Dinamikaj Ŝanĝoj en Kerno Accumbens Dopamine Efflux Dum la Coolidge-Efekto en Maskoraj Ratoj (1997)

REZULTO

Neurokemio

Bazaj nanomolaraj koncentriĝoj de DA kaj ĝiaj metabolitoj en mikrodiroj, prezentitaj kiel la meznombro ± SEM, de la unuaj tri bazaj specimenoj estis: DA, 3.0 ± 0.7; DOPAC, 619.1 ± 77.7; kaj HVA, 234.2 ± 49.0 (ne korektita por sonda reakiro;n = 5). Ĉi tiuj valoroj reprezentis 100-bazajn punktojn.

Kutimaj difinitaj datumaj punktoj, respondaj al ĉiu fazo de la eksperimento kaj komuna al ĉiu rato, estis uzataj por neurochemiaj analizoj. Ĉi tiuj inkludis la jenajn: (1) sep specimenojn post la unua enkonduko de virina 1, (2) kvar specimenoj kiuj akompanas la manko de kupula konduto kun 1 ino, kaj (3) kvin specimenoj post prezento de virina 2. Figuro 1 ilustras ŝanĝojn en koncentriĝoj de DA (linio grafo, meza) kaj DA metabolitoj (linio grafo, supro) paraleling copulara konduto (trinkejo, fundo) dum la provo por la efekto Coolidge.

• Elŝuti figuron
• Malfermu en nova langeto
• Elŝutu Powerpoint

Fig. 1.

Nuklo konsumas neurochemiajn korelaciojn de seksa konduto dum la efekto Coolidge. La unuaj ok specimenoj reprezentas kronologie kontinuajn punktojn de datumoj de fazoj 1 al 3. Specimeno 1 estas la kvara kaj lasta precopulaj bazaj specimenoj (bas). Specimeno 2 reprezentas enkondukon de ino 1 malantaŭ la ekrano (Scr). Post 15 min, la ekrano estis forigita, kaj ratoj estis permesitaj kopuli (specimenoj 3-8). Lapaŭzo sur la x-akso korespondas al forigo de datumoj de tri ratoj kiuj kolektis por plilongigitaj periodoj kun la komenca ino. La lastaj naŭ specimenoj ankaŭ estis kontinua kronologie. Specimenoj 9 kaj 10 respondas al la periodo de satiado de fazo 3 (tio estas, 30-min sen monto). Ino 1 tiam estis reenkondukita malantaŭ la ekrano (specimeno 11) kaj, 15 min poste, la ekrano estis forigita (specimeno 12). Post kiam 15 min malhavas de kopulado, ino 2 estis metita malantaŭ la ekrano (specimeno 13). Specimenoj 14-17 respondas al kopulado kun ino 2. La nombro da muntoj, intromisiones aŭ eksakuladoj asociitaj kun ĉiu specimeno de mikrofodiazo de 15-min estas montritaj en la malsupra trinkejo. Neurokemiaj datumoj estas esprimitaj laŭ procentoj de bazaj koncentriĝoj. Ŝanĝoj en NAC DA (fermitaj kvadratoj), DOPAC (fermitaj rondoj), kaj HVA (malfermaj rondoj) eflux estas prezentitaj kiel linio grafikaĵoj. La sekvaj komparoj estis faritaj: baseline specimeno 1 kontraŭ specimenoj 2-10; nova baza specimeno 10 kontraŭ specimenoj 11 kaj 12; nova baza specimeno 12 kontraŭ specimenoj 13-17 (*p <0.05; ** p <0.01). Sendependa t provoj estis faritaj inter bazaj valoroj (ekzemploj 1, 10, kaj 12). Por signifaj diferencoj de la unua linio (specimeno 1), †p <0.05.

Apartigi unu-vojan, ripetitan-mezurojn ANOVAs estis faritaj sur neŭrajĥemaj datumoj asociitaj kun ino 1 (specimenoj 1-12) kaj ino 2 (specimenoj 12-17). Al priori Komparoj estis faritaj per la multnombra kompara provo de Dunn (Bonferroni t). La sekvaj tri ĉefaj komparoj estis faritaj: (1) komenca bazo (specimeno 1) kontraŭ specimenoj 2-10 (unua ekspozicio al 1 ino), (2) dua bazo (specimeno 10) kontraŭ specimenoj 11 kaj 12 (reexpono al virina 1) , kaj (3) tria linio (specimeno 12) kontraŭ specimenoj 13-17 (ekspozicio al ino 2).

