Nova Biomarko de Hedona Manĝo? Prelimina Esploro pri Cortisol kaj Nausea Respondoj al Akra Opioide Blokado (2014)

abstrakta

Kun la alveno de la obezeca epidemio kaj la abundo de agrablaj manĝaĵoj en la nuna manĝa medio, la koncepto de hedona manĝo aperis. Hedona manĝo rilatas al manĝado por plaĉaj, rekompencaj aspektoj de manĝaĵo, kontraste al homeostata manĝo, kiu rilatas al manĝado pro kaloria bezono (Lowe & Butryn, 2007). Hedona manĝo estis implikita en la koncepto de "manĝa toksomanio", kies ekzisto estas fervore diskutata en sciencaj kaj publikaj diskursoj (Avena, Gearhardt, Gold, Wang, kaj Potenza, 2012; Ziauddeen, Farooqi, kaj Fletcher, 2012). Teoriistoj proponas, ke hedonaj manĝigoj povas kaŭzi, ke homoj fariĝu toksomaniuloj al manĝaĵo aŭ ĝiaj specifaj komponantoj laŭ maniero, kiu similas al drogomanio.Davis, Zai, kaj aliaj, 2011; Moreno & Tandon, 2011). Siavice, ĉi tiuj manĝaj kondutoj povas konduki al akiro de pezo kaj obezeco en subaro de individuoj.

Korelativaj pruvoj, kiuj subtenas la koncepton de manĝa toksomanio, devenas de neŭru-bildaj studoj, kaj montras, ke ambaŭ obezaj kaj drogemaj individuoj havas ŝanĝojn en cerbaj regionoj asociitaj kun rekompenco-sentemo, stimula instigo, memoro kaj lernado, impulsa kontrolo, streĉiteco, kaj interkepta konscio. revizio, vidu Volkow, Wang, Birdĉasisto, Tomasi, kaj Baler, 2011). En bestaj studoj, kreskanta indico indikas, ke manĝeblaj manĝaĵoj en nia manĝaĵo (precipe tiuj, kiuj enhavas altajn nivelojn de sukero kaj graso) posedas dependigaĵojn. Ratoj alireblaj al tre bongustaj manĝaĵoj montras klasikajn ecojn de toksomanio, inkluzive de bingado, retiro, avido kaj kruc-sentemo kiel trovite en respondo al drogoj de misuzo (Avena, 2010).

La opioida sistemo parte enhavas en grava neŭrona cirkvito implikita en ambaŭ uzado de substanco kaj manĝa rekompenco. Akra konsumado de agrabla manĝaĵo stimulas liberigon de endogenaj opiofoj, kiuj peras plezuron (Yeomans & Grey, 2002). Tamen, ripetata tro-stimulo de post-sinaptaj opiidaj receptoroj pro kronika konsumado de manĝeblaj manĝaĵoj povas estigi longdaŭrajn ŝanĝojn en ricevilaj funkcioj aŭ transducaj mekanismoj kiuj poste malplilongigas opi-agojn (Kelley, Will, Steininger, Zhang, & Haber, 2003). Ekzemple ratoj havantaj oftan aliron al ĉokolado aŭ sakarozo kiuj kaŭzas ekscesajn manĝajn kondutojn montras reduktitan esprimon de enkefalinoj (endogena opiázido) en la ventra striato, cerba regiono implikita en rekompenco (Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004). La rezulta opioidergic-ŝtato povas indukti staton de retiro. Ratoj kun kronika aliro al altaj sakarozaj dietoj kaj tiam aŭ subite forprenitaj aŭ traktitaj kun opio-antagonistoj montras kondutojn konsekvence kun opiecaj retiriĝoj (Colantuoni et al., 2002). Ŝtato-retiriĝo, siavice, povas pliigi stimulan elstarecon por sukero, kiel trovite en alkohola misuzo (Avena, Long, kaj Hoebel, 2005). La "manko" de manĝa rekompenco estas mediaciita per μ-opioid-signalado en la kerno accumbens (Tibio, Pistell, Phifer, kaj Berthoud, 2010). Ĉi tiuj diversaj bestaj studoj montras, ke la centra opio-aktivoj estas implikitaj en kernaj dependecaj procezoj ligitaj al manĝeblaj manĝaĵoj, aparte bingeing, retiro kaj avido.

