Andruloj ludas fundamentan rolon en subtenado de penila histo-arkitekturo kaj erekto: recenzo (2009)

Andruloj ludas fundamentan rolon en subtenado de penila histo-arkitekturo kaj erekto: revizio

ABDULMAGED M. TRAISH

De la Fakoj de Biokemio kaj Urologio, Boston University School of Medicine (Universitato de Boston University of Medicine), Boston, Masaĉuseco.

  Koresponda al: D-ro Abdulmaged M. Traish, Profesoro de Biokemio kaj urologio, Direktoro, Laboratorioj por Seksa Medicino, Instituto por Seksa Medicino, Boston Universitato-Lernejo de Medicino, Centro por Altnivela Biomedical Research, 700 Albany St, W607, Boston, MA 02118 ( retpoŝto: [retpoŝte protektita]).
 Ricevita por publikigado Junio ​​13, 2008; akceptita por publikigado Septembro 17, 2008.

abstrakta

La andrógenos estas esencaj por disvolviĝo, kresko, kaj konservado de penila strukturo, kaj reguligi errectil-fiziologion per multaj mekanismoj. Ĉi tie ni provizas koncizan superrigardon pri la bazaj serĉoj de apartaj apartenantaj al androgena modulado de erectiletissue-arkitekturo kaj fiziologio. Grava korpo de atestantoj montras kritikan rolon de andrógenos en erektefiziologio. Studoj en bestoj-modeloj provizis fundamentajn konojn pri la rolo de andrógenos en modulaj histoj de arkitekturo kaj ĉelaj, molekulaj kaj fiziologiaj mekanismoj. Basedon datumoj el nia laboratorio kaj tiuj raportitaj de aliaj, webelieve ke andrógenos ludi pivotan rolon en subteni thestructure kaj funkcion de la ekstercentra penile nervo reto, la strukturan integrecon de la korpusoj cavernosa, la tunicaalbuginea kaj la endotelio de la kaverneca spacoj. Plie, andruloj ludas gravan rolon en reguligo de la diferencigo de antaŭaj ĉeloj en trabecular glata muskolo. En ĉi tiu revizio, ni koncentros nian diskuton pri trovoj rilatantaj al la rulo de androj en reguligi penilajn histori-arkitekturojn en modula penila funkcio. Ĉi tiu scio havas profundan efikon sur la ebla uzo de andrógenos en la kliniko por trakti pacientojn kun erodila disfuncio.

     Klavaj vortoj: Andropaŭzo, eréctila disfuncio, hormono, peniso, adipogenesio, androgena manko, korpa kavernosumo, seksa disfuncio, glata muskolo

 

figuro 1 

Rigardu pli grandan version (24K):

[en ĉi tiu fenestro]

[en nova fenestro] 

 

 

Figuro 1. Mekanismo de erektejo. En la flaccida ŝtato, la vasoconstriction de la kavernosa arterio kaj la helicina arterioles limigas la sangon (en malluma maldika ruĝa sago). La kontraktebleco de la trabecula glata muskolo per norepinefrino kaj aliaj lokaj vasokonstrikaj agentoj kiel ekzemple endotelo ne permesos sangan akumuladon en la lakaj spacoj. Plie, sango-fluo restas senkompata ĉar glata muskola kontrakteco ne permesas kunpremadon de la subtunaj venules kontraŭ la tunica albuginea (malpeza dika blua verda sago). Sur seksa stimulado, la neadrenergiaj-nekolinergiaj nervoj stimulas la liberigon de nitrika rusto (NO), kiu dilatas la kavernosan arterion kaj la helicinajn arterolojn kaj malstreĉiĝas la trabecular glata muskolo. Ĉi tiu neurovascula procezo rezultas en pliigita arteria sango-enfluaĵo (malhela dika ruĝa sago) kaj oksigena parta premo (PO2) levas de proksimume 25-40 mm Hg al 90-100 mm Hg. Ĉi tiu fiziologia procezo plue stimulas la endotelian nitran rustan sintezon (eNOS) por sintezi NO, kio rezultigas plian malstreĉiĝon en la trabecular glata muskolo. Ĉi tio kondukas al korpa ekspansio kontraŭ la tunica albuginea, tiel etendiĝanta kaj ekskludante la dreniĝantajn venulejojn kaj reduktanta sangan eksteran fluon (malpezan maldikan verdan sagon). Ĉar korpa venosa ekfluo estas ekskludita, korpa premo leviĝas kaj atingas altebenaĵon, tiel agordante la penison. Kolora figuro havebla interrete ĉe www.andrologiojournal.org. 

 

Corporea veno-okcidenta disfuncio estas grava kaŭzo de neorganika erectila disfuncio kaj estas karakterizita de la bezono por pliigitaj fluaj indicoj por subteni konstruon dum kliniko de erektado per intracaverna salina infuzaĵo (Hatzichristouet al, 1995, 1999; Nehra et al, 1996, 1998; Udelson et al, 1998; Mulhall et al, 2004). Corporea veno-okcidenta disfunkciaĵo aŭ kombinita kun arteria malsano estas la specifa hemodinamatomormaleco kaŭzanta mankon de respondo al intracaverna apotekoterapio (Rajfer et al, 1988; Mulhall et al, 1997; Aversa et al, 2003;Wespes et al, 2005; Hwang et al, 2006). La ekzisto de kuncomitantarterial kaj sinus glata muskola malsano faras ven-occlusivitan funcion ofte malfacile diagnozi kaj trakti.

