La dopamina medias en la socia rekompenco de testosterona en viroj de siriaj hamsters (2013)

Adoleska maturiĝo de respondoj al sociaj stimuloj estas esenca por plenkreskaj tipaj socioseksaj kondutoj. Nature okazantaj evoluaj ŝanĝoj en viraj siriaj hamsteraj respondoj al elstara socia aŭto, inaj hamsteraj vaginaj sekrecioj (VS), provizas bonan modelan sistemon por enketado de neŭroendokrinaj mekanismoj de adoleska ŝanĝo en socia rekompenco. Sekse plenkreska plenkreskulo, sed ne juna, viroj montras kondiĉan lokan preferon (CPP) al VS, indikante ke VS ne rekompencas antaŭ pubereco. En ĉi tiu serio de eksperimentoj, la aŭtoroj ekzamenis la rolojn de testosterona kaj dopamina ricevilo en mediacio de la adoleska gajno en pozitiva valenco de VS. Eksperimento 1 montris, ke testosterona anstataŭaĵo estas necesa por gonadektomigitaj plenkreskaj hamstroj por formi CPP al VS. Eksperimento 2 montris, ke testosterona traktado sufiĉas por junaj hamsters por formi CPP al VS, kaj ke la dopamina ricevilo antagonisma haloperidol blokas formadon de CPP al VS en ĉi tiuj bestoj. Eksperimentoj 3 kaj 4 pruvis, ke la interrompo de VS CPP kun malaltaj dozoj de haloperidol estas rezulto de redukto de la allogaj proprietoj de VS kaj ne atribuebla al avversaj proprietoj de haloperidol. Kune, ĉi tiuj studoj pruvas, ke la senkondiĉaj rekompencaj ecoj de socia neceso por sukcesaj plenkreskaj socioseksaj interagoj okazas kiel rezulto de la puberta kresko de cirkulanta testosterona en viraj hamstroj. Plue, ĉi tiu socia rekompenco povas esti malhelpita per antagonismo de dopamina ricevilo, indikante, ke hipotalamaj kaj / aŭ mezocorticolimbaj dopaminergiaj cirkvitoj estas celoj por hormona aktivigo de socia rekompenco.

bestoj

Siriaj hamstersMesocricetus auratus) estis akiritaj de Harlan Laboratorioj (Madison, Viskonsino) kaj enhavitaj en temperaturo- kaj humidec-kontrolita vivaria kun lumo: malhela ciklo de 14 h lumo: 10 h malluma kaj ad libitum aliro al manĝaĵo (Teklad Rodent-dieto 8640; Harlan Laboratorioj) kaj akvo. Alveninte (vidu specifajn eksperimentojn por aĝoj), junaj viroj estis loĝigitaj kun siaj viraj idoj kaj biologiaj patrinoj ĝis dekutimigo ĉe P18. Dekutimaj kaj plenkreskaj viroj estis unuope loĝigitaj en klaraj polikarbonataj kaĝoj (30.5 × 10.2 × 20.3 cm). Ĉiuj viroj estis sekse naivaj en la tempo de studado kaj uzataj en nur unu eksperimento. Sesdek plenkreskaj inaj hamstroj, proksimume 12-jaraĝaj, estis loĝigitaj sub similaj kondiĉoj en aparta vivaro kaj uzataj kiel la fonto de VS. Inaj hamstroj estis ovariektomigitaj plurajn semajnojn antaŭ hormona administrado por eksperimenta kontrolo de tago de hormon-induktita oestro, kiam VS-sekrecio estas maksimuma. Ili estis injektitaj subkutane kun 10 μg de estradiola benzoato kaj 500 μg de progesterono en sezama oleo, respektive 52 kaj 4 horoj, antaŭ kolekto de VS per milda vagina palpado. Ĉiuj eksperimentoj estis faritaj sub <4 lux ruĝa lumo 1 ĝis 5 horojn en la malluman fazon. Hamstroj estis kuracitaj laŭ la Naciaj Sanaj Institutoj Gvidilo por la Prizorgado kaj Uzo de Laboratoriaj Bestoj, kaj protokoloj estis aprobitaj de la Institucia Komerca Zorgado kaj Uzo de Miĉigana Ŝtata Universitato.

