Erektila Disfunkcia Administrado por la Estonteco
Revuo por Andrologio, Vol. 30, Ne. 4, julio / aŭgusto 2009
Kopirajto © Usona Societo pri Andrologio
DOI: 10.2164 / jandrol.108.006106
ARTHUR L. BURNETT
De la Fako de Urologio, La Urologia Instituto James Buchanan Brady, La Medicinaj Institucioj Johns Hopkins, Baltimoro, Marilando.
abstrakta La kampo de erectila misfunkciado (ED) dum la tempo atestis diversajn intervenojn por ebligi virojn fari sekskuniĝon. Lastatempe, gravaj progresoj en esplorado pri ED kaŭzis ĉiam pli efikajn traktadojn bazitajn sur rafinita scio pri la scienca bazo de penila erektado. Aktualaj konceptoj sugestas, ke terapiaj perspektivoj sur la horizonto inkluzivas novajn farmakoterapiojn, kreskfaktoroterapion, genoterapion, kaj regeneran medicinon. La celo de ĉi tiu revizio estas prezenti la fundamentojn por estontaj terapioj en ED-administrado.
Administrado de erektila misfunkcio (ED) antaŭeniris substance en la pasintaj 25-jaroj kun la enkonduko de amaso da konsiderindaj terapiaj ebloj. Antaŭ ne tro longe, administrado por ED estis direktita plejparte al psikosociaj aŭ hormonaj faktoroj, konforme al la supozo, ke ĉi tiuj estas kaŭzaj kondiĉoj por la malordo. Sekve, terapio estis ĝenerale administrita en la formoj de psikanalizo, seksoterapio kaj hormonaj intervenoj. Se tia administrado ne funkciis, alternativaj strategioj estis uzataj, kiuj iras de herbaj suplementoj supozeble plibonigantaj seksan rendimenton al mekanikaj aparatoj. Por ĉi-lastaj, fruaj penilaj enplantaĵoj de la 1950s kaj vakuo-pumpilo-teknologio de la malfruaj 1960s estis asertitaj por krei penilan rigidecon, evitante la neceson por kompleta scio aŭ apliko de la fiziologio aŭ biokemiaj ecoj de la erektila respondo.
Lastatempe sciencaj progresoj en la fiziologio kaj molekulaj mekanismoj de penila erekto naskis novigajn traktadojn por ED. En la fruaj 1970-oj, sufiĉe sprita alproksimiĝo estis la priskribo de penila revaskuligo, desegnita por restarigi penilan fluofluon kaj la bazon por sango-formiĝo de la peniso. Tiel rezultis, ke ĉi tiuj kirurgioj reprezentos nur limigitan rolon en la armamentario de traktadoj por ED, servante la mallarĝan grupon de viroj kun ED asociita kun traŭmata rompo de ĉefaj pudendaj arterioj liverantaj sangon al la peniso.
Poste, grandaj progresoj akiris en la sfero de farmakologiaj terapioj - traktadoj, kiuj baziĝis sur evolua kompreno de la kemio asociita kun korpa histo kaj vaskula reaktiveco en la peniso. En serio, ĉi tiuj estis intracavernosal farmakoterapio enkondukita en la fruaj 1980s, intrauretria farmakoterapio enkondukita en la mez-1990s, kaj parola farmakoterapio enkondukita en la malfruaj 1990s - ĉio montrita per rigora baza scienca kaj klinika esploro por reprezenti validajn, efikajn eblojn por administrado de ED.
Kune kun ĉi tiu revolucio en ED-terapioj, aperis novaj pensmanieroj pri taksado kaj asignado de terapio al pacientoj. Unue venis la difino de la problemo pli precize kaj eŭfemisme kiel tiu de "la nekapablo atingi kaj konservi erektojn de sufiĉa kvalito por permesi kontentigan seksan rilaton" (National Institutes of Health, 1992). Krome, estis akceptite, ke ED portis subjektivan atribuon kaj ĝuste implikis pacienton kaj partneron en la identigo, taksado kaj komenco de taŭga terapio. En paŝo kun ĉi tiu nova klinika praktika aliro, malpli invadaj kaj alie reigeblaj terapioj estis antaŭenigitaj. Ĉi tiu movado plue sugestis la kreskantan ŝancon por pacientoj decidi pri ilia ED-administrado. Buŝa medikamento, kiel ekzemple buŝaj inhibitoroj de fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5), estas agnoskita, ke ĝi funkcias kiel unua-linia terapio; malplenaj aparatoj kaj penisaj injektoj reprezentas dualinian terapion; kaj penila protezokirurgio estas nomumita kiel trialinia terapio.