Estis signifa ĝenerala ŝanĝo en DA-eflux en respondo al ino 1 [F_(11,44) = 8.48; p <0.001] kaj ino 2 [F_(5,20) = 2.83;p <0.05]. Signifa pliiĝo en DA-elfluo estis trovita kiam ina 1 ĉeestis malantaŭ la ekrano (+ 44%,p <0.05; specimeno 2). Dum kopulacio, DA-koncentriĝoj pliiĝis, atingante maksimuman valoron (+ 95%;p <0.01) dum la unua kopulacia atako (specimeno 3). DA restis levita tra la kopulacio kaj nur revenis al bazaj koncentriĝoj en la 30-min-periodo, en kiu neniu muntado okazis (specimenoj 9 kaj 10). Nek reenkonduko de ino 1 malantaŭ la ekrano (specimeno 11) nek la ŝanco interagi fizike, sed sen muntado (specimeno 12), levis DA-koncentriĝojn rilate al la dua baza valoro (specimeno 10). La ĉeesto de ino 2 malantaŭ la ekrano (specimeno 13) rezultigis malgrandan kreskon de DA-elfluo (12%) de la tria baza valoro (specimeno 12), kiu ne atingis statistikan signifon. Renovigita sekskuniĝo kun ino 2 rezultigis signifan (34%) pliiĝon (p <0.05) en DA-elfluo dum la unua kopula specimeno (specimeno 14). Kvankam malforta kopulacia konduto daŭris dum la sekvaj tri specimenoj, DA-koncentriĝoj malpliiĝis al bazaj valoroj (specimenoj 15-17). Sendependa t provoj realigitaj inter ekzemploj de "baseline" (tio estas, 1, 10 kaj 12) pruvis, ke ĉi tiuj valoroj ne estis signife malsamaj.

En la tri ratoj, kiuj rekomencis la aliĝon kiam la 1 inaino estis reenkondukita, la koncentriĝoj de NAC DA pliiĝis kiam la 1a virino ĉeestis malantaŭ la ekrano (rango, 25-47%) kaj dum kopulado (rango, 13-37%), rilate al la specimeno nur antaŭ la reenkonduko de la ino. Ĉi tiuj pliigoj tamen okazis nur kiam seksa konduto estis vigla kaj kondukis al eksakulado.

Gravaj ĝeneralaj ŝanĝoj en DOPAC [F_(11,44) = 9.57; p <0.001] kaj HVA [F_(11,44) = 12.47; p <0. 001] koncentriĝoj estis trovitaj responde al ino 1, sed ne ino 2. Metabolito-koncentriĝoj iomete pliiĝis (+ 15% en ambaŭ kazoj) dum la prezento de ino 1 malantaŭ la ekrano (specimeno 2), sed ĉi tio ne signifis statistike. Tamen estis signifaj pliiĝoj en la koncentriĝoj de DOPAC kaj HVA dum kopulacio (specimenoj 3-8), atingante maksimumajn valorojn (+80 kaj + 86%, respektive; p <0.01) post 60 min (specimeno 6 en ambaŭ kazoj). Kvankam metabolitkoncentriĝoj malpliiĝis dum la periodo de seksa neaktiveco ĉe la fino de kontakto kun ino 1 (provaĵoj 9 kaj 10), koncentriĝoj daŭre restis levitaj koncerne bazlinion (p <0.05 en ambaŭ kazoj). Reenkonduko de ino 1 malantaŭ la ekrano (specimeno 11), aliro al ino 1 post forigo de la ekrano (specimeno 12) kaj la enkonduko de ino 2 (specimeno 13) ne rezultigis ŝanĝojn en koncentriĝoj de metabolito. Iomete, sed statistike sensignifaj pliiĝoj en DOPAC kaj HVA-koncentriĝoj (+ 23% en ambaŭ kazoj) rilate al bazlinio (specimeno 12) respondis al la unua atako de sekskuniĝo kun ino 2 (specimeno 14). Ĉi tiu pliiĝo tamen estis mallongdaŭra kaj malpliiĝis al bazaj valoroj por la ceteraj tri specimenoj (15-17). Sendependa tla provoj realigitaj inter la specimenoj de "linio" (tio estas, 1, 10 kaj 12) indikis, ke la duaj kaj triaj bazaj valoroj (specimenoj 10 kaj 12 respektive), kvankam ne malsamaj unu de la alia, estis levitaj signife kompare kun la unua specimeno por DOPAC kaj HVA (p <0.05 en ambaŭ kazoj).

