Metanalizo pri la rilato inter la riceviloj de la cerbo dopamina kaj la obesidad estas afero pri ŝanĝoj en konduto anstataŭ manĝaĵo? (2016)

Enkonduko

La termino manĝa toksomanio estas vaste kaj ĉiam pli uzata kiam oni konsideras la kreskon de la efiko de obezeco.¹ Parte almenaŭ, ĉi tio reflektas la uzon de la termino alimaniere. Analoge al drogoj misuzoj, oni sugestis, ke iuj manĝaĵoj, aŭ iuj ingrediencoj, povas pirati la funkciadon de la cerbo. Alternative, la termino estas uzata en la senco de psikologia dependeco, eble reflekto de personeco, kiu estas nekapabla trakti psikologie la kontinuajn eblecojn manĝi, kiujn ofertas okcidentaj socioj.

La toksomanio al multaj drogoj estas misuzita de malpliigita loĝantaro de dopamina D₂ riceviloj (DD2R) en la striato, fenomeno, kiu kutime estis interpretita kiel evidenteco de malpliiĝanta dopaminergia aktiveco, kvankam ne necesas la kazo, ke aktiveco estas malreguligita. La polimorfismo Taq1A (rs1800497) estas asociita kun diferencoj en la nombro de DDR2-receptoroj, kun tiuj kun la alelo A1 havanta malpli altan densecon de DDR2-receptoroj, riska faktoro por diversaj fizikaj toksomanioj.^{2, 3, 4, 5} Sekve, se la obezeco reflektas toksomanion, devus ekzisti homologa mekanismo ĉe tiuj, kiuj havas troan pezon. Sekva revizio estas prezentita pri la asocio inter obezeco kaj Taq1A (rs1800497). Kvankam estas pluraj vaste raportitaj raportoj, ke la alelo A1 estas asociita kun obezeco,^{6, 7} la literaturo ĝis nun ne estis submetita al sistema ekzamenado. Oni trovis, ke pli malalta populacio de DD2R ne nepre rezultigas pli altan korpan masan indicon (IMC). Tamen, en tiuj jam obesaj, eblas ke portado de la alelo A1 eble estas faktoro de risko por surmeti pli da pezo, probable pro psikologiaj kialoj.

Pionira artikolo ludis gravan rolon en disvolvi la sugeston, ke ekzistas paralelo inter obesidad kaj la respondo de la cerbo al drogoj de misuzo.⁸ Estas konsiderinda konsento, ke toksomanio al opiatoj,⁹ alkoholo,¹⁰ nikotino,¹¹ kokaino¹² kaj metamfetamino¹³ estas ĉiuj asociitaj kun malpliigita nombro de DD2R en la striatumo. Tiel, la trovo de Wang et al.⁸ ke en grupo kun averaĝa BMI de 51.2 kg m^-2, tiuj kun malpli da DD2R estis pli obesaj, sugestis homologion kun tiuj toksomaniuloj al drogoj de misuzo. Ĉi tio kondukis al la teorio, ke sensenta rekompenca sistemo generas la bezonon manĝi tro kaj tiamaniere pliigas liberigon de dopamino.¹⁴ Sindromo de Rekompenca Sindromo, reflekto de malalta denseco de DD2R, estis proponita por substreki multajn specojn de toksomanio, inkluzive de suferado.¹⁵ La sugesto estas, ke la konsumo de tre plaĉaj manĝaĵaj substancoj stimulas la rekompencan mekanismon de la cerbo tiel intense, ke por kompensi la loĝantaron de DD2R reduktiĝas. La supozita sekvo estas, ke la cerbo nun bezonas pli grandan stimulon por sperti la saman gradon de rekompenco; tio estas, ke necesas plia manĝaĵo por eviti manĝajn avidojn kaj retiriĝajn simptomojn.

Ĉi tiu teorio, ke la denseco de DD2R-riceviloj ludas kritikan rolon en toksomanio, povas esti testita konsiderante Taq1A. Tiuj kun la A1-variaĵo (A1 / A1 aŭ A1 / A2) havas 30-40% pli malaltan densecon de DD2R.^{16, 17, 18} En aliaj areoj de studo konsidero de la alelo A1 subtenis la sugestitan rolon de riceviloj de DD2R en toksomanio: la alelo A1 estis asociita kun pliigita risko de alkoholismo,² opioida dependeco,³ respondante al kokaino⁴ kaj fumado.⁵ Tiaj datumoj kondukis nature al la antaŭdiro, ke se la obezeco reflektas fizikan toksomanion, tiam malalta nivelo de DD2R-riceviloj, kaj tial tiuj, kiuj portas la A1-alelon, devas riski ŝarĝi pezon. Sistemo de revizio estas prezentita pri la asocio inter la aleloj A1 kaj BMI por establi la rolon, en obezeco, de diferencoj en la loĝantaro de DD2R.