Nehra et al (1996, 1998) Esploris la preoperative indicesof veno-okludo funkcio (fluo konservi erección, venousoutflow rezisto kaj premo dekadenco mezuradojn uzante ripetilo dosificando pharmacocavernosometry) kaj rilatas tiujn parametrojn withpostoperative erectile histo ĉeestitaj de komputilo koloro histomorphometry (procento de trabecular glata muskolo por totala erectile tissuearea ). La aŭtoroj konkludis, ke la fizofiologio de korporealveno-okcidenta disfuncio estas, parte, kaŭzita de pliigita koneksa ŝtofo kaj reduktita glata muskolo enhavo.

Kvankam multaj laboratoriestoj penas difini kaj kompreni la rolon de andrógenos en regulado de la ĉela kaj molekula bazo de funkcio erectila kaj iuj progresoj fariĝis, pluraj mankoj restas. Tiuj includethe rolo de andrógenos en la strukturan kaj funkcian integrityof la cavernosal kaj dorsales nervojn, la kresko kaj functionof la glata muskolo, kaj la funkcio de la endotelio andmaintenance de ligilo histo metabolo kaj attenuationof fibrosis. Jen ni prezentas funkcian modelon de androgena actionin erectile funkcio (figuro 2). Uzante ĉi kadro, wediscuss la rolo de andrógenos sur penile komponantoj estructurales inter 1) ekstercentraj nervoj, 2) trabecular glata muskolo, 3) diferenciación de pioniro pluripotent ĉeloj en smoothmuscle, 4) angia endotelio kaj 5) tunica albuginea andconnective histo. 

 

figuro 2 

Rigardu pli grandan version (43K):

[en ĉi tiu fenestro]

[en nova fenestro] 

 

 

Figuro 2. Kadro proponita por la ago de andrógenos en erectila funkcio. Testosterona estas metaboligita al 5{alpha}-dihidrotestosterono (5{alpha}-DHT), kiu posedas pli altan afinecon por la andrógeno-ricevilo (AR). 5{alpha}-DHT kaj testosterona ligas al la AR kaj eligas gastiganton de biokemia signalo kondukanta al kelkaj fiziologiaj respondoj. Tiuj inkludas 1) pliigis esprimon de neŭra kaj endotelial rusto nítrico synthases (nNOS Kaj Enoŝ), 2) pliigis esprimon de phosphodiesterase tipo 5 (PDE 5), kaj 3) supren-reguligo de {alpha}-1-adrenergiaj riceviloj kaj malregulado de Rho-kinase. Krome, andrógenos subtenas la strukturan integrecon de la penila nervo-fibro-reto kaj glata muskola kresko kaj funkcio. La bontenado de la histo-struktura integreco kaj biokemia signalo estas kritika por veno-oclusiva funkcio kaj penila erektado. Kolora figuro havebla interrete ĉe www.andrologiojournal.or

Andrógenos #da? Rigi Penile Kavernosal kaj Dorsa Nerva Strukturo kaj Funkcio

Andrógenos modulas la strukturon kaj funkcion de pelviaj ganglioj (Meusburger kaj Keast, 2001; Keast et al, 2002). Giuliano et al (2004) sugestis, ke andrgenoj modulas erektajn funkciojn agante sur postganglionaj parasimpataj neŭronoj. Armaganet al (2007) montris, ke la forigo de andrógeno per kalkulado de la strukturo de la dorsa nervo. Ĉi tiu observado estas konsekvenca kun tiuj faritaj de Baba et al (2000a,b) en kiu kvanto reduktis NADPH-tondadon en la kavernosalaj kaj dorsalistoj kaj testosterona traktado restarigis tiujn nervajn fibrojn-kontrolojn. Rogers et al (2003) ankaŭ pruvis ke tiu ŝanĝo ŝanĝis la strukturon de la dorsa nervo kaj rezultita venosa flugo. Testosterona traktado tuj sekvanta kastradon evitis venenajn flugilojn kaj restarigis intercavernosalpremon al valoroj similaj al tiuj de nerompitaj bestoj. Kurioze, la traktado de kastritaj bestoj kun vaskula endotelia kreskanto (VEGF) restarigis nervan strukturon kaj veno-occludan funkcion. Pro tio ke orfoj montris reguligi VEGF-esprimon (Haggestrom et al, 1999), ĝi eblas, ke la sintezo de VEGF, la korpa kavernosumo estas subreguligita en kastrita animaloj kaj testosterona traktado, induktas VEGF-sintezon, kaj tiel efikigas la efikajn efikojn de etrogeno sur la korpa kavernosumo.

Orkiektomio produktis gravan redukton en la intercavernosalpremio eligita de elektra kampo stimulado de la pelvicnerve. Ĉi tio estis renversita per testosterona anstataŭaĵo, sugestas ke testosterona ludas gravan rolon en la peripheralnerve reto reguliganta penile erection (Simpson kaj Mariscal, 1908; Müller et al, 1988; Heaton kaj Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al, 1999; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Plue, Suzuki et al (2007), kontraste kun la erectilaj respondoj eligitaj de elektra stimulado de la kavernosa nervo, kiuj estis reduktitaj sed ne forigitaj en kastritaj bestoj, erectile responditaj per elektra stimulo de la medial preoptika areo forigita post la kastrado kaj estis tute restarigita testosterona anstataŭaĵo.

Andrógenos #da? Rigi Penile Trabecular Glata Muskola Strukturo kaj Funkcio

Ekzistas konsiderinda evidenteco sugestante, ke penile trabecularsmooth muscle ludas integran rolon en reguligi erectilefunction (Saenz de Tejada, 2002). Tamen, la ĝusta naturo de izolitaj kaj strukturaj ŝanĝiĝoj, kiuj okazas en la glata monda posta manko de andrógeno, tamen estas nekonata.

