaj manĝaĵoj, unuforme pliigas akumulitan liberigon de DA tra vasta gamo de kondiĉoj.
Tamen, konsiderindaj pruvoj indikas, ke pliigoj en DA-transdono asociiĝas kun prezento de stimuloj asociitaj kun naturaj plifortigiloj kiel manĝaĵo aŭ la agado de instrumenta konduto; ĉi tio estis vidita en studoj pri mikrodializo (Sokolowski kaj Salamone, 1998; Ostlund et al., 2011; Hauber, 2010; Segovia et al., 2011), voltametrio (Roitman et al., 2004; Brown et al., 2011; Cacciapaglia et al., 2011), kaj elektrofiziologiaj registradoj dum senpaga respondanto (Nishino et al., 1987; Kosobud et al., 1994). Cacciapaglia et al., 2011 raportis, ke rapida faza DA-liberigo en kerno accumbens mezurita per voltametrio okazis dum komenco de signalvorto, kiu signalis plifortigan haveblecon, same kiel levilan gazetaran respondon, kaj ke la ekscitaj efikoj de ĉi tiu faza liberigo sur accumbens-neŭronoj estis malakrigita de malaktivigo de eksploda pafado en ventraj tegmentaj DA-neŭronoj. Plue, granda korpo de elektrofiziologia esplorado identigis iujn el la kondiĉoj, kiuj aktivigas eksplodan pafadon en supozaj ventraj tegmentaj DA-neŭronoj, inkluzive prezenton de stimuloj asociitaj kun la primara plifortigilo, kaj ankaŭ kondiĉojn, kiuj havas pli altan plifortigan valoron rilate al la atendo generita de antaŭa sperto (Schultz et al., 1997). La posta observo kondukis al la hipotezo, ke DA-neŭrona agado povus reprezenti tian prognozan eraran signalon priskribitan de iuj modeloj de lernado (ekz. Rescorla kaj Wagner, 1972). Ĉi tiu ŝablono de agado en supozataj DA neŭronoj provizis formalan teorian bazon por la partopreno de rapida faza DA-signalado en plifortigaj lernaj modeloj (Schultz et al., 1997; Bayer kaj Glimcher, 2005; Niv, 2009; Schultz, 2010).
Kvankam la ĉefa fokuso de la nuna artikolo temas pri la efikoj de dopaminergiaj manipuladoj sur apartaj aspektoj de instigo, estas utile konsideri la gravecon de rapida fazika kaj malrapida fazika (t.e. "tonika") signalado por interpreti la efikojn de kondiĉoj, kiuj malhelpas kun DA-transdono. La malsamaj temposkaloj de dopaminergia agado povus servi tre malsamajn funkciojn, kaj tial, la efikoj de aparta manipulado povus tre dependi de tio, ĉu ĝi ŝanĝas rapidan aŭ malrapidan fazan agadon aŭ bazajn nivelojn de DA. Esploristoj uzis diversajn farmakologiajn aŭ genetikajn manipuladojn por diferencigi rapidan fazan DA-agadon kontraŭ DA-liberigo laŭ pli malrapidaj tempaj skaloj (Zweifel et al., 2009; Parker et al., 2010; Grieder et al., 2012) kaj raportis, ke ĉi tiuj manipuladoj povas praktiki apartajn kondutajn efikojn. Ekzemple, Grieder et al., 2012 montris, ke selektema enmiksiĝo kun faza DA-aktiveco malhelpis la esprimon de kondiĉitaj lokaj aversioj al retiriĝo de ununura akuta dozo de nikotino, sed ne al retiriĝo de kronika nikotino. Kontraŭe, blokado de D2-riceviloj difektis la esprimon de kondiĉigita malemo dum kronika, sed ne akra retiriĝo. Zweifel et al., 2009 raportis, ke selektema genetika malaktivigo de riceviloj NMDA, kiuj malakrigis eksplodan pafadon en neŭronoj VTA DA, difektis la akiron de indika dependa apetita lernado, sed ne interrompis la konduton labori por manĝa plifortigo laŭ progresema rilatuma horaro. Fakte kelkaj kondutaj funkcioj rilataj al DA konserviĝas ĉe bestoj kun difektita rapida faza DA-agado (Zweifel et al., 2009; Wall et al., 2011; Parker et al., 2010). Ĉi tiuj observoj havas implicojn por integri informojn de studoj pri rapida faza agado kun tiuj, kiuj fokusas sur la efikoj de DA-antagonismo aŭ malplenigo. Unue ili sugestas, ke oni devas esti singarda ĝeneraligante de konceptoj generitaj en studoj pri elektrofiziologio aŭ voltametrio (ekz., Ke DA-eldono funkcias kiel "instrua signalo") al la kondutaj funkcioj, kiuj estas difektitaj kiam drogoj aŭ DA-malplenigoj estas uzataj. interrompi transdonon de DA. Krome, ili indikas, ke studoj pri rapida faza agado de mesolimbaj DA-neŭronoj povas klarigi la kondiĉojn, kiuj rapide pliigas aŭ malpliigas DA-agadon aŭ provizas diskretan DA-signalon, sed ne strikte informas nin pri la vasta aro de funkcioj plenumitaj de DA-transdono tra multaj temposkaloj aŭ tiuj difektitaj per interrompo de DA-transdono.