Materialoj kaj metodoj

Serĉoj por studoj estis farataj elektronike kaj sekvante referencojn cititajn en koncernaj artikoloj. La sekvaj datumbazoj estis serĉitaj studoj publikigitaj en la angla ĝis 31 May 2015: PubMed, Retejo de Scio kaj Google Scholar. La serĉaj terminoj, uzataj kiel inkluzivaj kriterioj, estis Taq1A, rs1800497, BMI, korpa pezo kaj obezeco. Post la komenca kolekto de studoj, duplikatoj estis forigitaj kaj homaj studoj, kiuj rilatigis Taq1A-alelojn al IMC, aŭ komparis ĉi tiujn alelojn en grupoj, kiuj malsamas en IMC, estis konservitaj. Tiuj de malsamaj aĝoj kaj malsamaj gamoj de BMI estis distingitaj por konstati ĉu ia efiko dependis de ĉi tiuj parametroj. La selektado de serĉaj terminoj reflektis precizan kaj fokusan celon kaj intereson en ununura rezulta mezuro. La progreso de la serĉo estas skizita en figuro 1. La resumoj de la studoj komence identigitaj estis ekzamenitaj por duplikatoj. La abstraktaĵoj estis filtritaj por tiuj, kiuj eble renkontis la inkluzivajn kriteriojn. La kompleta artikolo de tiuj kiuj restis estis legita por konstati ĉu ili renkontis la inkluzivajn kriteriojn. Kie la raportitaj datumoj permesis ĝin, la BMI de tiuj kun la diversaj aleloj estas listigita. Kiam tiuj, kiuj estis obesaj, estis komparataj kun kontrolgrupo kun malpli granda pezo, la ofteco de la diversaj aleloj en ĉi tiuj du grupoj estis raportita.

 

figuro 1

La progresiva identigo kaj selektado de studoj, kiuj asociis Taq1A al IMC.

Meta-analizoj estis kalkulitaj per la ampleksa statistika pakaĵo de Meta-Analizo (Biostat, Englewood, NJ, Usono). En ĉi tiuj analizoj estis uzata modelo de hazarda efiko anstataŭ modelo de efika efiko, ĉar oni ne pravigis supozi, ke ekzistas nur unu vera efiko. Tio estas, la efiko povas malsami kun aĝo aŭ IMC. Krome, tiuj toksomaniuloj al aliaj substancoj, aŭ tiuj kun morna obezeco, eble povus reprezenti malsamajn specimenojn.

rezultoj

Entute 33-studoj estis trovitaj, kiuj rilatigis Taq1A al BMI. Por plej klare, la studoj kolektiĝis al tiuj kiuj traktas infanojn kaj adoleskantojn: plenkreskuloj kun akceptebla BMI aŭ kiuj estis superpezaj; tiuj, kiuj estis obesaj kun BMI inter 30 kaj 40 kg m^-2; kaj tiuj kun BMI> 40 kg m^-2. Distingaj studoj tiamaniere permesis ekzameni la influon de la denseco de dopaminaj riceviloj ĉe malsamaj stadioj de la vivo kaj en grupoj de kreskanta IMC. Oni sugestis, ke DDR2 povas ludi apartan rolon en tiuj morne obesaj.

tablo 1 listigas studojn de infanoj kaj adoleskantoj. La mastro estis tute konsekvenca. Neniu studo raportis, ke la IMC de tiuj kun aŭ sen la alelo A1 malsamis.^{19, 20, 21, 22, 23, 24} Simile, la procento de tiuj kun kaj sen la alelo A1 ne diferencis en grupoj kreitaj ĉar ili estis aŭ ne obesaj.^{20, 25, 26, 27} La studo de Hardman et al.²³ estis aparte instrua, ĉar ĝi estis utila studo kun granda specimeno, elektita por esti reprezenta por la ĝenerala loĝantaro. Gravedaj virinoj estis rekrutitaj kaj iliaj infanoj sekvis dum 11 jaroj. La BMI kaj talia cirkonferenco de la rezultintaj infanoj ne diferencis en aĝoj 7, 8, 9, 10 kaj 11-jaroj, depende de Taq1A. Simile, la patrinoj pezas kiam ili taksis antaŭ gravedeco, kaj denove post 7, 8, 9 kaj 11 jaroj, neniam rilatis al la genetika konsisto.

 

tablo 1

La asocio inter la aleloj de Taq1A kaj obezeco en infanoj kaj adoleskantoj

Datumoj asociitaj kun plenkreskuloj kun sana IMC, aŭ kiuj havis troan pezon, estas trovitaj en tablo 2. La granda plimulto de studoj denove trovis, ke la IMC de tiuj kun kaj sen la alelo A1 ne malsamis.^{19, 22, 23, 24, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34} Kontraste al ĉi tiuj studoj 11, estis nur unu raporto, ke la alelo A1 estis asociita kun pli alta IMC.³⁵ Konzerno kun ĉi tiu sola pozitiva trovo estis, ke la specimeno konsideris fumantojn, grupon probable havi pli altan efikon de la alelo A1.⁵ Kun la enfokusigita kazo-kontrolo, la trovoj de la efiko de alelo A1 en grupoj kiuj aŭ estis aŭ ne obesaj estis ekvivalentaj. Kvankam iuj trovis, ke la efiko de la alelo A1 malsamis en tiuj, kiuj estis elektitaj pro sia plej peza pezo,^{28, 29, 36} aliaj ne.^{32, 37, 38, 39}

