Testosterona kaj Elektila Funkcio: De Baza Esploro al Nova Klinika Paradigma por Administri Virojn kun Androgen Insufficiency kaj Erectile Disfunction (2007)

Testosterono kaj Erectile-Funkcio: De Baza Esplorado ĝis Nova Klinika Paradigmo por Mastrumi Virojn Kun Nesufiĉeco de Androgenoj kaj Misfunkcio Erectile

Eur Urol. Aŭtoro manuskripto; havebla en PMC 2008 oktobro 7.

Eur Urol. 2007 julio; 52 (1): 54-70.

Abdulmaged M. Traish, ab * Irwin Goldstein, c kaj Noel N. Kimb

abstrakta

Celoj

Androgenoj estas esencaj por la disvolviĝo kaj kreskado de la peniso, kaj ili reguligas erectile fiziologion per multoblaj mekanismoj. Nia celo estas provizi koncizan superrigardon de la baza esplorado kaj kiel ĉi tiu scio povas esti tradukita en novan klinikan paradigmon por pacienca administrado. Krome, ĉi tiu nova paradigmo povas servi kiel bazo por stimuli konstruan debaton pri la uzo de testosterono en viroj, kaj antaŭenigi novajn, novigajn bazajn kaj klinikajn esplorojn por plue kompreni la subestajn mekanismojn de androgenaktiva ago en reestigado de erectila fiziologio.

metodoj

Literatura recenzo estis farita uzante la datumbazon PubMed de la Nacia Biblioteko de Medicino de Usono.

rezultoj

Surbaze de indicoj derivitaj de laboratoriaj bestaj studoj kaj klinikaj datumoj, ni postulas, ke androgeninspekto interrompas ĉel-signalajn vojojn kaj produktas patologiajn ŝanĝojn en la penaj ŝtofoj, kondukante al erekta misfunkcio. En ĉi tiu recenzo, ni diskutas androgen-dependajn ĉelajn, molekulajn kaj fiziologiajn mekanismojn modulantajn erectile-funkcion en la bestaj modeloj, kaj la implikado de ĉi tiu scio en testosterona uzo en la klinika medio por trakti erectilan misfunkcion. La nova klinika paradigmo inkluzivas multajn konsentajn vidpunktojn diskutitajn en tradiciaj konsentitaj algoritmoj ekskluzive dizajnitaj por viroj kun androgenaj mankoj. Tamen estas novaj kaj novigaj diferencoj kun ĉi tiu nova klinika paradigmo. Ĉi tiu paradigmo reprezentas novan penon por provizi devigajn kaj laŭvolajn strategiojn pri mastrumado por viroj kun ambaŭ androgenaj mankoj kaj erektaj misfunkcioj.

konkludoj

La nova klinika paradigmo estas bazita sur indico kaj reprezentas unu el la unuaj provoj trakti logikan administran planon por viroj kun akompanaj hormonaj kaj seksaj sanproblemoj.

1. Enkonduko

La sano de la penaj vaskulaj histoj kaj la perinaj kaj ischiocavernosusaj muskoloj, kiuj subtenas la apudan penison, estas esencaj por normala erectila funkcio [1-4]. La rolo de androgenoj en regulado de erectile fiziologio en homoj estas konsiderinde grava kaj meritas daŭran esploradon. La literaturo havas multajn artikolojn kaj anekdotojn, kiuj sugestas, ke androgenoj havas malmultan aŭ pasivan rolon en erekta funkcio. En kontrasto, signifa kaj akumuliĝa kono sugestas, ke androgenoj ludas gravan rolon en erekta fiziologio en homoj. Ĉi tiuj faktkonfliktoj eble ŝuldiĝas al la fakto, ke granda parto de la literaturo baziĝas sur klinikaj studoj kun diversaj metodikoj kaj pacientaj populacioj. Krome, genetikaj, sanaj, kaj kulturaj faktoroj kutime ne estas konsiderataj. Tamen, bestaj studoj donis bazajn fundamentojn por nia kompreno de erectile fiziologio kaj la rolo androgenoj ludas en ĉi tiu procezo. En ĉi tiu recenzo, ni diskutas sciojn akiritajn de bestaj studoj por doni mallongan analizon de la ĉelaj, molekulaj kaj fiziologiaj mekanismoj de androgenoj en erectile fiziologio, kaj kiel tia scio povas esti tradukita en novan klinikan paradigmon por la administrado de pacientoj kun androgenoj manko kaj erectile-misfunkcio (ED). Nia celo estas engaĝi legantojn en konstrua kaj stimulanta debato pri la uzo de testosterono en viroj, kaj antaŭenigi novajn, novigajn bazajn kaj klinikajn esplorojn por plue kompreni la subestajn ĉelajn kaj molekulajn me ofanismojn de androgenaktiva ago en reestigado de erectila fiziologio.

2. Modulado de erectile fiziologio de androgenoj: ĉelaj, molekulaj kaj fiziologiaj mekanismoj

2.1. Testosterono reguligas nervan strukturon kaj funkcion

La studoj de Meusburger kaj Keast [5] kaj Keast et al [6] provizis elegantajn pruvojn pri la ebla rolo de androgenoj en konservado de la strukturo kaj funkcio de multaj pelvaj ganglioj. Ili sugestas, ke testosterono estas kritika por la maturiĝo kaj konservado de fina aksona denseco kaj neuropeptido-esprimo en la vasferferferenciadoreskursoj. Giuliano et al [7] sugestis, ke testosterono agante periferike al la mjelo memoris la rektan respondon de la kaverna nervo. Rogers et al [8] pruvis ke kastrado ŝanĝis la dorsan nervosumaran strukturon en rato akompananta kun perdo de erectila funkcio. La aŭtoroj plue montris, ke la testosterona kuracado de kastritaj bestoj restarigis la nervo-fibrojn kaj la mielelinan strukturan strukturon, similan al tiu observita en la falsa grupo. Baba et al [9,10] raportis, ke la integreco de NADPH diaphorase-makulita nervo-fibroj en la rato-fota kaverno kaj dorsa nervo dependas de androgenoj. Lastatempe ni ekzamenis la efikojn de kastrado pri la struktura integreco kaj funkcio de la kaverna nervo (Traish et al, neeldonitaj observoj). Ni rimarkis, ke estis markitaj strukturaj ŝanĝoj en la kaverna nervo de kastritaj bestoj kompare kun kontrolo (trompa bestoj) aŭ kastritaj bestoj traktitaj kun androgenoj (Figo. 1). Ĉi tiuj strukturaj ŝanĝoj parte respondecas pri la rimarkinda malpligrandiĝo de la intracavernosal-premo (mildigita sanfluo) observata en la eksperimentaj bestoj [11]. Aldone, lastatempaj studoj montris, ke penense-erektaĵo en ratoj, kaŭzita de stimulo de la meza antaŭdasta areo, estas dependa de testosterono [12]. Tiel, testosterono povas reguligi centrajn mekanismojn de penisrekta, same kiel periferiaj neŭruraj mekanismoj. Klare, pli profundaj esploroj estas bezonataj por difini la precizan rolon de androgenoj en la penile nerva reto kaj determini kiel androgenoj modulas penelan respondon al seksa stimulado.

Figo. 1

Efiko de androgenoj sur rato penna kaverneca nervo strukturo. Ŝtofaj sekcioj de kavernaj nervoj de nerompitaj (friponitaj) aŭ kastritaj ratoj estis fiksitaj en glutaraldehido kaj makulitaj per toluidina bluo por bildigi mielinigitajn nervajn fibrojn (pligrandigo ...

2.2. Testosterono reguligas esprimon kaj aktivecon de nitrosidaza sintaza

La vojo de nitra oksida sinteza / cikla guanosina monofosfato (NOS / cGMP) estis kritika por erekta funkcio [13]. Nitra oksido (NE) mezuras la malstreĉiĝon de la vaskula glata muskolo de la rezistaj arteroj de la korpusa kaverno kaj la trabekuloj por faciligi la penian konstruon. Superega pruvo subtenas rolon por androgenoj en regulado de la esprimo kaj agado de NOS-izoformoj en la kaverna korpo en bestaj modeloj [14-25]. En kastritaj bestoj, testosterono aŭ 5α-dihidrotestosterono (DHT) administrado restarigis la erectilan respondon kaj NOS-esprimon en la peniso [9-11,16,18,19,21,23,24]. Kurioze, tre malmultaj studoj kuraĝis preter ĉi tiuj komencaj observoj montrante efikojn de testosterono sur NOS-esprimo. Pluaj studoj necesas por elpensi la molekulan bazon de aktivigado de androgenaj receptoroj de la NOS-genoj kaj la baterio de faktoroj, kiuj modulas androgenan ricevilon en penisa histo. Dum la fokuso pri la vojo NOS / cGMP provizis stimulon por kompreni la fiziologion de erekto, multaj aliaj vojoj ricevis malmultan atenton. Ekzemple, ankoraŭ ne estas plene esplori la rolon de prostanoidoj / eicosanoidoj kaj kreskaj faktoroj en regulado de erectile fiziologio. Reevaluado de la multoblaj vojoj implikitaj en ĉi tiu tre kritika fiziologia funkcio necesas.

2.3. Testosterono reguligas fosfodiesterase (tipon) 5

Fosfodiesterase (tipo) 5 (PDE5) hidroligas cGMP en vaskula kaj trabecula glata muskolo en GMP. Aktivigo de PDE5 finas NEN-induktitan, cGMP-mediata glata muskola malstreĉiĝo, rezultigante restarigon de baza glata muskolo-kontrakteco kaj penis flacideco. En la penisa ŝtofo, la ekvilibro inter la intraĉelaj niveloj de GMPg kaj GMP estas ĉefe reguligita de la agadoj de NOS kaj PDE5. Tiel, estas verŝajne ke ĉia interrompo en la esprimo aŭ agado de ĉi tiuj enzimoj kondukos al patofiziologio. Kastrado montris redukti la esprimon kaj agadon de PDE5 en kunikloj kaj ratoj [11,27,28], kaj la suplementoj de androgenoj montriĝis superreguli la esprimon kaj agadon de PDE5 [11,26-28]. Plue, administrado de PDE-inhibitoro sole al medicine aŭ kirurgie kastritaj bestoj havas malmultan efikon al la intracavernosal premo en respondo al pelva nervsta stimulo [27,29], sugestante ke androgenoj estas kritikaj ne nur por reguligi NOS-agadon, sed ankaŭ moduli PDE5-agadon. Dum ĉi tiuj agoj povas esti vidataj kiel paradokso, en tio, ke androgenoj regas ambaŭ signal-iniciaturojn (NOS) kaj signalajn finilojn (PDE5), ni interpretas ĉi tion kiel homeostatan mekanismon kiu konservas relative konstantan rilaton de kritikaj enzimoj por ĉi tiu vojo.Figo. 2). Ni postulas, ke la esprimo de PDE5 estu kontrolata per NE. Upregulation de NOS per androgenoj povas konduki al pliigita NO-sintezo, kiu tiam superreguligas PDE5-esprimon kaj agadon. Male, NOS-malreguligo per androgenaj senhaveco rezultas en malreguligo de PDE5-esprimo kaj agado. Studoj estas farataj por difini ĉi tiun delikatan kaj decidan mekanismon en agado de androgenoj.

Figo. 2

Ebla regulado de nitra oksida sinteza (NOS) kaj fosfodiesterase (tipo) 5 (PDE5) per androgenoj. Hipoteza mekanismo per kiu androgenoj povas superregi ambaŭ NOS kaj PDE5-proteinojn.