Evoluo de Mesolimbic kaj Neostriatal Mekanismoj en Apetitiva Instrumenta Lernado
Kvankam oni povas difini motivadon laŭ terminoj, kiuj distingas ĝin de aliaj konstruoj, oni devas rekoni, ke, plene diskutante aŭ pri la kondutaj trajtoj aŭ pri neŭrala bazo de motivado, oni ankaŭ konsideru rilatajn funkciojn. La cerbo ne havas skatolo-kaj-sagajn diagramojn aŭ limojn, kiuj nete apartigas kernajn psikologiajn funkciojn en diskretajn ne-koincidantajn neŭrajn sistemojn. Tiel, gravas kompreni la rilaton inter motivaj procezoj kaj aliaj funkcioj kiel homeostazo, alostazo, emocio, ekkono, lernado, plifortigo, sento kaj motora funkcio (Salamone, 2010). Ekzemple, Panksepp, 2011 emfazis, kiel emociaj retoj en la cerbo estas komplike interplektitaj kun motivaj sistemoj implikitaj en procezoj kiel serĉado, kolero aŭ paniko. Krome serĉi / instrumentan konduton influas ne nur emociaj aŭ instigaj ecoj de stimuloj, sed ankaŭ kompreneble lernaj procezoj. Bestoj lernas okupiĝi pri specifaj instrumentaj respondoj, kiuj estas asociitaj kun apartaj plifortigaj rezultoj. Kiel kritika parto de la asocia strukturo de instrumenta prepariteco, organismoj devas lerni, kiuj agoj kondukas al kiuj stimuloj (te agoj-rezultaj asocioj). Tiel, motivaj funkcioj estas interplektitaj kun movaj, kognaj, emociaj kaj aliaj funkcioj (Mogenson et al., 1980). Kvankam la nuna recenzo fokusiĝas al la partopreno de mesolimbia DA en instigo por naturaj plifortigiloj, estas ankaŭ utile fari mallongan diskuton pri la supozata implikiĝo de mesolimbia DA en instrumenta lernado.
