Tertia D Purves-Tyson, David J Handelsman, Kay L Duobla, Samantha J Owens, Sonia Bustamante kaj Cynthia Shannon Weickert
BMC Neuroscience 2012, 13: 95 doi: 10.1186 / 1471-2202-13-95
Eldonita: 6 aŭgusto 2012
abstrakta
fono
Pliigita risko de skizofrenio en adoleskaj viroj indikas ke ligo inter la disvolviĝo de dopamina-rilata psikopatologio kaj testosterona-movita cerboŝanĝoj povas ekzisti. Tamen, kontraŭdiroj pri tio, ĉu testosterona pliigas aŭ malpliigas dopaminan neŭrotransmision estas trovitaj kaj plej multaj studoj traktas ĉi tiun demandon ĉe plenkreskaj bestoj. Dependaj agoj de testosterona en neŭronoj estas rektaj per aktivigo de androgenaj riceviloj (AR) aŭ nerektaj per konvertiĝo al 17beta-estradiol kaj aktivigo de estrogenaj riceviloj (ER). Kiel meznombraj dopaminaj neŭronoj respondas al seksaj steroidoj dependas de la ĉeesto de seksaj steroidaj riceviloj (j) kaj la nivelo de steroidaj konvertaj enzimoj (aromatase kaj 5alpha-reductase). Ni esploris ĉu gonadectomio kaj seksa steroido anstataŭaĵo povus influi dopaminajn nivelojn ŝanĝante tirozinan hidroksilase (TH) proteinon kaj mRNA kaj / aŭ dopaminan enamiĝon enzimaj mRNA-niveloj [katekolo-O-metil-transferasa (COMT) kaj monoamina oksigeno (MAO) A kaj B] en la adoleska vira rato substantia nigra. Ni hipotezis, ke adoleska testosterono reguligos seksan steroidan signaladon per regulado de AR kaj AR-ARNm kaj per modulado de aromatase kaj 5alpha-reductase-mRNA-niveloj.
rezultoj
Ni trovas ERalpha kaj AR en dubonaj dopaminaj neŭronoj en adoleskaj viraj ratoj, indikante ke dopaminaj neŭronoj estas antaŭeniritaj por respondi al cirkulantaj seksaj steroidoj. Ni raportas, ke androgenoj pliigas TH-proteinon kaj pliigas COMT, MAOA kaj MAOB mRNAs en la adoleska vira rato substantia nigra. Ni raportas, ke ĉiuj tri seksaj steroidoj pliigas AR-mRNA. Diferenca ago sur ER-vojoj, kun ERalpha mRNA-malsuprenregulado kaj ERbeta mRNA-suprenreguligo per testosterona estis trovita. 5alpha reductase-1 mRNA estis pliigita per AR-aktivigo, kaj aromatase mRNA estis malpliigita per gonadectomio.
konkludoj
Ni konkludas, ke pliigita testosterona en adoleskeco povas ŝanĝi la ekvilibron de seksa steroida signalado por favori androgajn respondojn per antaŭenigado de konvertiĝo de T al DHT kaj pliigo de AR mRNA. Plue, testosterona povas pliigi lokan dopaminan sintezon kaj metabolon, tiel ŝanĝante dopaminreguladon ene de la substantia nigra. Ni montras, ke testosterona ago per kaj AR kaj ER-oj modulas sintezon de seksa steroido-ricevilo ŝanĝante AR kaj ER-mRNA-nivelojn en normala adoleska vira substantia nigra. Pliigitaj seksaj steroidoj en la cerbo en adoleskeco povas ŝanĝi substancajn nigrajn dopaminajn vojojn, pliigante vundeblecon por la disvolviĝo de psikopatologio.
;