Bestoj de alkoholo kaj drog-dependeco (2013)

Rev Bras Psikiatro 2013;35 Suppl 2:S140-6. doi: 10.1590/1516-4446-2013-1149.

Planeta CS.

abstrakta

Drogodependeco havas gravajn sanajn kaj sociajn konsekvencojn. En la lastaj 50-jaroj, vasta gamo de teknikoj estis ellaboritaj por modeligi specifajn aspektojn de drogaj kondutoj kaj multe kontribuis al la kompreno de la neŭrobiologia bazo de droguzado kaj toksomanio. En la lastaj du jardekoj, novaj modeloj estis proponitaj en provo kapti la pli aŭtentajn aspektojn de kondutismaj kondutoj en laboratoriaj bestoj. La celo de ĉi tiu recenzo estas provizi superrigardon de la preklinikaj procedoj uzataj por studi drogon kaj dependecon de drogoj kaj priskribi lastatempajn progresojn faritajn en studado de pli specifaj aspektoj de toksomania konduto en bestoj.

Ŝlosilaj vortoj: Animal modelo; dependeco; toksomanio; drogoj de misuzo

Enkonduko

Drogodependeco estas grandega socia defio, ne nur pro ĝiaj san-rilataj konsekvencoj sed ankaŭ pro sia sociekonomia kaj jura efiko sur la socio. La toksomanio estas homa fenomeno ne reproduktebla en laboratoria medio sen neeviteblaj limigoj. Iuj el la kondutaj trajtoj de ĉi tiu sindromo povas esti kontentige modeligataj en laboratoriaj bestoj. Laŭ tiu maniero, vasta gamo de teknikoj estis evoluigitaj por modeligi specifajn aspektojn de drogaj kondutoj. 1,2 La eblo de studado de ĉi tiuj kondutoj ĉe bestoj kontribuis al la kompreno de la neŭrobiologia bazo de drogado kaj de la cerbaj sistemoj implikitaj en la rekompencaj ecoj de psikoaktivaj substancoj. Tamen la ĉefa celo de esplorado pri droguzado estas malkovri la mekanismojn de toksomanio; tiel, en la lastaj du jardekoj, novaj modeloj estis proponitaj en provo kapti la pli aŭtentajn aspektojn de agad-similaj kondutoj en laboratorio-bestoj. 2

La celo de ĉi tiu recenzo estas provizi superrigardon de la preklinikaj procedoj uzataj por studi drogon kaj dependecon de drogoj kaj priskribi lastatempajn progresojn faritajn en studado de pli specifaj aspektoj de toksomania konduto en bestoj.

Senpaga botela modelo

La senpaga botelmodelo estas ne-operanta memadministra metodo limigita al la buŝa vojo de administrado kaj plej ofte uzata en esplorado pri toksomaniuloj. Ĉi tiu metodo ne estas nevundebla, teknike simpla, kaj uzas la vojon de administrado, per kiu homoj konsumas etanolon. Parolaj administradaj metodoj de etanolo prezentas vizaĝon kaj konstruas validecon kiel modelo de homa konsumado de alkoholo, ĉar subjektoj povas elekti ĉu trinki alkoholon kiel la kvanton ingestitan dum la ekspozicio. Ĉi tiu modelo povas esti uzata por esplori la mallongajn aŭ longperspektivajn konsekvencojn de eksponiĝo al etanolo, same kiel la neurobiologiaj mekanismoj rilataj al misuzo kaj toksomanio de alkoholo. 1 Krome, ĉi tiuj metodoj ankaŭ povas esti utilaj por priesplori farmakologiajn traktadojn por antaŭzorgo de troa alkohola trinkado, kio atentigas pri ilia antaŭdira valideco. 3

Richter & Campbell, 4 in1940, estis la unuaj raportantaj, ke laboratorio-ratoj propravole konsumas etanolon. Ili montris, ke ratoj asignas sian trinkadon inter akvo-botelo kaj botelo enhavanta diluitan etanolan solvon, kiu estigis la du-botelan prefer-teston. La konsumado de alkoholo de ronĝuloj estas ofte taksata per ĉi tiu tekniko, en kiu alkoholaj kaj akvaj solvoj estas haveblaj en iliaj hejmaj kaĝoj, kun manĝaĵo havebla ad libitum. Alternative, bestoj povas havi samtempe aliron al akvo kaj plurajn aliajn botelojn enhavantajn malsamajn koncentriĝojn de etanolo. La senpaga metodo, uzanta unu aŭ plurajn botelojn por proponi etanolon, utilas por taksi libervolan kaj spontanean konsumon, ĉar la besto ne estas devigita trinki la likvaĵon. 5 Ĝenerale, estis montrite ke alkohola konsumo pliiĝas kiam pli alta nombro de alternativaj alkoholaj solvoj estas prezentitaj. 6

Mezuro de konsumado de etanolo estas kutime farita per pezo de akvo kaj etanolaj boteloj unufoje ĉiun 24-horojn. La prefero pri alkoholo estas difinita en terminoj de konsumado de etanolo en g etanolo / kg korpa pezo / tago, kaj procento de tuta likvaĵo konsumita. 7 Tamen, la efikoj de etanolo dependas ne nur de la totala kvanto de etanolo konsumita de rato aŭ muso ene de 24-horoj, sed ankaŭ de la tempa kurso kaj aranĝo de trinkado, mezuritaj respektive per la ofteco de aliroj al etanola solvo kaj per la kvanto. konsumita per trinkado. 8 La uzo de ambaŭ kriterioj celas forigi flekseblecon de bestoj kun ŝajna alta alkoholaĵo pro malgranda korpa pezo aŭ alta fluida konsumado. 7

Roduloj studitaj sub la kondiĉo de kontinua aliro al la solvoj ĝenerale ne trinkas sufiĉe por atingi etanolajn sangajn koncentriĝojn super 80 mg / dL (ratoj) aŭ 100 mg / dL (musoj), kio povas esti konsiderata trinkado ĉe ratoj kaj musoj respektive. . 9,10 Montriĝis, ke konsumado de etanolo pliigas kun intermita aliro. La modelo de intermita aliro (ĉiu alia 24-hora periodo) al etanolo en ratoj kondukis al trinkaj padronoj de alta konsumado de etanolo (9 g / kg / tago). 11 Multaj provoj sugestas, ke permesi aliron al etanolo intermite povas provizi metodan rimedon por plibonigi konsumon. 12