 

tablo 2

La asocio inter aleloj de Taq1A kaj la pezo de plenkreskuloj kun IMC en la sana gamo kaj kiuj havas troan pezon

Datumoj rilataj al tiuj, kiuj estis obesaj, troveblas tablo 3. Denove, preskaŭ universale tiuj, kiuj komparis la obesojn kun kontroloj de sana pezo, raportis, ke la IMC de tiuj kun kaj sen la alelo A1 ne diferencis.^{7, 40, 41, 42, 43} davis et al.⁴⁴ tamen trovis pli altan efikon de la alelo A1 en specimeno de la obeso kompare kun tiuj kun manĝo-malordo, kvankam ambaŭ specimenoj estis similaj pezoj (BMI 38.7 kaj 38.6 kg m^-2). Ekzistis nur unu studo, kiu trovis la efikon de A1 esti pli alta ĉe la obesoj.⁷ Diversaj demandoj ekestas ĉar, de la studioj de 33 en ĉi tiu revizio, ĝi estis la sola, kiu raportas grupon, kie 100% havis la alelon A2 / A2, spegulbildon de ekstremaj inkluzivaj kriterioj, kiuj igis la kontrolgrupon ne reprezenta de la ĝenerala loĝantaro. Krome, plej granda parto de la obesa specimeno havis historion de droguzado, kiu mem raportis esti asociita kun pli alta efiko de la A1-alelo.⁷

 

tablo 3

La rilato inter la aleloj Taq1A en tiuj kun BMI inter 30 kaj 40 kg m^-2

Fine, ĉar iuj proponis, ke DD2R povas ludi apartan rolon en la disvolviĝo de ekstrema obezeco, datumoj asociitaj kun tiuj kun BMI> 40 kg^-2 estis kunigitaj (tablo 4). Kiam oni pripensis la rilaton inter la diversaj aleloj kaj BMI, la datumoj estis samvaloraj. Kvankam unu studo raportis pli altan efikon de la alelo A1 en la morne obesa,⁶ plej multaj ne faris.^{32, 38, 39, 45}

 

tablo 4

Taq1A kaj havanta ekscesan manĝmalsanon aŭ BMI> 40 kg m^-2

figuro 2 prezentas metaanalizon de la studoj, kie estis disponebla BMI, de tiuj kun (A1 / A1 kaj A1 / A2) aŭ sen (A2 / A2) la alelo A1. Ekzistis preskaŭ neniu diferenco en IMC depende de la ĉeesto de la alelo (normigita meznombro-diferenco 0.004 (se 0.021), varianco 0.000, Z= 0.196, P<0.845). Kiel unu studo²³ havis specimenon pli grandan ol la aliaj studoj kunmetitaj, analizo estis kalkulita kun tiu studo forigita por certigi, ke la trovo estis reprezenta de la tuta grupo de studoj. Tamen, la trovo estis tre simila (normigita mezuma diferenco 0.004 (se 0.044)), varianco 0.002, Z= 0.102, P<0.919). Kiam tiuj kun IMC> 30 kg m^-2 estis konsideritaj,^{32, 40, 42, 43, 46, 47} denove la alelo A1 ne asociis kun BMI (normigita meznombro-diferenco 0.035 (vidu 0.085), varianco 0.007, pli malalta ol pli alta limo 0.007-0.137, Z= 0.405, P<0.686). Simile, la alelo ne estis asociita kun BMI se tiuj kun BMI> 40 kg m^{−2 (ref. 32, 46, 47}) estis selektive ekzamenitaj (normigita averaĝa diferenco 0.068 (se 0.124), varianco 0.015, pli malalta ĝis pli alta limo -0.175 al 0.310, Z= 0.545, P

 

figuro 2

Meta-analizo de IMC de tiuj kun kaj sen la Taq1A-alelo. La stangoj raportas la 95% CI kun centra bloko proporcia al la studa grandeco. La takso de la grandeca efiko estas raportita kiel diamanto.