Histologio

Microdialysiaj sondoj estis lokitaj en la NAC (Fig.2) en gamo etendanta + 1.20 al + 1.70 mm el bregma (plata kranio). Estis variebleco ankaŭ en la mediolatera ebeno; datumoj reflektas specimenon de la ŝelo kaj kernaj subregionoj de la NAC.

• Elŝuti figuron
• Malfermu en nova langeto
• Elŝutu Powerpoint

Fig. 2.

Loko de mikroodiaj sondoj ene de la NAC de masklaj ratoj uzataj en la eksperimenta efiko de Coolidge. Shaded rektanguloj respondas al la elmontrita membrano areo de la mikroodiaj sondoj. Serioj de koronalaj cerbaj sekcioj estis ruĝigitaj dePaxinos kaj Watson (1986).

DISCUSO

En konsento kun pli fruaj raportoj, la aktualaj rezultoj pruvas plibonigita mesolimbic DA-transdono asociitan kun apetitivaj kaj konsumantaj komponantoj de seksa rato seksa konduto kiel taksita peren vivo mikrodioj (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990;Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992; Wenkstern et al., 1993; Fumero et al., 1994; Mas et al., 1995a,b,d). Krome, ĉi tiuj rezultoj provizas neurochemian korelacion por seksa satado kaj la posta reaperiĝo de kopulado en respondo al romano akceptema ino (la Coolidge-efekto). La aktualaj datumoj sugestas, ke la stimulaj posedaĵoj de nova akceptema ino povas servi por pliigi la transdono de NAC DA en seksa seksa rato, kiu, siavice, povas esti rilatigita kun la reaperiĝo de seksa konduto. Ĉi tio estas unua evidenta en la malpeza kresko de NAC DA dum la prezento de nova virino malantaŭ la ekrano kaj okazas plej konvinke kiel pli prononcita pliigo dum renovigita kopiado kun virina 2 (Fig.1).

La ĉeesto de la unua akceptema ino malantaŭ la ekrano rezultigis fortikan apetikan kreskon en NAC DA-efflux (44% de bazo de linio) simila en grando al tio, kio estis raportita en antaŭaj eksperimentoj per simila dezajno (30% Pfaus et al., 1990; 35%,Damsma et al., 1992). Ankaŭ en konsento kun ĉi tiuj studoj estis la konstato, ke NAC DA-elfluaĵo plifortiĝis dum kopulacio (ĝis> 95% super baza linio en la nuna eksperimento). Kvankam ni povas rigardi konsumajn kondutojn kiel asociitajn kun plibonigita liberigo de NAC DA (Wenkstern et al., 1993; Wilson et al., 1995), estas grave ekzameni la terminojn "apetitivajn" kaj "plenumojn" en la kunteksto de seksa konduto. Ĉar la fazo, en kiu la ino estas ĉeestanta malantaŭ la ekrano, estas ekskluzive apetitiva aŭ prepara, la konduto dum la kopulata fazo ne povas esti konsiderata nur konsumera. Ĉar "apetitiva" povas esti uzata por priskribi ĉiujn kondutojn, kiuj kondukas al la plenumado de motivita konduto (kopulado), la primara konduto, kiun la maskloj montras dum aktiva en la "konsumita" fazo, estas plej bone priskribita kiel apetitiva; la masklo pasigas la plej grandan parton de sia tempo kaj penado persekutanta la virinon por kopuli. Ĉi-rilate, ni povas korekti la maksimuman transdono de NAC DA kun plenumado kaj ankaŭ intensaj apetivaj komponantoj de seksa rato seksa konduto.