Aktualaj intervenoj por ED estas konsekvencoj de signifaj progresoj en la kampo de seksa medicino. Novaj terapioj aparte indikas evoluon en la ĉela kaj molekula scienco de erekta fiziologio. Epidemiologiaj asocioj de malsanŝtatoj kun difektita vaskula biologio, neurofiziologio kaj endokrinologio ankaŭ helpis revizii pensadon pri la fiziopatologiaj mekanismoj respondecaj de ED. Estas nun agnoskite, ke riskaj faktoroj por ED inkluzivas kreskantan aĝon, kardiovaskulajn malsanojn, diabeton mellitus, mediajn faktorojn de risko kiel cigana fumado, kaj vivmanierojn kiel manko de fizika agado. Sendube, kunlabora scienca agado implikanta specialistojn el diversaj biomedicinaj disciplinoj nutris novan sciencan komprenon kaj ekigis strategiojn, kiuj kondukis al efika administrado de ED en multaj viroj tutmonde.
Ĉe ĉi tiu kritika kampo, precipe kun la havebleco de efika parola terapio por ED, ekestas la demando, ĉu ni vere atingis "idealan terapion." Fakte, kvankam nunaj ofertoj estas pli facile administreblaj, science bazitaj kaj klinike pruvitaj efikaj ol tiuj en la pasinteco, ili tamen havas siajn mankojn. Ĉi tiuj inkluzivas la observojn, ke ili ne ĉiam efikas aŭ konvenas uzi kaj ankaŭ havas limigitan spontanecon. Krome ili ne vere korektas, resanigas aŭ malhelpas ED. Ĉi tiuj mankoj estas bone agnoskitaj en la kampo, kaj multaj esploristoj daŭre esploras plibonigitajn traktadojn por ED, kiuj plenumus celojn por ideala terapio.
De ĉi tiu perspektivo, ĉi tiu eseo celas prezenti plurajn gravajn biomedikajn esplor-direktojn, kiuj eble nutros aplikeblajn klinikajn terapiojn por ED en la estonteco. Vaste parolante, tiaj direktoj inkluzivas farmakoterapion, kreskfaktoroterapion, genoterapion, kaj regeneran medicinon, ĉiuj konformaj al antaŭenigado de scioj pri ŝlosilaj molekulaj celoj kaj ankaŭ ĉefaj biologiaj eroj sub la konstrua fiziologio. Reviziante ĉi tiujn, mi esperas provizi tion, kio eble estos promesplena, ĝisnuna maniero, kiu ebligos al klinikoj eĉ pli bone administri ED preter aktualaj elektoj en la kampo.
Apotekoterapio
Inter la terapiaj perspektivoj por ED, la farmacoterapia terapio pri administrado akiris eminentecon dum la lastaj jaroj. Ĉi tiu observado apenaŭ estas surprizo, agnoskante la fakton, ke farmakologiaj agentoj servas por replikigi efikajn molekulojn kaj alimaniere aktivigi signalajn mekanismojn implikitajn en la produktado de la erektila respondo. Tiurilate, terapiaj strategioj estas ofte klasifikitaj laŭ periferiaj kaj centraj niveloj de efikoj, rilate al la neŭrologia sistemo. Ĉi tiu referenco ankaŭ agnoskas, ke regulado ĉefe implikas la neŭroakson, kun kontribuoj de regulistoj endokrinaj kaj paracrinaj. Ambaŭ periferia kaj centra, farmakologia administrado komune aliĝas al la dikotomaj strategiaj skemoj de subpremado de kontraŭrektilaj mekanismoj aŭ antaŭenigado de proerektilaj mekanismoj, aŭ iu kombinaĵo de ambaŭ.
En la periferio kun referenco al la pelvo kaj peniso, aktualaj konceptoj de aliroj por subpremi kontraŭreaktilajn mekanismojn inkluzivas -adrenoceptor-antagonistojn, endotelinajn ricevilajn antagonistojn kaj antgi-receptorojn de angiotensin II (Andersson, 2001). Konata estas la strategio de -adrenoceptor-blokado kontraŭstari al la adrenergie mediata kuntiriĝo de erektila histo (Christ et al, 1990). Ekzistas la komuna klinika apliko de la nespecifaj -adrenoceptor-antagonistoj-pentolaminoj per intracavernosalaj farmacoterapiaj reĝimoj. La nocio de evoluigi receptor antagonistojn por endoteleloj kaj angiotensino II ĉar klinikaj traktadoj ŝajnus apelaci, kaj eble estontaj klinikaj esploroj eble difinos iliajn aplikojn.
Lastatempa scienco pri la molekula bazo de penila erektado konfirmis la ĉefan rolon de la signalvojo RhoA / Rho-kinase kiel reganta reganto de vaskula glata muskola kuntiriĝo tra la korpo kaj ankaŭ en la peniso (Mills et al, 2001). La pado fakte reprezentas molekulan lokon de konverĝo por kontraktaj mediatoj (ekz. Norepinefrino, endotelino kaj angiotensino II), tia ke la vojo funkcias kiel efika bazo por la molekulaj agoj de ĉi tiuj mediatoroj en vaskula histo. Surbaze de ĉi tiu relative nova scio, tre antaŭvidas, ke farmacoterapiaj strategioj disvolviĝos celantaj la signaladon de RhoA / Rho-kinase en la peniso. Aparta fokuso de farmacoterapeuta evoluo estas, ĉu la agoj de koncepteblaj selektemaj stimulaj aŭ inhibiciaj ligaj proteinoj por ĉi tiu vojo funkcias en la peniso kaj povas esti ekspluatataj por funkciigi erektilajn respondojn specife kaj sen adversaj konsekvencoj aliloke en la korpo (Jin kaj Burnett, 2006 ).
