La Malkaŝo De Novaĵoj Dependas De Dopaminergia Signalo: Indico De La Efiko De Apomorfino Al La Novaĵo N2 (2013)

PLoS Unu. 2013; 8 (6): e66469.

Publikigita rete 2013 Jun 20. doi:  10.1371 / journal.pone.0066469

Mauricio Rangel-Gomez,1,* Clayton Hickey,1 Therese van Amelsvoort,2 Pierre Bet,3 kaj Martijn Meeter1

Stefano L. Sensi, Redaktoro

Ĉi tiu artikolo estis citita de aliaj artikoloj en PMC.

Iru al:

abstrakta

Malgraŭ multe da esplorado, ankoraŭ ne klaras, ĉu dopamino estas rekte implikita en novecoj-detekto aŭ ludas rolon en orkestrado de la posta kognitiva respondo. Ĉi tiu ambigueco devenas parte de dependeco de eksperimentaj desegnoj, kie noveco estas manipulita kaj dopaminergia agado estas poste observata. Ĉi tie ni adoptas la alternativan agadon: ni manipulas dopaminan agadon per apomorfino (agonisto D1 / D2) kaj mezuras la ŝanĝon de neŭrologiaj indicoj de noviga prilaborado. En apartaj kunsidoj pri drogoj kaj placebo, partoprenantoj plenumis taskon de von Restorff. Apomorphine rapidigis kaj plifortigis la novec-elĉerpitan N2, Eble-Rilata Potenca (ERP) komponento pensita por indeksi fruajn aspektojn de novecoj-detekto, kaj kaŭzis ke novaj-tipaj vortoj estu pli bone rememorigitaj. Apomorphine ankaŭ malpliigis la amplekson de la noveco-P3a. Tiel pliigo de D1 / D2-receptoro-aktivaĵo ŝajnas potenci neŭraran sentivecon al novaj stimuloj, kaŭzante ĉi tiun enhavon pli bone kodi.

Enkonduko

La kapablo respondi precize kaj rapide al novaj stimuloj dependas de akvofalo de neŭrologiaj mekanismoj, kiuj baziĝas sur percepto, atento, lernado kaj memoro. [1]. Kvankam stimula noveco ricevis multan studon, ankoraŭ ne certas, kiel okazas detektado de novecoj, kiaj strukturoj estas implikitaj kaj kiaj neŭrotransmisiaj sistemoj intervenas.

Event-Rilataj Potencaj (ERP) markiloj estas ideale taŭgaj por kompreni la neŭromodulajn mekanismojn de noviga prilaborado. Novaj stimuloj kutime provokas du ERP-elementojn sinsekve: la antaŭa romanco N2 (N2b en Pritchard kaj kolegoj [2] divido de la N2), kaj la P3, asociita kun la atribuo de atento al la nova stimulo [3], [4]. La N2 ĝenerale ŝajnas reflekti prilaboron implikitan en la aŭtomata detekto kaj rekono de novaj stimuloj [5], [6], kaj la ero estas tre reduktita post unuopa ripeto de nova stimulo [7]. Ĝi estis malkomponita en tri subkomponentojn: la N2a, N2b kaj N2c [2]. Ĉi tiuj konformas al la neapartenda negativeco (N2a), la antaŭa N2 aŭ la noveco N2 (N2b) kaj la posta N2 (N2c; [8]). La N2a / malsimila negativeco havas fronto-centran maksimuman distribuon kaj oni pensas, ke ĝi reflektas aŭtomatan neŭraran respondon al aŭda aŭdilo [9], [10], dum la N2b kutime antaŭas la P3a-komponenton kaj estas ofte kreita en la vida nepara virbazo [11], [12]. Ĉi-lasta komponento estas konsiderata kiel semiaŭtomata, ĉar ĝi estas kreita de neparencaj stimuloj sendepende de taska graveco [5], [6]. La N2c, kiu kutime antaŭas la komponenton P3b, estas asociita kun klasifik-taskoj [13].

La komponento P3 ankaŭ estis dividita en du subkomponentojn: la antaŭ-centra P3a (aŭ novega P3) kaj la centro-parietala P3b. La P3a estis asociita kun la takso de novaj stimuloj por posta kondutisma ago kaj estas postulata kiel markilo de konscia atentema ŝaltanta mekanismo. [14] kaj eble indekso de distrado [15]. La P3b prefere kvankam indeksas procezojn ligitajn al la rekono de stimula signifo kaj signifo [4], [7]. Konsentite kun tio, la P3b estas plibonigita por stimuloj rilataj al postaj decidoj aŭ respondoj [16].

Pluraj farmakologiaj studoj uzis la N2 kaj P3 por esplori la molekulan bazon de detektado de novecoj, plejparte kun drogoj, kiuj efikas al vasta gamo de neurotransmisiloj. Soltani kaj Kavaliro [17], en ampleksa literatura revizio, sugestas, ke la amplekso de la nepara pilko kreita P3 dependas de la funkciado de pluraj monoaminoj, precipe dopamino kaj norepinefrino. Konsentite kun tio, Gabbay kaj kolegoj [18] konstatis, ke d-amfetamino, ne-selektema dopamino kaj norepinefrina agonisto, ŝanĝas P3a, N100 kaj reorientan negativecon (RON) al reakciaj stimuloj. Partoprenantoj kun prefero por d-amfetamino prezentis pli grandan amplitudon de P3a, reduktitan amplekson N100 kaj reduktitan ampleksan RON post d-amfetamino, kompare kun partoprenantoj kun neniu prefero por la drogo.

Pli specifaj farmakologiaj intervenoj estis uzataj en esplorado kun bestoj aŭ en studoj, en kiuj pacientoj estas testitaj en kondiĉoj pri kaj el medikamento. En skizofrenio, kiu estas asociita kun disfunkcioj en la dopamina sistemo, la malsimila negativeco (MMN) estas malpliigita kiam pacientoj ricevas neŭroleptikan traktadon, kiu blokas dopaminergajn vojojn [19]. En studo kun Parkinson-malsano (PD) pacientoj, la administrado de L-Dopa aŭ dopaminergaj agonistoj ne ŝanĝis novajn preferojn, kiel taksis tri-armita bandita tasko. Tamen, ĉi tiu trovo estas malfacile interpretebla pro komforteco en la specimeno, kiu inkluzivis pacientojn kun impulsaj devigaj kondutoj [20].

