Nutraĵoj. 2014 Okt; 6 (10): 4338 – 4353.
Publikigita rete 2014 Oct 16. doi: 10.3390 / nu6104338
PMCID: PMC4210920
Caroline Davis1,* kaj Natalie J. Loxton2
abstrakta
Dum manĝa toksomanio havas neniun formale agnoskitan difinon, ĝi estas tipe funkciigita laŭ la diagnozaj principoj establitaj de la Skalo de Yale Manĝaĵo—A inventaro bazita sur la simptomaj kriterioj por dependeco de substanco en la DSM-IV. Nuntempe ekzistas malmulte da biologie bazita esplorado esploranta la riskojn por manĝa toksomanio. Kio ekzistas, fokusiĝis preskaŭ ekskluzive sur dopaminergiaj rekompencaj vojoj en la cerbo. Dum cerbo opioida signalado ankaŭ forte implikiĝis en la kontrolo de manĝaĵa konsumado, ekzistas neniu esplorado ekzamenanta ĉi tiun neŭrajn cirkvitojn en la asocio kun manĝa toksomanio. La celo de la studo estis do testi modelon antaŭdirantan ke pli forta aktiviga potencialo de opioidaj cirkvitoj -kiel indikite per la funkcia markilo A118G de la mu-opioida ricevilo-geno servus kiel nerekta riska faktoro por manĝa toksomanio per pli alta hedonika respondeco al plaĉa manĝaĵo. Rezultoj konfirmis ĉi tiujn rilatojn. Krome, niaj trovoj, ke la grupo pri manĝaĵa aldono havis signife pli altajn nivelojn de hedonaj respondecoj al manĝaĵoj sugestas, ke ĉi tiu biokonduta trajto povus nutri emon al manĝado, al epizodoj de binge manĝado, kaj finfine al deviga kaj toksomania ŝablono de manĝaĵo. konsumado.
1. Enkonduko
Rekono, ke deviga overeado povas nutri klinike gravan emocian kaj socian misfunkcion en iuj individuoj instigis la Amerikan Psikiatrian Asocion (APA) nomumi Binge Eating Disorder (BED) a bona fide mensa malsano en la ĉapitro "Manĝaĵo kaj Manĝado-Malordoj" de la ĵus eldonita kvina eldono de ili Diagnostika kaj Statistika Manlibro (DSM-5) [1]. Samtempe la DSM-5 ankaŭ rekonis, por la unua fojo, la ekziston de Nerestancaj Rilataj Malordoj en ĝia ĉapitro pri "Substancaj Rilataj kaj Addictive", kvankam Gambling estis la sola malordo listigita en ĉi tiu kategorio en la momento de. publikigado [2].
La ŝanĝo en psikiatria pensado, reflektita en ambaŭ ĉi tiuj ĉapitroj de la DSM-5, eble kontribuis al senbrida klinika kaj preklinika intereso en la temo de manĝaĵo. Ĉi tiu pozitiva kondiĉo tamen estas unika, tamen ĉe ambaŭ Rilata substanco kaj ne-rilataj al substancoj toksomanioj. Unuflanke, estas kreskanta agnosko, ke multaj prilaboritaj manĝaĵoj - specife tiuj, kies plaĉeco riĉiĝas per altaj niveloj de aldonita sukero, graso, kaj salo - havas propraĵojn similajn al substancoj kiel kokaino, nikotino kaj alkoholo en sia kapablo perturbi. cerbaj mekanismaj rekompencoj (vidu [3,4]). Plie, se ili estas prenitaj troe, ili povas nutri neŭro-adaptojn, kiuj antaŭenigas kompaktan konsumon, dependecon kaj avidojn, samkiel al toksomaniuloj. Aliflanke, la tre ago de manĝado povas esti rigardata kiel potenciale toksomania konduto pro sia kapablo veki ĉiujn sencojn laŭ tre plaĉa maniero, de la sonoj kaj aromoj de kuirado, al la estetika allogo de vide kolora kaj alloga. aranĝita manĝaĵo. Eĉ la lerteco de certaj manĝaĵoj en onia buŝo povas esti tre rekompenca antaŭ ol ili eĉ estas ingestitaj.
Interese, iuj publikaj perceptaj evidentecoj sugestas, ke la nocio de manĝa toksomanio estas pli vundebla al stigmatigo ol tiu de fumado aŭ alkoholismo, kaj ke ĝi emas esti rigardata kiel kondutisma prefere ol substanca rilata malordo [5]. En aliaj vortoj, manĝa toksomanio ofte estas perceptata kiel "problemo de la menso", kie la kaŭzoj fokusas manĝi kiel persona elekto kaj traktanta mekanismon por malpezigi personan malfeliĉon. Laŭ ĉi tiu vidpunkto, la patologio estas deviga manĝado; ĝi estas ne vitale rilata al la toksomania kvalito de certaj manĝaĵoj. Tamen, lastatempaj eksperimentaj esploroj trovis, ke kiam hazarda selektado de plenkreskaj partoprenantoj estis prezentita kun manĝaĵa aldona modelo de obezeco kun fokuso sur kaŭzaj biologiaj mekanismoj, stigmatizado kaj kulpo al superpezaj individuoj reduktiĝis kompare al taksoj de alia grupo de partoprenantoj, kiuj ricevis ne-toksomanian modelon de obezeco. En la antaŭa grupo, ankaŭ reduktiĝis la opinio, ke obesaj homoj mense malhelpas, kaj malkresko de timo de partoprenantoj pri persona pezo [6].
