Centraj kaj Ekstercentraj Mekanismoj de Malnova Seksa Arousalo

De San-Diego Seksa Medicino

CENTRAJ MAKANISMOJ DE MESA SEXUULA AGRO

La regulado de seksa funkcio fare de la centra nerva sistemo (CNS) restas malbone komprenita. Kontrolo de penila erektado estas organizita en difuzan reton de multoblaj kaj interligitaj lokoj ene de la SNC kaj specifaj neŭronaj vojoj restas plejparte nedefinitaj. Tamen, oni progresis en identigado de ŝlosilaj centraj strukturoj, kiuj reguligas la seksan ekscitiĝan respondon en viroj. Studoj uzantaj positron-emisión tomografio (PET) en sanaj viraj subjektoj identigis specifajn regionojn de la cerbo, kiuj estas aktivigitaj responde al vide elvokita seksa ekscitiĝo. Ĉi tiuj inkluzivas la malsuperan temporalan kortekson (bilateralmente), dekstran insuleton, dekstran malprofundan kortekson kaj maldekstran antaŭan cingulan kortekson; areoj ligitaj al vida asocio, prilaborado de sensoraj informoj kaj motivaj statoj kaj regulado de aŭtonomaj kaj neŭroendokrinaj funkcioj.

Eksperimentaj studoj en bestaj modeloj pruvis senvaloraj en plue ellasantaj mekanismoj de centra kontrolo. Precipe, stimulo de la media preoptika areo (MPOA) kaj la paraventricula kerno (PVN) ene de la hipotalamo estas konata stimuli por-erektilajn nervajn vojojn en ratoj. Ambaŭ regionoj procesas kaj integras informojn de multnombraj partoj de la SNC, ricevante sensan enigon de vida (okcipita), tuŝa (talamo), kaj olfactiva (rinencefalona) stimulo same kiel imagiva enigo (sistemo lombika). Pliigitaj niveloj de dopamino kaj oksitocino estis asociitaj kun seksa agado kaj ĉi tiuj neurotransmisiloj pensas, ke ili ludas gravajn rolojn por mediacii la por-erektilan respondon en la MPOA kaj PVN, respektive.

En kontrasto, la kerno paragigantocellularis (nPGi) en la cerba tigo praktikas inhibician efikon sur seksa ekscitiĝo. Nervoj de la nPGi projektas sakrajn segmentojn de la medolo, kaj liberigas serotoninon. Ĉi tio estis postulita kiel la kialo, kial SSRI-oj (specifaj inhibicioj de reptado de serotonina) deprimas seksan funkcion. Interese, ĉar viroj traktataj kun SSRI-drogoj plej ofte montras malfruan aŭ blokitan ejakuladon, kazoj de antaŭtempa ejakulado ankaŭ estis sukcese administritaj kun SSRI-kuracado. La locus coeruleus ankaŭ praktikas inhibician enigon tra simpatiaj nervoj, kiuj interligas kun hipotalamaj kernoj same kiel la spino. Forpreno de simpatia enigaĵo pro subpremita agado de la locus coeruleus dum dormado (rapida okula movo) dormas, kaŭzas epizodojn de nokta puna tumultemo.

Pliaj anatomiaj kaj funkciaj studoj devas pliigi nian komprenon pri la neŭra cirkvito ene de la CNS kiu reguligas penilan erekton. Difini la rolojn de neurotransmisiloj daŭre estas kompleksa tasko, ĉar ili eble povas praktiki malsamajn efikojn depende de la loko de agado kaj de la subtipo de riceviloj en specifaj neŭronaj subpopulacioj.

PERIFERIAJ MAKANISMOJ DE MESA SEXUA AROUSALO

Neŭrogena Regado de Penila Erektado

Erektila funkcio en la peniso estas reguligita per aŭtonomaj (parasimpataj kaj simpatiaj) kaj somataj (sensoraj kaj motoraj) vojoj al la erektilaj histoj kaj perineaj striitaj muskoloj. Tri aroj de ekstercentraj nervoj innervas la penison.