Alia maniero konsideri la datumojn estis kompari la oftecon de la alelo A1 en grupo de grasuloj kompare kun grupo kun BMI <25 kg m^-2. Estis 10-studoj, kiuj prezentis tiajn datumojn. El ĉi tiuj studoj 10, 9 estis uzataj por la analizo. La studo de Blum et al.⁷ estis ekskludita ĉar la distribuo de la aleloj de Taq1A malsimile al iu ajn alia studo (tablo 3): dum aliaj studoj trovitaj almenaŭ 50% de kazoj havis almenaŭ unu alelon A1, la studo de Blum et al.⁷ uzis ekstremajn inkluzivajn kriteriojn kaj havis neniun efikon de la A1-alelo. Kiel tia, ĉi tiuj datumoj ne povus esti kredinde ĝeneraligitaj al iu ajn normala loĝantaro. figuro 3 raportas metaanalizon pri la ofteco, ke la A1-alelo estis trovita en specimenoj de tiuj kun BMI <25 kg m^-2 kompare kun tiuj, kiuj estis obesaj. Entute, estis pli granda ebleco havi la alelon A1 se en la obesa grupo (Z= 2.005, P<0.045, probableco (OR) = 1.446, 95% konfida intervalo (CI) 1.008-2.073). Tamen, kiam la tri studoj pri infanoj kaj adoleskantoj estis konsiderataj solaj, ne estis signifa diferenco kaj la ĝenerala OR tendencis al pli alta ofteco de la alelo A1 en tiuj, kiuj ne estis grasegaj (Z= -0.331, P<0.741, OR = 0.890, 95% CI 0.446-1.775). Simile, konsidero de la 6 studoj pri plenkreskuloj simple malsukcesis pruvi ĝeneralan diferencon en la efiko de la alelo A1 (Z= 1.789, P<0.070, OR = 1.632, 95% CI 0.954-2.790). Grava aspekto de la entuta datumserio estas, ke ia ajn signifo multe dependis de la studo de Chen et al.³⁶ kiu havis OR de 4.1. Kvankam studo ne devas esti forigita en ĉi tiu tipo de analizo, eble ĝi gravas, ke la aliaj ok rezultis sensignifa trovo (Z= 1.644, P<0.100, OR = 1.275, 95% CI 0.954-1.644). Fine oni konsideris la eblon, ke la A1-alelo estis specife asociita kun tiuj, kiuj estis patologie grasegaj. Tri studoj estis tial analizitaj kun averaĝa IMC en la gamo de 38-40 kg m^-2.^{32, 39, 45} Neniu signifa asocio estis trovita, kun la tendenco iomete direkte al tiu antaŭdirita de la hipoteza manko de rekompenco (Z= -0.170, P<0.865, OR = 0.938, 95% CI 0.447-1.966).

 

figuro 3

Metaanalizo de kaz-kontrolaj studoj pri la efiko de la alelo Taq1A en tiuj kun BMI <25 aŭ> 30 kg m^-2. La stangoj raportas la 95% CI kun centra bloko proporcia al la studa grandeco. La ...

diskuto

En bona parto la sugesto, ke manĝaĵo povas esti toksomania, dependis de datumoj generitaj uzante diversajn cerbajn bildigajn teknikojn. Konsiderante, ke multaj el tiuj farantaj ĉi tiujn studojn havas fonon en la studo de drogoj pri misuzo, ili nature uzis toksomanion kiel klarigon de iliaj trovoj. Tiaj datumoj tamen devas esti kuntekstigitaj. Estas ricevita saĝo, ke drogoj pri misuzo agas perfortado de la lokoj, kiuj subtenas naturajn rekompencojn, kiel manĝaĵon aŭ sekson, lokojn, kiuj estas mediaciitaj de dopaminergiaj mekanismoj. Tial, iu ajn pruvo, ke intereso pri manĝaĵo influas dopaminergian agadon ne nepre povas esti konsiderata kiel evidenteco de toksomanio, prefere necesas pruvi, ke respondo estas nenormala.

Zorgo estas, ke kvankam dopamino havas bone priskribitan rolon en rekompencaj mekanismoj, ĝi ankaŭ influas aliajn aspektojn de konduto, kiuj eble povus kontribui al pezo-kresko. Al tiuj, kiuj proponas toksomanion kiel mekanismo, ekskludas alternativajn eksplikojn. Sube estas argumentite ke iu pli malalta denseco de dopaminaj riceviloj ĉe la obesoj estas pli bone klarigita kiel produktado de diferencoj en personeco, anstataŭ kiel indiko de fizika toksomanio. La studoj de 33, kiuj rilatigis Taq1A al BMI, produktis rimarkinde konstantajn trovojn. En infanoj kaj adoleskantoj, ne estis asocio inter la ĉeesto de la alelo A1 kaj IMC (tablo 1). En tiuj kun BMI inter 30 kaj 40 kg m^-2 (tablo 3), ĝi ne diferencis depende de la alelo A1. Fine en tiuj kun BMI ĝis 30 kg m^-2 (tablo 2), estis asocio en nur 1 de 13-specimenoj. Kiam la BMI superis 40 kg m^-2, estis du studoj, kiuj denove trovis, ke la alelo A1 estis sen influo,^{32, 46} kvankam Ĉarpentisto et al.⁴⁷ trovis signifan diferencon. Entute, el la 29-specimenoj nur 2 raportis, ke estas diferenco en pezo asociita kun la ĉeesto de Taq1A,^{35, 45, 48} kvankam la rilato en la studo de Morton et al.³⁵ eble plaŭde spegulas grupon elektitan por historio de toksomanio. La kombinaĵo de ĉi tiuj trovoj en metaanalizo (figuro 2) trovis neniun entute signifan diferencon en IMC de tiuj kun aŭ sen la alelo A1. Kvankam la ofteco de la alelo A1 estis pli granda kiam oni komparis grupojn kun kaj sen obezeco (figuro 3), la efiko estis limigita kaj multe dependis de unu studo.³⁶ Estas verŝajne, ke en ĉi tiuj kazoj-kontrolaj studoj multe dependis de kiel oni varbis la specimenon de la obeso. Se, kiel diskutite sube, la alelo A1 ne kaŭzis obezecon, sed prefere malfaciligis trakti ĝin, la varbado de specimeno de tiuj jam obesaj eble artefarite levis la efikon de la A1-alelo.