Periferiaj strategioj, kiuj centras pri antaŭenpuŝaj mekanismoj, estas sufiĉe diversaj kaj inkluzivas signalajn vojajn efikajn efikojn, inhibitorojn de fosfodiesterasa (PDE), prostanoidojn, agonistojn de kolinergiaj riceviloj, peptidojn vasoaktivajn kaj malfermilojn de kalio de kalio (Andersson, 2001). Ĉiuj ĉi tiuj strategioj baziĝas sur sciencaj principoj de neurofiziologio kaj vaskula glata muskola biologio, kiuj havas gravecon por la peniso. En ĉi tiu tempo, la vojo de NO / cikla guanosina monofosfato (cGMP) / cGMP-dependa proteina kinase I funkcias kiel la ĉefa reguliga bazo por penila erektado (Burnett et al, 2006). Ĉi tiu vojo ofertas multnombrajn molekulajn lokojn por farmacologia celado, inkluzive de katalizaj enzimoj, biokemiaj kakaktoroj kaj produktoj, kaj degradaj enzimoj. Ĉi tiu vojo jam estis ekspluatita por klinika praktiko. Plej konataj estas la komerce haveblaj, buŝe efikaj PDE5-inhibidores kiel sildenafil, vardenafil, kaj tadalafil (Corbin, 2004). Ĉi tiuj medikamentoj farmacologie agas blokante la agojn de la degradanta enzimo PDE5 en la peniso (kiu degradas la duan mesaĝan molekulon de NO-signalado, cGMP). Tiel, PDE5-inhibitoroj potencigas la korpajn glatajn muskolajn malstreĉiĝajn efikojn de ĉi tiu signalvojo. La nespecifa PDE-inhibitoro papaverino uzita familiare en intracavernosaj farmacoterapiaj terapiaj reĝimoj estas alia ekzemplo de ĉi tiu terapia strategio. La superregado de la NO-signalanta vojo en erekta fiziologio indikas, ke ĝi daŭre donos intereson kiel avenuo por moduli la erektilan respondon por klinikaj celoj. Por la estonteco, enketistoj eble antaŭas specifajn terapiojn bazitajn sur celitaj molekulaj mekanismoj preter PDE5-inhibicio. De aparta intereso, la disvolviĝo de gajnilataj ciklase-aktivuloj, kiuj servas por funkciigi la signalan vojon sendepende de NO-stimulo, estis studita ĉe la preklinika nivelo kun esperiga potencialo klinike (Brioni et al, 2002).
Prostanoidoj pruviĝis regi glatan muskolan fiziologion en la peniso, kaj ilia reprezenta kemia prostaglandino E1 (ankaŭ konata kiel alprostadil) estis uzata ĉefe por la intracavernosala farmakoterapio de ED (Cawello et al, 1997). Daŭrantaj studoj por karakterizi prostanoidajn metabolitojn, receptorojn kaj mekanismojn de agado en la peniso povus konduki al signifaj farmacoterapiaj strategioj en la estonteco. Kolinergiaj agoj en la peniso komprenas kontribui al penila erektado kiel neuronal mekanismo stimulanta la endotelian liberigon de vasoaktivaj substancoj inkluzive de endotelia NO (Andersson, 2001). Ĉi tiu scio sugestas, ke terapioj kondukantaj kolinergian stimuladon en la peniso povus esti allogaj kiel terapia strategio por ED. La eblo disvolvi farmacoterapion bazitan sur neuropeptidaj kaj vasoaktaj peptidaj agoj en la peniso restas de intereso kaj estas generita de forta baza scienca laboro montrante, ke ĉi tiuj kemiaĵoj efektive kontribuas al la reguliga biologio de erektila histo (Becker et al, 2001; Guidone et al , 2002).
Plia farmakoterapio estas probable esti generita de plibonigita scio koncerne elektrofisiologiajn propraĵojn de glata muskolo, inkluzive de ioni-kanaj funkcioj implikitaj en korpa glata muskola biologio. Terapioj bazitaj sur ionaj homeostazaj me mechanismsanismoj ene de korpa glata muskola histo ŝajnas allogaj pro la fundamenta reguliga bazo asociita al ionikaj movadoj, kiuj determinas streĉitecon de histoj (Christ et al, 1993). Fruaj studoj estis faritaj montrante, ke mekanismaj malfermiloj de kalio-kanalo povas esti aplikitaj por farmacoterapiaj celoj por ED (Holmquist et al, 1990; Venkateswarlu et al, 2002).