La simpatiaj nervoj (T10-L2), respondecaj pri malsaniĝo kaj konservado de malforteco, projekcias al la korpusoj, same kiel la prostata kaj vezika kolo per la hipogastraj nervoj. Postganglionaj noradrenergiaj fibroj pasas posterolaterale al prostato en la nomataj nervoj de Walsh por eniri la korpojn kavernecajn meze. Adrenergia tono estas kerna por komenci detumescencon kaj konservi la malrigidan staton de la peniso, ĉar la glata muskolo de la arterioj kaj kavernaj trabekuloj devas resti aktive kuntiritaj. Kuntiriĝo de kavernosa trabekula glata muskolo al norepinefrino estas perata de alfa-1-adrenergiaj riceviloj. Antaŭ-juntaj alfa-2-adrenergiaj riceviloj sur adrenergiaj nervoj detenas neŭrotransmision kaj provizas memregulan negativan reagon por kaŝita norepinefrino. Kolinergiaj nervoj agas sur antaŭ-juntaj muscarinaj riceviloj por ankaŭ deteni adrenergian nervan agadon.

Eblas, ke adrenergia malekvilibro al vasokonstriccio malhelpas erekton. Kvankam specifaj faktoroj kontribuantaj al ĉi tiu malekvilibro restas nekonataj, maljuniĝo kaj / aŭ asociitaj malsanaj ŝtatoj povas kaŭzi selekteman suprenreguligon de specifaj adrenergiaj ricevilaj subtipoj, rezultigante pli altan efikecon por norepinefrina ago. Pro tio ke norepinefrina estas ŝlosila modulatoro de erektila funkcio, estas plaŭde, ke antagonistoj de alfa-adrenergiaj riceviloj povus esti utilaj en la traktado de ED. Klinika sperto kun drogoj kiel Yohimbine kaj Phentolamine pruvis diversajn efikecojn en viroj kun ED. La rolo de alfa-adrenergiaj riceviloj en la fiziologio de penila erekto estas pli komplete reviziita aliloke.

La parasimpataj nervoj, devenantaj de la interlateraj kernoj de segmentoj de mjelo S2 - S4, provizas la plej gravan ekscitan eniron al la peniso kaj kaŭzas vasodilatadon de la penisa vaskulo kaj posta erektiĝo. Elirante tra la sakra foramina, ĉi tiuj nervoj pasas antaŭen flanken al la rekta kiel la pelva nervo kaj sinapso en la pelva plekso kun post-gangliaj neadrenergiaj, nekolineraj (NANC) nervaj fibroj, kiuj vojaĝas ene de la kavernaj nervoj al la korpusoj kavernosa. Vasoaktiva intesta peptido (VIP) kaj nitrata oksido (NO) estas du NANC-neŭrotransmitoroj, kiuj ofte estas samlokigitaj en la samaj nervoj en penisa histo. Tamen la rolo de VIP kiel modulatoro de penisa erektiĝo restas neklara, ĉar la eksperimentaj rezultoj kun ĉi tiu peptido pri erekta funkcio ne kongruas. Intracavernosa administrado de gravulo en bestoj kaj homoj donis diversajn rezultojn, de neniu efiko ĝis parta malsukceso ĝis plena erektiĝo. Plue, la manko de specifaj kaj efikaj antagonistoj por VIP malhelpas eksperimentan esploron pri ĝia rolo en erekta funkcio.