Malgraŭ devigaj neŭobiologiaj modeloj de toksomanio ĉe bestoj, estas malabunda rekta pruvo por validigi la koncepton de hedonaj manĝitaj aŭ manĝaĵa dependeco en homoj (Ziauddeen & Fletcher, 2013). Ekzistas neniuj validigitaj funkciaj markiloj de centra opioidergic-agado en homoj, manke de pozitrokemusa-tomografio (PET) ekzamenas por taksi opio-receptorajn ligante potencialon. Tamen, kiel nerekta funkcia mezuro, oni studis la efikojn de opioidaj antagonistoj sur la hipotalama-hipofiza-suprena akso (HPA) por taksi la rolon de endogena opioidergic-agado en alkoholo kaj nikotina dependeco (ekz., al'Absi, Wittmers, Hatsukami, kaj Westra, 2008; Ouwens, van Strien, van Leeuwe, & van der Staak, 2009; Sorĉbastono, Mangold, El Deiry, McCaul, kaj Hoover, 1998; Wand et al., 2012). Endogenaj opiáceos detenas la akson HPA tra du vojoj. Unue, neŭronoj en la arka kerno enhavas β-endorfinon kaj enkephalinon aktivigas μ-opioidajn ricevilojn en la paraventrikula kerno por deteni liberigon de hormono liberiga de corticotropina (CRH)Yajima et al., 1986). La opiŝoj ankaŭ malhelpas la agadon de norefinefrina-enhavantaj neŭronojn en la locus coeruleus, kiuj aktivigas hipotalamajn CRH-neŭronojn (Valentino, Rudoy, ​​Saunders, Liu, kaj Van Bockstaele, 2001). Farmakologia blokado de opioidaj riceviloj liberigas la enmetaĵan inhibician enigon en neŭronoj de CRH, stimulante hipofaron adrenocorticotropan hormonon (ACTH), kaj eventuale cortisol de la suprarrena glando. Rezulte, individuaj diferencoj en centra opioiderga agado povas esti detektitaj per cortisol-respondo al opio-antagonismoj. Pli grandaj pliiĝoj en eligo de cortisol al opi-opona antagonisto povas indiki pli malfortan endogenan opiofonan tonon kiel rezulto de malpli da endogenaj opiázoj disponeblaj por konkurenci pri ligadaj lokoj, aŭ redukto de denseco de opi-infektaj enigoj al la hipotalamo.Roche, Infanoj, Epstein, & King, 2010; Wand et al., 1998). Is nun unu studo trovis, ke pacientoj kun bulimio havas pli altajn nivelojn de cortisol en respondo al naloxona (opioida antagonisto) kompare kun kontroloj (Coiro et al., 1990).

Kvankam la ekzaktaj mekanismoj, kiuj subtenas la asocion inter cortisol-respondoj, centra opioiderga agado, kaj opioidaj antagonistoj, estas nekonataj, ni teoris ke kronika trokonsumo de tre plaĉaj manĝaĵoj malplilongigas la produktadon aŭ ricevilan densecon de endogenaj opioidoj, kio estus reflektita per pliigo de cortisol laŭ respondo al opioidaj antagonistoj. Ni ankaŭ postulis, ke naŭzaj respondoj al opioidaj antagonismoj povas esti dua indikilo de centra opioa agado, ĉar tiuj kun malalta oprimaa tono eble sentas sin pli naŭzaj post akuta opioza blokado. Naltrexona terapio (precipe μ opioid-antagonisto) kombine kun bupropion rezultigas klinike signifan perdon de pezoApovian et al., 2013) subtenante la rolon de la opio-sistemoj en manĝokonduto kaj akiro de pezo. Tamen naŭzo estas komuna kromefiko de naltrexona, kaj kvalita revizio sugestas, ke ĝi povas esti pliigita ĉe homoj kun obezeco (Yeomans & Grey, 2002). En du grandaj klinikaj provoj, kiuj administris naltrexonon al obesaj individuoj, 30-34% raportis naŭzon en kuracila terapio kondiĉo kompare al 5-11% en la grupo de placebo (Katsiki, Hatzitolios, & Mikhailidis, 2011). Is nun, la rilato inter naŭzoj induktita de naltrexona kaj hedon-manĝanta restas ankoraŭ ne esplorita.

En la nuna studo, ni taksis respondojn de cortisol kaj naŭzoj al normigita naltrexona defio inter inaj kaj obezaj virinoj. En transversaj analizoj, ni provis, ĉu ĉi tiuj respondoj asociis kun hedon-rilataj manĝaj kondutoj, inkluzive binge, emocian, kaj eksteran-bazitan manĝon. Ni ankaŭ inkludis dietan moderecon ĉar, kvankam ĝi ne eksplicite mezuras hedonan manĝadon, homoj kun alta modereco manĝas tro multe antaŭ vizaĝo de streso aŭ kognitiva ŝarĝo (Lowe & Kral, 2006). Dieta sindeteno ankaŭ estis lastatempe konceptita kiel reflektanta latentan manĝan hedonan, kun tre retenataj individuoj manĝantaj malpli ol ili volas, anstataŭ malpli ol ili bezonas.Lowe & Butryn, 2007). Ni ankaŭ taksis la rilaton inter la respondoj de cortisol kaj naŭzoj al naltrexona kun manĝokvanto kaj adiposity. Kiam ili ricevas naltkazonon, virinoj raportantaj pli altajn nivelojn de hedonaj rilatantaj kondutoj povas montri pli severan staton de retiriĝo de opiaceo, simila al la modelo de rato kun alta sukero.Colantuoni et al., 2002). Sekve, ni antaŭdiris pli grandajn naŭzojn kaj kortizolajn respondojn al naltrexona, supozeble indikante pli malfortajn opioidergajn agadojn, estus asociitaj kun pli altaj niveloj de hedonaj rilatantaj manĝaj kondutoj, pli granda konsumado de manĝeblaj manĝaĵoj kaj ekscesa kreskado.