Kirurgio kaj hormona enplantado

Hamsters en eksperimentaj grupoj gonadektomigitaj (GDX) suferis kirurgion kun isoflurana anestezio. Bilatelaj longformaj skotaj incizoj estis faritaj, kaj la testikoj estis forigitaj per tranĉo distala al ligado (plenkreskuloj) aŭ kaŭtigo (junuloj). GDX + 0 kaj GDX + T-grupoj ankaŭ estis subkutanaj enplantitaj kun 2-malplenaj aŭ testosterona-enhavaj silikaj kapsuloj, respektive (unu 5 mm kaj unu 13 mm de testosterona [Sigma-Aldrich, Sankta Luiso, Misurio]), sigelitaj ĉe ĉiu fino kun Silka vosto 4 mm; interna diametro 1.98 mm; ekstera diametro 3.18 mm). Ĉi tiuj kapsuloj produktas plenkreskajn fiziologiajn nivelojn de cirkulanta testosterona (∼2 – 7 ng / ml, tablo 1). Subjektoj ricevis subkutanan injekton de ketoprofeno analgésico en tempo de kirurgio kaj denove 24 horojn post.

 

Tablo 1.

Fina Grupo Grando, Korpa Pezo, kaj Plasma Testosterona Koncentriĝo en Tempo de Ofero

Plasma testosterona mezuro

Unu horon post la finiĝo de la CPP-testo aŭ lasta olfakta testo, hamsters estis eŭtanigitaj kun superdozo de natria pentobarbital (150 mg / kg, intraperitoneala), kaj fina sanga specimeno estis kolektita per kora punĉo por radioinmunoenspirado de cirkulanta plasmo-testosterona. Duplikataj 50-µl-specimenoj de plasma testosterona estis analizitaj ene de ununura provo uzante la Totalan Testosteronon de Coat-A-Count (Diagnozaj Produktoj, Los-Anĝeleso, Kalifornio). La minimuma detektebla koncentriĝo kaj la intra-provo-koeficiento de variado estis 0.08 ng / ml kaj 7.9% en eksperimentoj 1 kaj 2, kaj 0.12 ng / ml kaj 5.8% en eksperimentoj 3 kaj 4, respektive. Kvin (eksperimento 2) kaj 2 (eksperimento 3) hamsteroj forigis siajn testosteronajn kapsulajn eksperimentojn kaj estis ekskluditaj de kondutaj aŭ testosterona analizoj. Finaj grupgrandecoj estas donitaj en tablo 1.

CPP-testoj

Loĝokondiĉo okazis kiel priskribite antaŭe (6, 7) en aparato kun 1 meza kupeo kaj 2 eksteraj kupeoj (Med Associates, St. Albans, Vermonto). Ĉi tiuj eksteraj kupeoj estis desegnitaj por permesi specifajn asociojn de kupeoj, kun distingaj vidaj, taktaj, kaj olfaktaj indikoj. Bestoj estis alklimigitaj al uzado kaj novaj ĉambroj 2 d antaŭ ol la reĝimo de CPP komenciĝis. La CPP-reĝimo inkluzivis pretestan, 10-kondiĉajn kunsidojn, kaj teston, kiuj ĉiuj okazis samtempe de la tago (± 1 h) por ĉiu hamstro. Por redukti la nombron de kohortoj postulataj kaj malhelpi eksponi kontrolajn bestojn al la odoro de la stimuloj, kontrolaj bestoj estis loĝigitaj en aparta ĉambro, en kiu komenciĝis la malhela fazo ĉe 8: 00 am kaj testado ĉe 9: 00 am. Eksperimentaj bestoj estis loĝigitaj en ĉambroj en kiuj komenciĝis la malhela fazo ĉe 2: 00 pm kaj testado ĉe 3: 00 pm.

Antaŭtesto (2 minutoj en la meza kupeo sekvita de 15 minutoj aliro al ĉiuj kupeoj) estis uzata por determini la komencan kupeopreferon de ĉiu hamstro sen ĉeesto de stimulo. La ekstera kupeo, en kiu la hamstro pasigis pli da tempo, estis difinita kiel la komence preferata kupeo. Preferopunkto, difinita kiel [tempo en la komence nepreferita kupeo / (tempo en la komence preferata kupeo + tempo en la komence neprefera kupeo)], kaj diferenca poentaro, difinita kiel [tempo en la komence preferata kupeo - tempo en la nepreferita kupeo] estis kalkulita por ĉiu besto (6). Por certigi, ke ĉiu hamstro havis la eblon fari informitan preferon, hamsteroj, kiuj ne eniris ĉiun kupeon almenaŭ 5-fojojn, estis ekskluditaj de plia trejnado. Bestoj estis asignitaj al eksperimentaj kaj kontrolgrupoj por egaligi grupojn por komencaj ĉambraj preferoj kaj prefero-poentoj kaj litreprezentado en la malsamaj grupoj.