Alkohola koncentriĝo estas alia kritika afero en ĉi tiuj proceduroj, ĉar malaltaj koncentriĝoj povus esti konsumitaj pro ilia iom dolĉa gusto kaj altaj koncentriĝoj malakceptitaj pro sia avara gusto. Tiel oni kutime konsideras, ke etanolaj koncentriĝoj sub 4% (v / v) ne kreos sangan koncentriĝon sufiĉe alta por kaŭzi koncernajn farmacologiajn efikojn, kaj ke koncentriĝo en la gamo de 8-12% estas taŭga normo por konsumo de ronĝuloj. . Ĉar plej multaj ronĝuloj ne trinkas el tre koncentritaj etanolaj solvoj, oni disvolvis plurajn procedurojn por trejni ronĝulojn por parole mem-administri farmacologie signifajn kvantojn da alkoholo, inkluzive de prezentado de pliigaj koncentriĝoj de etanolo kaj la limigo de tempoperiodo de devigita. ekspozicio al etanolo. 1,6

Alia maniero pliigi konsumon de etanolo implikas la manipuladon de la instiga valoro de la solvo pliigante ĝian palativecon; tio povas esti atingita aldonante dolĉan aromigan agenton, kiel sukrozo aŭ sakarino, al la etanola solvo. La koncentriĝo de la dolĉigilo povas teni konstante aŭ iom post iom malpliiĝi dum la ekspozicia periodo. 12

Gravas noti, ke ekde la malfruaj 1940-oj, ronĝuloj estis kreitaj per selektema bredado laŭ prefero de etanolo. Ekde tiam, pluraj strekoj de ratoj kaj musoj estis elektitaj pro prefero kontraŭ malalta kaj etanolo kaj uzataj en centoj da publikaĵoj en la kampo de la toksomanio. 13

Likva dieto

En la klasika studo de Lieber & DeCarli, 14 etanolo estis aldonita en altaj koncentriĝoj al likva dieto, kiu estis la sola fonto de nutrado, devigante ratojn aŭ musojn preni la etanolon enhavitan en la dieto. La dieto estis formita tiel, ke ĝia nutra valoro venkis la avidajn gustajn proprietojn de alkoholo kaj produktis konsumojn de alkoholo ĝis 14-16 g / kg / tago.

En pli freŝa studo farita de Gilpin et al., 15 Ratoj estis rajtigitaj al ad libitum aliro al 9.2% (v / v) etanol-likva dieto en kiu 41% de dietaj kalorioj estis derivitaj de etanolo. La aŭtoroj montris, ke la averaĝa ĉiutaga konsumado de 9.2% (v / v) alkohol-likva dieto estis 79.04 ± 3.64 mL tra ĉiuj tagoj de la eksperimento, kio samvaloris al etanola konsumado de 9.52 ± 0.27 g / kg / tago. La mezaj rezultaj sangaj alkoholaj koncentriĝoj estis 352 mg / dL, mezuritaj du horojn post la komenco de la malhela ciklo, kaj proksime al 80 mg / dL 8 horoj post la komenco de la luma ciklo. Tiel, kvankam konsumo de la likva dieto estas pli malalta dum la malpeza fazo, ratoj konsumas sufiĉe por konservi farmacologie koncernajn sangajn alkoholajn koncentriĝojn. La konsumado de etanolo dum la ekspozicio al likva-dieto ankaŭ povis altigi operantan alkoholon respondantan kiam ratoj estis provitaj dum retiriĝo de la likva dieto.

Krom la kapablo produkti specifan konstelacion de somataj retiriĝaj simptomoj en alie sanaj bestoj, 16,17 kaj ebligante studadon de la plifortigaj kaj motivaj propraĵoj de etanolo, 15 la tekniko nutri alkoholon kiel parton de likva dieto kondukas al sangaj alkoholaj niveloj, kiuj imitas klinikajn kondiĉojn kaj permesas eksperimentajn duplikatojn de multaj patologiaj komplikaĵoj kaŭzitaj de alkoholo, kiel alkoholaj grasaj hepataj malsanoj, diversaj metabolaj metabolaj alkoholoj, kaj la interago de etanolo kun industriaj solviloj, multaj ofte uzataj drogoj, kaj nutraĵoj. 18

Alkohola vaporo

La modelo de inhalado de alkohola vaporo estis evoluigita en provo indukti staton de alkohola dependeco. 19,20 La protokolo uzas sistemojn de inhalado de alkohola vaporo, kiuj estas komerce disponeblaj por elmontri ratojn aŭ musojn al vaporo de etanolo. Inhalado de vaporo de alkoholo estas neinversa procedo, kiu permesas kontrolon de la dozo, daŭro, kaj aranĝo de ekspozicio kiel determinita de la eksperimentanto, kaj ne estas limigita per la predikto de besto por memvole konsumi alkoholon. Al ĉesigo de ekspozicio al alkoholo al vaporo, bestoj montras signojn de toleremo kaj fizika dependeco kaj povas esti testitaj pri amaso da motivaj, akraj retiriĝado kaj longaj sindetenaj kondutoj. 21

Gilpin et al. 15 eksponis ratojn al alkohola vaporo dum 4-horoj kaj mezuris alkoholkoncentriĝon en cerbaj dialysatoj kaj sangaj specimenoj kolektitaj de la vosta vejno je 30-minutaj intertempoj dum 4-horoj, same kiel 8-horoj post la ĉesigo de ekspozicio al vaporo al alkoholo. Ili trovis, ke la maksimumaj niveloj de alkoholo atingitaj en sango kaj cerbo dum ekspozicio al vaporo estis 208 ± 15 mg / dL kaj 215 ± 25 mg / dL respektive. Ok horojn post ĉeso de alkohola vaporo, niveloj de sango kaj cerbo-alkoholo revenis al la antaŭ-vapora bazlinio, proksimume 0%.

Gilpin et al. 15 ankaŭ eksponis ratojn al kronika intermita alkohola vaporo por modeligi la homan kondiĉon, en kiu okazas ekspozicio al alkoholo en serio de plilongigitaj konsumoj sekvataj de periodoj de retiriĝo. Vaporo estis transdonita laŭ intermita horaro (en 6: 00 pm, en 8: 00 am) por periodo de 4 semajnoj. Kronika ekspozicio al intermita vaporo provokas pli altan administradon de alkoholo ol kontinua vaporo. 22 La niveloj de sanga alkoholo estis taksitaj per specimen de vena vosto, kaj evaporaj etanolaj valoroj (mL / h) en la vaporĉambron estis alĝustigitaj laŭbezone por konservi sangajn nivelojn de alkoholo en la 125-250-mg / dL-gamo. La aŭtoroj uzis procedurojn por testi la motivajn aspektojn de dependeco de alkoholo. Ekspozicio al vaporo pliigis respondecajn respondojn por 10% p / v buŝa alkoholo kiam ratoj estis provitaj ĉe 6-8 horoj da retiriĝo dum reprezentaj post-vaporaj testaj tagoj. Antaŭaj studoj uzantaj la kronikan intermitan alkoholan modelon montris, ke motivaj simptomoj de dependeco ĉeestas en ratoj ĉe akutaj retiriĝaj tempopunktoj, kiel evidentigita per pliigita angoro-simila konduto, pliigita trinkado de alkoholo kaj pliigita volo labori por alkoholo frue dum akra retiriĝo, eĉ kiam bestoj ankoraŭ havas alkoholon en sia sango pro eksponiĝo al vaporo. 21-25 Ĉiuj bestaj modeloj de alkohola dependeco fakte estas modeloj de komponentoj de alkohola dependeco.