Ni ankaŭ esploris la asocion de nalteksona respondo kun interokepta konscio, la percepto de sentoj devenantaj de la korpo. Laŭ lastatempaj teorioj, interokepteca konscio estas grava por reguligi homeostasis kaj povas esti ŝanĝita kiel rezulto de dependeco.Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus, Tapert, & Schulteis, 2009). Ĉar toksomaniuloj kronike spertas kontraŭan korpon de ŝtatoj aŭ rezultante de retiriĝaj simptomoj aŭ emocia aflikto, ili povas reagi pli impulseme al sentoj de avido aŭ retiro aŭ por kontentigi instigojn aŭ mildigi la aversifan ŝtaton (Paulus et al., 2009). Kiel unua paŝo al kompreno de la ebla rilato inter opiode-mediataj manĝaĵoj dependantaj procezoj kaj interokeptiva konscio, ni ekzamenis ĉu mem-raportitaj aspektoj de interokeptiva konscio estis rilatitaj al naltrexona respondo.

Finfine, respondoj al akuta opio-blokado povas havi klinikan utilecon antaŭdirante individuajn diferencojn en terapio-respondo al intervenoj por oble pezaj kaj obezaj individuoj. Ni esploris, ĉu respondoj de la nalteksona antaŭlasis pezan ŝanĝon inter virinoj enskribitaj en hazardigita atenda listo-kontrolo de piloto de atenta programo por manĝo de streso.Daubenmier et al., 2011).

metodoj

partoprenantoj

Ĉi tiu artikolo raportas pri bazaj datumoj kolektitaj de subgrupo de virinoj (N = 33), kiuj elektis partopreni substudulon de hazardigita atenda listo-piloto elprovo pri atenta interveno por troo de manĝo kaj streĉiteco (N = 47), priskribita antaŭe (Daubenmier et al., 2011). Specimenaj ecoj estas raportitaj en tablo 1. La etna konsisto de la specimeno estis 64% Blanka, 18% azia-amerika, 15% hispanaj / latinidaj, kaj 3% identigitaj kiel alia etneco. Kvin partoprenantoj staris kontraŭ antidepresiva medikamentado.

 

tablo 1

Specimeno Karakterizaĵoj (N = 33)

La Institucia Revizia Komitato de la Universitato de Kalifornio, San-Francisko (UCSF) aprobis tiun ĉi studon kaj ĉiuj partoprenantoj havigis informan konsenton. Mallonge, plenkreskaj inaj partoprenantoj estis rekrutitaj tra amaskomunikiloj kun ĉefaj kriterioj de kvalifiko jene: korpa amasa indekso (IMC) inter 25 kaj 40; antaŭ-menopaŭso; neniu historio de diabeto aŭ kardiovaskula malsano aŭ aktiva endokrineca malsano; ne graveda aŭ malpli ol unu jaro postparto; neniu antaŭa aŭ nuna meditado aŭ joga praktiko; ne nuntempe sur planon pri dieto aŭ prenante medikamentojn, kiuj influus la pezon; neniuj nunaj mem-raportitaj manĝaĵaj malsanoj aŭ alkoholo aŭ drogomanio; ne prenante medikamentojn kontraŭ opiaĵoj, steroidoj aŭ kontraŭpsikozaj medikamentoj; kaj angla klera. Partoprenantoj provizis urinan specimenon por ekzameni la ĉeeston de opiáceos aŭ aliaj drogoj kaj gravedeco. Ĉiuj testoj estis negativaj. Elekteblaj kaj interesataj partoprenantoj dufoje taksis vizitojn ĉe la UCSF Klinika Esplorado-Centro (por kvalifiko kaj antropometría) kaj enreta enketilo baterio ĉe bazlinio. Ili denove estis taksitaj kun simila vizito kaj demandaraj baterioj post-interveno.

rezultoj

Partoprenantoj, kiuj elektis partopreni la substudy, havis signife pli grandan procenton de totala adiposity kompare kun tiuj, kiuj malpliiĝis (45.7 ± 5.0 vs. 42.5 ± 3.7, p = .047). Neniuj aliaj bazaj diferencoj (inkluzive de sociodemográficos aŭ psikologiaj variabloj) estis signifaj inter tiuj, kiuj elektis aŭ rifuzis partopreni la substudy. Tri partoprenantoj ne provizis salivajn specimenojn aŭ prenis naltrexonon kiel preskribite, kaj estis ekskluditaj de taŭgaj analizoj. Dudek sep partoprenantoj (82%) havis kompletajn cortisol-datumojn pri ĉiuj tri kontrolaj tagoj kaj 30-partoprenantoj (91%) havis kompletajn cortisol-datumojn dum la naltrexone tago. Dudek sep partoprenantoj (82%) havis ambaŭ kompletajn cortisol-datumojn por minimumo de unu kontroltago kaj la naltrexone-tago. Tri partoprenantoj malsukcesis respondi la naŭzan demandon.