Oni povus pensi, ke estus relative simple pruvi, ke kerno kutimas, ke DA medias pri plifortiga lernado aŭ kritike estas implikita en la sinaptaj plasticaj procezoj sub la asocio de operanta respondo kun liverado de plifortigilo (t.e., agoj-rezultaj asocioj). Sed ĉi tiu areo de esplorado estas tiel malfacila kaj komplika interpreti kiel la instiga esplorado reviziita supre. Ekzemple, Smith-Roe kaj Kelley, 2000 montris tiun samtempan blokadon de DA D1 kaj NMDA-riceviloj en kerno accumbens retardis la akiron de instrumenta levilpremo. Krome, postsesiaj manipuladoj, kiuj influas memorfirmiĝon, ankaŭ influis la akiron de instrumenta levilpremado (Hernandez et al., 2002). Tamen, recenzante la literaturon pri kerno accumbens kaj instrumenta lernado, Yin et al., 2008 konkludis, ke "la accumbens estas nek necesa nek sufiĉa por instrumenta lernado." Simile, Belin et al., 2009 rimarkis, ke lezoj kaj drogaj manipuladoj de la kerno de la kerno accumbens povas influi la akiron de instrumenta konduto plifortigita de naturaj stimuloj, sed asertis, ke la "precizaj psikologiaj kontribuoj" de la accumbens kaj aliaj cerbaj strukturoj restas neklaraj. Kvankam ekzistas multaj studoj montrantaj, ke ĉelaj korpaj lezoj, DA-antagonistoj aŭ DA-malplenigoj povas influi la lernajn rilatajn rezultojn en procedoj kiel loka prefero, akiro de levilpremado aŭ aliaj proceduroj, ĉi tio ne per si mem montras, ke kerno accumbens neŭronoj aŭ mesolimbia DA-transdono estas esenca por la specifaj asocioj, kiuj subestas instrumentan lernadon (Yin et al., 2008). Specifaj efikoj rilataj al instrumenta lernado povas esti montritaj per taksoj de la efikoj de malvalorigo de kontaktoj aŭ degenero, kiu ofte ne estas farataj en farmakologio aŭ lezo-studoj. Konsiderante ĉi tion, gravas noti, ke ĉelaj korpaj lezoj en aŭ kerno aŭ ŝelo de la accumbens ne ŝanĝis sentemon al eventuala degradado (Corbit et al., 2001). Lex kaj Hauber, 2010 trovis, ke ratoj kun kadukaj akcentoj de DA-elfluoj ankoraŭ estis sentemaj al fortiga malvalorigo, kaj sugestis, ke akcentaj kernaj DA tial eble ne estas crucial por kodado de agoj-rezultaj asocioj. Kvankam estas neklare, se accumbens DA estas kritika por asocioj inter la respondo kaj la plifortigilo, konsiderinda indico indikas, ke nucleus accumbens DA estas grava por pavlova aliro kaj pavlova al instrumenta translokigo (Parkinson et al., 2002; Wyvell kaj Berridge, 2000; Dalley et al., 2005; Lex kaj Hauber, 2008, Lex kaj Hauber, 2010; Yin et al., 2008). Tiaj efikoj povus provizi mekanismojn per kiuj kondiĉitaj stimuloj povas praktiki aktivajn efikojn al instrumenta respondado (Robbins kaj Everitt, 2007; Salamone et al., 2007), kiel diskutite supre. La aktivigo aŭ vekado de efikoj de kondiĉitaj stimuloj povas esti faktoro en amplifado de jam akirita instrumenta respondo, sed ankaŭ povus agi por antaŭenigi akiron per pliigo de responda eligo kaj ŝanĝiĝemo de konduto, tiel ebligante pli da ŝancoj pari paron kun plifortigo.
Kurioze, eĉ kvankam frapado de DA D1 riceviloj malakrigis la akiron de pavloviana alproksimiĝo, knokaŭto de NMDA-riceviloj, kio rezultigis 3-oblan malkreskon en la rapida faza DA-eldono instigita per prezento de manĝaĵ-rilataj signaloj, ne malfruigis la akiron de pavloviana alproksimiĝo ., 2010). Ĉi tio indikas, ke la rilato inter rapida faza DA-liberigo kaj lernado restas necerta. Estontaj studoj devas ekzameni la efikojn de manipuladoj, kiuj influas rapidan fazan DA-signaladon, uzante procedurojn, kiuj rekte taksas plifortigan lernadon (te plifortigi malplivalorigon kaj krizajn degradojn). Cetere, genetikaj kaj farmakologiaj metodoj, kiuj kondukas al forigo de rapida faza DA-agado, devas esti taksataj plu pro siaj agoj pri konduta aktivigo kaj penado rilataj aspektoj de instigo.