La evidenta konkludo estis, ke en la granda plimulto, se ne la tuta populacio, la denseco de DD2R ne estas asociita kun la disvolviĝo de obezeco. Ĉi tiuj trovoj (figuro 2) sugestas diferencon inter la mekanismoj, kiuj baziĝas sur obezeco kaj toksomanio al drogoj de misuzo, ĉar en ĉi-lasta la alelo A1 estis trovita kiel riska faktoro por toksomanio.^{2, 3, 4, 5} La trovoj donis neniun subtenon por DDR2-rilata rekompenco-manko-sindromo kiel mekanismo, kiu subtenas la obesidad.

Tamen eble oni povas proponi, ke estas maloftaj kazoj de la alelo A1 predisponanta al morna obezeco, kvankam la datumoj estas limigitaj kaj kontraŭdiraj. Ĉarpentisto et al.⁴⁷ trovebla en tiuj kun BMI de 43 kg m^-2 ke la alelo A1 estis asociita kun diferenco en pezo. Simile, Wang et al.⁸ raportita en tiuj kun averaĝa BMI de 51 kg m^-2 ke pli malalta denseco de DD2R estis asociita kun pli granda pezo. Tamen, ĉi tiuj trovoj povas rigardi konformajn al la vidpunkto sube, ke la alelo A1 ne respondecas pri obezeco, sed prefere predikas al personeco, kiu malfacilas respondi al provoj redukti pezon. Tamen, la maniero kiel la loĝantaro de la morna obeso estas elektebla kritika, ĉar oni ankaŭ trovis, ke la morbila obeso ne diferencis en la efiko de la alelo A1.^{32, 46} aŭ la denseco de DD2R.^{48, 49, 50, 51}

Ĉar la nuna resumo varias kun la sugesto, ke ekzistas malpli alta denseco de DD2R en la obeso, la seminala laboro de Wang et al.⁸ estas konsiderata, ĉar ĝi estas ofte citata kiam oni proponas la eblon de manĝa toksomanio. Uzante tomografon per positrona emisio, ili uzis radiomarkitan raclopridon, antagoniston de dopamino, por mezuri la densecon de striata DD2R kaj trovis, ke ĝi estas pli malalta en grupo de 10 grasaj individuoj. Ĉe la grasuloj, sed ne la kontrolgrupo, la BMI korelaciis negative kun la nombro de DD2R. La trovoj estis interpretitaj kiel evidenteco, ke 'dopamina manko en grasaj individuoj povas eternigi patologian manĝadon kiel rimedon por kompensi malpliigitan aktivigon de ĉi tiuj cirkvitoj'. Tamen la grasega grupo havis averaĝan IMC de 51 kg m^-2 kompare kun kontrolgrupo kun averaĝa BMI de 25 kg m^-2. Kvankam ĉi tiuj trovoj estis uzataj por subteni la opinion, ke diet-induktitaj ŝanĝoj en dopaminergiaj mekanismoj havas rolon en la obesidad-epidemio, la rezultoj de tia ekstrema grupo ne devas esti ĝeneraligitaj senkritike al la ĝenerala loĝantaro. Krome, kvankam en ĉi tiu ekstrema specimeno la denseco de DD2R estis malpli ĉe la pli grasuloj, plimulto de tiuj en la neobesa specimeno havis nivelon de DD2R simila al tiuj kun IMC> 50 kg^-2. Estis klare, ke diferencoj en dopaminergiaj mekanismoj ne neeviteble kondukis al troe. Se malalta denseco de D₂ riceviloj estas la mekanismo malantaŭ 'patologia manĝado', kial ĝi ne influis ĉe ĉiuj?

Kiel devas la trovoj de Wang et al.⁸ esti interpretita? Estis videble, ke malalta denseco de DD2R kongruas kun esti ambaŭ de sana pezo aŭ morbe obeaj; trovo apogita de la studoj, kiuj konsideris Taq1A (tabloj 1-4). Tamen, en la obesa grupo, malalta denseco de DD2R estis asociita kun pli granda korpa maso,⁸ observo, kiu sugestis, ke iu aldona mekanismo rilata al DD2R influis tiujn, kiuj jam estas superpezaj. Ĉi tiuj trovoj⁸ tamen oni devas rigardi ĝin kun konsiderinda prudento, ĉar ili ne estis universale replikitaj. Dum iuj studoj^{52, 53, 54} subtenis la trovojn de Wang et al.⁸ aliaj ne havas.^{48, 49, 50, 51} Fakte, estas eĉ raportoj, ke DD2R estas pli alta ĉe tiuj, kiuj estas obesaj,^{9, 55} kaj tio en iuj regionoj de la cerbo, ĉar IMC pliigis la nivelojn de DD2R pli ol malpliiĝis.⁵⁶

Ĉar dopamino modulas gamon da kondutoj krom tiuj asociitaj kun fizika toksomanio, estas plaŭde, ke la influo de la denseco de DDR2 estas mediaciita per aliaj mekanismoj. figuro 4 skizas du dopaminergajn vojojn, kiuj ambaŭ originas de la ventra tegmenta areo. La mezolimbia trako aparte okupiĝas pri la sperto de rekompenco kaj plezuro kaj estas konata loko grava en la agado de drogoj de misuzo. Kontraŭe, la mezokortika vojo traktas la frontan kortekson, areon okupatan de plenuma funkciado, instigo kaj planado de konduto. Estas kreskanta evidenteco, ke konduto asociita kun diferencoj en denseco de DD2R reflektas la agadon de la mezocortika, pli ol mezolimbika vojo. En morbe obesaj sed ne kontrolitaj subjektoj, pli malaltaj niveloj de striataj DD2R estis pozitive korelaciitaj kun metabolo en diversaj lokoj de la frontaj loboj.⁵⁴ Oni konkludis, ke 'malpliiĝas en stria D₂ riceviloj povus kontribui al tromanĝado per sia modulado de striataj antaŭfrontaj vojoj, kiuj partoprenas inhibician kontrolon kaj elstaran atribuadon '.