Cortisol kaj Naŭzaj Respondoj

Kortizolo malpliiĝis je 3.6 ± 2.2 nmol / L inter 1:4 kaj 95:2.8 dum la kontrolaj tagoj (4.4% CI: 32 - 9.4; t (001) = 8.0, p <.17.4) kaj pliiĝis en la naltreksona tago je 95 ± 1.5 nmol / L (14.5% CI: 29 - 2.53; t (02) = 1, p = .4) inter XNUMX:XNUMX kaj XNUMX:XNUMX (vidu figuro 1). Kortizolaj koncentriĝoj ne diferencis signife inter kontrolaj tagoj kontraŭ la naltreksona tago ĉe la baza tempopunkto de 1pm [t (30) = 0.80; p = .43)]. Ĝis la 2-a horo (unu horon post prenado de naltreksono) kortizolaj valoroj estis 3.3 ± 8.1 nmol / L (95% CI: 0.2 - 6.4) pli altaj ol la mezumo dum kontrolaj tagoj je la 2-a horo [t (28) = 2.2, p = .04]. Ĝis la 3a horo (du horoj post prenado de naltreksono) kortizolaj valoroj estis 9.0 ± 12.5 nmol / L (95% CI: 4.4 - 13.6) pli altaj ol la mezumo dum kontrolaj tagoj je la 2a horo [t (30) = 4.0, p <.001]. Ĉi tiu diferenco pliiĝis je la 4a horo, kun mezaj valoroj de kortizolo en la naltreksona tago, kiuj estis 11.5 ± 17.9 nmol / L (95% CI: 5.1 - 18.0) pli altaj ol je la 4a horo dum kontrolaj tagoj [t (31) = 3.6, p =. 001].

 

figuro 1

Cortisol-respondoj pri Kontrolaj Tagoj kaj Naltrexona Tago

La meznombra nivelo de severeco estis 1.23 ± 1.3. Pro oblikva distribuo, partoprenantoj estis dividitaj en malaltajn aŭ altajn naŭzajn grupojn, kun 60% de partoprenantoj (n = 18) raportante neniun al mildaj naŭzoj kaj 40% raportante moderajn al severaj niveloj (n = 12). Maksimumaj kortizolaj respondoj al naltrexona (te diferenco inter 4pm - 1pm) tendencis esti pli altaj inter partoprenantoj raportantaj pli severan naŭzon (13.4 ± 17.3 nmol / L) kompare kun tiuj kun malaltaj naŭzoj [2.0 ± 10.9 nmol / L; t (13.3 = −1.9, p = .08, vidu figuro 2].

 

figuro 2

Cortisol Respondoj al Naltrexone de Malaltaj kaj Altaj Naŭzaj Grupoj

Korelativoj inter respondoj de cortisol-naltrexona kaj adiposeco, hedonaj manĝaj kondutoj kaj interokeptiva konscio estas tablo 2. Pli granda pinto de kortizolaj respondoj en la naltrexona tago estis signife asociita kun pli alta emocia kaj retenita manĝo kaj pli malalta graveco de interokepta konscio. Por ilustri la trovon en altaj malaltaj emociaj manĝantoj vidas figuro 3. Pli granda pinto de kortizolaj respondoj al nalteksona rilate al kontrolaj tagoj estis signife rilatita al pli granda retenita manĝo, pli malaltaj poentaroj al graveco de interokepta konscio, pli granda karbonhidratoj, kaj iomete rilata al pli granda konsumado de dolĉaĵoj kaj desertoj.

 

figuro 3

Cortisol Respondoj Post Naltrexone de Emocia Manĝo Grupo

 

tablo 2

Asocioj Inter kortizolaj kaj Naŭzaj Respondoj al Naltrexona kaj Indikiloj Edonaj Adipozitoj

Kiel montris tablo 3, la altaj naŭz-grupoj havis signife pli grandan korpan grason, raportis pli da ekscitigaj simptomoj, kaj emis havi pli altajn BMIS, kaj raportas pli emocian manĝon kaj malpli da graveco de interokepta konscio kompare kun la malalta naŭzogrupo, kun ĉi tiuj lastaj tri diferencoj de marĝena. statistika signifo. La rimedoj de procento de kalorioj de dolĉaĵoj kaj desertoj estis en la antaŭdirita direkto, kun pli alta konsumo inter la altaj naŭzogrupo, sed la diferenco ne atingis statistikan signifon.