Aliaj studoj uzis korrelacian aliron, en kiu aktiviĝo en certaj regionoj kaj neŭrotransmisiaj genaj polimorfismoj estis asociitaj al indeksoj de noviga prilaborado. Funkciaj Magnetiaj Resonancaj Bildoj (fMRI) datumoj montras novedzinajn agadojn en dopamin-riĉaj mesolimbaj areoj kiel la substantia nigra kaj ventrala tegmentala areo. [21]. Polimorfismoj de genoj rilataj al dopamina havebleco (COMT) kaj denseco de D2-receptoroj (ANKK1) estis trovitaj moduli la prilaboron de noveco, tiel ke pli alta P3a amplekso rilatas kun la ekvilibro de ĉi tiuj du variabloj. [22]. Genoj kodantaj por dopaminergiaj transportiloj (DAT1) ankaŭ estis implicitaj en la detekto de taska noveco. [23]. Ĉi tiuj studoj sugestas, ke pli alta dopaminergia havebleco plibonigas la detekton kaj pluan prilaboron de novaj stimuloj. Aldone, P3a amplekso estas reduktita kiam dopamina nivelo estas malalta, kiel pruvis studoj kun Parkinson-malsanaj pacientoj [24], [25].

Tamen en freŝa recenzo Kenemans kaj Kähkönen [26] sugestas, ke la efiko de dopamina manipulado sur noci-rilataj komponentoj, kiel la MMN kaj la P3, estas malforta, kaj ke la ĉefa efiko de dopamino estas prefere sur subkortika prilaborado rilata al konflikta monitorado. Ĉi tiuj aŭtoroj ankaŭ sugestas, ke la efiko de dopamino dependas de riceviloj, kaj ke agonismo de la riceviloj D1 / D2 estas implikita en rapidigo de perceptaj procezoj.

Kvankam la evidentaĵoj diskutitaj supre sugestas funkcion por dopamino en traktado de novecoj, la preciza naturo de ĉi tiu rolo restas neklara. Povas esti, ke dopamino agas por krei neŭralon sentemo al romanaj stimuloj, tiel ludante kritikan rolon en detektado de novecoj [27]. Alternative, novec-induktita agado en dopaminergaj cerbaj regionoj eble reflektas postan reago al romanaj stimuloj, indeksante la kognan respondon al mediaj eventoj, kiuj estas probable kondutie gravaj [28].

En la aktuala studo ni manipulis la dopaminan sistemon per administrado de la agonist-apomorfino D1 / D2 kaj mezuris novajn rilatajn ERP-komponentojn. Ĉi tiu alproksimiĝo permesas al ni malakcepti la rolon de dopamino en noviga prilaborado [29], [30]. Partoprenantoj finis du eksperimentajn kunsidojn, unu sekvan administradon de apomorfino kaj unu sekvan administradon de sala salabo. Por determini D1 / D2-ricevilon impliki en novecprocesado ni havis partoprenantojn plenumi von Restorff-taskon en ĉiu kunsido dum elektroencefalogramo estis registrita. En ĉi tiu tasko, partoprenantoj studas liston de vortoj, el kiuj iuj elstaras pro unikaj tiparo kaj koloro. Ĉi tiuj poste estas pli bone memorataj [31] pro ilia relativa noveco [32].

Ekzistantaj ERP-studoj pri nova prilaborado emis uzi "strangajn" paradigmojn anstataŭ la taskon von Restorff. En la norma nepara tasko oni taksas la fiziologian respondon al maloftaj ne-normaj stimuloj. Ĉi tiu tasko postulas partoprenantojn respondi al specifa celo, kiu estas prezentita en sinsekvo de stimuloj, kiuj ankaŭ enhavas maloftajn, taskajn senrilatajn novajn stimulojn. Ni uzis la malpli oftan von Restorff-taskon pro du kialoj. Unue, ĝi provizas kondutan indekson de nova prilaborado, nome revokaj indicoj por novaj stimuloj. Due, novaĵoj induktitaj ŝanĝoj en memoro konsistigas mezuron de la efiko de novaĵo al memoro kaj lernado. Kiel notite supre, la nuna studo estis motivita de la ideo, ke dopamino povas efiki lernadon per sia rolo en novaĵa detekto, kaj nia fundamenta intereso estas, kiel noveco efikas al lernado kaj memoro. Ni tiel elektis uzi taskon, kiu permesas perspektivon pri kiel noveco efikas ĉi tiujn postajn kognajn procezojn (vidu ankaŭ [33], [34].).

Se dopamina D1 / D2-receptoro-aktivigo pliigas la sentivecon de la cerbo al noveco, nia atendo estis, ke stimulado de dopaminaj riceviloj kaŭzitaj de apomorfino kreos pli grandan novecon N2 al novaj tipaj vortoj. Se dopamino pli ĝuste implikas la postan kognan reagon, ĉi tio devas esti reflektita en pli postaj komponentoj kiel la P3a, sed la N2 devus esti ne tuŝita.

rezultoj

Informoj pri konduto

figuro 1 prezentas memorigan precizecon kiel funkcion de tiparo-noveco (romano / normo) kaj drogokondiĉo (apomorfino / placebo). Meza precizeco tra drogokondiĉoj por novaj vortoj estis 30.2% kaj por normaj vortoj 27.3%. Statistika analizo prenis la formon de ripetaj mezuroj analizo de varieco (RM ANOVA) kun faktoroj por noveco kaj drogokondiĉo. Ĉi tio ne montris neniun ĉefan efikon de drogkondiĉo (F1,25 = 2.27, p = 0.143), neniu ĉefa efiko de noveco (F1,25 = 2.02, P = 0.174), sed, kritike, interago inter la faktoroj (F1,25  = 4.32, p = 0.048). Postaj kontrastoj pruvis, ke agado por novaj tiparaj vortoj estis pli bona ol tiu por normaj tiparaj vortoj en la apomorfina stato (t25 = 2.61, p = 0.015), sed ke ne estis revoka diferenco inter nova tiparo kaj normaj vortoj en la placebo-kondiĉo (t25 = 0.12, P = 0.913). Notu, ke statistikaj valoroj por ĉi tiuj planitaj kontrastoj reflektas krudajn, ne korektitajn valorojn.

figuro 1 

Kondutaj datumoj. Precizeco (%) estas prezentita en la y-akso, kaj stangoj estas intrigitaj por novaj kaj normaj stimuloj, ambaŭ sub apomorfino kaj placebo.