1.1 Hedona Respondeco kaj Kapablo por Rekompenco
Hezona respondeco estas tre hereda trajto reflektanta individuajn diferencojn en la instigo serĉi rekompencajn stimulojn en onia medio kaj en la kapablo sperti plezuron de ĉi tiuj eventoj [7]. Naturaj rekompencoj enhavas ĉiujn tiujn stimulojn gravajn por nia postvivado kiel manĝado, reprodukto kaj majstrado. Provoj kompreni la biologian bazon de hedonika respondigebleco celis plejparte al la sentiveco, aŭ ekscitebleco de la mezocorticolimbaj dopaminaj vojoj [7]. Kronika mildigo de la kapablo sperti rekompencon - laŭdire nomatan anhedonia-La unuafoje priskribis klinike en la malfrua 19-a jarcento kiel kernan trajton de multaj psikiatriaj malordoj inkluzive de depresio, skizofrenio kaj drogokonsumo [8]. Oni ĝenerale konsentas tion Hypo-funkciado de cerbaj rekompenco-cirkvitoj povas esti denaska homa trajto determinita de akordigo de genetikaj efikoj, kiuj kune kontribuas al malalta aktiva potencialo [9]. Tamen, tia stato ankaŭ povas esti induktita per troa stimulado de dopaminergiaj vojoj per potencaj dopaminaj agonistoj kiel substancoj de misuzo kaj / aŭ per kronikaj stresaj faktoroj, kiuj inklinas malaltigi reguladon kaj malpliigi respondecon de la sistemo [10].
Pli lastatempe, la bipolar kontraŭa de anhedonio-alta rekompenci sentemon- estas asociita kun risko por manĝo de binge kaj aliaj impulsaj kontrolaj malordoj, surbaze de la argumento, ke tiuj kun forta instigo al rekompenco pli emas okupiĝi pri agrablaj kondutoj kun nesufiĉa bremsado kompare kun iliaj pli anhedonaj ekvivalentoj [11,12,13]. Manĝaĵoj konsumitaj dum bingoj estas preskaŭ ĉiam tre kaloriaj kaj hiper-plaĉaj [14], sugestante gravan rolon por neŭra cirkvito, kiu reguligas hedonike movitan manĝadon en la riska profilo por deviga manĝado. Hedona respondeco al manĝaĵo estas specifa manifestaĵo de la pli ĝenerala trajto priskribita pli supre, kaj reflektas la gradon de deziro manĝi kaj la plezuron derivitan de manĝaĵoj tre plaĉaj kaj freŝaj kaj allogaj laŭ aspekto. Konsekvence, unu kun pli alta kapablo pri manĝaĵa rekompenco estas tipe manĝata eĉ en manko de malsato aŭ kaloria bezono [15], kaj spertas fortajn manĝajn avidojn [16].
1.2 La Biologiaj Bazoj de Manĝa toksomanio
Ĝis nun ekzistas manko de biologie bazita esplorado esploranta la riskojn por manĝa toksomanio. Kio ekzistas, fokusiĝis preskaŭ ekskluzive sur dopaminergiaj rekompencaj vojoj en la cerbo. Ekzemple, lastatempa studo pruvis, ke plenkreskuloj kun manĝa toksomanio havis signife pli altan poentaron pri kunmetita genetika indekso de dopamina signalanta forto kompare kun siaj aĝo- kaj pezo-ekvivalentaj ekvivalentoj [16]. Neŭroimaga studo ankaŭ trovis, ke rekompenco-cirkvit-aktivado en la amigdala kaj kaŭda kerno, en respondo al manĝaĵa kolo, estis pozitive asociita kun manĝaĵ-toksomanio-simptomoj en grupo de plenkreskaj virinoj [17]. Kune ĉi tiuj trovantaj maŝojn kun aliaj psiko-kondutaj evidentecoj, ke manĝa toksomanio [18], kiel BED, estas alta rekompenca fenotipo de obezeco [9]. Estas ankaŭ apriora subteno al la opinio ke iuj kazoj de manĝa toksomanio povus esti pli patologiaj kaj deviga subtipo de BED, ol aparte malsama klinika ento [19]. Krome, la ko-okazo de manĝa toksomanio kun bulimia nervosa (BN) rilatis al pli severa manĝa patologio [20]. Tamen, ankaŭ ekzistas individuoj kun ŝajna manĝa toksomanio, kiuj montras altan IMC (Korpa Masa Indekso) kaj klinikan malhelpon malgraŭ ne renkonti kriteriojn por BN aŭ BED, sugestante, ke kazoj de manĝa toksomanio ne ĉiam estas karakterizitaj de epizodoj de binge-manĝado [20]. Ĉi tiu freŝa evidenteco ankaŭ kongruas kun trovoj de du pli fruaj studoj, kie nur duono de la obesaj plenkreskuloj, kiuj estis diagnozitaj kun manĝa toksomanio, renkontis kriteriojn por BED [18,21].