2.4. Testosterono reguligas ĉelan kreskon kaj diferencigon

Privatigo de androgenoj per kirurgia aŭ medicina kastrado rezultigas signifan redukton de la enhavata trabecular-glata muskolo kaj markitan pliiĝon en deponejo de ligilo.26,29]. Ĉi tiuj strukturaj ŝanĝoj ankaŭ asocias kun perdo de erekta funkcio. Uzante transmisielektran mikroskopon, la kaverna glata muskolo en kastritaj bestoj ŝajnas malorda kun granda nombro de citoplasmaj vakuoj, dum en la sendifektaj bestoj, la glataj muskolaj ĉeloj havas normalan morfologion kaj estas aranĝitaj en amasoj.1,8]. Shen et al [30] pruvis, ke la strukturo de la tuniko albugina en ratoj ankaŭ estas influita de androgenoj. Kvar semajnojn post kastrado, la tuniko estis pli maldika kun malpli da elastaj fibroj, kaj la kolageno aperis pli malorda. Malpliiĝo de elastaj fibroj kaj anstataŭiga fibrozo ankaŭ notiĝis en sendifektaj ratoj traktitaj kun finasterido, kvankam la dikeco de la tuniko ne diferencis de sendifektaj kontroloj. Prenitaj kune, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke androgenoj havas profundan efikon al ĉela strukturo kaj organizo de la korpusa kaverno, kaj ke ĉi tiuj ŝanĝoj povas kontribui al la perdo de erekta funkcio. Tiaj studoj ne estis faritaj en homa penisa histo.

Aldone al la ŝanĝoj en glata muskolo kaj ligiteca histo, oni observis grason enhavanta ĉelojn en la subtuna regiono de penaj histoj sekcioj de orkiĝektigitaj bestoj [31]. La ŝanĝoj en kaverna ŝtofa kunmetaĵo kaj strukturo estis akompanitaj de reduktita erekta respondo al pelva nerva stimulo [11,31]. Estas interese spekuli, ke la ĉeesto de grasaj ĉeloj en la subtona regiono de la korpuskaverno povas kontribui al vejna fugo en la oreklektomizita aŭ androgen-manka besto. Eksternorma elmontrado de grasiĝemaj ĉeloj kaj reduktita rilato respondo al nitroprusa kaj acetilkolino ankaŭ estis observita en la penera korpotubo de sendifektaj kunikloj, kiuj estis administritaj al la endocrino disfokigiloj bisfenol A kaj tetraclorodibenzodioxin (TCDD).32,33]. Specife, bisfenol A pruvis akceli terminalan diferencigon de fibroblastoj 3T3L1 en adipocitojn tra la PI3 kinse-vojo [34]. Interese, en evoluaj studoj, Goyal et al [35-38] montris, ke administrado de estradiol valerato aŭ la estrogena agonisto dietilstilbestrol en rokojn 2-aĝaj tagoj rezultigis malfekundajn maturajn bestojn (120 d) kaj akumuladon de graso-enhavantaj ĉelojn en la penisa korpo kavernoso. En kontrasto, bestoj traktitaj kun veturilo elmontris neniujn grasa-ĉelojn kaj restis fekundaj. La aŭtoroj montris, ke traktado de estrogenoj estis asociita kun malaltaj plasmaj testosteronaj niveloj, kiuj eble kontribuis al ŝanĝoj en la penna anatomio kaj morfologio, malfekundeco, kaj ED. Ĉar oni scias, ke estroj agas kiel antiandrogenoj en iuj ŝtofoj [39-41], ĉi tiuj studoj montras la eblan gravecon de androgenoj en konservado de la penna korpusa kaverna strukturo.

Estas renovigita intereso pri komprenado de la mekanismoj per kiuj androgenoj reguligas kreskon kaj diferencigon de vaskulaj glataj muskolaj ĉeloj. Bhasin et al [42] kaj Singh et al [43,44] hipotezis ke androgenoj antaŭenigas la engaĝiĝon de pluripotentaj stamĉeloj en muskolan stirpon kaj malhelpas ilian diferencigon en adipocita stirpo. La totala nombro de cirkulantaj vaskulaj ĉeloj ankaŭ povas dependi de testosterona nivelo [45]. Reguligo de diferencialado de pragenerintoj estas kompleksa procezo, dependanta de multaj hormonoj, kreskaj faktoroj, kaj specifa aktivigo de akvofalo de gena esprimo.42,46-51Kritikaj reguligistoj de diferencialado de adipocitos inkludas C / EBPα (proteino de kuniĝo CCAAT / enhancer), PPARγ2 (ricevilo-aktivigita proliferador de peroxisoma) kaj LPL (lipoproteína lipase) [47,48,52-57]. Alternative, transdiferencado de glataj muskolaj ĉeloj en aliajn fenotipojn povas okazi [58-61]. Inhibicio de 5α-redukta aktiveco induktas stroman restrukturadon kaj glatan muskolan diferencadon en la prostato, sugestante, ke manko de 5α-DHT antaŭenigas malferman diferencadon [.62]. Dum ĉi tiuj mekanismoj de diferenciga ĉela pioniro aŭ glata muskola transdiferencigo ankoraŭ devas esti esplorataj en la penisa ŝtofo, estontaj studoj uzantaj esprimon de biokemiaj markiloj kaj ankaŭ ŝanĝoj en ultraestructuras estas bezonataj por testi ĉi tiujn hipotezojn en la kaverno sub vario de androgenaj mankoj. suplementado. Tiel, la peniso estas unika modelo sistemo, kiu enhavas plurajn histotipojn kun diferencaj respondoj de androgenoj. Ni postulas, ke en la penisa korpuso kaverno, androgenoj estas kritikaj por antaŭenigi kaj konservi la miogenan stirpon (Figo. 3).

Figo. 3

Proponita mekanismo de regulado de ĉela diferencigo de androgenoj en penile korpo cavernoso. Androgenoj, per la aktivigo de androgenaj riceviloj (AR), povas stimuli stromajn antaŭajn ĉelojn diferenci en glatmuskolajn ĉelojn (solida) ...

2.5. Testosterono restarigas erectile-funkcion ĉe diabetaj bestoj

Zhang et al [63] montris ke aloksana-induktita diabeto en kuniklo kaj streptozotocino-induktita diabeto en ratoj rezultigis reduktitan plasmon testosteronon kaj atrofion de androgen-dependaj akcesoraj glandoj. Suplementado kun testosterono en diabetaj ratoj pliigis la rektan respondon, kaj la esprimon de PDE5 kaj endotelia kaj neŭra synthases. En organaj banoj, malstreĉiĝo al acetilkolino estis plibonigita en korpusaj kavernaj strioflagoj de diabetaj bestoj traktitaj per testosterono. La aŭtoroj finis, ke normaligo de plasmaj testosterona en diabetikaj bestoj restarigas NOS kaj PDE5, kaj redonas sentivecon al relajstigaj stimuloj kaj respondemo al sildenafilo en vivo.

2.6. Erectile-funkcio dependas de sojlo-dozo de testosterono

Armagan et al [11] pruvis, ke erekteca funkcio en ratoj estas konservita per larĝa gamo de sistemaj testosterona niveloj, tiel malaltaj kiel 10-12% de normalaj fiziologiaj plasmaj koncentriĝoj. Tamen, sub tiuj koncentriĝoj, erectile funkcio estas signife malpliiĝita, kaj ĉi tiu mildigo estas pozitive korelaciita kun la plasma koncentriĝo de testosterono. Testosterona niveloj en la teritorio de 10% de la normala fiziologia plasta koncentriĝo povas reprezenti sojlon valoron, sub kiu erectile funkcio malpliiĝas laŭ dozo-dependa modo. Ĉi tiu koncepto de sojlo valoras per freŝaj klinikaj studoj [64]. Interese, ĉe ratoj, prostata histo maso estis pozitive korelaciita al plasmo testosterona niveloj tra la tuta gamo de testosterona koncentriĝoj ekzamenita. Krome, la signifo de la korelacio inter plasmaj testosterono kaj androgen-dependa histo kresko (pezoj) estis ŝanĝiĝema, kun la seminala vezikoj montrante la plej signifa korelacio. Ĉi tiuj datumoj sugestas, ke malsamaj androgen-dependaj ŝtofoj havas variajn sentemon al cirkulantaj testosteronaj niveloj kiuj povas manifestiĝi per ambaŭ tropikaj kaj funkciaj respondoj.

3. Klinika paradigmo por la kombinita mastrumado de androgenaj mankoj kaj ED

Androgenoj estis uzataj por trakti seksajn problemojn [65] same kiel pliigi vasodilation66-69] en pacientoj kun angino kaj klaudiko dum pli ol ses jardekoj. Laŭ la establita historia ligo de androgenoj al tiel faciliganta seksa funkcio kaj vasodilata funkcio, estas ne surprize, ke la nuntempa mastrumado de maljunuloj kaj iliaj seksaj sanproblemoj implikas oftan uzon de PDE5-inhibitoroj kaj ekster-etikedita uzo de androgenoj.70-76]. Ĉi tiuj klinikaj uzoj baziĝas parte sur la lastatempa eksplodo de bazaj sciencaj kaj klinikaj datenoj pri androgenoj kaj erectile fiziologio [1,3,77-83]. Tiaj bazaj sciencaj kaj klinikaj testaj datumoj subtenas pruvajn paradigmojn pri diagnozo kaj traktado por viroj kun ambaŭ androgenaj mankoj kaj ED. Prevalenco-procentoj de androgenaj mankoj kaj ED en maljunuloj estis raportitaj de 1.7% [84] al 35% [85], kio tradukas al milionoj da viroj afliktitaj per ambaŭ malsanoj. En la sekva sekcio, ni resumas integran aliron por la mastrumado de viroj kun ambaŭ androgenaj mankoj kaj ED, inkluzive paŝajn flegajn strategiojn, kiuj celas identigi hormonajn kaj seksajn problemojn, edukadon de paciento kaj partnero, modifi reverseblajn kaŭzojn, hormonaj kaj nehormonaj terapioj , kaj aliaj traktadoj (Figo. 4). La ceteraj sekcioj de ĉi tiu recenzo enhavas informojn el gvidlinioj donitaj de la Eŭropa Asocio de Urologio, Internacia Socio de Andrologio (ISA), kaj Internacia Socio por la Studo de la Maljuniĝanta Viro (ISSAM) [86]. Krome, ni proponas novan klinikan paradigmon por pacienca administrado bazita sur scio akirita de bazaj sciencaj esploroj. La nova klinika paradigmo inkluzivas multajn konsentajn vidpunktojn diskutitajn en tradiciaj konsentitaj algoritmoj ekskluzive dizajnitaj por viroj kun androgenaj mankoj. Ekzistas tamen novaj kaj novigaj diferencoj, kiuj reprezentas novan penon por provizi devigajn kaj laŭvolajn strategiojn pri maljuneco de viroj kun nur androgenaj mankoj, sed ankaŭ kun viroj kun androgenaj mankoj kaj ED.

Figo. 4

Algoritmo pri diagnozo kaj kuracado por manko de androgenoj kaj misfunkcio erectile.

3.1. Paŝa zorgo 1: Identigo de androgenaj mankoj kaj ED

Insuficienco andrógenos [82,83] estas konsiderata kiel sindromo en kiu ekzistas (1) ne specifaj signoj kaj simptomoj, kiel malalta seksa intereso, muskoleca malforto, sentiĝante malĝoja kaj melankolia, aŭ netaŭga erekta respondo al inhibidores de PDE5 en viro kun ED kaj 2) biokemiaj sangotestaj valoroj suspektindaj pri malaltaj niveloj de fiziologie gravaj androgenoj. ED estas la konstanta aŭ konsekvenca nekapablo akiri kaj / aŭ konservi sufiĉan erekton por kontentiga seksa aktiveco [87]. Prezenti simptomojn ekzistas en pluraj aliaj sindromoj kaj varias multe inter individuoj. Do detala medicina kurso necesas [4].

3.1.1. Seksa, psikosocia, kaj medikamenta historio

La seksaj simptomoj de androgeninspiro estas multfacetaj kaj inkluzivas malpliigon de seksa intereso; malpliigis erectile kvaliton, precipe de noktaj erections; silentigitaj, malfruigitaj aŭ mankas orgasmoj; malkreskita genitalo; kaj reduktis seksan plezuron [82,83,86,88-90]. Krome, seksa misfunkcio povas influi la memfidon de la paciento, kapablon por elteni, kaj laborajn kaj sociajn rolojn [4]. Andrógenosufiĉoj estas asociitaj kun ŝanĝoj en humoro, malpliigita bonfarto, malakra motivado, ŝanĝoj en spaca orientiĝo, reduktita intelekta kapablo, laceco, depresio kaj kolero / irritabilidad [82,83,86,88-90].