Implikado de Mesolimbic DA en Aversive Motivation and Learning: Dinamika Aktiveco de DA-Sistemoj
Resuma recenzo de iuj artikoloj en la DA-literaturo povus lasi la impreson, ke mesolimbia DA estas selekteme implikita en hedonaj procezoj, apetita motivado kaj plifortiga lernado, kun la ekskludo de aversivaj aspektoj de lernado kaj instigo. Tamen tia vidpunkto diferencus de la literaturo. Kiel priskribite supre, konsiderindaj pruvoj indikas, ke la transdono de accumbens DA ne rekte peras hedonajn reagojn al stimuloj. Plie, ekzistas tre granda literaturo, kiu indikas, ke mesolimbia DA partoprenas en avida instigo kaj povas influi konduton en aversaj lernaj procedoj. Multaj malsamaj aversivaj kondiĉoj (ekz. Ŝoko, vostopinĉo, retena streso, aversivaj kondiĉitaj stimuloj, aversivaj drogoj, socia malvenko) povas pliigi liberigon de DA laŭ mezuro de mikrodializaj metodoj (McCullough et al., 1993; Salamone et al., 1994 ; Tidey kaj Miczek, 1996; Juna, 2004). Dum multaj jaroj, oni opiniis, ke ventra tegmenta DA-neŭrona agado ne pliiĝis per aversivaj stimuloj; tamen freŝaj studoj pruvis, ke la elektrofiziologia agado de supozaj aŭ identigitaj DA-neŭronoj pliigas aversivajn aŭ streĉajn kondiĉojn (Anstrom kaj Woodward, 2005; Brischoux et al., 2009; Macumoto kaj Hikosaka, 2009; Bromberg-Martin et al., 2010; Schultz, 2010; Lammel et al., 2011). Kvankam Roitman et al., 2008 raportis, ke aversiva gusto-stimulo (kinino) malpliigis DA-transientojn en kerno accumbens, Anstrom et al., 2009 observis, ke socia malvenko-streĉo estis akompanita de pliigoj en rapida faza DA-agado mezurita de kaj elektrofiziologio kaj voltametrio. . Restas necerteco pri tio, ĉu ekzistas apartaj DA-neŭronoj, kiuj respondas diference al apetitivaj kaj aversivaj stimuloj, kaj kia proporcio de neŭronoj respondas al ĉiu, sed ŝajnas esti malmulta dubo, ke mesolimbia DA-agado povas esti plibonigita per almenaŭ iuj aversivaj kondiĉoj, kaj sekve ne estas specife ligita al hedonia aŭ pozitiva plifortigo.
Granda evidenteco de kelkaj jardekoj (Salamone et al., 1994) kaj daŭranta ĝis la lastatempa literaturo (Faure et al., 2008; Zweifel et al., 2011) montras, ke enmiksiĝo kun DA-transdono povas difekti la akiron aŭ agadon. de aversive motivita konduto. Fakte, dum multaj jaroj, DA-antagonistoj spertis antaŭklinikan ekzamenadon por kontraŭpsikoza agado bazita parte sur sia kapablo malakrigi evitokonduton (Salamone et al., 1994). Accumbens DA-malplenigoj difektas ŝokan evitan levilon premantan (McCullough et al., 1993). Ĉieaj aŭ intra-akumbensaj injektoj de DA-antagonistoj ankaŭ interrompas la akiron de loka malemo kaj gusto-malemo (Acquas kaj Di Chiara, 1994; Fenu et al., 2001), same kiel timo-kondiĉado (Inoue et al., 2000; Pezze kaj Feldon, 2004). Zweifel et al., 2011 raportis, ke knokaŭto de NMDA-riceviloj, kiu agas por redukti rapidan fazan DA-liberigon, malhelpis la akiron de tim-dependiga timo.
Homaj studoj ankaŭ montris rolon por ventra striato en aspektoj de aversiva instigo kaj lernado. Militaj veteranoj kun posttraŭmata streĉa malordo montris pliigitan sangan fluon en ventra striato / kerno accumbens responde al la prezento de aversivaj stimuloj (te batalaj sonoj; Liberzon et al., 1999). Homaj bildaj studoj indikas, ke ventraj striataj BOLD-respondoj, mezuritaj per fMRI, pliigas responde al prognozaj eraroj sendepende de ĉu la stimulo antaŭdiris rekompencajn aŭ aversajn eventojn (Jensen et al., 2007), kaj ke aversivaj prognozaj eraroj estis blokitaj de la DA antagonisto haloperidol (Menon et al., 2007). Baliki et al., 2010 raportis, ke ĉe normalaj temoj, fazaj BOLD-respondoj okazis kaj al la komenco kaj la ofseto de dolora termika stimulo. Delgado et al., 2011 montris, ke ventraj striataj BOLD-respondoj pliigis dum aversiva kondiĉado al primara aversiva stimulo (ŝoko) kaj ankaŭ mona perdo. PET-studo, kiu akiris mezurojn de in-vivo-racloprida-delokiĝo por taksi liberigon de DA en homoj, raportis, ke ekspozicio al psikosocia streso pliigis markilojn de eksterĉela DA en la ventra striato laŭ maniero, kiu estis korelaciata kun pliigita liberigo de cortisol (Pruessner et al., 2004) . Tiel, homaj bildaj studoj ankaŭ montras, ke ventra striato kaj ĝia mesolimbia DA-nervado respondas al aversivaj kaj apetitaj stimuloj.