 

figuro 4

La mezolimbaj kaj mezocortikaj dopaminergiaj vojoj. Du vojoj, kiuj estas mediaciitaj per dopamino, estas ilustritaj. La mezolimbia vojo estas precipe asociita kun rekompenco kaj plezuro kaj estas asociita kun toksomanio al kokaino, alkoholo kaj nikotino. ...

Nisoli et al.³² konkludis, ke 'la ĉeesto de A1-alelo ne simple rilatas al korpa pezo, sed la A1-alelo povus esti signo de genetika psikologia kondiĉo ĉe homoj kun alta risko disvolvi patologian manĝkonduton'. Ili trovis, ke la A1-alelo asociiĝis kun zorgo pri plipeziĝo, kiu estis kombinita kun sento, ke vi ne regas vian vivon. La A1-alelo ankaŭ estis asociita kun noveco aŭ sento-serĉado,⁵⁷ plenumado de malfrua rabatita tasko ⁵⁸ kaj impulsemo sur karta ordiga tasko.^{59, 60} Oni raportis, ke tiuj kun A1 malpli kapablaj lerni eviti konduton kun negativaj konsekvencoj.^{61, 62} Blanka et al.⁵⁹ konkludis, ke la A1-alelo estis asociita kun "senpripensa konduta stilo kaj plifortigaj rilataj lernaj deficitoj". Ariza et al.⁴⁵ simile trovis, ke porti la A1-alelon, sed nur kiam obeza, 'povus doni malforton rilate al plenumo de plenumaj funkcioj'. Estas facile vidi, ke se la A1-alelo estus asociita kun impulsemo, riskado kaj serĉado de rekompenco, kiam kombinita kun malpliigita kapablo lerni de iuj negativaj konsekvencoj de tia konduto, tio rezultigus malkapablon respondi taŭge al iu provo al redukti manĝaĵojn.

Konsentite kun la opinio, ke en la obesoj, la alelo A1 estas asociita kun psikologia profilo, kiu malfacilas trakti multoblajn ŝancojn manĝi, estas kreskanta nombro da raportoj, ke la alelo A1 asocias kun nekapablo profiti de provoj. perdi pezon. Roth et al.²² Raportis, ke Taq1A influis la respondon de obesaj infanoj, kiuj partoprenis en 1-jara interveno: tiuj kun A1 / A1 akiris pezon dum la jaro, dum tiuj kun aliaj genotipoj perdis pezon. Simile, obesaj post-menopaŭzaj virinoj kun la alelo A1 perdis malpli da pezo dum dieto ol tiuj kun la varianto A2.⁴³ Denove Winkler et al.⁴⁶ raportis, ke tiuj kun la alelo A1 malpli kapablis konservi pezan perdon post la dieto. En specimeno de blankaj sed ne nigraj diabetoj, Barnard et al.⁴² trovis, ke tiuj, kiuj havas la alelon A1, malpli kapablis malpliigi sian konsumon de grasoj kiam surmetis malaltan grasan dieton. Fakte, en ĉiuj kvar el ĉi tiuj studoj, la geno Taq1A ne estis asociita kun baza korpa pezo. Pli longtempe, vivotempo kun la alelo A1 ne estis asociita kun pli granda IMC, kvankam mallongtempe ĝi influas provojn perdi pezon.

Krome, estas evidenteco, ke la alelo A1 pliigas la respondon al manĝaĵo. Stiko et al.,²¹ en cerba skanilo, kontrolis la respondon al bildoj de manĝaĵoj, kiuj estis aŭ ne apetis. Ĉe tiuj kun la alelo A1, pli malgranda respondo al bongustaj manĝaĵoj estis asociita kun pli granda pezo dum la posta jaro. Oni sugestis sur ĉi tiu bazo, ke "individuoj povas tromanĝi por kompensi hipo-funkciantan dorsan striaton, precipe ĉe tiuj kun genetikaj polimorfismoj pensataj mildigi dopaminan signaladon en ĉi tiu regiono". Tamen, kvankam la baza BMI ne estis raportita, montriĝis eble kalkuli ĉi tiujn datumojn de la donitaj informoj. Kongrue kun la nuna analizo, pliigo de pezo ĉe tiuj kun la alelo A1 estis asociita nur kun la eksperimenta periodo: ĉe bazlinio, la IMC ne diferencis (A1-alelo: IMC = 23.3 kg m^-2; neniu alelo A1: BMI = 24.8 kg m^-2). Dum la antaŭaj 15.6-jaroj, diferencoj en la denseco de DDR2 faris nenian diferencon al korpa pezo. Prefere ol subteni la vidon, ke malalta denseco de DD2R instigas al troo, la trovoj de Stice et al.,²¹ kongruis kun la nuna konkludo, ke la polimorfismoj de Taq1A (tabloj 1-3) longtempe ne influas la BMI de la ĝenerala loĝantaro.