La modelo de eksponiĝo al vaporo havas malfortan vizaĝan validecon, ĉar la bestoj estas devigitaj konsumi etanolon. La plej interesa aspekto de ĉi tiu modelo estas ĝia prognoza valideco (kiom bone la besta modelo antaŭdiras mekanismojn kaj eblajn traktadojn por la homa kondiĉo). Ekzemple, acamprosato, drogo kiu blokas rean trinkadon de homaj alkoholuloj per forigo de avido, efike subpremas alkoholan trinkadon de ratoj dependigitaj de alkoholo per vaporo de inhalado, sed ne en ne-dependaj kontroloj, kiuj ne estis elmontritaj al alkohola vaporo. 26

Operacia memadministrado

La plej rekta procedo por taksi la plifortigajn ecojn de substanco estas testi ĉu bestoj laboros (ĝenerale, tio signifas levi premilon) por akiri la substancon. La uzo de modeloj pri memadministrado de drogoj por studi dependecon baziĝas sur la supozo, ke drogoj funkcias kiel plifortigiloj; tio estas, ili pliigas la verŝajnecon de la konduto, kiu rezultas en ilia akuŝo. Tiel, drogo-memadministrado estas rigardata kiel operacia respondo plifortigita de la efikoj de la drogo, kaj estas ofta procedo studi libervolan drogokonsumadon en laboratoriaj bestoj. Laŭ ĉi tiu procedo, besto plenumas respondon, ekzemple premi levilon, kiu liveras dozon de drogo. Oni supozas, ke drogoj havas funkciajn similecojn kun aliaj plifortigiloj - kiel manĝaĵo - tradicie studitaj de Skinner en la kampo de operacia prepariteco en la 1930-aj jaroj. 27

Operanta kondiĉado estis aplikata kiel besta modelo de drogmanio ekde la 1960-oj. Semajnoj 28 priskribis, en 1962, teknikon por intravena mem-administrado de morfino en la rato. Ekde tiam, agema mem-administrado montriĝis por heroino, 29,30 kokaino 31-33 amfetamino, 34 nikotino, 35-37 etanolo, 38-40 kaj delta-9-THC. 41

Intravena memadministrado estas konsiderata la plej fidinda kaj prognoza eksperimenta modelo por taksado de drog-plifortigaj efikoj en bestoj. 27 Ĉi tiu metodo elmontras altan vizaĝon kaj prognozan validecon por taksado de la plifortigaj propraĵoj de drogoj. Tamen pritakso de la prognoza valideco de memadministraj modeloj por detekti eblajn terapiajn efikojn de substancoj en la kuracado de drogmanio estas limigita de la fakto, ke tre malmultaj medikamentoj haveblas por ĉi tiu celo kaj, nuntempe, preskaŭ komplete. restriktita al alkoholo aŭ cigareda fumado. 1,27

La aparato uzita en farado de administranto de drogaj mem-administraj proceduroj konsistas el komerce haveblaj ĉambroj konataj kiel operantaj skatoloj aŭ Skinner-skatoloj. La ĉambro havas panelon ekipitan per leviloj, kiuj estas premataj de la besto kaj transdonas la respondon, kiu aktivigos infuzan pumpilon kaj liveros dozon de la drogo. Ankaŭ aliaj sistemoj bazitaj sur aliaj respondoj, kiel ekzemple nazotruado por musoj aŭ disk-pekado por kolomboj, ankaŭ povas esti uzataj. La liverado de la drogo povas esti programita por kongrui al la okazo de aliaj eventoj, kiel lumoj aŭ tonoj, kiel diskriminaciaj stimuloj kaj / aŭ malĉefaj plifortigiloj. La drogo estas komune liverata per intravena katetero, kvankam ankaŭ aliaj vojoj povas esti uzataj, kiel la parola vojo por etanolo aŭ inhalado por nikotino. 27,36

Intravejna memadministrado implikas kirurgian enplantiĝon de katetero en la jugolan vejnon. La katetero pasas subkutane al la dorso de la rato, kie ĝi eliras tra malgranda incizo kaj estas fiksita al plasta piedestalo, kiu povas esti muntita ene de sistemo de jungilaro. Post kirurgio, la bestoj rajtas resaniĝi dum kelkaj tagoj en siaj hejmaj kaĝoj, kun senpaga aliro al manĝaĵo kaj akvo, antaŭ la komenco de la kondiĉiga procedo. Truo en la plafono de la operanta ĉambro permesas la trairon kaj liberan movadon de la ligita katetero, kiu estas konektita al kontraŭpezita turnilo kaj infuza pumpilo. 27,36

La unua fazo de ĉi tiu modelo estas akiro de la operanta konduto. Tiucele bestoj estas trejnataj en kontinua plifortigo, en kiu ĉiu respondo (levilpremo) estas plifortigita per la liverado de infuzaĵo de la drogo (intravejna memadministrado) aŭ guto de la solvo (parola memadministrado). La akiro de drogo memadministrado estas sentema al mediaj kaj farmakologiaj manipuladoj. Ekzemple, Covington & Miczek 42 Raportis, ke signife pli granda proporcio de ratoj antaŭe eksponitaj al kokaino (15.0 mg / kg intraperitoneally, unufoje ĉiutage dum 10 tagoj) akiris mem-administradon de kokaino ol kontrolo de bestoj, kiuj ricevis pretratadon kun salo.

