(L) Volkow Malkovras Malfermitan Respondon al Addiktaj Enigmo (2004)

Komentoj: Nora Volkow estas la kapo de NIDA. Ĉi tio kovras la rolon de dopamina (D2) riceviloj kaj desensitigo en toksomanio.


Volkow May Have Nemovebla Respondo al Toksomanio Enigmo

Psikiatria Novaĵoj Junio ​​4, 2004

Volumo 39-Numero 11-paĝo 32

Jim Rosack

Dependaj malordoj povas esti "ŝanĝo en la elstara mezurilo", en kiu normalaj stimuloj ne plu estas rekonataj kiel elstaraj, tamen la efikoj de misuzoj al la dopamina sistemo de la cerbo estas tre elstaraj, kredas la direktoro de NIDA.

Nora Volkow, MD, studis la respondon de la homa cerbo al dependigaj substancoj dum preskaŭ 25 jaroj. Nun, post ĉiuj tiuj jaroj de klinika observado kaj esplorado, ŝi uzas sian postenon kiel direktoro de la Nacia Instituto pri Drogmanio (NIDA) por trovi la respondon al fundamenta demando: kial la homa cerbo dependas?

Efektive, post kvara jarcento, pripensante tiun trompe simplan demandon, Volkow, uzante sian propran esploron kaj aliajn toksomaniajn esploristojn-nun kredas, ke la kampo bone respondas.

Sub ŝia direkto, esploristoj financitaj de NIDA serĉas la respondon. Pasintmonate Volkow dividis siajn pensojn kun superflua homamaso dum eminenta psikiatro-prelego en la jarkunveno de APA en Novjorko.

Ampleksa esploro montris, ke ĉiuj dependaj drogoj pliigas dopaminan agadon en la limba sistemo de la homa cerbo. Sed, Volkow emfazis, "kvankam ĉi tiu pliigo de dopamino estas esenca por krei toksomanion, ĝi fakte ne klarigas toksomanion. Se vi donas drogon de misuzo al iu ajn, iliaj dopaminaj niveloj pliiĝas. Tamen la plimulto ne dependas. "

Laŭlonge de la pasinta jardeko, la cerbo-imagaj studoj indikis ke la pliigo de dopamino asociita kun drogoj de misuzo estas malpli en tiuj, kiuj estas toksomaniuloj ol en tiuj, kiuj ne estas toksomaniuloj. Ankoraŭ en tiuj vundeblaj al toksomanio, ĉi tiu kompare pli malgranda kresko en dopamina niveloj kondukas al subjektiva intensa deziro serĉi la drogon de misuzo denove kaj denove.

Ĉu dopamino rolas en ĉi tiu transiro? " Volkow demandis. “Kio efektive kaŭzas la devigon preni drogon de misuzo? Kio instigas la perdon de rego de la toksomaniulo? "

Imagado Plenigas En Iuj Blankoj

Progresoj en cerbobildaj teknikoj permesis al esploristoj uzi malsamajn biokemiajn markilojn por rigardi la erojn de la dopamina sistemo - la dopamina transportilo kaj la dopaminaj riceviloj (almenaŭ kvar malsamaj subtipoj de dopaminaj riceviloj estis identigitaj ĝis nun). Krome esploristoj nun povas spekti ŝanĝojn en la cerba metabolo laŭlonge de la tempo, uzante biokemiajn markilojn por glukozo, por vidi kiel misuzaj drogoj influas tiun metabolon.

Ĉi tiuj progresoj permesis al ni rigardi la malsamajn drogojn de misuzo kaj kiaj specifaj efikoj kaj ŝanĝoj [en la dopamina sistemo] estas asociitaj kun ĉiu el ili, "Volkow klarigis. "Ni bezonas scii, kiaj efikoj kaj ŝanĝoj estas komunaj al ĉiuj misuzoj."

”Evidentiĝis frue, ke iuj drogoj misuzitaj ŝajnis influi la dopaminan transportilon, tamen aliaj ne. Esplorado tiam temigis dopaminajn ricevilojn kaj metabolon por trovi komunajn efikojn, Volkow klarigis. Unu el ŝiaj studoj en la 1980-aj jaroj montris konsekvencajn malpliiĝojn en la koncentriĝo de dopamina receptoro, precipe en la ventra striato, de pacientoj toksomaniulaj al kokaino, kompare kun kontrolaj temoj. Volkow estis fascinita trovi, ke ĉi tiuj malpliigoj daŭris, multe pli ol la solvo de akra retiriĝo de la kokaino.

"La redukto de dopamina tipo-2-riceviloj ne estas specifa al kokaina toksomanio sole," Volkow daŭrigis. Aliaj esploroj trovis similajn rezultojn en pacientoj dependigitaj de alkoholo, heroino kaj metamfetamino.

"Do, kion ĝi signifas, ĉi tiu komuna redukto de D2-riceviloj en toksomanio?" Volkow demandis.

Restariganta la Salience-Metron

"Mi ĉiam komencas kun la pli simplaj respondoj, kaj se ili ne funkcias, tiam mi permesas, ke mia cerbo konfuziĝu," Volkow rimarkis, ĝojigante la homamason.

La dopamina sistemo, ŝi diris, respondas al elstaraj stimuloj-al io, kio estas aŭ plaĉa, grava aŭ valora atentado. Aliaj aferoj povas esti elstaraj, kiel ekzemple novaj aŭ neatenditaj stimuloj aŭ aversivaj stimuloj kiam ili minacas en la naturo.