Tiel, la areo estas karakterizita per du ŝajne kontraŭdiraj trovoj. La evidenteco estas abrumadora, ke en la ĝenerala loĝantaro la alelo A1 ne estas asociita kun diferencoj en IMC (tabloj 1-4). Tamen, estas raportoj, ke en eksperimentaj situacioj la alelo A1 estas asociita kun malpli granda kapablo profiti de interveno, kiu celis malpliigi pezon.^{22, 42, 43, 46} La demando tiam ekestas kiel pli malalta denseco de DD2R povas malsukcesi esti asociita kun pli altaj basniveloj de IMC kiam ĝi malfaciligas perdi pezon.

Ekspliko estas, ke izolitaj trovoj de cerbaj bildaj studoj ne devas esti kritike ĝeneraligitaj al real-mondaj kondiĉoj. Ĉiu teorio pri la kaŭzo de obezeco surbaze de unu sola limigita speco de datumoj estas preskaŭ certa neĝusta. Kiam la brita registaro petis listigi la amason de faktoroj implikitaj en obezeco, estis trovitaj ĝeneralaj faktoroj de 110, ĉiu kun konsiderinda komplekseco, kun tiom da interagoj, ke la diagramoj produktitaj estis rememorigaj pri spagetoj.⁶² La faktoroj falis en ĝeneralaj kategorioj de 10: biologiaj, amaskomunikiloj, sociaj, psikologiaj, ekonomiaj, manĝaĵoj, agado, infrastrukturo, disvolva kaj medicina. Tiaokaze estas neprobabla, se ne malebla, ke ia signifa kompreno pri obezeco rezultos el unu sola izolita koncepto de la problemo. Kvankam tiuj uzantaj bildigajn teknikojn emas agnoski la kompleksecon de la situacio, la evoluo de koncepto kiel manĝaĵa toksomanio riskas tre simplan klarigon pri ekstreme kompleksa problemo.

Ĉia teorio devenanta de cerba bildigo ne devas esti provita en ankoraŭ pli cerbaj studoj: prefere, por akiri kredindecon, ĝi devas esti testita per aliaj aliroj kaj rilata al la korpa pezo de tiuj, kiuj vivas en realaj kondiĉoj. Kiel ekzemplo, Benton⁶³ evoluigis serion de prognozoj, kiuj estus veraj, se sukero-toksomanio okazus; ekzemple, ke toleremo disvolviĝus kaj forigaj simptomoj estus generitaj de antagonistoj de opio. Kiam pli ol dekduo prognozitaj konsekvencoj de manĝa toksomanio estis ekzamenitaj, neniu okazo estis antaŭdiro subtenata. Simile, en la nuna recenzo, la teorio ke pli malalta denseco de DD2R estas asociita kun pliigo de IMC akiris malmultan subtenon de ekzamenado de tiuj ne partoprenantaj eksperimenton (tabloj 1-4). Male, kiam temas pri dieta interveno, kiu celas malpliigi korpan pezon, multajn fojojn ĉiutage individuo devas konscie preni decidojn pri tio, kion manĝi. Manĝa elekto grandparte reflektas aŭtomatajn senkonsciajn decidojn: ĉiutage ni manĝas la saman matenmanĝon aŭ la saman sandviĉon por tagmanĝi. Tamen, dum dieto, aŭ partoprenante klinikan provon, multajn fojojn ĉiutage la elekto de manĝaĵo fariĝas konscia kaj elstara. En ĉi tiuj cirkonstancoj la influo de antaŭekzista konduta predikado fariĝas maltrankviliga.

La nunaj konkludoj havas similecojn kun tiuj de Neurofast,⁶⁴ konsorcio de laboristoj en ok landoj financita de Eŭropa Unio, akuzita pri taksado de la pruvoj malantaŭ sugestita manĝa toksomanio. Post revizii la temon laŭ vasta gamo de perspektivoj, ili konkludis, ke manĝa toksomanio ne probable submetas plej multajn kazojn de obesidad, ĉar ĝi kutime reflektas longtempan marĝenan troan konsumadon de kalorioj. Prefere, la konkludo estis, ke 'manĝa toksomanio' estis pli bona koncepto. La implico estis, ke psikologia devigo manĝi eble disvolviĝos: tio estas, ke obezeco pli bone estas vidata kiel konduta malordo. Tamen la nunaj konkludoj pri DD2R ne malhelpas la evidentan fakton, ke iuj individuoj havas gravan problemon regi manĝaĵojn. La grava demando estas la suba me mechanismanismo kaj do la plej bona maniero trakti obezecon.