Cerbo-Opioidaj Vojoj kaj Manĝaĵa Rekompenco
Dum opioida signalado en la stria areo de la cerbo ankaŭ forte implikiĝis la kontrolo de manĝaĵa konsumado, nuntempe ekzistas neniu esplorado ekzamenanta la influon de ĉi tiu neŭra cirkvito en la riska profilo por manĝa toksomanio. Multe da rilataj rilataj esploroj tamen indikas tiun aktivadon de la mu-opioida ricevilo (MOR) en la kerno accumbens selektive antaŭenigas hedonike movatan manĝon en la formo de kreskanta konsumo de dolĉaj kaj grasaj manĝaĵoj [22,23]. Krome, signalado pere de accumbens MOR ŝajnas reguligi lernitajn manĝaĵajn preferojn, kaj pliigitaj niveloj estis trovitaj antaŭenigi binge-similan konsumon de plaĉaj kaj preferitaj manĝaĵoj [24]. Al la inversa, mu-opioidaj antagonistoj emas redukti hedonan respondon al kaj konsumo de bongustaj manĝaĵoj en senmanka kaj superpeza plenkreskuloj [25]. Ekzistas ankaŭ evidenteco, ke tro-stimulado de MOR pro troa konsumo de tre plaĉaj manĝaĵoj povas instigi malsuprenreguligitan opioidan signaladon pro longdaŭraj ŝanĝoj en la receptoro-funkcio [26]. Aliflanke, lastatempa klinika studo trovis, ke pli malforta opioida agado estis asociita kun pli granda hedonika rilata manĝo, pli granda konsumado de alt-kaloria manĝaĵo, kaj pli granda fleksado, kvankam ĉi tiuj trovoj estas iel kompromititaj ĉar takso estis farita per nerekta mezuro de aktiveco [27]. En resumo, konverĝa esplorado indikas, ke centra opioida agado estas probable implikita en toksomaniaj simptomoj rilatigitaj kun plaĉa manĝaĵa konsumado inkluzive de fleksado, avidoj, kaj retiriĝo malgraŭ la direkto de kaŭzeco esti necerta [27].
El la multaj genetikaj variantoj identigitaj sur la geno MOR (OPRM1), la unusola nucleotida polimorfismo (SNP) A118G (rs1799971), situanta en la koda regiono de ekzono 1, estis la plej vaste studita, precipe rilate al drogmanio. ĝustaj mekanismoj restas neklaraj, an en vitro studo pruvis, ke la minora G-alelo kaŭzas trioblan pliiĝon de liganta afineco por endogenaj beta-endorfinoj kaj ĝi aŭdigas G-kuplitan proteinan aktivadon de G [28]. Lastatempaj en vivo evidenteco ankaŭ subtenas la nocion G alelo estas ja "gajno de funkcio" por tiuj posedantaj ĉi tiun plej malgrandan alelon [29]. Ekzemple, unu studo raportis pli grandan prevalencon de la G-alelo en alkoholuloj kaj opioidaj toksomaniuloj en Barato kompare kun la ĝenerala loĝantaro [30], simila al trovoj de pli frua sveda studo [31]. Grupo de pezaj drinkuloj portantaj la G-alelon ankaŭ raportis pli grandajn hedonajn respondojn al alkoholo kompare al iliaj ekvivalentoj kun la AA-genotipo, kvankam ili ne diferencis pri la sedativaj kaj aversaj efikoj de alkoholo [32]. Tamen ne ĉiuj studoj trovis tiajn asociojn en esplorado pri drogodependeco [33,34].
Studoj pri genetika asocio ankaŭ ekzamenis dimensia simptomoj asociitaj kun la klinika prezento de toksomaniuloj. Ekzemple, adoleskaj portantoj de la G-alelo havis pli da alkohol-rilataj problemoj kaj rekompenc-trinkaj motivoj ol tiuj sen ĉi tiu alelo [35]. Simile, kiel indikite per la aktivigo de mesocorticolimbaj cerbaj strukturoj, plenkreskaj portantoj G montris pli grandan dozon-dependan respondecon al la plifortigaj efikoj de alkoholo, kaj pli grandan sentivecon al alkoholaj malhelpoj [36,37].
Estas pliaj evidentoj, ke variado en OPRM1-funkcio antaŭdiras sentivecon al naturaj rekompencoj. Inter infanaj simioj, G-alelaj portantoj formis pli fortajn ligajn ligojn kun iliaj patrinoj kaj montris pli grandan aflikton dum periodoj de patrina disiĝo [29]. Rilate, homaj G-portantoj pruvis pli grandan socian hedonan kapablon kiel indikite per pliigita tendenco okupiĝi pri simpatiaj rilatoj kaj pli granda elmontro de plezuro en sociaj situacioj [38]. Krome, ni trovis, por la unua fojo, mu-receptoraj genotipaj diferencoj rilate al ŝatado de dolĉaj kaj grasaj manĝaĵoj kun la homozigota GG-grupo raportanta pli altajn preferojn pri manĝaĵ-preferoj kompare kun la aliaj du grupoj [18]. Malsame, tamen, de aliaj studoj, kie la genotipaj grupoj GG kaj GA estas komune kombinitaj en la statistikaj analizoj, niaj trovoj sugestis recesan formon de transdono, en kiu du kopioj de la G-alelo necesas por transdoni la efikon.