La asigno de andrógeno en modeloj de bestoj, per kirurgia aŭ medicina transdono, produktis gravan redukton en trabeka glata miksa enhavo, kaj pliigis la deponecon de ekstracelula konektiva matrico (Traish et al, 1999). Ĉi tiu ŝanĝo en tissuearchitekturo estas asociita kun redukto en intracavernosal premo en respondo al pelvic nervo-stimulo (Simpson kaj Mariscal, 1908; Müller et al, 1988; Takahashi et al, 1991; Heaton kaj Varrin, 1994; Mills et al, 1994; Bivalacqua et al, 1998; Traish et al,1999, 2003; Palese et al, 2003; Suzuki et al, 2007). Krome, studoj ultrastrukturaj en ŝtofo de kastritaj bestoj dokumentis, ke trabecula glata muskolo ŝajnis malorganizita, kun grandaj nombroj de citoplasmaj vacuoloj kaj malpliigitaj kvantoj de citoplasmaj miofilamentoj (Persson et al, 1989; Traish kaj Kim, 2005;Traish kaj Gaja, 2006; Traish et al, 2007). La perdo de milda krucigo rezultanta de andrógena privacio estas atribuita al iu pliigo en programita ĉelo-morto, konektiva ŝtofo-deposición kaj adipokaptan diferenciĝon de antaŭaj ĉeloj (Shabsigh et al, 1998; Traish et al, 2005). Iuj rimarkindaj ŝanĝoj en penile tissuestructuraj trajtoj raportitaj en pacientoj kun errectila disfuncio havus glata muskola atrofio kaj amasigo de extracelularmatrix, formita ĉefe de kolagenaj fibriloj.

La glata muskola enhavo de la korpa kavernosa relativa al la koneksa histo, taksita histologie kun specifa stelo, estas difinita kiel la glata muskolo al koneksa tissueratio. Malkresko en la trabecular glata muskola enhavo kuncomitanta kun pliigita deponejo de koneksa histo matrico estas atendita por produkti histo-fibrosis kaj finfine erectile disfunción. La severeco de simptomoj kaj klinikaj trovoj en viroj kun erectiledysfunction estis rilatigita kun reduktita histo enhavo de korparalta muskolo (Nehra et al, 1996, 1998; Wespes et al, 1997, 1998). En ŝtofo de homoj kun ED, la glata muskolo elmontrita morfologio kuncomitanta kun malseka glicogenaj partetoj kaj kompletigita mitokondria trovita tra la ĉeloj. La nukleoj montris pleomorfian formon kaj la kontaktojn de ĉelo-ĉeloj malpliiĝis aŭ forigis. Ĉi tiuj studoj sugestis, ke la kolageno enhavo (ekzemple, koneksa ŝtofo) kuncomitanta kun kompensa malkresko en trabeculaj glataj muskolaj kontentuloj penile fibroelastaj propraĵoj, reduktas plenumon kaj rezultas reduktita penila sango-fluo, produktanta erectile disfuncion (Persson et al, 1989; Mersdorf et al, 1991).

Andrógenos Reguligas Diferenciadon de Pluripotaj Antaŭkursoraj Ĉeloj En Trabecular Glata Muskolo

La forigo de andrógeno en la modelo de bestoj rezultigis amasiĝon de adipokitoj en penilaj ŝtofoj, precipe en la subtunika regiono (Traish et al, 2005). Atestanto de testosterona anstataŭa restaŭnorma kavernoza histologia aspekto. La observitaj histoj estis asociitaj kun malkreskanta intracavernosa premo, kiu sekvis pelvajn nervajn stimuladon. Ni kaj aliaj rimarkis la amasiĝon de adipocetoj en penila histo de diabeticanimals (Traish kaj Kim 2005; Kovanecz et al, 2006). Pro tio ke diabeto estas asociita kun malkreskigita andrógena cirkulado, estas verŝajna, ke tia amasiĝo de adipokitoj estas kaŭzita perdo de androgeno kontrolo de ĉela diferencigo. Simile, la traktado de masklaj bestoj kun bisphenol A, kiu estas konata, havas estrogenan agadon, ankaŭ kaŭzis amasiĝon de adipokitoj en la korpo kavernosa (Moon et al, 2001, 2004). Ĉi tio sugestas, ke estrogenoj povas antagonigi andrgenan agadon la korpumon kaj rezulti diferencigon de antaŭaj puraj ĉeloj en adipoketojn. Goyal et al (2005a,b; 2007a,b) elegante pruvis, ke traktado de 2-tagaj bestoj kun estrgenoj rezultigis reduktitajn plasmojn de testosterona niveloj kaj akumulado de adipokitoj en la korpo kavernosa de la matura besto. Bhasin et al (2003) sugestis, ke andruloj reguligas diferencigon de pluripotaj ĉeloj en glata muskolo kaj malhelpas diferenciĝon en adipoketojn. Ĉi tiu hipotezo daŭre subtenas la rezultojn de Singh et al (2003, 2006), kiu pruvis, ke diferenciaĵo de pluripotentuloj en glata muskolo kaj inhibo de adipogenesio estas dependa de la genrogeno. Ni postulis tiun amasiĝon de adipocytesin la interfaco inter la tunica albuginea kaj la kavernosaj korpoj povus kontribui al la korpo-okcidenta disfuncio.