Resumo kaj Konkludoj
Resume, tradiciaj ideoj pri DA kiel peranto de "hedonia" kaj la emo egaligi DA-transdonon kun "rekompenco" (kaj "rekompenco" kun "hedonia") cedas lokon al emfazo de dopaminergia partopreno en specifaj aspektoj de instigo. kaj lern-rilataj procezoj (Figuro 2), inkluzive de kondutisma aktivigo, penado, streĉa instigita aliro, antaŭdiro de eventoj kaj pavlovaj procezoj. Transdono de DA en kerno accumbens ne efikas potencan super la hedona reagemo al gustoj, nek ŝajnas mediacii primaran manĝan motivon aŭ apetiton (Berridge kaj Robinson, 1998; Salamone kaj Correa, 2002; Kelley et al., 2005; Barbano et al., 2009). Plie, kvankam dopaminergiaj manipuladoj povas influi kondutajn rezultojn en bestoj trejnitaj pri lernaj taskoj, ne ekzistas forta evidenteco, ke akompananto DA estas kritika por la specifa aspekto de instrumenta lernado, kiu implikas la asocion inter la instrumenta ago kaj la plifortiga rezulto (Yin et al. , 2008). Tamen, accumbens DA evidente gravas por aspektoj de apetita kaj aversiva instigo (Salamone et al., 2007; Cabib kaj Puglisi-Allegra, 2012) kaj partoprenas lernajn procezojn, almenaŭ parte per procezoj, kiuj implikas pavlovian aliron kaj pavlovian. al instrumenta translokigo (Yin et al., 2008; Belin et al., 2009). Interfero kun transdono de accumbens DA malakceptas la akiron de pavloviaj aliraj respondoj, kiuj estas instigitaj de signaloj, kiuj antaŭdiras manĝaĵojn kaj malhelpas evitajn respondojn, kiujn provokas signaloj, kiuj antaŭdiras aversivajn stimulojn. Accumbens DA-malplenigoj aŭ antagonismo reduktas la aktivigajn efikojn de kondiĉigitaj stimuloj kaj igas bestojn tre sentemaj al labor-rilataj instrumentaj respondaj kostoj (ekz. Produkto de rilataj horaroj kun grandaj rilataj postuloj, baro-grimpado; Salamone et al., 2007, Salamone et al. , 2012; Barbano et al., 2009). Tiel, kerno accumbens DA klare partoprenas la aspektojn de instigo kaj la reguligo de cel-direktitaj agoj, sed laŭ sufiĉe specifa kaj kompleksa maniero, kiun ne transdonas la simpla vorto "rekompenco". Iuj instrumentaj taskoj tuŝas la funkciojn donitajn de mesolimbia DA (ekz. Aktivaj aspektoj de instigo, penado), kaj tiel difekto de mesolimbia DA facile influas agadon en ĉi tiuj taskoj, respondante pri aliaj pozitive plifortigitaj taskoj aŭ mezuroj de primara manĝaĵo. motivado, restas nerompitaj.