Post la pretesto, la hamsters ricevis entute 10-30-minutajn kunsidajn kunsidojn en la flankaj kupeoj, 1-sesion ĉiutage en sinsekvaj tagoj, alternante 5 sen-stimulajn kaj 5-stimulitajn kunsidojn. Dum la sen-stimulaj kunsidoj, hamsteroj en la eksperimenta kaj la kontrolaj grupoj estis metitaj en siajn komence preferitajn kupeojn, kie ili restis solaj. Dum stimulo-parigitaj kunsidkondiĉoj, hamstroj en la eksperimenta grupo estis metitaj en la komence nepreparitajn kupeojn kun la stimulo. La hamstroj en la kontrolgrupoj ankaŭ estis metitaj en siajn komence nepreferitajn kupeojn sed ne ricevis la stimulon. Ĉi tiu grupo utilis por kvantigi iujn ajn ŝanĝojn en prefero aŭ diferenca poentaro tra provoj atribueblaj al kutimado dum kondiĉado. La aparato CPP estis purigita ĝisfunde kun 25% etanolo inter ĉiu besto, kaj kun 75% etanolo fine de ĉiu kondiĉa tago.

En eksperimentoj 1 kaj 2, VS estis uzata kiel stimulo en kondiĉaj kunsidoj. Horon antaŭ la uzo, proksimume 500 μl VS estis kolektitaj de 30-inoj kaj miksis kune por certigi, ke ĉiu masklo estis elmontrita al la sama stimulo. Proksimume 15 μl VS estis aplikitaj al akvo-malseketigita kotona gazo enpakita en 2-ml Eppendorf-tubon, 1-tubon por ĉiu masklo. Tuj antaŭ testado, la tubo estis metita ekster la atingo de la masklo ĉe la supro de la malantaŭa muro en la komence nepreferita kupeo en VS-parigitaj klimatizaj kunsidoj por la grupo VS. Malplenaj Eppendorf-tuboj estis uzataj por la kontrolgrupo en ĉiuj klimatizaj kunsidoj kaj por la grupo VS en la sen-stimulaj kuntiriĝaj sesioj. Por certigi eksponon al nevolaj eroj de VS, la ceteraj ∼200 μl VS miksiĝis kun 1.5 ml da minerala oleo, kaj proksimume 10 μl de ĉi tiu miksaĵo estis aplikita kun metala spatulo rekte sur la nazon de hamsters en la grupo VS tuj antaŭ la hamsteroj estis metitaj en la VS-paran kupeon. Pura oleo estis aplikita al la nazo de hamsters en la kontrolgrupo por ĉiuj klimatizaj kunsidoj kaj tiuj en la VS-grupo por ne-stimulaj kondiĉoj.

Dudek kvar horojn post la lasta kondiĉa kunsido, hamsters estis testitaj pri sia loko preferita sekvante la saman procedon uzatan por la pretesto. Kiel en la plej preta, neniu stimulo ĉeestis, kaj prefero kaj diferencaj kalkuloj estis kalkulitaj por ĉiu besto.