En la paradigmo pri memadministrado, programoj pri progresema rilatumo (PR) estas uzataj por taksi la motivon akiri drogon. PR-plano de plifortikigo estas efektivigita per pliiĝo en la nombro da respondoj necesaj por akiri la liveron de la medikamenta infuzaĵo. Ekzemple, Richardson & Roberts 43 proponis algoritmon por ĉiu sinsekva kokaininfuzo por produkti serion de kreskantaj respondaj postuloj, kiuj komenciĝus kun proporcio de unu kaj rapidiĝus sufiĉe rapide, por ke la rato ne plenumu sinsekvan respondan kriterion ene de 60 minutoj, dum 5-hora kunsido. La proporcia progreso estis 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62, 77, 95, 118, 145, 178 ... La lasta finita proporcio, kiu rezultas en la finalo infuzaĵo, estas difinita kiel la rompopunkto. En la protokolo pri memadministrado, la rompopunkto laŭ PR-horaroj reflektas la motivon de la besto memadministri la drogon.

Lastatempe ni uzis la PR-horaron por taksi eblajn altojn en la rompopunkto por provizado de intravejna nikotino en bestoj antaŭmetitaj al ŝanĝiĝema streĉo. Post la akira kaj prizorgada fazo, memadministrado laŭ PR-plano de drogo-plifortigo estis taksita. La progresado de respondaj postuloj sekvis la algoritmon 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26 ... Ratoj havis 60 minutojn por sukcese plenumi ĉiun rilatan postulon. La fina infuzaĵo liverita estis difinita kiel la rompopunkto. 36,37 En nia studo, PR-horaroj rivelis signifan kreskon en rompaj punktoj en ratoj antaŭ-elmontritaj al streso relative al kontroloj, sugestante, ke eksponiĝo al streso povas pliigi instigon por nikotina mem-administrado. Ĉi tiuj datumoj konformas al aliaj trovoj, kiuj montras, ke ekspozicio al kvar epizodoj de malvenka streĉado pliigas la rompan punkton de kokaino dum PR-horaro. 42 Simile, pruviĝis, ke ratoj eksponitaj al pieda ŝoka streso pliigis PR-rompajn punktojn por heroino relative al iliaj kontroloj. 44

La memadministra protokolo povas esti uzata ankaŭ por mezuri la plifortigajn efikojn de drogoj sub kondiĉoj de plilongigita aliro (kutime 24-horoj) en kontinua plifortiga horaro, kiu estas konata kiel binge. Rezultoj de nia laboratorio montris, ke pretratado kun kokaino pliigis konsumon de nikotino en 24-hora binge-sesio de intravena nikotina memadministrado. 37

La ĉefa malavantaĝo de memadministraj proceduroj estas, ke ili estas malmultekostaj kaj relative multekostaj kompare kun aliaj metodoj. Krome, longtempaj studoj uzantaj la intravenan vojon en ronĝuloj estas limigitaj de la daŭro de la enplantitaj kateteroj. 27

Loko kondiĉado

En la kondiĉita preferiga procedo, la efikoj de la drogo, supozeble agantaj ĉefe kiel senkondiĉa stimulo (Usono), estas ripete kunigitaj kun antaŭe neŭtrala stimulo. En ĉi tiu procezo, kiu estas Pavloviana naturo, la neŭtrala stimulo akiras la kapablon agi kiel kondiĉita stimulo. Poste, ĉi tiu CS povos provoki alproksimigan konduton kiam la drogo havas apetitajn proprietojn. La plej oftaj metodoj uzataj por studi kondiĉitan preferon aplikas median stimulon kiel CS kaj estas nomataj kiel kondiĉita loko-prefero (CPP). La testada aparato por la CPP-paradigmo kutime konsistas el skatoloj kun du apartaj kupeoj, apartigitaj per gilotinaj pordoj, kiuj diferencas laŭ la stimulaj dimensioj. Ekzemple, la kupeoj povas diferenci laŭ plankoj, muro-koloro, ŝablono aŭ olfaktaj kvadratoj. 45 Tria (neŭtrala) kupeo, kiu ne kongruas kun la drogo, estas ankaŭ ofte en la aparato. 46

Tipa CPP-protokolo konsistas el tri fazoj: antaŭkondiĉo, kondiĉigado, kaj postkondiĉado (testo). En la antaŭkondiĉa fazo, ĉiu besto (rato aŭ muso) estas metita en la neŭtralan kupeon kun la pordoj de gilotino forigitaj por permesi aliron al la tuta aparato dum 15-minutoj dum 3-tagoj. En tago 3, la besto estas metita en la aparaton kaj la tempo pasigita en ĉiu kupeo estas registrita. Por la kondiĉa fazo, la kupeoj estas izolitaj per la pordoj de gilotino kaj la sama besto ricevas alternativajn injektojn de la drogo kaj ĝia veturilo. La drog injekto estas kombinita kun specifa kupeo kaj la veturila injekto kun la alternativa. Tuj post ĉiu injekto, la besto estas limigita dum 30-40-minutoj en la responda kupeo. Por la testo de kondiĉado, la besto estas metita en la neŭtralan kupeon kun la pordoj de gilotino forigitaj por permesi la aliron al la tuta aparato. La tempo pasigita en ĉiu kupeo estas registrita por 15-minutoj kiel priskribite por la antaŭkondiĉa fazo; la testo estas farita en drog-libera kondiĉo. 46 Pliigo de la tempo pasigita en la kupeo kunigita kun la efiko de la drogo indikas la disvolviĝon de CPP kaj, tiel, la apetitivan efikon de la drogo.

CPP estis raportita al ĉiuj drogoj, kiuj kaŭzas dependecon en homoj; tamen rezultoj estas pli fortikaj por opiatoj kaj psikostimulantoj. 45

Animalaj studoj pri toksomania konduto

La uzo de la modeloj priskribitaj supre signife pliigis nian komprenon pri la neurobiologia bazo de prenado de drogoj. Tamen la ĉefa celo de esplorado pri droguzado estas fokusiĝi sur la mekanismoj de toksomanio. La toksomanio ne estas nur la preno de drogoj, sed la konservado de deviga uzado de drogoj malgraŭ adversaj konsekvencoj. La perdo de kontrolo rezultigas pli altan konsumon de drogoj, en deviga drogo-serĉado kaj nekapablo sindeteni de ĝia uzo. Tiel, en la lastaj jaroj, estis faritaj grandaj klopodoj uzi la memadministran metodon por modeligi pli specifajn elementojn de toksomania konduto kontraste al nur esplori drogajn plifortigojn. Interalie, klopodoj estis direktitaj por identigi ĉu la DSM-IV-kriterioj por diagnozo de drogmanio povas esti modeligitaj en besto. 2

La limŝtona studo de Deroche-Gamonet et al. 47 estas ekzemplo de ĉi tiu nova strategio por enketo de drogmanio. La aŭtoroj uzis intravejnan mem-administradon de kokaino por esplori ĉu toksomaniulaj similaj kondutoj povus esti observataj en ronĝuloj. Ili montris, ke kondutoj kiuj similas al tri el la esencaj diagnozaj kriterioj por toksomanio (malfacilaĵo ĉesi aŭ limigi konsumon de drogoj; ekstreme alta instigo por preni la drogon, kun agadoj enfokusigitaj al ĝia akiro kaj konsumo; kaj daŭra uzado de substancoj malgraŭ ĝiaj adversaj konsekvencoj) modeligitaj en ratoj trejnitaj por mem-administri kokainon.