En la lastaj jaroj, la bildo aperinta estas, ke neostriato (t.e. dorsa striato) kaj ĝia DA-nervado ŝajnas havi pli klaran ligon al la prilaborado de instrumentaj asocioj ol la kerno accumbens (Yin et al., 2008). Lezoj de la dorsomedial neostriatum igis bestojn nesentemaj al kaj plifortiga malplivalorigo kaj eventuala degradado (Yin et al., 2005). Ambaŭ ĉelaj korpaj lezoj kaj DA-malplenigoj en dorsolatera striato pruviĝis difekti kutiman formadon (Yin et al., 2004; Faure et al., 2005). La partopreno de neostriatum en formado de kutimoj povus esti rilatita al la hipotezita rolo de la bazaj ganglioj por antaŭenigi la disvolviĝon de agosekvencoj aŭ "pecado" de komponantoj de instrumenta konduto (Graybiel, 1998; Macumoto et al., 1999). La ideo, ke ekzistas transiro de ventra striata regulado de instrumentaj respondoj al neostriaj mekanismoj, kiuj reguligas kutiman formadon, estis vaste uzata por doni klarigon pri pluraj trajtoj de drogmanio (vidu recenzon de Belin et al., 2009), kaj ankaŭ estas taŭga por kompreni la efikojn de naturaj plifortigiloj (Segovia et al., 2012). Tamen, en ĉi tiu kunteksto, utilas emfazi, ke la partopreno de kerno accumbens DA en aspektoj de instrumenta lernado aŭ agado, aŭ la partopreno de novostria DA reguligi la kodigon de agado-rezultaj asocioj aŭ kutimaj formado, ne signifas, ke ĉi tiuj efikoj estas mediaciitaj per agoj pri primara instigo aŭ apetito por naturaj plifortigiloj kiel manĝaĵo. Ekzemple, Smith-Roe kaj Kelley, 2000 montris tiun kombinitan injekton de D1 antagonisto kaj NMDA-antagonisto ĉe dozoj, kiuj malhelpis akiron de manĝ-plifortigita levilpremado, ne influis manĝokvanton kaj interpretis ĉi tiun rezulton kiel montrante mankon de ĝenerala motiviga efiko de ĉi tiu manipulado. Cetere, interfero kun DA-transdono en dorsolatera neostriatum montriĝis difektanta kutiman formadon, sed lasas sendirektan celon (t.e. motivige motivitan) (Faure et al., 2005). Tiel, la partopreno de novostria DA en kutima formado ne donas evidentecon pri la dopaminergia mediacio de primara manĝa instigo aŭ apetito. Fakte, manĝokvanto estas plej multe trafita de DA-malplenigoj en ventrolatera neostriatum, kaj ĉi tiuj difektoj rilatas al motoraj misfunkcioj, kiuj influas manĝokvanton kaj antaŭpiedan uzadon dum manĝado, kaj okazas paralele kun la indukto de parola tremo, kiu havas la karakterizaĵojn de parkinsona ripozo. tremo (Jicha kaj Salamone, 1991; Salamone et al., 1993; Collins-Praino et al., 2011).
Kvankam ĝi ne estas simpla markilo de hedonia aŭ primara manĝa instigo kaj apetito, DA en kerno accumbens ŝajnas reguligi multoblajn kanalojn de informoj pasantaj tra ĉi tiu kerno kaj tiel partoprenas diversajn kondutajn procezojn rilatajn al aspektoj de instigo. Dum jardekoj, esploristoj sugestis, ke bazaj ganglioj-strukturoj funkcias kiel reguligantoj de sensomotora funkcio, kio ne signifas, ke interfero kun la bazaj ganglioj produktas simplan paralizon aŭ motoran nekapablon, sed anstataŭe rilatas al la ideo, ke ĉi tiuj strukturoj, inkluzive la accumbens, partoprenas. en la enirkontrolo (t.e. la sojlo) de la efiko de sensa enigo sur kondutan eliron. Simile, Mogenson et al., 1980 kaj kolegoj sugestis antaŭ jaroj, ke kerno accumbens agas kiel "limba-motora" interfaco, provizante ligon inter limbaj areoj implikitaj en emocio kaj ekkono kaj neŭraj cirkvitoj reguligantaj kondutan eliron. Konsiderinda indico de multoblaj fontoj indikas, ke kerno accumbens funkcias kiel pordego, filtrilo aŭ amplifilo, de informoj trapasantaj de diversaj kortikaj aŭ limbaj areoj survoje al diversaj motoraj areoj de la cerbo (ekz. Roesch et al., 2009 ). Elektrofiziologiaj kaj voltametriaj studoj indikas, ke kerno accumbens estas organizita en ensemblojn kaj mikrocirkvitojn de taskospecifaj neŭronoj modulataj de DA (O'Donnell, 2003; Carelli kaj Wondolowski, 2003; Cacciapaglia kaj aliaj, 2011). Roesch et al., 2009 raportis, ke neŭronoj de kerno akumulas informojn pri la valoro de atendata rekompenco kun trajtoj de la motora eligo (te respondo-rapido aŭ elekto), kiuj okazas dum decidado. Liberigo de DA povas starigi sojlon por indaj kostaj elspezoj, kaj sub iuj cirkonstancoj povas doni oportunisman veturadon por ekspluato de rimedoj (Fields et al., 2007; Gan et al., 2010; Beeler et al., 2012). Ĉi tiu sugesto kongruas kun la proponita partopreno de accumbens DA en la konduta ekonomio de instrumenta konduto, precipe laŭ decidado pri kosto / avantaĝo (Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2009).