Senkondiĉa atesta testo

Statistika analizo

Por konfirmi, ke ĉiuj kontrolaj kaj eksperimentaj grupoj havas similajn komencajn preferojn kaj diferencajn poentojn, unudirekta ANOVA estis uzata. Por taksi ĉu la stimuloj induktis CPP aŭ CPA en eksperimentoj 1 al 3, ŝanĝoj en prefero kaj diferencaj partituroj estis analizitaj, kiel raportite antaŭe (7). Ŝanĝoj en preferaj kaj diferencaj poentaroj estis determinitaj per subtraho de antaŭprovaj mezuroj de testaj mezuroj por ĉiu hamstro. En la kontrolbestoj, mezaj ŝanĝaj mezuroj por preferata poentaro kaj diferenca poentaro estis determinitaj provizi normon por senkondiĉa ŝanĝo. Kontrolŝanĝaj mezuroj laŭ preferaj kaj diferencaj poentaroj tiam estis subtrahitaj de la poentaroj de ĉiu eksperimenta besto por korekti iun ajn nekondiĉan ŝanĝon. Tial kontrolaj rimedoj ne aperas en ciferoj. Korektitaj ŝanĝoj en preferaj kaj diferencaj poentaroj tiam estis uzataj en 1-specimeno t testoj ene de ĉiu grupo, komparante la valoron al nulo por taksi signifajn diferencojn laŭ hazarda prefero. Ĉi tiuj statistikaj procedoj estas similaj al tiuj de antaŭaj studoj, kiuj estis parigitaj t provoj por determini ŝanĝojn en prefero kaj diferencaj partituroj ene de grupo (6, 38-43). Krome, korekti por senkondiĉaj ŝanĝoj observitaj en kontrolaj bestoj reduktas la eblecon de falsaj pozitivaj rezultoj, ĉar iuj komencaj preferoj por ekstera kupeo povas esti foje malpliigitaj post ripetaj ekvivalentaj ekspozicioj al tiuj ĉambroj (6, 7). Signifaj ŝanĝoj en kaj prefero kaj diferencaj interpunkcioj estis postulataj por konkludi, ke oni establis CPP. Taksi efikojn de haloperidol sur fiziologiaj variabloj en eksperimento 3, parigitaj specimenoj t testoj estis uzataj por kompari movadon kaj fekan boli-rezulton en la haloperidol- kaj veturil-parigitaj ĉambroj, ene de ĉiu haloperidol-doza grupo.

Por taksi, ĉu antagonisto de la dopamina ricevilo haloperidol tuŝis senkondiĉan altiron al VS en eksperimento 4, ripetita mezuro ANOVA estis uzata por testi la efikon de haloperidol-dozo sur altiro-poentaro, kun t testaj postsekvoj kaj korektoj de Bonferroni. Krome, 1-specimeno t provoj estis uzataj por determini ĉu la poentaro kaj diferenco de ĉiu doza grupo estis signife malsamaj ol hazardo, duono aŭ nulo, respektive. Mezuroj de veturilaj injektoj en la unua kaj lasta tago de testado ne diferencis kaj estis mezumitaj kune po besto. Ripetaj mezuroj ANOVA estis uzataj por determini la efikojn de drogo sur la nombro de liniaj krucoj, por indiki efikojn de drogo sur lokomotora agado. En ĉiuj analizoj, P <.05 estis konsiderata signifa, kaj ĉiuj statistikaj analizoj estis faritaj per SPSS-programaro (PASW Statistics 20; SPSS, An IBM Company, Ĉikago, Ilinojso).

Eksperimento 1: Ĉu testikaj hormonoj estas necesaj por formado de CPP al VS en plenkreskaj hamstroj?

Longdaŭraj GDX-plenkreskaj hamsteroj malsukcesis formi CPP por VS (figuro 1). Neniuj ŝanĝoj en prefero aŭ diferenca poentaro de la grupo GDX + 0 estis viditaj rezulte de kondiĉado kun VS, kiel 1-specimeno t testoj montris, ke nek la korektita ŝanĝo en prefero (t₍₉₎ = −1.98, NS) aŭ diferenco (t₍₉₎ = 1.19, NS) nombroj signife diferencis de nulo. En kontrasto, la grupo GDX + T montris CPP al VS, kiel 1-vojo t testoj montris, ke la korektita ŝanĝo en prefero (t₍₉₎ = 4.06, P <.01) kaj diferenco (t₍₉₎ = -4.23, P <.01) dudekopo estis signife malsamaj de nulo. Grupoj ne diferencis pri sia komenca preferpoentaro (F_(2,29) = 2.17, NS) aŭ diferenca poentaro (F_(2,29) = 1.95, NS). Tial lastatempa ekspozicio al testikulaj hormonoj estas necesa por VS-induktita CPP.

 

Figuro 1.

Kondiĉita loko prefero (CPP) al vaginalaj sekrecioj (VS) en hormon-manipulitaj plenkreskaj hamstroj. Korektitaj ŝanĝoj en prefero kaj diferencaj rezultoj estas montritaj, meznombraj ± SE. * Indikas diferencon de neniu ŝanĝo (nulo), P <.05. Longtempe ...

Eksperimento 2: Ĉu testosterona kaj dopamina ricevilo necesas por CPP al VS en junaj hamsters?