Farmakoterapio ĉe centraj niveloj de erekta kontrolo ofertas tute malsaman aliron en administrado de ED. La koncepto, ke centraj farmakoterapeŭtoj povus esti ekspluatitaj por ED-administrado ŝajnas intuicia kun la kompreno, ke tuta amaso da erektogenaj stimuloj prilaboritaj ĉe cerbo kaj spina medolo provokas penikan erekton (Giuliano et al, 1995). Tamen, la komplekseco de centraj mekanismoj regantaj erektan fiziologion, kompare kun la ekstercentra regulado de ĉi tiu respondo, malhelpis maturajn terapiajn eblojn por ED. Tamen, pluraj neŭkemiaj sistemoj ĉe spina kaj supraspina niveloj montriĝis, ke ili ludas rolojn en la erektila respondo. Elstaraj inter ĉi tiuj estas 5-hydroxytryptamine (5-HT; serotonina), dopamino, oksitocino kaj NE. 5-HT estis plej forte implikita en la spinal regulado de penila erekto. Dopamina estis karakterizita plej bone kiel ĉefa centra mediatoro de penila erekto funkcianta ene de la paraventricula kerno de la hipotalamo (Argiolas kaj Melis, 2005). Je ĉi tiu nivelo, oksitocinergia regulado estas kreita surbaze de dopamina signalado kaj signalado de aliaj neŭkemiaj kiaj glutamato, NO, kaj oksitocino mem. La malkreska neŭkemio kaj cirkvitoj restis malfacilaj por farmacoterapiaj celoj. Tamen pluraj strategioj estis esploritaj jam ĉe la klinika nivelo. Ekzemple, apomorfino aganta dopaminergika agonisto estis formulita kiel parola farmacia agento, kiu estis klinike uzita en landoj ekstere de Usono (Wagner, 2001).
Alia mekanismo, kiu eble konverĝas al oksitocinergiaj neŭronoj ene de hipotalamaj kernoj, estas reprezentita de la melanocortinérgica reguliga vojo (Wessells et al, 2005). Fakte, agoj de riceviloj de melanocortino estis identigitaj ene de hipotalamaj kernoj, kaj Melanotan II aganta kiel agonisto de ne-selektema melanocortina ricevilo estis studita en fruaj fazaj klinikaj provoj kiel ebla farmakoterapia strategio por ED. La graveco de centra regulado de penila erekto kune kun konstanta progreso science en ĉi tiu kampo instigas daŭran disvolviĝon de farmacoterapiaj celoj ĉe centraj niveloj por ED-administrado.
Terapia Kresko-Faktoro Terapio de kreska faktoro reprezentas alian emerĝan strategion por kuracado de ED, agnoskante la eblajn rolojn de kemiaj trofaj faktoroj en la disvolva kaj funkcia biologio de seksaj organoj. Ĉi tiu terapio implicus la eblan utilecon de neuroprotektaj kaj vasculoprotektaj intervenoj koncepte celantaj biologiajn elementojn implikitajn en la erigila respondo damaĝitaj de neuropatia malsano aŭ vundo. Ampleksa laborado amasigis, ĉefe uzante eksperimentajn modelojn de ronĝuloj, montrante, ke diversaj neurotrofinoj, kiel nerva kreska faktoro, acida fibroblasta kreska faktoro kaj cerb-derivaĵo neurotrofa faktoro, same kiel atipaj neurotrofaj faktoroj, kiel kreska hormono, la morfogena faktoro Sonic-erinaco-proteino, kaj la citokina-hormona eritropoietino, praktikas ĉefajn rolojn en penaj neuronaj funkcioj (Podlasek et al, 2005; Bella et al, 2008). Unue, studoj montris, ke neŭrotrofaj agentoj protektas aŭ faciligas reakiron de aŭtonomaj peneaj nervoj, siavice malpliiĝante la amplekson de erektila histo-degenerado kaj antaŭenigante reakcian funkcion. La molekula bazo por la utilaj efikoj povas impliki diversajn mekanismojn, inkluzive de aktivigo de vojoj de neŭrona ĉina postvivado kinase kaj indukto de transskribaj faktoroj, kiuj kondukas al nerva proteina sintezo kaj regulado de elfluo de neŭrito.