Eskalado de uzado de drogoj estas karakteriza por la transiro de foja konsumo de drogoj al toksomanio. Longa plilongigita aliro (binge, vidu supre) estis vaste uzata por pruvi la grimpadon de drog-konsumado, precipe de kokaino kaj etanolo. Ratoj kun plilongigita aliro al drogadministrado iom post iom pliigas sian konsumon dum la tagoj, en maniero kiu ne rekte rilatas al toleremo. Ekzemple, ratoj kun plilongigita aliro (6 horoj / tago) al mem-administrado de kokaino iom post iom pliigis sian konsumon de kokaino tra tagoj, dum tiuj kun limigita aliro al drogoj (1 horo / tago) subtenis rimarkinde stabilajn tarifojn de mem-administrado de drogoj, eĉ post plurajn monatojn de provado. 48,49 En pluraj raportoj oni raportis pri pliigo de kokaina konsumado kun plilongigita aliro al la mem-administrita drogo. 50-52 Ratoj, kiuj montris pliigitan kokainan memadministradon, ankaŭ montris pliigitan motivon por la drogo, kiel evidentigas kreskantaj punktoj en PR-horaroj, 53 kiu modeligas alian kondutan karakterizon de toksomania konduto.

Komputa droguzo malgraŭ adversaj konsekvencoj ankaŭ estis modeligita en preklinikaj studoj. En ĉi tiuj studoj, la konduto serĉi aŭ preni drogojn estis kombinita kun negativa stimulo. Ekzemple, Vanderschuren et al. 54 montris, ke kuniganta avversan CS (piedoŝoko) kun kokain-memadministrado subpremis drog-serĉantan konduton en ratoj kun limigita kokain-mem-administra sperto, sed ne en ratoj, kiuj havis antaŭ nelongan aliron al prenado de kokaino.

En studoj uzantaj parolan ingeston de drogoj, precipe etanolo, la konsumado de solvo enhavanta aĉan kininon estas ofte uzata kiel la avantaĝa stimulo. 55 La aldono de kinino al etanola solvo, kiu antaŭe estis havebla al ratoj dum 3-4-monatoj, ne reduktis ilian konsumon de etanolo malgraŭ la amara gusto de kinino. 56 Simile, Lesscher et al. 57 raportis, ke musoj fariĝis indiferentaj al kinino post plilongigita aliro (8-semajnoj) al etanolo, ĉar ili trinkis egalajn kvantojn de etanolo el boteloj kun kaj sen kinino je avara koncentriĝo.

Malfacilaĵo por sindeteni de droguzado estas ankaŭ karakteriza por drogmanio; ĉi tio povas esti studita en laboratoriaj bestoj per takso de drogoj serĉantaj la mem-administran modelon kiam la drogo ne plu liveras responde al levilpremaĵo de la besto. Ĉi tiu rezisto al formorto de la kontraŭvola konduto estis observita en ratoj kun historio de plilongigita aliro al heroino aŭ kokain-memadministrado. 47,58

Dependeco havas karakterizaĵojn de kronika recidiva malordo. Efektive, signifa nombro de toksomaniuloj recidivas al drogado eĉ post longedaŭra retiriĝo; tiel, antaŭklinika modelo por refalo ankaŭ gravas en la studo de la mekanismoj de toksomanio. Ĉi-sence, de Wit & Stewart 59 raportis, ke nekontingentaj printempaj injektoj de kokaino aŭ reeksponado al kokainaj paroj, reinstalis levil-premantan konduton post estingo de la operanta respondo. Surbaze de ĉi tiuj rezultoj, ili sugestis, ke ilia reintegriga modelo povus esti uzata por studi faktorojn implikitajn en rekta uzo de drogoj.

Du bestaj modeloj pruvis precipe utilaj por studado de relanĉo. 60 Unu estas restarigo de memadministrado. 61,62 La dua eksperimenta modelo por studi relanĉon en bestoj estas la restarigo de CPP. 46,63,64 En ĉi tiuj modeloj, bestoj unue estas trejnitaj por akiri la kondiĉitan respondon, kaj poste suferi procezon de estingo de ĉi tiu konduto. Post kiam la konduto estingiĝas, eksperimentaj manipuladoj (t.e., kontingenta ekspozicio al drogaj aŭ ne-drogaj stimuloj) estas truditaj kaj kondukas al la rekomenco de antaŭe drog-plifortigita konduto. La ŝajna simileco de ĉi tiu rezulto kaj revanĉo kaŭzis la uzon de ĉi tiu proceduro kiel modelo de relanĉo kaj kiel takso de avido. 60

Grava aspekto de la reintegriga modelo estas la observo, ke ankaŭ raportas ke faktoroj kiuj provokas revenon kaj avidojn en homoj reinstalas drogojn serĉantajn laboratoriajn bestojn. Ĉi tiuj faktoroj inkluzivas reeksponi al la drogoj aŭ drog-asociitaj indikoj kaj ekspozicio al streĉiloj. 65,66

Eksponado al streĉaj eventoj estas konsiderata kiel ĉefa faktoro respondeca pri reaperado de drogoj. 67,68 Preklinikaj studoj montris, ke streso povas reinstali nikotinon, kokainon, heroinon kaj etanol-memadministradon. 69-71 Simile, pluraj studoj montris, ke eksponiĝo al streso induktas la restarigon de opioido-, amfetamino-, kokaino- kaj nikotino-induktita CPP. 64,71-74

Estas akceptebla evidenteco por subteni la vizaĝan validecon de la restariga modelo, sed nek ĝia prognoza valideco nek ĝia funkcia ekvivalento estis plene establitaj. 60

Konkludaj rimarkoj

Ĉi tiu revizio resumis iujn procedurojn kutime uzatajn por la taksado de misuzo kaj dependeco. Ĉi tiuj bestaj modeloj estas vaste uzataj por studi la neurobiologiajn kaj molekulajn mekanismojn de prenado de drogoj. Plie, lastatempaj progresoj en modeligado de la simptomoj de toksomanio en bestaj studoj, bazitaj sur la DSM-IV-kriterioj, prezentas ekscitan okazon por studo de la neŭra kaj genetika fono de drogmanio. Ĉi tiuj novaj aliroj estas ankaŭ bonegaj iloj por la enketo de terapiaj agentoj por plibonigi traktajn strategiojn en toksomaniulino.