Testosterona sufiĉis por antaŭenigi CPP por VS en junaj hamsters (figuro 2). La grupo GDX + T VS kiu ricevis injekton de veturilo montris CPP al VS, kiel 1-vojo t testoj trovis ke la korektita ŝanĝo en prefero (t₍₅₎ = 3.11, P <.05) kaj diferenco (t₍₅₎ = -2.77, P <.05) dudekopo estis signife malsamaj de nulo. La GDX + 0 VS-grupo ne montris signifan korektitan ŝanĝon en aŭ prefero aŭ diferenca poentaro kiel rezulto de kondiĉado (t₍₆₎ = 0.09 [NS] kaj t₍₆₎ = −1.74 [NS], respektive), replikante efikojn vidatajn en gonad-sendifektaj junuloj kun similaj koncentriĝoj de cirkulanta hormono (7). Aldone, dopamina ricevilo antagonismo blokis la CPP por VS en T-traktataj junaj hamsters (figuro 2). La CPP estis blokita de haloperidol ĉe ĉiuj 3-dozoj: la 0.05-, 0.15-, kaj 0.45-mg / kg GDX + T VS-grupoj ne montris korektitajn ŝanĝojn en preferaj partituroj (t₍₇₎ = 0.35 [NS], t₍₆₎ = 0.52 [NS], kaj t₍₇₎ = −0.10 [NS], respektive) aŭ diferencaj partituroj (t₍₇₎ = −0.44 [NS], t₍₆₎ = −0.18 [NS], kaj t₍₇₎ = 0.31 [NS], respektive) kiuj estis signife diferencaj de nulo rezulte de kondiĉado. Grupoj ne diferencis en sia komenca preferkvanto (F_(5,47) = 0.27, NS) aŭ diferenca poentaro (F_(5,47) = 0.26, NS).

 

Figuro 2.

Kondiĉita loko prefero (CPP) al vaginaj sekrecioj (VS) en hormonaj kaj dopamine-manipulataj junaj hamsters. Korektitaj ŝanĝoj en prefero kaj diferencaj rezultoj estas montritaj, duonaj ± SE. * Indikas diferencon de neniu ŝanĝo (nulo), P < ...

Eksperimento 3: Ĉu antagonismo de la dopamina ricevilo nur ŝanĝas preferon de homoj en junaj hamstroj?

La pli malaltaj 2-dozoj de haloperidol ne estis avindaj (figuro 3). Nek la 0.05 nek 0.15 mg / kg grupo montris CPA al haloperidol, kiel 1-maniero t testoj montris, ke nek la korektita ŝanĝo en prefero (t₍₇₎ = −0.23 [NS] kaj t₍₈₎ = 0.55 [NS] respektive) nek diferenco (t₍₇₎ = −0.02 [NS] kaj t₍₉₎ = −0.54 [NS], respektive) interŝanĝoj estis signife diferencaj de nulo. CPA ĝis la plej alta dozo de haloperidol estis detektita. Unudirekta t testoj montris, ke la korektita ŝanĝo en preferkvanto signife diferencas de nulo (t₍₇₎ = 2.55, P <.05), sed la korektita ŝanĝo en diferenca poentaro ne estis (t₍₇₎ = −1.88, NS). Grupoj ne diferencis en sia komenca preferkvanto (F_(3,32) = 0.01, NS) aŭ diferenca poentaro (F_(3,32) = 0.14, NS). Haloperidol malmulte efikis al lokomotora agado kaj nombro da fekalaj boloj (figuro 4). Parigitaj specimenoj t testoj pruvis, ke movado ne influis haloperidolon ĉe 0.00-, 0.05-, 0.15-, aŭ 0.45-mg / kg dozoj (t₍₈₎ = −0.26 [NS], t₍₈₎ = 0.28, [NS], t₍₈₎ = 0.26 [NS], kaj t₍₈₎ = 1.21 [NS], respektive). Produktado de fekala boli pliigis la dozon de 0.45-mg / kg (t₍₈₎ = -2.67, P <.05), sed ne ĉe la dozoj de 0.00-, 0.05- aŭ 0.15-mg / kg (t₍₈₎ = −1.10 [NS], t₍₈₎ = −0.59 [NS], kaj t₍₈₎ = −1.74 [NS], respektive).

 

Figuro 3.