Kiel dirite supre, organismoj tipe estas apartigitaj de primaraj instigaj stimuloj aŭ celoj per obstakloj aŭ limoj. Alia maniero diri tion estas, ke la procezo okupiĝi pri motivita konduto postulas, ke organismoj superu la "psikologian distancon" inter si kaj motivige koncernajn stimulojn. La koncepto de psikologia distanco estas malnova ideo en psikologio (ekz. Lewin, 1935; Shepard, 1957; Liberman kaj Forster, 2008) kaj prenis multajn malsamajn teoriajn konotaciojn en diversaj areoj de psikologio (ekz. Eksperimenta, socia, personeco, ktp). En la nuna kunteksto, ĝi estas simple uzata kiel ĝenerala referenco al la ideo, ke objektoj aŭ eventoj ofte ne rekte ĉeestas aŭ spertas, kaj tial organismoj estas apartigitaj laŭ multoblaj dimensioj (ekz. Fizika distanco, tempo, probablo, instrumentaj postuloj) de ĉi tiuj objektoj aŭ eventoj. Diversmaniere, mesolimbia DA funkcias kiel ponto, kiu ebligas al bestoj trairi la psikologian distancon, kiu apartigas ilin de celaj objektoj aŭ eventoj. Multnombraj esploristoj esprimis ĉi tion diversmaniere aŭ emfazis malsamajn aspektojn de la procezo (Everitt kaj Robbins, 2005; Kelley et al., 2005; Salamone et al., 2005; Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2009; Phillips et al., 2007; Nicola, 2010; Lex kaj Hauber, 2010; Panksepp, 2011; Beeler et al., 2012; vidu Figuron 2), sed multaj el la funkcioj en kiuj akompanis DA estis implikita, inkluzive de konduta aktivigo, penado dum instrumenta konduto, pavloviana al instrumenta translokigo, respondemo al kondiĉitaj stimuloj, antaŭdiro de eventoj, fleksebla alproksimiĝa konduto, serĉado, kaj energia elspezado kaj regulado, estas ĉiuj gravaj por faciligi la kapablon de bestoj venki obstaklojn kaj, iusence, transcendi psikologian distancon. Ĝenerale, kerno accumbens DA gravas por plenumi aktivajn instrumentajn respondojn, kiuj estas provokitaj aŭ subtenataj de kondiĉigitaj stimuloj (Salamone, 1992), por subteni penadon en instrumenta respondado laŭlonge de la tempo, se ne ekzistas primara plifortigo (Salamone et al., 2001; Salamone kaj Correa, 2002), kaj por reguligi la atribuon de kondutaj rimedoj per limigado de la instrumentaj respondoj elektitaj por akiri plifortigon bazitan sur kosto / profito-analizoj (Salamone et al., 2007; Salamone et al., 2012; Hernandez et al. ., 2010).