1.3 La Nuna Studo
Dum manĝa toksomanio havas neniun formale agnoskitan difinon, ĝi estas tipe funkciigita laŭ la diagnozaj principoj establitaj dum la disvolviĝo de la Skalo de Yale Manĝaĵo (YFAS) [39] - mem-raporta inventaro bazita sur la simptomaj kriterioj por substanco-dependeco en la DSM-IV [40]. Ĝenerale, ĝi estas karakterizata de kronika, akcelanta kaj deviga suferado, ofte en la formo de senkaŝaj epizodoj, kiel konfirmite de ĝia konsiderinda ko-morba interkovro kun BED [18,21].
La nuna studo estas la unua ekzamenanta biologian indikilon de cerba opioido funkcianta en la riska profilo por YFAS-manĝa toksomanio. Specife, la celo estis testi la modelon de nerektaj efikoj ilustrita en figuro 1. Specife, ni antaŭdiris, ke pli forta aktiviga potencialo de opioidaj cirkvitoj en la komuna rekompenca vojo - kiel indikite per GG-polimorfismo de la funkcia markilo A118G de MOR-servus kiel faktoro de risko por manĝa toksomanio. La mekanismo de kondukado estis hipotezita esti nerekta rilato per pli alta hedonika respondeco al plaĉa manĝaĵo. Specife, la GG-genotipo asocius kun pli granda hedonika respondeco, modelita kiel kunmetita variablo kun tri apartaj indikiloj - t.e. hedonaj manĝoj, avidaj manĝaĵoj, kaj prefero por dolĉaj kaj grasaj manĝaĵoj. Siavice, hedonika respondigebleco estis antaŭvidita korelacii pozitive kun simptomoj de manĝa toksomanio kiel indikite per poentaroj pri YFAS.
2. Metodoj
2.1. Partoprenantoj
Cent kvardek kvin plenkreskuloj (virinoj: 100; viroj: 45) inter la aĝoj de 25 kaj 47-jaroj partoprenis la studon. La etna distribuo de la specimeno estis 80% Kaŭkaza, 16% afrika deveno, kaj 4% aliaj. Partoprenantoj estis varbitaj de afiŝoj metitaj ĉe publikaj institucioj petantaj volontulojn por studo pri manĝadaj kondutoj. Reklamoj ankaŭ estis en lokaj gazetoj kaj interretaj retejoj. La partoprenantoj postulis paroli la anglan lingvon, kaj loĝi en Nordameriko almenaŭ kvin jarojn antaŭ sia enskribado por certigi relative unuforman manĝaĵon dum grava periodo antaŭ la aliĝo al la studo. Virinoj ankaŭ estis postulataj antaŭ-menopaŭzo kiel determinite de la mem-raportado de regulaj menstruaj cikloj, kaj ne esti havinta gravedecon ene de la antaŭaj ses monatoj. Ekskluzivaj kriterioj inkluzivis aktualan (aŭ historion de) diagnozon de iu psikota malordo aŭ substanco-misuzo. Tiuj kun grava medicina / fizika malsano kiaj kancero aŭ kormalsano ankaŭ estis ekskluditaj, same kiel tiuj, kiuj prenas medikamentojn, kiuj influis apetiton (ekz. Stimulaj drogoj). La procedoj uzitaj en ĉi tiu studo estis aprobitaj de la institucia Esplora Etiko kaj estis efektivigitaj konforme al la Deklaro de Helsinko.
2.2. Mezuroj
2.2.1 Genotipa
Eltiro de DNA el tuta sango estis kompletigita per la ne-enzimata alta salo-proceduro kiel priskribita de Lahiri kaj Nurnberger [41]. Ni testis la funkcian polimorfismon de ununura nukleotida A118G (SNP), kiu kaŭzas ŝanĝon de misensa aminoacido de resta aspartato al asparagina restaĵo, kaj tiel eble forigos N-glycosylation-loko [42]. Ĉi tiu SNP estis genotipita uzante komerce haveblajn genotipajn testojn (Applied Biosystems Inc., Foster City, CA, Usono). Genomika DNA (20 ng) estis amplifita en 10-µL-reagoj per reago de polimerasa ĉeno kun la jenaj kondiĉoj: 95 ° C 10 min, sekvita de 50-cikloj de 92 ° C 15 s, 60 ° C 1min. La Aleluja Diskriminacio-Programo sur ABI7000 Prisma Sekvenco-Detekto-Sistemo estis uzata por determini la genotipojn de ĉiu individuo. Genotipoj estis testitaj por taŭgeco al Hardy-Weinberg Equilibrium uzante Haploview-versio 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, Usono) [43].