CPA al 0.45 mg / kg haloperidol en testosterona manipulitaj junaj hamsters. Korektitaj ŝanĝoj en prefero kaj diferencaj rezultoj estas montritaj; meznombro ± SE. * Indikas diferencon de neniu ŝanĝo (nulo), P <.05. La 2 pli malaltaj dozoj de dopamino ...

 

Figuro 4.

Movado (supro) kaj fekala boli-eligo (malsupre) de hamstroj en veturil- kaj haloperidol-parigitaj ĉambroj, signifas ± SE. * Indikas diferencojn inter ĉambroj ene de besto, P <.05. Haloperidol ne influis movadon sed pliiĝis ...

Eksperimento 4: Ĉu antagonismo de la dopamina ricevilo influas altiron al VS en junaj hamsters?

Antagonismo de la dopamina ricevilo influis altiron al la VS laŭ maniero doza-dependafiguro 5). En ripetaj mezuroj-analizo, signifa efiko de dozo estis observita en alloga poentaro kun Greenhouse-Geisser-korekto, F_(1.42,11.38) = 9.802, P <.01, tia ke en sekvado t testoj, veturiloj estis signife diferencaj de 0.05-, 0.15-, kaj 0.45-mg / kg-dozon-poentaroj (t₍₈₎ = −4.74, −3.46, kaj −3.80, ĉio P <.01, respektive). Tamen, 1-specimenaj testoj, komparante diferencajn poentojn al hazarda prefero inter la diapozitivoj (nulo), indikas, ke altiro al VS ankoraŭ estis nerompita en la grupo 0.15-mg / kg, kiel en la veturila grupo: la 0.00- kaj 0.15- Poentaroj de altiro de mg / kg estis signife malsamaj ol hazardo (t₍₈₎ = 4.22, P <.01 kaj t₍₈₎ = 2.81, P <.05, respektive), dum 0.05- kaj 0.45-mg / kg-dozoj ne diferencis de hazardo (t₍₈₎ = 1.72 kaj −0.11, ambaŭ N, respektive). Neniuj efikoj de dozo estis trovitaj sur nombro de transirejoj per ripetaj mezuroj ANOVA (F_(3,24) = 0.11, NS), datumoj ne montritaj. Tiel, haloperidol signife reduktis altiron al VS ĉe iuj dozoj.

 

Figuro 5.

Alloga poentaro al vaginalaj sekrecioj (VS) en hamoperidol-traktitaj hamstroj, signifas ± SE. # Indikas diferencon de veturilo. * Indikas diferencon de neniu prefero (nulo), P <.05. Haloperidol reduktis altiron al VS en ĉiuj dozoj sed ...

Fiziologiaj mezuroj

Fiziologiaj mezuroj estas montritaj en tablo 1 kaj konfirmu efikecon de testosterona kapsuloj en pliigado de cirkulanta testosterona en ambaŭ aĝoj. Grupoj de la sama aĝo ne diferencis en korpa pezo.

Testosterona kaj socia rekompenco

Konsiderante la neceson de testosterono en VS-rekompenco en plenaĝeco kaj la kapablon de testosterona antaŭenigi VS-rekompencon en junaj bestoj, ni supozas, ke 1) la plenkreskaj respondoj de plenkreskuloj al VS okazas kutime pro la puberta kresko de cirkulanta testosterona, kaj 2 ) neniuj aliaj hormon-dependaj aŭ -independaj adoleskaj evoluaj procezoj estas necesaj por VS-rekompenco. Efektive, organizaj efikoj de testosterona dum pubereco ne bezonas por VS-rekompenco, ĉar bestoj senigitaj je gonadaj hormonoj dum pubereco kaj traktitaj kun testosterona en plenaĝeco montras fortan CPP al VS (35). La aktivaj efikoj de testosterona en VS CPP spegulas tiujn viditajn en studoj pri altiro al VS en junuloj kaj plenkreskuloj kaj seksaj respondaj kondutoj, kiuj kutime pliiĝas dum adoleskeco (5, 9, 44). Kvankam la mekanismo per kiu testosterona faciligas rekompencajn respondojn al VS ne estis identigita specife, ni proponas, ke ĝi antaŭenigu dopaminergian tonon per D2-receptoro-aktivigo.