 

tablo 3

Rimedoj kaj Normaj Devioj de Adiposity, Hedonic Eating kaj Interoceptive Awareness de Naŭzogrupo

Esplorado de analizo

Pri antaŭdiro de respondo al kuracado, la rezultoj de ANCOVA montris signifan traktadon grupo n naŭzon interagadon pri pezŝanĝo [F (1, 21) = 6.1, p = .02; vidu figuro 4]. Postaj ANCOVA-oj indikis, ke la pli severa naŭza grupo subtenis pezon averaĝe (-1.2 ± 2.9 kg) kompare kun la malalta naŭza grupo en la kuracista grupo, kiu meze pezis (2.7 ± 1.7 kg) [F (1, 10) = 14.4, p = .004] sed sen signifaj diferencoj laŭ naŭza grupo en la atendolisto [F (1, 9) = 0.3, p = .58]. Multoblaj regresaj analizoj ekzamenantaj kortizolajn respondojn al naltreksono kiel antaŭdiro de peza ŝanĝo laŭ kuracado kaj inter grupoj ne estis signifaj (p> .76).

 

figuro 4

Pezo-Ŝanĝo en Traktado kontraŭ Kontrolaj Grupoj de Naŭza Grupo

diskuto

Laŭ nia scio, ĉi tiu estas la unua studo esploranta nerektan mezuron de centra opioiderga agado rilate al hedon-rilataj manĝaj kondutoj inter troaj kaj obezaj plenkreskuloj. Unue, ni establis, ke la klinika paradigmo de respondo al naltrexona funkciis kiel atendite. Ni elprovis akrajn efikojn de ununura, klinika dozo de la opio-antagonisto naltrexona sur kortizolaj koncentriĝoj kaj naŭzoj-severeco. Cortisol-koncentriĝoj pliigis 103% averaĝe en respondo al naltrexono dum 3-hore periodo, dum ili malpliigis 48% averaĝe tra tri kontroltagoj sen naltrexona dum la sama tempoperiodo. Ĉi tiuj rezultoj reproduktas tiujn de antaŭaj studoj montrante fidindajn naltrexon-induktitajn pliiĝojn de agado de HPAal'Absi et al., 2008; King et al., 2002a; Roche et al., 2010). Ni ankaŭ trovis larĝan gamon de individuaj varioj en naŭzeca severeco en respondo al naltrexona, kun subgrupo de 40% montranta signifoplenan (moderan ĝis severan) nivelon de naŭzo. Ni tiam testis ĉu ĉi tiuj diferencialaj respondoj en cortisol kaj naŭzoj antaŭdiris indicojn de hedon-rilataj manĝo.

En linio kun niaj hipotezoj, individuaj diferencoj en respondoj de naftorezaj kortizol kaj naltsekona rilato estis asociitaj kun pli grandaj hedon-rilataj manĝaj kondutoj, konsumado de karbonhidratoj, adiposidad, tendenco al pli granda manĝebla manĝo kaj pli malalta interokepta konscio. Ne estas klare en ĉi tiu transversa studo ĉu hedona manĝokonduto kontribuis al malalta opio-aktiveco, aŭ ĉu antaŭekzista malalta agado kondukas al veturado al manĝo, aŭ ambaŭ. Bestaj studoj sugestas, ke manĝo-manĝo sur manĝeblaj manĝaĵoj malplilongigas la opioidergan agadon.Kelley et al., 2003; Spangler et al., 2004), dum genetike movita malalta opioidergic-agado povas indukti heronan manĝotestadon kiel rimedon kompensi malaltajn bazajn nivelojn de plezuro surbaze de studoj de la μ opiopa receptor receptor OPRMI genotype (Davis, Curtis, et al., 2011).

Kvankam kaŭzeco ne estas klara, la pozitivaj asocioj de respondoj de cortisol induktitaj de naltrexona per emocia kaj bruska manĝado kongruas kun lastatempaj modeloj de manĝado de streso. Homoj alte restarigitaj aŭ emocia manĝo tendencas pli ol trinkaj dolĉaj kaj grasaj manĝaĵoj kiel reago al streso aŭ al cognitemandaj taskoj (Wallis & Hetherington, 2004). Konsumo de manĝeblaj manĝaĵoj pro emocia aŭ malinhibita manĝado devena de moderaj manĝaj sintenoj povas kaŭzi ŝprucojn en opioidergic-agado kaj servas por redukti akrajn reagojn. Subteno por ĉi tiu modelo devenas de bestaj studoj, kiuj montras, ke ratoj, kiuj manĝas dieton riĉan en graso kaj sukero, reduktis la respondojn de HPA al akraj stresoj kompare kun ratoj manĝantaj kukon.Dallman, Pecoraro, & la Fleur, 2005). Se emocia aŭ retenata manĝo fariĝas kronika, ĉi tio eble malplilongigos la opioidergan agadon kaj pli kaj pli postulos pli grandan konsumadon de manĝeblaj manĝaĵoj por reguligi la senton de streĉo aŭ eĉ konservi sentojn de bonfarto, subtenante dependecon kaj similajn kondutojn. Tiel, pli grandaj respondoj de cortisol induktitaj de naltrexona, eble reflektantaj malaltan opio-aktivon, povas parte reflekti troan konsumadon de manĝeblaj manĝaĵoj por malsekigi la respondojn de HPA-streĉo.