ERP-datumoj

Kiel normaj tipaj vortoj ne eligis klaran N2 (vidu dekstran panelon de figuro 2) Ni identigis la N2-komponenton bazitan sur la respondo al novaj tiparoj de stimulo (vidu maldekstran panelon de.) figuro 2). Konforma al ekzistanta literaturo [6], la N2 estis maksimuma ĉe fronto-centraj elektrodaj lokoj proksimume korespondantaj al Fz kaj FCz en la konvencio de nomada elektrodo 10-10. La intrigoj prezentitaj en figuro 2 spegulas la potencialaĵojn registritajn ĉe mezliniaj elektrodoj proksimume ekvivalentaj al la elektrodoj Fz kaj Cz de la sistemo 10-10-elektrodoj.

figuro 2 

ERPoj eligitaj per novaj kaj normaj stimuloj post administrado de apomorfino kaj placebo, ĉe elektrodoj Fz kaj Cz.

Kiel ilustrite en la supra-maldekstra panelo de figuro 2, la N2 observita en la apomorfina kondiĉo estis kaj pli frue kaj pli granda kiam eliritaj per novaj tipaj vortoj. La N2 interkovras kun samtempa pozitiva komponanto, la P2, kiu mem pintas ĉirkaŭ 180 ms. Tamen, la topografia distribuo kaj la observitaj latencaj diferencoj inter drogaj kaj placebo-kondiĉoj notas specifan moduladon de la N2.

Ni komencis statistikan analizon per testado de la fidindeco de la N2-latenta ŝanĝo. Ĉi tio estis atingita per la uzo de ŝraŭbkraŝa procedo, en kiu oni difinis la komencan latentecon de N2 kiel la momento kiam ĉi tiu ero atingis 50% de ĝia maksimuma amplekso (vidu [35].) Ĉi tiu analizo pruvis, ke la komenco N2 estas pli frua en la apomorfina kondiĉo (166 ms) ol en la placebo-kondiĉo (176 ms; t25 = 2.19, p = 0.041).

Konsiderante ĉi tiun padronon, nia analizo de N2-amplekso baziĝas sur malsamaj latencaj intervaloj por la apomorfina kaj placebo-kondiĉoj. Por ĉiu kondiĉo, ni kalkulis mezuman amplitudon observitan tra 20 ms-intervalo centrita sur la pinto de la N2 [36]. Tiel, la N2 por la apomorfina kondiĉo estis difinita kiel meznombra amplekso inter 156 kaj 176 ms, kaj por la placebo-kondiĉo inter 166 kaj 186 ms. Rezultoj montris fidinde pli grandan N2 en respondo al novaj tipaj stimuloj en la apomorfino ol en la placebo-kondiĉo (t25 = 2.88, p = 0.008). Vidu tablo 1.

tablo 1 

Priskribo de kontroleksperimento, dizajnita por testi la efikon de grandeco sur la esprimo de ERP-komponentoj prezentitaj en ĉi tiu dokumento.

Ni observis neniujn drogojn induktitajn pri amplekso de la P3a (∼250-350 ms. Post-stimulo). En kontrasto, la P3b eligita de novaj tipaj vortoj aperas pli malgranda en la kondiĉo de apomorfino (supra-maldekstra panelo de figuro 2). Pica P3b-amplekso estis observita ĉe postaj elektrodaj lokoj, kaj statistika analizo sekve baziĝis sur mezuma potencialo observita de post-stimulo 350-450 ms ĉe elektrodo situanta sur pozicio responda al la Cz-etikedo en la 10-10-montaro. Ĉi tiu analizo malkaŝis fidindan malpliiĝon de la amplekso de P3b eliritaj de novaj tipaj vortoj en apomorfina kondiĉo kompare kun la placebo-kondiĉo (t25 = 2.37, p = 0.026).

diskuto

Ni esploris la rolon de dopamina D1 / D2-receptoro-aktivado en prilaborado de novaj stimuloj. Post administrado de agonist-apomorfino D1 / D2, ni havis partoprenantojn memori taskon implikantan prezentadon de roman-tipaj vortaj stimuloj. EEG estis registrita dum partoprenantoj kompletigis la taskon kaj ni izolis la novajn induktitajn antaŭajn N2 kaj P3a ERP-komponentojn.

Konsiderante, ke la antaŭa N2 rilatis al la detekto de stimula noveco [5], [6], kaj oni pensas, ke indeksas agon de novega detekta reto situanta plejparte en frontala kortekso [37], [38], ĝi povas esti uzata kiel indekso de detektado de novecoj en la kunteksto de farmakologia interveno, kiu efikas sur la dopamina sistemo. Ekzistanta laboro sugestas, ke dopamino okupiĝas pri detekto de novecoj [23], kaj specife kun la rapideco de perceptaj procezoj [26]. Se D1 / D2-receptoro-aktivaĵo ludas kritikan rolon en la detekto de noveco, nia atendo estis, ke apomorfino devas signan efikon sur la antaŭa N2. Konsentite kun ĉi tio, ĉi tiu ero estis fidinde pli granda kaj pli frue en la apomorfina kondiĉo.

Grave, la efiko de apomorfina sur la antaŭa N2 identigita en nia studo kontrastas kun efikoj de apomorfina observita en pli frua laboro. Ekzemple en Ruzicka et al. [29] administrado de apomorfino al Parkinson-pacientoj kaŭzis, ke la N2 kaj P3 provokitaj de aŭdcelaj stimuloj estas pli malgrandaj kaj pli malfruaj ol tiuj provokitaj en nedrogaj kondiĉoj. Ruzicka et al. konkludis, ke apomorfino bremsas kognajn procezojn subestajn diskriminacion kaj kategoriadon (vidu ankaŭ [29], [39], [40]), tiom kiom oni observas post administrado de levodopa en Parkinson-pacientoj (ekz. [41)]. En ĉi tiu kunteksto la rapideco kaj plifortigo de la N2 ŝajna en niaj rezultoj estas okulfrapa: apomorfino ŝajnas havi efikon specife sur la noveco-induktita N2, kiu estas rekte kontraŭa al la ĝenerala malrapidiĝo vidita en N2 kaj P3-komponantoj en pli fruaj studoj.