Malsukceso respondi al maksimuma dozo de parola PDE5 kun maksimuma erekta malmoleco eble estas la unua signo de androgenaj mankoj.70-76]. Ĉi tiu perspektivo baziĝas sur la observado, ke androgenoj povas rekte kontroli la esprimon kaj agadon de NOS en homa korpo kaverno.91-94]. La klinika respondo de inhibidores de PDE5 ŝajnas esti forte ligita al NOS-agado en vaskulaj histoj [70-76].

3.1.2. Ekzamenado de demandaroj

Ekzamenoj povas esti uzataj por helpi la klinikan diagnozon de androgenaj mankoj. Andrógen-Manko de Maljuniĝo (ADAM) estas utila por identigi ĉeeston aŭ foreston de androgenaj mankaj simptomoj [95,96], sed havas malriĉan specifecon en maljunuloj. La Maljuniĝanta Vira Skalo (AMS) estas pli vasta, validigita instrumento [97]. La malalta testosterona ekranfaro de Smith kaj kolegoj [98] estas ankaŭ utila por fidinde detekti androgenan mankon. Simile, ANDROTEST estas strukturita intervjuo por ekzamenado de androgenaj mankoj ĉe viroj kun seksa misfunkcio.99]. Tamen oni notu, ke validigitaj demandaroj ne povas anstataŭigi detalan historion kaj fizikan ekzamenon [4,82,83]. Demandaroj estas apartaj kaj unikaj aspektoj de la aspekto de "identigo" de la nova klinika paradigmo. Iuj el la demandaroj estas psikometrie validigitaj kaj distingitaj, kaj uzataj por rezultoj taksado.

3.1.3. Fizika ekzameno

Fokusa fizika ekzameno inkluzivanta endokrinologian ekzamenon devus esti farita sur ĉiu paciento, precipe se la respondo al PDE5-inhibitoro ne estas fortika. La androgena manko estas asociita kun malgrandaj, malpli firmaj testikoj; malpliigita barba kaj korpa haroj kreskado; haŭto maldensiganta; malpliigo de maldika korpo maso; pliigo de korpa graso kaj malpliigo de muskola maso kaj forto; kaj la disvolviĝo de mamaj histoj [82,83]. Malgrandaj malpli firmaj testikoj kongruas kun hipergonadotrofa hipogonadismo (primara testika fiasko). Tamen, ĉi tiu karakterizaĵo eble ne estas la kazo en hipogonadotrofa hipogonadismo.

3.1.4. Deviga laboratorio-testado

En ĉi tiu nova klinika paradigmo, laboratoriaj testoj estas subdividitaj en devigaj kaj laŭvolaj ĉe viroj kun ambaŭ androgenaj mankoj kaj ED. En ĉi tiu sekcio, ni priskribas la devigajn laboratoriajn testojn (Figo. 4).

3.1.4.1. Testosterona

La diagnozo de androgenaj mankoj ĉe viroj estas bazita sur sugesta klinika bildo kaj la biokemia pruvo de androgen-manko. Normalaj totalaj testosteronaj valoroj [82,83] sole ne sufiĉas kialo estigi terapion. Ĉe viroj kun minimumaj simptomoj kaj rimarkinde reduktitaj testosterona-valoroj (ekz. <200 ng / dl), diskuto devas okazi kun la paciento pri riskoj kaj avantaĝoj de terapio. Oni notu, ke la diversaj laboratoriaj teritorioj nuntempe konsiderataj normalaj por androgenoj ĉe viroj ne ĉiam estas fidindaj [82,83] kaj estas, almenaŭ, proksimuma kalkulado de androgen-statuso. Ili ne konsideras la lokalizitan, ŝtip-specifan metabolon de androgenoj en bioaktivajn metabolitojn (intracrinaj mekanismoj) aŭ diferencojn en androgenaj sentivecoj, en kiuj la respondo de celaj organoj al donita androgencentro varias laŭ malsamaj individuoj [82,83].

Ne estas universale akceptita limo-valoro de totala testosterono, kiu sendube difinas la staton de androgenaj mankoj.64,86,100,101]. Ĉar tutaj testosteronaj valoroj falas kun aĝo kaj ŝanĝas kun cirkaa ritmo, la ideala tempo por mezuri klinike totalan testosteronon estas en la frua mateno. Pro perdo de funkcioj hipotalámicas pulsátiles kun envejecimiento, komencante tiel frua kiel de aĝo 40 [100], sangotestoj povas iam esti mezuritaj en maljunuloj.82,83,102].

Totalaj testosteronaj mezuroj povas esti trompaj, ĉar nur liberigita testosterono povas agi ene de ĉeloj por reguligi genian esprimon. En normalaj maskloj, 2% de testosterono estas libera (senligita), 30-60% estas ligita al seksa hormona liganta globulino (SHBG) kun alta afineco, kaj la resto estas ligita kun multe pli malalta avidez al albumino kaj aliaj proteinoj [103]. SHBG havas pli altan afinecon por testosterono ol por estradiolo, kaj ŝanĝoj en SHBG reduktas aŭ pligrandigas la hormonan medion. Tiel SHBG, parte, reguligas androgenan funkcion, kaj ĝi estas klinike grava en ĉiu paciento suspektata de havi androgenan nesufiĉon konscii pri la SHBG-valoro. Altaj valoroj de SHBG malaltigos la nefiksitan fisiologie disponeblan testosteronon [82,83].

La kuracisto devas taksi liberan testosteronon en ĉiuj pacientoj. Tamen, oni devas substreki, ke malsamaj testaj teknikoj povas produkti malsamajn mezuradojn. Analizaj bazitaj, liberaj testosteronaj testoj uzantaj testosteronan analogon estas konsiderataj nefidindaj. Ekvilibra dializo, la ora normo, estas kutime malfacila kaj konsumema, kaj tial ne vaste uzata klinike [104]. Bioavailable testosterona mezuras liberajn kaj albumin-ligitajn frakciojn de testosterono, kaj estas fidinda kaj alirebla. Biodisponeblaj testosteronaj valoroj falas kun pliiĝanta aĝo, precipe ĉar totalaj testosteronaj faloj kaj SHBG-valoroj pliiĝas [82,83].

Nuntempa manaĝera strategio por la kuracisto devas determini tutajn koncentriĝojn de testosterono (ng / dl), SHBG (nmol / l) kaj albumino (g / dl). Ĉi tiuj valoroj povas tiam esti uzataj por determini liberan testosteronon kun kalkulilo [82,83,86] kiu estas havebla sur la retpaĝo de la ISSAM (www.issam.ch/freetesto.htm). La uzo de ĉi tiu kalkulilo estas senpaga kaj rezultigas valorojn, kiuj bone rilatas al libera testosterono, determinita de ekvilibra dializo. Plejofte de "sanaj" viroj, la albumina valoro povas esti supozata 4.3 g / dl. Tamen, dum klinika esplorado aŭ ĉe maljuniĝantaj viroj kun kronika malsano, estas konsilinde determini la efektivan albuminan valoron de la individuo. Kalkulita senpaga testosterona valoro malpli ol 5 ng / dl estas konsiderata eksternorma. Kiam la totala testosterona valoro estas lima, kalkulitaj senpagaj testosterona valoroj utilas por konfirmi nesufiĉon de androgeno [105]. En studoj uzantaj ĉi tiun aliron, 17.6% de viroj kun ED havis kriteriojn por androgenaj mankoj.106]. Plue, hipertensio, maljuniĝo, foresto de noktaj erections, kaj malaltaj erektaj funkciemaj partituroj estis asociitaj kun malaltaj kalkulitaj liberaj testosterona niveloj [106].

3.1.4.2. Antigen specifa prostato

Administrado de androgenoj estas absolute kontraŭa al viroj kun aŭ suspektataj havi carcinomon de prostato [82,83,86]. Determino de serbo-specifa antigeno de prostato ((PSA)]107,108] kaj cifereca rekta ekzameno (DRE) estas devigaj kiel bazaj mezuroj de prostata sano antaŭ terapio kun androgenoj. Multaj kuracistoj nun konsideras PSA de 0-2.5 ng / ml tiel malalta kaj valoroj pli grandaj ol 2.6 al 10 ng / ml tiel alte. Kaj ekzamenoj PSA kaj DRE devas ripeti ĉiun 3-6-mo por la unua 12mo, kaj ĉiujare poste. Transrekta biopsio de prostato estas indikita se la DRE aŭ la PSA estas eksternormaj aŭ se la PSA pliigas 0.75 ng / ml en kalendara jaro [107-110]. Se la PSA pliiĝas dum androgen terapio kaj la biopsio estas negativa por prostata kancero, androgen-terapio povas daŭrigi per ripetaj PSA-testado kaj DRE ĉiu 3-6 mo. Kvankam ne ekzistas pruvoj, ke la androgenterapio kaŭzas kanceron de prostato, ĝi povas akceli ekzistantan kanceron de prostato.107-110].

3.1.5. Nedeviga laboratorio-testado

3.1.5.1. Dihidrotestosterono

Determino de la serumo dihidrotestosterona (DHT) povas esti valora, ĉar por iuj androgen-dependaj funkcioj, testosterono estas pro-hormono periferie konvertita al DHT per la enzimo 5-alfa reduktazo. Suprafiziologiaj niveloj de DHT povas esti observitaj laŭ aktuala testosterona-ĝelo, kiu rilatas al akna perdo kaj akna haro111]. La supozata mekanismo rilatas al la ĉeesto de altaj koncentriĝoj de enzimo 5-alfa reduktazo en haŭto kaj la multe pli granda surfaca areo de apliko de testosterona uzanta la ĝelojn kompare kun la flikaĵo. Sukcesa prizorgado de flankaj efikoj povas esti atingita kun malaltaj dozoj de 5-alfa reduktazo-enzimaj inhibitoroj.

Subfisiologiaj niveloj de DHT povas okazi kun la kuracado por pli malaltaj simptomoj de la vojoj urinarias (LUTS), kiuj uzas klinikan uzon de 5-alfa-redukta inhibitoroj kaj malaltigas la cirkulantan nivelon de DHT tiel multe kiel 80%112]. La inhibidores de 5-alfa reduktazo finasterido kaj dutasterido laŭdire asocias kun pli granda risko de ED, elukulema misfunkcio kaj malpliigita libido kompare kun placebo [113,114]. En bestaj studoj, finasteridirektilo rezultigis signife pli malaltajn nivelojn de DHT, kaj multoblajn ultra-strukturajn ŝanĝojn de la tuniko albuginea kaj penile-erectila ŝtofoj [30]. DHT ankaŭ estis montrita kiel sendependa hormona prognozo de pliigita frekvenco de orgasmoj ĉe viroj [115].

3.1.5.2. Prolaktino

Hiperprolactinemio estas nekomuna kaŭzo de androgenaj mankoj kaj ED [82,83]. Tamen, se paciento prezentas signojn kaj simptomojn de malpliigita seksa intereso kaj ginecomastio, kaj havas biokemiajn signojn de androgena manko, determino de serumo prolactina estas rekomendita [116]. Oni proponis rektan rolon de prolaktino en maskla libido [117]. Kvankam raraj, levitaj niveloj de serumo de prolactina estas asociitaj kun eble altaj malsortecaj malsanoj kaj hipofiza tumoroj.

3.1.5.3. Estradiolo

Por viroj sub ekzogena testosterona terapio, sera estradiol-determino povas esti valora. Estradiolo estas sintezita ĉe viroj en periferiaj organoj per metabolo de testosterono per la enzimo aromatase. En maljuniĝantaj kaj obezaj viroj, estradiolaj valoroj kreskas dum tempo [118]. Basaro kaj kolegoj [119] studis la rilaton inter poentaroj de Aging Male Symptoms kaj serumaj seksaj steroidaj niveloj kaj trovis ke estradioliveloj estis pli grandaj ĉe viroj kun maljuniĝantaj viraj simptomoj. Ekde androgenoj estas la antaŭuloj de estrogenoj, administrado de ekzogena testosterono rezultigos eblan pliiĝon en estradiolaj valoroj. Registrado de periodaj sekvaj valoroj de estradiolo ĉe viroj sur ekzogena testosterona terapio estas bona kuracista praktiko. Estradiol pruvis malhelpi la sekrecion de luteiniga hormono (LH) ĉe viroj (malpliiĝanta endogena testosterona sintezo) kaj pliigi la hepatan sintezon de SHBG (malkreskanta libera liberigita fiziologia disponebla testosterono) [82,83]. Altaj valoroj de estradiol konsideriĝas damaĝaj al masklaj seksaj funkcioj. La valoroj de estradiol estis signife pli altaj en ED-pacientoj kun veneca likvaĵo ol en kontroloj, subtenante la hipotezon, ke la nivelo de estradiolo povas negative influigi la penis-glatan muskolan funkcion [120].