Alternativa klarigo estas, ke altaj respondoj de kortizolo induktitaj de naltreksono ne reflektas opioidan sentemon, sed simple reflektas ĝeneralan hiperaktivecon de la HPA. Se ĉi tio estus la kazo, oni povus atendi trovi fortan pozitivan korelacion inter kortizolaj respondoj en la naltreksona tago kaj en kontrolaj tagoj kiam neniu drogo estis administrita; tamen ĉi tio ne estis la kazo (rho de Spearman = .22, p = .25) sugestante ke hipersentemo de la HPA-akso sole ne kalkulas la nunajn trovojn. Tamen plia testo estus konstati ĉu kortizolaj niveloj responde al iu alia milda stresanto aŭ defio (ekz. ACTH) plene kalkulas la rezultojn. Gravas tamen rimarki, ke kronike malalta endogena opioiderga agado ankaŭ povas rezultigi pli grandan kortizolan reagemon al stresoroj pro opioiderga inhibicia enigo en la hipotalamo.

Pli altaj respondoj de cortisol al naltrexona ankaŭ estis pozitive rilataj al pli granda manĝokvanto de karbonhidratoj kaj, iomete, al pli granda konsumado de dolĉaĵoj kaj desertoj, sed ne rilatis al graso. Ĉi tiuj trovoj kongruas kun tiuj de bestaj studoj sugestantaj, ke sukero bingado kondukas al malpligrandiĝo de la endogena opiopa sistemo.Corwin, Avena, kaj Boggiano, 2011), sed bingado sur grasaj manĝaĵoj ne havas dependajn efikojn, ĉar grasaj manĝaĵoj ne produktas somajn aŭ maltrankvilajn simptomojn de simila opiaĵa retiro.Bocarsly, Berner, Hoebel, kaj Avena, 2011). Unu ebla klarigo pri la nekapablo de graso ŝanĝi la opio-sistemojn implikas la neuropeptidon galaninon (GAL), kiu estas stimulita en rekompencaj areoj responde al alta grasa manĝo. GAL povas deteni opiecajn rekompencojn, ĉar ekstercentraj injektoj de galnon, sinteza GAL-agonisto, malpliiĝas sub signo de morfina-alkroĉitaj muskoloj. Avena, Rada, & Hoebel, 2009). Tiel, bingeing sur altaj grasaj nutraĵoj eble malplilongigos opiaksajn rekompencojn pro pliiĝoj en GAL. Niaj rezultoj kongruas kun la teorio ke karbonhidrat-riĉaj sukeraj anstataŭ grasaj manĝaĵoj havas dependecajn trajtojn mediaciitajn de la opio-sistemoj (Garber & Lustig, 2011).

La naŭzeca severeco estis pozitive asociita kun totala adiposidad. Ĉi tiu konkludo konfirmas kvalitajn observojn en la literaturo, ke raportoj pri naŭzo pliiĝas kun IMK.Yeomans & Grey, 2002). Krome naŭzeca severeco estis asociita kun pli altaj poentaroj en la Binge Eating Scale, indikilo de ĝenerala skemo de compulsiva manĝoĉambro. La naŭzeca severeco ankaŭ rilatis al pli granda emocia manĝo. Ĉi tiuj rezultoj estas analogaj al tiuj de rata studo, kiam post bingeing sur alta sukarosa dieto, ratoj montras pli grandajn abstraktajn simptomojn post naltrexona administrado kompare al kontrola ratoj.Colantuoni et al., 2002). Pli severa naŭzo povas esti speco de retiraj simptomoj pro malaltaj niveloj de opioidergic-agado. Kiel sugestite de bestaj studoj, kronika intermita konsumado de grandaj kvantoj de manĝeblaj manĝaĵoj povas malpliigi la regulan agadon opioidergic. Tiel, individuoj, kiuj povas manĝi povas havi pli malaltan opioidergic-agadon.

Unu elstara demando pri la ĝeneralaj rezultoj koncernas la malsaman skemon de asocioj inter la du markiloj de opioidergic-agado. Ĉi tie ni supozas, ke ambaŭ naŭzoj kaj cortisol pliiĝas al opio-malhelpoj reflektas subakvajn malaltajn opioidergajn agadojn kaj tiel povus esti karakterizitaj kiel retrenaj simptomoj de blokado. Efektive, la altaj naŭz-grupoj inklinis havi pli altajn respondojn de cortisol kompare kun la malforta grupo de naŭzoj. Tamen, la respondo de cortisol estas pli rilata al emocia manĝo kaj al moderaj dietoj, dum naŭza respondo pli rilatas al eksita manĝado kaj abundo. Cortisol-koncentriĝoj pliiĝas rezulte de malpliigo de enmetaĵoj inhibidores de opioiderg sur la HPA-akso, dum la subjektivaj raportoj pri naŭzo estas rezulto de kompleksaj fenomenoj implikantaj centran kaj periferian prilaboradon, kaj ankaŭ primitivajn kaj pli altajn ordajn sciojn kaj emociajn respondojn. Tial ne estas surprize, ke reagado kun cortisol kaj subjektivaj naŭzoj ne estas tre kunordigitaj respondoj (montras iom da sendependeco) kaj funkcias malsame. Krome, pliigoj de cortisol estis klare respondo al naltrexona, dum nia mezuro de naŭzo povas esti pli karakteriza, ĉar ni ne taksis ŝanĝojn en naŭzoj tra la periodo de respondo de naltsekona aŭ en la tagoj de kontrolo. En pli kontrolitaj studoj, estontaj laboroj estas bezonataj por kompreni kiel cortisol kaj naŭzaj respondoj povas esti bazitaj unikaj kaj oftaj mekanismoj de respondoj de naltrexona asociitaj kun hedon-rilataj manĝo.