Kongrue kun ĉi tiu antaŭa laboro montranta ĝenerale interrompan efikon de apomorfino, ni trovis larĝan redukton en P3-amplekso - precipe en la P3b - kiam partoprenantoj estis sub la influo de la drogo (vidu figuro 2). Ĉi tiuj rezultoj estas malkonsekvencaj kun antaŭaj genetikaj evidentecoj, kiuj rilatas plibonigitan dopaminergian aktivecon kun pliigita amplekso de P3a [42]. Aliflanke, ĉi tio povus sugesti negativan efikon de la drogo sur la atentaj kaj mnemonikaj mekanismoj indeksitaj de la P3. Tamen konformaj al aliaj trovoj en la literaturo [40], Niaj rezultoj montris neniun rilaton inter P3-varieco kaj kondutisma agado induktita de katekolomino. Apomorfino fakte fidis utila efiko en la rememorado de vortoj de novega tiparo.

Ĉi tiu ŝablono sugestas al ni, ke variado en rememoro de novaj tiparaj vortoj - la efiko von Restoff - reflektiĝas en la antaŭa N2, ne en la P3, kaj tiel reflektas ŝanĝon en la neŭrala sentemo al noveco anstataŭ postaj kognaj procezoj. Ĉi tio kongruas kun aro da trovoj de nia laboratorio, kiuj montras disiĝon inter P3-amplekso kaj la probablo, ke nova tipara vorto estos memorita. [43]. La ŝajna foresto de ia drog-efiko sur la P3a povus reflekti alternative la kombinitan efikon de du samtempaj drogaj influoj: unuflanke apomorfino povas agi por pliigi P3a amplekson plibonigante sentivecon al noveco (kiel sugestite de la nunaj rezultoj de N2), sur la alia mano apomorfina povas agi por malpliigi P3a amplekson per sia pli larĝa negativa efiko al la amplekso de ERP-komponentoj.

Kiel menciite supre, ekzistanta laboro sugestas, ke apomorfino havas ĝenerale malhelpan efikon sur kogno, sed niaj rezultoj klare montras, ke ĝi faciligas la novajn detektajn mekanismojn indeksitajn de la antaŭa N2. Ĉi tio kongruas kun la ideoj de Redgrave kaj Gurney [27], kiuj argumentas ke novaj, neatenditaj stimuloj kaŭzas rapidan, aŭtomatan liberigon de dopamino. La rolo de ĉi tiu eldono estus sentivigi aliajn cerbajn areojn al la apero de novaj mediaj agordoj, kaj faciligi la lernadon de ĉi tiuj stimuloj kaj de la respondoj, kiuj eble kaŭzis ilian aperon. Noveco tiamaniere fariĝas ŝlosilo al konduteca plastikeco - starigante la scenejon per dopamino por lernado.

Kiel evidente en figuro 2, la komponento N2 observita en ĉi tiu studo interkovras kun la P2-komponento de ERP, kaj niaj rezultoj laŭeble reflektas kombinaĵon de efikoj sur ĉi tiuj du komponantoj. Ambaŭ N2 kaj P2 okazas tre en la sama latenta intervalo kaj estas malfacile distingeblaj (krom per polariteco) ĉar ili estas plejparte sentemaj al la samaj eksperimentaj manipuladoj kaj havas multe la saman topografion. Ili ŝajnas reflekti agadon en fizike proksimaj generatoroj, se ne en la samaj cerbaj strukturoj (kiel eblus, se la diferenco de polaritato estus pro kortika faldado).

Tamen tre malverŝajne, ke variaĵoj en la P2 nur povas kalkuli niajn rezultojn. Unue, P2-amplekso akirita de normaj tiparoj ne estis influita de apomorfina, konforme al ekzistantaj rezultoj sugestantaj, ke P2 estas susceptible al taska graveco prefere ol noveco. [44]. Due, estas malverŝajne, ke la observita latenta movo de N2 povus esti kreita per ŝanĝo en la P2. La N2 estas relative alta frekvenca komponento en ĉi tiu datumaro, dum P2 havas pli malaltan frekvencon (kaj sumiĝas kun P3a). Variado en ĉi tiu malalt-frekvenca pozitiva-polariga komplekso kredeble kreas movon en la pli alta frekvenca N2-pinto.

Ni proponas, ke la aktualaj rezultoj reflektas variadon en la antaŭa N2, sed alternativa interpreto povus esti, ke nia eksperimenta manipulado efikas sur la neatentan negativecon [45], [46]. Tamen antaŭaj studoj sugestas, ke dopamino havas neniun influon en la generacio aŭ modulado de la MMN [47]. Plie, la generatoroj de la vida MMN ŝajnas esti lokitaj en posta kortekso, kun maksimumo super okcipitaj areoj [48] prefere ol ĉe la antaŭaj lokoj evidentaj en niaj rezultoj.

Ni do konkludas, ke apomorfino havas efikon sur noviga prilaborado kiel indeksita en la antaŭa N2. Apomorfina estas ĝenerale pensita havi agonisman efikon sur D1 / D2-receptoroj, konforme al la ideo, ke pliigita aktiveco en la dopamina sistemo povas esti asociita kun pliigita sentiveco por novaj stimuloj. Tamen al ĉi tiu ideo devas ligi du kavernojn. Unue, restas neklare ĉu apomorfino ĉe malalta dozo agas kiel agonisto, aŭ pli ĝuste kiel efika antagonisto per sia efiko sur aŭtoreceptoroj. [49], [50]. Ĉi tiu potenciala antagonisma efiko estis sugestita kiel klarigo por malutilaj kognaj efikoj en Parkinsonianaj pacientoj [51], [52], sed tamen devas esti konklude pruvita. En nia studo, apomorfino havis neniun efikon al bazmemoro, sed selektive plibonigis memoron por novaj stimuloj. La ideo, ke dopamina antagonisto kreus ĉi tiun ŝablonon, malfacile akordiĝas kun iu ajn aktuala teoria konto. Kontraŭe, se tiu apomorfino agis kiel agonisto, ĉi tiu kondutisma plibonigo tre konformas al la ideo, ke dopamino estas implikita en novigo-detekto.

Due, nia interpreto baziĝas sur la ideo, ke la centra eksperimenta manipulado estas stimula noveco. Novaj tipaj vortoj ankaŭ diferencis de normaj tipaj vortoj en la fizikaj ecoj de koloro, grandeco kaj tiparo, kiuj teorie ankaŭ povus ludi rolon en la generado de la respondoj ĉi tie. Tamen ne estas probable, ke ĉi tiuj fizikaj trajtoj aperus respondojn kiel la N2 kaj P3a, kaj ĉi tio estis kontrolita por en la kazo de grandeco en kontrolo eksperimento. Plie, variaĵoj en ĉi tiuj specoj de stimula trajto montras neniun korelacion kun ŝanĝoj en agado de dubonaj riĉaj duaminoj [53].