3.1.5.4. Dehidroepiandrosterono

La fiziologia rolo de dehidroepiandrosterono (DHEA) kaj DHEA-sulfato (DHEA-S) ne estas bone esplorita. DHEA povas esti implikita en kognaj, memoraj, metabolaj, vaskulaj, imunaj kaj seksaj funkcioj [121]. DHEA estas androna antaŭulo produktita de la adrenaj glandoj, kiuj efikas per efektoj de konvertado de testosterono kaj estradiol [...]122]. Laŭdire DHEA mankoj en viroj estis rilataj al diversaj medikamentoj, kaj endokrinoj, nehormonaj, kaj aĝ-rilataj malsanoj (DHEA konstante malkreskas de aĝo 40). La niveloj de DHEA-S estis signife pli malaltaj ĉe viroj kun seksa misfunkcio, kiel determinas la Internacia Indekso de Erectile Funkcio (IIEF) poentaro [119]. Pacientoj kun ED kaj 1-tipa diabeto havis pli malaltajn nivelojn de DHEA kaj DHEA-S kompare kun diabetuloj sen ED [123]. Ankaŭ malaltaj niveloj de DHEA kaj DHEA-S, sed ne liberaj aŭ tutaj testosterona, estis forte asociitaj kun ED. Neniuj bone dizajnitaj klinikaj provoj definitive konfirmis la rolon de DHEA en ĉi tiuj funkcioj ĉe homoj, aŭ eĉ la sekurecon kaj efikecon de DHEA-terapio [124]. En malgranda studo, Reiter kaj kolegoj [125] taksis la efikecon de DHEA-anstataŭaĵo en la kuracado de ED kaj trovis, ke ĝi estis asociita kun pli altaj mezaj poentaroj por ĉiuj kvin domajnoj de la IIEF sen efiko sur meznombraj seraj niveloj de PSA aŭ testosterono.

3.1.5.5. Hormono estimulante de la tiroides

Ambaŭ hipertiroidismo kaj hipotiroidismo montris malutilan seksan funkcion [126,127]. Verŝajne androgenoterapio ne sukcesos ĝis tiroida funkcio estos normaligita. Ekzamenante la klinikajn kaj hormonajn profilojn de pacientoj, ekzamenado estas farita akirante sangopatron (TSH) sango-valoron por primara hipotiroidismo. En supozataj kazoj de centra hipotiroidismo, serum-libera tiroksino (T4) estas konsiderata la plej bona indikilo [128]. En viroj prezentantaj por komenca taksado kaj terapio de ED, 4.0% pliigis TSH [129].

3.1.5.6. Hormono folikulo-stimulanta kaj LH

Serumo LH kaj folikul-stimulanta hormono (FSH) determino povas ankaŭ esti valora ĉe viroj kun ED kaj androgeninspekto. Scio pri ĉi tiuj valoroj de gonadotropin difinos ĉu la androgena manko estas pro hipogonadotropa hipogonadismo kontraŭ hipergonadotropa hipogonadismo [82,83].

3.2. Paŝa zorgo 2: Pacienta kaj partnereca edukado

La seksa sano de kunulo povas esti trafita de la seksa misfunkcio de la paciento [130-134]. Tiel, esenca komponanto en la mastrumado de androgenaj mankoj kaj ED estas pacienca kaj partnera edukado, kiu unike egalas al individuaj bezonoj.4]. Edukaj temoj inkluzivas superrigardon pri taŭgaj anatomio kaj fiziologio, rilata fiziopatologio, plena malkaŝo de riskoj kaj avantaĝoj, kaj taŭga diskuto pri atendoj kun kuracado. Oni klopodas traduki la rezultojn de la antaŭhistorio, korpa ekzameno kaj laboratorio-testado en kompreneblajn mastrumajn strategiojn ĉe la ĉeesto de la paciento kaj partnero, se eble, kun respekto de la preferoj de paciento kaj partnero pri administrado kaj konsiderataj4].

3.3. Paŝa zorgo 3: Modifanta reverseblan aferon

Kaj androgeninspiro kaj ED estas potenciale reverseblaj se specifaj potenciale reverseblaj etiologaj faktoroj povas esti traktitaj. Ekzemple, perdo de pezo montriĝis plibonigi testosteronon nivelojn, reduktante grason maso kaj estrógenos niveloj [135,136]. Modifo povas apliki por ŝanĝi preskribon aŭ preskriban droguzon kaj / aŭ ŝanĝi psikosociajn faktorojn [4].

3.4. Paŝa zorgo 4: Hormona kaj nehormona farmakologia kuracado

Sekuraj kaj efikaj registar-aprobitaj farmakologiaj agentoj disponeblas por trakti androgenajn mankojn kaj ED aparte. Farmakologiaj traktoj estas preskribitaj konsiderante koston kaj facilan administradon. Se opciaj hormonaj sangotestoj estus faritaj kaj suspektoj pri eksternormaj hormonaj testoj estu identigitaj, konsideroj pri hormona kuracado devas esti diskutitaj kun la paciento. Hormonaj agentoj [82,83] inkluzivas testosteronon, DHEA, clomifen citraton, aromatase-inhibitorojn, 5-alfa reduktazo-inhibitorojn, dopaminajn agonistojn kaj tiroidajn terapiojn [82,83]. Por androgeninsuficeco, androgenaj liveraj sistemoj, listigitaj kronologie, inkludas buŝan testosteronon [137], intramuscular-deponejaj injektoj [138], skrota transdermalaj sistemoj [139], ne-genitalaj haŭtaj transdermaj makuloj [140], hidalkoholaj testosteronaj ĝeloj,141,142], gluaj buŝaj tablojdoj [143], kaj, ĵus, longtempajn intramuscularajn deponejajn injektojn [144]. Nehormonaj traktadoj inkluzivas vasodilatatorojn kiel PDE5-inhibitoroj kaj intracavernosal / intrauretra agentoj [145]. Antaŭ ol konsideri kuracadon por androgenaj mankoj, paciento devas montri signojn kaj simptomojn kaj biokemian konfirmon de androgenaj mankoj, PSA kaj DRE ne kongruas kun prostata kancero aŭ negativa prostata biopsio, kaj mankas historio de kancero de mamo [82,83]. La paciento ankaŭ devas plenumi la difinon de ED [4].

3.4.1. Testosterona

Isidori kaj kolegoj [146] determinis ke ekzogena testosterono plibonigis la nombron de noktaj erections kaj sukcesaj interpacoj, seksaj pensoj, poentarojn de erectile funkcio, kaj totala seksa kontento ĉe viroj kun malalta testosterona, sed havis neniun efikon al eŭklodaj viroj. Ili finis ke la efiko de testosterono tendencas malpliiĝi dum tempo kaj estis iom post iom pli malgranda kun pliiĝantaj bazaj niveloj de T kaj ke longdaŭraj sekurecaj datumoj ne estis haveblaj [146]. Relativaj kontraŭindikoj konsiderendaj inkluzivas altan hematokrito, nenormalaj hepataj funkciaj studoj, LUTS kaj dorma apneo. Malofta adversa okazaĵo estas la plivastigo de prostata grandeco, kiu povas esti malhelpata per administrado de finasterido [147,148]. Oni ankaŭ sugestis, ke granda nombro da viroj kun malaltaj al malalt-normalaj testosterona niveloj profitos el testosterona ekzameno kiam ili estas taksitaj por ED kaj ke testosterona terapio povas plibonigi la respondon de PDE5-inhibitoroj [70,71,73].

3.4.2. Dehidroepiandrosterono

Multaj viroj prenas DHEA sen kuracista superrigardo, ĉar ĝi vendiĝas trans la vendotablo. Saad kaj kolegoj [122] Sciata DHEA-suplementado havis pozitivajn efikojn sur la kardiovaskula sistemo, korpa kunmetaĵo, osta minerala denseco, haŭto, centra nerva sistemo, la imuna sistemo kaj seksa funkcio. DHEA-uzo povas esti pravigita de maljunuloj kun periodaj taksadoj por konservi serumajn koncentriĝojn en la fiziologia teritorio [149]. Lastatempaj pruvoj sugestas, ke DHEA havas fiziologian rolon per interago kun specifaj membranaj riceviloj en la endotelio [150].

3.4.3. Clomifeno citrato

Ekzogena testosterono eble malutilas ĉe viroj kun relativa malfekundeco, ĉar ĝi subpremas gonadotropinojn [82,83]. Alternative, clomifeno citrato pliigas gonadotropinojn [133] Kaj povas esti utila kiam la androgena manko estas pro hipogonadotropa hipogonadismo. Guay et al [152] kaj Shabsigh et al [153] administrita ekster-etiketa clomifeno citrato al viroj kun hipogonadotrofa hipogonadismo kaj trovis signifajn pliiĝojn en LH kaj libera testosterono, kaj plibonigita seksa funkcio. Erectile plibonigo estis pli malalta en viroj kun maljuniĝo, diabeto, hipertensio, koronaria malsano, kaj multobla medikamentado uzo. En alia studo, seksa funkcio pliboniĝis en pacientoj kun uzado de clomifeno en limigitaj parametroj en pli junaj kaj sanaj viroj.154].

3.4.4. Inhibidores de la aromatasa

Administrado de ekzogena testosterono rezultos en pliigita estradiol valoroj de aromatization. Anastrozolo estas potenca, tre selektema aromatase-inhibitoro sen internaj steroidaj hormonaj agonistoj aŭ antagonistoj.155]. En lastatempa studo, anastrozolo-administrado pliigis serumajn biodisponeblajn kaj totalajn testosteronajn nivelojn ĉe pli maljunaj viroj kun milda hipogonadismo, dum estradiolaj niveloj restis normalaj [156]. La seksaj avantaĝoj de terapio inhibitoro de aromatase estis raportitaj en raporto pri kazo, en kiu uzo de inhibitoro de aromatase normaligis la nivelon de testosterono kaj plibonigis seksan funkciadon, eble per centra ŝanĝo en la rilato de testosterono / estrogeno [157].

3.4.5. Inhibidores de 5-Alfa reductasa

Oftaj afliktaj flankaj efikoj de androgenaj terapioj estas hirsutismo kaj akneo [158]. La plej efika terapio farmakologia por redukti DHT estas per inhibicio de 5-alfa reduktazo. Mekanikaj terapioj por hirsutismo kaj aktualaj kaj sistemaj aknoterapioj ankaŭ haveblas.

3.4.6. Dopaminaj agonistoj

Oni raportis, ke dopaminaj agonistoj plibonigas seksan funkcion [159] surbaze de esplorado montranta, ke seksa motivado estas modulata de nombro de centra nerva sistemo neŭrotransmilo kaj ricevilaj ŝanĝoj induktitaj, parte, per la ago de seksaj steroidoj kaj de la centra neŭrokomanda dopamino. La sistemoj de dopamina-neurotransmisoroj povas ludi gravan intermediaran rolon en la centra reguligo de seksa ekscito, ekscito, humoro kaj seksa konduto rilatanta al instigo, precipe en la instigaj respondoj al kondiĉitaj eksteraj stimuloj [160-164]. Kvankam ilia uzo estas kontestata, oni bezonas pli da esploroj kun dopaminaj agonistoj por viroj kun androgeninspiro kaj ED.

3.4.7. Hormonoj de tiroido

Se paciento kun androgeninsuficienco kaj ED havas akompanan tiroidon anomalion, estas verŝajne ke androgenterapio ne sukcesos ĝis la tiroida ŝtato estus normaligita. En viroj diagnozitaj kun anomalioj tiel de tiroida funkcio kiel seksa funkcio (malpliigita seksa deziro, DE, antaŭtempa aŭ prokrastita eyaculación), kuracado kun metimazolo (por hipertiroidismo) aŭ tiroxino (por hipotiroidismo) por 8 semajno sen kunokula PDE5-terapio rezultigis plibonigon. en seksa funkcio [126]. En bestaj studoj, hipotiroidismo kaŭzis aŭtonoman neuropation kaj endotelian misfunkcion, negativan influon sur la liberigo aŭ sintezo de NRO el nitrinergiaj nervoj kaj endotelio [127].