Andrógenos Subtenas Vascular Endotelia Strukturo kaj Funkcio

Ĝi estas bone establita, ke la vascular endotelio modulateskorpus kavernosum glata muskola tono per produktado de NO andparacrine-faktoroj, kiel prostaglandinojn, endotelinojn, platelet-derivitajn faktoro kaj transformiĝantan faktoron de kresko β1 [TGF-β1] (Moreland, 2000; Bivalacqua et al, 2003, 2005; Solomon et al, 2003Gaja 2005, 2007; Musicki kaj Burnett, 2007; Vattoj et al, 2007). Multaj insultoj pri la endotelio (tio estas, iskemio, hipoksio kaj arteriosclerosis) povas produkti pliiĝon aŭ malpliiĝon de faktoroj paracrinos, kiuj ŝanĝas la funkcion kaj kreskon de glataj muskolaj ĉeloj (Moreland, 2000). Freŝa studo deLu et al (2007) pruvis ke androgena senigo per castrationor 5{alpha}La traktado de inhibidores de la dispozicio produktis damaĝon al la endoteleructura, kiel ĝi determinas la elektronikan mikroskopion. La endotelio de nerompitaj bestoj elmetis mildajn surfacojn kun regulaj strukturaj trajtoj. La endotelio de kastrita animaloj kruda kaj protuberanaj surfacoj, kaj ŝajnis esti malregula. La ĉelaj ĉeloj estis ŝanĝitaj kaj rimarkis adhesion de ruĝaj sangaj sangoj ĝis la surfaco de la endotelio. Administrado de testosterono en kastritajn bestojn parte restarigis endothelialstruktura integrecon, kun malmultaj lezoj restantaj rimarkindaj. La datumoj de ĉi tiu studo sugestis, ke androgenaj mankoj produktas vastajn endoteliajn damaĝojn kaj tiu endotelia strukturigado estas restarigita per androgena administrado. Akishitaet al (2007) informis, ke en 187 sinsekvaj masklaj eksterordinaraĵoj, kiuj supozis mezuradon de fluo-amaskomunikila vasodilatado (FMD) de la braka arterio per ultrasonografio, totala kaj freetestosterona estis signife rilatigitaj kun procento FMD. Ĉi tiu korelacio estis sendependa de aĝo, korpa masa indekso, hipertensio, hiperlipidemio, diabeto mellitus kaj fumado, sugestante protektan efikon de endogena testosterona sur la endotelio.

La restarigo aŭ remodelado de endotelia lezo dependas, en parto, sur grupo de antaŭtempaj cirkulaj progenitaj ĉeloj (PC) kaj maturaj cirkulantaj endoteliaj ĉeloj (EPC) .Foresta et al (2006, 2008) enketis la efikojn de plilongestestosterona terapio en viroj kun hipogonadotropaj hipogonadismon-PC kaj EPCs. La aŭtoroj sugestis, ke hipogonadaj paciencoj reduktis nivelojn de komputiloj kaj EP-ajoj kaj ke testosterona terapio en signifa pliigo en ĉi tiuj ĉeloj. La aŭtoroj konsumis, ke hipogonadismo estas asociita kun reduktitaj nombroj de cirkulado de komputiloj kaj EPCs. La pliigo en la proliferado, migrado kaj kolonio-formado de EPC-induktitaj de androj estas AR-interrompita vojo (Foresta et al, 2008).

Ni proponas, ke androgenaj manko-induktitaj vundoj de la gastrohelpaj ĉeloj ligas la vascular lito de la peniskalkasimetzo kaj liberigo de TGF-β1, endotelo kaj kontraktiprostanoidoj, sed malpliigas NO. La rezulto de tiaj biologiaj paroladoj al la endotelio kaŭzus ŝanĝojn en maltaŭta muskola fenotipo, kaŭzante pliiĝon de extracelularmatrix-deponejo (fibrosis), ĉela atrofio kaj inhibo de ĉelo-kresko (hipoplasia). Fibrozo, sekve, povas kontribui ŝanĝeblan kontraktecon kaj malpliiĝis (kiel determinare), kondukante al vasculogena erectila disfuncio.

Andrógenos Subtenas Tunikon Albuginea Struktura Integrieco kaj Konektiva Teksa Matrico Fibroelasta #Nemovebla? O

Shen et al (2003) pruvis, en kastritaj bestoj, signifaĵon en la dikeco de la tunica albuginea kiam kompare kun nerompitaj bestoj. En nerompitaj bestoj, la tuniko estas riĉa elastaj fibroj, kaj la arkitekturo de tiaj fibroj montras regulajn arreglojn. Kontraŭe, la tunika albugineafrom-kastrita bestoj montris reduktitan densecon de elastaj fibroj kaj anstataŭigo de ĉi tiuj fibroj kun kolageno. La aŭtoroj konsistis ke orboj estas nemalhaveblaj por konservado de normala transstrukturo de penile tunica albuginea.

La ablacio de andrógeno per kastriĝo en bestoj-modeloj produktis amarkan kreskon en la eksterkulara matrico, kun kuncomitantreduktado en glata muskolo al koneksa histo-rilato per proksimume 2-fold (Takahashi et al, 1991; Traish et al, 1999, 2003). Ĉi tiu redukto en la ŝtofo de fibroelastaj proprietoj kompromitas al la ŝtofo de la ŝtofo kaj ĝi mildigas la hemodinámica penile, rezultante disfunción eréctil (Wespes et al, 1990, 1991Jevtich, 1991; Nehra et al, 1996). Pluraj studoj sugestis, ke andruloj modulas la eksterkularan matricon per esprimo de kreskaj faktoroj (Natoli et al, 2005). Tamen, ĉi tio bezonas esti plue esplorita en penila histo. La malpliigo de elastaj fibroj kaj ŝanĝoj en mikroskopaj trajtoj povas kontribui erectilajn disfunkciojn per difekto de la veno-ekskluziva funkcio de la tunica albuginea (Gentile et al, 1996; Akkus et al, 1997). La aktualaj kazoj studis konfirmi la restarigon de erectilefunkcio en viroj kun erodila disfuncio atribuita al venousleakage post androgen-kuracado (Yassin kaj aliaj, 2006; Kurbatov et al, 2008a,b). Ĉi tiuj observoj sugestas, ke andruloj ludas rolon en subtenado de arkitektura arkitekturo.