Konklude, niaj rezultoj montras, ke administrado de la agonist-apomorfino D1 / D2 kondukis al plibonigita detekto de stimuloj kun nova koloro, tiparo kaj grandeco, kiel reflektita en pli frua ekapero kaj pliigita amplekso de la antaŭa N2-komponanto de la ERP. Laŭ nia scio, ĉi tiu estas la unua studo, kiu montras, ke aktivigo de D1 / D2-receptoroj selektive pliigas la sentivecon de cerbo al noveco. La rolo de ĉi tiu pliigita sentiveco povus faciligi lernadon de novaj stimulaj agordoj kaj la respondojn ligitajn al ili. Konsentite kun tio, ni trovis ke novaj objektoj estas pli bone rememoritaj post aktivaĵo de riceviloj D1 / D2.

Eksperimenta Proceduro

partoprenantoj

Dudek sanaj volontuloj kun normala aŭ korektita normala vizio estis varbitaj de la studenta loĝantaro de la Universitato Viena de Amsterdamo. Neniu el la partoprenantoj raportis iun ajn konatan neŭrologian aŭ psikiatrian patologion. Ĉiuj partoprenantoj donis skriban informitan konsenton kaj ricevis € 150 por partopreno en la studo plus kompenso por vojaĝkostoj. La grupo de partoprenantoj estis kunmetita de 17-inoj kaj 9-viroj, kun aĝoj de 18 ĝis 32-jaroj (mezume, 22 yr; sd, 3.9 yr). Dudek tri el la partoprenantoj rajtis. La studo estis farita en konsento kun la Deklaracio de Helsinko kaj aprobita de la komitato pri etiko de la universitato VU de Amsterdamo.

Farmakologia Interveno

Partoprenantoj estis testitaj unufoje post subkutana administrado de apomorfino kaj unufoje post placebo, duoble blindigitaj. La du testaj kunsidoj estis planitaj unu semajnon krom redukti transprenajn efikojn, kaj ordo de sesioj estis kontraŭekvilibra inter partoprenantoj.

En la apomorfina sesio la drogo estis administrita de atestita esploristo en proporcio de 0.005 mg / kg. Apomorphine estis akirita de Brittannia Pharmaceuticals Ltd. (komerca nomo Apo-Go). En la placebo-sesio salo estis administrita laŭ la sama maniero kaj volumo. Dozoj de apomorfino kaj salo estis liveritaj al la esploristo en nedistingeblaj injektaj nadloj kun kodado retenita de la apoteko.

Tridek minutojn antaŭ administrado de ambaŭ partoprenantoj de apomorfino aŭ placebo ricevis 40 mg-parolan dozon de domperidon, D2-antagonisto, kiu selekteme efikas sur la ekstercentran nervosistemon (Vidu ankaŭ [52]). Domperidono estis akirita en buŝaj tablojdoj de 10 mg de Johnson & Johnson (komerca nomo Motilium), kaj estis administrita por kontraŭagi konatajn kromefikojn de D2-agonistoj, kiuj inkluzivas naŭzon kaj dormemon. [54]. Tamen, partoprenantoj de 11 raportis naŭzon kaj somnolon post administrado de apomorfino. Konstanta kun ekzistanta laboro uzanta ĉi tiun kombinaĵon de drogoj [52], [55], ĉi tiuj kromefikoj estis mallongdaŭraj, ĝenerale daŭrantaj ne pli ol 15-minutojn, kaj partoprenantoj raportis esti atentaj kaj taskaj pretaj post ĉi tiu intervalo.

Procedo kaj Stimuli

figuro 3 montras skeman reprezentadon de la prova kunsido. Kiel apomorfino havas 40 al 50-minuton de pliiĝo, do testado komenciĝis kvardek minutojn post injekto [52], [55]. Ni dungis modifitan verban lernan taskon de von Restorff, en kiu oni studas vortojn prezentitajn en norma tiparo kaj vortojn prezentitajn en romanaj tiparoj. Novaj tipaj vortoj estas kutime memoritaj pli bone ol normaj tipaj vortoj [31]. Skemata reprezentado de la tasko estas montrita en figuro 3. Ĝi konsistis el studa fazo, kaŝita revokaza fazo, kaj fina rekono-fazo, sed la agado dum la fina rekono-fazo estis ĉe la plafono kaj nur rezultoj de la kaŝita revokaza fazo estas diskutitaj sube.

figuro 3 

Schema reprezentado de la testada kunsido kaj tasko (eltranĉa).

Dum la studa fazo, partoprenantoj estis listigitaj kun 80 konkretaj substantivoj en la angla, kun vortlongo varias inter 5 kaj 10-signoj. Du apartaj listoj estis uzitaj, unu por ĉiu testo-sesio, kun ordo de ĉi tiuj listoj kompensitaj tra subjektoj. La vortoj estis tiuj dungitaj de Van Overschelde kaj kolegoj [56], kompletigita helpe de vortaro.

Vortoj en ĉiu listo estis prezentitaj per norma tiparo (Kuriero Nova, 60-petskriboj) aŭ nova tiparo (20-petskriboj). Novaj tipaj vortoj havis variablan koloron (unu el dek eblaj koloroj, kun ĉiu koloro ripetita dufoje en la listo), ŝanĝiĝema tiparo (unika por ĉiu nova vorto ene de listo) kaj pli granda grandeco.

Ĉiu listo estis montrita dufoje en ĉiu provsesio, sen ŝanĝo en ordo, tiparo aŭ koloro, kaj partoprenantoj faris mallongan paŭzon post la unua prezentado. La vortoj estis prezentitaj meze de griza ekrano (grandeco 21 ″) lokita 80 cm antaŭ la subjekto, tiel ke normaj vortoj (tiparo 17) subigis 2.5 al 5 gradoj de vida angulo, depende de vorta longo, kaj romano. vortoj (tiparo 30) 5.7 al 9.6 gradoj de vida angulo.

Ĉiu provo komenciĝis per prezento de fiksa kruco por hazarda intervalo de 400 al 500 ms (uniforma dissendo). Vorto poste estis prezentita meze de la ekrano kaj restis videbla por 3500 ms.