Cleopatra S. Planeta estas esplora samulo de Conselho Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq).

Referencoj

1 Sanchis-Segura C, Spanagel R. Konduta takso de drogplifortigo kaj toksomaniuloj en ronĝuloj: superrigardo. Addict Biol. 2006; 11: 2-38. [ Ligiloj ]

2 Vanderschuren LJ, Ahmed SH. Animalaj studoj pri toksomania konduto. Perspektivo Med Malvarma Harb. 2013; 3: a011932. [ Ligiloj ]

3 Spanagel R, Zieglgansberger W. Anti-avidaj komponaĵoj por etanolo: novaj farmakologiaj iloj por studi toksomaniojn. Tendencoj Pharmacol Sci. 1997; 18: 54-9. [ Ligiloj ]

4 Richter CP, Campbell KH. Limoj de Alkohola Gusto kaj Koncentriĝoj de Solvo Preferitaj de Ratoj. Scienco. 1940; 9: 507-8. [ Ligiloj ]

5 Tordoff MG, Bachmanov AA. Influo de la nombro de alkoholaĵoj kaj akvobutoj sur murina alkoholaĵo. Alkoholo Clin Exp Res. 2003; 27: 600-6. [ Ligiloj ]

6 Boyle AE, Smith BR, Spivak K, Amit Z. Volonta konsumado de etanolo en ratoj: la graveco de la ekspozicia paradigmo en determinado de fina konsumada rezulto. Behav Pharmacol. 1994; 5: 502-12. [ Ligiloj ]

7 McBride WJ, Li TK. Bestaj modeloj de alkoholismo: neurobiologio de alta alkohola drinkado en ronĝuloj. Kritiko Rev Neurobiol. 1998; 12: 339-69. [ Ligiloj ]

8. Leeman RF, Heilig M, Cunningham CL, Stephens DN, Duka T, O'Malley SS. Konsumo de etanolo: kiel ni mezuru ĝin? Atingi konsiliĝon inter homaj kaj bestaj fenotipoj. Toksomaniulo Biol. 2010; 15: 109-24. [ Ligiloj ]

9 Bell RL, Rodd ZA, Lumeng L, Murphy JM, McBride WJ. La alkohol-preferantaj P-rato kaj bestaj modeloj de troa alkohola trinkado. Addict Biol. 2006; 11: 270-88. [ Ligiloj ]

10 Crabbe JC, Metten P, Rhodes JS, Yu CH, Brown LL, Phillips TJ, et al. Linio de musoj selektitaj por altaj sangaj etanolaj koncentriĝoj montras trinki en mallumo ĝis ebrizo. Biol Psikiatrio. 2009; 65: 662-70. [ Ligiloj ]

11 Saĝa RA. Volontula konsumado de etanolo en ratoj post eksponiĝo al etanolo laŭ diversaj horaroj. Psikofarmakologia. 1973; 29: 203-10. [ Ligiloj ]

12 Crabbe JC, Harris RA, Koob GF. Antaŭklinikaj studoj de alkoholaĵa trinkado de alkoholo. Ann NY Acad Sci. 2011; 1216: 24-40. [ Ligiloj ]

13 Crabbe JC, Phillips TJ, Belknap JK. La komplekseco de trinkata alkoholo: studoj en genetikaj modeloj de ronĝuloj. Behav Genet. 2010; 40: 737-50. [ Ligiloj ]

14 Lieber CS, De Carli LM. Dependeco kaj toleremo de etanolo: nutre kontrolita eksperimenta modelo en la rato. Res Komun Chem Pathol Pharmacol. 1973; 6: 983-91. [ Ligiloj ]

15 Gilpin NW, Smith AD, Cole M, Weiss F, Koob GF, Richardson HN. Funkcianta konduto kaj alkoholnivelo en sango kaj cerbo de alkohol-dependaj ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2009; 33: 2113-23. [ Ligiloj ]

16 Frye GD, Chapin RE, Vogel RA, Mailman RB, Kilts CD, Mueller RA, et al. Efikoj de akra kaj kronika kuracado kun 1,3-butanediol sur centra nerva sistemo funkcias: komparo kun etanolo. J Pharmacol Exp Ther. 1981; 216: 306-14. [ Ligiloj ]

17 Majchrowicz E. Indukto de fizika dependeco de etanolo kaj la rilataj kondutaj ŝanĝoj en ratoj. Psikofarmakologia. 1975; 43: 245-54. [ Ligiloj ]

18 Lieber CS, DeCarli LM. Rekomenditaj kvantoj da nutraĵoj ne malpliigas la toksajn efikojn de alkohola dozo, kiu subtenas signifajn sangajn nivelojn de etanolo. J Nutr. 1989; 119: 2038-40. [ Ligiloj ]

19 Goldstein DB, Pal N. Alkohola dependeco produktita en musoj per inhalado de etanolo: gradigante la retiriĝan reagon. Scienco. 1971; 172: 288-90. [ Ligiloj ]

20 Rogers J, Wiener SG, Bloom FE. Longtempaj administraj etanolaj metodoj por ratoj: avantaĝoj de inhalado super intubado aŭ likvaj dietoj. Behav Neural Biol. 1979; 27: 466-86. [ Ligiloj ]

21 Gilpin NW, Richardson HN, Cole M, Koob GF. Inhalado de vaporo de alkoholo en ratoj. Curr Protoc Neurosci. 2008; Ĉapitro 9: Unueco 9.29. [ Ligiloj ]

22. O'Dell LE, Roberts AJ, Smith RT, Koob GF. Plibonigita alkohola memadministrado post intermita kontraŭ kontinua alkohola vapora ekspozicio. Alkoholo Clin Exp Res. 2004; 28: 1676-82. [ Ligiloj ]

23 Funk CK, Zorrilla EP, Lee MJ, Rice KC, Koob GF. Antagonistoj de 1-liberigantaj faktoro de kortikotropinoj selektive reduktas mem-administradon de etanolo en ratoj dependantaj de etanolo. Biol Psikiatrio. 2007; 61: 78-86. [ Ligiloj ]

24 Roberts AJ, Cole M, Koob GF. Intra-amygdala muscimol malpliiĝas kontraŭe-administrado de etanolo en dependaj ratoj. Alkoholo Clin Exp Res. 1996; 20: 1289-98. [ Ligiloj ]

25 Valdez GR, Roberts AJ, Chan K, Davis H, Brennan M, Zorrilla EP, et al. Pliigita mem-administrado de etanolo kaj angor-simila konduto dum akra etanolo-retiriĝo kaj longedaŭra sindeteno: regulado per kortikotin-liberiga faktoro. Alkoholo Clin Exp Res. 2002; 26: 1494-501. [ Ligiloj ]