Resumo kaj Konkludoj

Ekzistas evidenta korpo de evidenteco, sugestante ke androgensregula la strukturo kaj funkcio de penila nervoj, vascularendotelium, trabecular glata muskolo, konektiva histo matrico, kaj la tunica albuginea. Plie, andruloj reguligas diferencigon de antaŭaj ĉeloj en trabecular glata muskolo kaj inhibo-diferenco en adipokitoj. En homoj, androgeno deficiencymanifestas sin en klinikaj patologioj, kiel 1) netaŭga evoluo de la peniso kaj 2) perdo de erectile funkcia interna kuracilo kun prostata kancero aŭ benigna prostata hiperplasiamanado kun medicina aŭ kirurgia kastrado aŭ antiandrogentherapio. Androgena suplemento en hipogonadaj pacientoj plibonigas seksan funkcion. Ĉi tiuj klinikaj observoj, kune kun la precinikaj datumoj, sugestas, ke testosterona restarigas strukturajn elementojn de ŝtofo kaj plibonigas penile hemodinamikon.

 

figuro 3 

Rigardu pli grandan version (18K):

[en ĉi tiu fenestro]

[en nova fenestro] 

 

 

Figuro 3. La interagado inter androgenaj ago kaj la struktura, hormona, neŭtrala kaj metabola funkcio de penila histo. Ĉi tiu kadro sugestas, ke erectila funkcio estas kompleksa procezo, kiu postulas metabolajn, strukturajn kaj neŭtralajn integrecon interrompitajn de andrógenos. Kolora figuro havebla interrete ĉe www.andrologiojournal.org.

 

En resumo, andrógoj ludas fundamentan rolon en subtenado de erekta arkitekturo (figuro 3), kaj erectila fiziologio per modulanta penila neŭra funkcio kaj struktura integreco de la glata muskolo, endotelio kaj koneksa ŝtofo de matrico, tiel kiel metabola kaj signalaj vojoj.

Dankojn

Ĉi tiu laboro estis subtenata de la Departementoj de Biokemio kaj Urologio, Boston University School of Medicine (Universitato de Boston University of Medicine), Boston, Masaĉuseco.

Footnote

Ĉi tiu artikolo baziĝas sur prezento ĉe Speciala Simpozio la 12-an de aprilo, 2008, "Terapiaj Strategioj por Maskla Seksa kaj Hormona Sano", asociita kun la Usona Societo pri Andrologia Jarkunveno, por kiu la prezentado ricevis honorarion.

Dr Traish havas konsultadon kaj / aŭ financajn rilatojn kunBayer AG.

Referencoj

Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y, Ogawa S, Iijima K, Eto M, Ouchi Y. Malalta testosterona nivelo estas sendependa determinanto de endotelia disfuncio en homoj. Hipertenso Res. 2007; 30: 1029-1034.[CrossRef][Medlino]

Akkus E, Carrier S, Baba K, Hsu GL, Padma-Nathan H, Nunes L, Lue TF. Strukturaj ŝanĝoj en la tunica albuginea de la peniso: efiko de la malsano de Peyronie, maljuniĝo kaj senpoveco. Br J Urol. 1997; 79: 47-53.[Medlino]

Andersson KE, Wagner G. Fiziologio de penila erekto. Physiol Rev. 1995; 75: 191-236.[liberaj Plena Teksto]

Armagan A, Hatsushi K, Toselli P. La efikoj de testosterona manko sur la struktura integreco de la penile dorsa nervo en la rato. Int J Impot Res. 2007; 20: 73-78.[CrossRef][Medlino]

Aversa A, Isidori AM, Spera G, Lenzi A, Fabbri A. Androgens plibonigas cavernosan vasodiladon kaj respondon al sildenafilo en pacientoj kun errectila disfuncio. Clin Endocrinol (Oxf). 2003; 58: 632-638.[CrossRef][Medlino]

Baba K, Yajima M, Kondukulo S, Akkus E, Reman J, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Efekto de testosterona sur la nombro de diaphorase-makulitaj nervaj fibroj en la rat corpus kavernosum kaj dorsa nervo. Urologio. 2000; 56: 533-538.[CrossRef][Medlino]

Baba K, Yajima M, Kondukulara S, Morgan DM, Nunes L, Lue TF, Iwamoto T. Malfrua testosterona anstataŭaĵo restarigas nitrajn rustan synthase-enhavantan nervajn fibrojn kaj la erektan respondon en rato-peniso. BJU Int. 2000b; 85: 953-958.[CrossRef][Medlino]

Bhasin S, Taylor WE, Singh R, Artaza J, Sinha-Hikim I, Jasuja R, Choi H, Gonzalez-Cadavid NF. La mekanismoj de androgenaj efikoj sur korpa komponado: mesenchymal pluripota ĉelo kiel la celo de androgena ago. J Gerontol. 2003; 58: M1103-M1110.

Bivalacqua TJ, Musicki B, Usta MF, Ĉampiono HC, Kadowitz PJ, Burnett AL, Hellstrom WJ. Terapia terapio de endothelial nitric oxide synthase for errectile disfunction. Mallonga Priskribo: Curr Pharm Des. 2005; 11: 4059-4067.[CrossRef][Medlino]

Bivalacqua TJ, Rajasekaran M, Ĉampiono HC, Wang R, Sikka SC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. La influo de la castrado sur farmacologie induktita penila erekto en la kato. J Androl. 1998; 19: 551-557.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Bivalacqua TJ, Usta MF, Ĉampiono HC, Kadowitz PJ, Hellstrom WJ. Endothelial disfunction in erectile disfunction: Rolo de la endotelio en erectila fiziologio kaj malsano. J Androl. 2003; 24 (6-provizo): S17 -S37.[liberaj Plena Teksto]