La ĉefa peranto de parasimpata enigo de NANC estas NE. La kapablo de NO, tre reaktiva kaj malstabila gaso, reguligi ampleksan aron de fiziologiaj funkcioj ĉe mamuloj evidentiĝis nur en la lastaj 2 jardekoj. Kune kun karbona monoksido, NO estas unika primara efektoro-molekulo kun la karakterizaĵoj de intraĉela dua mesaĝisto, kiu spitas antaŭajn klasifikajn skemojn. Ĝi estas ŝajne sintezita laŭ peto kun malmulta aŭ neniu stokado kaj ĝi rekte aktivigas solveblan enzimon (guanyilatciklazo) anstataŭ "tradician" receptoran molekulon. NE estas produktita per nitrogenmonoksida sintezilazo (NOS) kiu uzas la aminoacidon L-arginino kaj molekulan oksigenon kiel substratojn por produkti NO kaj L-citrulinon. NE povas facile transiri plasmajn membranojn por eniri celajn ĉelojn, kie ĝi ligas la heman komponanton de solvebla guanilatciklazo. Ĉi tiu aktivigo de guanilata ciklazo stimulas la produktadon de cGMP kun la rezulta aktivigo de la cGMP-dependa proteina kinazo, kiu reguligas la intraĉelajn eventojn, kiuj kondukas al trabekula glata muskola malstreĉiĝo. La niveloj de cGMP ankaŭ estas reguligitaj per fosfodiesterazoj, kiuj malkonstruas cGMP kaj finas signaladon. Sildenafil (Viagra), tadalafil (Cialis) kaj vardenafil (Levitra) estas potencaj, selektemaj kaj reigeblaj inhibitoroj de fosfodiesterasa tipo 5, la ĉefa enzimo respondeca pri cGMP-hidrolizo en penisa erekta histo. Inhibicio de ĉi tiu enzimo kondukas al pliigo de intraĉelaj cGMP-niveloj kaj plibonigo de glata muskola malstreĉiĝo responde al stimuloj, kiuj aktivigas la vojon NO / cGMP. Tia agado povas klarigi la sukcesan utilecon de ĉi tiuj agentoj en la traktado de vira ED.

Lastatempe, evidentiĝis, ke NE interagas rekte kun aliaj ĉelaj celoj inkluzive de riceviloj, jonaj kanaloj kaj pumpiloj, kiuj eble modulos glatan muskolan ĉelan kontraktadon, sendepende de la cGMP-vojo. Tiel, krom guanyilata ciklase, NO havas aliajn intracelajn celojn, kiuj povas ludi rolon en la regulado de vaskula kaj trabecula glata muskola kuntiriĝo.

La aktiveco de NANC-nervoj povas esti modulata de kolinergiaj nervoj, kiuj faciligas neadrenergian, nekolinergian malstreĉiĝon stimulante la sintezon kaj liberigon de NO kaj aliaj vasodilatatoriaj neurotransmisiloj kiel VIP. Tiel, la liberigo de acetilkolina povas kunordigi retiriĝon de adrenergia enigo kaj pliigo de NANC-enigo ligante al antaŭ-juncaj muskarinaj riceviloj sur adrenergiaj kaj NANC-nervoj. En iuj malsanŝtatoj kiel diabeto, la kapablo de la corpus cavernosum sintezi kaj liberigi acetilcolinon estas malpliigita. Tiaj procezoj povas esti parte respondecaj pri la kompromitita erektila funkcio asociita kun diabeto. Parasimpatikaj nervoj ankaŭ estas vundeblaj dum kirurgiaj proceduroj, kiel abdominoperineala resekcio de la rekta kaj radikala prostatektomio.

La pudendaj nervoj inkluzivas motorajn eferajn kaj sensajn aferajn fibrojn nevestantajn la ischiocavernajn kaj bulbokarnajn muskolojn same kiel la penan kaj perinean haŭton. Korpaj motoroj de neŭronaj ĉelaj motoroj situas en la kerno de Onuf de la S2-S4-segmentoj. La pudenda nervo eniras la perineon tra la malpli alta sciata mugo ĉe la posta bordo de la ischiorektaj fosaĵoj kaj kuras en la kanalon de Alcock (pudendala kanalo) direkte al la posta aspekto de la perineala membrano. Je ĉi tiu punkto, ĝi naskas la perinean nervon kun branĉoj al la skoto kaj la rektan nervon provizantan la malsuperan rektan regionon. La dorsa nervo de la peniso ekaperas kiel la lasta branĉo de la pudenda nervo. Ĝi tiam turniĝas distale laŭ la dorsopresa ŝafto, laterale al la dorsula arterio. Multnombraj fascikloj ventumas distante, provizante proprajn kaj sentajn nervajn finaĵojn al la dorsumo de la tunica albugineo kaj haŭto de la peniso kaj glan peniso.