Dopamina kaj socia rekompenco

Nia studo pruvas rolon por aktivaĵo de riceviloj de D2 en la rekompenca interpreto de VS, ĉar la ĉefe antagonisma ricevilo de D2 haloperidol blokis la CPP al VS. Ĉi tiu blokado estas pro redukto de la allogaj kaj rekompencaj propraĵoj de VS, kiel pruvas la senkondiĉa testo de altiro. Kvankam ĉi tiuj efektoj teorie povus esti atribueblaj al redukto de oloperfektaj kapabloj de induktita de haloperidol (45), D2-receptoro-aktivado antaŭe estis montrita malpliiĝanta olfakta sentiveco kaj diskriminacio (46-48). Krome, en pilotaj studoj, hamsters eksponitaj al eĉ la plej alta dozo de haloperidol ankoraŭ facile povis detekti manĝajn olfaktajn mankojn (49). Plie, la blokado de CPP ne estis atribuebla al aversivaj ecoj de haloperidol, kiuj kaŭzis la beston eviti la haloperidol-asociitan CPP-kupeon ĉar eksperimento 3 pruvis, ke 2 pli malaltaj dozoj de haloperidol, 0.05 kaj 0.15 mg / kg ne estis aversive. Aldone, haloperidol ne influis movadon kaj tuŝis fekalan boli-rezulton nur ĉe la plej alta dozo. Ĉar fekala boli-eligo klasike estis uzata kiel indikilo de angoro kaj aversio (50), ĉi tiuj trovoj estas paralelaj kun la formado de CPA al la plej alta dozo de haloperidol, kvankam unu kaŝa indico estas, ke la aktivaĵo de riceviloj de D2 malhelpas intestan motilecon en la entria nerva sistemo (51). Kunigitaj, estas malverŝajne, ke haloperidolo enmiksiĝis en sensa detekto de VS aŭ ke ĝi estas kaj mem maltrankviliga ĉe la pli malaltaj dozoj uzataj en ĉi tiu studo; tial ni konkludas, ke D2-ricevilo estas bezonata por ke VS estu perceptata rekompencanta.

Dopamina antaŭe estis implikita en multoblaj aspektoj de seksa konduto, inkluzive de antaŭvidaj aŭ apetitaj kondutoj (52), kopulativaj aŭ konsumadaj kondutoj (53), kaj la plifortigaj respondoj al seksa interagado (23). Krome, dopaminergia ago ĉe D2-receptoroj verŝajne gravas por asocii sociseksajn stimulojn kun mediaj aŭ aliaj indikoj. Sistemaj malaltaj dozoj de nespecifita dopamina antagonisto blokas kondiĉitan matĉan preferon ĉe virinaj ratoj (54), kaj D2-agonisto dum kunvivado kun bonodora samseksa partnero indikas samseksan partneron preferon por simile parfumitaj viroj en viraj ratoj (55). Laboro en monogamaj praaj volvoj plue subtenas la gravecon de D2-ricevilo en asocii seksan rekompencon kun stimuloj aŭ individuoj, kiel sistemaj injektoj de D2, sed ne D1, agonisto kaj antagonisto de riceviloj faciligas kaj malaprobas partian preferon en viraj voloj respektive (56). La nuna studo subtenas la rolon por D2-receptoro-aktivigo en plifortigado de respondoj al senkondiĉaj sociaj indikoj en sekse naivaj bestoj kaj paraleligas la efikojn de haloperidol en reduktado de instigo por primaraj inaj vidaj, aŭdaj, kaj kemiosensoraj kvereloj en sekse viraj viroj.57).

Ĉar ni trovis, ke multoblaj cerbo-sentemaj cerbaj regionoj, inkluzive de la amigdala, MPOA, kaj Acb, estas implikitaj en kondutaj respondoj al VS (7, 18), sistema interveno estis uzata por antagonigi dopaminajn receptorojn ĉe multoblaj putativaj lokoj. Kvankam la loko (j) de agado de dopamino ne povas esti determinita el ĉi tiu studo, estas multaj verŝajnaj kandidatoj. Dopaminaj agonistoj kaj antagonistoj en MPOA faciligas kaj reduktas la agadon de seksa konduto respektive en viraj kaj virinaj ratoj (58-61). Krome, la MPOA estas implikita en antaŭvidaj seksaj kondutoj kaj virinaj preferoj (62, 63). La mezolimbia sistemo ne ŝajnas esti implikita en la agado de kopulatoriaj kondutoj, krom ĝeneralaj motorkapabloj (63, 64). Tamen, dopaminergia ago en la Acb povas esti implikita en antaŭtema seksa konduto, kiel ekzemple pliigita lokomotora agado kaj erektoj en respondo al inaj indikoj, sendepende de motoraj efikoj (62, 65). Krome, la Acb gravas en asocio de duobluloj kaj asocio de duoblaj, kiel evidentigita per laboro en voloj (66, 67). Tiel, dopamina ago en la MPOA, Acb, aŭ ambaŭ regionoj povas esti grava por CPP al VS.