Klinika intereso pri ekspluatado de sciencaj progresoj en ĉi tiu areo estas granda. Eksperimentaj trovoj indikas, ke kelkaj eblecoj povas servi kiel efikaj celoj por neurobiologiaj intervenoj en la peniso kun la intenco administri ED. Ĉi-foje, nur antaŭelektaj laboroj estis faritaj ĉe la klinika nivelo por establi iajn ajn aplikojn por neurogenaj ED-malsanaj ŝtatoj. Klinikaj provoj estis faritaj por kortikosteroidoj, imunofilinaj ligandoj kaj elektra stimulo, ĉiuj sugestante diversajn alirojn por funkciigi neŭrotrofajn / neuroprotektajn efikojn, kvankam rezultoj nur konfirmis sekurecon kaj ankoraŭ ne pruvis terapian efikecon (Burnett kaj Lue, 2006). Daŭrantaj fervoraj esploroj povas delini la sekvan nivelon de komponaĵoj aŭ strategia formuliĝo de drogoj havantaj avantaĝojn por homaj kondiĉoj. Rimarkindas, ke ĉi tiu terapia direkto ofertas ĝentilan aliron al la problemo de neŭrogena ED, kun la eblo restarigi normalan erektilan funkcion. Ŝlosila afero estas, ĉu terapioj rilataj al ĉi tiu kampo povas esti administritaj sen kaŭzi adversajn proliferajn efikojn sur strukturoj aliloke en la korpo. Ĉi tiu afero zorgas precipe pri nerva kresk-terapia terapio, kiu eble taŭgas por la aranĝo de radikala prostatektomio, en kiu povas esti zorgoj pri kresk-proliferaj efikoj sur eble restantaj prostataj kancerĉeloj post kirurgio. Ankaŭ estos esenca disvolvi manierojn regi la manieron de ĉi tiu terapia efiko sur nerva kresko.
Terapio pri kreska faktoro certe gravas pro la superregado de vaskulaj malsanaj ŝtatoj influantaj negative sur la erektila funkcio. Fakte oni emfazis la rolon de endotelia misfunkcio kiel ŝlosila patogena faktoro subesta tuta amaso da kardiovaskulaj klinikaj statoj. Oni komprenas, ke la vaskula endotelio en la penila vaskulaĵo estas esenca por biologiaj procezoj, kiuj iras de hemodinamika regulado ĝis vaskula homeostazo.
Signifa eksperimenta laboro en ĉi tiu areo, uzante ankaŭ modelojn de ronĝulaj bestoj, klarigis la rolon por angiogenaj faktoroj kaj iliaj verŝajnaj trofaj efikoj sur la vaskula glata muskola ĉela funkcio en la peniso (Burchardt et al, 2005; Xie et al, 2008). Amaso de molekulaj faktoroj estis studitaj, kiel vaskula endotelia kreska faktoro kaj baza fibroblasta kreska faktoro. La traduko de ĉi tiuj studoj pri la klinika traktado de vasculogena ED akiris tiradon en la lastaj jaroj, kaj estontaj klinikaj provoj promesas, ke ĉi tiu formo de kreskfakera terapio estos utila. La ideo restarigi aŭ antaŭenigi vaskulajn / endoteliajn mekanismojn ene de la peniso estas alloga. Simile al la premiso de nerva kreska terapio, terapiaj strategioj por la kresko kaj funkcio de la penila vaskulturo ofertas la eblon restarigi normalan erektilan funkcion.
Gene Terapio Genoterapio sugestas la ideon de sciencfikcia aliro al administrado de ED. Tamen ĉi tiu aliro povus efektive reprezenti novan limon por la traktado de ĉi tiu problemo, kun eblaj avantaĝoj por antaŭzorgo de ED aŭ eĉ reakiro de erektila funkcio fronte al malsanaj ŝtatoj malutilaj al penila sano (Strong et al, 2008). La koncepto rilatas al la enkonduko de fremdaj genetikaj materialoj en homajn ĉelojn, kiuj aŭ restarigas aŭ kompletigas normalan ĉelan funkcion difektan aŭ alimaniere antagonigas la funkciajn efikojn de esprimo de la mutanta genetika fenotipo. La peniso reprezentas idealan lokon por gena terapio, donita ĝia ekstera loko kaj alirebleco por efika genetika manipulado. Krome, la iom homogena enhavo de parenkimo ene de la peniso sugestas, ke la liverado povas esti liverita kaj disvastigita konsekvence. La maniero kiel genera terapio funkcias postulas, ke nur parto de ĉeloj transformiĝas, kaj konsiderante la propraĵojn de la reago de la erektila histo, per kiu la efekto de liverado povas esti translokigita intercelulare per breĉaj juntoj de korpaj glataj muskoloj, la peniso estas alloga organo en kiuj persekutu genoterapion.