Tradukaj kaj Klinikaj Implikoj
Paralele al la enketoj pri bestoj reviziitaj, eksperimentaj kaj klinikaj studoj ĉe homoj ankaŭ komencis elvidi iujn el la instigaj funkcioj de DA ventrala kaj dorsa striatala DA kaj atentigi pri ilia ebla klinika signifo. Ĉi tiu emerĝa esplorado pri homoj, uzante bildigajn kaj farmacologiajn metodojn, generis rezultojn konformajn al la ideo, ke striaj sistemoj ĝenerale, kaj DA precipe, okupiĝas pri aspektoj de instrumenta konduto, antaŭvido de plifortigo, kondutisma aktivado kaj penado. rilataj procezoj. Knutson et al., 2001 raportis, ke aktivigo fumbri de accumbens estis evidenta ĉe homoj plenumantaj vetludan taskon, sed ke la pliigita agado estis asociita kun rekompenca antaŭdiro aŭ antaŭĝojo anstataŭ la efektiva prezento de la mona rekompenco. O'Doherty et al., 2002 observis, ke antaŭĝojo de glukoza liverado asociis kun pliigita fMRI-aktivigo en mezcerbaj kaj striataj DA-areoj, sed ke ĉi tiuj areoj ne respondis al liverado de glukozo. Lastatempaj bildaj studoj implikis ventran striatumon en decidado pri kosto / avantaĝo (Croxson et al., 2009; Botvinick et al., 2009; Kurniawan et al., 2011). Treadway et al., 2012 trovis, ke individuaj diferencoj en penado en homoj estis asociitaj kun bildiga signo de stria DA-transdono. Krome, Wardle et al., 2011 montris, ke amfetamino plibonigis volon de homoj peni akiri rekompencon, precipe kiam rekompenco-probablo estis malalta, sed ne ŝanĝis la efikojn de rekompenco-grandeco pri volemo peni. Lastatempa bilda artikolo montris, ke dozoj de L-DOPA, kiuj plibonigis la striatan reprezentadon de apetite motivitaj agoj, ne influis la neŭralan reprezenton de plifortiga valoro (Guitart-Masip et al., 2012). Alia freŝa raporto priskribis la kapablon de katekolaminaj manipuladoj disiĝi inter malsamaj aspektoj de instigo kaj emocio en homoj (Venugopalan et al., 2011). En ĉi tiu studo, la aliro al cigana fumado estis uzata kiel la plifortikigilo, kaj la enketistoj manipulis transdono de DA per transdono malhelpante kateolaminan sintezon kun elfluo de fenilalanino / tirozino. Malpermeso de katekolamina sintezo ne malakceptis mem-raportitan avidon pri cigaredoj, aŭ fumante induktitajn hedonajn respondojn. Tamen ĝi malpliigis progresivajn rilatajn paŭzojn por cigareda plifortigo, indikante, ke homoj kun reduktita DA-sintezo montris reduktan volon labori por cigaredoj. Plue, bilda esplorado pruvis, ke la homa kerno accumbens / ventra striato ne nur respondas al apetitaj stimuloj, sed ankaŭ respondas al streĉo, malemo kaj hiperuzado / kolero (Liberzon et al., 1999; Pavic et al., 2003; Phan et al., 2004; Pruessner et al., 2004; Levita et al., 2009; Delgado et al., 2011).
Dum konceptoj pri DA daŭre evoluas, esplorado pri la kondutaj funkcioj de DA havos profundajn implicojn por klinikaj esploroj pri motivaj misfunkcioj viditaj ĉe homoj kun depresio, skizofrenio, drogmanio kaj aliaj malordoj. En homoj, patologiaj aspektoj de kondutaj aktivigaj procezoj havas konsiderindan klinikan signifon. Laceco, apatio, energio (t.e. mem-raportita manko de energio) kaj psikomotora malfruiĝo estas oftaj simptomoj de depresio (Marin et al., 1993; Stahl, 2002; Demyttenaere et al., 2005; Salamone et al., 2006) , kaj similaj motivaj simptomoj ankaŭ povas ĉeesti en aliaj psikiatriaj aŭ neŭrologiaj malordoj kiel skizofrenio (t.e. "avolicio"), stimula retiro (Volkow et al., 2001), Parkinsonismo (Friedman et al., 2007; Shore et al. , 2011), multloka sklerozo (Lapierre kaj Hum, 2007), kaj infekta aŭ inflama malsano (Dantzer et al., 2008; Miller, 2009). Konsiderinda indico de kaj bestaj kaj homaj studoj indikas, ke mesolimbia kaj striata DA estas implikita en ĉi tiuj patologiaj aspektoj de instigo (Schmidt et al., 2001; Volkow et al., 2001; Salamone et al., 2006, Salamone et al., 2007 , Salamone et al., 2012; Miller, 2009; Treadway kaj Zald, 2011). Lastatempa tendenco en esplorado pri menshigieno estis redukti la emfazon de tradiciaj diagnozaj kategorioj, kaj anstataŭe fokusiĝi al la neŭraj cirkvitoj perantaj specifajn patologiajn simptomojn (t.e. la aliro de la kriterioj pri esplorado; Morris kaj Cuthbert, 2012). Eblas, ke daŭra esplorado pri la motivaj funkcioj de DA lumigos la neŭrajn cirkvitojn subajn al iuj motivaj simptomoj en psikopatologio, kaj antaŭenigos la disvolviĝon de novaj traktadoj por ĉi tiuj simptomoj, kiuj estas utilaj tra multaj malordoj.
;