Ne-neuronal Modulatoroj de Penila erektado

Krom neŭrogenaj mekanismoj, evidentiĝis, ke lokaj paracrinaj / aŭtokrinaj faktoroj, kun vasoaktivaj kaj / aŭ trofaj efikoj, povas profunde influi la funkcion de la glata muskolo en la peniso. Ĉi tiuj inkluzivas endotelelojn, prostanoidojn, nitrian oksidon kaj oksigenon.

Endotelino-1 (ET-1), membro de la endotelina familio de peptidoj, estas unu el la plej potencaj vasokonstriktoroj ankoraŭ priskribitaj. Simile al nitrogenmonoksido, endotelina liberigo de la intima tegaĵo de angiaj sekcioj povas esti induktita per tondostreso. Tamen malmulto estas konata pri la fiziologiaj aŭ ĉelaj mekanismoj, kiuj reguligas ĝian produktadon. En homa korpuso kavernosa, ET-1 estas sintezita de la endotelio kaj provokas fortajn daŭrajn kuntiriĝojn de glata muskolo de korpuso kavernosa. Ambaŭ ĉefaj subtipoj de endotelinaj riceviloj (ETA kaj ETB) estis identigitaj en penisa korpokavaĵo kaj estas distribuitaj kaj sur la endotelio kaj la glata muskolo. Oni ankaŭ sugestis, ke endotelino povas praktiki vasodilatajn efikojn ĉe malaltaj koncentriĝoj per "tre alta" afineca formo de la ETB-receptoro, eble stimulante NO-produktadon. Tamen la signifo de ĉi tiu mekanismo en penisa erektiĝo restas neklara. En kuniklaj modeloj de malsano, ETB-riceviloj en penisa korpokavaverno estis reguligitaj ĉe aloksan-induktitaj diabetaj kunikloj kaj malreguligitaj ĉe hiperkolesterolemaj Watanabe-kunikloj. Aldone, altaj plasmaj endotelinaj niveloj estis raportitaj en kaj diabetaj kaj ne-diabetaj viroj kun erekta misfunkcio. Tiel, endotelino povas kontribui al la bontenado de penisa flakeco per provizado de daŭra tono al la trabekula glata muskolo kaj ŝanĝoj en produktado de endotelino povas rezultigi difektitan erektilan funkcion. Pluraj endotelinaj receptoraj subtipaj selektemaj antagonistoj estis evoluigitaj, sed ilia efikeco kaj sekureco en traktado de ED ne estis plene taksitaj.

Krom la nervoj NANC, la vaskula endotelio sintezas kaj liberigas nitran oksidon. Vasodilatiloj kiel acetilkolina kaj bradikinino agas ligante siajn respektivajn membranajn receptorojn kaj pliigante intracelularan Ca2 + ene de endoteliaj ĉeloj. Oni scias ke ankaŭ fizikaj stimuloj, kiel tondado de streĉiteco, plibonigas NO-produktadon en endotelio. En la peniso, produkta NE de produktado de endotelio plej verŝajne okazas dum la ekapero de erekto, kiam rapide fluas sango en la kavernajn korpojn. La maniero de agado de endotelio-derivita NO estas identa al nerv-derivita NO, kiel priskribite en la antaŭa sekcio.