Genaj terapiaj aliroj kategoriiĝis laŭ iliaj liveraj desegnoj, per viraloj (ekz. Adenovirusoj, adeno-rilataj virusoj, retrovirusoj) aŭ neviraj (ekz. Nuda DNA, plasmida DNA, liposomoj) aŭ vektoroj aŭ aliaj ĉel-bazitaj vektoroj. endoteliaj ĉeloj) liveraj sistemoj (Kristo kaj Melman, 1998). La kategoriigo estas plu komprenata surbaze de tiaj trajtoj kiel transfekta efikeco, daŭripovo, kaj sekureca profilo. Viralaj vektoroj ĝenerale ofertas altan ĉelan transducan efikecon. Tamen, ĉi tiuj vektoroj povas deĉenigi imunajn kaj inflamajn respondojn, kiuj rezultigas atenajn efikojn. Ankaŭ zorgas pri ebla integriĝo de DNA en la gastiganta genomo kaj posta aktivigo de oncogenoj. Kontraŭviralaj vektoroj, male, portas malaltajn riskojn de imunaj aŭ inflamaj respondoj. Ĉel-terapia gena terapio ofertas stabilan liveradon de genetikaj informoj per ŝanĝita ĉela veturilo kaj dependas de la aliĝo kaj persistado de la ĉelo ene de korpigita histo. Pluraj genaj terapiaj aliroj por la peniso estis amase esploritaj ĉe la preklinika nivelo. Ĉi tiuj ampleksas diversajn vektorojn kaj metodojn kune kun diversaj erektogenaj molekuloj liveritaj. Inter molekuloj, vaskula endotelia kreska faktoro, NO-sintazo, preprocalcitonina geno-rilatigita peptido, vasoaktiva intesta peptido, cerbo-derivita neurotrofika faktoro kaj la kalci-sentema kalio (maxi-K) kanalo estis studitaj. Simple dirite, multnombraj aliroj pruvis sukcesojn en faciligado de erektaj respondoj en bestaj modeloj de ED. Sekve, ili donas pruvon pri koncepto, ke gena terapio povus funkcii ĉe la klinika nivelo en viroj kun ED kaj sugestas, ke diversaj molekulaj vojoj regantaj la rektoron de la erektila histo povas esti utiligitaj favore por produkti penilan erekton.
Rimarkinde, genaj terapiaj aliroj estis studitaj lastatempe preliminare ĉe la klinika nivelo. Kliniko de fazo I en kiu la maxi-K geno estis liverita de DNA-plasmido montris sekurecajn efikojn kaj eble efikajn avantaĝojn (Melman et al, 2006). Ĉi tiu provo konsistis el nur malgranda nombro da pacientoj kaj ne inkluzivis kontrolan brakon. Tiel, definitivaj juĝoj pri la sukceso de genoterapio en homoj por trakti ED restas limigitaj. Tamen ĉi tiu studo provizis sufiĉe da intereso por stimuli plian esploron en ĉi tiu areo.
Tre estimas la estonta demarŝo de ED bazita sur genaj terapiaj perspektivoj. Estas alloga proponi terapian aliron, kiu povas havi longtempajn efikojn en administrado aŭ eĉ malhelpado de ED. Ĉi tiu opcio povas bone esti konsiderata kombina kun aliaj terapioj, tiel reduktante dozon-postulojn kaj malpliigante adversajn efikojn asociitajn kun aliaj terapioj. Kun ĉi tiu promeso antaŭen, gravas agnoski defiojn, kiuj persistas kaj necesos venki por realigi ĉi tiun terapion. Oni devas atenti elekton de preferataj genaj produktoj aŭ kombinaĵojn kiuj estos vaste utilaj aŭ alie specife avantaĝaj por elektaj prezentoj de ED. Krome necesos venki sekurecajn obstaklojn, kiuj estis asociitaj kun gena terapia administrado ĝenerale ĉe la klinika nivelo.
Regenera Medicino Konceptoj pri rekonstruado de histoj estis aplikitaj al biologiaj konsistencoj strukture respondecaj pri penila erektado. Laŭ tio, regenera medikamento por la peniso implicas teknikojn, de teksa inĝenierado ĝis teraj ĉeloj, kiuj estas desegnitaj por rekonstitui histojn koncernajn por la erektila respondo de peneaj nervoj al la korpus-kaverno mem.
Scienca laboro en la areo de struktura riparo aŭ rekuniĝo de peneaj nervoj estis farita prekliniko kaj klinike kun primara intereso por la apliko de postradikala prostatektomio ED (Burnett kaj Lue, 2006). La kialo estas havigi anstataŭaĵon al vunditaj karesaj nervoj kavernaj, kiuj povas okazi dum radikala prostatektomio. Nerv-graftingaj konduktoj estis priskribitaj, kiuj iras de aŭtotransplantitaj nervaj strukturoj ĝis sintezaj nervaj gvidiloj, kiuj povas esti intermetitaj en la kurso de la aŭtonomia puna inervacio. Pli grandskale, oni progresis pri rekomponado de korpa histo, kiu havus aplikojn en klinikaj kondiĉoj de signifa perda histo-perdo (Falke et al, 2003). Ĉi tiu terapia disciplino kombinas inĝenieristikon de korpaj histaj komponentoj kaj altnivelaj liveraj metodoj por genoj kaj kreskaj faktoroj, kiuj antaŭenigas organogenesis. Malgraŭ la impona korpo de preklinika laboro farita, signife pli da progreso necesas por alporti konceptojn de regenera medicino al la klinika areno por la administrado de ED. La farebleco de greftaj proceduroj por penila nerva restarigo certe estas komprenita, kvankam konvinkita subteno por la sukceso de ĉi tiu terapia klopodo restas neklara. Por korpaj histoj-rekonstruado, pli granda celo estos bezonata por plenumi arkitekturajn, biomekanikajn kaj funkciajn postulojn de denaska korpuso cavernosa. La disvolviĝo de veturiloj de ĉelaj liverantoj kaj vektoroj por genoj kaj kreskaj faktoroj postulataj por funkcia penila histo estos plej grava por progresi ĉi tiun terapian aliron.