Proponita rolo por "manĝa toksomanio", anstataŭ "manĝa toksomanio",⁶⁴ implicas, ke obezeco ne devas esti traktita koncentriĝante pri manĝaĵoj mem, sed prefere la rilato de la individuo kun manĝado. 'Manĝa toksomanio' emfazas la kondutan komponanton, dum 'manĝa toksomanio' estas pasiva procezo, kiu simple trafas la individuon, sekvon de la preta havebleco de bongustaj manĝaĵoj. Se diferencoj en la kapablo trakti manĝ-rilatajn problemojn povas esti pruvitaj, eblo pripensinda estas, ke obezeco povus esti pli bone traktita ofertante malsamajn intervenajn strategiojn al tiuj kun malsamaj genetikaj konsistoj.

Kiajn implicojn havas la aktualaj trovoj kiam disvolvas respondon al obezeco? Kvankam bildaj studoj, kiuj rigardis la rolon de dopaminergiaj mekanismoj, raportas pli grandan respondon al plaĉaj manĝaĵoj,^{19, 21} la esenco de la problemo estas, ke realisme individuoj elektos manĝi manĝojn, kiuj bongustas. Ni elektas manĝi bongustajn manĝaĵojn, kiuj stimulas rekompencajn mekanismojn kaj siavice konsumas pli da manĝaĵoj. Ĉiu maniero alproksimiĝi al forigo de la konsistigaĵoj, kiuj faras manĝeblajn manĝaĵojn, estas ege neŝajne efika. Ekzemple, la ampleksa decido produkti malmultajn grasajn produktojn ne malhelpis la progresan pliigon de la efiko de obezeco. La konsumanto povas elekti kion ili manĝas kaj plejparte elektos bongustan manĝaĵon: neniu manĝaĵproduktanto aŭ restoracia ĉeno pluvivos per provizado de manĝaĵoj ne bongustaj. Tipe, bongusteco reflektas la enhavon de graso kaj sukero, ofte en kombinaĵo. Tamen, freŝa revizio konfirmis "la ekziston de la sukera grasa baskulo laŭ procenta energia bazo" ⁶⁵ tio estas, dietoj altaj en graso inklinas esti malaltaj en sukero kaj inverse. Parto de ĉi tiu fenomeno eble reflektas la deziron de plaĝeco, tiel ke la forigo de unu aĉa dieta konstituanto kondukas al la konsumado de alia. Ĉi tiu trovo sugestas, ke verŝajne provoj trakti la incidencon de obezeco malpliigante palatokapablon. Se oni volas malpliigi energian densecon, tamen konservante la plaĉecon, oni devas doni aparte grason al la grasoj, ĉar el la diversaj makronutrientoj ĝi ofertas la plej multan energion po gramo kaj estas la malplej kapabla indiki satecon.⁶⁶

Anstataŭ alproksimiĝi al la "toksomanio" al malpliigo de apartaj nutraĵoj, la celo devas esti oferti manĝaĵojn, kiuj bongustas, satigas kaj tamen donas malpli da energio. La diversaj makronutraĵoj generas malsamajn nivelojn de sateco;⁶⁶ malaltaj energidensaj dietoj generas pli grandan satecon; alt-energi-densaj manĝaĵoj kondukas al 'pasiva trokonsumo', tio estas, ĉar al la manĝaĵo mankas groco, troa energio estas neintence konsumita.⁶⁷ La Monda Organizaĵo pri Sano⁶⁸ konkludis, ke kerna kaŭzo de obezeco estis la pliigita konsumo de energiaj densaj nutraĵoj: alt-energiaj densaj manĝaĵoj estas tiuj, kiuj enhavas la malpli da akvo kaj plej multe da graso.⁶⁷

Tia konkludo ne forigas la nutraĵan industrion, sed prefere starigas alian agendon. Aliro al 'manĝa toksomanio' implicus establi la dependigan substancon kaj redukti la kvanton en manĝaĵoj, ĉu ĝi estas graso, sukero kombinaĵo de ĉi tiuj aŭ iuj aliaj ingrediencoj. Tamen, kiam vi prenas la perspektivon de "manĝa toksomanio", vi ne povas eskapi de la evidenta fakto, ke obezeco plejparte reflektas la vastan haveblecon de tre bongustaj kaj tre kaloriaj manĝaĵoj. La tasko por la nutraĵa industrio estas helpi energian limigon per produktado de malaltenergiaj densaj manĝaĵoj, formulitaj por esti bongustaj (aŭ neniu aĉetos ilin), maksimumigi satecon kaj daŭrigi satigon. Malgraŭ tio, tia estas la amaso da faktoroj, kiuj influas obezecon, ke dieta aliro verŝajne ne havos signifan efikon, krom se ĝi estas parto de kunordigita programo, kiu agnoskas la kompleksecon kaj multflankan naturon de la problemo. Kvankam pliigita provizo de malaltenergiaj densaj manĝaĵoj estus helpema, la mesaĝo estas, ke ŝanĝo en la naturo de manĝaĵoj ne per si mem sufiĉos respondon. La nuna analizo sugestas, ke unu aspekto de tia integra respondo al obezeco estu kiel individuoj traktas psikologie la daŭrajn tentojn manĝi. Specife, ni devas pripensi plu, ĉu la rekomendindaj strategioj bezonas taŭgi por nia genetika konsisto kaj do niaj personecoj.

Dankojn

Piednotoj

Referencoj