Aliro al la dua, nova ino rezultigis renovigitan kopiigon en ĉiu temo. Antaŭaj studoj montris, ke la plimulto de ratoj rajtas kopii al satateco, uzante similan kondutan protokolon al tiu, kiu uzis en la ĉeestanta eksperimento, ne rekomencis mating kiam provis 24 hr poste (Strando kaj Jordanio, 1956). Probable, ke la ĉeesto de la novaj stimuloj de la 2-ino, kiu eble inkludis olfativajn kaj vidajn kaj aŭdajn, kaŭzis renovigitan kopiigon. Interesa demando, kiu devas esti respondita, estas per kiu mekanismo virseksa rato distingas novan inon de ino kun kiu li ĵus parolis. Loko por tiu mekanismo povas kuŝi en la ĉefa olfactory sistemo. Oni raportis, ke la integreco de ĉi tiu sistemo estas esenca por la Coolidge-efekto en hamstroj (Johnston kaj Rasmussen, 1984). La vomerona akcesora olfactory sistemo, tamen, en kiu procezo de memoro pheromonal estis priskribita ĵus en musoj (Kaba et al., 1994), estas ankaŭ unua kandidato. Ĉi-rilate, ĝi devas elstari ke pliigoj en NAC DA-transdono estis mezuritaj per uzado en vivo voltametriĝo en masklaj ratoj prezentitaj kun bedding kiu estis elmontrita al inaj ratoj en estruso (Louillot et al., 1991; Mitchell kaj Gratton, 1992). Krome, la apliko de K⁺ rekte al la vomeronasal nerva tavolo de la akcesora olfuma bulbo, same kiel al la akcesora olfuma bulbo mem, sufiĉis por pliigi NAC-DA-transdono (Mitchell kaj Gratton, 1992).

La unua 15-min-aranĝo de kopulado kun ino 2 asociis kun grava kresko en NAC DA. Kontraŭe al la 1-ino, la interago kun 2 ino ne produktis pliiĝojn en NAC DA de la sama grando dum la fazoj de la apetitiva (12%) aŭ konsummatory (34%). Ĉi tiuj malgrandaj pliigoj en NAC DA, tamen, korektas bone kun la reduktita nivelo de seksa konduto montrita kun ino 2 kompare kun virina 1. La metabolitaj koncentriĝoj estis levitaj dum la satiazo, rezultigante novajn bazajn koncentriĝojn (specimenoj 10 kaj 12), kiuj estis signife levitaj de la komenca baslinvaloro (specimeno 1).

La malrapida tempo en la kresko de DOPAC kaj HVA-koncentriĝoj dum koordinado estas konsekvenca kun sia formado kiel metabolitoj de la gepatra komponaĵo, DA. Oni sugestis, ke la koncentriĝoj de metodolitoj de micrododiazo, almenaŭ dum natura konduto, kiuj ne estas farmacologie funkciigitaj, provizas utilan indicon de neŭtrala aktiveco (Damsma et al., 1992; Fumero et al., 1994). La fakto, ke koncentriĝoj de metabolitoj estis levitaj eĉ dum periodoj de seksa senaktiveco en ĉi tiu eksperimento, kiam DA-koncentriĝoj revenis al ŝajne bazaj valoroj, montras dubon pri ĉi tiu sugesto.