En la studa fazo, partoprenantoj estis instruitaj lerni la vortojn. En la malkaŝa rememoriga fazo, partoprenantoj ricevis provizojn por 40 de la antaŭe lernitaj vortoj (la romanaj vortoj de 20 kaj hazarda 20 de la normaj vortoj - ne ĉiuj normaj vortoj estis traktitaj por redukti la daŭron de la tasko). Cues konsistis el la unuaj du literoj de ĉiu vorto, prezentitaj unu samtempe en hazarda ordo, kaj partoprenantoj kompletigis la studitan vorton tajpante la ceterajn literojn. Ĉiu el la studitaj vortoj havis unikan kombinaĵon de unuaj du literoj.

Krom la vidaj vortaj stimuloj, dum la studa fazo prezentis aŭdian stimulon post la vida apero de ĉiu vorto post intertempo. La intervalo inter vida kaj aŭda ekapero estis elektita hazarde el uniforma distribuo de 817 ĝis 1797 ms. Sonoj estis de du specoj; aŭ norma "bip" tono (2.2 KHz, 300 ms), kiu estis prezentita en 58 el 80-provoj, aŭ elprovita unika sonbendo (300 ms), kiu estis prezentita en 22 el 80-provoj. Ne estis rilato inter la aŭdaj stimuloj kaj la vidaj vortoj, kaj partoprenantoj estis instrukciitaj ignori la sonojn. La aŭdaj stimuloj estis inkluzivitaj en la eksperimenta dezajno por doni sendependan mezuron de novega prilaborado, sed, konforme al aliaj postaj rezultoj de nia laboratorio, ne estis evidenteco en la datumoj pri diferenca prilaborado de normaj tonoj kaj unikaj sonaj klipoj kaj ĉi tiu manipulado estas ne diskutita plu.

Registradoj kaj Analizo de Datumoj de EEG

EEG estis registrita de 128-skalaj lokoj per la sistemo BioSemi Active2 (BioSemi, Amsterdamo, Nederlando). Elektrodoj estis metitaj laŭ la radia ABC BioSemi-montaro. Vertikala elektro-oculogram (EOG) estis aldone registrita de 2-elektrodoj metitaj 1 cm. laterale al la ekstera kantio de ĉiu okulo, horizontala EOG estis registrita de 2-elektrodoj metitaj super kaj sub la dekstra okulo, kaj referencaj signaloj estis registritaj de elektrodoj metitaj super la dekstra kaj maldekstra mastoids. La prova specimeno estis 512 Hz. La Biosemi estas movita dekstra-kruta amplifilo, prefere ol tradicia diferenca EEG-amplifilo, kaj tiel ne uzas terajn elektrodojn.

Analizo estis farita kun EEGlab [57] kaj kutim-skribitaj Matlab-skriptoj. EEG-datumoj estis referencitaj al la mezumo de la signalo de la du mastoidaj elektrodoj, reamplektitaj al 500 Hz, ciferecaj filtritaj (0.05 – 40 hz; finita impulsa minimuma kvadrata kerno kun 6 db-transiro de 0.01 hz. Por malalt-pasa filtrilo) kaj 6 db transiro de 2 hz. por altrapida filtrilo), kaj bazigis sur la 100 ms-intervalo antaŭante la stimulon.

Sendependa analizo de komponentoj estis kalkulita el epokedaj datumoj kunfalis tra kondiĉoj [58], [59]. Komponantoj raportantaj pri palpebrumaj artefaktoj estis permane identigitaj kaj forigitaj de la datumoj, kaj provoj montrantaj substancajn muskolajn artefaktojn ankaŭ estis identigitaj kaj malakceptitaj de plia analizo (sojlo por malakcepto estis agordita al 100 / −100 µV). Ĉi tio rezultigis la malakcepton de proksimume 5% de datumoj por subjekto, kaj postaj analizoj baziĝas sur per-temaj mezumoj de a.) 37-novaj provoj en la drog-kondiĉo, b.) 38-novaj provoj en la placebo-kondiĉo, k.) 112-normaj provoj en la drog-kondiĉo, kaj d.) 116-normaj provoj en la placebo-kondiĉo.

Financa Rakonto

MM estas finance subtenata de la subvencio VIDI 452-09-007 de NWO. CH estas finance subtenata de la subvencio VENI 016-125-283 de NWO. La financistoj ne havis rolon en studo-projektado, kolektado de datumoj kaj analizo, decido publikigi, aŭ preparado de la manuskripto.