3.4.8. Inhibidores de fosfodiesterasa

Orala PDE5-inhibitoroj estas aprobitaj por post-administrado kaj estas efikaj en faciligado kaj plibonigado de konstruoj post seksa stimulado [145]. En lastatempa revizio [165], oni montris sinergian efikon por testosterona terapio kaj efikeco de PDE5-inhibicia terapio ĉe viroj kun androgena manko kaj ED. En pacientoj kun androgena manko, en kiu kuracado kun testosterona suplementa sola fiasko, kombinita kuracado kun PDE5-inhibitoro kaj testosterona ĝelo plibonigis erectile funkcio [72]. Same, maljuniĝantaj viroj kun androgenaj mankoj, kiuj malsukcesis tra la unua kuracaj parolaj inhibidores de PDE5-kuracado kaj ĉe kiuj androgenoj ne estis indikitaj, plibonigis erektan funkcion kaj vivkvaliton kiam ili estis traktitaj per kombinaĵo de testosterono kaj PDE5-inhibitoroj [74-76]. Ĉi tiuj trovoj provizas klinikan subtenon al la eksperimenta scio pri la graveco de androgenoj en regulado de glata muskola funkcio. Interese, daŭra plibonigo en seksa funkcio post 12-mo de PDE5-inhibiciaĵa administrado estis asociita kun pliigita testosterono al estradiol-proporcio, ĉefe rilata al redukto de estradiolaj niveloj [166].

3.4.9. Sekvaj strategioj

Pacientoj spertantaj hormonan kuracadon por androgenaj mankoj kaj ED devas submeti reevaluadon laŭ regulaj intertempoj por certigi optimuman pacan-kuraciston komunikadon por taksi la progreson de terapio kaj la seksan, ĝeneralan medicinan kaj psikosocian staton de la paciento kaj partnero [4]. Tuta testosterono, SHBG, albumino (se konvene), PSA, kaj DRE devas esti plenumataj ĉiun 3-6-mo ĝis la valoroj estas stabilaj kaj taŭgaj. Hematokrito kaj hemoglobulino, hepata funkciaj kaj ostaj denseco kaj lipidaj profilaj taksoj estu kontrolataj ĉiujare. Kontrolado ankaŭ provizas la okazon por kritika daŭra edukado, traktante iujn ajn gravajn maltrankvilajn zorgojn pri la kuracadoj, inkluzive de doza valorigo aŭ ŝanĝo en medikamentoj. Adversaj medikamentaj reagoj aŭ efikoj de kuraciloj devus esti atente kontrolataj82,83].

3.5. Paŝa zorgo 5: Aliaj traktadoj

Viroj kun androgeninsuficienco kaj ED eble ne respondas al la antaŭe diskutitaj intervenoj kaj eble bezonas konsideri tiajn eblojn kiel vakila erekta aparato, intraŭetrala aŭ intracavernosal-administrado de alprostadil aŭ aliaj vasoaktivaj agoj, aŭ kirurgia interveno kun penisaj protezoj aŭ rekonstrua kirurgio kiel peniso. revascularización [4].

4. Resumo, konkludoj kaj estontaj direktoj

Male-dependaj mekanismoj, kiuj reguligas genitalan histretan renovigon en plenkreskulo, estas malbone difinitaj. Karakterizado de la molekulaj kaj ĉelaj mekanismoj per kiuj androgenoj reguligas genitalan strukturon kaj funkcion donus signifajn gajnojn en scio kaj kompreno de gravaj patogenaj procezoj. Ĉi tiuj mekanismoj devas esti esplorataj uzante bone establitajn eksperimentajn alirojn por taksi ŝanĝojn en la penna hemodinamiko, histosistemo kaj ĉel-specifaj biomarkiloj. Tiaj studoj en bestaj modeloj komencus novan esploron pri genitalaj fiziologioj kaj eble provizos plian sciencan argumenton al la prudenta uzo de androgenoj en la mastrado de masklo de ED en viroj kun androna manko. Laŭ la similaĵoj en sistema kaj penisvascular malsano, kaj la rolo de adipogenezo en la metabola sindromo, ĉi tiu linio de enketo ankaŭ povas stimuli estontan laboron pri la rolo de androgenoj en sistema sistema kaj metabolaj malsanoj. Dum la NO / cGMP-pado ludas ŝlosilan rolon en erekta fiziologio, nia scio pri la laŭflugaj okazaĵoj kiuj reguligas genistan esprimon en la peniso estas rudimenta. Novaj aliroj estas bezonataj por evoluigi pli bonan komprenon de la interagado inter PDE5-esprimo kaj aktivigo de la vojo NO / cGMP. La efikoj de androgenoj sur la kavernaj kaj dorsaj nervoj ankaŭ meritas pluan esploradon, kaj difinado de la efiko de androgenoj en neŭrotransmesa sintezo kaj liberigo estus de scienca kaj klinika valoro. Fine, histo-remodelado ĉe vaskulaj, trabekulaj kaj tunikaj albuginaj niveloj estas plej grava se ni volas kompreni la rilaton inter androgen-deficito kaj vejna fugo, kaj ĝia restarigo per androgenaj traktadoj.

Ambaŭ kondiĉoj de androgeninsuficienco kaj ED estas tre oftaj kuracaj malordoj en maljuniĝantaj viroj kun rilataj multnombraj riskfaktoroj. Bona klinika praktiko postulas la uzon de taŭgaj paŝaj flegaj strategioj por pacienca kaj cel-direktita administrado. La estonteco verŝajne vidos novajn bazajn sciencajn esplorojn, kiuj kondukos al novaj traktadoj strategioj. De ĉi tiu maniero, administrado povas esti liverita en pli sekura kaj efika maniero por la plej multaj afliktitaj pacientoj (kaj partneroj). Estas aprezite, ke estas iuj, kiuj argumentas, ke estas malmulta aŭ neniu rolo por la androgenoj en la administrado de ED. Efektive, sankta skeptikismo estas pravigita, sed oni devas konservi malkaŝan menson kaj taksi la atestojn dum tia grava scienca juĝo. La apero de klinikaj datumoj de bone dizajnitaj studoj devas provizi la fundamenton por pruvita kuracilo. Ni devas agnoski, ke homoj havas plurajn vojojn por generi androgenaj, ne nur en la endokrina glandoj, sed ankaŭ en la periferio. Oni notu, ke "malantaŭa pordo" biosynthetic-vojo por la produktado de 5α-DHT de progesterono estis raportita nur lastatempe [167]. Finfine, la komuna kaj deviga celo de ambaŭ klinikistoj kaj sciencistoj estas evoluigi pli bonan komprenon de la rolo de androgenoj kaj erectile-funkcio en homa sano, kaj povi provizi la plej bonajn eblajn terapiojn por pacientoj afliktitaj kun androgen-manko kaj ED.

Retpoŝta mesaĝo

Ambaŭ kondiĉoj de androgeninspiro kaj ED estas tre ĝeneralaj medicinaj malordoj en maljuniĝantaj viroj kun asociitaj multoblaj riskfaktoroj. Bona klinika praktiko postulas la uzon de taŭgaj paŝaj flegaj strategioj por pacienca kaj cel-direktita administrado. La estonteco verŝajne vidos novajn bazajn sciencajn esplorojn, kiuj kondukos al novaj, sekuraj kaj efikaj traktadoj strategioj. La apero de klinikaj datumoj de bone dizajnitaj studoj devas provizi la fundamenton por pruvita kuracilo. Ni devas agnoski, ke homoj havas plurajn vojojn por generi androgenaj, ne nur en la endokrina glandoj, sed ankaŭ en la periferio. Finfine, la komunaj kaj devigaj celoj de ambaŭ klinikistoj kaj sciencistoj estas evoluigi pli bonan komprenon de la rolo de androgenoj en homa sano kaj esti kapablaj provizi la plej bonajn eblajn terapiojn por pacientoj suferantaj kun androgenaj mankoj.

Piednotoj

malkaŝo

Ĉi tiu laboro estis subtenata de subvencioj de Naciaj Institutoj de Sano. La aŭtoroj havas nenion por malkaŝi.

Malgarantio de Eldonisto: Ĉi tio estas PDF-dosiero de unita manuskripto, kiu estis akceptita por publikigado. Kiel servo al niaj klientoj ni provizas ĉi tiun fruan version de la manuskripto. La manuskripto suferas kopion, kompostadon kaj revizion de la rezultanta pruvo antaŭ ol ĝi estas publikigita en ĝia fina maniero. Bonvolu noti, ke dum la procezo de produktado povas malkovri erarojn, kiuj povus influi la enhavon, kaj ĉiujn laŭleĝajn malvirtojn, kiuj aplikeblas al la ĵurnalo.