2.2.2 Mem-Raportaj Demandoj
Manĝaĵo Addiction estis diagnozita uzante la YFAS. Ĉi tiu mezuro havas altan konverĝan validecon kun aliaj mezuroj de manĝa patologio, precipe binge-manĝado, kaj tial povas esti utila ilo por identigi individuojn kun toksomaniaj inklinoj al manĝo [39]. Ĉi tiu 25-ero-skalo estis desegnita por operacii manĝaĵan dependecon laŭ la 7-simptomoj de substanco-dependeco listigitaj en la DSM-IV, kaj modifita por manĝaj kondutoj. La YFAS disponigas kaj kvalitan (binaran) kaj kvantan metodon de poentado. Simile al la kriterioj pri dependeco de substanco DSM, diagnozo pri manĝa toksomanio estas donita se la respondanto spertis tri aŭ pli da simptomoj dum la pasinta jaro, kaj se la "klinike signifa difekto" estas atingita. La dimensia poentaro estas akirita sumante la nombron de simptomoj, kaj tial ĝi povas esti de 0 al 7. Por ĉi tiu specimeno, la alfa koeficiento de Cronbach por la simptoma poentaro estis 0.78.
Prefero por Manĝaĵoj kun Alta Graso kaj Alta Sukero estis taksita de la Demandaro pri Manĝaĵa Prefero [44], kiu estas 72-ero skalo desegnita kiel 2 (FAT: alta) vs. malalta) × 3 (CARBOHIDRATO: alta simpla, alta kompleksa, malalta karbonhidrato / alta proteino) mezuras preferon por diversaj specoj de macronutrientoj. Respondantoj indikas sian preferon por ĉiu manĝaĵo sur Likert-skalo de naŭ punktoj. La Alta Grasa kaj Alta Sukra Prefero poentaro estas la meznombro de 12-grasaj kaj sukaj manĝaĵ-rangigitaj taksoj (ekz., ĉokolada tarta kuko kaj pecan kukaĵo). La aŭtoroj raportas bonan fidindecon kaj validecon de ĉi tiuj mezuroj, kaj la alfa-koeficiento por ĉi tiu skalo en nia studo estis 0.81.
Hedona Manĝado estis taksita de la Potenco de Manĝaĵa Skalo [45], kiu estas 21-ero-enketo, kiu reflektas individuajn diferencojn en la apetita respondemo al manĝaĵoj en medioj kun abunda tre plaĉa manĝaĵo, sendepende de la fakta konsumo de ĉi tiuj manĝaĵoj de homo. Alivorte, ĝi diferencas la instigan kaj apetigan movadon akiri manĝon de la inklino al (tro) manĝi manĝaĵon. La alfa-koeficiento de Cronbach en ĉi tiu studo estis 0.96.
Nutraĵaj Kavoj estis taksitaj de la Demandaro pri Manĝaĵa Kraŝo - Trait [46]. Ĉi tiu 39-ero-skalo reflektas ambaŭ la fiziologiajn kaj psikologie aspektojn de manĝaj avidoj - ekzemple, kiel sentoj de malsato, maltrankvilo pri manĝaĵo kaj manko de kontrolo. La alfa-koeficiento estis 0.97.
2.3. Procedoj
Por konfirmi komencan elekteblecon, telefona antaŭprogramo estis farata kun tiuj, kiuj indikis intereson partopreni la studon. En la nomumotago, ankaŭ strukturita vizaĝa klinika intervjuo estis aranĝita por konfirmi elekteblecon, poste estis informita konsento kaj ĉiuj koncernaj demografiaj informoj. Alteco kaj pezo estis mezuritaj kun la partoprenanto staranta stoki piedojn kaj porti malpezajn endomajn vestaĵojn. Venena sango-specimeno estis prenita en la hospitalo-laboratorio, kaj la demandosigno estis kompletigita hejme kaj redonita en posta dato.
2.4. Statistikaj Analizo
Hardy-Weinberg-ekvilibro kaj ligila malekvilibro estis taksitaj uzante chi-kvadratan teston tra Haploview, versio 4.2 (Broad Institute, Cambridge, MA, Usono) [43]. Diferencoj inter OPRM1 A118G-genotipoj kaj kontinuaj nivelaj variabloj estis taksitaj en IBM SPSS Statistikoj por Mac, Versio 22 (IBM Corp., Armonk, NY, Usono) per Analizo de Varianco (ANOVA) proceduroj. Por testi, ĉu estis nerekta efiko de la A118G-markilo kaj la manĝaĵ-adiaŭa simptompoentaro per hedonika respondeco, la procedoj priskribitaj de Hayes kaj Predikisto [47] estis sekvita. Ĉi tiu alproksimiĝo permesas la uzon de plurkategoriaj sendependaj variabloj, kaj testas la signifon de la nerekta efiko per uzado de korektita ekprospero. La macro-disvolvita SPSS "MEDIATE" por akompani la paperon de Hayes kaj Predikanto [47] - estis dungita por testi la signifon de la rektaj efikoj. Kiel estas tri genotipaj grupoj, indikilo-kodigo estis provita kun la heteroziga GA-aro kiel la referenca grupo (Simila mastro de rezultoj estis trovita en la agordo de la GG-alela grupo kiel la referenca grupo). Ĉi tiu alproksimiĝo al testado de nerektaj efikoj kalkulas krucan produkton a (la asocio inter la prognoza variablo, te, genotipa grupo kaj la intermediara variablo te, hedonaj respondoj) kaj pado b (la asocio inter la intermediara variablo kaj la rezulta variablo, te, simptomoj de manĝa toksomanio). En ĉi tiu studo, la fiasko-korektita bootstrap-konfido-intervaloj (n = 1000) estis agorditaj ĉe 95%, kaj estis uzataj por taksi la signifon de nerektaj efikoj. Ĉar estas tri genotipaj grupoj, estas du a vojoj (GG) vs. GA kaj AA vs. GA) kaj poste, du testoj pri nerektaj efikoj. Foresto de nulo en la konfido-intervalo indikas signifajn nerektajn efikojn.