Referencoj

1 Ranganath C, Rainer G (2003) Neŭralaj mekanismoj por detekti kaj memori novajn eventojn. Nat Rev Neurosci 4: 193 – 202 [PubMed]
2 Pritchard W, Shappell S, Brandt M (1991) Psikofisiologio de N200 / N400: Revizia kaj klasiga skemo. En: Jennings J, Ackles P, redaktoroj. Antaŭenigoj en psikofiziologio: Ĉiujara esplorado. Londono: Jessica Kingsley. 43 – 106.
3 Spencer KM, Dien J, Donchin E (1999) Elementa analizo de la ERP eligita de novaj eventoj per densa elektroda tabelo. Psikofisiologio 36: 409 – 414 [PubMed]
4 Squires NK, Squires KC, Hillyard SA (1975) Du varioj de longdaŭraj pozitivaj ondoj elvokitaj de neantaŭvideblaj aŭdaj stimuloj en homo. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 38: 387 – 401 [PubMed]
5 Daffner KR, Mesulam MM, Scinto LF, Calvo V, Faust R, et al. (2000) Elektrofisiologia indekso de stimula malsimileco. Psikofisiologio 37: 737 – 747 [PubMed]
6 Tarbi EC, Sun X, Holcomb PJ, Daffner KR (2010) Surprizita? Frua vida novecprilaborado ne estas modulita de atento. Psikofisiologio 48: 624 – 632 [PMC libera artikolo] [PubMed]
7 Ferrari V, Bradley MM, Codispoti M, Lang PJ (2010) Detektante novecon kaj signifon. J Cogn Neurosci 22: 404 – 411 [PMC libera artikolo] [PubMed]
8 Folstein JR, Van Petten C (2008) Influo de kognitiva kontrolo kaj misprezento sur la N2-komponento de ERP: revizio. Psikofisiologio 45: 152 – 170 [PMC libera artikolo] [PubMed]
9 Kujala T, Kallio J, Tervaniemi M, Naatanen R (2001) La malsimila negativeco kiel indekso de tempa prilaborado en aŭdicio. Klinika Neŭrofiziol 112: 1712 – 1719 [PubMed]
10 Alho K, Woods DL, Algazi A (1994) Procesado de aŭdaj stimuloj dum aŭda kaj vida atento kiel rivelita de eventaj rilataj eventoj. Psikofisiologio 31: 469 – 479 [PubMed]
11 Szucs D, Soltesz F, Czigler I, Csepe V (2007) Elektroencefalografio efikas al semantikaj kaj ne-semantikaj miskomprenoj en ecoj de vide prezentitaj unuopaĵoj: la N2b kaj la N400. Neŭrosciencaj literoj 412: 18 – 23 [PubMed]
12 Crottaz-Herbette S, Menon V (2006) Kie kaj kiam la antaŭa cingula kortekso modulas atentan respondon: kombinita fMRI kaj ERP-evidenteco. Journal of cognitive neuroscience 18: 766 – 780 [PubMed]
13. Kopp B, Wessel K (2010) Event-rilataj cerbaj potencialoj kaj kognaj procezoj rilataj al percept-motora informa transdono. Kogna, afekcia kaj konduta neŭroscienco 10: 316-327 [PubMed]
14. Friedman D, Cycowicz YM, Gaeta H (2001) La novaĵo P3: evento-rilata cerba potencialo (ERP) signo de la cerba pritakso de noveco. Neurosci Biobehav Rev 25: 355-373 [PubMed]
15 SanMiguel I, Morgan HM, Klein C, Linden D, Escera C (2010) Pri la funkcia signifo de Noveco-P3: faciligo per neatenditaj romanaj sonoj. Biol Psychol 83: 143 – 152 [PubMed]
16 Courchesne E, Hillyard SA, Galambos R (1975) Stimulila noveco, taska graveco kaj la vida elvokita potencialo en homo. Electroencephalogr Clin Neurophysiol 39: 131 – 143 [PubMed]
17 Soltani M, Knight RT (2000) Neŭraj originoj de la P300. Kritikaj recenzoj en neurobiologio 14: 199 – 224 [PubMed]
18 Gabbay FH, Duncan CC, McDonald CG (2010) Cerbaj eblaj indicoj de noviga prilaborado estas asociitaj kun prefero por amfetamino. Eksperimenta kaj klinika psikofarmakologio 18: 470 – 488 [PubMed]
19. Grzella I, Muller BW, Oades RD, Bender S, Schall U, kaj aliaj. (2001) Noveco-provokita misagordo-negativeco ĉe pacientoj kun skizofrenio en akcepto kaj malŝarĝo. Revuo por psikiatrio kaj neŭroscienco: JPN 26: 235-246 [PMC libera artikolo] [PubMed]
20. Djamshidian A, O'Sullivan SS, Wittmann BC, Lees AJ, Averbeck BB (2011) Noveco serĉanta konduton en Parkinson-malsano. Neŭropsikologio 49: 2483–2488 [PMC libera artikolo] [PubMed]
21 Wittmann BC, Bunzeck N, Dolan RJ, Duzel E (2007) Antaŭvidado de novecaj rekrutoj rekompencas sistemon kaj hipokampon dum antaŭenigado de memoro. Neuroimage 38: 194 – 202 [PMC libera artikolo] [PubMed]
22 Garcia-Garcia M, Barcelo F, Clemente IC, Escera C (2011) COMT kaj ANKK1 geno-gena interagado modulas kuntekstan ĝisdatigon de mensaj reprezentadoj. Neuroimage 56: 1641 – 1647 [PubMed]
23 Garcia-Garcia M, Barcelo F, Clemente IC, Escera C (2010) La rolo de geno DAT1 en la rapida detekto de taska noveco. Neuropsikologia 48: 4136 – 4141 [PubMed]
24 Polich J, Criado JR (2006) Neŭropsikologio kaj neŭrofarmakologio de P3a kaj P3b. Int J Psychophysiol 60: 172 – 185 [PubMed]
25 Polich J (2007) Ĝisdatigante P300: integra teorio de P3a kaj P3b. Klinika Neŭrofiziol 118: 2128 – 2148 [PMC libera artikolo] [PubMed]
26 Kenemans JL, Kahkonen S (2011) Kiel Homa Elektrofisiologio Informas Psikofarmakologion: de Funkciigita Kondukita Proceso ĝis Supra Malsupra Kontrolo. Neuropsikofarmakologio 36: 26 – 51 [PMC libera artikolo] [PubMed]
27 Redgrave P, Gurney K (2006) La mallong-latenta dopamina signalo: rolo por malkovri novajn agojn? Nat Rev Neurosci 7: 967 – 975 [PubMed]
28. Hazy TE, Frank MJ, O'Reilly RC (2010) Neŭralaj mekanismoj de akiritaj fazaj dopaminaj respondoj en lernado. Neurosci Biobehav Rev. 34: 701–720 [PMC libera artikolo] [PubMed]
29. Ruzicka E, Roth J, Spackova N, Mecir P, Jech R (1994) Apomorfino induktis kognajn ŝanĝojn en Parkinson-malsano. J Neurol Neŭrokirurgia Psikiatrio 57: 998–1001 [PMC libera artikolo] [PubMed]
30 Nakamura K, Kurasawa M, Tanaka Y (1998) Apomorfina-induktita hipomateno en ratoj kaj reverto de la elekta efikeco de aniracetam. Eur J Pharmacol 342: 127 – 138 [PubMed]
31 Von Restorff H (1933) Über die Wirkung von Bereichsbildungen im Spurenfeld [La efikoj de kampa formado en la spura kampo]. Psychologie Forschung 18: 299 – 234