Oni trovis malaltan interokeptan konscion antaŭdiri mankojn hedonajn kaj malordan manĝon.Leon et al., 1995; Ouwens et al., 2009). Oni ankaŭ pensas, ke interokepteca konscio estas malregula en dependeco.Goldstein et al., 2009; Naqvi & Bechara, 2010; Paulus et al., 2009). Ni trovis, ke pli malalta interokepta konscio, specife, metante malpli da graveco al interokepta konscio por reguligi konscian mem-konscion kaj decidadon, estis asociita kun pli grandaj kortizolaj respondoj. Pli granda naŭzo ankaŭ rilatis al malpli da interkepta konscio. Ĉi tiuj novaj trovoj ofertas antaŭan subtenon por la teorio ke interokepteca konscio kiel formo de memkonscio, kiu faciligas komprenon kaj memregadon, estas reduktita en dependeco.Goldstein et al., 2009). Pluaj esploroj necesas por kompreni la implikiĝon de interokepta konscio en la sindromo de manĝado bazita sur rekompenco.

Fine, ni ekzamenis ĉu respondoj de cortisol aŭ naŭzoj antaŭdiris traktadon respondon por virinoj enskribitaj en atenta interveno por streĉo manĝante. Nia analizo estis esplorado, ĉar la malgranda specimena grandeco kaj manko de specifaj prognozoj estis. Unuflanke, virinoj montrante pli grandan indikon de opiid-mediataj hedonaj manĝoj povas esti pli rezistemaj al kuracado kompare kun virinoj kun malpli indiko. Aliflanke, atentema trejnado montris promeson trakti substancan uzadon kaj ekscitadon kaj povas esti precipe taŭga por plibonigi memreguladon kaj manĝon kiel respondo al avidoj kaj negativaj emocioj (Bowen et al., 2009; Kristeller & Hallett, 1999b; Kristeller & Wolever, 2011). Kurioze, ni trovis kun partoprenantoj kun pli severa naŭzo ĉe la fundamento, supozeble indikante malaltan opioidergic agadon, havis pli bonan pezan konservadon post la atenta interveno kompare kun partoprenantoj kun malpli naŭzoj, kiuj akiris pezon. Neniuj diferencoj en pezo konservado estis trovitaj inter la malaltaj kaj altaj naŭzoj en la atenda listo. Nia specimeno estis malgranda kaj konkludoj devus esti tenitaj provizore. Tamen, kun ĉi tiu mensa limo, ĉi tiuj rezultoj sugestas, ke atentemo eble povas esti efika traktado por pezaj por plenkreskaj plenkreskuloj kun altaj niveloj de hedonaj manĝoj aŭ trajtoj de manĝaĵa dependeco.

Ni ekzamenis du indikilojn de respondoj de cortisol: la maksimuma pliiĝo en cortisol tri horojn post naltsekona administrado kaj la pinta pliiĝo rilate al signifa ŝanĝo kiam naltrexona ne estis administrita. Respondo en la sama tago (ne kompare kun kontrola tago) estis pli forta antaŭdirilo de veturado manĝi, sugestante, ke unu taga takso povas esti sufiĉa biomarkisto por oprima agado, kvankam ĉi tiu trovo postulas reproduktadon.

Grava limo de la nuna studo estas la manko de placebo. Aldone partoprenantoj ricevis liston de multaj eblaj kromefikoj, el kiuj naŭzo estis unu, kaj naŭzaj respondoj povus reflekti individuajn diferencojn en sugesteblo. Iuj partoprenantoj memoris retrospektivan nivelon de naŭzo per telefono. Tamen, la procento de partoprenantoj raportantaj almenaŭ moderan naŭzon en ĉi tiu studo (40%) estas simila al la procento de obezaj pacientoj raportantaj naŭzon en grandskalaj kontrolitaj klinikaj provoj de naltrexona (30-34%) (Katsiki et al., 2011). Eĉ se partoprenantoj raportas pri naŭzo iome sugesteblaj, 30% de partoprenantoj raportis severan naŭzon (kaj kvin raportitajn vomadon), kio estas neverŝajna rezulto de sugesteblo. Sugestaĵo povas iugrade influi taksojn de naŭzoj, sed verŝajne ankaŭ ne indukos pli grandan adiposidad kaj manĝo hedónica. En aliaj vortoj, estas malverŝajne ke sugesteblo kaŭzas ambaŭ naŭzojn kaj signojn de malreguligita manĝado, aŭ kaŭzas la rilaton observitan inter la du. Estontaj esploroj devos trakti ĉi tiun limigon inkluzivante duoble-blindan placebenan kondiĉon. Alia limigo estas la malgranda specimeno, kaj oni povus argumenti, ke la niveloj de manko de regulado observitaj en ĉi tiu specimeno estis moderaj. Tamen, la variemo ene de la specimeno estas klare signifa koncerne fundamentajn neŭrofiziologiajn regulajn procezojn. Fine, nia studo limiĝis al virinoj. Virinoj pruvis pli fortajn respondojn al cortisol al nalteksona ol al viroj (Roche et al., 2010). Estonta laboro bezonus reprodukti ĉi tiun studon en viroj.