Referencoj

1. Trairi Al, Kim N. La fizika rolo de andrógenos en penila erekto: reguligo de corpus kavernosumstrukturo kaj funkcio. J Sekso Med. 2005;2: 759-70. [PubMed]
2. Traish AM, Kim N. Armiloj de penile glata muskolo detruo: androgen-manko antaŭenigas amasiĝon de adipocitoj en la korpustera kaverno. Maljuniĝanta Masklo. 2005;8: 141-6. [PubMed]
3. Trafu AM, Gaja AT. Estas andrógenos kritikaj por penila erektoj en homoj? Ekzamenante la klinikon kaj preclinikan evidentecon. J Sekso Med. 2006;3: 382-404. [PubMed]
4. Lue TF, Giuliano F, Montorsi F, et al. Resumo de la rekomendoj pri seksaj misfunkcioj ĉe viroj. J Sekso Med. 2004;1: 6-23. [PubMed]
5. Meusburger SM, Keast JR. Testosterona kaj nervo-kreska faktoro havas malsamajn sed interaktajn efikojn sur strukturo kaj neurotransmisora ​​esprimo de adoltaj pelvaj gangliaj ĉeloj in vitro. Neurokienco 2001;108: 331-40. [PubMed]
6. Keast JR, Gleeson RJ, Shulkes A, et al. Maturigaj kaj konservadaj efikoj de testosterono sur fina aksona denseco kaj neuropeptido-esprimo en rat ratfeniloj. Neurokienco 2002;112: 391-8. [PubMed]
7. Giuliano F, Rampin O, Schirar A, et al. Aŭtonoma kontrolo de penisekroto: modulado de testosterono en rato. J Neuroendocrinol. 1993;5: 677-83. [PubMed]
8. Rogers RS, Graziottin TM, Lin CM, et al. Injekto intracavernosal vascular endotelial kreskiga faktoro (VEGF) kaj geno-terapio de Adeno-asoikata-mediata viruso VEGF malhelpas kaj renversas venenan disfunccion erectile en ratoj. Int J Impot Res. 2003;15: 26-37. [PubMed]
9. Baba K, Yajima M, Portanto S, kaj aliaj. Efiko de testosterono sur la nombro de NADPH-diaforase-makulita nervo-fibroj en rata korpo kavernoso kaj dorsa nervo. Urologio. 2000;56: 533-8. [PubMed]
10. Baba K, Yajima M, Portanto S, kaj aliaj. Malfrua testosterona anstataŭaĵo reestigas nitrikan oksidiĝon-sintezan nervan fibrojn kaj la rektan respondon en rato-peniso. BJU-Int. 2000;85: 953-8. [PubMed]
11. Armagan A, Kim NN, Goldstein I, kaj aliaj. Rilato de do-respondo inter testosterono kaj erekta funkcio: indico pri la ekzisto de kritika sojlo. J Androl. 2006;27: 517-26. [PubMed]
12. Suzuki N, Sato Y, Hisasue SI, et al. Efiko de testosterono je intracaverneca premo eligita per elektra stimulo de la meza antaŭdasta areo kaj kaverneca nervo en masklaj ratoj. J Androl. 2006 En gazetaro.
13. Burnett AL, Lowenstein CJ, Bredt DS, kaj aliaj. Nitra rusto: fiziologia peranto de penisekso. Scienco. 1992;257: 401-3. [PubMed]
14. Lugg JA, Rajfer J, González-Cadavid NF. Dihidrotestosterono estas la aktiva andrógeno en la prizorgado de nítrica oksido-mediada penta erección en la rato. Endokrinologio. 1995;136: 1495-1501. [PubMed]
15. Muller SC, Hsieh JT, Lue TF, kaj aliaj. Kastrado kaj konstruo. Studa besto. Eur Urol. 1988;15: 118-24. [PubMed]
16. Zvara P, Sioufi R, Schipper HM, et al. Nitrika oksida mediada aktivado estas testosterona dependa okazaĵo: modelo por konstrui ratojn. Int J Impot Res. 1995;7: 209-19. [PubMed]
17. Park KH, Kim SW, Kim KD, kaj aliaj. Efikoj de androgenoj sur la esprimo de nitrok oxido-sintezilaj mRNAoj en rafoflago cavernoso. BJU-Int. 1999;83: 327-33. [PubMed]
18. Reilly CM, Zamorano P, Boza VS, et al. Regulado de androgenaj disponebloj de NO al ratla penisoto. J Androl. 1997;18: 110-5. [PubMed]
19. Reilly CM, Lewis RW, Stopper VS, et al. Bontenado de androgena konservado de la rato kontraŭ erekta rato per ne-nitrika oksido-dependa vojo. J Androl. 1997;18: 588-94. [PubMed]
20. Garban H, Vernet D, Freedman A, kaj aliaj. Efiko de maljuniĝo en nítrico oksido-mediaciita penla erektaĵo en ratoj. Am J Physiol. 1995;268: H467-75. [PubMed]
21. Penson DF, Ng-C, Cai L, et al. Kontrolo de androgenoj kaj hipofizoj de penis nitra rusto sintasa kaj erekta funkcio en rato. Biol Reprod. 1996;55: 567-74. [PubMed]
22. Shen Z, Chen Z, Lu Y, et al. Rilato inter gena esprimo de nitra oksida sintezilo kaj androgenoj en ratumobentero cavernoso. Chin Med J (Engl) 2000;113: 1092-5. [PubMed]
23. Marin R, Escrig A, Abreu P, kaj aliaj. Liberigo de androgen-dependaj nítricos en rato penis korelacias kun niveloj de konstituciaj nítrikaj oksido-sintezaj isoenzimoj. Biol Reprod. 1999;61: 1012-6. [PubMed]
24. Schirar A, Bonnefond C, Meusnier C, kaj aliaj. Androgenoj modulas nitrokazan sintezan mesaĝan ribonucleic-acidan esprimon en neŭronoj de la ĉefa pelva ganglio de la rato. Endokrinologio. 1997;138: 3093-102. [PubMed]
25. Seo SI, Kim SW, Paick JS. La efikoj de androgenoj en penla reflekso, erekta respondo al elektra stimulo kaj penile NOS-agado en rato. Azia J Androl. 1999;1: 169-74. [PubMed]
26. Traish AM, Park K, Dhir V, kaj aliaj. Efikoj de kastrado kaj androgen-anstataŭaĵo sur erectile-funkcio en kunikla modelo. Endokrinologio. 1999;140: 1861-8. [PubMed]
27. Zhang XH, Morelli A, Luconi M, et al. Testosterono reguligas PDE5-esprimon kaj en vivan respondecon al tadalafilo en ratonkaĵa kaverno. Eur Urol. 2005;47: 409-16. [PubMed]
28. Morelli A, Filippi S, Mancina R, et al. Androgenoj reguligas esprimon de fosfodiesterase-tipo 5 kaj funkcian agadon en korpaj kavernaj. Endokrinologio. 2004;146: 2253-63. [PubMed]
29. Traish AM, Munarriz R, O'Connell L, kaj aliaj. Efikoj de medicina aŭ kirurgia kastrado sur erekta funkcio en besta modelo. J Androl. 2003;24: 381-7. [PubMed]
30. Shen ZJ, Zhou XL, Lu YL, kaj aliaj. Efiko de androgenmalsano sur la penisostrukturo. Azia J Androl. 2003;5: 33-6. [PubMed]
31. Traish AM, Toselli P, Jeong SJ, kaj aliaj. Akumulado de adipocitoj en penisa korpuselo de la oreklektigita kuniklo: potenciala meanismo por venokoklasa misfunkcio en manko de androgenoj. J Androl. 2005;26: 242-8. [PubMed]
32. Moon DG, Sung DJ, Kim YS, kaj aliaj. Bisfenol A malhelpas penelan erekton per ŝanĝo de histologio en la kuniklo. Int J Impot Res. 2001;13: 309-16. [PubMed]
33. Moon DG, Lee KC, Kim YW, kaj aliaj. Efiko de TCDD sur korpusa kaverna histologio kaj glata muskola fiziologio. Int J Impot Res. 2004;16: 224-30. [PubMed]
34. Masuno H, Kidani T, Sekiya K, kaj aliaj. Bisfenol A kombinite kun insulino povas akceli la konvertiĝon de fibroblastoj 3T3-L1 al adipocitoj. J Lipid Res. 2002;43: 676-84. [PubMed]
35. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, kaj aliaj. Ekspona neonata vira rato al estrogeno provokas eksternorman morfologion de la peniso kaj perdo de fekundeco. Reprod Toxicol. 2004;18: 265-74. [PubMed]
36. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, kaj aliaj. Eksternorma morfologio de la peniso en masklaj ratoj ekspoziciita neonate al dietilstilbestrolo estas asociita kun ŝanĝita profilo de estrogena ricevilo-alfa proteino, sed ne de androgenaj receptoraj proteinoj: disvolviĝa kaj imunocitoquímica. Biol Reprod. 2004;70: 1504-17. [PubMed]
37. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, kaj aliaj. Konstanta indukto de morfologiaj anomalioj en la peniso kaj penaj skeletaj muskoloj en plenkreskaj ratoj traktitaj neonate per dietilestralbestrolo aŭ estradiol valerato: studo pri doza respondo. J Androl. 2005;26: 32-43. [PubMed]
38. Goyal HO, Braden TD, Williams CS, kaj aliaj. Estrogeno konkludis eksternorman akumuliĝon de grasaj ĉeloj en la randa peniso kaj rilata perdo de fekundeco dependas de estrogena ekspozicio dum kritika periodo de penile disvolviĝo. Toxicol Sci. 2005;87: 242-54. [PubMed]
39. Luthy IA, Begin D, Labrie F. mediacio de la androgenaj riceviloj de la stimulaj kaj antiandrogenaj agoj de 17-beta-estradiol sur la kreskado de androgen-sentemaj Shionogi-mamaj kanceraj ĉeloj en kulturo. Endokrinologio. 1988;123: 1418-24. [PubMed]
40. Tindall-diskisto, franca FS, Nayfeh SN. Inhibición de la estradiol-17 beta de androgen-akcelo, metabolo kaj ligado en epididimo de plenkreskaj viraj ratoj en vivo: komparo kun ciproterona acetato. Esteroidoj. 1981;37: 257-68. [PubMed]
41. Wilson EM, French FS. Binding proprietoj de androgenaj riceviloj Indico por identaj receptoroj en rato testiko, epididimo kaj prostato. J Biol Kem. 1976;251: 5620-9. [PubMed]
42. Bhasin S, Taylor WE, Singh R, et al. La mekanismoj de androgenaj efikoj al korpa kunmetaĵo: mezenŝima pluripotenta ĉelo kiel celo de androgenakordo. J Gerontol. 2003;58A: 1103-10.
43. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, et al. Androgenoj stimulas myogenan diferencadon kaj malhelpas adipogenezon en ĉeloj pluriparentaj C3H 10T1 / 2 tra trabo de androgen-ricevilo. Endokrinologio. 2003;144: 5081-8. [PubMed]
44. Singh R, Artaza JN, Taylor WE, et al. Testosterono detenas adipogeneca diferencigo en ĉeloj 3T3-L1: nuklea translokado de androgen-recepta komplekso kun beta-catenin kaj T-ĉela faktoro 4 povas preteriri kanonan Wnt-signaladon por malsupren reguligi adipogenajn transskribajn faktorojn. Endokrinologio. 2006;147: 141-54. [PubMed]
45. Foresta C, Caretta N, Lano A, et al. Reduktita nombro de cirkulantaj endoteliaj pragenerantaj ĉeloj en hipogonadalaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 4599-602. [PubMed]
46. Anderson LA, McTernan PG, Harte AL, kaj aliaj. La regulado de HSL kaj LPL-esprimo per DHT kaj flutamido en homa grasa histo. Diabeto Obes Metab. 2002;4: 209-13. [PubMed]
47. Rosen ED, Hsu CH, Wang X, et al. C / EBPalpha induktas adipogenezon per PPARgamma: unuigita vojo. Genoj Dev. 2002;16: 22-6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
48. Wright HM, Clish CB, Mikami T, et al. Sinteza antagonisto por la peroksisoma proliferilo-aktivigita receptoro gamma malhelpas adipocitajn diferencigon. J Biol Kem. 2000;275: 1873-7. [PubMed]
49. Dieudonne MN, Pecquery R, ​​Boumediene A, et al. Receptores de andrógenos en preadipocitos kaj adipocitos homaj: especificidades regionaj kaj regulado por esteroides seksaj. Am J Physiol. 1998;274: C1645-52. [PubMed]
50. Garcia E, Lacasa M, Agli B, et al. Modulado de rato preadipocito adipose konvertiĝo de androgena statuso: partopreno de C / EBPs transskribo faktoroj. J Endocrinol. 1999;161: 89-97. [PubMed]
51. Belanger C, Luu-La V, Dupont P, et al. Entriprinología de la ŝtofo adiposo: potencial graveco de la metabolo de la andrógenos / estrógenos lokaj en la regulado de la preponderancia. Horm Metab Res. 2002;34: 737-45. [PubMed]
52. Rosen ED. Molekulaj mekanismoj de diferencialado de adipocitos. Ann Endocrinol (Parizo) 2002;63: 79-82. [PubMed]
53. Rosen ED, Spiegelman BM. PPARgamo: nuklea reguligilo de metabolo, diferencigo kaj ĉela kresko. J Biol Kem. 2001;276: 37731-4. [PubMed]