Foresta C, Caretta N, Lana A, De Toni L, Biagioli A, Ferlin A, Garolla A. Redukta nombro da cirkulaj endotheliaj progenitraj ĉeloj en hipogonadaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 2006; 91: 4599-4602.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Foresta C, Zuccarello D, De Toni L, Garolla A, Caretta N, Ferlin A. Androgenoj stimulas endoteliajn antaŭulojn per traktado de andrógeno. Clin Endocrinol (Oxf). 2008; 68: 284-289.[Medlino]

Gentile V, Modesti A, La Pera G, Vasaturo F, Modica A, Prigiotti G, Di Silverio F, Scarpa S. Ultrastruktura kaj imunohistoochememia karakterizado de la tunika albuginea en la malsano de Peyronie kaj venoklosa misfunkcio. J Androl. 1996; 17: 96-103.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Giuliano F, Tostain J, Rossi D. Testosterone kaj vira sekseco: baza esplorado kaj klinika datumo. Prog-Urolo. 2004; 14: 783-790.[Medlino]

Goyal HO, Braden TD, Cooke PS, Szewczykowski MA, Williams CS, Dalvi P, Williams JW. La ricevilo de estrogenaj alfa mezuras estrogen-induktajn anormalojn en la evoluanta peniso. reproduktaĵo. 2007a; 133: 1057-1067.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour M, Williams JW. La anormala amaso induktita de estrogeno de grasaj ĉeloj en la rato-peniso kaj asociita perdo de fekundeco dependas de estrogenaj ekspozicioj dum kritika periodo de penila evoluo. Toxicol Sci. 2005a; 87: 242-254.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Dalvi P, Mansour MM, Williams JW. Permanenta indukto de morfologiaj anormaloj en la peniso kaj penile skeletaj muskoloj en plenkreskaj ratoj traktataj neonatally kun diethylstilbestrol aŭ estradiol valerate: dozo-responda studo. J Androl. 2005b; 26: 32-43.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Goyal HO, Braden TD, Williams CS, Williams JW. Rolo de estrogeno en indukado de penilema disforfogeniaĵo: revizio. reproduktaĵo. 2007b; 134: 199-208.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Gaja AT Rilato de endotelia ĉela funkcio al erectila disfuncio: Implikaĵoj por traktado. Am J Cardiol. 2005; 96: 52M-56M.[Medlino]

Gaja AT ED2: erectile disfunción = endotelia disfuncio. Endocrinol Metab Clin N Am. 2007; 36: 453-463.[CrossRef][Medlino]

Haggestrom S, Lissbrant IF, Bergh A, Damber JE. Testosterona induktas vaskulajn endoteliajn kreskajn faktor-sintezon en la ventrala prostato en kastristaj ratoj. J Urol. 1999; 161: 1620-1625.[CrossRef][Medlino]

Hatzichristou DG, Hatzimouratidis K, Apostolidis A, Ioannidis E, Yannakoyorgos K, Kalinderis A. Hemodinamic karakterizado de funkcia erekto. Arterial kaj korporea veno-oclusiva funkcio en pacientoj kun pozitiva intracavernosa testo de injekto. Eur Urol. 1999; 36: 60-67.[CrossRef][Medlino]

Hatzichristou DG, Saenz de Tejada I, Kupferman S, Namburi S, Pescatori ES, Udelson D, Goldstein I. En vivo takso de trabecular glata muskola tono, ĝia apliko en farmacocavernosometry kaj analizo de intracavernous pressure determinants. J Urol. 1995; 153: 1126-1135.[CrossRef][Medlino]

Heaton JP, Varrin SJ. Efektoj de castrado kaj ekzogena testosterona suplemento en besto-modelo de penila erekto. J Urol. 1994; 151: 797-800.[Medlino]

Hwang TI, Chen HE, Tsai TF, Lin YC. Kombinita uzo de androgeno kaj sildenafilo por hipogonadaj pacientoj senkonsentaj al sildenafilo sole. Int J Impot Res. 2006; 18: 400-404.[CrossRef][Medlino]

Jevtich M, Khawand NY, Vidic B. Klinika graveco de ultrastrukturaj trovoj en la korpa kavernosa de normalaj kaj senpotencaj viroj. J Urol. 1990; 143: 289-293.[Medlino]

Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes Al, Morris MJ. Maturigaj kaj bontenadaj efikoj de testosterono sur fina stacio-aks-denseco kaj neuropeptida esprimo en la rato-vaso deferens. Neurokienco. 2002; 112: 391-398.[CrossRef][Medlino]

Kovanecz Mi, Ferrini MG, Vernet D, Nolazco G, Rajfer J, Gonzalez-Cadavid NF. Pioglitazono malhelpas korpa veno-okcidenta disfuncio en rata modelo de tipo 2 diabeto mellitus. BJU Int. 2006; 98: 116-124.[CrossRef][Medlino]

Krane RJ, Goldstein 1a, Saenz de Tejada I. Senpotenco. N Engl J Med. 1989; 321: 1648-1659.[Medlino]

Kurbatov D, Kuznetsky J, Traish A. Testosterone plibonigas funkciojn erectile en hipogonadaj pacientoj kun venosa flugo. J Androl. 2008a; 29 (6): 630-637.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Kurbatov DG, Kuznetsky YY, Kitaev SV, Brusensky VA. Magneta resono reprezentanta kiel ebla ilo por objektiva vidado de venosa transdono en pacientoj kun veno-okcidenta erectila disfuncio. Int J Impot Res. 2008b; 20: 192-198.[CrossRef][Medlino]

Lu YL, Kuang L, Zhu H, Wu H, Wang XF, Pang YP, Wang NJ, Yu DL. Ŝanĝoj en aortika endotelio ultrastrukturo en virseksaj ratoj sekvantaj kastradon, anstataŭigon kun testosterona kaj administrado de 5al-reduktasa inhibilo. Azio J Androl. 2007; 9: 843-847.[CrossRef][Medlino]