3. Rezulto
3.1 Priskriba Statistiko
tablo 1 prezentas la alelon kaj genotipajn frekvencojn por la funkcia A118G SNP, listigitaj aparte por la manĝaĵ-toksomanio kaj la ne-manĝaĵaj toksomaniuloj. Rezultoj ankaŭ konfirmis, ke ĉi tiu markilo estis en Hardy-Weinburg-ekvilibro. Antaŭa esplorado indikas, ke la alelaj frekvencoj por ĉi tiu markilo inklinas esti iomete malsamaj inter etnoj [30]. Ĉar granda proporcio de la nuna specimeno estas kaŭkaza, tamen kaj ĉar la specimeno ne estas sufiĉe granda por stratikiĝi laŭ etneco, ni kune taksis ĉiujn observaĵojn. Videblas, ke la ofteco de la G-alelo en nia plena specimeno tre similas al aliaj kaŭkazaj specimenoj resumitaj en Deb kaj kolegaj recenzoj [30], kaj en antaŭa studo uzante similan specimenon [12].
La tri hedonaj-respondigeblecaj variabloj (te, manĝoj, hedonaj manĝoj, kaj alta graso / sukero preferis) estis modere ĝis tre interrilatataj kiel atendite. Komponita poentaro estis tial kalkulita uzante Principal Component Analysis. La ĉerpita komponento reprezentis 66% de varianco en la tri skaloj, kaj ĉiuj tri ŝarĝis forte sur ĉi tiu faktoro (ŝarĝoj inter 0.52 kaj 0.93). Ĉi tiu alproksimiĝo solvas problemojn asociitajn kun plurkombineco, kiuj influus malfrue postajn analizojn se la tri variabloj estus aldonitaj al la modelo individue. Ĝi ankaŭ pliigas skalan fidindecon [48].
tablo 2 montras rimedojn kaj normajn deviojn por simptomoj, HMI, hedonika respondemo (faktoro-poentado) kaj manĝaĵ-toksomanio. Unudirektaj ANOVA-proceduroj trovis neniujn signifajn diferencojn inter la genotipaj grupoj en aĝo, IMC, aŭ manĝaĵ-toksomania simptompoentaro. Tamen estis grava diferenco en hedonaj respondoj. Post ĉi tio komparoj, uzante la malpli da signifa Diferenca proceduro, trovis ke kaj la GG kaj la AA-grupoj havis signife pli altajn hedonajn-respondigeblecojn ol la GA-grupo (GG) vs. GA, p = 0.026; AA vs. GA, p = 0.004), sed ili ne diferencis unu de la alia (GG) vs. AA, p = 0.368). Hedona respondeco ankaŭ estis pozitive asociita kun la YFAS-simptoma poentaro (r = 0.68, p 0.001). Binomia loĝistika regreso ankaŭ estis farita por taksi la asocion inter hedonaj respondigeblecoj kaj YFAS-diagnozo. Kiel antaŭvidite, pli altaj komponaĵoj estis asociitaj kun pli granda probablo de kunveno-diagnozo por manĝa toksomanio (B = 1.89, Bse = 0.36, Wald = 28.22, p 0.001). Tamen, konsiderante la malmultan oftecon de partoprenantoj en la genotipaj grupoj de manĝaĵa toksomanio, ĝi pli taŭge statistike uzis la YFAS-simptompoentaron kiel la kriterion en la postaj analizoj.
Testo de seksaj efikoj, uzante sendependajn t-testajn procedurojn, indikis neniujn signifajn grupajn diferencojn pri la hedonika responda kunmeta poentaro aŭ la YFAS-Simptoma poentaro.