Nuntempe ne estas klare, kio pliigis la respondojn de cortisol al akra opio-blokado indikas pri centra opticeniga agado en la kunteksto de hedona manĝado aŭ inter individuoj kun trajtoj de manĝaĵa dependeco. Surbaze de antaŭa laboro de ĉi tiu sondo kaj bestaj studoj montrante malsupren-reguladon de la opi-opia sistemo responde al plaĉa manĝaĵo (Spangler et al., 2004), ni teoris ke pli grandaj pliiĝoj en eligo de cortisol indikas ĉu pli malforta endogena agado opioidergic kiel rezulto de pli malmultaj endogenaj opiáceos disponeblaj por konkurenci por ligado de lokoj kun oprenta kontraŭulo, aŭ redukto de opieca ricevila denseco rezultanta en pli kompleta blokado de inhibaj enigoj. al la hipotalamo (Roche et al., 2010; Wand et al., 1998). PET studoj montras, ke pli grandaj cortisol respondoj al naloxone, ne-specifa opioid receptor antagonisto, estas asociita kun malsupra potencialo de ligo de μ kaj δ de opioidaj receptoroj en kelkaj cerbaj regionoj (inkluzive de hipotalamo) inter sanaj kontroloj, sed ne inter akutaj abstinaj dependaj alkoholuloj.Wand et al., 2011; Wand et al., 2012). Dum eble ni atendis, ke respondoj de cortisol estus pozitive asociita kun potencialo de ligilo al opi-oka receptoro, ne klaras, kion PET studas pri ligado potencialo, ĉar pli malalta liganta potencialo povas reflekti pliigon de endogena opi-opa liberigo, malpligrandiĝo de riceviloj, aŭ perdo de neŭronoj kun opioidaj riceviloj (Sprenger, Berthele, Platzer, Boecker, & Tolle, 2005). Patterni ankaŭ ne observis konstantan skemon de trovoj de respondoj al la cortisol al la blokado de opioides akraj en la toksomanio al la alkoholo. Specife, respondo de cortisol al opioidaj antagonistoj estas pli alta en tiuj, kiuj riskas alkoholismon bazitan sur pozitiva familia historio.King et al., 2002a; Sorĉbastono, Mangold, Ali, & Giggey, 1999; Wand et al., 1998; Sorĉbastono, McCaul, Gotjen, Reynolds, & Lee, 2001), sed ne ĉiuj trovis ĉi tiun asocion (Lovallo et al., 2012). Plue, inter dependaj alkoholuloj, la agado de HPA ŝajnas esti malakra kompare kun kontroloj (Inder et al., 1995; Kemper et al., 1990) kvankam ne en ĉiuj studoj (Wand et al., 2012). Tiel, la signifo de tio, kion kortizolaj respondoj al opioidaj antagonistoj indikas pri opioidaj signaloj ene kaj tra toksomanioj ne estas klara.

Por akiri pli bonan komprenon de ĉi tiuj mekanismoj, estontaj esploroj povus ekzameni respondojn de nizastrexona-induktita cortisol kaj naŭzoj rilate al PET pritaksoj de opiode ricevilo ligante potencialo en individuoj kun altaj niveloj de hedonic manĝado aŭ trajtoj de manĝo toksomanio kaj kontroloj. Ĉi tiuj respondoj ankaŭ povus esti ekzamenitaj rilate al varioj en genoj kiuj reguligas opioidajn receptorojn. Iuj indikoj sugestas, ke la opio-ricevila polimorfismo A118G antaŭdiras respondojn al cortisol al naloksono (Chong et al., 2006).

Resume, individuoj kun altaj niveloj de hedon-rilatanta manĝado, kiel ekzemple emocia kaj ekscesa manĝado, povas havi malsupren-regulitan opioidergic sistemo. Rezultoj de la nuna studo sugestas, ke opioidaj tonoj povas esti mezuritaj en relative neta maniero, hejme, en obleza kaj obeso plenkreskuloj. Kvankam ĉi tiuj trovoj devas esti reproduktataj en estontaj studoj, ĉi tiu studo sugestas, ke respondoj de cortisol kaj naŭzoj al akuta opio-blokado povas servi kiel biomarkiloj de hedon-rilatanta manĝado kaj eble manĝa toksomanio.

Dankoj

Piednotoj

Referencoj