Lue TF, Tanagho EA. Fiziologio de konstruado kaj farmakologia administrado de senpoveco. J Urol. 1987; 137: 829-836.[Medlino]

Mersdorf A, Goldsmith PC, Diederichs W, Padula CA, Lue TF, Fishman IJ, Tanagho EA. Ultrastrukturaj ŝanĝoj en senpotenca penila histo: komparo de 65-pacientoj. J Urol. 1991; 145: 749-758.[Medlino]

Meusburger SM, Keast JR. Testosterona kaj nervo-kreska faktoro havas malsamajn sed interaktajn efikojn sur strukturo kaj neurotransmisora ​​esprimo de adoltaj pelvaj gangliaj ĉeloj in vitro. Neurokienco. 2001; 108: 331-340.[CrossRef][Medlino]

Mills TM, Stopper VS, Wiedmeier VT. Efektoj de castrado kaj androgena anstataŭaĵo sur la hemodinamiko de penila erekto en la rato. Biol Reprod. 1994; 51: 234-238.[Abstrakta]

Luno DG, Lee KC, Kim YW, Parko HS, Cho HY, Kim JJ. Efekto de TCDD sur corpus kavernosum-histologio kaj glata muskola fiziologio. Int J Impot Res. 2004; 16: 224-230.[CrossRef][Medlino]

Luno DG, Sung DJ, Kim YS, Cheon J, Kim JJ. Bisphenol A malhelpas penila erekto per ŝanĝo de histologio en la kuniklo. Int J Impot Res. 2001; 13: 309-316.[CrossRef][Medlino]

Moreland RB. Fisio-kuologio de erectila disfuncio: la kontribuoj de trabecula strukturo por funkcii kaj la rolo de funkcia antagonismo. Int J Impot Res. 2000; 12 (provizu 4): S39 -S46.[CrossRef][Medlino]

Mulhall JP, Daller M, Traish AM, Gupta S, Park K, Salimpour P, Payton TR, Krane RJ, Goldstein I. Intracavernosal forskolin: rolo en administrado de vasculogenia senpoveco rezistanta al norma 3-agent pharmacotherapy. J Urol. 1997; 158: 1752-1758.[CrossRef][Medlino]

Mulhall JP, Anderson M, Parker M. Kongruo inter ven-okulaj parametroj dum dinamika infuza kavernosometrio: taksante la bezonon de kavernosografio. Int J Impot Res. 2004; 16: 146-149.[CrossRef][Medlino]

Müller SC, Hsieh JT, Lue TF, Tanagho EA. Kastrado kaj konstruado. Studo de bestoj. Eur Urol. 1988; 15 (1-2): 118-124.[Medlino]

Musicki B, Burnett AL. Endotelia disfuncio en diabetaj errectila disfuncio. Int J Impot Res. 2007; 19: 129-1138.[CrossRef][Medlino]

Natoli AK, Medley TL, Ahimastos AA, Drew BG, Thearle DJ, Dilley RJ, Kingwell BA. Sekso-steroidoj modulas homajn aortikajn glatajn muskolorajn matricajn proteinajn kuŝejojn kaj matrican metalanoproteinazan esprimon. hipertensio. 2005; 46: 1129-1134.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Nehra A, Azadzoi KM, Moreland RB, Pabby A, Siroky MB, Krane RJ, Goldstein I, Udelson D. Cavernosal ekspansio estas erectile histo mekanika proprieto kiu antaŭdiras trabecular histologio en besto modelo de vasculogenic erectile disfunction. J Urol. 1998; 159: 2229-2236.[CrossRef][Medlino]

Nehra A, Goldstein 1a, Pabby A, Nugent M, Huang YH, de las Morenas A, Krane RJ, Udelson D, Saenz de Tejada I, Moreland RB. Mekanismoj de venosa fluo: prospera kliniko-psikologia korelacio de korpa funkcio kaj strukturo. J Urol. 1996; 156: 1320-1329.[CrossRef][Medlino]

Palese MA, Crone JK, Burnett AL. Kastrita musa modelo de eréctila disfuncio. J Androl. 2003; 24: 699-1703.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Persson C, Diederichs W, Lue TF, Yen TSB, Fishman IJ, Mclin P, Tanagho EA. Rilato de ŝanĝita penila ultrastrukturo kun klinika arterialprovizado. J Urol. 1989; 142: 1462-1468.[Medlino]

Rajfer J, Rosciszewski A, Mehringer M. Prefereco de korpaj venosaj leakoj en senpotentuloj. J Urol. 1988; 140: 69-71.[Medlino]

Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, Kan YW, Lue T. Intracavernosal vascular endothelial growth factor (VEGF) injekto kaj adeno-asociita virus-mediated VEGF-genoterapio malhelpi kaj reverŝi venogenic erectile disfunction en ratoj. Int J Impot Res. 2003; 15: 26-37.[CrossRef][Medlino]

Saenz de Tejada I. Molekulaj mekanismoj por reguligo de penile glata muskola kontraktebleco. Int J Impot Res. 2002; 14 (provizu 1): S6 -S10.[CrossRef][Medlino]

Saenz de Tejada 1a, Carson MP, de Las Morenas A, Goldstein I, Traish AM. Endothelino: lokaligo, sintezo, aktiveco kaj receptoraj specoj en homa penile corpus kavernosum. Am J Physiol. 1991a; 261 (4 pt 2): H1078-H1085.[Medlino]

Saenz de Tejada 1a, Moroukian P, Tessier J, Kim JJ, Goldstein I, Frohrib D. Trabecular glata muskolo modulas la kondensman funkcion de la peniso. Studoj pri kuniklo modelo Am J Physiol., 1991b; 260 (5 pt 2): H1590-H1595.[Medlino]