resumo
De la antikveco ĝis la nuntempo, la administrado de ED progresis substance. Historiaj terapioj derivis plejparte de rudimentaj se ne teoriaj kredoj pri la psikologiaj, hormonaj, aŭ kemiaj faktoroj influantaj penilan erekton. Alternative, mekanikaj aparatoj estis evoluigitaj, evitante sciencan komprenon pri erektaj mekanismoj, kvankam ili produktis efikan rimedon por rigideco de la peniso kiam necesas por sekskuniĝo. Pli lastatempe, biologiaj esploroj ĉirkaŭ ĉi tiu temo cedis ĉiam pli altnivelan komprenon de la scienco pri la erektila respondo. Ĉi tiu esplorado kontribuis al scienc-celaj traktadoj por ED, kaj ĉar tia laboro rapide daŭris, nova etapo estis agordita por disvolvi terapiajn eblojn, kiuj eble korektos aŭ eĉ malhelpos ĉi tiun seksan misfunkcion. Estas evidentaj kelkaj kategorioj de terapiaj progresoj, inkluzive de novaj farmakoterapioj, kreskfakera terapio, genoterapio, kaj regenera medikamento. Meze de ĉi tiuj ekscitaj sciencaj evoluoj, la estonteco de ED-administrado plenas de promeso.
Piednotoj
Ĉi tiu artikolo baziĝas sur prezento en Speciala Simpozio la 12-an de aprilo 2008, "Terapiaj Strategioj por Vira Seksa kaj Hormona Sano", asociita kun la Jarkunveno de la Usona Societo de Andrologio, por kiu la prezentanta aŭtoro ricevis honorarion.
Dr Burnett havas konsultadon kaj / aŭ financajn rilatojn kun Pfizer, Eli Lilly kaj Co, kaj usona Medicina Sistemoj, Inc.
Referencoj Andersson KE. Farmakologio de penika erekto. Pharmacol Rev. 2001; 53: 417 –450. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Argiolas A, Melis MR. Centra kontrolo de penila erekto: rolo de la paraventricula kerno de la hipotalamo. Prog Neurobiol. 2005; 76: 1 –21. [CrossRef] [Medline]
Becker AJ, Uckert S, Stief CG, Truss MC, Machtens S, Scheller F, Knapp WH, Hartmann U, Jonas U. Ebla rolo de bradikinino kaj angiotensino II en la regulado de penila erekto kaj detumescence. Urologio. 2001; 57: 193 –198. [CrossRef] [Medline]
Bella AJ, Lin G, Cagiannos I, Lue TF. Aperantaj neuromodulatoraj molekuloj por kuracado de neŭrogena erektila misfunkcio kaŭzita de kavernaj nervaj vundoj. Aziano J Androl. 2008; 10: 54 –59. [CrossRef] [Medline]
Brioni JD, Nakane M, Hsieh GC, Moreland RB, Kolasa T, Sullivan JP. Aktivigantoj de solvebla guanyilata ciklase por kuracado de vira erektila misfunkcio. Int J Impot Res. 2002; 14: 8 –14. [CrossRef] [Medline]
Burchardt M, Burchardt T, Anastasiadis AG, Buttyan R, de la Taille A, Shabsigh A, Frank J, Shabsigh R. Apliko de angiogenaj faktoroj por terapio de erektila misfunkcio: proteino kaj DNA-translokigo de VEGF 165 en la rato-peniso. Urologio. 2005; 66: 665 –670. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Lue TF. Neŭromodulatoterapio por plibonigi erektilajn funkciajn rezultojn post pelva kirurgio. J Urol. 2006; 176: 882 –887. [CrossRef] [Medline]
Burnett AL, Musicki B, Jin L, Bivalacqua TJ. Nitrica rusto / redox-bazita signalado kiel terapia celo por penaj malordoj. Spertaj Opiniaj Temoj. 2006; 10: 445 –457. [CrossRef] [Medline]
Cawello W, Schweer H, Dietrich B, Seyberth HW, Albrecht D, Fox A, Hohmuth H. Farmakokinetiko de prostaglandina E1 kaj ĝiaj ĉefaj metabolitoj post intrakavernaj injektoj kaj mallongtempa infuzaĵo de prostaglandino E1 en pacientoj kun erectila disfunkcio. J Urol. 1997; 158: 1403 –1407. [CrossRef] [Medline]