26 Le Magnen J, Tran G, Durlach J, Martin C. Subfluo de dozo de la alta konsumado de alkoholo de kronikaj ebriigitaj ratoj per Ca-acetila homotaŭrinto. Alkoholo. 1987; 4: 97-102. [ Ligiloj ]

27 Panlilio LV, Goldberg SR. Memadministrado de drogoj en bestoj kaj homoj kiel modelo kaj esplora ilo. Toksomanio. 2007; 102: 1863-70. [ Ligiloj ]

28 Semajnoj JR. Eksperimenta morfina toksomanio: metodo por aŭtomataj intravenaj injektoj en nerestriktitaj ratoj. Scienco. 1962; 138: 143-4. [ Ligiloj ]

29 Bonese KF, Wainer BH, Fitch FW, Rothberg RM, Schuster CR. Ŝanĝoj en mem-administrado de heroino per rusa simio post morfina imunigado. Naturo. 1974; 252: 708-10. [ Ligiloj ]

30 Pattison LP, McIntosh S, Budygin EA, Hemby SE. Diferenca regulado de akciula dopamina transdono en ratoj sekvantaj kokainon, heroinon kaj rapidpilkan administradon. J Neurochem. 2012; 122: 138-46. [ Ligiloj ]

31 Monteto SY, Powell BJ. Mem-administrado de kokaino kaj morfino: efikoj de diferenciga bredado. Farmacol Biochem Behav. 1976; 5: 701-4. [ Ligiloj ]

32 Miczek KA, Mutschler NH. Aktivaj efikoj de socia streso sur IV-kokain-memadministrado en ratoj. Psikofarmakologio (Berl). 1996; 128: 256-64. [ Ligiloj ]

33 Cruz FC, Quadros IM, Hogenelst K, Planeta CS, Miczek KA. Socia malvenko-streso ĉe ratoj: akcelado de kokaino kaj "rapidpilkado" bengala mem-administrado, sed ne heroino. Psikofarmakologio (Berl). 2011; 215: 165-75. [ Ligiloj ]

34 Pickens R, Harris WC. Mem-administrado de d-amfetamino fare de ratoj. Psikofarmakologia. 1968; 12: 158-63. [ Ligiloj ]

35 Goldberg SR, Spealman RD, Goldberg DM. Persista konduto ĉe altaj tarifoj konservita de intravena memadministrado de nikotino. Scienco. 1981; 214: 573-5. [ Ligiloj ]

36 Leao RM, Cruz FC, Marin MT, Planeta Cda S. La streso induktas kondutigan sentivigon, pliigas nikotinan serĉadon kaj kondukas al malpliigo de CREB en la kerno accumbens. Farmacol Biochem Behav. 2012; 101: 434-42. [ Ligiloj ]

37 Leao RM, Cruz FC, Carneiro-de-Oliveira PE, Rossetto DB, Valentini SR, Zanelli CF, et al. Plibonigita serĉado de nikotino post antaŭ-eksponiĝo al ripetita kokaino estas akompanata de ŝanĝoj en BDNF en la kerno de akcentoj de ratoj. Farmacol Biochem Behav. 2013; 104: 169-76. [ Ligiloj ]

38 Smith SG, Davis WM. Intravena alkohola memadministrado en la rato. Pharmacol Res Komun. 1974; 6: 379-402. [ Ligiloj ]

39 Grantas KA, Samson HH. Parola memadministrado de etanolo en senpagaj manĝataj ratoj. Alkoholo. 1985; 2: 317-21. [ Ligiloj ]

40 Roberts AJ, Heyser CJ, Koob GF. Operanta mem-administrado de dolĉigita kontraŭ dolĉigita etanolo: efikoj sur sangaj alkoholaj niveloj. Alkoholo Clin Exp Res. 1999; 23: 1151-7. [ Ligiloj ]

41 Justinova Z, Tanda G, Redhi GH, Goldberg SR. Mem-administrado de delta9-tetrahydrocannabinol (THC) per drogaj naivaj sciuroj simioj. Psikofarmakologio (Berl). 2003; 169: 135-40. [ Ligiloj ]

42 Covington 3rd HE, Miczek KA. Ripetita socia-malvenka streso, kokaino aŭ morfino. Efikoj sur kondutisma sentivigo kaj intravena kokain-memadministrado "fleksas". Psikofarmakologio (Berl). 2001; 158: 388-98. [ Ligiloj ]

43 Richardson NR, Roberts DC. Progresemaj raportaj horaroj en drogaj memadministradaj studoj ĉe ratoj: metodo taksi plifortigan efikecon. J Metodoj pri Neŭroscio. 1996; 66: 1-11. [ Ligiloj ]

44 Shaham Y, Stewart J. Eksponado al milda streĉado plibonigas plifortigan efikecon de intravena heroin-memadministrado en ratoj. Psikofarmakologio (Berl). 1994; 114: 523-7. [ Ligiloj ]

45 Bardo MT, Bevins RA. Kondiĉita loko-prefero: kion ĝi aldonas al nia preklinika kompreno pri drog-rekompenco? Psikofarmakologio (Berl). 2000; 153: 31-43. [ Ligiloj ]

46 Kruco FC, Leao RM, Marin MT, Planeta CS. Streso-induktita restarigo de anfetamin-kondiĉita loko prefero kaj ŝanĝoj en tirozina hidroksilase en la kerno akcentita en adoleskaj ratoj. Farmacol Biochem Behav. 2010; 96: 160-5. [ Ligiloj ]

47 Deroche-Gamonet V, Belin D, Piazza PV. Evidenteco por toksomaniul-simila konduto en la rato. Scienco. 2004; 305: 1014-7. [ Ligiloj ]

48 Ahmed SH, Koob GF. Transiro de modera al troa konsumado de drogoj: ŝanĝo en hedonan fikspunkton. Scienco. 1998; 282: 298-300. [ Ligiloj ]

49 Ahmed SH, Koob GF. Longdaŭra kresko en la fiksita punkto por kokain-memadministrado post eskalado en ratoj. Psikofarmakologio (Berl). 1999; 146: 303-12. [ Ligiloj ]

50 Ben-Shahar O, Posthumus EJ, Waldroup SA, Ettenberg A. Heightened-serĉado de drogoj post plia etendita ĉiutaga aliro al mem-administrita kokaino. Prog Neuropsikofarmakola Biol-Psikiatrio. 2008; 32: 863-9. [ Ligiloj ]