3.2 Nerektaj Efikoj
Konsiderante la signifan asocion inter genotipaj grupoj kaj la hedonika-respondigebleca poentaro, kaj ĉar ĉi-lasta ankaŭ estis signife asociita kun YFAS-simptomaj interpunkcioj, testoj pri nerektaj efikoj estis faritaj por taksi ĉu hedonaj respondigeblecoj agis kiel ebla mediacia vojo inter la markilo A118G kaj manĝa toksomanio. La rekta efiko de genotipaj grupoj kaj manĝa toksomanio (en la foresto de la "mediacia" variablo) ne estis signifa. Tamen oni devas rimarki, ke testoj pri nerektaj efikoj povas esti faritaj sen la rekta asocio inter prognozila variablo kaj rezulta variablo [49,50]. Ĉi tio estas precipe por prognozaj variabloj, kiuj estas sufiĉe distalj al la rezulta variablo, kiel estas la kazo inter genetikaj faktoroj kaj simptomoj de manĝa toksomanio. Rezultoj de la modelo testita estas montritaj en figuro 2. Ĉar la genotipaj grupoj estas kategoriaj, indikilo-kodigo (ankaŭ konata kiel dummy kodigo) estis uzata konforme al rekomendoj de Hayes kaj Preacher [47]. La genotipoj GG kaj AA estis testitaj kontraŭ la genotipo GA. Kiel montrite en tablo 3, partoprenantoj kun aŭ GG aŭ AA-genotipo estis pli altaj en hedonika respondeco rilate al la GA-genotipo (vojo a), kiu siavice estis asociita kun pli altaj YFAS-simptomaj interpunkcioj (vojo b). La nerektaj efikoj de kaj GG kaj AA-genotipoj (relative al GA) estis signife diferencaj de nulo. Simila subteno estis trovita testante nerektajn efikojn sur la diagnoza poentaro de YFAS kiel la kriterio uzanta la Hayes [50] PROCESa makroo (Nerekta Efekto GG vs. GA = 1.83, 95% CI = 0.23 – 3.75; Nerekta Efekto AA vs. GA = 1.13, 95% CI = 0.42 – 2.00). Ĉi tiu modelo subtenas la hipotezon, ke la genotipo GG (kvankam malofta) asocias kun pli altaj simptomoj de manĝaĵ-adicio per pli alta respondeco al hedonike rekompencaj manĝaĵoj. Neatendite, la AA-genotipo ankaŭ estis asociita kun pli granda risko por manĝa toksomanio per simila bio-konduta predikado Eksplicite testante la nerektan efikon de la AA vs. GG-alelaj grupoj montris, ke estas neniu diferenco inter ĉi tiuj du grupoj (Nerekta Efiko = −0.44, 95% CI = −1.56 – 0.53). Kontrolado de sekso kaj IMC ne multe ŝanĝis ĉi tiujn rezultojn.
4. Diskuto
La rezultoj de ĉi tiu studo parte subtenis la modelon montrita en figuro 1Kaj nia antaŭdiro ke la G "gajno de funkcio" alelo de la markilo A118G estas asociita kun alta hedonika respondeco al plaĉa manĝaĵo. Male al nia antaŭa esplorado, tamen, kie ŝajna recesiva reĝimo de transdono estis trovita por la G-alelo kaj manĝaĵaj preferoj [12], la aktualaj datumoj indikis, ke kvankam la GG-genotipo havis la plej altan mezumon de hedonika-respondigebleco, ĝi ne diferencis signife de la homoziga grupo AA. Plie, la heterozigota genotipo GA pruvis signife malsupra hedonan respondecon ol iu el la du homozigaj grupoj, implicante an tro-reganta (Superregado rilatas al kondiĉo kie la heteroziga grupo situas ekster la fenotipa gamo de ambaŭ homozigaj grupoj, kaj oni povas supozi, ke ĝi havas malpli da risko por potenciale malutila trajto - alivorte, pli alta taŭgeco ol homozigaj individuoj) efikon por ĉi tiu markilo. Interese, estas konsiderinda evidenteco de heterozigozaj-taŭgecaj korelacioj en la ĝenerala populacio, kaj iuj kredas, ke tio okazas ĉar malsaniĝado pliigas la nivelon de homozigoseco laŭ genome larĝa bazo, kaj ankaŭ estas asociita kun malkresko de taŭgeco-asociaj trajtoj [51]. Bedaŭrinde, niaj genetikaj trovoj malfacilas kontroli kun aliaj rilataj esploroj, ĉar multaj studoj ekzamenantaj la A118G SNP en esplorado rilataj al toksomanioj supozis regantan reĝimon de transdono por G, per tio kreante binaran A118G-variablon (t.e. GG kaj GA vs. AA) por la celoj de analizo (ekz., [32,52,53]). La taŭgeco de tia strategio nun povas esti pridubita, ne nur rezulte de la trovoj de ĉi tiu studo, sed ankaŭ surbaze de lastatempaj meta-analizaj evidentecoj montrantaj entute signifan asocion de A118G kun respondeco al opioidoj sub kunreganta or aditivo modelo [54]. Kiel sekvo, estontaj esploristoj en ĉi tiu areo estas instigitaj analizi la A118G SNP uzante tri anstataŭ du genotipajn grupojn. Krome, konsiderante la relative malaltan oftecon de observoj en la homoziga (negrava alelo) G-grupo, estas probable ke nia studo estis povita por detekti signifajn diferencojn inter la GG kaj AA-grupoj malgraŭ la pli alta mezuma poentaro en la unua. Tial esplorado kun pli grandaj specimenoj estas necesa por plue testi nian proponitan modelon kaj ĝiajn antaŭviditajn asociojn.