Kristo GJ, Brink PR, Melman A, Spray DC. La rolo de breĉaj juntoj kaj jonaj kanaloj en la modulado de elektraj kaj kemiaj signaloj en glata muskolo de homa korpuso kavernosuma. Int J Impot Res. 1993; 5: 77 –96. [Medlin]
Christ GJ, Maayani S, Valcic M, Melman A. Farmakologiaj studoj de homa erektila histo: trajtoj de spontaneaj kuntiriĝoj kaj ŝanĝoj en alfa-adrenoceptor-respondeco kaj aĝo kaj malsano en izolitaj histoj. Br J Pharmacol. 1990; 101: 375 –381. [Medlin]
Christ GJ, Melman A. La apliko de genoterapio al kuracado de erektila misfunkcio. Int J Impot Res. 1998; 10: 111 –112. [CrossRef] [Medline]
Korbino JD. Mekanismoj de ago de PDE5-inhibo en erektila misfunkcio. Int J Impot Res. 2004; 16 (suplementa 1): S4 –S7. [Kruciĝo]]
Falke G, Yoo JJ, Kwon TG, Moreland R, Atala A. Formado de korpa histo-arkitekturo in vivo uzante homajn kavernajn muskolojn kaj endoteliajn ĉelojn semitajn sur kolagenaj matricoj. Teksaĵo Eng. 2003; 9: 871 –879. [CrossRef] [Medline]
Giuliano FA, Rampin O, Benoit G, Jardin A. Neŭrala kontrolo de penila erekto. Urol Clin N Am. 1995; 22: 747 –766. [Medlin]
Guidone G, Müller D, Vogt K, Mukhopadhyay AK. Karakterizado de VIP kaj PACAP-receptoroj en kulturataj rataj peniso-korpusaj kavernosumaj mildaj muskoloj, kaj ilia interagado kun gajnilataj ciklase-B-receptoroj. Regule Pept. 2002; 108: 63 –72. [CrossRef] [Medline]
Holmquist F, Andersson KE, Favaeus M, Hedlund H. K (+) - kanalo-malfermiloj por malstreĉiĝo de izolaj penilaj erektilaj histoj de kuniklo. J Urol. 1990; 144: 146 –151. [Medlin]
Jin L, Burnett AL. Rho1 / Rho-kinase en erektila histo: mekanismoj de malsano kaj terapiaj komprenoj. Clin Sci (Lond). 2006; 110: 153 –165. [Medlin]
Melman A, Bar-Chama N, McCullough A, Davies K, Christ G. hMaxi-K-gene-translokado en viroj kun erektila misfunkcio: rezultoj de la unua homa proceso. Hum Gene Ther. 2006; 17: 1165 –1176. [CrossRef] [Medline]
Mills TM, Chitaley K, Wingard CJ, Lewis RW, Webb RC. Efiko de inhibicio de Rho-kinase sur vasokonstriccio en la penila cirkulado. J Appl Physiol. 2001; 91: 1269 –1273. [Abstraktita / Senpaga Plena Teksto]
Nacia Instituto de Sano. Senpoveco. NIH-Konsento-Deklaro. Bethesda, MD: Naciaj Institutoj de Sano; 1992; 10: 1 –33.
Podlasek CA, Meroz CL, Korolis H, Tang Y, McKenna KE, McVary KT. Sonic hedgehog, la peniso kaj erektila misfunkcio: revizio de sonika erinaco signalanta en la peniso. Curr Pharm Des. 2005; 11: 4011 –4027. [CrossRef] [Medline]
Forta TD, Gebska MA, Burnett AL, Ĉampiono HC, Bivalacqua TJ. Endotelio-specifa geno kaj stela ĉel-bazita terapio por erektila misfunkcio. Aziano J Androl. 2008; 10: 14 –22. [CrossRef] [Medline]
Venkateswarlu K, Giraldi A, Zhao W, Wang HZ, Melman A, Spektor M, Christ GJ. Kalio-kanaloj kaj homa korpa glata muskola ĉela tono: diabeto kaj malstreĉiĝo de homa korpus cavernosum glata muskolo per adenosina trifosfata sentata kalio kaj kanalo-malfermiloj. J Urol. 2002; 168: 355 –361. [CrossRef] [Medline]
Wagner G. Apomorphine SL (Uprima): nova kuracado por administrado de erektila misfunkcio. Int J Impot Res. 2001; 13 (suplementa 3): S1 –S2.
Wessells H, Blevins JE, Vanderah TW. Melanocortinergia kontrolo de penila erekto. Peptidoj. 2005; 26: 1972 –1977. [CrossRef] [Medline]
Xie D, Anekso BH, Donatucci CF. Kreskaj faktoroj por terapia angiogenezo en hiperkolesterolemia erektila misfunkcio. Aziano J Androl. 2008; 10: 23 –27. [CrossRef] [Medline]
;