51 Quadros IM, Miczek KA. Du manieroj de intensa kokaino: pliigo de persisto post socia malvenko-streso kaj pliigo de konsumado pro plilongigitaj aliraj kondiĉoj ĉe ratoj. Psikofarmakologio (Berl). 2009; 206: 109-20. [ Ligiloj ]

52 Hao Y, Martin-Fardon R, Weiss F. Konduta kaj funkcia evidenteco de metabolotropaj glutamataj riceviloj 2 / 3 kaj metabotropaj glutamataj riceviloj 5-neregulado en kokain-skalataj ratoj: faktoro en la transiro al dependeco. Biol Psikiatrio. 2010; 68: 240-8. [ Ligiloj ]

53 Liu Y, Roberts DC, Morgan D. Efektoj de plilongigita alira memadministrado kaj senvalorigo sur rompopunktoj konservitaj de kokaino en ratoj. Psikofarmakologio (Berl). 2005; 179: 644-51. [ Ligiloj ]

54 Vanderschuren LJ, Everitt BJ. La serĉado de drogoj fariĝas deviga post plilongigita administrado de kokaino. Scienco. 2004; 305: 1017-9. [ Ligiloj ]

55 Wolffgramm J. Etofarmakologia alproksimiĝo al la disvolviĝo de drogmanio. Neurosci Biobehav Rev. 1991; 15: 515-9. [ Ligiloj ]

56 Hopf FW, Chang SJ, Sparta DR, Bowers MS, Bonci A. Motivigo por alkoholo fariĝas imuna al kinina adulto post 3 al 4-monatoj da intermita administrado de alkoholo. Alkoholo Clin Exp Res. 2010; 34: 1565-73. [ Ligiloj ]

57 Lesscher HMB, Van Kerkhof LWM, Vanderschuren LJMJ. Malfleksebla kaj indiferenta alkohola trinkado en viraj musoj. Alkoholo Clin Exp Res. 2010; 34: 1219-25. [ Ligiloj ]

58 Ahmed SH, Walker JR, Koob GF. Persista pliiĝo en la instigo preni heroinon en ratoj kun historio de drogakcelado. Neuropsikofarmakologio. 2000; 22: 413-21. [ Ligiloj ]

59 de Wit H, Stewart J. Reintegriĝo de kokain-plifortigita respondo en la rato. Psikofarmakologio (Berl). 1981; 75: 134-43. [ Ligiloj ]

60 Katz J, Higgins S. La valideco de la rearanĝa modelo de avido kaj relanĉo al drogokonsumado. Psikofarmakologio (Berl). 2003; 168: 21-30. [ Ligiloj ]

61 Shaham Y, Rajabi H, Stewart J. Relapse al serĉado de heroino en ratoj sub bontenado de opioidoj: la efikoj de streso, heroino, kaj retiriĝo. J Neŭroscio. 1996; 16: 1957-63. [ Ligiloj ]

62 Shaham Y, Adamson LK, Grocki S, Corrigall WA. Reintegriĝo kaj spontana resaniĝo de serĉado de nikotino ĉe ratoj. Psikofarmakologio (Berl). 1997; 130: 396-403. [ Ligiloj ]

63 Mueller D, Stewart J. Kaŭkina-induktita kondiĉita loko prefero: restarigo per elpremo de kokaino post formorto. Behav-Cerbo Res. 2000; 115: 39-47. [ Ligiloj ]

64 Ribeiro Do Couto B, Aguilar MA, Manzanedo C, Rodriguez-Arias M, Armario A, Minarro J. Socia streso same efikas kiel fizika streĉado en reinstalo de morfina-induktita loko-prefero en musoj. Psikofarmakologio (Berl). 2006; 185: 459-70. [ Ligiloj ]

65 Chiamulera C, Borgo C, Falchetto S, Valerio E, Tessari M. Nicotina restarigo de mem-administrado de nikotino post longtempa formorto. Psikofarmakologio (Berl). 1996; 127: 102-7. [ Ligiloj ]

66 Aguilar MA, Rodriguez-Arias M, Minarro J. Neurobiologiaj mekanismoj de la restarigo de drog-kondiĉitaj lokaj preferoj. Reviviĝo de Cerbo 2009; 59: 253-77. [ Ligiloj ]

67 Sinha R. Kiel streso pliigas riskon de drogakuzo kaj reaperado? Psikofarmakologio (Berl). 2001; 158: 343-59. [ Ligiloj ]

68 Sinha R, Garcia M, Paliwal P, Kreek MJ, Rounsaville BJ. Streso-induktita kokainan avido kaj hipotalamo-hipofizaj-adrenaj respondoj estas antaŭdiroj de kokainaj revenaj rezultoj. Arch Gen-Psikiatrio. 2006; 63: 324-31. [ Ligiloj ]

69 Buczek Y, Le AD, Wang A, Stewart J, Shaham Y. Streso reinstaras nikotinon serĉantan sed ne sukrozan solvon serĉantan ratojn. Psikofarmakologio (Berl). 1999; 144: 183-8. [ Ligiloj ]

70 Shaham Y, Erb S, Stewart J. Streso-induktita revanĉo al heroino kaj kokaino serĉanta ratojn: recenzo. Brain Res Brain Res Rev. 2000; 33: 13-33. [ Ligiloj ]

71 Schank JR, Pickens CL, Rowe KE, Cheng K, Thorsell A, Rice KC, et al. Stresa-induktita restarigo de serĉado de alkoholo en ratoj estas selekte subpremita de la neŭrokinina 1 (NK1) antagonisto L822429. Psikofarmakologio (Berl). 2011; 218: 111-9. [ Ligiloj ]

72 Kruco FC, Marin MT, Planeta CS. La restarigo de anfetamin-induktita loko prefero estas daŭra kaj rilatas al malpliigita esprimo de AMPA-riceviloj en la kerno accumbens. Neŭroscienco. 2008; 151: 313-9. [ Ligiloj ]

73 Redila VA, Chavkin C. Stres-induktita restarigo de serĉado de kokaino estas mediaciita per la kappa opioida sistemo. Psikofarmakologio (Berl). 2008; 200: 59-70. [ Ligiloj ]

74 Leao RM, Cruz FC, Planeta CS. Eksponado al akra bremsita streso reinstigas lokan preferon de nikotino en ratoj. Behav Pharmacol. 2009; 20: 109-13. [ Ligiloj ]

Korespondado: CleopatraS. Planeta, Rodovia Araraquara-Jaú, km 01, CEP 14801-902, Araraquara, SP, Brazilo. Retpoŝto: [retpoŝte protektita]

malkaŝo La aŭtoroj raportas neniujn konfliktojn de intereso.