32 Kishiyama MM, Yonelinas AP, Lazzara MM (2004) La efekto von Restorff en amnezio: la kontribuo de la hipokampa sistemo al novec-rilataj memoro-plibonigoj. Journal of cognitive neuroscience 16: 15 – 23 [PubMed]
33 Meeter M, Talamini LM, Murre JMJ (2004) Modo ŝanĝiĝanta inter stokado kaj rememoro surbaze de novedzona detekto en oscilantaj hipokampaj cirkvitoj. Hipokampo 14: 722 – 741 [PubMed]
34 Hasselmo ME, Bradley P, Wyble BP, Wallenstein GV (1996) Kodigo kaj retrovo de epizodaj memoroj: Rolo de kolinergia kaj GABAergic-modulado en la hipokampo. Hipokampo 6: 693 – 708 [PubMed]
35 Kiesel A, Miller J, Jolicoeur P, Brisson B (2008) Mezuro de ERP-latencaj diferencoj: komparo de unu-partoprenantaj kaj ŝak-bazitaj poentaj metodoj. Psikofisiologio 45: 250 – 274 [PubMed]
36. Hoormann J, Falkenstein M, Schwarzenau P, Hohnsbein J (1998) Metodoj por la kvantigado kaj statistika testado de ERP-diferencoj tra kondiĉoj. Kondutaj Esploraj Metodoj, Instrumentoj kaj Komputiloj 30: 103–109
37 Tulving E, Markowitsch HJ, Craik FE, Habib R, Houle S (1996) Novelaj kaj familiaraj aktivadoj en PET-studoj pri memora kodado kaj retrovo. Cereba Korteksa 6: 71 – 79 [PubMed]
38 Barcelo F, Knight RT (2007) Inform-teoria alproksimiĝo al kunteksta prilaborado en la homa cerbo: evidenteco de antaŭfrostaj lezoj. Cereba Korteksa 17 Suppl 1i51 – 60 [PubMed]
39 Takeshita S, Ogura C (1994) Efekto de la dopamina D2-antagonisma sulpirido sur eventaj rilataj eventoj kaj ĝia rilato al la leĝo de komenca valoro. Internacia revuo pri psikofiziologio 16: 99 – 106 [PubMed]
40 Albrecht MA, Martin-Iverson MT, Prezo G, Lee J, Iyyalol R (2010) Deksamfetamin-induktita redukto de P3a kaj P3b en sanaj partoprenantoj. Revuo pri psikofarmakologio. [PubMed]
41. Prasher D, Findley L (1991) Dopaminergic induktis ŝanĝojn en kogna kaj motora prilaborado en Parkinson-malsano: elektrofiziologia esploro. Revuo por neŭrologio, neŭrourgirurgio kaj psikiatrio 54: 603–609 [PMC libera artikolo] [PubMed]
42 Garcia-Garcia M, Clemente I, Dominguez-Borras J, Escera C (2010) Dopamina transportilo reguligas la plibonigon de noviga prilaborado per negativa emocia kunteksto. Neuropsikologia 48: 1483 – 1488 [PubMed]
43 Rangel-Gomez M, Meeter M (2013) Elektrofisiologia analizo de la rolo de noveco en la von Restorff Effect. Cerbo kaj Konduto. [PMC libera artikolo] [PubMed]
44 Potts GF, Liotti M, Tucker DM, Posner MI (1996) Frontal kaj malsupera tempora kortika agado en vida detekto-celo: Evidenteco de altaj spacaj specimenoj rilataj al eventaj potencialoj. Cerba Topografio 9: 3 – 14
45 Näätänen R, Gaillard AWK, Mäntysalo S (1978) Frua selektema-atenta efiko sur elvokita potenciala reinterpreto. Acta Psychologica 42: 313 – 329 [PubMed]
46 Naatanen R, Gaillard AW, Mantysalo S (1980) Cerbo-potenciala korelacio de libervola kaj senintenca atento. Prog Brain Res 54: 343 – 348 [PubMed]
47 Hansenne M, Pinto E, Scantamburlo G, Couvreur A, Reggers J, et al. (2003) Malsata negativeco ne rilatas al neŭroendokrinaj indikiloj de katenolaminergia agado en sanaj subjektoj. Homa Psikofarmakologio-Klinika kaj Eksperimenta 18: 201 – 205 [PubMed]
48 Kimura M, Schroger E, Czigler I (2011) Vida malsimila negativeco kaj ĝia graveco en vidaj kognaj sciencoj. Neuroreport 22: 669 – 673 [PubMed]
49 Kellendonk C, Simpson EH, Polan HJ, Malleret G, Vronskaya S, et al. (2006) Transitiva kaj unuaranga troekspreso de dopaminaj D2-riceviloj en la striatumo kaŭzas konstantajn eksternormojn en la antaŭfronta korteksa funkciado. Neŭra 49: 603 – 615 [PubMed]
50 La troa ekspreso de la riceviloj Li YC, Kellendonk C, Simpson EH, Kandel ER, Gao WJ (2011) D2 en la striatum kondukas al deficito en inhibitora transdono kaj dopamina sentiveco en musa antaŭkreska kortekso. Proc Natl Acad Sci Usono 108: 12107 – 12112 [PMC libera artikolo] [PubMed]
51. Costa A, Peppe A, Dell'Agnello G, Carlesimo GA, Murri L, et al. (2003) Dopaminergic-modulado de vida-spaca labora memoro en Parkinson-malsano. Dement Geriatr Cogn Cogn Disord 15: 55-66 [PubMed]
52 Schellekens AF, Grootens KP, Neef C, Movig KL, Buitelaar JK, et al. (2010) Efekto de apomorfino sur kognitiva agado kaj sensimotora pikado en homoj. Psikofarmakologio (Berl) 207: 559 – 569 [PMC libera artikolo] [PubMed]
53 Bunzeck N, Düzel E (2006) Absoluta kodado de stimula noveco en la homa Substantia Nigra / VTA. Neŭra 51: 369 – 379 [PubMed]
54. Pirtosek Z (2009) "Malbonuloj" inter la kontraŭparkiniaj drogoj. Psikiatro Danub 21: 114-118 [PubMed]
55 Schellekens AF, van Oosterwijck AW, Ellenbroek B, de Jong CA, Buitelaar JK, et al. (2009) La dopamina agonisma apomorfino malsame influas kognan agadon en pacientoj dependantaj de alkoholo kaj sanaj kontroloj. Eur Neuropsychopharmacol 19: 68 – 73 [PubMed]
56 Van Overschelde JP, Rawson KA, Dunlosky J (2004) Kategorio normoj: Ĝisdatigita kaj pligrandigita versio de la normoj de Battig kaj Montague (1969). Journal of Memory and Language 50: 289 – 335
57 Delorme A, Makeig S (2004) EEGLAB: malferma fonto-ilo por analizo de unu-prova EEG-dinamiko inkluzive de sendependa komponanta analizo. J Neŭrosciaj Metodoj 134: 9 – 21 [PubMed]
58 Delorme A, Sejnowski T, Makeig S (2007) Plibonigita detekto de artefaktoj en EEG-datumoj per pli alta ordo-statistiko kaj sendependa komponanta analizo. Neuroimage 34: 1443 – 1449 [PMC libera artikolo] [PubMed]
59 Jung TP, Makeig S, Westerfield M, Townsend J, Courchesne E, et al. (2000) Forigo de okulaj agadaj artefaktoj de vidaj okazaĵoj rilataj al normalaj kaj klinikaj temoj. Klinika Neŭrofiziol 111: 1745 – 1758 [PubMed]