La konstanta alto de DA-metabolitaj koncentriĝoj viditaj en ĉi tiu eksperimento spertas la median preoptikan areon (mPOA) profilon de DA-metabolitoj observitaj en ratoj la unuan tagon post kiam ili kopiis al satiado (Mas et al., 1995a,b). Daŭradaj altoj de DOPAC kaj HVA-koncentriĝoj en la NAC aŭ mPOA ne ĉiam estas observataj kiam la matematika periodo estas fiksa daŭro, multe pli mallonga ol la tempo necesa por atingi satiĝon. Ekzemple, multaj studoj montris, ke la koncentriĝoj de DOPAC pliiĝis kaj restis levitaj dum la kopulado sed malpliiĝis al bazaj valoroj baldaŭ post kiam la ino estis forigita (Pfaus et al., 1990; Pleim et al., 1990; Damsma et al., 1992;Hull et al., 1993; Wenkstern et al., 1993; Hull et al., 1995). En la studo de Mas et al. (1995b), bazaj ekstracelulaj koncentriĝoj de DOPAC kaj HVA en la mPOA restis levitaj super 4 sinsekvaj tagoj respondaj al periodo de seksa senaktiveco. En la kvara tago, ĝuste antaŭ ol la bestoj rekomencis la aliĝon, la bazaj koncentriĝoj de la metabolitoj estis proksime al prezentoj. La aŭtoroj komparis la ŝablonon de neurochemiaj ŝanĝoj al tiuj viditaj post la administrado de DA-riceviloj-blokantoj (Zetterström et al., 1984; Imperato kaj DiChiara, 1985) kaj sugestis, ke la stato de seksa senaktiveco povas esti transigita per prolaktina liberigo, kiu povas agi kiel "endogena neŭréptika" (Mas et al., 1995a,b,d). Estas certe ke la administrado neuréptica estas akompanita de pliigoj en koncentriĝoj de metabolitos extracelulares kaj DA efflux (Zetterström et al., 1984; Imperato kaj DiChiara, 1985). Bedaŭrinde, Mas et al. (1995a,b) ne povis detekti mPOA DA-koncentriĝojn. En la nuna studo, DA-koncentriĝoj en la NAC revenis al precopulaj valoroj, dum DOPAC kaj HVA-koncentriĝoj restis levitaj. Ĉi tiu ŝablono estas nekonforma kun rolo por endogena neŭroleptika agado en la NAC por indukti seksan sateston.

Donita la partopreno de mesolimbiaj DA-neŭronoj en motivita konduto (Fibrio kaj Phillips, 1986; Blackburn et al., 1992; Kalivas et al., 1993; LeMoal, 1995) kaj ilia sentemo al novaj mediaj stimuloj (Fabre et al., 1983; Schultz, 1992; Mirenowicz kaj Schultz, 1994), la observitaj pliigoj en ekstracelularaj koncentriĝoj de NAC DA en respondo al la romano estas koheraj kun la hipotezo, ke la aktiveco en ĉi tiu sistemo DA estas grava por la reaperiĝo de seksa konduto. Krome, raportoj pri pliboniĝoj apetitivaj kaj plenumantaj en DA-transdono (Hull et al., 1993, 1995;Mas et al., 1995b; Sato et al., 1995) kaj neuronala aktiveco (Shimura et al., 1994) en la mPOA de virseksaj ratoj dum seksa konduto sugestas, ke ĉi tiu strukturo ankaŭ povas kontribui al renovigita kopula karakterizaĵo de la Coolidge-efekto.

Konforme al ĝenerala rolo por la mesolimbia DA-sistemo en motivita konduto, estas bone establita, ke ekstracelulaj koncentriĝoj de DA ankaŭ estas levitaj antaŭ, dum, kaj tuj post konsumado de manĝo, kun reveno al bazaj valoroj ~ 30 min poste (Wilson et al., 1995). Estas bone sciita, ke satiro induktita de manĝaĵo estas influita de ĝiaj sentaj proprietoj. Homoj kaj bestoj malakceptas la manĝaĵon, sur kiu ili satiĝis kaj ingestis aliajn manĝaĵojn, kiuj ne manĝis (Ruloj, 1986). Ĉi tio levas la demandon pri ĉu extracelular DA-efluo en la NAC pliiĝus selective per la prezento de nova tipo de manĝaĵo, sed ne per manĝaĵo konsumita ĵus al satikeco de maniero analoga al tiu raportita en la nuna studo en la kunteksto de seksa instigo. Se konfirmita, ĉi tiu ĝenerala interrilato inter la sensoraj proprietoj de naturaj rekompencoj, sindikeco kaj mesolimbia DA-transdono implicus kritikan rolon por ĉi tiu neŭra sistemo en la reguligo de motivaj procezoj, kies interrompo povas konduki al gravaj malordoj de manĝado kaj seksa funkcio .