Niaj studaj rezultoj ankaŭ konfirmis, ke hedonika respondeco signife kaj pozitive asociis kun simptomaj rezultoj sur YFAS kaj kun YFAS-diagnozita manĝa toksomanio. Ĉi tiuj trovoj subtenas riĉecon de akumulaj evidentaĵoj, ke hedonaj cerbaj sistemoj forte influas la antaŭenpuŝon de energi-densaj manĝaĵoj [55]. Efektive, pli alta hedonika respondeco al manĝaĵo povas pliigi riskon de tro manĝado nutrante la misproporcian elekton de riĉa kaj tre aĉa manĝaĵo en onia ĉiutaga dieto, kaj ankaŭ malhelpante provojn sindeteni de tiaj padronoj de manĝaĵa konsumado. Ekzemple, lastatempaj preklinikaj evidentecoj pruvis, ke ratoj eksponitaj al longa kaj troa konsumado de kalori-densa manĝaĵo montris pliigajn rekompencajn sojlojn al elektra cerba stimulo (indika malpliigita sentiveco rekompenci)56], kaj longdaŭra aĉa konsumado de nutraĵoj ankaŭ kaŭzis malpliiĝon de mu-opioida mRNA-esprimo en la kerno accumbens-denove indikanta sisteman malsuprenreguladon [57].
Iuj sugestis, ke malpliigita rekompenca respondo inklinas pliigi motivon por kompensi ĉi tiun mankon per troigo [58,59]. Laŭ nia opinio, tamen, tia klarigo estas tro simplisma, precipe en la konvinka indico, ke anhedonio estas asociita al deprima konduto, malpliigo de apetito, kaj malpliigita instigo okupiĝi pri kutime rekompencaj spertoj kiel socia interagado kaj gepatroj. zorgado [60,61]. Pli kompleta klarigo por la rilato inter rekompenco-sentemo kaj manĝaĵa konsumado estas provizita per duprocesa modelo [62]. De perspektivo de individua vundebleco, alta hedonika respondeco al manĝaĵo predikas al altega konsumado de manĝaĵoj, kaj manĝi plezure preter kaloria bezono, precipe en manĝa medio kun ĉiopova havebleco de bongusta manĝaĵo. Siavice, kronika supraestimulado de cerbaj rekompencaj cirkvitoj per troa konsumo povas malsupren-reguligi la aktivan potencialon de mezocorticolimbaj vojoj (kiel priskribite supre) samtempe samtempe plibonigante la salecon de riĉaj kaj bongustaj manĝaĵoj, kio kreas fortajn avidojn kaj serĉitajn manĝaĵojn [62]. La sekvanta malregula sistemo-rekompenco povas tiel kontribui al konservado de manĝado de troa nutrado kaj al la relivera agado post sekvaj periodoj de dieta bremsado [63]. Efektive, tiuj kiuj estas simptomaj por manĝa toksomanio kutime raportas malbonan prognozon en siaj klopodoj normaligi siajn manĝajn kondutojn [14].
Aparta forto de la nuna studo estis eksplicita provo de la nerekta efiko de la funkcia OPRM1 SNP kaj manĝa toksomanio per hedonika respondeco. Specife, ĉi tiu provo subtenis nian proponon pri nerekta efiko de genetika vundebleco per la "hedonika tiro" de tre gustaj manĝaĵoj al pli prononcitaj simptomoj de manĝa toksomanio. Ĉi tiu trovo similas al antaŭaj modeloj de nerekta efiko ekzamenantaj psikologiajn kaj kondutajn procezojn kiel eblajn vojojn de specifaj genetikaj profiloj al manĝaĵ-toksomania diagnozo kaj risko por obezeco [16,64]. Kiel ĉe ĉiuj putative kaŭzaj modeloj, tamen, estontaj datumoj necesas por kontroli ĉi tiujn trovojn.
Malgraŭ la signifaj kaj novaj trovoj de ĉi tiu esplorado, gravas nomi la atenton pri ĝiaj limoj. Rimarkinde, la genetikaj trovoj devas esti rigardataj singarde kaj strikte kiel antaŭludaj pro la malgranda nombro da observoj en la GG-genotipo-grupo rilate al la aliaj du grupoj, kaj pro la relative malalta ofteco de individuoj en la grupo de manĝaĵ-aldonado de YFAS. Replikado kun pli grandaj specimenoj permesos pli grandan konfidon al kaj fidindeco de la trovitaj raportoj ĉi tie.
5. Konkludoj
Resume, la rezultoj de ĉi tiu studo pruvis; en antaŭparola maniero, la rilato inter cerba opioida signalanta forto kaj homa variado en hedonika respondemo al bongustaj kaj tre kaloriaj manĝaĵoj. Ili ankaŭ nerekte implikis opioidan aktivadon-potencialon en la risko por deviga manĝado. Ankoraŭ ekzistas; tamen; nesufiĉa evidenteco por determini kun konfido la transdono de la OPRM1 A118G-markilo pri pliigita respondeco al opioidaj agonistoj kiel plaĉa manĝaĵo kaj diversaj toksomaniuloj. Krome; plia apogo al la valideco de la manĝaĵ-aldona konstruo estas donita de niaj trovoj, ĉar la manĝaĵ-toksomania grupo havis signife pli altajn nivelojn de hedonika respondemo al manĝaĵo - biokonduta trajto, kiu eble povus favorigi suferadon; al epizodoj de binge manĝado; kaj finfine al deviga kaj toksomania ŝablono de konsumado de manĝaĵoj.
Aŭtoro Kontribuoj
La unua aŭtoro respondecis pri la datumkolektado. Ambaŭ aŭtoroj kune kontribuis al la analizoj kaj redaktado de la papero.
Referencoj