"Do dopamino vere diras," Rigardu, atentu ĉi tion - gravas, "diris Volkow. "Dopamino signalas elstaraĵon."

Sed, ŝi daŭrigis, dopamino ĝenerale restas ene de la sinapso nur mallongan tempon - malpli ol 50 mikrosekundojn - antaŭ ol ĝi estas reciklita de la dopamina transportilo. Do en normalaj cirkonstancoj, dopaminaj riceviloj devas esti abundaj kaj sentemaj, se ili atentos mallongan eksplodon de dopamino, kiu celas porti la mesaĝon: "Atentu!"

Kun la malpliigo de riceviloj de D2 asociitaj kun toksomanio, la individuo havas malpliiĝitan sentivecon al elstaraj stimuloj agante kiel naturaj plifortigiloj por kondutoj.

"Plej multaj drogoj de misuzo tamen", diris Volkow, "blokas la dopaminan transportilon en la rekompencaj cirkvitoj de la cerbo, permesante al la neŭrotransmitoro resti en la sinapso por kompara eterneco. Ĉi tio rezultas en granda kaj daŭra rekompenco, kvankam la individuo reduktis nombrojn da riceviloj.

"Kun la paso de tempo, toksomaniuloj lernas, ke naturaj stimuloj ne plu estas elstaraj," emfazis Volkow. "Sed la drogo de misuzo estas."

Do, ŝi demandis, "Kiel ni scias, kiu estas la kokido kaj kiu estas la ovo?" Ĉu la daŭra uzo de drogo de misuzo kaŭzas malpliiĝojn de riceviloj D2, aŭ ĉu denaska pli malalta nombro de riceviloj kondukas al toksomanio?

Esploro nun traktas tiun demandon, Volkow konfirmis. Kaj ŝajnas, ke ĉi tiu lasta povas esti la respondo. En nekatimaj individuoj, kiuj ne estis elmontritaj al drogoj de misuzo, ekzistas vaste varianta gamo de koncentriĝoj de riceviloj de D2. Iuj normalaj temoj pri kontrolo havas D2-nivelojn tiel malaltaj kiel iujn kokainajn toksomanojn.

En unu studo, Volkow diris, esploristoj donis intravenan metilfenidaton al ne-toksomaniuloj kaj petis ilin taksi kiel la drogo ilin faris senti.

"Tiuj kun altaj niveloj de D2-riceviloj diris, ke ĝi estas terura, kaj tiuj kun pli malaltaj niveloj de D2-riceviloj pli verŝajne diros, ke ĝi sentas ilin bone," Volkow raportis.

"Nun," ŝi daŭrigis, "ĉi tio ne nepre signifas, ke tiuj individuoj kun malaltaj niveloj de D2-riceviloj estas vundeblaj al toksomanio. Sed ĝi povas signifi, ke individuoj, kiuj havas altajn nivelojn de D2-riceviloj, havas tro intensan respondon al la granda kresko de dopamino vidita en drogoj de misuzo. La sperto estas esence aversiva, kaj eble protektas ilin kontraŭ toksomanio. "

Teorie, ŝi sugestis, se esploristoj pri toksomanio povus trovi manieron kaŭzi pliiĝon de D2-riceviloj en la cerbo, "vi eble povus transformi tiujn individuojn kun pli malaltaj D2-niveloj kaj krei aversivan konduton responde al drogoj de misuzo."

Lastatempaj trovoj de unu el la postdoktoriĝaj esploristoj de Volkow montris, ke eblas en musoj enkonduki en la cerbon adenoviruson kun la geno por produktado de ricevilo D2, kaŭzante pliiĝon de koncentriĝo de ricevilo D2. Responde, la musoj responde reduktas sian memregatan konsumon de alkoholo. Aliaj esploristoj ĵus replikis la rezultojn ankaŭ kun kokaino.

"Sed," Volkow avertis, "vi bezonas pli ol nur malaltan nivelon de D2-riceviloj." Bildaj studoj pri glukoza metabolo indikis, ke metabolo malpliiĝas signife en la orbita frontala korto (OFC) kaj cingulata cerbo (CG) en respondo al kokaino, alkoholo, metamfetamino kaj marijuuano ĉe tiuj dependigitaj, kompare kun kontrolaj temoj. Kaj, ŝi aldonis, ĉi tiu malpliigo de metabolo forte rilatas kun malpliigitaj niveloj de riceviloj D2.

Volkow postulis, ke misfunkcio en la OFC kaj CG "kaŭzas, ke individuoj ne plu povas juĝi la elstaraĵon de la drogo - ili prenas la drogon de misuzo sindevige, tamen ĝi ne donas al ili plezuron kaj, plejofte, havas negativajn konsekvencojn. ” Tamen ili tamen ne povas ĉesi uzi la drogon.

Alia esplorado montras tiun inhibitorian kontrolon; rekompenco, motivado kaj veturado; Kaj lernado kaj memoro cirkvitoj estas ĉiuj eksternormaj en individuoj kun toksomaniulo, ŝi rimarkis. Kiel rezulto, traktado de toksomanio postulas integran sistemon-alproksimiĝon.

"Neniu elektas fariĝi toksomaniulo", finis Volkow. "Ili simple estas kogne nekapablaj elekti ne esti dependigitaj."