54. Wong YC, Tam NNC. Malfunkciigo de glata muskolo stroma kiel faktoro en kanceroogenito de prostato. Diferencigo. 2002;70: 633-45. [PubMed]
55. Chen W, Yang CC, Sheu HM, kaj aliaj. Esprimo de peroksisomo-proliferig-aktivigita ricevilo kaj CCAAT / pliiga proteinaĵa transkripta faktoro en kultitaj homaj sebocitoj. J Invest Dermatol. 2003;121: 441-7. [PubMed]
56. Bostrom K, Tintut Y, Kao SC, kaj aliaj. HOXB7-tro-esprimado antaŭenigas diferencigon de ĉeloj C3H10T1 / 2 al glataj muskolaj ĉeloj. J-Ĉelo Biochem. 2000;78: 210-21. [PubMed]
57. Hu E, Tontonoz P, Spiegelman BM. Transdiferenco de mjoblastoj per la faktoroj de transskribo adipogénica PPAR gama kaj C / EBP alfa. Proc Natl Acad Sci Usono. 1995;92: 9856-60. [PMC libera artikolo] [PubMed]
58. Antonioli E, Della-Colleta HH, Carvalho HF. Milda glata ĉela konduto en ventra prostato de kastritaj ratoj. J Androl. 2004;25: 50-6. [PubMed]
59. Johnson JL, van Eys GJ, Angelini GD, et al. Lezo induktas diferencadon de glataj muskolaj ĉeloj kaj pliigis matrican degradadon de metaloproteinasa agado en homa safena vejno. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21: 1146-51. [PubMed]
60. Rong JX, Shapiro M, Trogan E, kaj aliaj. Transdiferenco de muskolaj glataj muskolaj ĉeloj al makrofaga-simila stato post kolesterola ŝarĝo. Proc Natl Acad Sci Usono. 2003;100: 13531-6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
61. Rucker-Martin C, Pecker F, Godreau D, kaj aliaj. Diferenciado de miocitoj auriculares dum la fibrilación auricular: papero de la proliferación de fibroblastos in vitro. Cardiovasc Res. 2002;55: 38-52. [PubMed]
62. Corradi LS, Goes RM, Carvalho HF, kaj aliaj. Inhibicio de 5α-redukta aktiveco induktas stroman restrukturadon kaj glatan muskolan diferencigon en plenkreska gerbila ventra prostato. Diferencigo. 2004;72: 198-208. [PubMed]
63. Zhang XH, Filippi S, Morelli A, et al. Testosterono restaŭras diabet-misfunkcion kaj sildenafilan respondecon en du apartaj bestaj modeloj de kemia diabeto. J Sekso Med. 2006;3: 253-64. [PubMed]
64. Zitzmann M, Faber S, Nieschlag E. Asocio de specifaj simptomoj kaj metabolaj riskoj kun serumaj testosterono ĉe pli maljunaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91: 4335-43. [PubMed]
65. Stanley LL. Analizo de mil implantoj de testikoj. Endokrinologio. 1922;6: 787.
66. Edwards E, Hamilton J, Duntley S. Proposterato de testosterono kiel terapia agento en pacientoj kun organika malsano de periferiaj ŝipoj. N Engl J Med. 1939;220: 865.
67. Hamm L. Testosterona propionato en la kuracado de angina pectoris. J Clin Endocrinol. 1942;2: 325-8.
68. Levine SA, Likoff WB. La terapia valoro de proposterato de testosterono en angina pectoris. N Engl J Med. 1943;229: 770-2.
69. Malplia MA. Terapio de propionato de testosterono en cent kazoj de angoptino. J Clin Endocrinol. 1946;6: 549-57.
70. Amar E, Grivel T, Hamidi K, Lemaire A, kaj aliaj. Maljuniĝantaj seksaj funkcioj de viroj malpliiĝas kaj la erekta misfunkcio (ED) pliiĝas. Prog Urolo. 2005;15: 6-9. [PubMed]
71. Shabsigh R. Testosterona terapio en erekta misfunkcio kaj hipogonadismo. J Sekso Med. 2005;2: 785-92. [PubMed]
72. Greenstein A, Mabjeesh NJ, Sofer M, kaj aliaj. Ĉu sildenafilo kombinita kun testosterona ĝelo plibonigas erectile-misfunkcion en hipogonadalaj viroj en kiuj testosterona suplementa terapio sole malsukcesis? J Urol. 2005;173: 530-2. [PubMed]
73. Rosenthal BD, NR NR, Metro MJ, et al. Kuna uzo de AndroGel (testosterona ĝelo) kun sildenafilo por trakti erectilan misfunkcion ĉe viroj kun akirita androgen-manka sindromo post malsukceso uzante sildenafil sole. Urologio. 2006;67: 571-4. [PubMed]
74. Aversa A, Isidori AM, Greco EA, kaj aliaj. Hormona suplementado kaj erekta misfunkcio. Eur Urol. 2004;45: 535-8. [PubMed]
75. Aversa A, Isidori AM, Spera G, et al. Androgenoj plibonigas kavernan vasodilatadon kaj respondon al sildenafilo en pacientoj kun erekta misfunkcio. Clin Endocrinol (Oxf) 2003;58: 632-8. [PubMed]
76. Shamloul R, Ghanem H, Fahmy I, kaj aliaj. Testosterona terapio povas plibonigi erectan funkcian respondon al sildenafil en pacientoj kun PADAM: piloto studo. J Sekso Med. 2005;2: 559-64. [PubMed]
77. Rhoden EL, Morgentaler A. Riskoj de testosterona-anstataŭa terapio kaj rekomendoj por monitorado. N Engl J Med. 2004;350: 482-92. [PubMed]
78. Shabsigh R, Rajfer J, Aversa A, kaj aliaj. La evoluanta rolo de testosterono en la kuracado de erectila misfunkcio. Int J Clin Pract. 2006;60: 1087-92. [PubMed]
79. Wald M, Meacham RB, Ross LS, kaj aliaj. Testosterona anstataŭa terapio por pli aĝaj viroj. J Androl. 2006;27: 126-32. [PubMed]
80. Nieschlag E. Testosterona kuracado venas de la aĝo: novaj ebloj por hipogonadalaj viroj. Clin Endocrinol (Oxf) 2006;65: 275-81. [PubMed]
81. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, et al. Esplorado, kuracado kaj monitorado de malfrua hipogonadismo ĉe maskloj: rekomendoj de ISA, ISSAM kaj EAU. Int J Androl. 2005;28: 125-7. [PubMed]
82. Moraloj A, Buvat J, Gooren LJ, et al. Aspektoj endocrinos de seksa misfunkcio ĉe viroj. J Sekso Med. 2004;1: 69-81. [PubMed]
83. Morales A, Heaton JP. Hipogonadismo kaj erekta misfunkcio: patofiziologiaj observoj kaj terapiaj rezultoj. BJU-Int. 2003;92: 896-9. [PubMed]
84. Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Bekas M, kaj aliaj. Diagnozaj paŝoj en la pritakso de pacientoj kun erekta misfunkcio. J Urol. 2002;168: 615-20. [PubMed]
85. Spark RF, White R, Connolly PB. Impotenco ne ĉiam estas psikogena. Pli novaj komprenoj pri misfunkcio hipotalamo-hipofizo-gonadal. JAMO 1980;243: 750-5. [PubMed]
86. Nieschlag E, Swerdloff R, Behre HM, et al. Esplorado, traktado kaj monitorado de malfrua hipogonadismo ĉe maskloj - rekomendoj de ISA, ISSAM kaj EAU. Eur Urol. 2005;48: 1-4. [PubMed]
87. Panelo pri Disvolviĝo pri Konsento de NIH pri senpoveco. NIH-Konsenta Konferenco. Senpoveco. JAMO 1993;270: 83-90. [PubMed]
88. Jockenhovel F. Testosterona terapio - kio, kiam kaj al kiu? Maljuniĝanta Masklo. 2004;7: 319-24. [PubMed]
89. Gooren LJ, Bunck MC. Terapia de anstataŭas de andrógenos: ĉeestanta kaj estonteco. Drogoj. 2004;64: 1861-91. [PubMed]
90. Schulman C, Lunenfeld B. La maljuniĝanta masklo. Mondo J Urol. 2002;20: 4-10. [PubMed]
91. Vignozzi L, Corona G, Petrone L, et al. Testosterono kaj seksa aktiveco. J Endocrinol Invest. 2005;28 3: 39-44. [PubMed]
92. Morelli A, Vignozzi L, Filippi S, et al. Erectile-misfunkcio: molekula biologio, patofiziologio kaj farmakologia kuracado. Minerva Urol Nefrol. 2005;57: 85-90. [PubMed]
93. Morelli A, Filippi S, Zhang XH, et al. Ekstercentraj reguligaj mekanismoj en konstruo. Int J Androl. 2005;28 2: 23-7. [PubMed]
94. Gooren LJ, Saad F. Lastatempaj komprenoj pri agado de androgenoj sur la anatomia kaj fiziologia substrato de penile konstruloko. Azia J Androl. 2006;8: 3-9. [PubMed]
95. Morley JE, Perry HM, 3rd, Kevorkian RT, kaj aliaj. Komparo de ekzamenaj demandaroj por la diagnozo de hipogonadismo. Maturitas. 2006;53: 424-9. [PubMed]
96. Tancredi A, Reginster JY, Schleich F, kaj aliaj. Intereso de la manko de androgenoj en maljuniĝantaj maskloj (ADAM) demandaro por la identigo de hipogonadismo en maljunaj vivaĵoj de loĝantaj komunumoj. Eur J Endocrinol. 2004;151: 355-60. [PubMed]
97. Heinemann LA, Saad F, Heinemann K, kaj aliaj. Ĉu rezultoj de la skalo de simptomoj de maljuniĝantaj viroj (AMS) povas antaŭdiri tiujn de ekzamenaj skvamoj por androgena manko? Maljuniĝanta Masklo. 2004;7: 211-8. [PubMed]
98. Smith KW, Feldman HA, McKinlay JB. Konstruado kaj validigado de kampo de mem-administrita ekranplumilo por testosterona manko (hipogonadismo) en maljunuloj. Clin Endocrinol (Oxf) 2000;53: 703-11. [PubMed]
99. Krono G, Mannucci E, Petrone L, et al. ANDROTEST: strukturita intervjuo por ekzamenado de hipogonadismo en pacientoj kun seksa misfunkcio. J Sekso Med. 2006;3: 706-15. [PubMed]
100. Luboshitzky R, Shen-Orr Z, Herer P. Mez-mezaj viroj sekrecias malpli testosteronon nokte ol junaj sanaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 3160-6. [PubMed]
101. Lazarou S, Reyes-Vallejo L, Morganthaler A. Larĝa variado en laboratoriaj referencaj valoroj por serum testosterono. J Sekso Med. 2006;3: 1085-1089. [PubMed]
102. Bremner WJ, Vitiello MV, Prinz PN. Perdo de la cirkaa ritmeco en sangaj testosterona niveloj kun maljuniĝo en normalaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 1983;56: 1278-81. [PubMed]
103. Lepage R. Mezuro de testosterono kaj ĝiaj sub-frakcioj en Kanado. Clin Biochem. 2006;39: 97-108. [PubMed]
104. Vermuelen A, Verdonck L, Kaufman JM. Kritika pritakso de simplaj metodoj por la taksado de libera testosterono en serumo. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84: 3666-72. [PubMed]
105. Morris PD, Malkin CJ, Channer KS, kaj aliaj. Matematika komparo de teknikoj por antaŭdiri biologie disponeblan testosteronon en kohorto de 1072-viroj. Eur J Endocrinol. 2004;151: 241-9. [PubMed]
106. Martinez-Jabaloyas JM, Queipo-Zaragoza A, Pastor-Hernandez F, et al. Testosterona niveloj ĉe viroj kun erectile-misfunkcio. BJU-Int. 2006;97: 1278-83. [PubMed]
107. Brawer MK. Provoj por kompleksigita prostat-specifa antigeno kaj aliaj progresoj en la diagnozo de prostata kancero. Rev Urol. 2003;5 6: S10-6. [PMC libera artikolo] [PubMed]
108. Malplenigi TJ. Prostata kancero: epidemiologio kaj ekzameno. Rev Urol. 2003;5 6: S3-9. [PMC libera artikolo] [PubMed]
109. Guay AT, Perez JB, Fitaihi WA, et al. Traktado de testosterona en hipogonadalaj viroj: prostata-specifa antigena nivelo kaj risko de prostata kancero. Endocr Pract. 2000;6: 218-21. [PubMed]
110. Svetec DA, Canby ED, Thompson IM, kaj aliaj. La efiko de anstataŭa testosterona anstataŭigo sur prostata specifa antigeno en hipogonadalaj viroj kun erekta misfunkcio. J Urol. 1997;158: 1775-7. [PubMed]
111. Mazer N, Bell D, Wu J, Fischer J, kaj aliaj. Komparo de la konstanta-ŝtata farmakokinetiko, metabolo kaj variado de transderma testosterona partaĵo kontraŭ transderma testosterona ĝelo en hipogonadalaj viroj. J Sekso Med. 2005;2: 213-26. [PubMed]
112. Clark RV, Hermann DJ, Cunningham GR, et al. Markita subpremo de dihidrotestosterono ĉe viroj kun benigna prostata hiperplazio per dutasterido, duala 5alpha-redukta inhibitoro. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89: 2179-84. [PubMed]
113. Giuliano F. Efiko de kuracaj traktadoj por benigna prostata hiperplazio pri seksa funkcio. BJU-Int. 2006;97 2: 34-8. [PubMed]