Shabsigh R, Raymond JF, Olsson CA, O'Toole K, Buttyan R. Androgena indukto de DNA-sintezo en la ratpeniso. Urologio. 1998; 52: 723-728.[CrossRef][Medlino]

Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, Chen ZD. Efekto de andrógena senigo sur penile ultrastrukturo. Azio J Androl. 2003; 5: 33-36.[Medlino]

Simpson S, Mariscal FHA. Sur la efikoj de stimuli la nervajn erigentojn en kastritaj bestoj. QJ Exp Physiol. 1908; 1: 257-259.[liberaj Plena Teksto]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Braga M, Yuan X, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Testosterone malhelpas adipogenian diferenciaĵon en 3T3-L1 ĉeloj: nuklea translokigo de androgena receptoro kompleksa kun beta-katenina kaj T-ĉela faktoro 4 eble bypass kanona Wnt signanta al malregulaj adipogenaj transskribaj faktoroj. endokrinologio. 2006; 147: 141-154.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Singh R, Artaza JN, Taylor WE, Gonzalez-Cadavid NF, Bhasin S. Androgens stimulas miktan diferenciĝon kaj malhelpas adipogenesion en ĉenoj C3H 10T1 / 2 pluripotentaj per vojo de ricevilo de etrogeno. endokrinologio. 2003; 144: 5081-5088.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Solomon H, Man JW, Jackson G. Erectile disfunction kaj la kartiovaskula paciento: endotelia disfuncio estas la komuna denominatoro. Koro. 2003; 89: 251-253.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Suzuki N, Sato Y, Hisasue S, Kato R, Suzuki K, Tsukamoto T. Efekto de testosterona sur intracavernous premo elicited kun elektra stimulo de la medial preoptic areo kaj kavernous nervo en masklaj ratoj. J Androl. 2007; 28: 218-222.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Takahashi Y, Hirata Y, Yokoyama S, Ishii N, Nunes L, Lue TF, Tanagho EA. Perdo de penile erekta respondo al incavernosa injekto de acetilcolina en kastrita hundo. Tohoku J Exp Med. 1991; 163: 85-91.[Medlino]

Trairi Al, Kim N. La fizika rolo de andrógenos en penila erekto: reguligo de corpus kavernosumstrukturo kaj funkcio. J Sekso Med.. 2005; 2: 759-770.[CrossRef][Medlino]

Trafu AM, Goldstein Mi, Kim NN. Testosterona kaj erectila funkcio: de baza esplorado al nova klinika paradigma por administri homojn kun andrógena insuficiencia kaj erectila disfuncio. Eur Urol. 2007; 52: 54-70.[CrossRef][Medlino]

Trafu AM, Gaja AT. Estas andrógenos kritikaj por penila erektoj en homoj? Ekzamenante la klinikon kaj preclinikan evidentecon. J Sekso Med. 2006; 3: 382-404.[Medlino]

Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, Choi S, Kim SW, Kim NN, Huang YH, Goldstein I. Efikoj de medicina kaj kirurgia kastrado sur erekta funkcio en besta modelo. J Androl. 2003; 24: 381-387.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Traish AM, Parko K, Dhir V, Kim NN, Moreland RB, Goldstein I. Efektoj de castrado kaj androgena anstataŭaĵo sur erectile funkcio en kunikla modelo. endokrinologio. 1999; 140: 1861-1868.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, Kim NN. Adipocyte-amasiĝo en penila korpo-kavernosumo de la orkiektomita kuniklo: potenciala mekanismo por veno-okcidenta disfuncio en androgena manko. J Androl. 2005; 26: 242-248.[Abstrakta /liberaj Plena Teksto]

Udelson D, Nehra A, Hatzichristou DG, Azadzoi K, Moreland RB, Krane RJ, Saenz de Tejada I, Goldstein I. Inĝenieristiko de penile hemodinámicas kaj strukturaj-dinamikaj rilatoj: parto III-klinikaj konsideroj de penile hemodinámica kaj rigideco erectile respondoj. Int J Impot Res. 1998; 10: 89-99.[CrossRef][Medlino]

Vattoj GF, Chew KK, Stuckey BG. La erectile-endothelial disfunction ligilo: novaj ŝancoj por cardiovaskula risko antaŭzorgo. Nat Clin Pract Cardiovasc Med. 2007; 4: 263-273.[CrossRef][Medlino]

Wespes E, Iras PM, Schiffmann S, Deprierreux M, Vanderhaeghen JJ, Schulman CC. Komputika analizo de glataj muskolaj fibroj en potencaj kaj senpacaj pacientoj. J Urol. 1991; 146: 1015-1017.[Medlino]

Wespes E, Raviv G, Vanegas JP, Decaestecker C, Petein M, Danguy A, Schulman CC, Kiso R. Corporeal veno-occlusive disfunction: distal arterial pathology? J Urol. 1998; 160: 2054-2057.[CrossRef][Medlino]

Wespes E, Rammal A, Garbar C. Sildenafil ne-respondantoj: hemodinámicos kaj morfometraj studoj. Eur Urol. 2005; 48: 136-139.[CrossRef][Medlino]

Wespes E, Sattar AA, Golzarian J, Wery D, Daoud N, Schulman CC. Corporea veno-okcidenta disfuncio: superregante intracavernosa muskola patologio. J Urol. 1997; 157: 1678-1680.[CrossRef][Medlino]

Wespes E, Schiffmann S, Depierreux M, Vanderhaegan JJ, Schulman CC. Ĉu cavernovenous flugo rilatas al redukto de intracavernaj glataj muskolaj fibroj? Int J Impot Res. 1990; 2: 30.

Yassin AA, Saad F, Traish A. Testosterone undecanoate restarigas erectile funkcion en subaro de pacientoj kun venosa fluo: serio de kazaj raportoj. J Sekso Med. 2006; 3: 727-735.[CrossRef][Medlino]