Prostanoidoj (eicosanoidoj, prostaglandinoj) estas dudekkarbonaj derivaĵoj produktitaj per la agado de ciklooksigenoj sur la komuna pionira arakidona acido en ambaŭ endoteliaj kaj glataj muskolaj ĉeloj de la korpuso cavernosa. La prostanoidoj agas loke kaj praktikas ambaŭ efikojn trofajn kaj tonikajn laŭ aŭtokrina kaj paracrina maniero. Kvankam la preciza fiziologia rolo de prostaglandinoj en penila erekto restas nebone difinita, eksperimentaj evidentaĵoj indikas, ke ili eble ludos gravan rolon en la regulado de eksterĉelaj matricproduktadoj. Plue, la kontraŭ-plaketaj agregaj efikoj de PGI2 (prostacyclin), similaj al NO, povas esti gravaj por malhelpi koaguladon de sango, ĉar sango-fluo ene de la kavernaj korpoj estas neglektebla dum plena puna tumultado. La kvin primaraj aktivaj prostanoidaj komponaĵoj en la peniso estas la prostaglandinoj PGD2, PGE2, PGF2 ?, PGI2 kaj tromboxano A2 (TXA2). Prostanoidoj povas indukti kaj malstreĉiĝon kaj kuntiriĝon en penile corpus cavernosum. PGE estas la sola endogena prostaglandino, kiu ŝajnas provoki malstreĉiĝon de homa trabecula glata muskolo; la aliaj kaŭzante konstrikton aŭ neniun efikon al glata muskola tono. Estas kvin gravaj grupoj de prostanoidaj riceviloj nomataj DP, EP, FP, IP kaj TP, kiuj mediacias la efikojn de PGD, PGE, PGF, PGI kaj tromboxano respektive. La mult-funkciaj, dozon-dependaj efikoj de prostanoidoj povas esti klarigitaj per kuplado de ricevilaj subtipoj kaj izoformoj al malsamaj duaj mesaĝsistemoj. Klinike, prostaglandina E1 (alprostadil) estis evoluigita kiel la unua FDA aprobita intracavernosal injektebla drogo por kuracado de maskla ED.

Oksigena streĉado ludas aktivan rolon en regulado de penila erektado. Mezuroj de kavernosanga sango PO2 en homaj volontulaj subjektoj indikas, ke oksigenaj streĉiĝoj ŝanĝiĝas rapide de venaj (~ 35 mm Hg) al arteriaj (~ 100 mm Hg) niveloj dum la transiro de la flakida al la erekta stato. Prizorgado de konstanta oksigena streĉiĝo estas kritika imperativo en plej multaj histoj de la korpo, sed la peniso estas la sola organo, kiu ŝanĝiĝas de venena al arteria oksigeno-streĉiĝoj dum sia normala funkcio. Ĉi tiu transiro estas la bazo de unika reguliga mekanismo, kiu utiligas ŝlosilajn sintezajn enzimojn, kiuj uzas molekulan oksigenon kiel kun-substraton. SIN-sintasezo kaj prostaglandina sintase estas du bone studitaj ekzemploj de klaso de enzimoj konataj kiel dioksigenazoj. Ĉe malalta oksigena streĉiĝo, mezurita en la flikida stato de la peniso, la sintezo de NO estas malhelpita, malebligante trabecan glatan muskolan malstreĉiĝon. Ĉi tiu malhelpo de NO-produktado probable estas necesa por konservado de peneca flakeco. Post vasodilatado de la rezistemaj arterioj, la kresko de arteria fluo levas oksigenan streĉiĝon. En la oksigena plibonigita medio, aŭtonomaj dilatantaj nervoj kaj la endotelio kapablas sintezi NE, mediacii trabecan glatan muskolan malstreĉiĝon. La sintezo de prostanoidoj estas reguligita simile en la flikida kontraŭ la erektita stato. Sekve, oksigena streĉiĝo povas reguligi la specojn de vasoaktivaj substancoj prezencoj en ĉi tiu vaskula lito. Ĉe malalta oksigena streĉiĝo, noradrenalino kaj endotelina-induktita kuntiriĝo povas superi, dum ĉe alta oksigena streĉiĝo, NE kaj prostaglandinoj estas produktitaj pro la havebleco de molekula oksigeno necesa por ilia sintezo.