114. Ministo M, Rosenberg MT, Perelman MA. Traktado de pli malaltaj simptomoj de tracto urinejo en benigna prostata hiperplazio kaj ĝia efiko sur seksa funkcio. Kliniko Ther. 2006;28: 13-25. [PubMed]
115. Mantzoros CS, Georgiadis EI, Trichopoulos D. Kontribuo de dihidrotestosterono al vira seksa konduto. BMJ. 1995;310: 1289-91. [PMC libera artikolo] [PubMed]
116. Buvat J, Lemaire A. Endocrino projekciado en 1,022-viroj kun erectila misfunkcio: klinika signifo kaj kostefika strategio. J Urol. 1997;158: 1764-7. [PubMed]
117. Buvat J. Hiperprolaktinemio kaj seksa funkcio en viroj: mallonga recenzo. Int J Impot Res. 2003;15: 373-7. [PubMed]
118. Cohen PG. La rolo de estradiolo en la konservado de duaranga hipogonadismo ĉe maskloj en erectile-misfunkcio. Hip-hipotezo. 1998;50: 331-3. [PubMed]
119. Basara MM, Aydin G, Mert HC, kaj aliaj. Rilato inter serumaj seksrilatoj kaj Aging Male Symptoms score kaj Internacia Indekso de Erectile Funkcio. Urologio. 2005;66: 597-601. [PubMed]
120. Mancini A, Milardi D, Bianchi A, et al. Pliigita niveloj de estradiolo en veneca malordoj: ebla funkcia mekanismo de vejna likvaĵo. Int J Impot Res. 2005;17: 239-42. [PubMed]
121. Webb SJ, Geoghegan TE, Prough RA, et al. La biologiaj agoj de dehidroepiandrosterono implikas multajn receptorojn. Drug Metab Rev. 2006;38: 89-116. [PMC libera artikolo] [PubMed]
122. Saad F, Hoesl CE, Oettel M, kaj aliaj. Traktado de hidroepiandrosterona en la aĝa viro - kion la urologo sciu? Eur Urol. 2005;48: 724-33. [PubMed]
123. Alexopoulou O, Jamart J, Maiter D, et al. Erectile disfunción kaj pli malalta androgenicity en tipo 1 diabetikaj pacientoj. Diabeto Metab. 2001;27: 329-36. [PubMed]
124. Lunenfeld B. Androgenoterapio en maljuniĝanta masklo. Mondo J Urol. 2003;21: 292-305. [PubMed]
125. Reiter WJ, Schatzl G, Mark I, kaj aliaj. Dehydroepiandrosterone en la kuracado de erectile-misfunkcio en pacientoj kun malsamaj organikaj etiologioj. Urol Res. 2001;29: 278-81. [PubMed]
126. Carani C, Isidori AM, Granata A, kaj aliaj. Studo multcentra pri la superregado de seksaj simptomoj en vira hipo kaj hipertiroidaj pacientoj. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90: 6472-9. [PubMed]
127. Kilicarslan H, Bagcivan Mi, Yildirim MK, kaj aliaj. Efiko de hipotiroidismo sur la vojo NO / cGMP de korpusa kaverno ĉe kunikloj. J Sekso Med. 2006;3: 830-7. [PubMed]
128. Alexopoulou O, Beguin C, De Nayer P, kaj aliaj. Klinikaj kaj hormonaj trajtoj de centra hipotiroidismo ĉe diagnozo kaj dum sekvado ĉe plenkreskaj pacientoj. Eur J Endocrinol. 2004;150: 1-8. [PubMed]
129. Bodie J, Lewis J, Schow D, et al. Laboraj pritaksoj de erekta misfunkcio: prilaborado bazita sur indico. J Urol. 2003;169: 2262-4. [PubMed]
130. Oberg K, Sjogren Fugl-Meyer K. Pri la angoraj seksaj misfunkcioj de svedaj virinoj: iuj samtempaj kondiĉoj kaj vivkontento. J Sekso Med. 2005;2: 169-80. [PubMed]
131. Patrick DL, Althof SE, Pryor JL, kaj aliaj. Antaŭtempa eyaculación: observa studo de viroj kaj iliaj partneroj. J Sekso Med. 2005;2: 358-67. [PubMed]
132. Fisher WA, Rosen RC, Mollen M, kaj aliaj. Plibonigi la seksan vivkvaliton de paroj tuŝitaj de erekta misfunkcio: duobla blinda, hazarda, placebo-kontrolita testo de vardenafilo. J Sekso Med. 2005;2: 699-708. [PubMed]
133. Shindel A, Quayle S, Yan Y, et al. Seksa misfunkcio en inaj partneroj de viroj, kiuj spertis radikalan prostatektomion, rilatas al seksa misfunkcio de la vira partnero. J Sekso Med. 2005;2: 833-41. [PubMed]
134. Goldstein I, Fisher WA, Sand M, kaj aliaj. Studgrupo Vardenafil. La seksa funkcio de virinoj pliboniĝas kiam partneroj administras vardenafilon por erekta misfunkcio: eventuala, hazarda, duoble-blinda, placebo-kontrolita provo. J Sekso Med. 2005;2: 819-32. [PubMed]
135. Niskanen L, Laaksonen DE, Punnonen K, kaj aliaj. Ŝanĝoj en seksa hormono-liganta globulino kaj testosterono dum malplipeziĝo kaj daŭrigado de pezo en abdomenaj obezaj viroj kun metabola sindromo. 2004 Diabeto Obes Metab. 2004;6: 208-15. [PubMed]
136. Kaukua J, Pekkarinen T, Sane T, et al. Sekso hormonoj kaj seksa funkcio en obesos viroj perdas pezon. Obes Res. 2003;11: 689-94. [PubMed]
137. Nieschlag E, Mauss J, Coert A, kaj aliaj. Niveloj de plasmoj androgenoj en viroj post buŝa administrado de testosterono aŭ testosterono-undecanoato. Acta Endocrinologica. 1975;79: 366-74. [PubMed]
138. Schulte-Beerbühl M, Nieschlag E. Komparo de testosterono, dihidrotestosterono, luteinizanta hormono kaj folikula stimulanta hormono en serumo post injekto de testosterona enantato aŭ testosterono cipionato. Fert Steril. 1980;33: 201-3.
139. Behre HM, von Eckardstein S, Kliesch S, kaj aliaj. Longtempa anstataŭa terapio de hipogonadalaj viroj kun transscrota testosterono super 7-10-jaroj. Clin Endocrinol. 1999;50: 629-35.
140. Dobs AS, Meikle W, Arver S, et al. Farmakokinetiko, efikeco kaj sekureco de permeata-plibonigita testosterona transderma sistemo kompare kun du-semajnaj injektoj de testosterona enantato por la kuracado de hipogonadalaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84: 3469-78. [PubMed]
141. Wang C, Cunningham G, Dobs A, et al. La kuracado de longdaŭra testosterona ĝelo (AndroGel) konservas bonajn efikojn al seksa funkcio kaj humoro, magra kaj dika maso, kaj osta mineraldenseco en hipogonadaj viroj. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89: 2085-98. [PubMed]
142. Steidle C, Schwartz S, Jacoby K, kaj aliaj. AA2500-testosterona ĝelo normaligas androgenajn nivelojn en maljuniĝantaj maskloj kun plibonigoj en korpa kunmetaĵo kaj seksa funkcio. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88: 2673-81. [PubMed]
143. Korbonits M, Slawik M, Cullen D, et al. Komparo de nova testosterona biohaŭziva buŝa sistemo, Striant, kun testosterona glua makuleto en hipogonacaj maskloj. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89: 2039-43. [PubMed]
144. Schubert M, Minnemann T, Hübler D, et al. Intramuscular testosterona undecanoate: farmakokinetikaj aspektoj de nova testosterona formuliĝo dum longdaŭra traktado de viroj kun hipogonadismo. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89: 5429-34. [PubMed]
145. Padma-Nathan H, Kristo G, Adaikan G, kaj aliaj. Farmakoterapio por erekta misfunkcio. J Sekso Med. 2004;1: 128-40. [PubMed]
146. Isidori AM, Giannetta E, Gianfrilli D, kaj aliaj. Efikoj de testosterono sur seksa funkcio en viroj: rezultoj de meta-analizo. Clin Endocrinol (Oxf) 2005;63: 381-94. [PubMed]
147. Paĝo ST, Amory JK, Bowman FD, kaj aliaj. Ekzogena testosterono (T) sola aŭ kun finasterido pliigas fizikan rendimenton, kroĉan forton kaj malgrasan korpan mason ĉe pli maljunaj viroj kun malalta sera T. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90: 1502-10. [PubMed]
148. Amory JK, Watts NB, Easley KA, kaj aliaj. Ekzogena testosterono aŭ testosterono kun finasterido pliigas ostan mineralan densecon ĉe pli aĝaj viroj kun malaltaj seraj testosterono. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89: 503-10. [PubMed]
149. Terapio de Buvat J. Androgen kun deshidroepiandrosterona. Mondo J Urol. 2003;21: 346-55. [PubMed]
150. Liu D, Dillon JS. Dehidroepiandrosterono aktivigas endotelian ĉelon nitra-rusto sintase per specifa plasmomembrano ricevilo kunigita al Galpha (i2,3) J Biol Kem. 2002;277: 21379-88. [PubMed]
151. Hayes FJ, DeCruz S, Seminara SB, et al. Regula diferencialo de la sekrecio de gonadotropin per testosterono en la homa viro: foresto de efiko de negativa reago de testosterono sur sekrecio de folikul-stimulanta hormono. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86: 53-8. [PubMed]
152. Guay AT, Jacobson J, Perez JB, kaj aliaj. Clomifeno pliigas liberajn testosteronajn nivelojn ĉe viroj kun kaj duaranga hipogonadismo kaj erekta misfunkcio: kiu faras kaj ne profitas? Int J Impot Res. 2003;15: 156-65. [PubMed]
153. Shabsigh A, Kang Y, Shabsigh R, kaj aliaj. La clomifeno citrato efikas sur la proporcio de testosterono / estrogeno en maskla hipogonadismo. J Sekso Med. 2005;2: 716-21. [PubMed]
154. Guay AT, Bansal S, Heatley GJ. Efiko de altigo de endogenaj testosteronaj niveloj en mankhavaj viroj kun duaranga hipogonadismo: duobla blinda placebo-kontrolita testo kun clomifena citrato. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80: 3546-52. [PubMed]
155. Dukoj M, Edwards PN, Large M, et al. La antaŭklasika farmakologio de "Arimidex" (anastrozolo; ZD1033) - potenca selektema aromatase-inhibitoro. J-steroidoj Biochem Mol Biol. 1996;58: 439-45. [PubMed]
156. Leder BZ, Rohrer JL, Rubin SD, kaj aliaj. Efikoj de inhibicioj de aromatase en maljunaj viroj kun malaltaj aŭ limmaj malaltaj testosterona niveloj. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89: 1174-80. [PubMed]
157. Harden C, MacLusky NJ. Aromatase-inhibicio, testosterono kaj krizoj. Epilepsio Behav. 2004;5: 260-3. [PubMed]
158. Moghetti P, Toscano V. Traktado de hirsutismo kaj akno en hiperandrogeno. Bona Praktiko Res Clin Endokrinolo Metab. 2006;20: 221-34. [PubMed]
159. Nikelo M, Moleda D, Loew T, et al. Traktado de cabergolina en viroj kun disfuncio eréctil psicogénica: studo aleatorizado, duobla blinda, kontrolita de placebo. Int J Impot Res. 2006 En gazetaro.
160. Giraldi, Marson L, Nappi R, kaj aliaj. Fiziologio de Virina Seksa Funkcio: Bestaj modeloj. J Sekso Med. 2004;1: 237-53. [PubMed]
161. Giuliano F, Allard J., dopamina kaj vira seksa funkcio. Eur Urol. 2001;40: 601-8. [PubMed]
162. Pfaus JG. Revizitante la koncepton de seksa instigo. Ann Rev Sekso Res. 1999;10: 120-57. [PubMed]
163. Pfaus JG, Kippin TE, Coria-Avila G. Kion povas havi bestaj modeloj pri homaj seksaj respondoj? Ann Rev Sekso Res. 2003;14: 1-63. [PubMed]
164. Pfaus JG, Shadiack A, Van Soest T, kaj aliaj. Selekta plifaciligo de seksa petado en la ina rato per melanocortin-agonisto. Proc Natl Acad Sci Usono. 2004;101: 10201-4. [PMC libera artikolo] [PubMed]
165. Greco EA, Spera G, Aversa A. Kombinanta testosteronan kaj PDE5-inhibitorojn en erekta misfunkcio: baza pravigo kaj klinikaj pruvoj. Eur Urol. 2006;50: 940-7. [PubMed]
166. Greco EA, Pili M, Bruzziches R, et al. Testosterono: estradiol-kvociento ŝanĝiĝas asociita kun longdaŭra tadalafil-administrado: piloto-studo. J Sekso Med. 2006;3: 716-22. [PubMed]
167. Auchus RJ. La postporda vojo al dihidrotestosterono. Tendencoj Endocrinol Metab. 2004;15: 432-8. [PubMed]