Testosterona modulado de dopaminergiaj sistemoj

Antaŭa esplorado pruvas puberec-rilatajn ŝanĝojn en dopamina enhavo, transportiloj, riceviloj kaj sinaptaj respondoj en la Acb (68-73). Ĉu ĉi tiuj ŝanĝoj dependas de la puberta pliiĝo de testosterona ne estis studita, kun la rimarkinda escepto, ke la adoleska aranĝo de komenca superproduktado kaj posta pritondado de D1 kaj D2-receptoroj en la rato Acb okazas sendepende de la ĉeesto aŭ foresto de gonadaj hormonoj (74). Kvankam disvolviĝaj ŝanĝoj en MPOA-dopamino estis bone studitaj en inaj ronĝuloj75), malpli oni scias pri adoleskaj ŝanĝoj en dopaminergia tono en la vira MPOA. Tamen la hormona sentiveco de la plenkreska MPOA estas bone establita. Pluraj studoj pruvis, ke longtempa (2-8 wk) gonadektomio rezultigas pliiĝon de pluraj mezuroj de dopaminergia tono en la MPOA, inkluzive de histo-enhavo kaj amfetamino-induktita dopamina liberigo, sed malkresko de eksterĉela dopamino ĉe ratoj dum ripozo (27, 76-79). Grave, MPOA dopaminergic-respondoj al inaj stimuloj en plenkreskaj viraj ratoj estas simile modulitaj per testosterona (11, 28). Kvankam efikoj de kastrado en la ventrala striatumo estas malpli konsekvencaj ol tiuj en la MPOA, 28 d gonadectomio ĝenerale reduktas dopaminon kaj DOPAC-koncentriĝojn en Acb-histo (27, 80, 81). Tiel, estas plaŭde, ke la normiga kresko de cirkulado de testosterono dum adoleskeco antaŭenigas dopaminergian liberigon en respondo al VS, en MPOA, Acb, aŭ ambaŭ, tiel antaŭenigante VS-rekompencon. Tamen multaj el ĉi tiuj studoj estis farataj ĉe plenkreskaj bestoj, kaj necesas pli da laboro por konfirmi ĉi tiun hipotezon en la disvolviĝo de cerbo ĉar la efikoj de ekspozicio al testosterona en junaj bestoj eble diferencas de tiuj en plenkreskuloj (34).

Prenitaj kune, ĉi tiuj studoj pruvas la gravecon de testosterona kaj dopamino en rekompencaj respondoj al senkondiĉa socia stimulo. Ambaŭ testosterona kaj dopamina sistemoj maturiĝas dum adoleskeco, kiam la rekompenca kvalito de VS tipe akiras. Oni devas rimarki, ke la dopaminergia cirkvito povus esti funkcia ĉe junaj bestoj por mediacii CPP al VS, sed ke testosterona dependa aktivado de iuj aliaj neŭraj cirkvitoj ankaŭ necesas por VS-rekompenco. Tamen, la plej parsimonia klarigo, konsiderante la apoga indico, estas ke testosterona traktado ĉe junaj bestoj imitas la norman alton en puberta testosterona, kiu siavice efikas sur la dopaminergia sistemo por permesi VS-rekompencon.

La aŭtoroj dankeme agnoskas Jane Venier, Andrew Kneynsberg, Elaine Sinclair, Susie Sonnenschein, Joshua Paasewe, Jennifer Lampen kaj Shannon O'Connell pro siaj multaj horoj helpante kun CPP. Krome, la aŭtoroj dankas la helpajn reagojn pri eksperimenta projektado kaj verkado de Kayla De Lorme kaj Maggie Mohr.

Ĉi tiu laboro estis subtenata de Naciaj Institutoj de Sano subvencioj R01-MH068764 (al CS), T32-MH070343 (al MB), kaj T32-NS44928 (al MB).

Resumo pri malkaŝo: La aŭtoroj havas nenion malkaŝan.